CC BY
5
УДК 616.12-008.46
Г.А. ИГНАТЕНКО1, А.Э. БАГРИЙ1, О.А. ПРИКОЛОТА1, А.В. ПРИКОЛОТА1, Е.С. МИХАЙЛИЧЕНКО1, И.А. ГОЛОДНИКОВ1, Е.Э. ГОДОВИЧЕНКО2
1Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк, ДНР Центральная городская клиническая больница № 1, г. Донецк, ДНР
Сравнение эффективности лосартана и комбинации валсартанау сакубитрила у лиц с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в сочетании с сахарным диабетом 2 типа
Контактная информация:
Приколота Алина Вадимовна — к.м.н., ассистент кафедры терапии ФИПО им. проф. А.И. Дядыка
Адрес: 83003, Донецкая Народная Республика, г. Донецк, пр. Ильича, 16, тел.: +7-949-312-79-45, e-mail: prikav@yandex.ru
Цель исследования — сравнение эффективности и безопасности применения двух режимов использования блокаторов ренин-ангиотензиновой системы — валсартана / сакубитрила (В/С) и лосартана у лиц с сахарным диабетом (СД) 2 типа в комбинации с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и низкой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).
Материал и методы. Наблюдали 46 больных с СД 2 типа. Все больные ранее переносили инфаркты миокарда и имели клинические проявления ХСН II-III функциональных классов (ФК) с ФВ ЛЖ < 40%. Всем больным рекомендовали изменения образа жизни, проводилась адекватная сахароснижающая и органопротекторная терапия. Были выделены 2 группы: группа А (16 больных, прием В/С в начальной дозе 100 мг/сут, с последующим титрованием до 400 мг/сут) и группа Б (30 больных, прием лосартана, в начальной дозе 50 мг/сут, с титрованием до 150 мг/сут). В процессе лечения и через 11 месяцев проводили клинико-лабораторные исследования, в динамике выполняли эхокардиографию с тканевым доппле-ром, ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий, пробу с реактивной гиперемией.
Результаты. На фоне лечения в группе А в сравнении с группой Б отмечена более значимая благоприятная динамика клинических проявлений и следующих изучавшихся параметров: индексов HOMA-IRu АНОМАЛ, уровней гликированного гемоглобина, ФК ХСН, показателей ФВ ЛЖ, индекса объема левого предсердия, отношения ранней диастолической скорости трансмитрального кровотока к ранней диастолической скорости движения кольца митрального клапана, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, индекса резистивности плечевых артерий, все изменения достоверны.
Выводы. Комбинированная нейрогуморальная блокада с использованием В/С в сравнении с лосартаном у лиц с СД 2 типа и ХСН с низкой ФВ ЛЖ способствовала более выраженным благоприятным изменениям клинико-лабораторных и инструментальных показателей.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа, лечение.
(Для цитирования: Игнатенко Г.А., Багрий А.Э., Приколота О.А., Приколота А.В., Михайличенко Е.С., Голодников И.А., Годовиченко Е.Э. Сравнение эффективности лосартана и комбинации валсартана / сакубитрила у лиц с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 5, С. 68-72)
DOI: 10.32000/2072-1757-2022-5-68-72
G.A. IGNATENKO1, A.E BAGRIY1, O.A. PRIKOLOTA1, A.V. PRIKOLOTA1, I.S. MYKHAILICHENKO1, I.A. GOLODNIKOV1, E.E. GODOVICHENKO2
1M. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk, Donetsk People's Republic 2Central City Clinical Hospital No. 1, Donetsk, Donetsk People's Republic
Comparison of the efficiency of losartan and the combination of valsartan / sacubitril in patients with chronic heart failure with low left ventricular ejection fraction in combination with diabetes mellitus type 2
Contact details:
Prikolota A.V. — PhD (medicine), Assistant Lecturer of the Department of Therapy, FIPO named after Prof. A.I. Dyadyk Address: 16 Illicha Ave., 283003 Donetsk, Donetsk People's Republic, tel.: +7-949-312-79-45, e-mail: prikav@yandex.ru
The purpose — to compare the efficacy and safety of the use of two regimens for the use of renin-angiotensin system blockers — valsartan /sacubitril (V/C) and losartan in patients with diabetes mellitus (DM) type 2 in combination with chronic heart failure (HF) and low ejection fraction (EF) of the left ventricle (LV).
Material and methods. We observed 46 patients with type 2 diabetes. All these patients had previously suffered from myocardial infarction and had clinical manifestations of chronic HF class II-III with LV EF < 40%. All patients were recommended lifestyle changes, they received adequate hypoglycemic and organ-protective therapy. Two groups were distinguished: group A (16 patients, taking V/C at an initial dose of 100 mg/day, followed by titration to 400 mg/day) and group B (30 patients, taking losartan at an initial dose of 50 mg/ day, with titration up to 150 mg/day). In the course of treatment and after 11 months, clinical and laboratory studies were performed, in dynamics, echocardiography with tissue Doppler, ultrasound of the brachiocephalic arteries, and a test with reactive hyperemia were performed.
Results. During treatment in group A, compared with group B, a more significant positive dynamics of clinical manifestations and the following studied parameters were noted: HOMA-IR and AHOMA-B indices, glycated hemoglobin levels, chronic HF class, LV EF, left atrial volume index, ratio of early diastolic velocity of transmitral blood flow to early diastolic velocity of the mitral valve ring, carotid intima-media complex thickness, and indexbrachial arteries resistivity; all changes are significant.
Conclusions. Combined neurohumoral blockade using V/S compared with losartan in patients with DM type 2 and chronic HF with low LV EF helped to have more positive changes in clinical-laboratory and instrumental indicators.
Key words: chronic heart failure, diabetes type 2, treatment.
(For citation: Ignatenko G.A., Bagriy Af., Prikolota O.A., Prikolota A.V., Mykhailichenko I.S., Golodnikov I.A., Godovichenko E.E. Comparison of the efficiency of losartan and the combination of valsartan/sacubitril in patients with chronic heart failure with low left ventricular ejection fraction in combination with diabetes mellitus type 2. Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 5, P. 68-72)
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является финалом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, характеризуется высокой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. Несмотря на постоянное совершенствование лечебных подходов, 3-летняя выживаемость больных с ХСН не превышает 50% [1, 2]. Сахарный диабет (СД) (обычно 2 типа) нередко сочетается с ХСН и рассматривается как независимый фактор риска ее формирования и неблагоприятного течения. ХСН и сД 2 типа взаимно отягощают течение друг друга. С одной стороны, наличие диабета ассоциировано с более высокой (примерно в 2 раза) частотой декомпенсаций сердечной недостаточности и более высокой сердечно-сосудистой смертностью. С другой стороны, течение СД у больных с ХСН нередко отличается худшим контролем гликемии и более высокой частотой микро- и макрососудистых осложнений диабета в сравнении с лицами с СД, но без ХСН [3-6].
АРНИ (ангиотензиновых рецепторов и неприли-зина ингибитор) — относительно новая группа лекарственных препаратов, применяемая для лечения пациентов с ХСН с низкой фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) [7, 8]. В отечественной аптечной сети имеется единственный представитель этого класса — комбинация представителя сарта-нов — валсартана и ингибитора неприлизина — са-кубитрила (их сочетание в одной лекарственной форме обозначено производителем как надмолекулярный комплекс). Этот препарат для отечественной практики лечения ХСН является инновационным и не вполне знакомым; хотя он используется уже более 5 лет, но широкому его распространению препятствует достаточно высокая стоимость. Сочетание валсартан / сакубитрил (В/С) обладает рядом ценных эффектов улиц с ХСН, включая улучшение параметров систолической и диастолической функции ЛЖ, уменьшение клинических проявлений ХСН
и улучшение прогноза, в дополнении к этому улиц с СД оказывает благоприятные метаболические эффекты, такие как снижение гликированного гемоглобина (HbAlC), однако место В/С при сочетании СД 2 типа с ХСН и низкой ФВ ЛЖ остается недостаточно ясным.
Первая составляющая этой комбинации — антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 валсартан. Он имеет подтвержденное положительное влияние на сердечно-сосудистый прогноз, в том числе у постинфарктных больных и у лиц с ХСН (рандомизированные клинические исследования (РКИ) VALIANT, ValHe-FT), входит с высоким уровнем доказательности (I/A) в соответствующие отечественные и зарубежные Рекомендации [1, 2].
Второй компонент этого сочетания, сакубитрил, является ингибитором неприлизина. Неприли-зин представляет собой фермент эндопептидазу, присутствующий в различных тканях организма, включая эндотелиальные, эпителиальные и глад-комышечные клетки сосудов, миокардиоциты, жировые клетки, р-клетки островкового аппарата поджелудочной железы и др. Он участвует в лизисе более 50 вазоактивных пептидов, в том числе натрийуретических пептидов, брадикинина, анги-отензинов-(1-7), глюкагона, глюкагоно-подобного пептида-1, В-цепи инсулина, вазоактивного инте-стинального пептида и пр. Способность ингибиторов неприлизина повышать уровни этих вазоактив-ных пептидов с патофизиологической точки зрения выглядит весьма привлекательно как потенциальный инструмент в лечении больных с ХСН, в том числе при наличии у них СД [9, 10].
АРНИ был разработан для одновременного блокирования двух механизмов, участвующих в развитии и прогрессировании ХСН с низкой ФВЛЖ: активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и уменьшения чувствительности к натрийуретическим пептидам.
В крупном проспективном РКИPARADIGM-HF (8442 больных с ХСН П-^ функционального класса (ФК), средний возраст — 64 года, средняя ФВ ЛЖ — 29%, из них постинфарктных — 43%, с СД 2 типа — 35%, продолжительность исследования в среднем — 27 месяцев) применение этого препарата в сравнении с эналаприлом (в добавление к оптимальной медикаментозной терапии) показало следующие впечатляющие благоприятные эффекты на сердечнососудистый прогноз (все изменения достоверны): снижение первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность + госпитализации по поводу декомпенсации ХСН) на 20%; уменьшение общей смертности на 16%; снижение сердечно-сосудистой смертности на 20%; снижение числа госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН на 21%; снижение риска развития внезапной смерти на 20%; уменьшение клинических проявлений ХСН [11, 12].
Ряд аспектов применения В/С у лиц с сочетанием ХСН с низкой ФВ ЛЖ и СД 2 типа требует дальнейшего изучения.
Целью исследования явилось сравнение эффективности и безопасности применения двух режимов использования блокаторов РААС — В/С и лосартана у лиц с СД2 типа в комбинации с ХСН и низкой ФВ ЛЖ.
Материал и методы
Под проспективным наблюдением находились 46 больных (21 мужчина и 25 женщины в возрасте от 54 до 78 лет 66,2 (11,7) лет) с СД 2 типа. Все эти больные ранее переносили инфаркты миокарда и имели клинические проявления ХСН ФК II у 31 (67,4%) и ФК III — у 15 (32,6%) человек. У всех пациентов ФВ ЛЖ была менее 40%, средняя состав -ляла 32,7 (7,2) %. Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) была представлена в 36 (78,3%) наблюдениях, диастолическая дисфункция ЛЖ — в 32 (69,6%). У 30 (65,2%) была артериальная гипертония различной степени выраженности. Средняя давность диабета составила 11,4 (4,2) года; НЬА1С в среднем был 8,2 (1,4) %; диабетическая ретинопатия имела место в 29 (63%) случаях, диабетическая нефропа-тия — в 25 (54,3%), диабетическая нейропатия (вегетативная и/или периферическая) — в 33 (71,7%). Отсутствие адекватного контроля диабета (с уровнями НЬА1С > 7%) в начале наблюдения имело место у 29 (63%) больных. Все пациенты получали са-хароснижающие препараты, среди них метформин принимали 29 (63%), препараты сульфонил мочевины — 18 (39,1%), ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера-2 — 12 (26,1%), препараты инсулина — 17 (36,9%) больных.
Всем больным рекомендовали изменения образа жизни, прием адекватной и соответствующей действующим отечественным рекомендациям сахарос-нижающей терапии, а также полноценное вазо- и кардиопротекторное лечение (бета-адреноблока-тор, диуретик, антитромботические препараты, статины, в части случаев — сердечные гликозиды, антагонисты минералокортикоидных рецепторов). Подходы к назначению препаратов и выбору их дозировок соответствовали стандартным рекомендациям [1, 2, 13].
Нами были выделены 2 группы сравнимые по полу, возрасту и остальным клинико-лабораторным параметрам: группа А (16 больных, прием В/С, в начальной дозе 100 мг/сут на 2 приема) и группа Б (30 больных, прием лосартана, в начальной дозе 50 мг/сут). В последующем с 2-недельным интервалом при строгом контроле уровней артериального давления, электролитов крови, креатинина с под-
счетом скорости клубочковой фильтрации производилось титрование: в группе А сначала до 100 мг 2 раза/сут и в группе Б до 100 мг/сут, а при возможности еще через 2 недели — до 200 мг 2 раза/сут в группе А и до 150 мг/сут в группе Б.
До начала наблюдения и на фоне лечения в динамике оценивали ФК ХСН, уровни индексов HOMA-IR и HOMA-B, HbAlC и других стандартных общеклинических и биохимических показателей, выполняли эхокардиографическое исследование с тканевым допплером, ультразвуковое исследование брахио-цефальных артерий и пробу с реактивной гиперемией. Продолжительность наблюдения составила 11,2 (2,4) месяцев. Статистическую обработку выполняли с использованием лицензионного пакета Statisticafor Windows release 4,3 (StatSoft, Inc.1993), с применением модуля Basic statistics and tables. Значения р < 0,05 считали статистически значимыми.
Результаты
Проводимое лечение способствовало уменьшению клинических проявлений ХСН. Так, средние уровни ФК ХСН за период наблюдения значимо снизились в группе А с 2,37 (0,4) до 1,23 (0,3) и в группе Б — с 2,35 (0,5) до 1,67 (0,4), в обеих группах р < 0,001. Помимо положительного эффекта на клинические проявления ХСН проводимое лечение сопровождалось дополнительными положительными метаболическими и органопротекторными эффектами. Так, уровни HbA1C значимо снизились с 7,84 (1,21) % до 7,01 (1,18) % в группе А (р = 0,05) по сравнению с 7,79 (1,24) % до 7,28 (1,21) % в группе Б (где снижение не достигло статистической значимости, р = 0,11); уровень индекса HOMA-IR значимо снизился у лиц из группы А (с 6,47 (0,52) до 4,63 (0,49), р <0,001) и группы Б (с 6,49 (0,51)до 5,54 (0,52), р < 0,001); уровень индекса hOmA-B статистически значимо увеличился в обеих группах (в группе А с 53,08 (6,9)до 61,39 (6,7), р < 0,001 и в группе Б с 52,93 (6,5)до 57,48 (6,3), р = 0,005). Отмечено уменьшение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с 1,37 (0,16) по 1,08 (0,17) мм в группе А и в группе Б (с 1,36 (0,15) до 1,17 (0,18) мм), все р <0,001. В группе А наблюдалось уменьшение индекса резистивности плечевых артерий с 0,78 (0,04) до 0,75 (0,03) (р = 0,02), по сравнению с группой Б, где уменьшение оказалось недостоверным (с 0,8 (0,03) до 0,79 (0,03), р = 0,19). Уровень ФВ увеличивался в обеих группах, однако в группе А (с 31,19 (7,18) % до 37,01 (7,16) %, р = 0,02) было отмечено статистически значимое повышение в отличие от группы Б (с 31,2 (6,91) % до 34,37 (6,89) %, р = 0,06). В группе А индекс объема ЛП снизился с 43,85 (5,85) мл/м2 до 39,34 (4,54) мл/м2 (р = 0,01), по сравнению с группой Б (с 43,59 (5,72) мл/м2 до 42,73 (5,79) мл/м2, р = 0,56), где снижение оказалось статистически незначимым. Отмечено уменьшение отношения Е/е' с 17,89 (4,78) до 14,61 (4,67) (р = 0,05) в группе А, в отличие от группы Б, где снижение отношения Е/е'(с 17,82 (4,75) до 15,79 (4,76)) не достигло статистической значимости, р = 0,09.
В таблице представлена динамика клинических проявлений и следующих изучавшихся параметров на фоне лечения. В группе А в сравнении с группой Б отмечена статистически более значимая благоприятная динамика в отношении показателей HOMA-IR, HOMA-В, ФК ХСН, ФВ ЛЖ, индекса объема ЛП, отношения Е/е', толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, индекса резистивности плечевых артерий и уровней HbA1C.
Таблица 1. Динамика клинических проявлений и изучавшихся параметров (представлена в виде Л (то есть разницы между конечным и исходным значениями) на фоне лечения в обеих группах, М (стандартное отклонение)
Table 1. Dynamics of clinical manifestations and parameters under study (shown as Л (difference between the final and initial values) after treatment in both groups, М (standard deviation)
Показатели Группа А Группа Б
ДНОМА-Ж -1,88 (0,24) -0,94 (0,19)*
ДНОМА-В 8,31 (1,22) 4,55 (0,72)*
ДФК ХСН -1,14 (0,09) -0,69 (0,12)*
ДФВ ЛЖ, % 5,82 (1,13) 3,17 (0,49)*
Д индекс объема ЛП, мл/м2 -4,21 (0,19) -2,27 (0,21)*
Д отношения Е/е' -3,23 (0,27) -2,13 (0,25)*
Д толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, мм -0,31 (0,08) -0,19 (0,03)*
Д индекса резистивности плечевых артерий -0,03 (0,02) -0,01 (0,01)*
Д НЬА1С, % -0,81 (0,25) -0,52 (0,18)*
Примечания: * — различия между группами А и Б статистически значимы, р < 0,001. Проверку на нормальность распределения проводили с использованием теста Колмогорова — Смирнова. Для сравнения использовали двухвыборочный t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна — Уитни.
Note: * — statistically significant differences between groups А and B, р < 0.001. normality of distribution was checked with Kolmogorov-Smirnov test. For comparison, two-sample Student's t-test and Mann — Whitney U-criterion were used.
Лечение в обеих группах переносилось удовлетворительно. Побочные эффекты были умеренно выражены и не требовали отмены препаратов. Повышение уровней креатинина и/или калия на < 30% от исходного отмечено в у 4 пациентов (25%) в группе А и у 6 (20%) — в группе Б.
Обсуждение
Несмотря на использование современных (в том числе высокотехнологических) лечебных подходов отдаленный прогноз при ХСН считается неблагоприятным — 3-летняя смертность лиц достигает 50% [1, 2]. Вошедшие в настоящее исследование 46 больных с ХСН и СД 2 типа получали соответствующую современным рекомендациям органо-протекторную и сахароснижающую терапию.
К препаратам первой линии в лечении таких пациентов относятся ингибиторы ангиотензинпрев-ращающего фермента (АПФ) и сартаны, которые обладают мощной «доказательной базой» множества РКИ (SAVE, SOLVD, CONSENSUS II, ATLAS, AIRE, ELITE II, HEAAL, ValHeFT, CHARM) улучшения сердечно-сосудистого прогноза у больных с ХСН и низкой ФВ Лж. Это касается лиц на всех этапах развития сердечной недостаточности, то есть от бессимптомных форм до умеренной, выраженной, тяжелой и терминальной стадий, причем как ише-мической, так и не-ишемической этиологии. От 1/4 до 1/3 от общего количества больных с ХСН, входивших в упомянутые выше РКИ, имели СД 2 типа, что, учитывая значительные их масштабы (сотни и тысячи участников в каждом), позволяет в полной мере относить полученные результаты и к лицам
с диабетом. Ингибиторы АПФ или сартаны при отсутствии противопоказаний должны назначаться каждому больному с ХСН с низкой ФВ ЛЖ и СД для длительного постоянного приема [1-4].
Следует отметить, что относительно недавно конкуренцию ингибиторам АПФ / сартанам в лечении больных с ХСН с низкой ФВ ЛЖ составил родственный и новый, но отдельный класс препаратов — АРНИ. Его позиция в современном лечении рассматриваемой категории больных (включая и лиц с СД) считается настолько прочной, что назначать ингибиторы АПФ / сартаны авторы соответствующих Рекомендаций последнего пересмотра советуют преимущественно тем больным, которые не могут получать АРНИ [5, 8].
Весьма существенными представляются выявленные при дополнительном анализе результатов PARADIGM-HF благоприятные эффекты АРНИ на гликемический профиль. Так, в сравнении с эна-лаприлом, В/С обеспечивал достоверно более значительное снижение уровней НЬА1С (р = 0,0023), уменьшение необходимости в начале применения препаратов инсулина (р = 0,0052) и пероральных сахароснижающих препаратов [12].
Эксперты указывают, что в основе этих эффектов, вероятно, лежит комбинированное влияние са-кубитрила на перечисленные выше вазоактивные пептиды, в том числе в жировой ткани и р-клетках поджелудочной железы [14].
В настоящей работе мы также отметили положительное влияние АРНИ на уровни НЬА1С, индексов НОМА-Ж и НОМА-В, что делает этот препарат ценным средством в лечении этой категории больных.
Выводы
Представленные нами данные позволяют сделать следующие выводы:
1. Комбинированная нейрогуморальная блокада с использованием В/С в сравнении с лосартаном у лиц с СД 2 типа и ХСН с низкой ФВ ЛЖ способствовала достоверно более выраженным благоприятным изменениям индексов HOMA-IR, HOMA-B, ФК ХСН, ФВ ЛЖ, индекса объема ЛП, отношения Е/е', толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, индекса резистивности плечевых артерий и уровня HbA1C.
2. Переносимость лечения была удовлетворительной. Частота развития побочных эффектов в обеих группах была умеренно выражена и не требовала отмены препаратов.
3. Назначение В/С в отличие от лосартана ассоциировалось со статистически значимым уменьшением уровня HbA1C, резистивности плечевых артерий, индекса объема ЛП, отношения Е/е', а также значимым увеличением ФВ ЛЖ уже за 11 месяцев.
Игнатенко Г А
http://orcid.org / 0000-0003-0562-3509 Багрий А.Э.
http://orcid.org / 0000-0002-0295-3724 Приколота О.А.
http://orcid.org /0000-0002-2127-6925 Приколота А.В.
http://orcid.org /0000-0002-9128-2511 Михайличенко Е.С. http://orcid.org / 0000-0001-8625-1406 Голодников И.А.
http://orcid.org / 0000-0001-6866-037X Годовиченко Е.Э.
https://orcid.org/ 0000-0002-6532-5143
Литература
1. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсирован-ная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. — 2018. — № 58 (6S). — С. 8-158. DOI: 10.18087/cardio.2475
2. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / T.A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo [et al.] // European journal of heart failure. —
2021. - Vol. 42 (36). - P. 3599-3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368
3. American Diabetes Association. 10. Cardiovascular disease and risk management: Standards of Medical Care in Diabetes 2020 // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43 (l.1.). - P. S111-S134. DOI: 10.2337/dc20-s010
4. Cosentino F., Aboyans V., Bailey C.J. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41 (2). - P. 255323. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz486
5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: клинические рекомендации // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № S2. - С. 4-102.
6. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / F. GPJ Cosentino, V. Aboyans, C.J. Bailey [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - P. 1-69.
7. Jhund P.S., Fu M., Bayram E. et al. Efficacy and safety of LCZ696 (sacubitril-valsartan) according to age: insights from PARADIGM-HF // Eur Heart J. - 2015. - Vol. 36 (38). - P. 2576-84. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehv330. Epub 2015 Jul 31
8. Simpson J., Jhund P.S., Cardoso J.S. et al. Comparing LCZ696 with enalapril according to baseline risk using the MAGGIC and EMPHASIS-HF risk scores: an analysis of mortality and morbidity in PARADIGM-HF // J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol. 66 (19). -P. 2059-2071. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.08.878
9. Gori M., Volterrani M., Piepoli M. et al. Angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi): Clinical studies on a new class of drugs // Int J Cardiol.- 2017. - Vol. 226. - P. 136-140. DOI: 10.1016/j. ijcard.2016.06.083
10. Solomon S.D., Claggett B., Packer M. et al. Efficacy of Sacubitril/ Valsartan Relative to a Prior Decompensation: The PARADIGM-HF Trial // JACC Heart Fail. - 2016. - Vol. 4 (10). - P. 816-822. DOI: 10.1016/j.jchf.2016.05.002. Epub 2016 Jul 6
11. Desai A.S., Solomon S.D., Shah A.M. et al. Effect of Sacubitril-Valsartan vs Enalapril on Aortic Stiffness in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial // JAMA. - 2019. - Vol. 322 (11). - P. 1077-1084. DOI: 10.1001/ jama.2019.12843
12. Januzzi J.L. Jr, Prescott M.F., Butler J. et al. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction // JAMA. - 2019. - Vol. 322 (11). - P. 1085-1095. DOI: 10.1001/jama.2019.12821
13. Небиеридзе Д.В. Актуальные вопросы применения бета-адреноблокаторов в различных клинических ситуациях // Медицинский совет. - 2018. - Т. 12. - С. 12-17. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-12-12-17
14. Chandra A., Lewis E.F., Claggett B.L. et al. Effects of Sacubitril/ Valsartan on Physical and Social Activity Limitations in Patients with Heart Failure: A Secondary Analysis of the PARADIGM-HF Trial // JAMA Cardiol. - 2018. - Vol. 3 (6). - P. 498-505. DOI: 10.1001/ jamacardio.2018.0398
