CC BY
46
м:
ОАО "ТАТМЕДИА"
КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 616.127-005.8: 616.132.2-089.819: 615.224: 615.038
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОКСОДОЛОЛА И МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТА В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕПЕРФУЗИОННЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
Михаил Израильевич Неймарк1, Станислав Владимирович Заяшников2*,
Наталья Владимировна Коваль2, Людмила Николаевна Берестенникова2,
Ольга Александровна Калугина2
1Алтайский государственный медицинский университет,
2Алтайский краевой кардиологический диспансер, г. Барнаул
Реферат
Цель. Сравнительная оценка эффективности проксодолола и метопролола в качестве средств для профилактики реперфузионного повреждения миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом при эндоваску-лярном лечении острой окклюзии инфарктзависимой артерии.
Методы. Обследовано 89 человек, госпитализированных в отделение реанимации в связи с острым коронарным синдромом в первые 6 часов от начала ангинозных болей. Все участники получали стандартную сопутствующую терапию (гепарин, аспирин, ингибиторы АПФ, нитраты), и им проводились реперфузионные вмешательства (баллонная ангиопластика или стентирование коронарной артерии). Определялся уровень маркеров реперфузионных повреждений миокарда — эндотелина I, интерлейкина 6.
Результаты. Внутривенное введение метопролола и проксодолола уменьшало частоту реперфузионных нарушений ритма у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших агрессивные вмешательства, соответственно на 28,6% и 51,8% по сравнению с рутинной терапией.
Выводы. Проксодолол более эффективно, чем метопролол, обеспечивает профилактику реперфузионных расстройств при остром коронарном синдроме.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, стентирование коронарных артерий, сердечные средства, сосудорасширяющие средства.
EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF PROKSODOLOL AND METOPROLOL TARTRATE IN THE PREVENTION OF REPERFUSION DISORDERS IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION. M.I. Neymark1, S.V. Zayashnikov2, N.V. Koval2, L.N. Berestennikova2, O.A. Kalugina2. ‘Altay State Medical University, 2Altay regional cardiology dispensary, Barnaul city. Aim. Comparative evaluation of the effectiveness of proksodolol and metoprolol as prevention measures of myocardial reperfusion injury in patients with acute coronary syndrome during endovascular treatment of an acute occlusion of the infarction-dependent artery. Methods. Examined were 89 people, who were admitted to the intensive care unit due to acute coronary syndrome in the first 6 hours from the initiation of anginal pain. All participants received standard concomitant therapy (heparin, aspirin, ACE inhibitors, nitrates), and they all underwent reperfusion interventions (balloon angioplasty or coronary stenting). Determined was the level of markers
Ноябрь — декабрь 2011
6
ТОМ
ХС11
Адрес для переписки: staszayashnikov@mail.ru
© 50. «Казанский мед. ж.», № б.
of myocardial reperfusion injury — endothelin I, interleukin-6. Results. Intravenous administration of metoprolol and proksodolol decreased the frequency of reperfusion arrhythmias in patients with acute coronary syndrome undergoing aggressive interventions by 28.6% and 51.8% respectively, compared with routine therapy. Conclusions. Proksodolol is more effective than metoprolol in preventing reperfusion disorders during acute coronary syndrome. Key words: myocardial infarction, coronary artery stenting, cardiac drugs, vasodilators.
Реперфузионный синдром — тяжелейшее осложнение терапии инфаркта миокарда, проявляющееся гипотонией и нарушениями сердечного ритма, частота которых достигает 99% [7]. В настоящее время нет единой тактики профилактики и лечения реперфузионного синдрома. Терапия перо-ральными Р-адреноблокаторами не отвечает поставленным задачам ввиду их фармакодинамики. Начало действия при приеме их внутрь составляет 1-2 часа, в то время как ре-перфузионное вмешательство зачастую производят в первые 30-40 минут от момента поступления пациента в стационар. В этой связи возникает необходимость рационального выбора Р-адреноблокатора, имеющего внутривенную форму и быстрое начало действия. Свое внимание мы остановили на 2 из них.
В 2000 г. в Центре по химии лекарственных средств было разработано новое оригинальное адреноблокирующее средство проксодолол, сочетающее свойства блокато-ра а- и Р-адренорецепторов. Проксодолол является специфическим неизбирательным бета-адреноблокатором. По Р-адре-ноблокирующей активности он от 2 до 15 раз превосходит пропранолол, от 8 до 43 раз — окспренолол и в 35 раз — лабетолол. По показателям а-адреноблокирующего действия он близок к лабетололу и, подобно последнему, служит избирательным блокатором постсинаптических а 1-адренорецепторов. В этой связи данное средство обладает острым гипотензивным и антигипертензивным свойствами. Снижение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений в сочетании с расширением сосудов и снижением общего периферического сосудистого сопротивления обусловливает быстрый антигипертензив-ный эффект. Проксодолол проявляет неспецифическое мембраностабилизирующее действие, способствует уменьшению массы и площади зоны некроза миокарда и ингибирует процессы ремоделирования миокарда. Отмечен его анитиаритмический эффект — уменьшение вероятности фибрилляции желудочков [2].
В процессе клинического изучения было установлено, что при струйном или капельном инфузионном введении 1-2 мл 778
1% раствора проксодолола в 70 — 100% случаев наблюдается достоверное снижение системного АД через 1-2 минуты после начала введения препарата, максимальный эффект развивается через 5 минут и сохраняется в течение 4-6 часов. В остром тесте с однократным приемом таблетированной формы проксодолол оказывает также антигипер-тензивное действие, которое развивается через 45 — 60 минут, достигает максимума через 90 — 120 минут и продолжается в течение 6 — 8 часов. В отличие от лабетолола, проксодолол не вызывает ортостатической гипертензии. Курсовое его применение не сопровождается ухудшением параметров сократительной функции левого желудочка, скорости клубочковой фильтрации и кровоснабжения головного мозга, вызывает повышение содержания в крови эфиров холестерина высокой плотности и снижение уровня триглицеридов. При изучении антиангинального эффекта у больных со стенокардией напряжения НП функционального класса установлено, что после уже однократного приема проксодолола в дозах от 40 до 120 мг имеют место достоверное увеличение продолжительности пороговой нагрузки или мощности выполняемой работы, а также уменьшение частоты приступов стенокардии или потребления нитроглицерина в среднем на 70%. В условиях длительного применения (от одной недели до одного месяца ) в суточных дозах от 30 до 240 мг хороший или удовлетворительный эффект был достигнут у 70% больных [1, 2]. В настоящее время внутривенное использование проксодолола в кардиологической практике рекомендуется только для лечения гипертонических кризов, хотя при перораль-ном приеме он показал свою эффективность не только при артериальной гипертензии, но и при лечении стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Однако механизм действия (блокада обоих подтипов Р-адренорецепторов и а-1-адренорецепторов), способность уменьшать массу и площадь зоны некроза миокарда, подавлять процессы ремоделирования миокарда, а также быстрота наступления действия (максимум эффекта — на 5-й минуте после внутривенного введения) предполагают возможность его использования и при
остром коронарном синдроме.
К группе селективных Р-адренобло-каторов относится метопролол, в настоящее время выпускаемый в 2 формах: таблетиро-ванной (эгилок) и для внутривенных инъекций (беталок). У пациентов с инфарктом миокарда внутривенное введение метопро-лола уменьшает боль в груди, снижает риск развития мерцания и трепетания предсердий. Внутривенное введение метопролола при первых симптомах (в течение первых 24 часов после появления первых симптомов) снижает риск развития инфаркта миокарда. Раннее начало лечения метопроло-лом приводит к улучшению дальнейшего прогноза лечения инфаркта миокарда. Достигается уменьшение частоты сердечных сокращений при пароксизмальной тахикардии и мерцании — трепетании предсердий. Метопролол — р 1-адреноблокатор, действующий на р 1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования р2-адренорецепторов. Он обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет активности частичного агониста, снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, образующиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол препятствует увеличению частоты сердечных сокращений, минутного объема и усилению сократимости миокарда, а также подъему АД, вызываемых резким выбросом катехоламинов. Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием 3 основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым Р-блокирующим эффектом. Около 5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Средний период по-лувыведения метопролола из плазмы крови составляет 3 — 5 часов.
Целью работы было сравнение возможности использования проксодолола и метопролола для профилактики реперфузион-ных повреждений миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом при эн-доваскулярном лечении острой окклюзии инфарктзависимой артерии.
Было обследовано 59 больных, из них 38 (64,4%) мужчин, госпитализированных в отделение реанимации в связи с острым коронарным синдромом в первые 6 часов от начала ангинозных болей; у 45 из 59 человек отмечался подъем сегмента ST на ЭКГ. Критериями исключения были ЧСС
менее 60 уд/мин, нарушения атриовентрикулярной проводимости любой степени, кардиогенный шок, систолическое АД менее 100 мм Щ, хронические обструктив-ные болезни легких, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, острая левожелудочковая недостаточность (ЮШр II и выше). Средний возраст пациентов (М±SD): 60,1 ± 12,5 года (от 38 до 78 лет). Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь — у 41 (69,4%) больного, ранее перенесенный инфаркт миокарда — у 13 (22%), сахарный диабет — у 5 (8,5%). Все 59 больных подверглись реперфузионным вмешательствам (баллонная ангиопластика или стентирование коронарной артерии). Для верификации инфаркта миокарда у всех пациентов брали кровь с определением маркеров некроза миокарда (тропонин I, МВ-КФК). Для оценки реперфузионного синдрома брали кровь из артериального русла перед началом чрескожного коронарного вмешательства (за 5-10 мин), сразу же после восстановления кровотока и на утро после процедуры. Определяли уровень маркеров реперфузионных повреждений миокарда — эндотелина I, интерлейкина 6 спектрофотометрическим методом [5] . У всех пациентов проводилась запись ЭКГ перед проведением коронароангиографии, через 3, 6 часов после чрескожного коронарного вмешательства, а также на утро после процедуры. Все 59 пациентов находились на мониторном наблюдении до 48 часов с момента госпитализации. Анализировали данные АД и частоту сердечных сокращений до введения препаратов, в рентген-операционной и в палате интенсивной терапии. Проводилась оценка побочных явлений во время введения препаратов и после (нарушения ритма и проводимости, гипотонические реакции, острая левожелудочковая недостаточность). На 5 — 8-е сутки от поступления для оценки сократительной функции миокарда выполнялась трансторакальная эхокардиогра-фия.
Сопутствующая терапия соответствовала рекомендациям по лечению острого коронарного синдрома [3, 6] и включала анти-ишемические препараты (нитраты — от 10 до 20 мг/сут), антитромбины (внутривенная инфузия нефракционированного гепарина— от 20000 до 30000 Ед/сут), антитромбоци-тарные препараты (аспирин — от 125 до 375 мг/сут, клопидогрель — 75 мг/сут), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (25 — 100 мг/сут), ингаляция увлаж-
ненного кислорода через носовые канюли — 6-8 литров в минуту.
Все пациенты были подразделены на 2 группы. В 1-й группе (30 чел.) при отсутствии противопоказаний вводили метопро-лола тартрат (беталок) внутривенно струйно в дозе 5 — 15 мг на фоне поддерживающей дозы эгилока от 25 до 50 мг в сутки. Дозу подбирали в зависимости от исходных показателей АД и ЧСС. В дальнейшем анализировали значения АД и ЧСС до введения метопролола, к 5-й минуте от введения первой дозы препарата, в рентген-операционной и в палате интенсивной терапии каждые 3 часа. У 2 пациентов до введения беталока регистрировали желудочковую и/ или наджелудочковую экстрасистолию, у одного — тахисистолическую форму фибрилляции предсердий, у 3 — желудочковую тахикардию, у 4 — фибрилляцию желудочков.
Во 2-й группе (29 чел.) при отсутствии противопоказаний вводили проксодолол (альбетор) внутривенно струйно в дозе 5 или 10 мг (0,5 или 1 мл 1% раствора). Дозу подбирали в зависимости от исходных АД и ЧСС. В дальнейшем всем пациентам проводили инфузию препарата через шприц-дозатор в течение 6 часов ± 30 минут со скоростью 0,2-0,5 мкг/кг/мин. Анализировали значения АД и ЧСС до введения проксодолола, к 5-й минуте от введения первой дозы препарата, в течение инфузии каждые 30 — 60 минут и после инфузии. У 4 пациентов до введения проксодолола имела место желудочковая и/или наджелудочковая экстраси-столия, у 2 — тахисистолическая фибрилляция предсердий, у одного — желудочковая тахикардия.
В контрольную группу вошли 30 больных с острым коронарным синдромом, (средний возраст — 61,1±10,5; 60,8% мужчин), которым проводились реперфузионные вмешательства (баллонная ангиопластика или стентирование коронарной артерии) и стандартная терапия острого коронарного синдрома, в качестве Р-блокатора предписывали эгилок внутрь в средней дозе 25 — 50 мг в сутки при отсутствии противопоказаний до начала чрескожного коронарного вмешательства. Во всех группах Р-блокаторы назначали с момента поступления пациента в стационар. По основным признакам сравниваемые группы были репрезентативными.
Статистический анализ производился по программе Stat.ist.ica 6. Соответствие 780
нормальному распределению оценивали по критерию Колмогорова — Смирнова, равенство дисперсий — по критерию Левене. Количественные признаки описаны в виде M±SD. Для сравнения парных непрерывных величин использовали парный критерий Стьюдента. Множественные парные сравнения проводили с помощью критерия Ньюмена — Кейлса. Взаимосвязь качественных величин изучали с помощью таблиц сопряжённости признаков, применялся критерий х2 или двусторонний точный критерий Фишера (если ожидаемые значения таблицы сопряжённости были < 5). За критический уровень статистической значимости принималось значение р < 0,05.
В 1-й группе у всех пациентов на фоне введения метопролола было достигнуто урежение частоты сердечных сокращений (в среднем на 25,4 уд/мин; р<0,05). Систолическое и диастолическое АД снизилось соответственно на 26,3 и 12,3 мм Щ (р<0,05) до 118±11,6 мм Щ, 73,5±11,4, а частота сердечных сокращений — до 68,6±6,5 уд/мин. Во 2-й группе у всех пациентов на фоне введения проксодолола достигнуто урежение частоты сердечных сокращений в среднем на 26 уд/мин (р<0,05). Только у одного пациента не было выявлено снижения систолического АД; диастолическое АД снизилось у 72% больных, у остальных осталось на прежнем уровне. Систолическое и диастолическое АД уменьшилось в среднем соответственно на 33 и 15 мм Щ (р<0,05). При этом значения систолического и диастолического АД и частоты сердечных сокращений равнялись соответственно 129±18 мм Н (от 95 до 160 ) и 8±12 мм Щ (от 60 до 100), 73±8 уд/мин (от 58 до 90). По литературным данным, Р-адреноблокаторы уменьшают объем зоны некроза миокарда, но только в том случае, если удается уменьшить частоту сердечных сокращений не менее чем на 12—14 ударов в минуту [4]. В обеих группах на фоне введения проксодолола и метопро-лола не было зарегистрировано ни одного случая выраженной брадикардии, гипотонии и/или проявлений острой левожелудочковой недостаточности.
В группе, леченных метопролом, у 2 (6,6%) пациентов сразу после баллонной ангиопластики, которой предшествовало введение метопролола, повторилась желудочковая тахикардия, зарегистрированная и на догоспитальном этапе; у одного (3,3%) пациента отмечалась фибрилляция желудочков на фоне исходной желудочковой экстраси-
проксодолол метопролол контроль
НИ до ЧКВ ■ бчасов 12часов ■ 18часов » 24часа
88 Збчасов й 72часа й 96 часов ■ 120часов
Рис. 1. Динамика уровня МВ-КФК.
столии, и у 5 (16,6%) — желудочковая экстра-систолия. Реперфузионные нарушения ритма в данной группе наблюдались у 8 (26,6%) человек. В группе, леченных проксодолом, у одного (3,4%) пациента сразу после баллонной ангиопластики, которой предшествовало введение проксодолола, повторилась желудочковая тахикардия, также имевшаяся на догоспитальном этапе. Частота реперфу-зионных нарушений ритма в данной группе составляла 3,4%. В контрольной группе у 16 (55,2%) пациентов отмечались реперфузионные нарушения ритма: у 5 (16,6%) — фибрилляция желудочков, у 7 (23,3%) — пробежки и пароксизмы желудочковой тахикардии, у
2 (6,6%) — желудочковая и у 2 (6,6%) — над-желудочковая экстрасистолия. Внутривенное введение метопролола уменьшало число реперфузионных нарушений ритма у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших агрессивные вмешательства, на 28,6% по сравнению с данными контрольной группы. Внутривенное введение прок-содолола снижало число реперфузионных нарушений ритма у пациентов с острым коронарным синдромом, подвергшихся агрессивным вмешательствам, на 51,8% по сравнению с контролем.
В обеих группах за все время наблюдения в блоке интенсивной терапии рецидива ангинозных болей не наблюдалось. В последующем до выписки из стационара признаков реишемии, реинфацирования и клинических проявлений сердечной недостаточности не отмечалось. Фракция выброса (по Тейхольцу), оцененная в 1 и 2-й группах посредством трансторакальной эхо-кардиографии, составляла соответственно 60,8±8,3% и 59,2±9,8%, в контрольной группе — 47±4% (по Тейхольцу); у 14 (48,2%) сохранялся дискомфорт за грудиной или тупая боль, что потребовало дополнительного введения наркотических или ненаркотиче-
■ до ЧКВ ■ 6 часов ■ 12 часов ■ 18 часов В 24 часа
■ 36 часов 72 часа Ш 96 часов 120 часов
Рис. 2. Динамика уровня тропонина I.
ских аналгетиков. Среди всех больных за все время госпитализации не было зарегистрировано ни одного летального случая.
В группе, леченных метопрололом, у всех пациентов отмечалась нормализация уровня МВ-КФК через 24 — 36 часов от начала ангинозного статуса, в группе с прок-содололом — снижение и нормализация МВ-КФК, тропонина I через 10 — 16 часов, в контрольной группе — значительное повышение уровня сывороточных маркеров некроза (МВ-КФК, тропонин I) и нормализация показателей на 5-6-е сутки. Динамика уровня МВ-КФК и тропонина I показана на рис. 1 и 2.
У всех пациентов в 1-й группе на третьи сутки на ЭКГ отмечалась положительная динамика: у 12 (40%) — течение мелкоочагового инфаркта миокарда, у 18 (60%) — формирование крупноочагового инфаркта миокарда, из них у 5 — сохранение подъема сегмента ST, однако по отношению к исходной ЭКГ регистрировалось его снижение более чем на 30% и отмечалось формирование отрицательных зубцов Т. Во 2-й группе на вторые сутки ЭКГ показывала положительную динамику: у 12 (41,3%) — течение мелкоочагового инфаркта миокарда, у 8 (27,5%) — формирование крупноочагового инфаркта миокарда, у 9 — нормализация ЭКГ (сегмент ST на изолинии, нарушения фазы реполяризации не было). В группе контроля у 24 (80%) человек сформировался крупноочаговый инфаркт миокарда, из них у 6 сохранялся подъем сегмента ST и у 6 (20%) — течение мелкоочагового инфаркта миокарда. Проксодолол и метопролол уменьшали количество крупноочаговых инфарктов миокарда по сравнению с таковыми в контрольной группе соответственно на 52,5% и 20%.
В группе с метопрололом наблюдалось повышение уровня эндотелина I в 4 раза по
проксодолол метопролол контроль
■ доЧКВ Я30-90мин ■ 18-24часа
Рис. 3. Динамика уровня эндотелина 1.
сравнению с исходным значением к концу 18 — 24 часов после чрескожного коронарного вмешательства (0,18 — 0,8 фентамоль/мл). Во 2-й группе (проксодолол) повышения уровня эндотелина I не отмечалось (0,34 —
0,38 фентамоль/мл). В контрольной группе уровень эндотелина I был увеличен на всех этапах (0,53 — 0,8 фентамоль/мл). По сравнению с контрольной группой в группе с проксодололом было достигнуто снижение уровня эндотелина I к 18 — 24 часам после чрескожного коронарного вмешательства на 0,42 фентамоль/мл (р<0,05), что косвенно свидетельствовало об уменьшении реперфу-зионного повреждения миокарда. Динамика уровня эндотелина приведена на рис.3.
По уровню интерлейкина 6 достоверной разницы между группами выявлено не было.
Сравнительная оценка эффективности метопролола и проксодолола приведена в таблице.
Сравнительная оценка эффективности метонролола и нроксодолола ( в %)
Из данной таблицы видно, что частота развития крупноочагового инфаркта миокарда в группе с проксодололом достоверно в 2 раза ниже, чем в группе, леченных метопрололом. Проксодолол существеннее по сравнению с метопрололом уменьшает число реперфузионных нарушений ритма и снижает уровень эндотелина I в кровотоке.
ВЫВОДЫ
1. Внутривенное введение метопролола и проксодолола уменьшает число реперфузионных нарушений ритма у пациентов с острым коронарным синдромом, подвергшихся оперативным вмешательствам, соответственно на 28,6% и 51,8% по сравнению с таковым при рутинной терапии.
2. Внутривенное введение метопролола и проксодолола у пациентов с острым коронарным синдромом (при учете противопоказаний к их введению) не сопровождается такими нежелательными явлениями, как выраженная брадикардия, гипотония и острая левожелудочковая недостаточность.
3. Раннее «выветривание» маркеров некроза миокарда, отсутствие больных со сниженной фракцией выброса (< 50%), положительная динамика ЭКГ как на фоне введения метопролола, так и проксодолола, достоверное снижение частоты развития крупноочагового инфаркта миокарда в группе проксодолола могут являться признаками ограничения очага некроза при инфаркте миокарда.
4. Проксодолол более эффективно, чем метопролол, обеспечивает профилактику реперфузионных расстройств при остром коронарном синдроме.
ЛИТЕРАТУРА
1. Леонова М.В. Место нового отечественного а-р-адреноблокатора проксодолола в лечении гипертонических кризов // Росс. кардиол. ж. — 2002. — №5. — С. 1 — 4.
2. Машковский М., Южаков С. Проксодолол оправдал надежды // Фарм. вестн. — 2001. — № 5. — С. 218.
3. Руксин В.В. Неотложная кардиология, изд. 6, переработ. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2007. — 512 с.
4. Ухолкина Г.Б. Бета-блокаторы — современное состояние вопроса // Кардиология. — 2010. — Т. 18, №22. — С. 1360 — 1361.
5. Gourine A., Bondar S.I., Spyer K.M. et al. Beneficial Effect of the Central Nervous System p-Adrenoreceptor Blockade on the Failing Heart // Circulation Research. — 2008. — Vol. 102. — P. 633 — 636.
6. Guidelines for Percutaneus Coronary Interventions. The Task Force for Percutaneus Coronary Interventions of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. — 2005. — Vol. 26. — P. 804 — 847.
7. Mohamed Majidi, Andrzej S. Kosinski et al. Reperfusion Ventricular Arrhythmia ‘Bursts’ in TIMI 3 Flow Restoration With Primary Angioplasty for Anterior ST-elevation Myocardial Infarction: A More Precise Definition of Reperfusion Arrhythmias // Oxford J. Medicine. — 2008. — Vol. 10, №8. — Р. 988 — 997.
Показатели Мето- про- лол Прок- содо- лол р
Частота формирования крупноочагового инфаркта миокарда 60 27,6 <0,05
Частота реперфузионных нарушений ритма 26,6 3,4 <0,05
Уровень эндотелина I, фентамоль/ мл 0,8 0,38 <0,05
