CC BY
9
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
29
исследования использовали зонд, оснащенный видимым красным пилотом (630 нм 0,1 мВт). Оценку информативности ОКТ проводили, сравнивая интерпретации полученных изображений с результатами гистологических исследований. ОКТ — метод исследования, основанный на измерении отраженного сигнала низкоинтенсивного когерентного света в ИК-диапазоне, используемого в качестве зондирующего излучения для просвечивания биологических тканей. Оптические образы оценивали по яркости, контрастности, характеристике границы, оптической неоднородности, структурности, слоистости и скорости угасания сигнала.
результаты. Анализ сопоставлений гистологических и томографических изображений у больных с эктопией показал, что яркие участки соответствуют выростам соединительнотканной стромы, темные — заполненным слизью криптам между сосочками эктопии. При ранних неопластических изменениях многослойного плоского эпителия гистотомографические сопоставления показали, что 2-слой-ное изображение с контрастной границей между слоями является важнейшим оптическим свидетельством доброкачественного состояния слизистой ШМ. Сильное рассеяние назад зондирующего излучения является специфическим физическим свойством биологической ткани в состоянии злокачественной перестройки.
Заключение. Применение оптической когерентной томографии в комплексе обследования пациенток позволяет повысить эффективность выявления неопластических изменений слизистой оболочки ШМ.
А.М. Жумакаева1,3, Д. З. Елешов2, К.Д. Рахимов3, С.М. Адекенов2
перспективы персонализированной фармакотерапии рака молочной железы ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазы
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан;
2АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда, Казахстан; 3АО «КазМУНО», Алматы, Казахстан
введение. Мутации гена RAS при раке молочной железы (РМЖ) встречаются редко, примерно в 5 % случаев, но повышенные уровни белка RAS были идентифицированы в 60—70 % случаев первичного РМЖ человека. Данное открытие послужило основанием считать белок RAS перспективной мишенью для прерывания пролифератив-ного сигнала. Фарнезилирование является важным этапом в преобразовании RAS-белка и его способности передавать сигналы от рецептора к ядру клетки. Поэтому были разработаны ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, которые показали способность специфично блокировать функцию RAS-белка и тормозить опухолевый рост.
Цель исследования. На основании данных литературы проанализировать особенности целенаправленного противоопухолевого действия различных ингибиторов фарне-зилпротеинтрансферазы при РМЖ.
материалы и методы. Нами был проведен поиск статей по ключевым словам «ингибиторы фарнезилпротеин-
трансферазы», «ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы в лечении рака молочной железы» в электронных базах данных PubMed, Springer Link, Cochrane Library, elibrary.ru. Обнаружено 467 статей за последние 10 лет по 1-му ключевому слову и 156 статей по 2-му. Несмотря на то что все препараты являются ингибиторами фарнезилпротеин-трансферазы, выявлены некоторые различия в механизме их противоопухолевого действия.
результаты. Нами рассмотрены основные ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, которые исследовались при РМЖ. 1. Типифарниб (Zarnestra, ранее R115777) является непептидомиметическим конкурентным ингибитором фермента фарнезилпротеинтрасферазы. Этот препарат был исследован в неоадъювантном режиме со стандартной химиотерапией АС (адриабластин, циклофосфан) + пакли-таксел у пациенток с различными типами РМЖ. Достижение полного патоморфологического ответа (pCR) <35 %. Частота pCR в ER-положительном РМЖ не коррелирует с рецидивом и выживаемостью, как при HER2/neu-поло-жительном или тройном негативном типе. 2. Лонафарниб (SCH66336) ингибирует ранезирование Rheb и сигнализацию mTOR. Исследование EORT: фаза I исследования ло-нафарниба (SCH66336) в сочетании с трастузумабом и па-клитакселом в HER2/neu-сверхэкспрессирующем РМЖ показало, что препарат можно безопасно комбинировать с полными дозами паклитаксела и трастузумаба, а его противоопухолевая активность наблюдалась у 58 % пациентов. 3. арглабин-производное фарнезилпирофосфата, который в свою очередь является субстратом фарнезилпротеинтрансферазы. Полученное производное способно блокировать митогенный сигнал от H-RAS, K-RAS онкогенных белков, содержащих в своем составе фарнезиловую группу, и вызывать реверсию трансформированных клеток посредством блокады митогенного сигнала. При исследовании в рамках III фазы у пациентов с диссеминированным РМЖ применяли арглабин + СМ^ и был выявлен сравнительно высокий процент частичной регрессии (46,6 %) и стабилизации (53,3 %). Кроме этого, в отличие от предыдущих ингибиторов фарнезилпротеинтрансферазы, арглабин малотоксичен, не оказывает угнетающего действия на кроветворение.
Заключение. Таким образом, показано, что ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы оказывают выраженное действие на пролиферацию клеток молочной железы, экс-прессирующих H-RAS-белок, и являются перспективными терапевтическими агентами для целенаправленного воздействия.
Т.Н. Заботина, Е.Н. Захарова, О.В. Короткова,
А.А. Борунова, Д.В. Табаков, И.В. Паниченко, Р.К. Валиев,
М.В. Савостикова, З.Г. Кадагидзе
сравнение иммунофенотипа тканевых лимфоцитов в первичной опухоли и в метастазах больных раком яичников
ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Оценить количество и структуру лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, у больных раком яичников (РЯ) в первичной опухоли и в метастазах.
30
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
материалы и методы. Исследованы образцы опухолевой ткани первичного очага 39 больных РЯ, полученные интраоперационно, из них у 10 пациенток изучены образцы метастазов, также 3 образца нормальной ткани яичника при профилактической овариоэктомии. Для получения клеточных суспензий проводили фрагментацию ткани опухолей с использованием Medimachine (BD Biosciences). Все полученные образцы подвергались цитоморфологиче-скому контролю. Структуру субпопуляций клеток оценивали по связыванию с моноклональными антителами различной специфичности методом многопараметровой проточной цитометрии.
результаты. Оценка образцов опухолевых клеток, полученных из первичного опухолевого очага, метастатического очага и ткани нормального яичника, показала, что содержание лимфоидных клеток (TIL) c фенотипом CD45+ в полученных суспензиях имеет неправильное распределение и составило 1,6 (1,4—5,8) %, 3,3 (2,3—5,2) % и 0,25 % соответственно. При сравнении уровня линейных популяций лимфоцитов (Т-В-NK) обнаружено, что в структуре TIL показатели содержания Т-клеток с фенотипом CD45+CD3+CD19- в первичном очаге выше уровня этих клеток в метастазе РЯ: 82,4 (71,3-90,4) % и 78,8 (68,8-89,0) %. Также среди лимфоидной фракции CD45+клеток число NK-клеток с фенотипом CD45+CD3-CD16+CD56+ было выше в ткани первичного очага по сравнению с метастатической опухолью: 8 (3,5-18,0) % и 6,3 (3,8-10,6) % соответственно. Число В-лимфоцитов с фенотипом CD45+CD3-CD19+, напротив, было выше среди TIL в метастатическом очаге по сравнению с первичной опухолью - 3,7 (2,1-11,6) % и 2 (1,1-6,1) % соответственно. Анализ содержания CD4+, CD8+ и NKT+ регуляторных/супрессорных Т-клеток показал, что количество NKT-клеток в опухолевых тканях сопоставимо, при этом содержание CD4+, CD8+ Т-регуля-торных клеток имеет обратную зависимость, в ткани первичной опухоли CD4+ показатели выше, а в ткани метастаза преобладают CD8+ Treg клетки.
Заключение. Количество и структура лимфоцитов, инфильтрирующих первичную опухоль, метастатический очаг и нормальную ткань яичника, сильно различаются.
Т.Н. Заботина, Е.Н. Захарова, О.В. Короткова, А.А. Борунова, Д.В. Табаков, И.В. Паниченко, Р.К. Валиев, М.В. Савостикова, З.Г. Кадагидзе
количественный анализ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, у первичных больных раком яичников
ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Провести количественный анализ степени инфильтрации лимфоцитами опухолевой ткани у больных раком яичников (РЯ).
материалы и методы. Оценивали процентное содержание CD45+ лимфоцитов (TIL) в клеточных суспензиях, полученных из опухолевой ткани первичных очагов и метастазов 28 больных РЯ. В исследование вошли пациентки с гистологически верифицированным диагнозом, преобладал серозный вариант опухоли, 75,8 % больных IIIA-IIIC стадий, средний возраст составил 56,6 года. Забор опухо-
левой ткани проводили в процессе выполнения хирургического этапа лечения. Клеточные суспензии получали путем фрагментации ткани опухоли с использованием Medimachine (BD Biosciences). Далее осуществляли имму-нофлуоресцентное окрашивание клеток с использованием коммерческих моноклональных антител (Beckman Coulter). Количественный анализ лимфоцитов проводили на проточном цитометре FACSCalibur (BD Biosciences). Все полученные суспензии клеток подвергали цитоморфологи-ческому контролю (жидкостная цитология).
результаты. В зависимости от содержания CD45+ TIL сформированы 3 подгруппы пациенток с РЯ. В 1-ю подгруппу вошли больные с уровнем CD45+, не превышающим 1 %, во 2-ю подгруппу вошли пациентки с уровнем CD45+ от 1,1 до 10 %, 3-ю подгруппу составили больные с уровнем TIL >10,1 %. Процентное содержание TIL в исследуемых образцах первичной опухоли сильно варьировало — от 0,02 до 30,4 %. Наиболее часто (57,1 %) выявлялись больные 2-й подгруппы, при этом число CD45+ TIL составило 2,99 %; 32,1 % больных РЯ имели уровень CD45+ клеток, не превышающий 1 %, а число CD45+ клеток составило 0,35 %, и с меньшей частотой 10,8 % в исследуемой когорте встречались пациентки с уровнем CD45+ TIL >10 %, среднее значение составило 18,9 %. Аналогичным образом изучали ткань метастазов. Только в 1 (8,3 %) из 12 образцов ткани содержание TIL было <1 % (0,4 %), остальные пациентки (91,4 %) вошли во 2-ю подгруппу с уровнем TIL 4,2 %. При этом отсутствовали больные с содержанием TIL в метастазах >10 %.
Заключение. Результаты анализа количества лимфоцитов в первичной опухоли и метастазах больных РЯ показали, что в тканях преобладает промежуточный вариант степени инфильтрации TIL, а высокая степень инфильтрации встречается в первичных опухолях, но не в метастазах.
A.А. Занина1, Н.В. Филатова2, А.Б. Еремеев2,
B.Д. Сень2, Б.С. Федоров2, А.А. Терентьев1,2, 3
влияние м,м,2,3-тетращдрокси-сукцинамида на ЦитотокСичноСТЬ комплексов платины
1МГУим. М.В. Ломоносова, Москва, Россия;
2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область,
Россия;
3НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, Московская область, Россия
введение. В последние годы в разработке препаратов для лечения онкологических заболеваний большое внимание уделяется классу гидроксамовых кислот, известных как ингибиторы ферментов гистондеацетилазы. Некоторые представители данного класса, такие как вориностат, па-нобиностат и белиностат, показывают высокую противоопухолевую активность in vitro и in vivo и, кроме того, одобрены для клинического применения в лечении опухолевых заболеваний. Известно, что молекулы ингибиторов гистонде-ацетилазы потенциально способны повысить эффективность химиотерапии противоопухолевыми препаратами разных классов. В данной работе представлен новый представитель класса гидроксамовых кислот — Ш,Ш,2,3-тетрагидроксисук-цинамид (ТГСА), содержащий 2 гидроксамовые группировки.
