СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ДИГИДРОКВЕРЕЦЕТИНА, ВИТАМИНА С, НЕФРОМОНА ПЛЮС, ВАЛЕМИДИНА ПЛЮС, ПОЛИОКСИДОНИЯ

Н.В. Леонтьева; О.В. Ветровой

УДК: 543.064:663 МРНТИ: 76.31.29.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ДИГИДРОКВЕРЕЦЕТИНА, ВИТАМИНА С, НЕФРОМОНА ПЛЮС, ВАЛЕМИДИНА ПЛЮС, ПОЛИОКСИДОНИЯ

*1 Н.В. Леонтьева, 2 О.В. Ветровой

1 Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова,

Россия, г.Санкт-Петербург 2 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии имени И.П. Павлова» Российской академии наук, Россия, г.Санкт-Петербург

*Корреспондирующий автор: Н.В. Леонтьева. E-mail: [email protected]

Аннотация

Проблема сохранения здоровья и увеличения продолжительности жизни человека рассматривается одной из самых актуальных. В организме в нормальных условиях постоянно происходит обновление белков, липидов и нуклеиновых кислот путем перекисного окисления. Контроль за активностью этого процесса осуществляют антиоксиданты, способные эффективно взаимодействовать со свободными радикалами. Одним из звеньев патогенеза различных заболеваний является оксидативный стресс, а именно активация перекисного окисления и истощение системы эндогенных антиоксидантов. Применение антиоксидантов с лечебной и профилактической целью обсуждается в медицинской литературе. В арсенале средств, обеспечивающих ограничение активности свободно-радикального окисления, имеются синтетические препараты и лекарственные средства растительного происхождения. В работе представлена сравнительная характеристика антиоксидантной активности некоторых лекарственных средств, применяемых в лечебно-профилактической практике.

Ключевые слова: антиоксидантная активность, свободно-радиальное окисление, биофлавоноиды, дигидроквер-цетин, витамин С, нефромон плюс, поликосидоний, валемидин.

Введение. Антиоксидантная активность рассматривается одной из важнейших характеристик веществ эндогенной и экзогенной природы. В настоящее время определению антиоксидантной активности (АОА) уделяют особое внимание при исследовании биологически активных соединений и лекарственных средств, полученных синтетических путем и из растительного сырья.

В организме реакции свободно-радикального окисления являются неотъемлемым звеном биологических процессов, таких как обновление белков, липидов, нуклеиновых кислот, транспорт электронов в дыхательной цепи, синтез простагландинов и лейкотриенов, пролиферация и дифференцировка клеток, фагоцитоз, метаболизм катехоламинов и ксенобиотиков. Естественным природным механизмом нейтрализации свободных радикалов (СР), образующихся в процессе окисления, выступает система антиоксидантной защиты. В организме антиоксидантными свойствами обладают ферменты (каталаза, супероксиддисмутаза, глютатионпероксидаза и другие), белки, в первую очередь альбумин, а также такие вещества как липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), билирубин, мочевая кислота, стероидные гормоны и др. Полноценное обеспечение антиоксидант-ной защиты организма невозможно без экзогенных веществ, поступающих с пищей или в виде лекарственных средств. Это витамины - Р, С, Е, Д, К, А каротиноиды, тио- и селенсодержащие соединения, ненасыщенные жирные кислоты.

Очевидно, что скорость реакций окисления и нейтрализации СР зависит от соотношения веществ, участвующих в этих процессах, а именно от уровня антиокси-дантов в тканях. Нарушение баланса прооксидантной и антиоксидантной активности всегда проявляется истощением антиоксидантной защиты и соответственно накоплением СР в организме выше границы меры, которые в этих условиях проявляют агрессивные свойства в отношении клеток органов-мишеней. Иными словами АОА определяет интенсивность окисления, и ее истощение в конечном итоге может привести к оксидатив-ному и карбонильному стрессу и развитию патологического процесса [17; 19; 25].

Лекарственные растения всегда привлекали внимание врачей и пациентов. С глубокой древности человек использовал растения как источник целебных веществ для лечения разных недугов [4]. Сколь ни эффективны новые препараты, разрабатываемые фармацевтическими компаниями, растения продолжают пользоваться доверием многих людей: терапевтическая ценность лекарственных растений известна издревле и признана современной медициной. Сегодня на долю препаратов на растительной основе приходится до 35-40% всех лекарственных средств, отпускаемых аптеками. Бурное развитие фармацевтической отрасли в ХХ веке серьезно потеснило фитотерапию. Началась эра синтетических лекарственных средств. Они сыграли большую роль в лечении целого ряда заболеваний. Возникла уверен-

m

ность в скором получении новых лекарств, которые избавят от всевозможных болезней. Однако, со временем стало понятно, что многие проблемы терапии остаются нерешенными. И вновь встал вопрос о возможности использования лекарственных средств на основе растительного сырья [6].

К веществам растительного происхождения, обладающим антиоксидантными свойствами, относятся фла-воноиды, витамины, полиненасыщенные жирные кислоты. Каждое растение уникально по своему составу. В настоящее время известно более 6500 флавоноидов, с разными химическими свойствами. Одни из них обладают свойством водорастворимости, другие - жиро-растворимости. Общим для всех флавоноидов является наличие в молекуле двух бензольных ядер, соединенных трехуглеродным фрагментом (рисунок 1). Особая структура флавоноидов - бензольные кольца и ОН-радикалы -реализуется в их высокой антиоксидантной активности. Причем, чем больше в молекуле гидроксильных радикалов, тем выше способность вещества инактивировать свободные радикалы кислорода. Вероятно, это свойство лежит в основе фармакологического действия флавоноидов [6; 8].

Рисунок 1. Принципиальная структура молекулы биофлавоноидов.

Приоритет в изучении флавоноидов принадлежит венгерскому биохимику Альберту де Сент-Дьёрди - лауреату Нобелевской премии 1937 года в области медицины. В 1930-х годах он со своими коллегами выполнил многочисленные исследования и дал подробную характеристику этой группе веществ. Флавонои-ды широко распространены в мире высший растений. Они синтезируются и накапливаются во всех тканях растений - в листьях, древесине, корнях, плодах, семенах, цветках, в большом количестве накапливаются в лепестках цветков. Многие флавоноиды имеют в своем составе металлы с переменной валентностью, то есть они являются пигментами, придающими разнообразную окраску растениям. Так, антоцианы определяют красную, синюю, фиолетовую окраску цветов, флавоны, флавонолы, ауроны, халконы - жёлтую и оранжевую. Окраска цветочных лепестков помогает насекомым находить нужные растения и тем самым способствует опылению.

Функции флавоноидов в жизни растений весьма разнообразны. Они участвуют в процессах фотосинтеза, метаболизма, пролиферации, апоптоза, обеспечения резистентности растений к бактериям, вирусам, грибам, регуляции прорастания семян. Благодаря способности флавоноидов поглощать излучение в ультрафиолетовой

и видимой областях спектра, они защищают растения от избыточной радиации.

В настоящее время из огромного количества биофлавоноидов выделено до 150 молекул, которые принято называть Р-витаминной группой. Считается, что флаво-ноиды, наряду с другими растительными фенольными соединениями, являются незаменимыми компонентами пищи человека. Они способны изменять активность многих ферментов, ингибировать окисление ЛПНП, образовывать хелатные комплексы с ионами тяжелых металлов, препятствовать развитию окислительного стресса в клетках, где метаболизм нарушен в результате действия токсических прооксидантов, УФ-радиации и других повреждающих факторов. Флавониоды обладают выраженной антиоксидантной активностью, их способность связывать свободные радикалы выше, чем других витаминов, таких как Е, А, С. Противовоспалительное и антиаллергическое действие этих соединений обусловлено мягким стимулирующим действием на функцию коры надпочечников и синтез глюкокортико-идов [7; 8; 10].

Помимо этого флавоноиды могут подавлять образование и высвобождение медиаторов воспаления - про-стагландинов и лейкотриенов. Р-витаминная активность флавоноидов, особенно в сочетании с витамином С, заключается в нормализации проницаемости сосудистой стенки, восстановлении ее вязкоэластических свойств, уменьшении ломкости [1; 8; 10].

Применение антиоксидантов способствует восстановлению функций органов и систем. Большое количество флавоноидов содержится во фруктах и ягодах, цедре цитрусовых, зеленом чае, сухих винах, особенно в красных. Из отходов производства вин и соков (виноградные выжимки) получают дешёвые и эффективные биоконцентраты флавоноидов, которые с хорошим эффектом используют в животноводстве. Необходимо отметить, что разнообразие флавоноидов выявлено в растениях, издревле применяемых в народной медицине [7; 8,].

Среди веществ Р-витаминной группы по антиокси-дантной активности первое место, по результатам ряда исследований, занимает дигидрокверецетин, который является восстановленной формой кверцетина.

Дигидрокверцетин определен эталонным продуктом, его АОА проявляется при концентрациях 10 4 - 10 5 [5; 8; 11]. Это минимальная концентрация вещества с АОА по сравнению со всеми известными антиокси-дантам - натуральными и синтетическими. Результаты отечественных ученых были подтверждены в двух независимых лабораториях США - Advanced Botanical Consulting&Testing, Inc., Brunswick Laboratories (20082009). В России в настоящее время продукт, содержащий 90-98% дигидрокверцетина, получают из комлевой части сибирской даурской лиственницы [8; 12].

Очень интересным растением по составу биофла-воноидов представляется касатик тонколистный (Iris tenuifolia), произрастающий в труднодоступных местах Южно - Гобийской пустыни. Со времен Ибн Сины [4] он занимает особое место в профилактике и лечении заболеваний почек и мочевыделительной системы. Упоминание о его целебных свойствах можно найти во многих

литературных источниках, уходящих в века. Гиппократ назвал это растение «Ирис» в честь богини Ириды за радужное многообразие цветков. Наиболее распространенным названием является «касатик», то есть дорогой, любимый, желанный [6].

В сырье, полученном из корневища южногобийско-го касатика тонколистного содержится 14 биофлаво-ноидов: тенуифодион, тенуифон, изалпинин, алпинон, арборинон, ирилин, иризон А, иризон В, бетавилгарин, /3-ситостерол, - 5,7-дигидрокси-2,6-диметокси изофла-вон, 2,5 - дигидркси - 6,7 - метиленедиокси флаванон, ири-зоид А, этил-/3^-глюкопиранозид. Высокой антиокси-дантной активностью обладают три вещества: тенуифон (изофлавоноид), изалпинин (флавоноид),дигидрокси-2,6-диметоксиизофлавон [14; 15; 16; 18; 22; 23].

В Монголии на протяжении многих веков касатик тонколистный применяли в качестве нефропротектив-ного средства. В 90-е годы ХХ столетия монгольскими врачами было проведено несколько клинических исследований, достоверно показавших нефропротективный эффект этого средства [2; 9; 13; 24]. В России выполнено два клинических исследования [3; 6], в которых также подтвержден нефропротективный эффект.

Из вышесказанного становится понятным, что актуальной проблемой современного здравоохранения является расширение ассортимента средств растительного происхождения за счет использования растительного сырья. В связи с вышеобозначенным актуальной представляется проблема поиска новых растительных веществ, изучения их АОА и разработка новых лекарственных средств.

В настоящей работе проведено сравнительное определение АОА натуральных антиоксидантов, то есть лекарственных средств природного происхождения - дигидроквертецина (АО Аметис), нефромона плюс и валемидина плюс (Фармамед ООО), и препаратов, получаемых синтетическим путем, - витамина С и поли-оксидония (азоксимера бромид). Следует отметить, что корневища лиственницы и ириса - сырье для получения лекарственных средств дигидрокверцетина и нефромо-на не является фармакопейным в России. Однако оно входит в ряд ведущих зарубежных фармакопей, и препараты на их основе широко применяются в западноевропейской медицине.

Дигидрокверцетин получают путем экстрагирования щепы, полученной из комлевой части даурской лиственницы (Larix dahùrica), 90,1% и 99,5% степени очистки [8; 12].

В состав лекарственного средства Нефромон кроме экстракта из сухой травы с корнями и корневищами касатика тонколистного (Iris tenuifolia) входят ксилит, аскорбиновая кислота, сорбат калия, вода. Экстракт получают путем экстракции 30-70% водным раствором многоатомного спирта [6].

Валемидин плюс был выбран для оценки антиокси-дантной активности потому, что в его состав включен дигидрокверцетин помимо валерианы, пустырника, боярышника, синюхи, мяты перечной.

Препаратами сравнения были выбраны синтетические лекарственные средства витамины С и полиоксидоний.

Методика. Антиоксидантную (антирадикальную) активность исследуемых образцов измеряли с использованием метода ORAC (Oxygen Radical Absorption Capacity). Это один из наиболее используемых в настоящее время флуометрических методов определения адсорбционной емкости по отношению к радикал кислорода. Метод был разработан в Национальном институте старения Гохуа Као и Рональдом Прайером [20]. Метод основан на измерении интенсивности флуоресценции определенного соединения и ее изменении от времени протекания реакции. В присутствии соединений, связывающих кислородные радикалы, увеличивается время флуоресценции вследствие защитного действия АО. Количественное определение АОА осуществляется по площади между двумя кривыми

Образцы инкубировали с 8,6 нМ раствором флу-оресцеина (на 10 мМ фосфатном буфере, рН7,4) на протяжении 30 минут при 37оС. Измеряли базальную интенсивность флуоресценции с использованием спек-трофлуориметрического планшетного ридера FLUOstar Omega (BMG Labtech, Германия) (Ex. 485 нм, Em. 520 нм). С помощью инжекторной системы прибора в лунки планшета вводили инициатор образования алкил-перекисных радикалов AAPH (2,2'-азобис(2-амидино-пропан)) до конечной концентрации 30 мМ [21], после чего продолжали измерение интенсивности флуоресценции до ее полного падения. Антирадикальную активность оценивали в виде светосуммы (площади под кривой изменения флуоресценции с течением времени).

Антирадикальная емкость исследуемых образцов была также выражена в тролокс-эквивалентах, в показателе, демонстрирующем количество эталонного антиоксидан-та тролокса, требуемого для достижения аналогичного антирадикального эффекта микрограмму (для полиокси-дония, дигидрокверцетина, витамина С) либо микролитру (для нефромона плюс, валемидина плюс) исследуемого антиоксиданта. Антиоксидантая активность эталонного вещества Тролокс была принята за единицу.

Результаты исследований и их обсуждение. В работе был проведен сравнительный анализ общей антирадикальной активности (ОАА) известных препаратов, используемых в медицине - витамина С и поликосидония и новых лекарственных средств - дигидрокверцетина, Нефромона плюс, Валемидина плюс.

Результаты проведенных исследований показали, что все исследуемые вещества обладают ОАА. Максимальная ОАА была выявлена у дигидроквертецина разной степени очистки - 90,1% и 99,5%. Причем достоверной разницы в ОАА между двумя образцами дигидроквре-цетина разной степени очистки не выявлено. Так, ОАА дигидрокверцетина 90,1% составила 3,27 Тролокс эквивалент (мкг тролокса/мкг препарата), соответственно дигидрокверцетина 99,5% - 3,25 Тролокс эквивалент (таблица 1).

Высокая ОАА выявлена в двух лекарственных веществах Нефромон плюс и Валемидин плюс, соответственно - 1,40 и 1,42 Тролокс эквивалент (мкг тролокса/ мкл препарата) (рисунок 2). Существенно ниже по сравнению с дигдроверецитином оказалась АОА витамина С - в 3,6 раза, поликсидония - в 6,5 раза (рисунок 1).

щ01 журнал казахстанско-российского медицинского университета

Таблица 1. Антиоксидантная активвность препаратов, выраженная в тролокс - эквивалентах.

Тролокс эквивалент (мкг тролокса/ мкг препарата)

Тролокс 1,0

Полиоксидоний 0,50

Дигидрокверцетин (99,5%) 3,25

Дигидрокверцетин (90,1%) 3,27

Витамин С 0,90

Тролокс эквивалент (мкг тролокса/ мкл препарата)

Тролокс 1,0

Нефромон плюс 1,40

Валемидин плюс 1,42

Рисунок 2. Общая антирадикальная активность (мкг тролокса/мкг антиоксиданта) дигидрокверцетина 90,1% и 99,5%, витамина С, полиоксидония.

Рисунок 3. Общая антирадикальная активность (мкг тролокса/мкл лекарственного средства)

Нефромона плюс и Валемидина плюс.

Таким образом, результаты наших исследований еще раз подтвердили литературные данные и заключения независимых лабораторий о высокой АОА ди-гидроквертецина. Лекарственные средства Нефромон плюс и Валемидин плюс, полученные на основе растительного сырья, обладают высокой антиоксидант-ной активностью, которая обусловлена уникальным составом растительных флавоноидов. Это дает возможность с большей уверенностью рекомендовать Нефромон плюс в качестве нефропротективного средства, Валемидин плюс - для устранения раздражительности, тревоги, уменьшения негативных последствий стресса. По мнению Тюкавкиной Н.А. в настоящее время имеются все возможности разработки на основе флавоноидов новых лекарственных препаратов путем модификации молекул, повышения их растворимости и биодоступности. Исследования эффективности фла-воноидов свидетельствуют об их способности влиять на различные процессы жизнедеятельности, как отдельных клеток, так и организма в целом. В условиях эксперимента и в исследованиях на добровольцах получены достаточно убедительные свидетельства пер-

спективности использования некоторых флавоноидов в профилактике и в лечении различных заболеваний.

Список литературы:

1. Алиев О.И., Сидехменова А.В., Шаманаев А.Ю., и др. Механизмы гипотензивного действия дигидрокверцетина при артериальной гипертензии. //Бюлл.эксп.био-логии и медицины. 2016. № 9.С. 75-78.

2. Болдсайхан Б. Монгол орны эмийн ургамлын нэв-тэрхий толь. Монгол улсын шинжлэх ухаан, техноло-гийн их сургуулийн. Улаанбаатар, 2004; 274.

3. Величковска Л.Н., Солёнова Е.А. Влияние препарата «Нефромон» на динамику биогенных аминов при хроническом пиелонефрите. Acta medica Eurasica 2017; 3: 18-24.

4. Ибн Сина (Авиценна). Канон врачебной науки. Изд. Академии наук Узбекской ССР. Ташкент 1960: T.V; 21, 23, 27, 107, 135, 159, 160, 166, 222, 226. [Ibn-sina-(avicenna). Kanon vrachebnoj nauki. Izd.akademii nauk uzbekskoj ssr. Tashkent 1960: T.V; 21, 23, 27, 107, 135, 159, 160, 166, 222, 226].

5. Конкина И.Г., Грабовский С.А., Муринов Ю.И., и др Сравнительная оценка реакционной способности

кверцетина и дигидрокверцетина по отношению к пе-роксильным радикалам // Химия растит. сырья. - 2011.

- No3. - С. 2070 - 2086.

6. Леонтьева Н.В., Гербекова И.Д., Борлакова Л.М., и др. Нефропротективные свойства фитокомплекса на основе касатика тонколистного. // Нефрология. 2018. № 3. Т.22. С.65-71.

7. Леонтьева Н.В. Биофлавоноиды и их значение в медицине. // Сб. Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб. 2015. С.64-65.

8. Леонтьева Н.В. Дигидрокверцетин - природный антиоксидант. Учебное пособие. // СЗГМУ. 2013. 30 с.

9. Лигаа У. Монголын уламжилт эмнэлэгт эмийн ур-гамлыг хэрэглэх арга ба жор (Лекарственные растения и рецепты из растительного сырья, применяемые в монгольской традиционной медицине). Улан-Батор 1997; (2): 395.

10. Сариева К.В., Лянгузов А.Ю., Галкина О.В., Ветровой О.В. Влияние тяжелой гипоксии на HIF1 и Nrf2-опосредованные механизмы антиоксидантной защиты в не-окортексе крыс. // Нейрохимия 2019. Т.36. № 2. С.128-139.

11. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., и др. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. -Synchrobook. Пущино. 2013. 308 с.

12. Тринеева О.В. Методы определения антиокси-дантной активности объектов растительного и синтетического происхождения в фармации. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 4 (21). 180=197.

13. Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Руленко И.А., и др. Дигидрокверцетин как антиоксидант // Тезисы II Российского Нац. Конгресса «Человек и лекарство», М.

- 1995. - С. 295.

14. Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Баженов Б.Н. Способ получения дигидрокверцетина. Пат. № 2091076 Россия. Опубл. в Б.И. 1997 № 27.

15. Хурелбаатар Л., Бадамцэцэг Б., Гомжин А.М. и др. Лекарственное средство с нефропротекторным действием и способ его получения. Патент на изобретение. Дата публикации 10.12.2014.

16. Choudhary M.I., Nur-e-Alam M., Baig I., Akhtar F., et al. Atta-ur-Rahman.Four new flavones and a new isoflavone from Iris bungei. J Nat Prod. 2001. 64:857-860.

17 Choudhary M.I., Harrem S., Siddiqui H., et al. A benziy and isoflavone Iris tenuifolia. Photochemistry. 2008. 8. 1880-1885.

18. Cui Yan-Mei, Hui Wang, Quan-Ru Liu, et al. Flavans from Iris tenuifollia and their effects on /З-amiloid aggregation and neural stem cells proliferation in vitro. Bioorganic and Medical Chemistry Letters. 2011. 21. 4400-4403.

19. Haider S.S., Nayar M.S. Arsenic induces oxidative stress, sphingolipidosis, depletes proteins and some antioxidants in various regions of rat brain. Kathmandu Univ Med J. 2008 Jan-Mar;6 (1):60-9.

20. Kohma K., Gombosurengyin P., Ondognyi P., et al. Flavanones from Iris tenuifolia. Phytochemistry. 1997. 44:711-714.

21. Prabhar M.C., Santhikrupa D., ManasaN, et al. Status of free radicals and antioxidants in leprosy patients. Indian Lep.J. 2013 Jan-Mar;85 (1):5-9.

22. Prior R.L., Wu X., and Schaich K., "Standardized methods for the determination of antioxidant capacity and phenolics in foods and dietary supplements". J Agric Food Chem 53. 4290 - 4302. 2005.

23. Salwa F. / Farag., Yuka Kimura, Hideyuki Ito, et al. New isoflavone glycosides from Iris spuria l. (Calizona) cultivated in Egypt. J.of Natural Medicines. January. 2009. 63-91.

24. Shatar S., Altansetsetseg Sh., Javzmaa N. et al. The Essential Oils of Some Traditional Plants from Mongolia. Materials of the III International Scientific Conference Traditional Medicine: a Current Situation and Perspectives of Development (Ulan-Ude).2008; 41-42.

25. Shatar S., Javzmaa N., Radnaeva L.D. et al. Chemotypical Character of the Essential Oils from Some Imported Plants Used in Mongolian Traditional Medicine. Materials of the III International Scientific Conference (Ulan-Ude). 2008; 43-44.

26. Zhang Y., Liu L., Yi X., et al. Oxidative stress-induced calreticulin expression and translocation: new insights into the destruction of melanocytes. 2014 Jan;134(1):183-191. doi: 10.1038/jid.2013.268. Epub 2013 Jun 14. J. Invest. Dermatol.

References:

1. Aliev O.I., Sidehmenova A.V., Shamanaev A.Ju., i dp. Mehanizmy gipotenzivnogo dejstvija digidrokvercetina pri arterial'noj gipertenzii. //Bjull.jeksp.biologii i mediciny. 2016. № 9.S. 75-78. (in Russian)

2. Boldsajhan B. Mongol orny jemijn urgamlyn njevtjerhij tol'. Mongol ulsyn shinzhljeh uhaan, tehnologijn ih surguulijn. Ulaanbaatar, 2004; 274. (in Russian)

3. Velichkovska L.N., Soljonova E.A. Vlijanie preparata «Nefromon» na dinamiku biogennyh aminov pri hronicheskom pielonefrite. Acta medica Eurasica 2017; 3: 18-24. (in Russian)

4. Ibn Sina (Avicenna). Kanon vrachebnoj nauki. Izd. Akademii nauk Uzbekskoj SSR. Tashkent 1960: T.V; 21, 23, 27, 107, 135, 159, 160, 166, 222, 226. [Ibn-sina-(avicenna). Kanon vrachebnoj nauki. Izd.akademii nauk uzbekskoj ssr. Tashkent 1960: T.V; 21, 23, 27, 107, 135, 159, 160, 166, 222, 226]. (in Russian)

5. Konkina I.G., Grabovskij S.A., Murinov Ju.I., i dp Sravnitel'naja ocenka reakcionnoj sposobnosti kvercetina i digidrokvercetina po otnosheniju k peroksil'nym radikalam // Himija rastit. syrja. - 2011. - No3. - S. 2070 - 2086. (in Russian)

6. Leont'eva N.V., Gerbekova I.D., Borlakova L.M., i dp. Nefroprotektivnye svojstva fitokompleksa na osnove kasatika tonkolistnogo. // Nefrologija. 2018. № 3. T.22. S.65-71. (in Russian)

7. Leont'eva N.V. Bioflavonoidy i ih znachenie v medicine. // Sb. Aktual'nye voprosy vnutrennih boleznej. SPb. 2015. S.64-65. (in Russian)

8. Leont'eva N.V. Digidrokvercetin - prirodnyj antioksidant. Uchebnoe posobie. // SZGMU. 2013. 30 s. (in Russian)

9. Ligaa U. Mongolyn ulamzhilt jemnjeljegt jemijn urgamlyg hjerjegljeh arga ba zhor (Lekarstvennye rastenija i recepty iz rastitel'nogo syr'ja, primenjaemye v mongol'skoj tradicionnoj medicine). Ulan-Bator 1997; (2): 395. (in Russian)

m

ЖУРНАЛ казахстанско-российского медицинского университета

10. Sarieva K.V., Ljanguzov A.Ju., Galkina O.V., Vetrovoj O.V. Vlijanie tjazheloj gipoksii na HIF1 i Nrf2-oposredovannye mehanizmy antioksidantnoj zashhity v neokortekse krys. // Nejrohimija 2019. T.36. № 2. S.128-139. (in Russian)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Tarahovskij Ju.S., Kim Ju.A., Abdrasilov B.S., i dp. Flavonoidy: biohimija, biofizika, medicina. - Synchrobook. Pushhino. 2013. 308 s. (in Russian)

12. Trineeva O.V. Metody opredelenija antioksidantnoj aktivnosti ob#ektov rastitel'nogo i sinteticheskogo proishozhdenija v farmacii. // Razrabotka i registracija lekarstvennyh sredstv. 2017. № 4 (21). 180=197. (in Russian)

13. Tjukavkina N.A., Kolesnik Ju.A., Rulenko I.A., i dp. Digidrokvercetin kak antioksidant // Tezisy II Rossijskogo Nac. Kongressa «Chelovek i lekarstvo», M. - 1995. - S. 295. (in Russian)

14. Tjukavkina N.A., Hutorjanskij V.A., Bazhenov B.N. Sposob poluchenija digidrokvercetina. Pat. № 2091076 Rossija. Opubl. v B.I. 1997 № 27. (in Russian)

15. Hurelbaatar L., Badamcjecjeg B., Gomzhin A.M. i dr. Lekarstvennoe sredstvo s nefroprotektornym dejstviem i sposob ego poluchenija. Patent na izobretenie. Data publikacii 10.12.2014. (in Russian)

16. Choudhary M.I., Nur-e-Alam M., Baig I., Akhtar F., et al. Atta-ur-Rahman.Four new flavones and a new isoflavone from Iris bungei. J Nat Prod. 2001. 64:857-860.

17. Choudhary M.I., Harrem S., Siddiqui H., et al. A benziy and isoflavone Iris tenuifolia. Photochemistry. 2008. 8. 1880-1885.

18. Cui Yan-Mei, Hui Wang, Quan-Ru Liu, et al. Flavans from Iris tenuifollia and their effects on /3-amiloid aggregation and neural stem cells proliferation in vitro. Bioorganic and Medical Chemistry Letters. 2011. 21. 4400-4403.