зы в десне крыс на 26 % (p<0,01). Надо отметить, что снижение активности каталазы в десне крыс мало зависит от дозы и длительности введения линкомицина.
Как видно из данных табл. 3, введение линкомицина существенно уменьшает индекс АПИ, отражающий баланс антиоксидантно-прооксидантной системы десны экспериментальных животных. Обращает на себя внимание то, что этот индекс в большей степени зависит от дозы антибиотика и длительности его введения.
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что антибиотикотерапия, так часто используемая в современной медицине, вызывает серьёзные нарушения в состоянии защитных систем организма, в том числе, и в тканях пародонта. На этом основании можно полагать, что проведение антибиотикотерапии следует дополнять назначением средств, усиливающих антиоксидантный потенциал тканей путём использования адаптогенов и антиоксидантов.
Выводы. 1. Линкомицин снижает активность ан-тиоксидантной системы десны и существенно нарушает баланс антиоксидантных и прооксидантных систем пародонта.
1. Проведение антибиотикотерапии должно сочетаться с приёмом препаратов, стимулирующих ан-тиоксидантную систему организма.
Список литературы
1. Гончарук £. Г. Вшьнорадикальне окислення як ушвер-сальний неспецифiчний мехашзм пошкоджуючо1 ди шкщливих чиннигав довгалля / G. Г. Гончарук, М. М. Коршун // Журн. АМН Украши. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 139-150.
2. Дубинина Е. Е. Свободнорадикальные процессы при старении, нейродегенеративных заболеваниях и других патологических состояниях / Е. Е. Дубинина, А. В. Пустычина // Биомед. химия. - 2007. - Т. 55, вып 4. - С. 351-372.
3. Воскресенский О. Н. Роль перекисного окисления липи-дов в патогенезе пародонтита / О. Н. Воскресенский, Е. К. Ткаченко // Стоматология. - 1991. - № 4. - С. 5-10.
4. Лшопероксидащя ротово1 рщини у хворих на генераль зований пародонтит / Ю. I. Губський, А. В. Юрженко, О. В. Задорь на, Т. С. Брюзгша // Медична хiмiя. - 2008. - Т.10, № 3. - С. 5-9.
5. Воскресенский О. Н. Перекиси липидов в живом организме / О. Н. Воскресенский, А. П. Левицкий // Вопросы мед. химии. - 1970. - Т. 16, вып. 6. - С. 563-583.
6. Mecanismes physiologiques de la defense antioxydante / J. Pincemail, K. Bonjean, K. Cayeux, J.-O. Defraigne // Nutr. elin. et metab. - 2002. - V. 16, N 4. - P. 233-239.
7. Сазонтова Т. Г. Значение баланса прооксидантов и ан-тиоксидантов - равнозначных участников метаболизма / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Патол. физиол. и экспер. терапия. -2007. - № 3. - С. 2-18.
8. Новик Г. И. Продукция гидролаз и антибиотикорези-стентность молочнокислых и бифидобактерий / Г. И. Новик, Н. И. Астанович, Н. Е. Рябая // Прикладная биохимия и микробиол. -2007. - Т.43, № 2. - С. 184-192.
9. Левицкий А. П. Дисбиотические аспекты патогенеза, профилактики и лечения стоматологических заболеваний / А. П. Левицкий, А. К. Николишин, Е. П. Ступак, К. В. Скидан // Пробле-ми екологи та медицини. - 2011. - Т.15, № 3-4, додаток 1. - С. 103.
10. Левицкий А. П. Влияние антибиотика линкомицина на слизистую оболочку полости рта крыс / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко // Вкник стоматологи. - 2009. - № 3. - С. 6-10.
11. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации // А. П. Левицкий, О. В. Деньга, О. А. Макаренко [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010 - 16 с.
REFERENCES
1. Goncharuk E. G., Korshun M. M. The free radical oxidation as a universal non-specific mechanism of the damaging effect of
environmental hazards. Zhurnal Akademii Meditsinskikh Nauk Ukrainy. 2004;10 (1):139-150.
2. Dubinina E. E., Pustychina A. V. The free radical in aging, neurodegenerative diseases and other pathological states. Biomeditsinskaya khimiya. 2007;55 (4):351-372.
3. Voskresenskiy O. N., Tkachenko E. K. The role of lipid peroxidation in the pathogenesis of periodontitis. Stomatologiya. 1991;4:5-10.
4. Gubskiy Yu. I., Yurzhenko A. V., Zadorina O. V., Bryuzgina T. S. The lipid peroxidation of oral liquid in patients with generalized periodontitis. Меdychna khimiya. 2008;10 (3):5-9.
5. Voskresenskiy O. N., Levitskiy A. P. The lipid peroxidation in vivo. Voprosy meditsinskoy khimii. 1970;16(6):563-583.
6. Pincemail J., Bonjean K., Cayeux K., Defraigne J.-O. Mecanismes physiologiques de la defense antioxydante. Nutr. clin. et metab. 2002; 16 (4): 233-239.
7. Sazontova T. G., Arkhipenko Yu. V. The importance of balance of prooxidants and antioxidants - equivalent member in metabolism. Patologicheskaya fisiologiya i eksperimentalnaya terapiya. 2007; 3: 2-18.
8. Novik G. I., Astanovich N. I., Ryabaya N. E. Production of hydrolases and antibiotic resistance of lactic acid and bifidobacteries. Prikladnaya biochimiya i mikrobiologiya. 2007; 43 (2): 184-192.
9. Levitskiy A. P., Nikolishin A. K., Stupak E. P., Skidan K.
V. The disbiotic aspects of the pathogenesis, prevention and treatment of dental diseases. Problemy ekologiy ta meditcyny. 2011; 15 (3-4): 103.
10. Levitskiy A. P., Dem'yanenko S. A. The influence of antibiotic lincomycin on of oral mucosa of rats. Visnyk stomatologiy. 2009; 3: 6-10.
11. Levitskiy A. P., Denga O. V., Makarenko O. A., Dem'yanenko S. A., Rossachanova L. N., Knava O. E.
Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
Поступила 21.10.13
УДК 616.31+615.451
А. П. Левицкий, д. биол. н., О. В. Деньга, д. мед. н, О. А. Макаренко, д. биол. н., В. В. Собитняк, О. Э. Кнава, Н. В. Мозговая, к. мед. н.
Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины»
СРАВНИТЕЛЬНАЯ КАРИЕСПРОФИЛАКТИЧЕКАЯ АКТИВНОСТЬ НИТРАТОВ И ФТОРИДОВ
Введение в питьевую воду нитрата натрия в концентрации 10, 40 или 80 мг/л оказывает выраженный кариеспрофи-лактичекий эффект (57,4 - 94,3 %), превосходящий действие фторида (51,4 %). В отличие от фторидов нитраты в концентрации 10 мг/л не снижают уровень неспецифического иммунитета и не оказывают гепатотоксического действия.
Ключевые слова: нитраты, фториды, кариес, лизоцим, печень.
© Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А., Собитняк В. В., Кнава О. Э., Мозговая Н. В., 2013.
А. П. Левицький, О. В. Дэньга,О. А. Макаренко, В. В. СобШняк, О. Е. Кнава, Н. В. Мозгова
Державна установа «1нститут стоматологи Нацюнально'1 академп медичних наук Укра'ши»
ПОР1ВНЯЛЬНА КАР1ССПРОФШАКТИЧНА АКТИВН1СТЬ Н1ТРАТ1В I ФТОРИД1В
Введення з питною водою Himpamie в концентраци 10, 40 або 80 мг/л здшснюе виражений кapieспpофiлaкmичний ефект (57,4 - 94,3 %), який перевищуе дж фmоpидiв (51,4 %). На вiдмiну вiд фmоpидiв нтрати в концентрацн 10 мг/л не знижують piвень неспецифiчного жуштету i не викли-кають гепатотоксично'1 diï.
Ключов1 слова: штрати, фториди, rnpiec, лiзоцим, печшка.
A. P. Levitskiy, O. V. Den'ga, O. A. Makarenko, V. V. Sobitnyak, O. E. Knava, N. V. Mozgovaya
нитета) и аланинаминотрансферазы (показателя функционального состояния печени) [4, 5].
Материалы и методы исследования Эксперимент проведен на 36 белых крысах линии Вистар стадного разведения (самцы, 1,5 месяца, масса 55-70 г). Животные были разделены на 6 равных групп (табл. 1).
Таблица 1
Экспериментальные группы животных
№ Группы крыс Вводимый Препарат Концентрация в питьевой воде, мг/л
1 Интактная - -
2 Кариесогенн-ный рацион (КГР) - -
3 КГР + нитрат натрия NaNO3 10
4 КГР + нитрат натрия NaNO3 40
5 КГР + нитрат натрия NaNO3 80
6 КГР + фторид натрия NaF 10
State Establishment "The Institute of Stomatology of the National academy of medical science of Ukraine"
THE COMPARATIVE CARIES PREVENTIVE ACTIVITY OF NITRATES AND FLUORIDES
ABSTRACT
The information on the cariespreventive effect of saliva nitrates and microbe enzyme nitrate reductase is found in the literature. There is the inverse dependence between the activity of nitrate reductase and the intensivity of caries.
The aim of the investigation is the comparative study of cariespreventive activity of nitrates and fluorides. The degree of teeth affection with caries was investigated as well as the influence of nitrates and fluorides upon the activity of lysozyme (the index of nonspecific immunity) and alanine aminotransferase (the index of liver functional state) in blood serum were estimated. The materials and the methods. The experiment was held on 36 white rats of Vistar line. The experimental caries was caused by Stefan cariesgeneous diet. Nitrates (10, 40 or 80 mg/l) and fluorides (10mg/l) rats got with table water during 30 days. After euthanasia rats' jaws were extracted for the evaluation of teeth affection with caries. The activity of lysozyme and alanine ami-notransferase was determined in blood serum. The results. Introduction of sodium nitrate concentrated at 10, 40 or 80mg/l into table water has got the expressed cariespreventive effect (57.4-94.3%), surpassing the influence of fluoride (51.4%). In contrast to fluorides nitrates concentrated as 10mg/l do not reduce the level of nonspecific immunity and do not imply hepatotoxic action. Key words: nitrates, fluorides, caries, lysozyme, liver.
Сравнительно недавно появились данные о способности нитратов слюны и микробного фермента нитратредуктазы оказывать кариеспрофилактическое действие [1, 2]. Между активностью нитратредуктазы в слюне и индексом КПУ существует обратная зависимость с коэффициентом корреляции - 0,6 [3].
Цель настоящего исследования. Сравнительное изучение кариеспрофилактической активности нитратов и фторидов. При этом предметом исследования было не только определение степени поражённости кариесом зубов, но и оценка состояния организма по биохимическим маркерам в сыворотке крови: активности лизоцима (показателя неспецифического имму-
Экспериментальный кариес у крыс вызывали при помощи кариесогенного рациона (КГР) Стефана [6]. Нитраты и фториды крысы получали с питьевой водой. Продолжительность эксперимента составила 30 дней, по истечении которых животных подвергали эвтаназии под тиопенталовым наркозом (20 мг/кг) путём тотального кровопускания из сердца. Получали сыворотку крови и выделяли челюсти для подсчёта поражённости зубов кариесом [6]. В сыворотке крови определяли активность лизоцима бактериолитиче-ским методом [4] и активность аланинаминотрансфе-разы (АЛТ) [5].
9,6
У 8,0-.Û а
6,4
X 4,8 л
I
S3
s а
S 3,2
1,6
0,0
** *
Л
*
** *
m
m
1 2 3 4 5 6
Группы
Рис. 1. Влияние нитратов и фторидов на количество кариозных полостей у крыс, получавших кариесогенный рацион: * - р < 0,05 в сравнении с группой 1, ** - р < 0,05 в сравнении с группой 2
*
** *
** *
**
** *
ш
I
1 2 3 4 5 6
Группы
Рис. 2. Влияние нитратов и фторидов на глубину кариозных полостей у крыс, получавших кариесогенный рацион: * - р < 0,05 в сравнении с группой 1, ** - р < 0,05 в сравнении с группой 2
Результаты исследования и их обсуждение. На
рис. 1 и 2 представлены результаты определения ка-риеспрофилактической эффективности нитратов и фторидов. Из этих данных видно, что нитраты обладают более высокой кариеспрофилактической активностью, чем фториды. Так, если фториды в концентрации 10 мг/л питьевой воды оказывают кариеспро-филактическую эффективность (КПЭ) равную 51,4 %, то нитраты в такой же концентрации дают КПЭ, равную 57,1 %, а в концентрации 80 мг/л, равную 94,3 %.
На рис. 3 приведены результаты определения в сыворотке крови активности лизоцима. Видно, что КГР вызывает достоверное снижение уровня лизоци-ма, а нитраты в концентрации 10 и 40 мг/л его повышают практически до нормы. Напротив, фториды в концентрации 10 мг/л вызывают достоверное снижение активности лизоцима как в сравнении с этим показателем у интактных крыс и получавшим КГР, так и по отношению к уровню лизоцима у животных, получавших №N03 в такой же концентрации. Приведенные данные свидетельствуют о том, что фториды негативно влияют на состояние неспецифического иммунитета.
0,56 т ***
0,48 -
0,4 -
оз 0,32 -
с^ 0,24-
<
0,16 -
0,08 -
**
34
Группы
56
*** ** *
1 2 3 4 5 6
Группы
Рис. 3. Влияние нитратов и фторидов на активность лизоцима в сыворотке крови крыс, получавших кариесогенный рацион: * - р < 0,05 в сравнении с группой 1, ** - р < 0,05 в сравнении с группой 2, *** - р < 0,05 в сравнении с группой 3.
Рис. 4. Влияние нитратов и фторидов на активность ала-нинтрансаминазы в сыворотке крови крыс, получавших ка-риесогенный рацион: * - р < 0,05 в сравнении с группой 1, ** - р < 0,05 в сравнении с группой 2, *** - р < 0,05 в сравнении с группой 3.
На рис. 4 представлены результаты определения в сыворотке крови активности «печеночного» фермента АЛТ. Из этих данных видно, что фториды, в отличие от нитратов, достоверно увеличивают активность этого фермента не только по сравнению с нормой, но и по сравнению с группой, получавшей нитраты в такой же концентрации что и фториды. Приведенные результаты подтверждают полученные нами данные о гепатотоксическом действии фторидов [7].
Одним из показателей общей токсичности является оценка влияния препаратов на рост животных. Представленные в табл. 2 данные свидетельствуют о том, что КГР несколько снижает прирост массы (однако р > 0,05). Введение нитратов во всех исследуемых концентрациях и фторидов в большей степени уменьшают этот показатель (р < 0,05). В то же время достоверных отличий в снижении прироста массы экспериментальных животных 3-6 групп по отношению к этому показателю у крыс 2 группы не установ-
0
1
2
*
лено (р2 > 01-0,6). Так же на одном уровне находится прирост массы крыс после получения нитратов и фторидов в концентрации 10 мг/л (р3 > 0,6). Полученные данные свидетельствуют о том, что исследуемые кон-
центрации нитратов и фторидов существенно не влияют на прирост массы экспериментальных животных.
Таблица 2
Изменение массы крыс, получавших кариесогенный рацион, нитраты и фториды
№ Группы крыс Масса крыс Прирост
начало окончание массы
1 Интактная 68,2 169,2 101,0 ± 9,91
2 Кариесогеннный рацион (КГР) 59,7 133,0 73,3 ± 8,28 p > 0,05
3 КГР + NaNO3, 10 мг/л 64,8 131,3 66,5 ± 8,19 p < 0,05 p2 > 0,5
4 КГР + NaNO3, 40 мг/л 59,3 113,7 54,4 ± 9,71 p < 0,05 p2 > 0,1
5 КГР + NaNO3, 80 мг/л 73,7 129,9 55,8 ± 9,54 p < 0,05 p2 > 0,1
6 КГР + NaF, 10 мг/л 53,7 122,0 68,3 ± 18,28 p > 0,05 p2 > 0,6 p3 > 0,6
Примечание . р - достоверность отличий от показателя в пе; р3 - достоверность отличий от показателя в 3 группе.
Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о высокой кариеспрофилактической эффективности нитратов, превосходящей аналогичную способность фторидов, при этом, не обладая ге-патотоксическим действием, и, не оказывая негативного влияния на неспецифический иммунитет.
Дальнейшие исследования покажут насколько целесообразна замена фтористой профилактики кариеса на нитратную.
Список литературы
1. Protective effect of salivary nitrate and microbial nitrate reductase activity against caries / J. J. Doel, M. P. Hector, C. V. Amirtham [et al.] // Eur. J. Oral Sci. - 2004. - Vol.112. - P. 424-428.
2. Bayidir Y. Z. Nitric oxide concentration in saliva and dental plaque in relation to caries experience and oral hygiene / Y. Z. Bayidir, M. F. Polat, N. Seven // Caries Res. - 2005. - Vol. 39, N 1. - P. 130133.
3. Комарова В. И. Метаболизм нитратов ротовой жидкости человека : автореф. дис. на соискание науч. степени канд. биол. наук : спец. 03.00.04 «Биохимия» / В. И. Комарова. - СПб, 2001. - 16 с.
4. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / А. П. Левицкий. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
5. Reitman S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases / S. Reitman, S. Frankel // Amer. J. Clin. Dathol. - 1957. - Vol. 28, N 1. - P. 56-63.
6. Лечебно-профилактические зубные эликсиры. Учебное пособие / А. П. Левицкий, К. Н. Косенко, Ю. Г. Романова [и др.] -Одесса : КП «Одеська мкька друкарня», 2010. - 246 с.
7. Левицкий А. П. Гепатопротекторное действие кальцийсо-держащих препаратов при хронической фтористой интоксикации (экспериментальное исследование) / А. П. Левицкий, Х. Аль Баюш, В. Н. Горохивский // Вюник стоматологи. - 2008. - № 3. - С. 12-17.
1 группе; р2 - достоверность отличий от показателя в 2 груп-
REFERENCES
1. Doel J. J., Hector M. P., Amirtham C. V. et al. Protective effect of salivary nitrate and microbial nitrate reductase activity against caries. Eur. J. Oral Sci. 2004; 112: 424-428.
2. Bayidir Y. Z., Polat M. F., Seven N. Nitric oxide concentration in saliva and dental plaque in relation to caries experience and oral hygiene. Caries Res. 2005; 39 (1): 130-133.
3. Komarova V. I. Metabolizm nitratov rotovoy zhydkosti cheloveka [Nitrate metabolism of human oral fluid]. Abstract of a candidate's thesis of boil. sciences. Sankt-Peterburg, 2001: 16.
4. Levitskiy A. P. Lizotsym vmesto antibiotikov [Lysozyme instead of antibiotics]. Odessa, KP OGT, 2005:74.
5. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases. Amer. J. Clin. Dathol. 1957; 28 (1): 56-63.
6. Levitskiy A. P., Kosenko K. N., Romanova Yu. G. et al. Lechebno-profilakticheskie zubnye eliksiry [Therapeutic and prophylactic liquid toothpaste]. Odessa, KP OGT, 2010: 246.
7. Levitskiy A. P., H. Al. Bayush M., Gorokhivskiy V. N. The gepatoprotective effect of calcium containing preparations at the chronic fluoride intoxication (experimental study). Visnyk stomatologiy. 2008; 3: 12-17.
Поступила 24.10.13