Сравнительная оценка эффективности и безопасности производных вальпроевой кислоты: опыт применения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАМН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

со о

сл оо

оо сл

а

S

с

СО (О

го о

ь о аз "О

ti X

Е s

CD "О

о аз аз

CD

CD Ь Е CD

О "О

01 О

5 о

"О

о о\ ь

CD

О

0 П

01

TD О О —I "О W X

о tl

01 "О

ш СЛ .

J= о

CD ь

CD CD

CD

СО со =1

о X "О W

о

о\

в

CD

"О

W

0 Ь

1 CD

О

CD

01 "О S

01 ^

о

w ^

х

3 =

Ь "О сг CD X =1 сг W "О W

со —I tg 5 I

CD Э X

2 s

Р со

_с

CD

CD О

П •<

5 со -8-

-8-

CD

01 В

CD

-о

CD CD

W =1

"О "О

W о

И °

~ О

£ о\

^ CD СО >□

Ej =5 та s н i

CD

dd

CD

-а- о

CD CD

О "О

X о

"О

w

о о

X со W tl W

^ -5

CD CD

а «

&J CD

0\ CD CD о СО -о

О м =1 CD

55

W

о\

01

CD О

CD

— а\

CD о

О "О

CD CD

сл

Ь W

S -о

о о

CD CD

^ ГО

со S

- я

о §

л W W о

О CD

со "б" i в 1

"О

СЛ w

та =!

CD CD

х го s

о г

i X S

0 CO О

J= в ™

1 в i<

CD

X "О X

WOO boo

СГ -I -I

x сг сг

о _

Ь =1 аз о

01

tl

о

CD О

* R

01 о\

X

X

о

£ 1

CD CD

X 5

s<i та

CD

CD I

о ti

w

"О

w

01 X

CD

CD X

tl CD X

"O

CD

° 1 ^ CD -, О

w 5

01 "O

W о

о о

s Sv

ь w Ja w 5

о о

CD

О X

CD

-I О

S Ь CD

I "О О I О О ;Н SC

"" Ja

О

01 Ь

CD

о О О =1 Ь 01

CD О £

X О

Сй -JJ

CD =1

SC О

S S

О CD

Ja Ja

CD X

Ь CD

S CD

-Й- 33

" CD

S о

x аз

W -I

Я kS a

Qj О Si Ь

та 5

CD CD

W CD

I °

5 133

аз аз

со "

ti s

■о о

oi s

CD =

О S

x -Й

-o ^

CD CO x 0)

ей s

s л ей о

s ^

о

S § j£

$ s iS со

' s

s a b 0> S £ S'

13 CD О

=1 О

О ^

о та

w 5 -I о

О CD

О О tl W CD "О

о ti х

ГО -к,

со За =1

сг Ь

-I 01

01 -I

-I 01

01 CD

X

CD О

Ь S о n ® 5 -I о =1 01 о о о\ -I

о о * Ь ^

о о

"О CD tl

о

X

W

^ Е

сг

о

—I

о

-I CD

ГО *

CD

CD

СО

CD tl

О "О

1 s §

i

^ о -1

g 5. §

^ .—-аз

2 в s

го -g -

01 та

Ь s -О

CD 01 01

X ^ О

-н о s

^ О

О ja

О 01

го о

01 tT

х о

X "О

01

кй

о

ей ®

о

I I

съ ®

К S

Q

о

S "О-

S

а 5

№ ^ ^ й <6 й

m s Ь

<е ^ s

а й К

2 ^

3 Й 5

I « -

а ^

rfl to g ^

а 5 5

® а о а

^ | S

f § s

§ Ь к О Т ?

I S

s о

<е си ^ §

s х:

Ой

S о-

О Сй

О О

Чэ-

К £

а

§ I

О rs

И

s а

о №

Q «

а с>

s g

° к2

оч^э-

ей №

Ьа a

a S ь о § 5

I

a ^

Сй ^

a ca

kS s

Ъ Jo

a ca

3 к

о о

Ой C-J

кЗ. Я Сй

° Й I

о. ^ S

S

а ^э-я °

о ей

a о

Ь

Ж

a ^ ^

s a ^ К' Р a

р a

5a a

съ «

си a о

i a

^ s

о ha-

s S

00 oo

0 s

Й g

§ Й

1 S ^ Si о 2 ca a

О

Si s

S'i

s й a s л съ о К S Н S ОЧ о ^

Q з

м

° 3

® a a £ а н

S ^

о a ®

3 § §

о S o>

® ? js

! кГг1

S'

о

a

s -§.

<e к

a a s a S § ® ь

S s

к H

=1 -С со

та U

го с

г S

о

"О

* 5

W CD

Ь tl

CD &Э

-I Ь

,_, 01

—L О

О СГ

S

CD

"О

" I ^ 1 О

о

"О

s "О

X 01

,_, ^

0 CD " ГО

01 -I "О S

5

tl -

в 5

а\ о w го

01 "О

01 ГО

о

CD

ГО

ГО

Го SJ

CD CD

ГО W

: ti о

: oi ь

■ ^ го

: ffi J=

-и IX О

и I < н

s й _| 133

о ^ s

о СО го ^

X X

в и □ f

-I аз ш

X

CD "О

"О

CD

X

W

° 2 S 3

о -О О i

ъ -

" CD tl

CD О

т; w

о

в О

01 S

"О =1

S о

01 1 го

о I

о

Е

й s О а

го го

-I

X —I

о

о -1

CD "О

CD

X —1

О l4^

о _!_i.

^ -с-

о

о\ Ь 9 о

о s

О CD

ы S

-I X

2 2

О X

ГО ™

О CD

СО "

о

и 5

о\ го

II

— Ой

s s о

® К'

0 р^

а а Ь

5 о Чэ- а

1 S I 4 Р?

^ ^э- а

s 2 £

г ~ й

си р- о

а 5 ь

а 11X2

а § V» с?

£

л s s

ей ^ S

I ^ I

Ъ 3

ей С

S ®

a r-j

а а

§ |

§ I

s о

ей О

Си

2 |

а а

0 ^

к а

1 I » ^

о ж

s s

си а

§ I

£ а

н &

о

о

"О

< i ? ™

§ S

i X

Е s

X о

СО "с

х

W

01 о Ь -I

7s "О

о

х х

о

ГО со о =1

CD СО

"О tl

01 О

=1 "О

го о

Го го

01

"О

о

"О

CD

W "О

W

о -о

% -8-

го О

I "О

Sv S

§ Й

СГ о

о\ Q о

о

о\

о ь

W

о о о

^ о

ГО о

§ 5

го о

о\

S та о о

х ^

о СО

О JU

^ 04

s о

-1 ь

CD CD

X ГО

CD W

"О I

ГО

01 01 * ?

01

X о

о о

SC о\

ё S

О си

CD ^

г i

i I

а:

I

о

3

ов й)

I

й) ов

й) §

О

Сз

й)

1 а:

0

1

л5? о оо

§ схз

CD

а: §

гп Ь

bo jb

0э схз ¡1

Ы я о4

По

а® £

а а

И

а

И И

В S3

ао ^ а

е е

W «

ч

а № а о

п >

х

я

>

и

ег1

а

О

n W

н х

аа

И

м

W

О

а

S

№

а

>

о

ад

О w

n а

а >

¡О Га

I

II ®

3 3

I 0-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: infoairbis-1.ru . Copyright © 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2014 IRBIS Publishing House. All right reserved.

и пароксизмальные состояния

рыву в терапии генерализованных, прежде всего идиопатических, форм эпилепсии [10,11,14,20,32-34].

В последующие годы появились многочисленные публикации о высокой эффективности этих лекарственных средств при лечении симптоматических фокальных форм [1,2,6,8,13,15,16]. Это подтверждается крупным, с участием 1989 больных, международным наблюдательным исследованием [22], в котором было установлено, что при некоторых формах эпилепсии вальпроаты являются препаратами практически единственного или преимущественного выбора, поскольку другие антиконвульсанты могут усиливать припадки или усугублять когнитивные и психические нарушения. В литературе имеются указания на выраженный положительный эффект вальпроатов в отношении эмоциональных и познавательных функций [10].

Точный механизм действия вальпроевой кислоты до сих пор до конца не изучен, однако принято считать, что она обуславливает повышение концентрации ГАМК (ингибиторного нейротрансмиттера ЦНС) в головном мозге. Вальпроевая кислота также проявляет ингибирующий эффект по отношению к ферментам, катаболизирующим ГАМК (сукцинат-семиальдегиддегидрогеназы) и блокирует обратный захват ГАМК в глиальные и нервные окончания. В ряде исследований было показано, что вальпрое-вая кислота может блокировать низковольтажные кальциевые каналы Т-типа, а также взаимодействовать с потенциалзависимыми натриевыми каналами по механизму, схожему с фенитоином и карбамазе-пином.

В настоящее время для лечения эпилепсии в различных странах мира используются вальпроаты (вальпроевая кислота и ее производные - натриевая, кальциевая и магниевая соли). Эти медикаменты выпускаются различными фармацевтическими фирмами под многочисленными торговыми названиями.

В медицинской литературе, посвященной проблеме эпилепсии, обычно приводится общая характеристика вальпроатов, и не уделено должного внимания особенностям действия различных солей вальпроевой кислоты. Однако здесь необходимо учитывать известное положение о том, что существует выраженная зависимость между структурой и функцией (действием) антиэпилептических препаратов.

Кроме того, необходимо отметить, что подавляющее число исследований проводилось с использованием Депакина. При этом немногочисленны и фрагментарны исследования, касающиеся сравнительной оценки действия лекарственных средств, производных вальпроевой кислоты. Эта информация крайне необходима практическим врачам в клинической работе, которые, по приказу Министерства Здравоохранения РФ, обязаны выписывать пациентам, в т.ч. и противоэпилептические препараты, по международному непатентованному наименованию (МНН).

Лишь в единичных работах имеются указания о высокой эффективности кальциевой соли вальпроевой кислоты (Конвульсофина) при идиопатиче-ской эпилепсии у больных различных возрастных групп [9]. По данным С.А. Громова с соавт. [9], Кон-вульсофин по своей эффективности не уступает вальпроатам натрия, а в ряде случаев показывает более высокие результаты при лечении миоклониче-ских приступов и типичных абсансов.

Результаты работы Г.Г. Шанько и др. [18] обосновывают различия в эффективности Конвульсофина и Депакина,которая,по мнению авторов, обусловлена особенностями их фармакокинетики: кальциевая соль вальпроевой кислоты (Конвульсофин) всасывается быстрее и с меньшим стандартным отклонением, чем натриевая соль; кривая всасывания с достижением максимальной концентрации Конвульсофина в плазме имеет более низкое плато, но с достаточно стандартным отклонением, в отличие от натриевой соли.

В 2006 г. А.В. Соколовым, Ю.Б. Белоусовым и соавт. [17] было проведено независимое исследование биоэквивалентности четырех препаратов - производных вальпроевой кислоты, основанное на изучении сравнительной фармакокинетики однократного приема 18 здоровыми добровольцами препаратов вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением. Результаты этого исследования не позволили авторам сделать вывод о хорошем совпадении основных фармакокинетических параметров и о биоэквивалентности производных вальпроевой кислоты (Депакина Хроно, Вальпарина ХР, Энкората Хроно, Конвулекса). Напротив, авторами делается вывод о том, что Депакин Хроно обладает лучшими фарма-кокинетическими характеристиками для препарата пролонгированного действия, позволяющего более надежно достичь стационарного уровня концентрации вальпроата в плазме крови.

В исследовании Т.А. Рогачевой и соавт. [15] при замене лекарственных форм пролонгированного высвобождения, а именно вальпроата натрия в сочетании с вальпроевой кислотой (Депакин Хроно) на вальпроевую кислоту (Конвулекс в ретардирован-ной форме) делается вывод об отсутствии клинической эквивалентности между данными препаратами, что может иметь существенное клиническое значение.

Нами в течение 10 лет проведен цикл экспериментальных и клинических исследований по изучению взаимозаменяемости оригинальных и генерических препаратов - производных вальпроевой кислоты, в частности Депакина Хроно, Конвулекса Ретард, Вальпарина ХР и Энкората Хроно [3,4,5,7].

Экспериментальные исследования проводили на белых мышах, самцах массой 18-29 г. В качестве препаратов сравнения использовали Депакин и Эн-корат пролонгированного действия. Каждая доза испытывалась на 10 животных. Применяли тест

з -

о ^

£ |

* 5 Э

о = =

о 2 -

3 т = а. & о

0 5 -

Е ЧЕ <л

1 ; =

в (Ч с

5 ® 1

об

¡1*

= 0 £

0 о

1 * .2 ■ 9 £

я * а

•£ Н

¡з !•

и V I

г ° I ! ;; *

1 I 1 * 0 «

5 1 8 " £ = £

и

6 » '

о? =

! * X ° (Л

а о о £ х Ё и »

X « о £ !.ё "о л хв .»

X =1 "О о

11

о "О вз

аз со

ВЗ

ВЗ "О

-8- I

% £

о ОЗ

аз о

х со

вз "О

зз и

-1 о

s CD

,_, CD

—L "О

а> g>

* 5

CD СО Ш О

Е 133

II

"О

"О

5J, "<

5 о

CD

^ —1

В) сл

ГО CD

CD

0 а\ о

аз л

1 1

0\ CD

0

Ь a

сг аз

1 ь

Е CD

X

Вз ь =1 В) CD О

Вз tJ СЛ

CD ja

о s ^ аз вз s ti

со вз

-В- ь

в £ CD О

СО

-, ВЗ

Ь Л

CD W

О о

о

CD О

X СО и

х аз

S ° 1 I»1

О —I CD

оо Ja

О

о

Ja

О

СО !±.

^ о

5 3

» I

О CD

СГ О —I

-I аз

О

вз

СО

ВЗ

=1 СО

"О Ш О

-I О "О

* EJ

CD -I

= X

s "О

S о

от g S

CD ,_,

2 w

Ja

О

"О

о

-I

CD аз

Ь CD

СГ ь

О л

О CD

ВЗ

а\ -с

5 о

_ ь

ja вз

CD

О CD

-I "О

О CD

"О I

Е О

г- О

аз "о

= 3"

вз

ь 3 5

Ja S вз х

5

"О _с

ВЗ CD

О о

"О

S Ja

ВЗ CD CD Ь

CD

х

"о

О О = "

о г "g

аз

вз I Ь О

СГ SC

Е

CD

"О

=» ВЗ

О Ж

-О

"О =1 CD "О

* S

J= I

I tl

О CD

О Ш

-I ВЗ

s о

- -ё

£ i

СО О

о -о

=1 ВЗ

CD

"О

0 ь

CD _С CD

1 I

ь

CD О О О

а\

"О

вз

И I и ^

о о

о I аз вз

вз о "О о вз ь

—I

о

tl

ВЗ ^

а\ о ь

CD ® ^

gv S

О ВЗ

О -о

Ш вз

О -I

аз о

вз аз

S -

а\

Р

вз -,

о

го о

CD "О

"О

о аз о

tl ^

ь

ВЗ

о

о

IV) СЛ S S S

СЛ 0 CD ^ вз

с с X —I Or —I

Sc 0 cr _c

CO Ь CD

I 0 X 0 Sc ti О О 0

~r о

00 —I "a —\ ^

"О

о

ВЗ tl

о

"О

ВЗ

о -1 о

ВЗ

X о tl

ВЗ

-8-

о

"О

ВЗ

7s о

"О

о

IV) Ш -о —I

о- О

ВЗ "О ВЗ

о ж аз ВЗ

ВЗ tl

"О

о

—I

ВЗ

Т-1 ш

-Н С3\

§ I

о

I

CD Sc

Е

CD CD

а\ о

CD X

о О

аз о

о S

=1 tl

ВЗ о

"О аз

о

"О

о

33

CD "О

CD I

в £

t"

CD

и

о ^

о аз

о о

С3\ "О Sc tl

Ь -с

CD ВЗ =1 О

ВЗ

I S

вз а\

I ^

ВЗ

о й

СГ о

О S

"О I

О CD

аз аз

CD "О

ti о

CD Ь

S ?

ВЗ ВЗ

■о 5

о

аз аз

го

"О

g |

о Е

Э; го

вз

CD CD

О fu

ВЗ

о

о

CD "О

"О

о

о

о а\ о

о -1 о

аз -8-

-8-

CD

СО О

ВЗ I ВЗ

ВЗ

¡1 ВЗ

—I ь

вз ь

^ CD

ВЗ

73 Е

EJ Го

CD

5 f

is

1 г cr S

X s

о\ ш

ВЗ

"О

- 3

ВЗ

аз аз s ь

CD

о а;

s Z

" и

- ь

ВЗ ^ ^ m

tl

CD

Л S -I О О I

о

« 1

DJ

CD ^

s ?

=1 О

О X

а\ о о &

Л I

г 5

X О

л в -В- го

CD Ps

О

СО "О

в О =1 "О

о

0 аз

1 о

О

CD "О

О О

О СГ

Ь ^

CD С

о 5

-С о

ВЗ о

Э CD tl О

0\ 2 "О I Ш CD

1| I

"О

CD

М tl

О X

« §

S i

= 3

О

CD

О ВЗ

"О =|

31

X

"О

о

аз i

-I °

cd 2

Ъ Г

X

"О

о

ВЗ о

вз ВЗ

i I

I"

г s

X

Л -S

о тз

S о

S §

^ » §

g «

^ О ВЗ

ВЗ "О ВЗ

ВЗ

5 Е

13 £

33 ГО

о 5

=1 =1

"О "О

ГО CD

го g

го EJ

&

-1

ВЗ

Ja S

ВЗ О

3 =■ 1

« аз

2 О

^ о

ВЗ

5 ^

2 ° 2

^ о

I "

s СГ

I —

CD

О "О

"О

CD

аз

ВЗ

ь

_ вз

ВЗ ^

аз

в

в CD

аз о

I ^

О О

SC SC tl

о ш

со 5

вз о 04 ^

СГ ГО

5 S

0

tl

ВЗ

1

сз\ о

II

i 13

Е CD

X =1 вз

т 1

S ®

i х ?

^ g о

о о

ш „

со о

вз о

ь о

"О Го о 33 w аз

CD "О

"О О

О

о

о

о

—I

ВЗ

ВЗ

со

о

5 S

го ^ 3 О

I §

CD СГ

сз\ о

^ ВЗ

О ^ ^ 5

33

СО и

iD СО

СЛ аз

аз го

-8" _

в о

О -С —I —I

в о п

аз с ■'

s "О

Ь "О вз

о аз

О) ш I

сп го s

СП S CD

О вз s вз

о

"О

ВЗ

аз

X

"О

о

S1

о ® о

=| 5 о

О Ci3

2 ^ о\ о

о

CD

ВЗ

° I

° X

"О ^

CD О

Z1 I

ВЗ CD "О

аз

ь

CD

"О

о Е

о ^

ВЗ

ВЗ

о

СП

Е сэ

CD о со S

о tl о

со

ВЗ

* 2 ? »

-1 "

Э аз § в

CD

CD

СО

аз

аз

§ g

вз о

О сг О I аз ш в g в о го ^

О вз о Ь

ВЗ

н t; а> ы s

J3

t;

Я

о

СП

0

-С

1 т

ГС

ш

►е-►е-

П)

Я

-а

о н S я

О

ш =

S R

Я

н

S £

=

S S

•ё

П) =

'П

S я

F^

Ь

S

-а

о

П) Cd О St т; S

о §

н

03

J=1

Jz, 7ч

CD О

Ej 3

I "

Ь 03

о J=

03 g

Ь I

03 03

о ь о

"а

-& -&

о а\ о

■& ■&

о

га о

CD

-о О

о

-о

&>

н

X -о о

=Е

о

"О

CD

о

tl CD

X -о о

=Е

о

S3 S

га

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info(oirbis-1.ru . Copyright о 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info '¡rbis-1.ru . Copyright о 2014 IRBIS Publishing House. All right reserved.

f о

■о

i II

I

3

3

I o-

и пароксизмальные состояния

41 пациент был переведен на Энкорат Хроно. Оценка состояния пациентов проводилась в процессе перехода, после его завершения и в дальнейшем -при каждом визите.

В процессе перехода на Энкорат хроно в течение 10-12 недель субъективное ухудшение самочувствия отметили более 50% пациентов.

У пациентов в медикаментозной ремиссии в первые недели отмечалось значительное, статистически достоверное ухудшение самочувствия.

Данные изменения были связаны с появлением побочных эффектов в виде аллергической сыпи, выпадения волос, увеличения веса, проблем функционирования ЖКТ, нарушения менструального цикла, что в двух случаях потребовало смены базовой терапии.

По данным ЭЭГ, у 22% пациентов в первые 6-8 недель отмечено ухудшение, с сохранением отрицательной динамики у 15%.

Учащение приступов и ухудшение показателей ЭЭГ, возникающее после перехода на дженерик в 9 случаях коррелировало со снижением концентрации вальпроевой кислоты в крови, что потребовало увеличения дозы препарата.

На Вальпарин ХР было переведено 26 пациентов.

При замене Депакина Хроно на Вальпарин ХР субъективное ухудшение самочувствия отметили 55% пациентов.

Среди пациентов, у которых не была достигнута ремиссия, уровень самочувствия достоверно снижался в первые 4-8 недель, а затем, при увеличении дозы, поднимался, но не достигал исходных значений.

Выявлено достоверное увеличение частоты простых и сложных парциальных приступов, которое снижалось после увеличения дозы препарата.

Ухудшение показателей ЭЭГ в первые 6-8 недель отмечено у 27% пациентов, с сохранением отрицательной динамики у 16%.

Анализ концентрации препарата в крови выявил снижение у 7 больных, что потребовало увеличения дозы, а в двух случаях потребовался переход на 3-кратный прием дженерика, когда разброс между концентрацией препарата до и после приема составил 39-50 мкг/мл.

Отдельно стоит остановиться на таком показателе, как удержание на терапии (ретенция) через 6 месяцев от начала наблюдения. Удержание на терапии Энкоратом Хроно составило 81%.

19% пациентов в первые 6-9 недель приема осуществили обратный переход на Депакин Хроно (из них в двух случаях в связи появлением выраженных побочных эффектов, в трех случаях пациенты категорически отказались от приема Энкората Хроно на основании плохого самочувствия).

Приверженность терапии Вальпарином ХР сохранилась у 76% пациентов. В 24% случаев в первые 6-9 недель был возобновлен прием Депакина Хроно.

По результатам проведенных исследований были сделаны выводы, суть которых сводится к тому, что при невозможности обеспечения пациентов оригинальными препаратами, возможен переход на гене-рические производные вальпроевой кислоты, в частности Энкорат Хроно. Эти положения позволяют рекомендовать Энкорат Хроно для применения в противоэпилептической терапии.

i -

о ^

а I

* 5 Э

о 5 =

о 2 -

3 т =

а. Ü о

о ff -

Е ЧЕ <л

о £ =

™ о 2

в (ч с

5 ® 1

об О.

Ü

So f

0 0 1 i- JS ' £

o" £ »?!

Литература:

1. Авакян Г.Н., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Авакян Г.Г. Новые возможности лечения эпилепсии у детей, подростков, взрослых и пожилых - Депакин Хроносфера (опыт применения в России). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 3: 41-48.

2. Авакян Г.Г., Неробкова Л.Н., Олейникова О.М., Воронина Т.А., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Возможности применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах(клинико-экспериментальное исследование). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 2: 34-44.

3. Авакян Г.Н., Олейникова О.М., Хромых Е.А., Бадалян О.Л., Лагутин Ю.В. Терапия эпилепсии пролонгированными формами вальпроевой кислоты в условиях поликлинической сети. Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. 2009; 1: 31-38.

4. Авакян Г.Г., Неробкова Л.Н., Олейникова О.М., Воронина Т.А., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Возможности применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах(клинико-экспериментальное исследование). Эпи-

лепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 2: 34-44.

Артемова И.Ю., Бадалян О.Л., Богомазова М.А., Журавлева И.И., Исмаилов А.М., Комелькова Е.Г., Лесинкер Л.Н., Логвинов Ю.И., Отческая О.В., Петров С.В., Солома-тин Ю.В., Теплышева А.М., Вдовиченко Т.Н., Хромых Е.А., Чуканова А.С., Лебедева А.В., Бурд С.Г., Бойко А.Н. Опыт применения генерического вальпроата у взрослых пациентов с фокальными формами эпилепсии (по результатам проведенного наблюдения в учреждениях здравоохранения амбулаторной сети г. Москвы). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 1: 6-10.

Белоусова Е.Д., Авакян Г.Н. Эффективность и переносимость пролонгированного вальпроата (Депакин® Хроносфера) как препарата первой очереди выбора в лечении эпилепсии у взрослых. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 2: 48-54.

Бурд С.Г., Лебедева А.В., Артемова И.Ю., Бадалян О.Л., Богомазова М.А., Журавлева И.И., Исмаилов А.М., Комелькова Е.Г., Лесинкер Л.Н., Логвинов Ю.И., Отческая О.В., Петров С.В., Соломатин Ю.В., Теплы-

шева А.М., Вдовиченко Т.Н., Хромых Е.А., Чуканова А.С., Бойко А.Н. Опыт применения пролонгированного вальпроата в виде гранул у взрослых пациентов с фокальными формами эпилепсии (по результатам проведенного наблюдения в учреждениях здравоохранения амбулаторной сети г. Москвы). Эпилепсия и па-роксизмальные состояния. 2012; 2: 56-66.

8. Власов П.Н., Петрухин А.С., Наумова Г.И. Сопутствующая патология со стороны женской половой сферы и беременность при эпилепсии. Качественная клиническая практика. 2005; 3: 1-9.

9. Громов С.А. и др. Конвульсофин в терапии эпилепсии. Нейропсихотропные препараты. М. 1995; 69-72.

10. Зенков Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии. Рус. мед. журнал. 2000; 8: 15-16.

11. Карлов В.А. Депакин Хроно при трудноку-рабельной эпилепсии. Врач. 1993; 8: 26-27.

12. Максутова А.Л. Рогачева Т.А., Железнова Е.В. Место антиконвульсантов ретардиро-ванного действия в лечении больных эпилепсией с психическими нарушениями. Материалы Российской научно-

т s О.

•£ Н s !«

о о |

S ° I ! : i Ü I 1

* 0 я

г s 8

5 s = i s 5

и

6 »

о £ =

! J

X О (Л а о о

¡»I

in о

s <® о

5 аЁ "о о

I-».»

5.

6.

7

Оригинальные статьи

практической конференции: Современные методы диагностики и лечения эпилепсии. Смоленск. 1997; 54-55.

13. Максутова А.Л., Рогачева Т.А., Железнова Е.В., Соколова Л.В. Объемы применения отдельных антиконвульсантов в специализированном эпилептологическом стационаре: материалы 13-го Съезда психиатров России. М. 2000; 185 с.

14. Петрухин А.С., Мухин К.Ю. Депакин (Валь-проат натрия) в лечении эпилепсии у детей и подростков: эффективность и переносимость. Ж. Неврол. и Психиатр. 2001; 101 (6): 20-27.

15. Рогачева Т.А. Место конвульсофина в лечении больных эпилепсией. Материалы 4-го Съезда неврологов России. Казань. 2001; 271 с.

16. Рогачева Т.А. Закономерности становления и течения ремиссии при эпилепсии. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М. 2006.

17. Соколов А.В., Белоусов Ю.Б., Тищенкова И.Ф. Сравнительная фармакокинетика препаратов вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением. Ж. О рынке лекарств и медицинской техники. М. 2006; 4 (6): 11 с.

18. Шанько Г.Г., Ивашина Е.Н., Чарухина Н.М. Сравнительная оценка эффективности

различных вальпроатов при эпилепсии у детей. Минск. 2003; 6 с.

19. Browne Т., Holmes G. Epilepsy. 2006; 381: 28. p. 13.

20. Janz D., Christe W. Generalized epilepsies. New York. 1992; 14: 145-162.

21. Nikolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W., Smith D.F. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine and topiramate and the prognosi of the idiopathic generalized epilepsies. J. Neurolog. Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75: 75-79.

22. Jedrzejczak J. et al. An observational study of first-line valproate monotherapy in focal epilepsy. Eur. J. Neurol. 2008; 15 (1): 66-72.

23. Besag F.M.S., Panayiotopoulos C., Chivers et al Therapeeutic interaction of lamotrigine with valproate and suximides. Epilepsia. 1995; 36 (l): 116.

24. Bowden C.L. New concept in mood stabilization: evidence for the effectiveness of valproate and lamotrogine. Neuropscho-pharmacology. 1998; 19: 194-199.

25. Biopharm Drug Disposition. 1996; 17: 33. 175-182.

26. Bourgeois B.F.D. Valproic acid - clinical use. In Antiepileptic Drugs, Fourth Edition. Eds: R.H. Levy, R.H. Mattson. New York. 1995.

27. Brodie M.J, Yen A.W. 105 Study Group. 34. Lamotrigine substitution study: evidence for

29.

30.

31.

32.

synergism with sodium valproate? Epilepsy

Res. 1997; 26: 423-432.

Brouwer O.F., Pieters N.s., Eddelbroek P.M.

et al. Conventional and controlled-realesed

Valproat in children wuth epilepsy: a

crossover study comparing plasma levels

and cognitive performance. Epilepsy Res.

1992; 13: 245-253.

Epilepsia 1994; 35 (l): 99-100.

Janz D., Christine W. Generalized epilepsies.

In: Resor S.R, Kutt H. et al. The medical

treatment of epilepsy. New York. 1992;

145-62.

Lennkh C., Simhandi C. Current aspects of Valproat in bipolar disorder. Int. Clin. Psychopharmacol. 2000; 15: 1-11. Nikolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W., Smith D.F. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine, topiramate and the prognosis of the idiopathic generalized epilepsies. J. Neurology Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75: 75-79.

Royer-Morrott M.J., Zhiri A., Jacob F. et al. Influence of food intake on pharmacokinetics of sustained realease formulation of sodium valproate. Biopharm. Drug Disposition. 1993; 14: 511-518.

Shorvon et al. Clinical Epilepsy. 2004; Indian edn: 219.

i -

n ^

& I

О -S =

* Ï "" « £ T

ï S £ £ S!

3 л <э

• 5 -

Е ЧЕ <Л

s S V

I £ =

« о 2

в (ч с

5 ® 1

References: 10

1. Avakjan G.N., Belousova E.D., Ermakov A.Ju., 11. Avakjan G.G. Jepilepsija i paroksizmal'nye 12. sostojanija. 2013; 3: 41-48.

2. Avakjan G.G., Nerobkova L.N., Olejnikova O.M., Voronina T.A., Avakjan G.N., Gusev E.I. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2011; 2: 34-44.

3. Avakjan G.N., Olejnikova O.M., Hromyh E.A., Badaljan O.L., Lagutin Ju.V. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2009; 1: 31-38.

4. Avakjan G.G., Nerobkova L.N., Olejnikova O.M., Voronina T.A., Avakjan G.N., Gusev E.I. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2011; 2: 34-44.

5. Artemova I.Ju., Badaljan O.L., Bogomazova 13. M.A., Zhuravleva I.I., Ismailov A.M., Komel'kova E.G., Lesinker L.N., Logvinov

Ju.I., Otcheskaja O.V., Petrov S.V., Solomatin Ju.V., Teplysheva A.M., Vdovichenko T.N., Hromyh E.A., Chukanova A.S., Lebedeva A.V., Burd S.G., Bojko A.N. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2013; 1: 6-10.

6. Belousova E.D., Avakjan G.N. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2012; 2: 48-54. 14.

7. Burd S.G., Lebedeva A.V., Artemova I.Ju., Badaljan O.L., Bogomazova M.A., Zhuravleva 15. I.I., Ismailov A.M., Komel'kova E.G., Lesinker

L.N., Logvinov Ju.I., Otcheskaja O.V., Petrov S.V., Solomatin Ju.V., Teplysheva A.M., Vdovichenko T.N., Hromyh E.A., Chukanova A.S., Bojko A.N. Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. 2012; 2: 56-66. 16.

8. Vlasov P.N., Petruhin A.S., Naumova G.I. Kachestvennaja klinicheskaja praktika. 2005; 3: 1-9.

9. Gromov S.A. i dr. Nejropsihotropnye preparaty. Moscow. 1995; 69-72.

Zenkov L.R. Rus. med. zhurnal. 2000; 8: 17.

15-16.

Karlov V.A. Vrach. 1993; 8: 26-27. Maksutova A.L. Rogacheva T.A., Zheleznova 18. E.V. Mesto antikonvul'santov retardirovannogo dejstvija v lechenii bol'nyh jepilepsiej s psihicheskimi narushenijami. Materialy Rossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii: Sovremennye metody diagnostiki i lechenija jepilepsii. (A place 19. anticonvulsants retardirovannogo action in the treatment of epileptic patients with 20.

mental disorders. Proceedings of Russian scientific-practical conference: Modern 21.

methods of diagnosis and treatment of epilepsy). Smolensk. 1997; 54-55. Maksutova A.L., Rogacheva T.A., Zheleznova E.V., Sokolova L.V. Ob'emy primenenija otdel'nyh antikonvul'santov v specializirovannom jepileptologicheskom 22. stacionare: materialy 13-go S'ezda psihiatrov Rossii (Volumes application of certain anticonvulsants in epilepsy specialist hospital: 23. Proceedings of the 13th Congress of Russian psychiatrists). Moscow. 2000; 185 s. Petruhin A.S., Muhin K.Ju. Zh. Nevrol. i Psihiatr. 2001; 101 (6): 20-27. 24.

Rogacheva T.A. Mesto konvul'sofina v lechenii bol'nyh jepilepsiej. Materialy 4-go S'ezda nevrologovRossii (Konvulsofina place in the treatment of patients with epilepsy. 25. Proceedings of the 4th Congress of neurologists Russia). Kazan. 2001; 271 s. 26. Rogacheva T.A. Zakonomernosti stanovlenija i techenija remissii pri jepilepsii. Dissertacija na soiskanie uchenoj stepeni doktora 27.

medicinskih nauk. Doct, Diss. (Regularities of formation and flow of remission of epilepsy. Dr. diss). Moscow. 2006.

Sokolov A.V., Belousov Ju.B., Tishhenkova I.F. Zh. O rynke lekarstv i medicinskoj tehniki. M. 2006; 4 (6): 11 s.

Shan'ko G.G., Ivashina E.N., Charuhina N.M. Sravnitel'naja ocenka jeffektivnosti razlichnyh val'proatov pri jepilepsii u detej (Comparative evaluation of the effectiveness of various valproate for epilepsy in children). Minsk. 2003; 6 s.

Browne T., Holmes G. Epilepsy. 2006; 381: p. 13.

Janz D., Christe W. Generalized epilepsies. New York. 1992; 14: 145-162. Nikolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W., Smith D.F. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine and topiramate and the prognosi of the idiopathic generalized epilepsies. J. Neurolog. Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75: 75-79. Jedrzejczak J. et al. An observational study of first-line valproate monotherapy in focal epilepsy. Eur. J. Neurol. 2008; 15 (1): 66-72. Besag F.M.S., Panayiotopoulos C., Chivers et al Therapeeutic interaction of lamotrigine with valproate and suximides. Epilepsia. 1995; 36 (l): 116.

Bowden C.L. New concept in mood stabilization: evidence for the effectiveness of valproate and lamotrogine. Neuropscho-pharmacology. 1998; 19: 194-199. Biopharm Drug Disposition. 1996; 17: 175-182.

Bourgeois B.F.D. Valproic acid - clinical use. In Antiepileptic Drugs, Fourth Edition. Eds: R.H. Levy, R.H. Mattson. New York. 1995. Brodie M.J, Yen A.W. 105 Study Group. Lamotrigine substitution study: evidence for synergism with sodium valproate? Epilepsy Res. 1997; 26: 423-432.

о is О.

ü

So É

V о

1 * s

■ 9 £

«31

m S Л

•Ê H s !»

Ü I s

S ° i

j : É

î i 1

* 0 я

f s 8

s 8 = S

M 1 0

O? =

! *

X О (!)

a о n Si

ï и »

s g о

S

S о n

i» »

â:

и пароксизмальные состояния

28. Brouwer O.F., Pieters N.S., Eddelbroek P.M. et al. Conventional and controlled-realesed valproat in children wuth epilepsy: a crossover study comparing plasma levels and cognitive performance. Epilepsy Res. 1992; 13: 245-253.

29. Epilepsia 1994; 35 (l): 99-100.

30. Janz D., Christine W. Generalized epilepsies. In: Resor S.R, Kutt H. et al. The medical

treatment of epilepsy. New York. 1992; 145-62.

31. Lennkh C., Simhandi C. Current aspects of valproat in bipolar disorder. Int. Clin. Psychopharmacol. 2000; 15: 1-11.

32. Nikolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W., Smith D.F. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine, topiramate and the prognosis of the idiopathic generalized epilepsies.

J. Neurology Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75: 75-79.

33. Royer-Morrott M.J., Zhiri A., Jacob F. et al. Influence of food intake on pharmacokinetics of sustained realease formulation of sodium valproate. Biopharm. Drug Disposition. 1993; 14: 511-518.

34. Shorvon et al. Clinical Epilepsy. 2004; Indian edn: 219.

COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFICACY AND SAFETY OF VALPROIC ACID DERIVATIVES

Badalyan O.L., Burd S.G., Savenkov A.A., Avakyan G.G., Yutskova E.V., Avakyan G.N.

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Moscow)

Abstract: this article discusses the comparative efficacy and safety of valproic acid derivatives (various salts), and the original of generic drugs based on it, are the literature data and the results of our experimental and clinical studies on the interchangeability of original and generic drugs - valproic acid derivatives, in particular Depakin Chrono, Convulex Retard, Valparin XP and Enkorat Chrono. The results of the research, conclusions were drawn, which essentially boils down to if inability to provide original drugs, a transition to generic valproic acid, in particular Enkorat Chrono, is possible. Key words: valproic derivatives, the original drug, generic drug.

i -

n ^

a £

* 5 iâ

S S £

» s =

v 2 -

з m =

а. Ü о

о ff -

Е ЧЕ <л

s S V

о £ =

« о 2

а (ч с

5 ® 1

ÊiN

о О а.

Ü

So É

0 0 1 * .2 ■ 9 £

"SI

m S Л

•Ê H s !»

о о s

S ° i

j : É

î I 1

* 0 я

В s 8

s 8 = S

M 1 0

О £ =

! *

X О (!)

a о n Si

ï и »

X « о

" о о

хв »

â: