CC BY
68
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |мн
вать АД у 175 (86,6%) участников исследования. Остальные пациенты принимали 3 и более групп антигипертензивных препаратов: чаще всего ТД + иАПФ + бета-адре-ноблокатор. Четырем (2,0%) участникам в конце исследования было рекомендовано уменьшить дозу Ко-Диротона.
Следует отметить хорошую переносимость терапии. Так, при регулярном наблюдении побочные эффекты антиги-пертензивной терапии имелись только у 3 (1,5%) из 202 пациентов: двое (1,0%) отметили преходящие головные боли и один (0,5%) - нестабильность АД. Безопасность проводимой терапии подтверждается и отсутствием статистически достоверных изменений при биохимическом анализе крови. Так, в ходе лечения Ко-Диротоном отсутствовали изменения уровня мочевины, креатинина, глюкозы крови, печеночных ферментов АлАТ и АсАТ.
Одной из важнейших целей исследования было подключение к процессу контроля проводимой терапии не только медицинских работников, но и непосредственно пациентов. Одна из причин неэффективности проводимой терапии АГ в популяции - низкая приверженность к лечению. Партнерские отношения, контроль со стороны пациентов эффективности терапии в виде проведения измере-
ния профиля АД в течение трех дней до контрольного визита к врачу позволило исключить случаи отказа от проводимой терапии. Во всех протоколах наблюдения врач до визита имел полную информацию о контроле АД, чтобы проводить необходимую коррекцию лечения заболевания. Следует отметить отсутствие статистически значимых расхождений результатов измерения АД подготовленным пациентом и врачом.
Несомненно, фактором, позволившим добиться продолжения пациентами терапии в течение длительного срока, стало удобство схемы лечения. Ко-Диротон назначался один раз в сутки, а 2 варианта назначения доз препарата позволяли более тщательно проводить подбор схемы лечения. Использование фиксированной комбинации - также один из факторов, позволивших достичь высокой приверженности к проводимой терапии.
Таким образом, комбинированная антигипертензивная терапия является высокоэффективной стратегией лечения АГ и имеет ряд неоспоримых преимуществ. Такая стратегия позволяет воздействовать на различные звенья патогенеза АГ а использование рациональных комбинаций позволяет потенцировать действие их составляющих и нивелировать воз-
можные негативные влияния. Фиксированные комбинации с возможность подбора дозы, такие как Ко-Диротон, позволяют добиться высокой приверженности к терапии за счет ее высокой эффективности (86,6% пациентов достигли целевого АД), удобства применения и хорошей переносимости.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Джаиани Н.А., Жиров И.В. // Рус. мед. журн. -2005. - Т. 13, № 11. - С. 741-747.
2. Дзяк Г.В., Ханюков А.А., Люлька Ю.П., Писарев-ская О.В. // Укр. мед. часопис. - 2009. - № 1 (69). -С. 17-25.
3. Dahlof B, Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 995-1003.
4. Dahlof B, SeverP.S., PoulterN.R. et al. // Lancet. -2005. - Vol. 366. - P. 895-906.
5. Hansson L., Zanchetti J.A., Cariuthers S.G. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1755-1762.
6. Lewington S., Clarke R., Qizllbash N. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.
7. Mancia G, De Backer G., Dominiczak A. et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.
8. Pepine C.J, Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 2805-2816.
9. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderty Program (SHEP) // JAMA. - 1991. - Vol. 265. - P. 3255-3264.
10. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 2981-2997.
Поступила 07.03.2013 г.
Применение валсартана (Валзан Н) в лечении пациентов с артериальной гипертензией
Мацкевич С.А., Барбук О.А.
РНПЦ «Кардиология», Минск
Matskevich S.A., Barbuk O.A.
Republican Scientific Practical Centre «Cardiology», Minsk, Belarus
Use of valsartan (Valzan N) for treatment of patients with arterial hypertension
Резюме. Современный препарат для лечения артериальной гипертензии должен оказывать стойкий антигипертензивный эффект, т.е. возможность длительного контроля артериального давления (АД) на фоне лечения, а также благоприятно влиять на суточный профиль АД. Представлена характеристика препаратов, обладающих антигипертензивным эффектом, - блокаторов АТ-рецепторов ангиотензина II. В исследовании на фоне назначения препарата «Валзан Н» (валсартан/гидрохлоротиазид) в течение 4 недель у большинства пациентов по данным суточного мониторирования АД отмечалось достижение целевых значений АД. Комбинированный препарат «Валзан Н» отвечает современным требованиям к антигипертензивным средствам, является эффективным и безопасным для лечения пациентов с артериальной гипертензией.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение, блокаторы АТ-рецепторов ангиотензина II, валсартан, Валзан Н. Summary. Modern drug for treatment of arterial hypertension should have a lasting antihypertensive effect that is to give the possibility of continuous control of arterial pressure during treatment and also favorably influence the circadian blood pressure profile. There is the characteristic of drugs with antihypertensive effect - angiotensin II AT-receptor blockers. In our study on the background of Valzan N (valsartan/hydrochlorothiazide) use during 4 weeks in the majority of patients there was observed achievement of target blood pressure according to the data of daily monitoring. The combined drug Valzan N meets current requirements to antihypertensive drugs. It is effective and safe for treatment of patients with arterial hypertension. Keywords: arterial hypertension, treatment, angiotensin II AT-receptor blockers, valsartan, Valzan N
Артериальная гипертензия (АГ) является одним из ведущих факторов риска развития сердечно-сосуди-
стых катастроф. Результаты многочисленных клинических исследований подтверждают линейную зависимость между
повышением систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) и риском развития инфаркта миокарда и инсульта [2].
Опыт клинического использования мн фармацевтических препаратов
Поэтому выбор препарата для лечения АГ по-прежнему остается непростой задачей. С одной стороны, наличие множества препаратов обеспечивает врачу широкие возможности индивидуального подбора медикаментозной терапии, а с другой -порождает проблему выбора конкретного лекарства. Этот выбор необходимо осуществлять с учетом множества факторов, среди которых как особенности пациента и течения его болезни, так и свойства лекарственного препарата. Хотя снижение АД само по себе остается важнейшей задачей антигипертензивной терапии [5, 7], наличие у препарата лишь антиги-пертензивного эффекта сегодня нельзя считать достаточным. Современный препарат для лечения АГ должен оказывать стойкий антигипертензивный эффект, т.е. возможность длительного контроля АД на фоне лечения. При этом желательно, чтобы препарат благоприятно влиял на суточный профиль и вариабельность АД, а также обладал органопротективными свойствами.
Одной из хорошо изученных групп антигипертензивных препаратов со значительной доказательной базой являются антагонисты рецепторов ангиотензина II. При этом за свою короткую историю они доказали соответствие всем предъявляемым требованиям. Фармакодинамиче-ские эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) связаны с их способностью блокировать ренин-ангиотен-зин-альдостероновую систему (РААС) на уровне ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (АТ1). Именно через активацию этих рецепторов по современным представлениям реализуется патологическое влияние высоких концентраций основного эффектора РААС ангиотензина II при сердечно-сосудистых заболеваниях.
В клиническую практику БРА были внедрены в 1994 г., когда для лечения АГ был зарегистрирован первый препарат этой группы - лозартан. Позднее были созданы валсартан, ирбесартан, канде-сартан, телмисартан и эпросартан. В современных рекомендациях по лечению АГ БРА рассматриваются как препараты первого ряда, подходящие для стартовой терапии неосложненной АГ [5, 13].
С 1999 г. ВОЗ рекомендовала БРА II в качестве средств для длительной терапии АГ. Способность БРА II снижать повышенное АД непосредственно связана с их механизмом действия, приводящим к предотвращению прямой вазоконстрик-ции, опосредованной стимуляцией АТ1-рецепторов, а также к задержке натрия и воды, стимулированной альдостероном.
Отличительной чертой БРА II в плане снижения АД, а также наличия дополнительных вазопротективных свойств является косвенная стимуляция АТ2-рецепторов, с которыми связаны вазодилатирующий, антипро-лиферативный и ряд других эффектов, в основном контррегулирующих функции АТ1-рецепторов. Это отличает БРА II от ингибиторов АПФ, которые тоже блокируют РААС, но при этом устраняют стимуляцию обоих типов АТ-рецепторов [9, 11].
В некоторых метаанализах убедительно показана высокая антигипертен-зивная активность БРА II, вполне сравнимая с другими антигипертензивными препаратами, при этом все эти препараты (кроме лозартана) снижали АД равномерно в течение суток, что позволяло назначать их лишь один раз в сутки [14]. Существенно, что отмена препарата не вызывала развития «рикошетной» гипер-тензии, также отсутствовала гипотония первой дозы. Антигипертензивный эффект развивается уже в первые 2 недели приема препарата, а максимум действия наступает от 3 до 6 недель непрерывного лечения. Препарат хорошо переносится пациентами пожилого возраста [8].
Один из широко применяемых БРА -валсартан. Он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь, в эти же сроки проявляется антигипертензивный эффект препарата. Длительный период полувыведения (около 9 ч), а также прочная связь с АТ1-рецепторами обеспечивает 24-часовое поддержание эффекта, что позволяет принимать препарат один раз в сутки [4].
Для достижения целевого уровня АД большинству пациентов необходимо применение более одного антигипертен-зивного препарата. Использование комбинированной терапии позволяет воздействовать на различные патогенетические механизмы развития АГ использовать антигипертензивные препараты в более низких дозах, уменьшить число побочных реакций, обеспечить наиболее эффективное органопротективное действие, снизить частоту сердечно-сосудистых осложнений и повысить приверженность пациентов к лечению. Рациональная комбинированная антигипертензивная терапия внесена в алгоритм лечения пациентов с АГ в Национальные рекомендации БНОК (2011 г.) [1]. Известно, что большинство пациентов с АГ характеризуются низкой приверженностью к антигипертензивной терапии [3], что оправдывает стремление к упрощению режима дозирования с ис-
пользованием фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Поэтому предпочтение отдается комбинации препаратов в фиксированной дозе (или одной таблетке), поскольку упрощение лечения имеет больше шансов на повышение приверженности у пациентов [10]. Интерес представляет исследование эффективности комбинированного препарата (валсартан + гидрохлортиазид) у пациентов с АГ II-III степени.
Цель исследования - оценка эффективности и переносимости фиксированной комбинации валсартан/гидрохлоро-тиазид у пациентов с АГ.
Материалы и методы
Согласно «Рекомендациям по диагностике, профилактике и лечению АГ», разработанными экспертами ВОЗ (2009), целевыми уровнями АД для всех категорий пациентов с АГ являются значения, не превышающие 140/90 мм рт. ст., для лиц с метаболическим синдромом или сахарным диабетом - не выше 130/80 мм рт. ст., а при нарушенной функции почек целевой уровень АД - не выше 120/80 мм рт. ст. Несомненным преимуществом обладают препараты длительного действия, обеспечивающие более интенсивную защиту органов-мишеней и приверженность пациента к лечению с минимизацией нежелательных проявлений [4, 6].
В исследование были включены 30 пациентов мужского пола от 34 до 52 лет (средний возраст составил 43,5 ± 2,14 года), страдающих АГ II-III степени (САД >140 мм рт. ст. и/или ДАД >90 мм рт. ст.), которые ранее не лечились или получали любое неэффективное антигипер-тензивное лечение. В исследование не включались пациенты с проявлениями ишемической болезни сердца, сахарным диабетом, заболеваниями почек. Средняя длительность заболевания составила в среднем 7,4 ± 1,96 года. Сопутствующая патология имелась у единичных пациентов, в числе которой имели место хронический бронхит (1 человек), ожирение II ст. (1), остеохондроз шейно-грудно-го отдела позвоночника (1).
Всем пациентам назначался препарат «Валзан Н» (компании «Pharmacare PLC») 160/12,5 мг - одна таблетка в сутки. Курс лечения составил 4 недели. Действующими веществами Валзана H являются валсартан (160 мг) и гидрохлортиазид (12,5 мг). Компоненты Валзана Н (160/12,5 мг) обладают аддитивным эффектом в отношении снижения АД, оказывая более выраженный гипотензивный эффект в комбинации, нежели при применении каждого соединения по отдельности.
№3^ 2013
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |б1
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов |мн
Таблица l| Результаты офисного измерения АД ^^^^^^ в динамике лечения (M ± s)
Офисное измерение АД Исходно Через 2 недели Через 4 недели
САД 161,5 ± 8,14 136,5 ± 8,97* 128,6 ± 5,88*
ДАД 96,0 ± 6,02 84,2 ± 3,74* 81,6 ± 3,47*
* Достоверные различия в динамике лечения (р < 0,01).
Таблица 2 Результаты суточного мониторирования АД в динамике лечения (M ± s)
Показатель Исходно После лечения
САД суточное 144,6 ± 6,25 125,1 ± 5,34, р < 0,05
САД дневное 146,8 ± 6,13 128,7 ± 5,62, р < 0,05
САД ночное 135,7 ± 6,21 114,8 ± 5,13, р < 0,02
ДАД суточное 88,1 ± 3,34 75,7 ± 3,25, р < 0,02
ДАД дневное 88,5 ± 4,41 78,6 ± 3,13
ДАД ночное 79,6 ± 4,36 70,3 ± 4,42
П р и ме ч а н и е: р - достоверные различия в динамике лечения.
Таблица з| Результаты измерения индекса времени гипертензии при суточном мониторировании АД в динамике лечения (М ± в)
Показатель Исходно После лечения
ИВ САД суточное, % 47,6 ± 3,28 24,6 ± 3,28, р < 0,001
ИВ САД дневное, % 47,9 ± 3,49 24,9 ± 3,49, р < 0,001
ИВ САД ночное, % 49,5 ± 3,17 31,5 ± 4,17, р < 0,001
ИВ ДАД суточное, % 34,3 ± 4,31 16,6 ± 4,29, р < 0,01
ИВ ДАД дневное, % 34,2 ± 3,88 17,2 ± 3,88, р < 0,01
ИВ ДАД ночное, % 31,8 ± 3,76 15,8 ± 3,69, р < 0,01
П р и м е ч а н и е: р - достоверные различия в динамике лечения.
Еженедельно оценивалась переносимость препарата, через 2 недели проводился осмотр наблюдаемых пациентов с определением степени снижения офисного АД для возможной коррекции лечения. Необходимости в повышении дозы препарата в исследовании не было.
Исходно и после курса лечения всем пациентам проводилось суточное мони-торирование АД (СМАД) по стандартной методике [12, 16] на аппарате «Oxford»-Оэоаг (цифровой носимый монитор с суточной записью АД). Анализировали усредненные показатели САД и ДАД, индекс времени (ИВ) - % измерений АД, превышающих верхнюю границу нормы, от общего числа измерений в дневное и ночное время, за сутки в целом. Эффективным уровнем контроля АГ считали снижение АД ниже 140/90 мм рт. ст. при офисном измерении, при суточном мо-ниторировании АД - уровень САД/ДАД ниже 120/80 мм рт. ст. за ночь, 140/90 мм рт. ст. за день, 130/80 мм рт. ст. за сутки.
Оценивали также частоту гипертонических кризов и процент достижения целевого уровня АД.
Статистическую обработку проводили с использованием пакета анализа Statistica 6,0 и стандартного приложения Excel. Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при р < 0,05.
Результаты и обсуждение На фоне назначения Валзана Н уже через 2 недели лечения отмечалось достоверное снижение офисного АД. Результаты исследования показали, что 4-недельный курс комбинированной антигипертензивной терапии способствовал статистически значимому снижению офисного САД и ДАД на 19,6 и 10,3% соответственно (табл. 1). Значения офисного АД через 4 недели лечения достигли целевого уровня у большинства пациентов (60,3%).
На протяжении всего исследования пациенты выражали удовлетворение про-
водимым лечением и демонстрировали высокую приверженность. В течение 4 недель лечения 83,3% участников исследования не пропустили ни одного приема препарата, 16,7% пациентов пропустили прием от одной до трех доз.
Традиционное разовое измерение не всегда отражает истинное АД в процессе лечения, поэтому интерес представляют данные, полученные в результате СМАД. Среднесуточные, среднедневные и сред-неночные показатели АД у пациентов исходно и в динамике лечения представлены в табл. 2.
По данным СМАД на фоне лечения произошла нормализация САД за сутки, за день и за ночь, значимое снижение ДАД за сутки, а также тенденция к снижению ДАД за день и ночь при раздельном анализе. Имело место также достоверное снижение ИВ АД за сутки, в дневное и ночное время (табл. 3). Снижение этих показателей свидетельствует об уменьшении «нагрузки давлением» в течение периода мониторирования.
Через 4 недели лечения отмечено уменьшение количества патологических подъемов САД и ДАД в ночное время.
Достижение целевого уровня АД по данным СМАД на фоне приема Валзана Н к концу 4-й недели лечения отмечалось в 66,7 % случаев.
Гипертонические кризы на фоне проводимого лечения не отмечались ни в одном случае. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечалось. Очевидно, что антигипертен-зивный эффект препарата поддерживается в течение 24 ч после однократного приема. Вероятно, стабильность эффекта обусловлена прочностью связи вал-сартана с рецепторами АТ1, а также длительным периодом полувыведения, около 9 ч [4, 14]. Данные нашего исследования подтверждают результаты других авторов об эффективности и безопасности вал-сартана [4, 15].
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективном антигипертензивном действии и хорошей переносимости препарата «Валзан Н». В работе продемонстрирована целесообразность назначения фиксированной комбинации валсартана и гидрохлортиазида в амбулаторных условиях как подхода, позволяющего в более короткие сроки достигать целевого уровня АД. Комбинированный препарат «Валзан Н» отвечает современным требованиям к антигипертензивным средствам, является эффективным и безопасным для лечения пациентов с АГ с различны-
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
ми факторами риска и субклиническим поражением органов-мишеней, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата первого ряда для лечения АГ.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Диагностика и лечение артериальной гипертен-зии (второй пересмотр) / Белорус науч. о-во кардиологов (БНОК) // Кардиология в Беларуси. - 20ll. -№ 1 (прил.).
2. Евдокимова А.Г., Ложкина М.В., Коваленко М.В., Евдокимов В.В. // Сердце. - 2012. - Т. 11, № 6. -С.364-368.
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Старостина Е.Г. и др. // Кардиология. - 2007. - № 3. - С. 38-47.
4. Максимов М.Л, Дралова О.В., Ермолаева А.С.
// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2010. - № 2. - С. 49-53.
5. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. - М., 2008.
6. Теплова Н.В., Евсиков Е.М. // Рус. мед. журн. -2005. - № 13-14. - С. 944-947.
7. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, N 6. - P. 1011-1053.
8. BremnerA.D., BaurM., Oddou-StockP. et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 1997. - Vol. 19, N 8. - P. 1263-1285.
9. Carey R.M., Siragy H.M. // Endocr. Rev. - 2003. -Vol. 24, N 3. - P. 61-71.
10. Gradman A.H., Basile J.N., Carter B.L. et al. // L. Am. Soc. Hypertens. - 2010. - Vol. 4. - P. 42-50.
11. Law M, Waid N, Morris J. // Health. Technol. Assess. - 2003. - Vol. 7. - P. 1-94.
12. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 12. - P. 1462-1536.
13. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.
14. Neutel J.,Weber M, Pool J. et al. // Clin. Ther. -1997. - Vol. 19. - P. 447-458.
15. Smith D.G. Nguyen A.B., Peak C.N. et al. // Journal Management Care Pharmacy. - 2004. - Vol. 10. -P. 26-32.
16. The Seventh Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Preassure // Hypertension. - 2003. -Vol. 42. - P. 1206-1256.
Поступила 07.03.2013 г.
Компания «Никомед Беларусь» меняет имя: с 1 марта 2013 г. компания называется «Такеда Беларусь»
Минск, 1 марта 2013 г. Компания «Никомед Беларусь» объявляет о смене имени на «Такеда Беларусь» с 1 марта 2013 года. Под новым названием компания будет вести свою деятельность на рынке, завершая таким образом процесс слияния Та1^а и Иусо1^ в Беларуси, который начался в конце 2011 года.
Процесс переименования планируется провести максимально быстро, что обеспечит не только доступность препаратов для пациентов, но и выполнение всех обязательств в рамках партнерских договоренностей и соглашений. Все они будут реализованы в соответствии с высокой деловой репутацией компании, подтвержденной 20-летней успешной работой на белорусском рынке.
«Такеда Беларусь» в новом качестве сохраняет и усиливает свою приверженность белорусскому рынку, а также продолжает занимать активную социально-ответственную позицию, которая является неотъемлемой частью корпоративной культуры компании. Компания уделяет много внимания благотворительности и продолжит реализацию уже начатых проектов, таких как шефство над детским домом семейного типа.
«Слияние таких крупных представителей фармацевтического бизнеса, как Иусо1^ и Та1^а, не только даст нам новые возможности для развития, но также позволит более эффективно реализовывать текущие приоритетные направления. Это и ответственное ведение бизнеса, и забота о развитии персонала, и поддержка социальных акций. Мы меняем имя, но при этом остаемся верны своим традициям и ценностям», - отметил глава представительства «Такеда» в Беларуси Вадим Чупахин.
Компания «Та1^а» сегодня представлена в более чем 70 странах мира и занимает 12-е место* в мировом рейтинге фармацевтических компаний.
Компания «Та1^а» фокусирует свои усилия в лечении онкологических, кардиологических и гастроэнтерологических заболеваний, патологии центральной нервной системы, обмена веществ, а также в терапии воспалительных и респираторных заболеваний.
Информация о компании «Та1^а» в мире доступна на сайте www.takeda.com
* По данным IMS, 2011, среди рецептурных препаратов.
Tak&dcL
