CC BY
51
№ 6 - 2013 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.831-005.4:615.225.4.076
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ДЕЗАГРЕГАЦИОННОГО ЭФФЕКТА РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП
АНТИТРОМБОЦИТАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ
Л. Я. Щетинина1. Г. И. Костюченко12
1КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (г. Барнаул) 2ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН (г. Новосибирск)
В группе пациентов с острыми проявлениями цереброваскулярной патологии ишемического генеза (78 человек) было изучено влияние различных по механизму действия антиагрегантных препаратов на агрегационную активность тромбоцитов. Показано, что прием препаратов, содержащих в своей основе ацетилсалициловую кислоту, способствует нарушению агрегационной активности тромбоцитов крови, которое лучше выявляется в АДР-индуцированном варианте методики оценки агрегации тромбоцитов. В отличие от этого, дезагрегационный эффект, вызванный препаратами на основе клопидогреля, в большей степени чувствителен в варианте АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Ключевые слова: цереброваскулярная патология ишемического генеза, антиагрегантные препараты, агрегация тромбоцитов, ацетилсалициловая кислота, агренокс, плавикс, индукторы агрегации.
Щетинина Лариса Яковлевна — врач-невролог неврологического отделения острых нарушений мозгового кровообращения КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул, e-mail: volf-larisa@mail.ru
Костюченко Геннадий Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по лабораторной службе КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, рабочий телефон: 8 (3852) 68-95-54, e-mail: gkostyuchenko@mail.ru
Введение. Как известно, антитромбоцитарные препараты составляют основу современной вторичной профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2]. Однако,
несмотря на достигнутые успехи в этом направлении, у ряда пациентов, принимающих препараты данной группы, не удается достичь снижения агрегационной активности тромбоцитов до целевых значений [3]. Причины формирования подобного «феномена резистентности» на сегодняшний день до конца не изучены, в то же время известно, что тромботические риски и риски смерти у таких людей значительно возрастают [4]. Учитывая важную роль «феномена резистентности» в патогенезе тромботических осложнений, представляется перспективной разработка методических подходов к лабораторной диагностике подобных состояний с учетом особенностей механизма действия соответствующего препарата на тромбоциты.
Цель исследования: провести сравнительную лабораторную оценку дезагрегационного эффекта различных групп антитромбоцитарных препаратов с использованием различных индукторов агрегации в группе пациентов с острой цереброваскулярной патологией ишемического генеза (ОЦВПИГ).
Материалы и методы. Обследовано 78 пациента с ОЦВПИГ. Все обследуемые были распределены на 4 группы. В 1-ю группу (28 больных) включены пациенты, получавшие ацетилсалициловую кислоту (АСК, 125 мг/сут); во 2-ю группу (18 больных) — пациенты, получавшие кардиомагнил (КМ, 75 мг/сут); в 3-ю группу (17 больных) — пациенты, получавшие агренокс (АГР, 1 капсула /2 раза в сутки) и в 4-ю группу (15 больных) — пациенты, принимавшие плавикс (ПЛ, 75 мг/сут).
Агрегационную активность тромбоцитов оценивали дважды — при поступлении пациентов в стационар, а также спустя 5 дней после начала приема препаратов. В работе использован агрегометр «СЬ"опо-1од 490» (США) и стандартные индукторы агрегации: адреналин (АДР), аденозиндифосфат (АДФ), коллаген (КОЛ). Контрольную группу составили 36 практически здоровых людей без признаков цереброваскулярной патологии.
Результаты. В таблице представлены исходные значения агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с ОЦВПИГ в сравнении с контрольной группой при использовании различных индукторов агрегации тромбоцитов.
Исходная агрегационная активность тромбоцитов в плазме крови больных
с ОЦВПИГ ДО ± m)
Группы обследованных пациентов Кол-во (п) Агрегационная активность тромбоцитов (%)
Индукторы агрегации
АДР АДФ КОЛ
Основная группа 78 71,5 ± 9,81 80,2 ± 8,69 77,8 ± 10,44
Контрольная группа (практически здоровые люди) 36 74,1 ± 7,42 79,5 ± 6,53 71,7 ± 8,15
Примечание: достоверной разницы между соответствующими показателями основной и контрольной группы не выявлено (р > 0,05)
Как видно из таблицы, исходная агрегационная активность тромбоцитов у обследованных пациентов основной группы практически не отличалась от контрольных величин.
Далее, на рис. 1-3 представлены результаты изучения динамики изменения агрегационной активности тромбоцитов крови у пациентов с ОЦВПИГ спустя 5 суток после начала приема исследуемых антитромбоцитарных препаратов в зависимости от индуктора агрегации (соответственно АДР, АДФ и КОЛ).
Рис. 1. Динамика АДР-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов спустя 5 суток после начала приема исследуемых препаратов. Примечание: уровень значимости отличий по сравнению с исходным значением: * — р < 0,001; ** — р > 0,05
Как видно из рис. 1, при оценке АДР-индуцированной агрегации тромбоцитов спустя 5 дней после начала приема больными с ОЦВПИГ исследуемых препаратов наблюдалась следующая закономерность.
В группе пациентов, принимавших препараты, содержащие в своей основе ацетилсалициловую кислоту (АСК, КМ и АГР) наблюдалось достоверное снижение АДР-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов по сравнению с исходными показателями (р < 0,001). Поскольку данный вариант методики оценки агрегационной активности тромбоцитов отображает ТХА2-зависимый путь активации кровяных пластинок, который, как известно, блокируется препаратами группы АСК его целесообразно использовать в лабораторном мониторинге у пациентов, принимавших препараты группы АСК. В отличие от этого, в группе пациентов, принимавших ПЛ, АДР-индуцированная агрегационная активность тромбоцитов крови в этот период наблюдения достоверно не изменялась (р > 0,05), что можно объяснить малой чувствительностью этого варианта методики при оценке влияния препаратов, блокирующих P2Y12-рецепторы тромбоцитов, к которым, как известно, относится ПЛ.
В следующей серии исследований была проведена оценка динамики изменения АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов крови спустя 5 дней после начала приема антитромбоцитарных препаратов. Результаты представлены на рис. 2.
Рис. 2. Динамика АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов спустя 5 суток после начала приема исследуемых препаратов. Примечание: уровень значимости отличий по сравнению с исходным значением: *— р < 0,05; ** — р > 0,05
Как видно из рис. 2, в группе пациентов, принимавших ПЛ, отмечалось достоверное снижение АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов по сравнению с исходными показателями (с 77,9 ± 6,87 до 61,2 ± 4,64; р < 0,001). В остальных группах пациентов, принимавших препараты, содержащие АСК: АСК, КМ и АГР, агрегационная активность кровяных пластинок изменялась в меньшей степени. Так наблюдалось умеренное снижение агрегационной активности при приеме АГР (с 78,3 ± 8,61 до 65,4 ± 7,22; р < 0,05), прием АСК и КМ достоверно не изменял АДФ-индуцированную агрегационную активность тромбоцитов крови (р > 0,05). Учитывая вышеизложенное, оценку агрегационной активности тромбоцитов у пациентов, принимающих препараты, блокирующие рецепторы АДФ (P2Y12) тромбоцитов (ПЛ), целесообразно проводить лечение, используя вариант методики, предусматривающий применение в качестве индуктора агрегации АДФ.
В следующей серии исследований была проведена оценка динамики изменения КОЛ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов крови спустя 5 дней после начала приема исследуемых антитромбоцитарных препаратов. Результаты представлены на рис. 3.
—Ац«и с ал ииитое аа кислота (125мг сутки)
■ Кардиоматнил
(75мг/суткн)
-^"Агренохс (1 калсула/2 раза в сутки)
—^Плавике (75мг с>тки)
Рис. 3. Динамика КОЛ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов в группе пациентов с ОЦВПИГ спустя 5 дней после начала приема антиагрегантных препаратов по сравнению с исходными значениями. Примечание: уровень значимости отличий по сравнению с исходным значением — р > 0,05
Как видно из рис. 3, во всех группах пациентов предшествующий прием антиагрегантных препаратов существенно не влиял на показатели КОЛ-индуцированной агрегации тромбоцитов крови (р > 0,05). Таким образом, по нашим данным, при оценке дезагрегационного эффекта вышеуказанных антитромбоцитарных препаратов нецелесообразно использовать КОЛ-индуцированный вариант методики ввиду его низкой чувствительности.
Выводы
1. У большинства пациентов с ОЦВПИГ исходная агрегационная активность тромбоцитов достоверно не отличается от контрольных значений.
2. Для оценки выраженности дезагрегационного эффекта у пациентов, принимающих антитромбоцитарные препараты, необходимо использовать соответствующий индуктор агрегации, позволяющий в максимальной степени учитывать изменения активности кровяных пластинок.
3. При оценке дезагрегационного эффекта препаратов, содержащих в своей основе клопидогрель, ПЛ наиболее целесообразно использовать в качестве индуктора агрегации АДФ.
4. При оценке дезагрегационного эффекта препаратов, содержащих в своей основе ацетилсалициловую кислоту (АСК, КМ, АГР), наиболее целесообразно использовать в качестве индуктора агрегации АДР.
Список литературы
1. Парфенов В. А. Повторный ишемический инсульт и его профилактика у больных
с артериальной гипертонией / В. А. Парфенов, С. В. Гурак // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт. — 2005. — № 14. — С. 3-7.
2. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology/ С. Patrono, F. Bachmann, C. Baigent [et al.] // Eur. Heart. J. — 2004. — Vol. 25. — P. 166-181.
3. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart
Association/American Stroke Association Council on Stroke: Co— Sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention : The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline/ R. L. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Stroke. — 2006 — Vol. 37. — P. 577-617. 4. Aspirin resistance : position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A. D. Michelson, M. Cattaneo, J. W. Eikelboom [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — Vol. 3, N 6. — P. 1309-1311.
COMPARATIVE LABORATORY ASSESSMENT OF DISAGGREGATED EFFECT OF THE VARIOUS ANTIPLATELET DRUG GROUPS AT PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE
L. Y. ShchetinkinaL. G. I. Kostyuchenko12
RSBHE «Regional clinical hospital» (c. Barnaul) 2FSBE «SRI of therapy» RAMS SB (c. Novosibirsk)
Influence of disaggregated drugs that are various on the action mechanism on aggregation activity of thrombocytes was studied in group of patients with acute implications of cerebrovascular pathology of ischemic genesis (78 people). It is shown that the drug administration, containing Acidum acetylsalicylicum in the basis, promotes disturbance of aggregation activity of thrombocytes in blood which is better revealed in DRA-induced option of assessment technique of thrombocytes aggregation. Unlike it, the disaggregated effect caused by preparations on the clopidogrel basis, is more sensitive in DRA-induced option of thrombocytes aggregation.
Keywords: cerebrovascular pathology of ischemic genesis, disaggregated drugs, aggregation of thrombocytes, Acidum acetylsalicylicum, agrenox, Plavix, aggregation inductors.
About authors:
Shchetinina Larisa Yakovlevna — neurologist of neurologic department of acute events of brain blood circulation at RSBHE «Regional clinical hospital», e-mail: volf-larisa@mail.ru
Kostyuchenko Gennady Ivanovich — doctor of medical sciences, professor, the deputy chief physician on laboratory service at RSBHE «Regional clinical hospital», leading research assistant FSBE «SRI of therapy» RAMS SB, office phone: 8 (3852) 689-554, 689-545 e-mail: gkostyuchenko@mail.ru
List of the Literature:
1. Parfenov V. A. Repeated ischemic stroke and its prophylaxis at patients with arterial hypertonia / V. A. Parfenov, S. V. Gurak // Journ. of neuropathology and psychiatry n.a. S. S. Korsakov. Stroke. — 2005 . — № 14. — P. 3-7.
2. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology/ C. Patrono, F. Bachmann, C. Baigent [et al.] // Eur. Heart. J. — 2004. — Vol. 25. — P. 166-181.
3. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke: Co— Sponsored by the Council
on Cardiovascular Radiology and Intervention : The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline/ R. L. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Stroke. — 2006 — Vol. 37. — P. 577-617. 4. Aspirin resistance : position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A. D. Michelson, M. Cattaneo, J. W. Eikelboom [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — Vol. 3, N 6. — P. 1309-1311.
