Научная статья на тему 'Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg'

Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
254
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВГВ-ИНФЕКЦИЯ / HBV INFECTION / АНТИ-HBS / ANTI-HBS / HBSAG G145R / S143L / ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В / HEPATITIS B VACCINE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Баженов А.И., Эльгорт Д.А., Фельдшерова А.А., Будницкая П.З., Никитина Г.И.

Проведена сравнительная оценка активности анти-HBs в отношении природных и рекомбинантных вариантов HBsAg «дикого»типа и HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях. Объектом исследования служили образцы сывороток крови лиц, вакцинированных против гепатита В или переболевших им. Активность анти-HBs измерялась при помощи теста нейтрализации, основанного на конкуренции различных вариантов HBsAg за связывание со специфическими антителами. Установлено, что в сыворотках переболевших гепатитом В людей содержатся выскоактивные антитела против HBsAg«дикого» типа, HBsAg G145R и HBsAg S143L. Напротив, у лиц, иммунизированных против гепатита В, практически полностью отсутствуют анти-HBs к HBsAg G145R. Обнаружена высокая гетерогенность активности анти-HBs к HBsAg G145R по сравнению с активностью анти-HBs к HBsAg «дикого» типа и HBsAg S143L в группе переболевших гепатитом В. Выявлены значительные различия результатов, полученных при использовании в качестве конкурирующего антигена природных вариантов HBsAg и соответствующих им по аминокислотной последовательности рекомбинантных пептидов. Полученные данные показывают важную роль выработки анти-HBs к HBsAg G145R в процессе развития эффективного иммунного ответа в ходе естественного течения ВГВ-инфекции; необходимость оценки соответствия антигенных свойств рекомбинантных пептидов и их природных аналогов в случае использования этих пептидов в составе вакцин против гепатита В; высокую актуальность создания средств активной и пассивной иммунопрофилактики, разработанных с учетом серологического «ускользания» ВГВ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Баженов А.И., Эльгорт Д.А., Фельдшерова А.А., Будницкая П.З., Никитина Г.И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The Comparative Estimation of Anti-HBs Activity against Native and Recombinant Type HBsAg

The comparative estimation of anti-HBs activity against native and recombinant «wild» type HBsAg and HBsAg with the amino acid substitution in 143, 145 positions was carried out. Samples of blood sera taken from individuals vaccinated against hepatitis B and had hepatitis B. The anti-HBs activity were measured with the help of the neutralisation test in which various HBsAg variants compete for linkage to specific antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, HBsAg S143L. It was shown, that there are highly active antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, S143L in sera of individuals who had hepatitis B. On the contrary, anty-HBs to HBsAg G145R are practically absent in blood sera of immunized individuals. High heterogeneity of anti-HBs activity against HBsAg G145R was detected in comparison with the activity of anti-HBs to «wild» type HBsAg and HBsAg S143L in the group of individuals who had hepatitis B. Different results in the neutralisation test were detected when using recombinant HBsAg (analogues of the native HBsAg) as competing antigen. The obtained data show a big importance of anti-HBs G145R for developing of effective immune response, the need to estimate the equivalence of recombinant and native HBsAg. It is also shows the necessity of creation vaccines against hepatitis B with high preventive potential against «escape»-mutants of HBV.

Текст научной работы на тему «Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg»

6. Karpenko L.I., Ilyichev A.A., Eroshkin A.M. et al. Combined virus like particle-based polyepitope DNA / protein HIV-1 vaccine. Design, immunogenicity and toxicity studies // Vaccine. 2007. V. 25. P. 4312 - 4323.

7. Mascola J.R., D'Souza P, Gilbert P et al. Recommendations for the design and use of standard virus panels to assess

neutralizing antibody responses elicited by candidate human immunodeficiency virus type 1 vaccines // J. Virol. 2005. V. 79 (16). R 10103 - 10107.

8. Mascola J.R., Montefiori D.C. The role of antibodies in HIV vaccines // Annu. Rev. Immunol. 2010. V. 28. R. 413 - 444.

Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg

А.И. Баженов2, Д.А. Эльгорт1, А.А. Фельдшерова1, П.З. Будницкая1, Г.И. Никитина1, Ю.С. Хац1, М.В. Коноплева1, М.А. Годков2, В.Н. Борисова3 (borisova@combiotech.com), Т.А. Семененко1 (semenenko@gamaleya.org), А.П. Суслов1

1ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России, Москва 2НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва 3ЗАО «НПК «Комбиотех», Москва

Резюме

Проведена сравнительная оценка активности анти-HBs в отношении природных и рекомбинантных вариантов HBsAg «дикого»типа и HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях. Объектом исследования служили образцы сывороток крови лиц, вакцинированных против гепатита В или переболевших им. Активность анти-HBs измерялась при помощи теста нейтрализации, основанного на конкуренции различных вариантов HBsAg за связывание со специфическими антителами. Установлено, что в сыворотках переболевших гепатитом В людей содержатся выскоактивные антитела против HBsAg«дикого» типа, HBsAg G145R и HBsAg S143L. Напротив, у лиц, иммунизированных против гепатита В, практически полностью отсутствуют анти-HBs к HBsAg G145R. Обнаружена высокая гетерогенность активности анти-HBs к HBsAg G145R по сравнению с активностью анти-HBs к HBsAg «дикого» типа и HBsAg S143L в группе переболевших гепатитом В. Выявлены значительные различия результатов, полученных при использовании в качестве конкурирующего антигена природных вариантов HBsAg и соответствующих им по аминокислотной последовательности рекомбинантных пептидов. Полученные данные показывают важную роль выработки анти-HBs к HBsAg G145R в процессе развития эффективного иммунного ответа в ходе естественного течения ВГВ-инфекции; необходимость оценки соответствия антигенных свойств рекомбинантных пептидов и их природных аналогов в случае использования этих пептидов в составе вакцин против гепатита В; высокую актуальность создания средств активной и пассивной иммунопрофилактики, разработанных с учетом серологического «ускользания»ВГВ.

Ключевые слова: ВГВ-инфекция, анти-HBs, HBsAg G145R, S143L, вакцины против гепатита В

The Comparative Estimation of Anti-HBs Activity against Native and Recombinant Type HBsAg

A.I. Bazhenov2, D.A. Elgort1, A.A. Feldsherova1, P.Z. Budnitskaya1, G.I. Nikitina1, Yu.S. Hats1, M.V. Konopleva1, M.A. Godkov2, V.N. Borisova3 (borisova@combiotech.com), T.A. Semenenko1 (semenenko@gamaleya.org), A.P. Suslov1 1Federal State Budgetary Institution «Research Institute of Epidemiology and Microbiology named N.F. Gamaleya», Health and Social Development Ministry of Russia, Moscow 2 N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care, Moscow 3Scientific and Production Company «Сombiotech», Moscow Abstract

The comparative estimation of anti-HBs activity against native and recombinant «wild» type HBsAg and HBsAg with the amino acid substitution in 143, 145 positions was carried out. Samples of blood sera taken from individuals vaccinated against hepatitis B and had hepatitis B. The anti-HBs activity were measured with the help of the neutralisation test in which various HBsAg variants compete for linkage to specific antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, HBsAg S143L.

It was shown, that there are highly active antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, S143L in sera of individuals who had hepatitis B. On the contrary, anty-HBs to HBsAg G145R are practically absent in blood sera of immunized individuals. High heterogeneity of anti-HBs activity against HBsAg G145R was detected in comparison with the activity of anti-HBs to «wild» type HBsAg and HBsAg S143L in the group of individuals who had hepatitis B. Different results in the neutralisation test were detected when using recombinant HBsAg (analogues of the native HBsAg) as competing antigen.

The obtained data show a big importance of anti-HBs G145R for developing of effective immune response, the need to estimate

the equivalence of recombinant and native HBsAg. It is also shows the necessity of creation vaccines against hepatitis B with high preventive potential against «escape»-mutants of HBV. Key words: HBV infection, anti-HBs, HBsAg G145R, S143L, the hepatitis B vaccine

Введение

Вакцина против гепатита В (ГВ) - первая ре-комбинантная вакцина, эффективность которой подтверждена многочисленными исследованиями и достаточно длительным опытом применения. В настоящее время против гепатита В практически повсеместно проводится вакцинация, наиболее значительный эффект от которой выразился в многократном снижении заболеваемости, зафиксированном в высокоэндемичных по этой инфекции регионах мира.

Однако снижение показателя заболеваемости обычно стабилизируется на низких цифрах и никогда не достигает нулевых значений [4]. Все это указывает на существование определенных адаптационных механизмов, используемых вирусом гепатита В (ВГВ) в ответ на вакцинацию. Один из возможных путей реализации этих механизмов - распространение мутантных форм ВГВ, способных ускользать от протективного действия поствакцинальных антител.

Варианты ВГВ, в отношении которых вакцинация оказалась неэффективной, получили название мутантов «вакцинного ускользания», или <^саре»-мутантов ВГВ. Практически все они имеют замены в а-детерминанте HBsAg. Наиболее известная мутация подобного рода - G145R. Впервые <^саре»-мутанты ВГВ были обнаружены при обследовании рожденного инфицированной матерью ребенка, для предотвращения инфицирования которого была безуспешно использована вакцинация против ГВ [2]. С тех пор в литературе появилось множество упоминаний о подобных случаях [5, 12]. Считается, что широкое использование вакцин, не способных защитить от мутантов ВГВ, может постепенно привести к замене вируса «дикого» типа на мутантные формы ВГВ [6].

В Сингапуре у 41 из 345 (около 12%) новорожденных, родившихся от HBsAg/HBeAg-позитивных матерей, несмотря на присутствие анти-HBs-антител, индуцированных вакцинацией и введением специфического иммуноглобулина, не удалось предотвратить инфицирования ВГВ. У большинства вирусных изолятов, выделенных из крови заболевших, была обнаружена мутация G145R [3, 11].

При обследовании 1092 новорожденных, родившихся в США с 1981 по 1993 год от HBsAg-позитивных матерей, у 94 (8,6%) был выявлен гепатит В. При этом всем участвующим в исследовании детям проводились вакцинация и специфическая

терапия анти-ВГВ-иммуноглобулинами. У 17-ти из 94 заболевших обнаружена мутация G145R, а еще у 22-х - мутации в 142 - 145-й позициях HBsAg [8].

На Тайване в ходе выполнения 10-летней программы повсеместной вакцинации детей против гепатита В зафиксирован рост числа инфекций, обусловленных «escape»-мутациями, преимущественно во второй петле а-детерминанты, прежде всего G145R, - с 7,8% (1984 г.) до 28,1% (1994 г.). При этом распространенность HBsAg-мутантов была достоверно (Р = 0,0003) выше у детей, которые прошли полный курс вакцинации, нежели у невак-цинированных [7]. Около половины случаев обнаружения ВГВ с помощью молекулярных тестов у HBsAg-/анти-НВс-негативных, но ДНК ВГВ/анти-HBs-позитивных доноров, вакцинированных против гепатита В, не было связано с инфекцией периода серологического «окна», а обусловлено HBsAg-мутантным «прорывом» [5]. Все вышеизложенные данные привели к возникновению точки зрения о необходимости скорейшей разработки вакцины, эффективной в отношении <^саре»-мутантов ВГВ.

В это же время группа авторов, продемонстрировавшая инфекционность мутанта G145R на модели инфекции ВГВ у шимпанзе, показала, что лицензированные рекомбинантные вакцины способны индуцировать протективный иммунитет не только против ВГВ «дикого» типа, но и против мутанта G145R [10]. Однако, во-первых, эта модель не адекватна ситуации с «прорывом» инфекции у новорожденных, вакцинированных против гепатита В. Во-вторых, модель неадекватна еще и потому, что инфекция ВГВ протекает у шимпанзе совсем по-иному, чем у человека, - в сглаженной форме, без клинических проявлений, тогда как инфекция, вызванная мутантом G145R, у людей может приводить к развитию печеночной патологии. В-третьих, данный изолят, несущий мутацию G145R и использованный в вышеупомянутой работе, мог не обладать достаточной инфекционностью в присутствии антител к HBsAg. В более позднем исследовании, проведенном также на модели шимпанзе, была продемонстрирована инфекционность мутанта G145R в присутствии анти-HBs, индуцированных путем вакцинации против ВГВ «дикого» типа [9]. В этом случае использовали генерированный in vitro клонированный прототип «^саре»-мутанта G145R, инфекционный у не-вакцинированных шимпанзе. Вакцинация обезьян коммерческой вакциной привела к индукции гуморального и клеточного иммунитета против вируса

ВГВ «дикого» типа на достаточно высоком уровне, который, однако, не смог предотвратить развития инфекции, обусловленной мутантом G145R. Таким образом, данные, полученные на модели шимпанзе, носят противоречивый характер и не могут исключить тревоги по поводу возможного распространения <^саре»-мутантов ВГВ.

Ранее нами был установлен факт циркуляции на территории Московского региона мутантных штаммов ВГВ с серологически значимыми заменами в HBsAg - G145R, S143L [1]. Это еще больше повышает актуальность разработки новых методических подходов к оценке протективного потенциала вакцин в отношении мутантных форм ВГВ, а также к проведению сравнительных исследований, направленных на изучение эффективности антительного ответа, возникающего вследствие активной иммунопрофилактики или перенесенного гепатита В.

Цель работы - оценка активности анти-HBs, индуцированных вакцинацией или естественным течением гепатита В, в отношении мутантных вариантов HBsAg с важными в серологическом отношении заменами в 145-м и 143-м положениях.

Материалы и методы

В работе использованы сыворотки 36 лиц, вакцинированных или переболевших ГВ, с уровнем анти-HBs не менее 100 Ед./мл, из них 13 человек привиты рекомбинантной моновакциной Энджерикс, 3 - рекомбинантной моновакциной «Комбиотех» серотипа ау, 8 - рекомбинантной по-лиовакциной Твинрикс и 12 человек переболели гепатитом В.

Способность анти-HBs взаимодействовать с различными вариантами HBsAg оценивали при помощи модификации теста нейтрализации, как было описано ранее [1]. В ходе проведения этого теста исследуемые анти-HBs одновременно взаимодействуют с тем или иным вариантом HBsAg и меченым HBsAg «дикого» типа. В результате, если анти-HBs способны взаимодействовать с данным вариантом HBsAg, происходит конкурентное снижение (нейтрализация) активности анти-HBs к меченому HBsAg «дикого» типа, что отражается на величине детектируемого специфического сигнала на заключительном этапе постановки ИФА.

В качестве источника различных вариантов HBsAg для нейтрализации анти-HBs использовали HBsAg субтипов ау, ad (С1летНсоп, Англия), рекомби-нантные пептиды «дикого« типа - HBsAg adw1 (М:) и с заменами adw1 Т143К, adw1 G145R (ООО «НПО «Диагностические системы», г. Нижний Новгород), а также сыворотки крови хронических носителей:

• мутантных штаммов ВГВ с заменой S143L

(сыворотки № 283, 2323);

• мутантных штаммов ВГВ с заменой G145R

(сыворотки № 111, 2043, 1537);

• ВГВ «дикого» типа (сыворотки № 2505, 2511,

6492).

По результатам постановки теста нейтрализации рассчитывали относительную активность анти-HBs, величина которой прямо пропорциональна способности исследуемых антител связываться с той или иной разновидностью HBsAg.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программы GraphPad Prism.

Результаты и обсуждение

В ходе выполнения работы в тесте нейтрализации у всех обследованных людей, вакцинированных против гепатита В (вне зависимости от использованной для иммунизации вакцины), обнаружен сходный профиль активности поствакцинальных анти-HBs (рис. 1). Этот профиль свидетельствовал о практически полном отсутствии антител, способных связываться с мутантной формой HBsAg G145R (нейтрализующие сыворотки № 111, 1537, 2043). В то же время не выявлено различий активности поствакцинальных анти-HBs в отношении HBsAg S143L (изоляты 283, 2323) и «дикого» типа (изоляты 2505, 2511).

Тестирование образцов сывороток крови людей, переболевших гепатитом В, показало, что в них содержатся высокоактивные антитела как против HBsAg «дикого» типа, так и против обоих мутантов - G145R и S143L (см. рис. 1). При этом в данной группе выявлены значительные индивидуальные различия в выработке антител к HBsAg G145R и их отсутствие при ответе на HBsAg «дикого» типа или HBsAg S143L. Этот факт хорошо иллюстрируют значения коэффициентов вариации относительной активности анти-HBs, представленные в таблице 1.

Кроме того, из данных, представленных в таблице 1, видно, что значения коэффициентов вариации уровней относительной активности анти-HBs к мутантному HBsAg, особенно к HBsAg G145R, в группе переболевших людей гораздо больше, чем в группе вакцинированных. При этом значения коэффициентов вариации уровней относительной активности анти-HBs к HBsAg «дикого» типа в обеих группах сопоставимы.

В целом антительный ответ на все виды HBsAg был у лиц, переболевших гепатитом В, значительно сильнее по сравнению с вакцинированными (см. рис. 1 и табл. 1).

На следующем этапе работы изучали способность поствакцинальных и индуцированных перенесенным гепатитом В анти-HBs взаимодействовать с рекомбинантными пептидами - аналогами природного HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях. Для этого использовали рекомбинант-ные пептиды с вышеуказанными аминокислотными заменами в качестве блокирующего антигена в тесте нейтрализации. Полученные данные представлены на рисунке 2. Из этих данных видно, что и у вакцинированных, и у переболевших гепатитом В лиц уровень анти-HBs-активности одинаково высок

Рисунок 1.

Активность анти-HBs, проявляемая к различным вариантам природного HBsAg у лиц, вакцинированных или переболевших гепатитом В

е

I

т

т

О

£ 0,6 в

1,0 0,8

к

со

S

со m

X

н

<

0,4 0,2 0

□ Вакцинированные □ Переболевшие

ХП

хп

283 2323 111 2043 1537 2410 2511 2505 6492 2709 S143L G145R «Дикий» тип

Таблица 1.

Статистический анализ значений относительной активности анти-HBs против HBsAg «дикого» типа и мутантных форм HBs

Мутанты HBsAg «дикий» тип HBsAg

S143L G145R

283 2323 111 2043 1537 2410 2511 2505 6492 2709

Вакцинированные

Среднее значение 0,57 0,75 0,08 0,08 0,05 0,68 0,72 0,59 0,67 0,74

Станд. отклонение 0,12 0,05 0,04 0,02 0,01 0,12 0,10 0,12 0,04 0,07

Станд. ошибка 0,07 0,03 0,02 0,01 0,01 0,07 0,06 0,07 0,02 0,04

Коэф. вариации, % 21,02 6,28 51,12 22,52 22,14 18,28 13,58 20,3 5,59 9,6

Переболевшие

Среднее значение 0,72 0,8 0,43 0,56 0,55 0,90 0,88 0,84 0,85 0,88

Станд. отклонение 0,25 0,19 0,20 0,26 0,29 0,07 0,12 0,16 0,12 0,09

Станд. ошибка 0,12 0,09 0,10 0,13 0,15 0,03 0,06 0,08 0,06 0,04

Коэф. вариации, % 34,15 23,35 45,71 46,52 52,64 7,46 13,48 18,96 13,88 9,71

в отношении как пептида - аналога HBsAg «дикого» типа, так и рекомбинантных пептидов - аналогов мутантного HBsAg, независимо от места замены (143-я или 145-я позиция).

Таким образом, тест нейтрализации для сравнительной оценки взаимодействия анти-HBs с различными вариантами HBsAg позволил изучить эффективность антительного звена иммунитета в группах вакцинированных различными вакцинами против гепатита В и перенесших ГВ. В исследованных группах удалось выявить принципиальные различия способности антител взаимодействовать с вариантами HBsAg-мутантов и вируса «дикого» типа. Кроме того, удалось выявить значительные различия результатов при использовании в качестве конкурирующего антигена природных вариантов HBsAg и соответ-

ствующих им по аминокислотной последовательности рекомбинантных пептидов.

Вакцинация против гепатита В приводит к образованию нейтрализующих/протективных анти-HBsAg-антител. HBsAg-мутанты экспрессируют HBsAg с атипичными серологическими свойствами. Неспособность протективных антител связываться с мутантным HBsAg во многом определяет способность мутантных штаммов ускользать от вакцинного и иммунного надзора. Наиболее часто встречающаяся, стабильная и выраженная <^саре»-мутация - мутация G145R, затрагивающая аминокислотный остаток в положении 145 второй петли а-детерминанты HBsAg.

В наших опытах по оценке эффективности антительного звена иммунитета в отношении различных

Рисунок 2.

Активность анти-HBs, проявляемая к рекомбинантным вариантам HBsAg ^145Я, Т143К, «дикий» тип - adw1 у лиц, вакцинированных или переболевших гепатитом В

вариантов ВГВ, проведенных с использованием модификации теста нейтрализации, было показано, что широко применяемые в России вакцины против гепатита В не индуцируют выработку антител, способных связываться с HBsAg G145R. В то же время эти вакцины вызывают образование антител, взаимодействующих с HBsAg S143L так же эффективно, как и с HBsAg «дикого» типа. Полученные результаты позволяют сделать по крайней мере два вывода. Во-первых, необходимо усовершенствовать вакцины с целью повышения их профилактического потенциала в отношении ВГВ G145R. Во-вторых, можно с высокой степенью определенности утверждать, что ВГВ S143L не относится к мутантам «вакцинного бегства», хотя и является мутантом «диагностического ускользания». Это утверждение хорошо сочетается с тем, что при изучении антигенных свойств ВГВ S143L при помощи панели анти-HBs-конъюгатов нами был выявлен изолированный дефект одного МАТ-ПХ 1^3, используемого в составе некоторых ИФА-тест-систем [1].

Интересными оказались результаты опытов по изучению особенностей выработки антител лицами, переболевшими гепатитом В, к различным вариантам HBsAg. В этих опытах было показано, что в ходе заболевания ГВ вырабатываются анти-HBs как к HBsAg «дикого» типа, так и к мутанту ВГВ G145R. Выявленный факт может служить хорошей иллюстрацией того, как реализуется вирусная стратегия «ускользания» от протективного действия иммунной системы хозяина - через образование мутантных форм ВГВ. При этом обращает на себя внимание большой разброс в величинах антительной активности у реконвалесцентов к одним и тем же вариантам HBsAg. Эти данные хорошо согласуются с общепринятым положением - присутствие мутантных форм ВГВ в организме «хозяина» реализуется как «функция во времени». Или,

иными словами, скорость образования мутантных форм ВГВ на различных стадиях развития инфекционного процесса различна. В своей работе мы исследовали активность анти-HBs у людей, переболевших разными клиническими формами ГВ, с разной степенью тяжести и продолжительностью инфекционного процесса. Очевидно, именно это обстоятельство и определило характер полученных результатов.

Использование в качестве блокирующего антигена рекомбинантного HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях в тесте нейтрализации позволило получить результаты, свидетельствующие о неполном соответствии антигенных свойств ре-комбинантных пептидов и их природных аналогов с идентичной аминокислотной последовательностью. Это несоответствие необходимо оценивать (например, при помощи теста нейтрализации) и учитывать при создании новых высокоэффективных вакцин против гепатита В.

Выводы

1. Данные по оценке активности взаимодействия различных вариантов HBsAg и анти-HBs в группах вакцинированных и переболевших гепатитом В позволяют сделать вывод о возможности использования предложенного подхода для оценки способности вакцин индуцировать эффективный антительный ответ против <^саре»-мутантов ВГВ.

2. Обнаружение у переболевших гепатитом В антител к мутантным формам HBsAg свидетельствует о присутствии мутантов в ходе естественного течения ВГВ.

3. Необходимо скорейшее создание новых средств активной и пассивной иммунопрофилактики, разработанных с учетом проблемы серологического «ускользания» ВГВ.

Литература

1. Баженов А.И., Эльгорт Д.А., Фельдшерова А.А. и др. Выявление антител, реагирующих с мутантными формами HBsAg, у лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011. № 5 (60). С. 49 - 53.

2. Carman W.F., Zanetti A.R., Karayiannis R et al. Vaccine-induced «escape»-mutant of hepatitis B virus // Lancet. 1990. V. 336. R. 325 - 329.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Cooreman M.R., Leroux-Roels G., Raulij W.R. Vaccine- and hepatitis В immune globulin-induced escape mutations of hepatitis В virus surface antigen // J. Biomed. Sci. 2001. V. 8 (3). R. 237 - 247.

4. Fitzsimons D., Francois G., Hall A. et al. Long-term efficacy of hepatitis B vaccine, booster policy, and impact of hepatitis B virus mutants // Vaccine. 2005. V. 23. R. 4158 - 4166.

5. Gerlich W.H. Breakthrough of hepatitis B virus escape mutants after vaccination and virus reactivation // J. Clin. Virol. 2006. V. 36 (Suppl. 1). R 18 - 22.

6. Goldstein S.T., Zhou F., Hadler S.C. et al. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact // Int. J. Epidemiol. 2005. V. 34. R. 1329 - 1335.

7. Hsu H.Y., Chang M.H., Liaw S.H. et al. Changes of hepatitis B surface antigen variants in carrier children before and after universal vaccination in Taiwan // Hepatology. 1999. V. 30. R 1312 - 1317.

8. Nainan O.V., Stevens C.E., Taylor RE. et al. Hepatitis B virus (HBV) antibody resistant mutants among mothers and infants with chronic HBV infection / In: Rizzetto M., Rurcell R.H., Gerin J.L., Verme G. (eds.). Viral hepatitis and liver disease. - Torino: Minerva Medica, 1997. R 132 - 134.

9. Kamili S., Sozzi V., Thompson G. et al. Efficacy of hepatitis B vaccine against antiviral drug-resistant hepatitis B virus mutants in the chimpanzee model // Hepatology. 2009. V. 49 (5). R. 1483 - 1491.

10. Ogata N., Zanetti A.R., Yu M. et al. Rurcell infectivity and pathogenicity in chimpanzees of a surface gene mutant of hepatitis B virus that emerged in a vaccinated infant // The Journal of Infectious Diseases. 1997. V. 175. R. 511 - 523.

11. Oon C.-J., Lim G.-K., Zhao Y. et al. Molecular epidemiology of hepatitis B virus vaccine variants in Singapore // Vaccine. 1995. V. 13. R. 699 - 702.

12. Weber B. Genetic variability of the S gene of hepatitis B virus: clinical and diagnostic impact // J. Clin. Virol. 2005. V. 32. R. 102 - 112.

Опыт использования постэкспозиционной профилактики ветряной оспы с целью купирования вспышек в организованных детских коллективах г. Красноярска

Н.В. Бахарева1, Н.П. Парфенова2, О.В. Эдомская3, С.В. Евреимова4

1Главное управление здравоохранения Администрации г. Красноярска Управление Роспотребнадзора по Красноярскому краю 3МБУЗ «ГДП № 4» г. Красноярска 4МБУЗ «ГДКБ № 1» г. Красноярска

Резюме

В сообщении приведен пример эффективности постэкспозиционной специфической профилактики ветряной оспы у детей из организованных коллективов в очаге инфекции. Ключевые слова: ветряная оспа, очаг инфекции, постэкспозиционная специфическая профилактика

The Experience of Post-Exposure Prophylaxis of Varicella in Order to Relieve Outbreaks in Organized Groups of Children in Krasnoyarsk

N.V. Bakhareva1, N.P. Parfenova2, O.V. Edomskaya3, S.V. Evreimova4 1General Directorate of Health Administration of Krasnoyarsk 2Territorial Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance of Krasnoyarsk Region 3Medical Health Budget Organization«City Children's Polyclinic № 4», Krasnoyarsk

4Medical Health Budget Organization «City Clinical Hospital № 1»,

Krasnoyarsk

Abstract

In the report is an example of the effectiveness of varicella-specific post-exposure prophylaxis in children of organizational teams in the focus of infection.

Key words: chicken pox, the focus of infection, specific postexposure prophylaxis

Ветряная оспа в связи с ее чрезвычайной контагиозностью - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний [3]. Актуальность инфекции определяется высоким уровнем заболеваемости, повсеместным распространением, значительным удельным весом

в структуре общей инфекционной патологии, ощутимым экономическим ущербом, низкой эффективностью противоэпидемических мероприятий (изоляция больных, карантин и т.п.) [5]. Действенной профилактической мерой в предупреждении заболевания ветряной оспой служит иммунизация.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.