I 1-2007 БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРЛГ\И/~'>АУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 616.12-008.331.1-053.9:615.225
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНДАПАМИДА И ЛИЗИНОПРИЛА В КОРРЕКЦИИ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
М. Е. Стаценко, Т. Г. Щербакова
Кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ВолГМУ
Современная демографическая ситуация характеризуется общим постарением общества с отчетливой тенденцией роста числа людей старше 60 лет [9]. В конце XX века на первое место в структуре смертности населения вышли "болезни пожилых", среди которых заболевания системы кровообращения составляют в среднем 52 %. На долю артериальной гипертонии (АГ) приходится около 40 % [2]. На сегодняшний день целью анти-гипертензивной терапии является не только снижение уровня артериального давления, но и коррекция структурно-функционального состояния органов-мишеней (сердце, почки, головной мозг). Данные многочисленных клинических исследований свидетельствуют о различном влиянии анти-гипертензивных препаратов на поражение органов-мишеней. Следовательно, прогноз течения заболевания у пациентов, лечащихся препаратами разных фармакологических групп, может отличаться. В настоящее время продолжает оставаться открытым вопрос, насколько связано обратное развитие органных поражений с собственно гипотензивным эффектом того или иного лекарственного средства.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Сравнить оценку динамики параметров суточного мониторирования артериального давления и показателей, характеризующих поражение органов мишеней (морфофункциональных параметров сердца, почечных функций), а также состояния обмена веществ (углеводного, жирового, пуринового и электролитного), вегетативной нервной системы, качества жизни (КЖ) и когни-тивно-мнестических функций в процессе 12-недельной монотерапии артериальной гипертен-зии у больных пожилого возраста индапамидом и лизиноприлом.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ В исследование было включено 60 больных в возрасте от 60 до 74 лет с артериальной гипер-тензией (АГ) 1-11 степени: 30 пациентов в I группу -терапия индапамидом и 30 пациентов во II группу -лечение лизиноприлом. Больные обеих групп были сопоставимы по основным клиническим и ге-модинамическим параметрам (табл. 1).
Таблица 1
Клиническо-демографическая характеристика больных
Показатель I группа II группа
Число больных 30 30
Мужчины/женщины 5/25 5/25
Средний возраст, лет 67,1±0,8 68,1±0,9
Давность АГ, лет 13,1±1,8 17,9±1,7
Изолированная систолическая АГ п = 13 (43 %) п = 14 (47 %)
Систоло-диастолическая АГ п = 17 (57 %) п = 16 (53 %)
Индекс массы тела (ИМТ), кг/м2 28,9±0,8 30,1±0,9
ИМТ > 25 кг/м2 п = 23 (77 %) п = 26 (87 %)
Стенокардия напряжения 1-11 ФК п = 9 (30 %) п = 12 (40 %)
ОНМК в анамнезе п = 3 (10 %) -
Инфаркт миокарда в анамнезе п = 1 (3,3 %) п = 3 (10 %)
Наличие экстрасистолии п = 11 (37 %) п = 18 (60 %)
Сердечная недостаточность I ФК (по НУИД) п = 16 (56 %) п = 14 (47 %)
Сердечная недостаточность II ФК (по НУИД) п = 14 (44 %) п = 16 (53 %)
|_БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО
Из исследования исключались больные с симптоматической АГ, обменной (сахарный диабет, подагра) и воспалительной (пиелонефрит, гломе-рулонефрит) нефропатией, с нестабильной стенокардией и стенокардией напряжения III—IV ФК, постоянной формой мерцательной аритмии, перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в течение 6 месяцев до включения в исследование, пороками сердца, сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA, заболеваниями, могущими повлиять на результаты исследования, непереносимостью индапамида и лизиноприла в анамнезе.
Всем больным за 3 суток (диуретики за 7 суток) до исследования отменялись гипотензивные препараты (при необходимости использовался короткодействующий нифедипин), и назначался индапамид ("Индап", "ПРО. МЕД. ЦС Прага", Чехия) в суточной дозе 2,5 мг или лизиноприл ("Да-прил", "ПРО. МЕД. ЦС Прага", Чехия) в суточной дозе 5-40 мг. Периоды наблюдения: исходно, через 4 и 12 недель терапии.
Пациентам проводилось суточное монитори-рование АД (СМАД). Анализировались показатели систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления за сутки, день и ночь, показатели вариабельности САД и ДАД (ВСАД, ВДАД), индексы времени и площади САД и ДАД (ИВСАД и ИВДАД, ИПСАД и ИПДАД), суточный индекс (СИ), пульсовое АД (ПАД), частота сердечных сокращений (ЧСС), а также величина и скорость утреннего подъема САД и ДАД (ВУПСАД и ВУПДАД, СУПСАД и СУПДАД).
Эхокардиографическое исследование (Эхо-КГ) выполнялось по стандартной методике. Оценивали конечный диастолический (КДР) и систолический (КСР) размеры левого желудочка (ДЖ), толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП), задней стенки левого желудочка (ТЗСДЖ), размеры левого предсердия (ДП). По формуле R. B. Deve-reux вычисляли массу миокарда левого желудочка (ММДЖ) и ее индекс (ИММДЖ). О диастоличе-ской функции ДЖ судили по максимальной скорости раннего диастолического наполнения (Пик Е, м/с), максимальной скорости предсердно-го диастолического наполнения (Пик А, м/с), их отношение Е/А.
Функциональное состояние почек оценивалось по уровню креатинина сыворотки крови, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), путем определения почечного функционального резерва (ФПР) и суточной экскреции альбумина с мочой. Рассчитывалась канальцевая реабсорбция (КР), реабсорбция натрия (RNa+) и суточная экскреция ионов натрия с мочой (СЭИНМ).
Вариабельность ритма сердца исследовалась при записи коротких (5-минутных) участков ЭКГ утром в состоянии покоя и при проведении активной 5-минутной ортостатической пробы.
Уровни холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты, глюкозы, калия и натрия в крови опре-
НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН 1-2007 I
делялись в начале и в конце 12-недельного курса терапии.
Оценка качества жизни производилась при помощи опросника MOS SF-36. Параметры ког-нитивно-мнестической функции оценивались с использованием краткой шкалы исследования психического статуса - MMSE (Mini-mental scale examination) до и после проведенной терапии [4].
Результаты исследования статически обрабатывались при помощи пакета статистических программ "MS EXCEL 2003", реализованных на "PC IBM Pentium III". Данные представлены в виде M±m, где М - среднее значение, m - ошибка среднего. Разница показателей между группами оценивалась при помощи /"-критерия Стьюдента, при необходимости использовались непараметрические методы статистики. Достоверными считали различия при значении р < 0,05. Протокол исследования одобрен Региональным этическим комитетом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Целевой уровень офисного АД достигнут через 4 недели у 55 и 57 % больных, получавших индап и даприл соответственно, а через 12 недель в 86 и 73 % случаев.
По результатам СМАД (табл. 2) различия между группами выражались в меньшем влиянии терапии индапом на уровень ДАД, что является значимым для пациентов с ИСАГ, процент которых с возрастом увеличивается.
Повышенная вариабельность АД тесно коррелирует с повреждением органов мишеней [6]. В обеих группах терапии исходное значение ВСАД за сутки и днем было увеличенным. Наиболее значимыми изменениями вариабельности АД на фоне терапии индапом явилось снижение ВСАД за сутки на 6,8 % и достоверное снижение ВСАД в дневные часы (16,7 ±0,7 мм рт. ст - исходно, 14,9±0,6 мм рт. ст. - после лечения, p < 0,05). У пациентов, получавших даприл, отмечено уменьшение ВДАД за сутки на 4,2 % и ВСАД ночью на 9,5 % (p > 0,05). При анализе показателей "нагрузки давлением" - ИВ и ИП как САД, так и ДАД в обеих группах выявлена однонаправленная тенденция к снижению этих параметров за все временные периоды. Однако уменьшение величины ИВДАД и ИПДАД днем не достигло критериев достоверности. Этот факт можно объяснить тем, что данный показатель у пациентов с АГ пожилого возраста исходно снижен и поэтому претерпевает меньшие изменения в процессе лечения. Известно, что скорость и величина утреннего подъема АД могут служить предикторами неблагоприятных исходов, так как большая частота сосудистых катастроф происходит именно в ранние утренние часы. В связи с этим важно, что в обеих группах наблюдалось достоверное снижение СУПДАД, а в группе даприла и СУПСАД.
I 1-2007 БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН I
Таблица 2
Влияние индапа и даприла на показатели СМАД у пожилых больных с АГ
Показатель ИНДАП ДАПРИЛ
до лечения после лечения А % до лечения после лечения А %
САД сут. 138,8±1,5 128,3±1,8 -7,6* 142,2±1,9 130,5±2,9 -8,3*
ДАД сут. 77,7±1,5 74±1,4 -4,8 78,4±1,3 72,3±1,9 -7,8*
САД день 143,4±1,4 132,6±1,9 -7,5* 144±2,2 132,7±3,4 -7,8*
ДАД день 81,7±1,7 78,2±1,4 -4,4 81,6±1,5 75,2±2,2 -7,8*
САД ночь 129,6±2,4# 117,8±2,2 -9,1* 139,8±2,8 125,8±2,4 -10,0*
ДАД ночь 69,2±1,5 64,8±1,6 -6,4* 73,4±1,6 66,6±1,6 -9,2*
ВСАД сут. 17±0,6 15,9±0,7 -6,8 16,8±0,9 16,7±0,9 -0,7
ВДАД сут. 12,3±0,6 12,3±0,6 0,3 12,3±0,5 11,8±0,6 -4,2
ВСАД день 16,7±0,7 14,9±0,6 -11,1* 15,6±0,8 15,8±0,9 0,8
ВДАД день 11,1±0,6 11,3±0,6 1,7 11,9±0,6 11,1±0,6 -6,4
ВСАД ночь 12,3±0,6 12,4±0,8 0,9 14,4±1,2 13±0,9 -9,5
ВДАД ночь 9,0±0,6 9,0±0,7 -0,4 9,0±0,5 8,7±0,4 -3,5
ИВСАД сут. 66,5±3,3 39,7±4,4 -40,3* 70±4,0 47,8±5,8 -31,8*
ИВДАД сут. 39,4±4,6 23,3±4,0 -40,9* 42,5±4,6 25,8±4,5 -39,4*
ИВСАД день 64,5±3,4 39,9±4,8 -38,1* 63,4±5,2 41,9±6,2 -33,9*
ИВДАД день 36,9±5,0 24,1±4,4 -34,6 35,6±5,1 23,4±4,9 -34,2
ИВСАД ночь 68,8±4,9# 38,8±5,6 -43,7* 81,8±3,7 57,1±5,8 -30,2*
ИВДАД ночь 43,1±6,0 21,8±4,4 -49,5* 55,2±6,1 30,2±5,4 -45,4*
ИПСАД сут. 280,8±26,8 130,6±20,0 -53,5* 360,3±40,1 206,2±37,2 -42,8*
ИПДАД сут. 90,5±14,4 52,2±12,6 -42,3* 103,2±16,1 55,2±12,1 -46,5*
ИПСАД день 264,2±27,7 128,3±20,8 -51,5* 284,2±39,8 181,7±42,2 -36,1
ИПДАД день 86,7±16,4 47,5±12,8 -45,2 81,9±17,1 48,9±13,1 -40,3
ИПСАД ночь 294,6±47,4 115,2±28,5 -60,9* 397,0±51,6 198±36,2 -50,1*
ИПДАД ночь 97,2±17,3 47,1±14,8 -51,6* 109,5±19,1 56,2±15,3 -48,7*
ЧСС сут. 70,3±1,6 71,1±1,6 1,3 68,3±1,2 69,5±1,4 2,1
ЧСС день 74,9±1,8 75,4±1,7 0,7 72,7±1,4 73,7±1,5 1,4
ЧСС ночь 60,4±1,5 61,0±1,7 1,0 61,3±1,3 61,1±1,6 -0,4
ПАД сут. 61,1±1,7 54,4±1,6 -11* 63,7±1,9 58,1±2,1 -8,8*
ПАД день 61,3±1,9 54,6±1,7 -10,9* 62,4±1,9 58,0±2,2 -7,1
ПАД ночь 60,2±1,8 53,0±1,6 -11,8* 66,6±2,3 59,3±2,0 -11*
ВУП САД 54,8±2,8 54,7±3,7 -0,2 50,3±3,1 49,8±3,8 -1
ВУП ДАД 40,5±2,9 36,5±3,3 -9,8 40,0±2,8 36,7±1,9 -7,9
СУП САД 23,3±2,7 22,3±2,8 -4,5 29,6±3,3 21,3±2,4 -28,1*
СУП ДАД 21,3±2,4 13,9±1,4 -34,8* 22,6±1,7 17,6±1,7 -22,1*
Примечание. Здесь и в табл. 3: * - р < 0,05; А - степень изменения показателя, %.
Динамика суточного профиля САД на фоне терапии индапом и даприлом была сходной и выражалась в увеличении процента лиц с нормальной величиной СИ, в группе индапа на 19,4 % за счет уменьшения числа лиц с недостаточным снижением АД в ночные часы, а в группе даприла на 20 % за счет пациентов с недостаточным снижением и повышением АД ночью. Для пациентов это является прогностически благоприятным при-
знаком, так как именно отсутствие ночного снижения АД является причиной органных поражений [5].
Наиболее благоприятная динамика суточного профиля ДАД наблюдалась в группе пациентов, получавших индап, что проявлялось нормализацией СИ в 11,5 % случаев и не сопровождалось увеличением числа лиц с чрезмерным снижением ДАД в ночные часы (рис. 1, 2).
50%
19,2%
26,9%
□ Dipper □ Non-dipper □ Over-dipper ■ Night-peaker
3,9%
61,5%
26,9%
□ Dipper □ Non-dipper E3 Over-dipper ■ Night-peaker
Рис. 1. Динамика суточного профиля ДАД на фоне терапии индапом: а - до лечения; б - после лечения
44%
32%
□ Dipper □ Non-dipper ElOver-dipper ■ Night-peaker
44%
□ Dipper QNon-dipper □ Over-dipper BNight-peaker
Рис. 2. Динамика суточного профиля ДАД на фоне терапии даприлом: а - до лечения; б - после лечения
а
а
После 12-недельной терапии индапом у больных выявлена отчетливая тенденция к уменьшению полостных размеров ЛЖ [достоверная для КСР - исходно (34,5±0,1) мм, в конце терапии (32,3±0,1) мм], достигнуто достоверное сокращение размера полости ЛП с (35,7±0,7) до (33,3±0,5) мм. Лечение пациентов даприлом не привело к достоверному изменению размера полости ЛЖ и ЛП. Однако прием даприла сопровождался достоверным уменьшением ТЗСЛЖ [исходно - (1,07±0,02) см, в конце терапии - (1,02±0,02) см, р < 0,05]. При этом ИММЛЖ сократился с (132,7±4,9) до (124,3±5,27) г/м2, что составило 6,3 %. Динамика этого показателя в конце 12-недельного лечения индапом была схожей - уменьшение ИММЛЖ на 7 % [(129,75±6,6) г/м2 исходно, (121±4,93) г/м2 после терапии]. Не только ГЛЖ и степень ее развития, но и изменения формы и геометрии ЛЖ ассоциируются с различным риском сердечно-сосудистых осложнений. По данным большинства исследований, риск развития сердечно-сосудистых осложнений при концентрической гипертрофии (КГ), когда ММЛЖ наибольшая, оценивается как высокий, при эксцентрической ГЛЖ (ЭГ) как средний и относительно низкий - при концентрическом ремоде-лировании (КР) или нормальной геометрии ЛЖ [3].
Влияние терапии индапом и даприлом на геометрию ДЖ у пожилых больных с АГ представлено на рис. 3.
По окончании 12-недельной терапии дапри-лом количество больных с нормальной геометрией ДЖ возросло до 32,1 % (р < 0,05), что ассоциировалось с уменьшением процента лиц с прогностически наиболее неблагоприятным типом ремоделирования ДЖ - КГ на 35,6 % (р < 0,001). Достоверных изменений типов геометрии ДЖ в группе индапа не выявлено, однако количество пациентов с нормальной геометрией ДЖ также увеличилось на 14,9 %.
Дечение даприлом в большей степени способствовало уменьшению проявлений диастоличе-ской дисфункции. Так, наблюдался прирост соотношения Е/А - исходно 0,96±0,1, после лечения 0,98±0,1, в основном за счет возрастания величины пика Е (59,9±2,8 до лечения, 65±4,5 после лечения). Различия между группами сравнения на уровне тенденции.
Анализ динамики показателей функционального состояния почек выявил ряд характерных особенностей. Достоверных изменений уровня креа-тинина крови в обеих группах выявлено не было.
1-2007
БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН
40% -30% -20% 10% -0%
44,5%
7,4%
37%
33,3%
3,7%
Норма
КР
□до лечения
I после лечения
:
40% -30% 20% 10% -0%
32,1%
46,4%
35,7%
28,6%
21,4%
10
Норма
т
КР
с
Идо лечения
I после лечения
:
Рис. 3. Влияние терапии индапом и даприлом на геометрию ЛЖ у пожилых больных с АГ: а - индап; б - даприл; наличие достоверных различий по сравнению с данными до лечения * - при р < 0,05; ** - при р < 0,001
Величина СКФ незначительно возрастала во II группе [исходно - (74,9±5,0) мл/мин/1,73 м2, после лечения - (75,9±5,8) мл/мин/1,73 м2] и несколько уменьшалась при приеме индапа [исходно -(81,4±4,8) мл/мин/1,73 м2, после лечения -(77±6,0) мл/мин/1,73 м2]. Снижение процента лиц со значением скорости клубочковой фильтрации ниже уровня 60 мл/мин/1,73 м2 в конце 12-недельной терапии также было более выраженным в группе даприла - на 10 % по сравнению с пациентами I группы, где оно составило 3,3 %. Встречаемость истощенного ФПР после лечения в группе индапа не изменилась, а в группе даприла уменьшилась на 6,7 %, что свидетельствует об улучшении внутриклубочковой почечной гемодинамики. Наиболее ранним маркером поражения почек является микроальбуминурия (МАУ). Предполагается, что МАУ отражает наличие в организме генерализованной эндотелиаль-ной дисфункции, лежащей в основе как увеличения риска возникновения и прогрессирования атеросклероза, так и поражения почек с развитием почечной недостаточности [10]. В конце 12-недельного лечения зарегистрировано достоверное снижение уровня суточной МАУ в группе да-прила от (179,5±16,1) до (131,2±16,5) мг/сут. (р < 0,05). В группе пациентов, леченных инда-пом, также наблюдалась положительная динамика
значения МАУ [исходно - (163,5±26,0) мг/сут., после лечения (135,7±20,8) мг/сут.]. В обеих группах отмечено достоверное уменьшение НИа+, более выраженное в группе индапа (различия между группами статистически достоверны). Значимый прирост величины СЭИНМ также выявлялся у пациентов, получавших индап [(179,7±15,3) ммоль/сут. до лечения, (227,0±16,3) после лечения]. Достоверного изменения КР в обеих группах терапии не зарегистрировано.
При анализе показателей ВРС отмечена тенденция к снижению параметров, характеризующих симпатическую составляющую и повышение общей ВРС. Величина среднего квадратичного отклонения ЧСС (СКО) в конце 12-недельного лечения индапом увеличилась от (26,5±2,1) до (27,4±1,9) мс, а при терапии даприлом от (029,8±2,1) до (30,9±3,1) мс. Обращает на себя внимание уменьшение отношения ЬР/ИР на 14,8 % в I группе и на 13,4 % во II группе, что свидетельствует о благоприятном влиянии обоих препаратов на вегетативный гомеостаз больных и ассоциируется с уменьшением риска сердечно-сосудистых осложнений [1].
Биохимические показатели углеводного и ли-пидного обмена в процессе лечения пожилых больных с АГ индапом и даприлом достоверно не изменились (табл. 3).
Таблица 3
Динамика биохимических показателей крови у пожилых больных с АГ после лечения индапом и даприлом
Показатель ИНДАП ДАПРИЛ
до лечения после лечения А % до лечения после лечения А %
Холестерин, ммоль/л 6,29±0,2 6,42±0,2 2,1 5,91±0,2 5,88±0,2 -0,4
Триглицериды, ммоль/л 1,78±0,1 1,82±0,1 2,3 1,76±0,2 1,72±0,1 -2,1
Глюкоза крови, ммоль/л 4,9±0,1 5,2±0,1 7,8 5,1±0,16 5,2±0,12 2,5
Мочевая кислота, мкмоль/л 375,3±15,2 382,6±16,2 2 389,2±14,5 348,1±14,6 -10,6*
Калий крови, ммоль/л 4,66±0,12 4,23±0,12 -9,4 4,48±0,11 4,46±0,10 -0,5
Примечание: * - р < 0,05; А - степень изменения показателя,
а
В процессе лечения даприлом наметилась тенденция к снижению в крови уровня холестерина [с (5,91±0,2) до (5,88±0,2) ммоль/л] и триглице-ридов [с (1,76±0,2) до (1,72±0,1) ммоль/л]. У пациентов с АГ повышение уровня мочевой кислоты (МК) в крови может рассматриваться как независимый фактор риска развития сердечнососудистых осложнений. При этом большое значение имеет как уровень МК до назначения лекарственных препаратов, так и его динамика на фоне лечения [7]. После 12-недельной терапии даприлом у больных произошло достоверное снижение уровня МК в крови [исходно -(389,2±14,5) мкмоль/л, в конце периода наблюдения - 348,1±14,6 мкмоль/л]. В I группе наблюдалось снижение уровня калия в крови [от (4,66±0,1) до (4,23±0,1) ммоль/л соответственно], однако эти изменения укладывались в рамки нормальных значений.
По результатам опросника MOS SF-36 изменения уровня качества жизни у пациентов обеих групп имели однонаправленную тенденцию. В I группе балл оценки КЖ исходно составил 46,8±2,8, после лечения 48,9±2,7, а в группе даприла 45,5±2,6 и 46,8±3,1 баллов соответственно. При анализе по отдельным шкалам КЖ в группе пациентов, лечившихся индапом, прослеживалась отчетливая позитивная динамика по следующим шкалам: ролевого физического и эмоционального функционирования (увеличение балла оценки на 4,6 и 4,7 % соответственно), общего здоровья (на 6,3 %) и жизнелюбия (на 4,7 %). В случае применения даприла благоприятная динамика КЖ отмечена по шкалам физического и общего здоровья (увеличение балла оценки на 4 и 8,5 % соответственно), ролевого физического функционирования (на 3,2 %), изменения состояния здоровья (на 14,3 %).
В конце 12-недельной терапии даприлом у пожилых больных отмечался достоверный рост балла оценки когнитивно-мнестических функций (27,3±0,3 - исходно; 28,3±0,3 балла - после лечения, р<0,05). Наиболее выраженная динамика наблюдалась со стороны шкал внимания и счета (достоверное увеличение балла оценки на 17,7 %, различия между группами терапии соответствуют критериям достоверности, р < 0,05), а также отсроченного воспроизведения (на 25,6 %). После 12-недельной терапии индапом у пожилых больных также отмечался прирост общего оценочного балла с 27,8±0,3 до 28,4±0,3 (р > 0,05), в основном за счет достоверного увеличения оценки по шкале отсроченного воспроизведения - на 43,5 %. Установленная динамика когнитивно-мнестиче-ских функций при лечении чрезвычайно важна, так как АГ у пожилых людей способствует развитию деменции, которая резко ухудшает КЖ больных, их социальную адаптацию и существенно повышает затраты на лечение [8].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Индап и даприл являются высокоэффективными антигипертензивными препаратами для лечения больных пожилого возраста с АГ 1-11 степени. Терапия индапом сопровождалась более выраженным снижением цифр САД по сравнению с ДАД и оказывала благоприятное влияние на суточный профиль ДАД. Прием даприла вызывал более значимую благоприятную динамику величины СУПСАД и СУПДАД.
2. Гипотензивный эффект индапа и даприла сопровождался изменениями морфо-функцио-нального состояния сердца: при лечении индапом это преимущественно заключалось в уменьшении полостных размеров левого предсердия и левого желудочка, а у пожилых пациентов, получавших даприл, - в нормализации типов геометрии ЛЖ, а также благоприятном влиянии препарата на диастолическую функцию ЛЖ.
3. Нефропротективный эффект был отчетливее заметен в группе пожилых пациентов, принимающих даприл, что выражалось в достоверном снижении уровня МАУ, тенденции к нормализации СКФ, приросте величины ФПР. Прием ин-дапа также способствовал улучшению внутриклу-бочковой гемодинамики, снижал уровень МАУ.
4. Лечение индапом и даприлом не оказало существенного влияния на вегетативный гомео-стаз, не вызывало значимых изменений липидного и углеводного обмена у пожилых больных. У пациентов, получавших даприл, отмечено положительное влияние препарата на уровень мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов крови. В группе пожилых больных, принимавших индап, отмечено недостоверное снижение уровня калия в крови, что свидетельствует о целесообразности его динамического контроля.
5. Благоприятная динамика КЖ у пожилых больных наблюдалась в обеих группах терапии. При анализе по отдельным шкалам в группе пациентов, лечившихся индапом, прослеживались отчетливые позитивные изменения по следующим шкалам: ролевого физического и эмоционального функционирования, общего здоровья и жизнелюбия, а в группе даприла по шкалам физического и общего здоровья, ролевого физического функционирования и изменения состояния здоровья. 12-недельное лечение даприлом приводило у пациентов пожилого возраста к значимому улучшению когнитивно-мнестических функций. Применение индапа также ассоциировалось с положительной динамикой, в большей степени по шкале отсроченного воспроизведения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баевский Р. М., Берсенева А. П. Оценка адаптационных возможностей риска развития заболеваний. -М.: Медицина, 1997. - 237 с.
2. Воробьев А. И., Шкловский-Корди Н. Е., Воробьев П. А. // Клинич. геронтол. - 2000. - № 6 (5-6). -С. 3-7.
I 1-2007
3. Глезер М. Г., Бойко Н. В., Абильаинова А. Ж. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. - № 3 (5). - С. 43-50.
4. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Нарушения памяти. -М.: ГеотарМед, 2003. - 150 с.
5. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Хирманов В. Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Под ред. В. С. Моисеева, Р. С. Карпова. - М.: Реафарм, 2004. - 384 с.
6. Котовская Ю. В., Кобалава Ж. Д. // Consilium med. - 2004. - № 6 (12). - Р. 888-893.
7. Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д. АРГУС -артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2002. - 448 с.
8. Остроумова О. Д., Корсакова Н. К., Баграмова Ю. А. // Русс. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 1 (145). -С. 7-10.
9. Шабалин А. В., Орлова О. Л., Малютина С. К. и др. // Клинич. геронтол. - 2001. № 9. - С. 18-21.
10. Stuveling E. M., Bakker S. J, Hilige H. X., et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20. - Р. 497-508.