CC BY
10
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
29
исследования использовали зонд, оснащенный видимым красным пилотом (630 нм 0,1 мВт). Оценку информативности ОКТ проводили, сравнивая интерпретации полученных изображений с результатами гистологических исследований. ОКТ — метод исследования, основанный на измерении отраженного сигнала низкоинтенсивного когерентного света в ИК-диапазоне, используемого в качестве зондирующего излучения для просвечивания биологических тканей. Оптические образы оценивали по яркости, контрастности, характеристике границы, оптической неоднородности, структурности, слоистости и скорости угасания сигнала.
результаты. Анализ сопоставлений гистологических и томографических изображений у больных с эктопией показал, что яркие участки соответствуют выростам соединительнотканной стромы, темные — заполненным слизью криптам между сосочками эктопии. При ранних неопластических изменениях многослойного плоского эпителия гистотомографические сопоставления показали, что 2-слой-ное изображение с контрастной границей между слоями является важнейшим оптическим свидетельством доброкачественного состояния слизистой ШМ. Сильное рассеяние назад зондирующего излучения является специфическим физическим свойством биологической ткани в состоянии злокачественной перестройки.
Заключение. Применение оптической когерентной томографии в комплексе обследования пациенток позволяет повысить эффективность выявления неопластических изменений слизистой оболочки ШМ.
А.М. Жумакаева1,3, Д. З. Елешов2, К.Д. Рахимов3, С.М. Адекенов2
перспективы персонализированной фармакотерапии рака молочной железы ингибиторами фарнезилпротеинтрансферазы
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан;
2АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда, Казахстан; 3АО «КазМУНО», Алматы, Казахстан
введение. Мутации гена RAS при раке молочной железы (РМЖ) встречаются редко, примерно в 5 % случаев, но повышенные уровни белка RAS были идентифицированы в 60—70 % случаев первичного РМЖ человека. Данное открытие послужило основанием считать белок RAS перспективной мишенью для прерывания пролифератив-ного сигнала. Фарнезилирование является важным этапом в преобразовании RAS-белка и его способности передавать сигналы от рецептора к ядру клетки. Поэтому были разработаны ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, которые показали способность специфично блокировать функцию RAS-белка и тормозить опухолевый рост.
Цель исследования. На основании данных литературы проанализировать особенности целенаправленного противоопухолевого действия различных ингибиторов фарне-зилпротеинтрансферазы при РМЖ.
материалы и методы. Нами был проведен поиск статей по ключевым словам «ингибиторы фарнезилпротеин-
трансферазы», «ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы в лечении рака молочной железы» в электронных базах данных PubMed, Springer Link, Cochrane Library, elibrary.ru. Обнаружено 467 статей за последние 10 лет по 1-му ключевому слову и 156 статей по 2-му. Несмотря на то что все препараты являются ингибиторами фарнезилпротеин-трансферазы, выявлены некоторые различия в механизме их противоопухолевого действия.
результаты. Нами рассмотрены основные ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, которые исследовались при РМЖ. 1. Типифарниб (Zarnestra, ранее R115777) является непептидомиметическим конкурентным ингибитором фермента фарнезилпротеинтрасферазы. Этот препарат был исследован в неоадъювантном режиме со стандартной химиотерапией АС (адриабластин, циклофосфан) + пакли-таксел у пациенток с различными типами РМЖ. Достижение полного патоморфологического ответа (pCR) <35 %. Частота pCR в ER-положительном РМЖ не коррелирует с рецидивом и выживаемостью, как при HER2/neu-поло-жительном или тройном негативном типе. 2. Лонафарниб (SCH66336) ингибирует ранезирование Rheb и сигнализацию mTOR. Исследование EORT: фаза I исследования ло-нафарниба (SCH66336) в сочетании с трастузумабом и па-клитакселом в HER2/neu-сверхэкспрессирующем РМЖ показало, что препарат можно безопасно комбинировать с полными дозами паклитаксела и трастузумаба, а его противоопухолевая активность наблюдалась у 58 % пациентов. 3. арглабин-производное фарнезилпирофосфата, который в свою очередь является субстратом фарнезилпротеинтрансферазы. Полученное производное способно блокировать митогенный сигнал от H-RAS, K-RAS онкогенных белков, содержащих в своем составе фарнезиловую группу, и вызывать реверсию трансформированных клеток посредством блокады митогенного сигнала. При исследовании в рамках III фазы у пациентов с диссеминированным РМЖ применяли арглабин + СМ^ и был выявлен сравнительно высокий процент частичной регрессии (46,6 %) и стабилизации (53,3 %). Кроме этого, в отличие от предыдущих ингибиторов фарнезилпротеинтрансферазы, арглабин малотоксичен, не оказывает угнетающего действия на кроветворение.
Заключение. Таким образом, показано, что ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы оказывают выраженное действие на пролиферацию клеток молочной железы, экс-прессирующих H-RAS-белок, и являются перспективными терапевтическими агентами для целенаправленного воздействия.
Т.Н. Заботина, Е.Н. Захарова, О.В. Короткова,
А.А. Борунова, Д.В. Табаков, И.В. Паниченко, Р.К. Валиев,
М.В. Савостикова, З.Г. Кадагидзе
сравнение иммунофенотипа тканевых лимфоцитов в первичной опухоли и в метастазах больных раком яичников
ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Оценить количество и структуру лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, у больных раком яичников (РЯ) в первичной опухоли и в метастазах.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
