Сравнительная оценка гемодинамической эффективности и влияния на структурно-функциональные изменения сердца основных групп антигипертензивных препаратов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

SUMMARY

А.А. TUYAKOV

ANALYSIS OF THE USE OF PHARMACOLOGICAL DRUGS IN THE TREATMENT OF MYOCARDIALINFARCTION

West Kazakhstan IVIarat Ospanov state medical university, the chair of pharmacology, Aktobe city

In article the authors reported about the use of different drugs in untransmural and transmural forms of myocardial infarctionforoptimization ofthetreatment ofischemicheartdisease.

С.Ф. БЕРКИНБАЕВ, Б.К. ЖОЛДИН, Л.А. РАХИМ, А.Г. ДИЛЬМУХАМБЕТОВА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ВЛИЯНИЯ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА ОСНОВНЫХ ГРУПП АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, г Актобе

Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. По результатам исследований установлено, что у лиц с высоким артериальным давлением (АД) в 3-4 раза чаще развивается ишемическая болезньсердца, и в 6-7 раз чаще нарушения мозгового кровообращения. Ожидаемая продолжительность жизни непролеченных больных с АГ на 12-15 лет меньше, чем у лиц с нормальным АД. Прогноз АГ во многом определяется степенью повреждениятакихорганов-мишеней каксердце, головной мозг, почки, сосуды [1].

Ремоделирование сердца, включающее в себя процессы гипертрофии и/или дилатации, приводящее к изменению его геометрии, нарушению сократимости, предшествует клиническим проявлениям сердечной недостаточности и является предвестником декомпенсации сердечной деятельности. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) - независимый фактор сердечно-сосудистого риска при АГ [2]. При наличии ГЛЖ риск смертельных и несмертельных осложнений повышается в 2-4 раза независимо от возраста, пола и других факторов риска. Так, при одинаковом АД распространенность гипертрофии миокарда ЛЖ (ГМЛЖ) выше у пожилых больных, а так же у мужчин в сравнении с женщинами [3]. Регресс ГЛЖ на фоне лечения АГ сопровождается уменьшением частоты развития сердечно-сосудистых осложнений на 50 и более % [4], поэтому в настоящее время требования к гипотензивной терапии включают не только снижение АД до нормальногоуровня, но и обеспечение протективногодействия на органы-мишени.

Какой же класс антигипертензивных медикаментов наиболее эффективен в регрессе ГМЛЖ? Сообщения о сравнительном влиянии различных групп антигипертензивных препаратов на ГМЛЖ довольно противоречивы, что в немалой степени объясняется различиями в используемых дозах препаратов, длительности проводимойтерапии, атакже исходной массы миокардаЛЖ(ММЛЖ).

Цель исследования - сравнительное изучение влияния трех препаратов основных групп антигипертензивных средств: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) фозиноприла (моноприл, «Бристол-Майерс Сквибб», США), р1-блокатора бисопролола (конкор, Мерк КГаА, Германия для НИКОМЕД), антагониста кальция (АК) лацидипина (лаципил, «01ахо8т1ШК11пе», Великобритания) на уровеньАД и регресс ГМЛЖубольных с 1 и 2 степенямиАГ.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находился 71 пациент (43 женщины и 28 мужчин) с АГ 1-2 степеней по классификации ВОЗ/МОАГ 1999 г в возрасте от 25 до 68 лет, средний возраст -49,7±8,5 лет

Длительность гипертонического анамнеза от 1 года до 20 лет. В исследование не включались больные с вероятностью симптоматической АГ, перенесшие в последние 6 месяцев нарушение мозгового

кровообращения, инфаркт миокарда, больныестяжелой сердечной недостаточностью, пороками сердца. В зависимости от проводимой монотерапии пациентов распределили на три группы. В 1 группу включили 25 больных АГ (терапия моноприлом вдозе 10-15 мг), во 2-ю -24 пациента (терапия конкором, 2,5-5 мг.) и в 3-ю группу - 22 пациента (терапия лаципилом 4-6 мг). Группы сопоставимы между собой по полу, возрасту, длительности и степени АГ. Наблюдение продолжалось 48 недель. Оценивалось влияние изучаемых антигипертензивных препаратов на показатели гемодинамики: систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД), среднее АД (АДср). Эхокардиография (ЭхоКГ) проводилась исходно и через 4, 12, 24, 48 недель терапии. ММЛЖ рассчитывали по формуле Р. Devereux. Индекс ММЛЖ (ИММЛЖ) определяли как отношение ее к площади поверхности тела.

Статистическую достоверность различий определяли с использованием стандартных методов вариационной статистики.

Результаты исследования и их обсуждение. Исходные показатели САД, ДАД, АДср в 1 группе (монотерапия моноприлом) составили 162,4±15,5 мм рт. ст. , 96,1±7,6 мм рт. ст. , 118,1±9,5 мм рт. ст. , во 2-й группе (монотерапия конкором)- 155,0±12,7 мм рт.ст., 91,4±6,5 мм рт.ст., 112,6±8,1 мм рт.ст., а в 3-й группе (терапиялаципилом)-161,1±11,9 мм рт. ст. , 97,2±6,8 мм рт. ст. , 118,5±7,6 мм рт. ст. соответственно .

В процесселечения изучаемыми группамилекарственныхсредствудалось стабилизироватьтечение АГ и добиться улучшения показателей АД у всех исследуемых пациентов. Достоверная динамика гипотензивного эффекта отмечалась уже к концу первого месяца монотерапии изучаемыми группами лекарственных средств. Целевой уровень АД (ниже 140/90 мм рт.ст.) кданному периоду нами достигнуту 13 исследуемых (52,0 %) на фоне терапии моноприлом, у 14 больных (58,3 %) на фоне приема конкора и только у 6 пациентов (27,3 %) в группе лаципила. Данную динамику в 3 группе можно объяснить тем, что для лаципила характерно постепенное начало антигипертензивного действия в связи с медленным накоплениемвлипидном бислое клеточных мембран. На 3,6 и 12 месяцахтерапия моноприлом, конкором и лаципилом вызывала дальнейшее стабильное снижение показателей АД (данные представлены в таблице 1).

Через 48 недель непрерывной терапии моноприлом, конкором и лаципилом у исследуемых больных показатели АД снизились на 20,8%,21,3%и 17,6 % (р<0,001) дляСАД, на 13,2%, 14,7 % и 13,9 % (р<0,001) - дляДАД соответственно.

Таким образом, изучаемые нами препараты продемонстрировали свою высокую антигипертензивную эффективность, достигнув целевого уровня АД к концу срока наблюдения (48 недель) у 19 больных (76,0 %) 1-й группы (терапия моноприлом), у 21 пациента (87,5 %) 2-й группы (монотерапия конкором) и у 14 исследуемых (63,6 %) 3-й группы (лечение лаципилом). Разница между конечным результатом снижения АД конкора, моноприла и лаципила, выявленная нами, небольшая (при сравнении конечного результата снижения САД и ДАД достоверной разницы между группами не выявлено), поэтому их эффекты можно назвать сопоставимыми, что согласуется слитературнымиданными [5-7].

Таблица 1

Динамика изменения показателей АД на фоне терапии моноприлом, конкором и лаципилом

Показатели Группы Исходно 12 недель 24 недели 48 недель

САД, мм рт. ст. 1 (М) 162,4±15,5 132,0±9,1 ** 130,0±8,6** 128,6±8,9**

2 (К) 155,0±12,7 126,0±12,3** 124,1±11,2** 122,0±10,3**

3(Л) 161,1±11,9 135,4±10,4** 133,6±8,3** 132,7±9,2**

ДАД, мм рт.ст. 1 (М) 96,1±7,6 84,4±5,0** 83,8±5,0** 83,4±4,7**

2 (К) 91,4±6,5 81,2±6,4** 80,6±7,4** 77,9±7,5**

3(Л) 97,2±6,8 85,0±7,7** 83,6±7,1** 83,6±7,1**

Примечание: 2 **- р<0,001 в сравнении с исходными данными.

Наиболее характерным и прогностически неблагоприятным поражением сердца при АГ является ГМЛЖ. В нашем исследовании, по данным ЭхоКГ, признаки ГЛЖ выявлены у всех обследованных (ИММЛЖ>110 г/м2 для женщин и >134 г/м2 - для мужчин). У 46 пациентов (64,8 %) выявлен концентрический тип ГЛЖ, у 25 больных (35,2 %) - эксцентрический тип ГЛЖ, у 40 обследованных пациентов (56,3%)-тяжелаястепеньГЛЖ, у 18(25,4%)-умеренная, у 13(18,3%)-легкая степеньГЛЖ.

Таким образом, результаты нашего исследования так же подтверждают широкую распространенность ГЛЖ при АГ (зачастую встречается концентрический тип ГМЛЖ), частота обнаружения которой выше при эхокардиографическом исследовании.

При сравнительном анализе исходных данных конечно-систолического размера (КСР), конечно-диастолического размера (КДР), толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС), ИММЛЖ все три группы сопоставимы между собой. Исходные показатели толщины стенок и ИММЛЖ у исследуемых больных представленывтаблице 2. Таблица 2

Исходные показатели толщины стенок и индекса массы миокарда левого желудочка

ТМЖП, ТЗС, ИММЛЖ, г/м2 КДР, КСР,

см см см см

1 (М) 1,42±0,20 1, 16±0,14 187,3±38,9 5,3±0,6 3,5±0,6

2 (К) 1,45±0,11 1, 12±0,17 186,8±35,1 5,5±0,8 3,8±0,9

3(Л) 1,41 ±0,19 1,08±0,12 188,2±31,8 5,4±0,4 3,6±0,3

На фоне монотерапии фозиноприлом к 12 неделе отмечалось достоверное снижение ИММЛЖ, что обусловлено уменьшением полостей и стенок ЛЖ. КСР и КДР через 24 недели уменьшились на 11,4 % (р<0,05) и на 3,7 % (р>0,05) соответственно. Значимоеуменьшение ТМЖП и ТЗС нами выявлено к концу 24 недели - на 11,3 % (р<0,05) и 9,5 % (р<0,05) соответственно. Через 48 недель отмечалось еще большее уменьшение толщины стенок - на 14,1 % (р<0,001) для ТМЖП и на 12,9 % (р<0,001) - для ТЗС ЛЖ от исходныхзначений. ИММЛЖ к концу 12 недели уменьшился на 11,3 % (р<0,05), к концу 24 недели - на 20,2 %(р<0,001), а к моменту завершения наблюдения - на 25,7% (р<0,001).

Во 2-й группе (терапия бисопрололом) динамика размеров полостейЛЖза весь период исследования недостоверная. КСР и КДР имели тенденциюуменьшения через 24 и 48 недель на 7,9% и 13,1 % (р>0,05) и на 1,8% и 3,6 % (р>0,05) соответственно. Статистически значимый регресс ИММЛЖ отмечался к 6 месяцу монотерапии бисопрололом, показатель снизился с 186,8±35,1 г/м2 до 158,6±27,5 г/м2, что составило 15,0 % (р<0,05). Через 12 месяцев - на 22,1 % до 145,5±24,5 г/м2 (р<0,001) от исходных данных. Исходно увеличенная ММЛЖуменьшаласьза счетдостовернойдинамики ТМЖП на 6,2 % (р<0,05) через 3 месяца и ТЗС на 8,9 % (р<0,05) к концу 24 недели.

Нафонетерапиилацидипином (3 группа) к 12 неделе отмечалосьдостоверноеснижение ИММЛЖ, что обусловлено уменьшением полостей и стенок ЛЖ. КСР и КДР к концу 3 месяца уменьшились на 11,1 % (р<0,05) и 3,7 % (р<0,05). К концу 6 месяца КДР уменьшился на 5,5 % (р<0,05) от исходных данных. КСО и КДО соответственно снизились через 12 недель на 19,5 % (р<0,05) и 10,2 % (р<0,05), к концу наблюдения -на 22,4 % (р<0,05) и 10,7 % (р<0,05) в сравнении с исходными данными. ТМЖП и ТЗС к концу 6 месяца уменьшились на 7,8 % (р<0,05) и 8,3% (р<0,05). Кконцу 12 месяцасоответственно - на 9,9 % (р<0,05) и 10,2 % (р<0,05). ИММЛЖ через 12 недель уменьшился на 13,4 % (р<0,05), к концу 48 недели - на 18,5 % (р<0,001).

Динамикатолщины стенок, полостей ЛЖ, ИММЛЖчерез 48 недельпредставлена в таблице 3.

Таблица 3

Динамикатолщины стенок, полостей ЛЖ, ИММЛЖ через 48 недель

ТМЖП, см ТЗС, см КДР, см КСР, см ИММЛЖ, г/м2

1 М) -14,1%** -12,9%** -5,6% -11,4%* -25,7%**

2 (К) -13,1%** -11,6%* -3,6% -13,1% -22,1%**

3(Л) -9,9%* -10,2%* -5,5%* -11,1%** -18,5%**

Примечание: 1 * - р<0,05 в сравнении с исходными данными; 2 **- р<0,001 в сравнении с исходными данными.

Анализ данных ЭхоКГ показал, что непрерывная 48-недельная терапия моноприлом и лаципилом приводит к достоверному уменьшению ГМЛЖ вследствие уменьшения как толщины стенок ЛЖ, так и его полостей (КДР, КСР), в то время как для конкора характерна динамика ММЛЖ преимущественно за счет ТМЖП и ТЗСЛЖ.

Таким образом, обобщая результаты нашего исследования по степени влияния на обратное развитие ГЛЖ изучаемых групп гипотензивных средств можно заключить, что более значимый регресс ГМЛЖ отмечался на фоне длительной (48-недельной) монотерапии моноприлом, что согласуется с литературными данными. Учитывая исходную сопоставимость изучаемых групп гипотензивных средств можно сравнить их по степени влияния на регресс ГЛЖ. Влияние моноприла и конкора на ГМЛЖ сопоставимо, так как разница между ними небольшая (их первенство связано с блокадой ангиотензина II).

Наципил в меньшей степени вызывает регресс ГМЛЖ, это может быть связано стем, что по данным ряда авторов, лаципил обладает значительно более сильным действием на гладкую мускулатуру сосудов, чем на миокардиальнуюткань. Выводы.

1. Моноприл, конкор, лаципил одинаково высокоэффективно снижаютуровеньАД.

2. ИАПФ (фозиноприл) и высокоселективный 13-блокатор (бисопролол) превосходятАК (лацидипин) в плане устранения последствий ремоделирования сердца при АГ, значительно улучшая тем самым характертечения и прогноз заболевания.

Литература:

1. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации //Русский медицинскийжурнал.-Москва.-2000.-№ 8.-С. 318-346.

2. ВасюкЮ.А., КозинаА.А., ЮщукЕ.Н. идр. Особенностидиастолической функции и ремоделирования левогожелудочкау больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца //Журнал сердечная недостаточность.-2003. -Т. 4.- № 4.- С. 190-192.

3. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов//Клиническая медицина. -2000. - № 10.-С. 10-17.

4. Muisan M., Salvetti M., Rissoni D. et al. Association ofchange in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensivetreatment. J. Hypertens. 1995; 13:1091-1105.

5. Карпов Ю.А., Мареев В.Ю., Чазова И.Е. Российские программы оценки эффективности лечения фозиноприлом больных артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью. Проект ТРИ Ф (ФЛАГ, ФАСОН, ФАГОТ) //Журнал сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4. -№ 5.- С. 3-7.

6. Лановая Н.В., Лазарева В.И., Эринчек В.П. и др. Антиишемическое и гипотензивное действие нового бета-адреноблокатора бисопролола (конкора)// Российский кардиологическийжурнал. -1999. - № 6.-С. 65-68.

7. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шарошина И.А. и др. Лацидипин - новый антагонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт лечения артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-Т. 2. - №6.- С. 84-93.

ТYЙIН

С.Ф. БЕРК1НБАЕВ, Б.К. ЖОЛДИН, Л.А. РАХЫМ, А.Г. Д1ЛМ¥ХАМБЕТОВА

АНТИГИПЕРТЕНЗИВТ1К ПРЕПАРАТТАРДЫН НЕГ1ЗГ1 ТОПТАРЫНЫН ЖYРЕКТIH К¥РЫЛЫМДЬЩ-ФУНКЦИОНАЛДЫК 0ЗГЕРЮТЕР1НЕ ДЕГЕН ГЕМОДИНАМИКАЛЫК ТИ1МД1Л1Г1 МЕН ЫКПАЛЫНА

САЛ ЫСТЫР МАЛ Ы ТАЛДАУ

Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекетпк медицина универсиел, Актебе каласы

Макала авторларыньщжурпзген зерттеулер^ч нэтижелерi барлыкуш препараттычда бiрдей мэндегi жогары гипотензивтiк тиiмдiлiгiне куэ болады. Фозиноприл мен бисопролол АГ кезшдеп журек^ч ремодельдену салдарларын жоютургысынан лацидипиннен асыптусед^ сейтiп аурудычжурубарысы мен болжамдануын жаксартады.

SUMMARY

S.F. BERKINBAYEV, B.K. ZHOLDIN, L.A. RAKHIM, A.G. DILMUKHAMBETOVA

COMPARATIVEASSESSMENT OF HEMODYNAMIC EFFICIENCYAND INFLUENCE ON STRUCTURAL - FUNCTIONAL CHANGES OF THE HEART OF THE MAIN GROUPS OF

ANTIHYPERTENSIVE DRUGS

West Kazakhstan Marat Ospanov state medical university, Aktobe city

The results of carried out researches testify about equivalent high hypotensive efficiency of all 3 drugs. Fosinopril and bisoprolol exceed lacidipine in the elimination of consequences of remodeling of the heart in Ah, significantly improvingthe condition ofthe course and prognosis ofthe disease.

Д.К. ШАПЕНОВА

ЗАВИСИМОСТЬ РЕЦИДИВОВ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТОВ ОТ ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОВ

Городская поликлиника №3, г Актобе

Актуальность. Существует мнение, что целесообразно выделять редко рецидивирующую (рецидив разв2-5 лет), рецидивирующую (1-2 рецидива в год), часто рецидивирующую (3 и более рецидивов в год) и непрерывно рецидивирующее течение хронических гастритов и язвенной болезни [1]. В связи с этим следует заметить, что под непрерывно (или беспрерывно) рецидивирующим течением авторы понимают повторное возникновение язвы желудка или 12-перстной кишки на том же или другом участке слизистой оболочки гастродуоденальной области еще до полного заживления первичного язвенного дефекта (Ф.И. Комаров и соавт., 1995, П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, 1999). Определитьзависимостьчастоты рецидивов хронических гастритов отвозраста определило цель этой работы.

Цель исследования - определение частоты рецидивов хронического гастрита в зависимости от возраста пациентов.

Материалы и методы исследования. Нами наблюдался 31 пациент с хроническим гастритом. Диагноз гастритов устанавливался на основании клинических и эндоскопических (ФГДС) данных. Возраст пациентов составлял от 21 года до 68 лет. Всех пациентов в зависимости от возраста разделили на 5 возрастных групп: 1 группа - от 20 до 30 лет;2 группа - от 30 до 40 лет; 3 группа - от 40 до 50 лет, 4 группа - от 50 до 60 лет, 5группа - от 60 истарше.

Результаты исследования и их обсуждение. При изучении частоты обострения заболевания в зависимости от возраста, выявлено что среди пациентов ХГ наибольшее количество обострений заболеваний приходится на 1-ю возрастную группу (от 20 до 30 лет) - 10 (32,3 %) случаев, затем с возрастом наблюдается постепенноеснижениечастоты рецидивов.

Рисунок 1

Частота рецидивов в зависимости от возраста пациентов

35% т-

30%--^^-

25%--—■=

20%--

15%--

10%--

5%--

0% -I-,-

от 20-30 лет

от 30-40 лет

от 40-50 лет

от 50-60 лет

60 и больше