Научная статья на тему 'Сравнение дексмедетомидина и пропофола при внутривенной седации в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов'

Сравнение дексмедетомидина и пропофола при внутривенной седации в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1467
322
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Анестезиология и реаниматология
Scopus
ВАК
CAS
PubMed
Область наук
Ключевые слова
СЕДАЦИЯ / ДЕКСМЕДЕТОМИДИН / ПРОПОФОЛ / КАРДИОХИРУРГИЯ / SEDATION / DEXMEDETOMIDINE / PROPOFOL / CARDIAC SURGERY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Еременко Александр Анатольевич, Чернова Е. В.

Цель. Сравнить эффективность дексмедетомидина и пропофола при кратковременной контролируемой седа-ции и анальгезии в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Методы. Открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование 55 пациентов, перенесших операции на сердце или магистральных сосудах в условиях общей анестезии. В раннем послеоперационном периоде 28 пациентам с целью седации проводили инфузию дексмедетомидина (0,2-0,7мкг/кг/ч), 27 пациентам инфузию пропофола (0,3-2мг/кг/ч). Анальгезию осуществляли кетопрофеном в дозе 100 мг/12 ч с добавлением 20 мг тримеперидина при степени боли > 3 по 5-балльной вербальной шкале. Оценивали уровень седации и возбуждения (шкала RASS), скорость пробуждения (aldrete-score), длительность ИВЛ и пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), потребность в опиоидах, характер и частоту побочных реакций. Результаты. На фоне инфузии препаратов в терапевтических дозах не отмечено достоверных различий в скорости пробуждения и длительности ИВЛ. В группе пациентов с введением дексмедетомидина преимущественно регистрировали легкий и средний уровень седации, а при инфузии пропофола преобладали средний и глубокий уровни. Дексмедетомидин в достоверно большем количестве случаев обеспечивал развитие ретроградной амнезии (р < 0,05). В группе с введением пропофола среднесуточная доза тримеперидина была достоверно выше (в среднем 18 мг против 8 мг; р = 0,02) на 24%, чаще требовалось его дополнительное введение. Среди побочных эффектов преобладали брадикардия (дексмедетомидин 10 (39%), пропофол 3 (11%; р = 0,004); артериальная гипотензия (дексмедетомидин 9 (32%), пропофол 15 (59%; р = 0,002), общее недомогание: 6 (24%) в группе пропофола, 2 (7%) в группе дексмедетомидина; р = 0,001). Больные, получавшие дексмедетомидин, провели в ОИТ в среднем 1,1 дня, пропофол 2,6 дня (р = 0,006). Выводы. При сравнимаемых показателях длительности пробуждения и ИВЛ дексмедетомидин вызывал меньший уровень седации, в большей степени обеспечивал анксиолизис и возникновение ретроградной амнезии, давал самостоятельное анальгезирующее действие и меньший делириогенный эффект, позволял уменьшить время пребывания в ОИТ. Из побочных эффектов при использовании дексмедетомидина чаще наблюдалась брадикардия, пропофола артериальная гипотензия и общее недомогание.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Еременко Александр Анатольевич, Чернова Е. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Comparison of dexme-detomidine and propofol for short-term sedation in early postoperative period after cardiac surgery

Purpose of the study: To compare the efficacy of Dexmedetomidine and Propofol for short-term controlled sedation and analgesia in the early postoperative period after cardiac surgery. Methods: we performed open randomized prospective comparative study in 55 cardiovascular surgery patients. In the early postoperative period 28 patients received infusion of Dexmedetomidine (0.2-0.7иg/kgper hour) while 27patients Propofol (0,3-2мг/кг/час). Analgesia was carried out with Ketoprofen 100 mg/12h and additional 20 mg of Trimeperidine in case of pain intensity >3 points (5-level verbal pain score). Sedation and agitation level (RASS scale), speed of awakening (Aldrete score), duration of mechanical ventilation and stay in the ICU, need for additional opioid injections, type andfrequency of side effects were evaluated. Results: We didn't find any significant differences in the duration of mechanical ventilation or rate of awakening after the end of infusion between the groups. Dexmedetomidine in the majority of cases resulted in mild or moderate sedation, Propofol in deeper level of sedation. Retrograde amnesia was reached significantly more often (р<0.05) in Dexmeto-medine group. The daily dose of Trimeperidine in Propofol group was significantly higher (8 mg and 18 mg on average, p=0,02). Differences in side effects between the groups were noted bradycardia (Dexmetomedine 10(39%), Propofol 3(11%), p=0,004) arterial hypotension (Dexmetomedine 9(32%), Propofol 15(59%), p=0,002) and general malaise (Dexmetomedine 2(7%), Propofol 6(24%), p=0,001). The length of stay in the ICU in Dexmetomedine group was significantly lower (1,1 days vs 2,6 days respectively, р=0,006). Conclusions: To compare with Propofol Dexmeto-medine induces less sedation level and more often provides retrograde amnesia with the same duration of mechanical ventilation and awakening rate. Dexmetomedine provides its own analgesic effect and shortens the length ofpatient's stay in ICU. Bradycardia was noted more frequently in Dexmedetomidine while arterial hypotension, general malaise and delirium in Propofol group.

Текст научной работы на тему «Сравнение дексмедетомидина и пропофола при внутривенной седации в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов»

3. Brandsborg B. Pain following hysterectomy: epidemiological and clinical aspects. Dan. Med. J. 2012; 59(1): B4374.

4. OsipovaN.A., Petrova V.V. The types of pain and basic groups of antinociceptic agents. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroy boli. 2013; 7(1): 38—43 (in Russian).

5. NgA., Smith G., DavidsonA.C. Analgesic effects of parecoxib following total abdominal hysterectomy. Br. J. Anaesth. 2003; 90(6): 746—9.

6. Maund E., McDaid C., Rice S., Wright K., Jenkins B, Woolacott N. Paracetamol and selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs for the reduction in morphine-related side-effects after major surgery: a systematic review. Br. J. Anaesth. 2011; 106(3): 292—7.

7. KehletH., Dahl J.B. The value of ‘multimodal’ or ‘balanced’ analgesia in postoperative pain treatment. Anesth. Analg. 1993; 77(5): 1048—56.

8. Wu C.L., Raja S.N. Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 2011; 377(9784): 2215—25.

9. EvansM.S., Lysakowski C., TramerM.R. Nefopam for the prevention of postoperative pain: quantitative systematic review. Br. J. Anaesth. 2008; 101(5): 610—7.

10. VerleyeM., Andre'N., HeulardI., Gillardin J.M. Nefopam blocks voltage-sensitive sodium channels and modulates glutamatergic transmission in rodents. Brain Res. 2004; 1013(2): 249—55.

11. Tirault M., Derrode N., Clevenot D., Rolland D., Fletcher D., De-baene B. The effect of nefopam on morphine overconsumption induced by large-dose remifentanil during propofol anesthesia for major abdominal surgery. Anesth. Analg. 2006; 102(1): 110—7.

12. OvechkinA.M., EfremenkoI.V Pharmacotherapy for acute postoperative pain based on use NMDA-associated drugs. Anesteziologi-ya i reanimatologiya. 2013; 3: 63—9 (in Russian).

13. Brandsborg B., Nikolajsen L., Kehlet H., Jensen T.S. Chronic pain after hysterectomy. Acta Anaesthesiol. Scand. 2008; 52(3): 327—31.

14. Akkaya T., Ozkan D. Chronic post-surgical pain. Agri. 2009; 21(1): 1—9.

15. Elia N., Tramer M.R. Is opioid-sparing clinically relevant? In: Mc-Quay H.J., Kalso E., Moore R.A., eds. Systematic reviews in pain research: methodology refined. Seattle: IASP Press; 2008: 119—32.

Поступила 10.09.13

© А.А. ЕРЕМЕНКО, Е.В. ЧЕРНОВА, 2014 УДК 615.214.21.032.14:616.12-089.168.1

А.А. Еременко, Е.В. Чернова

СРАВНЕНИЕ ДЕКСМЕДЕТОМИДИНА И ПРОПОФОЛА ПРИ ВНУТРИВЕННОЙ СЕДАЦИИ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ

ПАЦИЕНТОВ

Отделение реанимации и интенсивной терапии — IIФГБУ Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН, 119991, Москва, Россия

Цель. Сравнить эффективность дексмедетомидина и пропофола при кратковременной контролируемой седа-ции и анальгезии в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Методы. Открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование 55 пациентов, перенесших операции на сердце или магистральных сосудах в условиях общей анестезии. В раннем послеоперационном периоде 28 пациентам с целью седации проводили инфузию дексмедетомидина (0,2—0,7мкг/кг/ч), 27 пациентам — инфузию пропофола (0,3—2мг/кг/ч). Анальгезию осуществляли кетопрофеном в дозе 100 мг/12 ч с добавлением 20 мг тримеперидина при степени боли > 3 по 5-балльной вербальной шкале. Оценивали уровень седации и возбуждения (шкала RASS), скорость пробуждения (aldrete-score), длительность ИВЛ и пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), потребность в опиоидах, характер и частоту побочных реакций. Результаты. На фоне инфузии препаратов в терапевтических дозах не отмечено достоверных различий в скорости пробуждения и длительности ИВЛ. В группе пациентов с введением дексмедетомидина преимущественно регистрировали легкий и средний уровень седации, а при инфузии пропофола преобладали средний и глубокий уровни. Дексмедетомидин в достоверно большем количестве случаев обеспечивал развитие ретроградной амнезии (р < 0,05). В группе с введением пропофола среднесуточная доза тримеперидина была достоверно выше (в среднем 18 мг против 8 мг; р = 0,02) на 24%, чаще требовалось его дополнительное введение. Среди побочных эффектов преобладали брадикардия (дексмедетомидин 10 (39%), пропофол 3 (11%; р = 0,004); артериальная гипотензия (дексмедетомидин 9 (32%), пропофол 15 (59%; р = 0,002), общее недомогание: 6 (24%) в группе пропофола, 2 (7%) в группе дексмедетомидина; р = 0,001). Больные, получавшие дексмедетомидин, провели в ОИТ в среднем 1,1 дня, пропофол — 2,6 дня (р = 0,006).

Выводы. При сравнимаемых показателях длительности пробуждения и ИВЛ дексмедетомидин вызывал меньший уровень седации, в большей степени обеспечивал анксиолизис и возникновение ретроградной амнезии, давал самостоятельное анальгезирующее действие и меньший делириогенный эффект, позволял уменьшить время пребывания в ОИТ. Из побочных эффектов при использовании дексмедетомидина чаще наблюдалась брадикардия, пропофола — артериальная гипотензия и общее недомогание.

Ключевые слова: седация; дексмедетомидин; пропофол; кардиохирургия.

COMPARISON OF DEXMEDETOMIDINE AND PROPOFOL FOR SHORT-TERM SEDATION IN EARLY POSTOPERATIVE PERIOD AFTER CARDIAC SURGERY

Eremenko A. A., Chernova E. V.

Intensive Care Unit - II, Petrovsky Russian Research Center of Surgery, 119991, Moscow, Russian Federation Purpose of the study: To compare the efficacy of Dexmedetomidine and Propofol for short-term controlled sedation and analgesia in the early postoperative period after cardiac surgery. Methods: we performed open randomized prospective comparative study in 55 cardiovascular surgery patients. In the early postoperative period 28 patients received infusion of Dexmedetomidine (0.2-0.7pg/kgper hour) while 27patients - Propofol (0,3-2мг/кг/час). Analgesia was carried out with Ketoprofen 100 mg/12h and additional 20 mg of Trimeperidine in case of pain intensity >3 points (5-level verbal pain score). Sedation and agitation level (RASS scale), speed of awakening (Aldrete score), duration of mechanical

37

АНАЛЬГЕЗИЯ. СЕДАЦИЯ. РЕГИОНАРНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

ventilation and stay in the ICU, need for additional opioid injections, type andfrequency of side effects were evaluated. Results: We didn’t find any significant differences in the duration of mechanical ventilation or rate of awakening after the end of infusion between the groups. Dexmedetomidine in the majority of cases resulted in mild or moderate sedation, Propofol - in deeper level of sedation. Retrograde amnesia was reached significantly more often (р<0.05) in Dexmeto-medine group. The daily dose of Trimeperidine in Propofol group was significantly higher (8 mg and 18 mg on average, p=0,02). Differences in side effects between the groups were noted - bradycardia (Dexmetomedine - 10(39%), Propofol - 3(11%), p=0,004) arterial hypotension (Dexmetomedine - 9(32%), Propofol - 15(59%), p=0,002) and general malaise (Dexmetomedine - 2(7%), Propofol - 6(24%), p=0,001). The length of stay in the ICU in Dexmetomedine group was significantly lower (1,1 days vs 2,6 days respectively, р=0,006). Conclusions: To compare with Propofol Dexmetomedine induces less sedation level and more often provides retrograde amnesia with the same duration of mechanical ventilation and awakening rate. Dexmetomedine provides its own analgesic effect and shortens the length ofpatient’s stay in ICU. Bradycardia was noted more frequently in Dexmedetomidine while arterial hypotension, general malaise and delirium - in Propofol group.

Key words: sedation, dexmedetomidine, propofol, cardiac surgery

Введение. В настоящее время проведению адекватной седации и анальгезии у пациентов ОИТ придается большое значение [1]. Согласно определению Американской ассоциации анестезиологов (ASA): "аналгосе-дация — состояние, позволяющее пациентам избегать дискомфортных ощущений при проведении тех или иных болезненных манипуляций и процедур на фоне стабильных показателей гемодинамики и дыхания, с сохранением способности адекватно реагировать на словесные команды или тактильную стимуляцию".

Цель седативной терапии — достижение адекватного уровня седации и амнезии, сокращение гормональных и метаболических реакций на стресс, устранение тревожности, дискомфорта, минимизации боли при проведении различных медицинских манипуляций, в том числе ИВЛ, уменьшение депривации сна и снятие возбуждения без неблагоприятного воздействия на сердечно-легочную и церебральную функции [2, 3].

В настоящее время в распоряжении врача анестезиоло-га-реаниматолога имеется довольно большое число седативных средств (гипнотики, общие анестетики, анксиоли-тики), однако многие из них, помимо основного действия, дают ряд нежелательных эффектов или не обеспечивают оптимального уровня седации [4—6].

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и безопасности применения дексмедетомидина и пропофола для кратковременной контролируемой седации в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Материал и методы. Дизайн исследования: открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование. Рандомизацию пациентов проводили методом случайных чисел.

В исследовании приняли участие 55 пациентов старше 18 лет, из них 28 человек (18 мужчин и 10 женщин) вошли в 1-ю группу, получавшую с седативной целью дексмедетомидин, и 27 пациентов (18 мужчин и 9 женщин) — во 2-ю группу, находившуюся на седации пропофолом. Всем пациентам, поступившим в ОИТ, выполнены оперативные вмешательства на сердце или аорте и ее ветвях через срединную стернотомию в условиях общей, комбинированной анестезии: протезирование и пластика клапанов сердца (19 больных), реваскуляризация миокарда (23 пациента), хирургия аорты и ее ветвей (3 пациента), комбинированные операции (8 пациентов), пластика ДМПП (2 пациента). У всех больных интраоперационно применяли единый протокол анестезии. Проводилась ингаляционная анестезия севофлураном (0,9—1,1 МАК) на фоне постоянной инфузии фентанила (3—4 мкг/кг/ч), пропофола (4—8 мг/кг/ч), болюсного введения миорелаксантов (пипекурония бромида в дозе 150 мг/кг при вводной анестезии и 75 мг/кг при поддерживающей). Средний возраст больных составил 56,3 года в 1-й группе и 59,3 года во 2-й группе. Пациенты обеих групп статистически не различались по возрасту и таким интраоперационным показателями, как

Информация для контакта

Еременко Александр Анатольевич (Eremenko AlexanderAnatolyevich); e-mail: aeremenko54@mail.ru

длительность операции, наличие и длительность ИК, величина интра- и послеоперационной кровопотери.

Критерии включения. Возраст больных старше 18 лет; способность пациента прочитать, понять и подписать информированное согласие; оперативное вмешательство на сердце, аорте и ее ветвях в условиях общей комбинированной анестезии; хирургический доступ — срединная стернотомия; отсутствие противопоказаний к применению препаратов, необходимость кратковременной седации (менее 24 ч); лабораторные показатели до операции в пределах референтных значений; отсутствие выраженных нарушений зрения, слуха и когнитивных функций.

Критерии исключения. Периоперационные осложнения: острый инфаркт миокрада, острое нарушение мозгового кровообращения, кровопотеря по дренажам более 200 мл в 1 ч, другие осложнения, требующие увеличения длительности ИВЛ более 24 ч.

Протокол исследования. Сразу при поступлении в ОИТ после проведенного кардиохирургического вмешательства на ИВЛ в состоянии медикаментозного сна пациентам 1-й группы внутривенно инфузировали дексмедетомидин ("дексдор", Орион Фарма) с рекомендательной инструкцией для обеспечения седации во время интенсивной терапии со скоростью 0,2—0,7 мкг/кг/ч. Пациенты 2-й группы получали пропофол ("диприван", Astra zeneca) в виде внутривенной инфузии с рекомендованной для седативной терапии скоростью 0,3—2 мг/кг/ч. Длительность инфузии в 1-й группе составила 7,1 ч, во 2-й — 6,04 ч (р = 0,15).

На фоне седации пациентам осуществлялась терапия анальгетиками: НПВС по плану (кетопрофен внутримышечно в дозе 100 мг 2 раза в сутки), наркотическими анальгетиками (тримепе-ридин в дозе 20 мг) по необходимости, при выраженности боли >3 баллов.

Через 30 мин, 3 ч от начала инфузии, перед и после экстуба-ции, через 24 ч после операции проводили клинический осмотр и физикальный мониторинг состояния пациента (гарвардский стандарт), регистрацию показателей АД, ЧСС, газов крови, параметров ИВЛ или частоты самостоятельных дыханий, пуль-соксиметрию; оценку уровня седации по RASS-scale (шкала возбуждения-седации Ричмонд), aldrete score (шкала пробуждения: применялась в первые послеоперационные сутки во время пребывания пациента на ИВЛ; учитывалось время от момента поступления в ОИТ до достижения 9 баллов по шкале), 5-балльная вербальная шкала (ВШ) оценки интенсивности боли. При отсутствии сознания визуальная оценка следующих параметров: двигательное возбуждение, слезотечение, негативная мимика, вегетативные реакции.

Через 24 ч от момента поступления дополнительно оценивали результаты биохимического и клинического анализов крови, регистрировали длительность ИВЛ, время инфузии и дозы дек-смедетомидина, кратность применения и средние дозы наркотических анальгетиков, частоту возникновения послеоперационного делирия, длительность пребывания в ОИТ. В течение всего времени применения препаратов учитывали побочные эффекты.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Biostat 2009, достоверность различий определяли по критериям Стьюдента и Манна—Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. В нашем исследовании не отмечено существенных отличий в длительности ИВЛ и времени пробуждения в сравниваемых

38

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ № 2, 2014

Таблица 1

Сравнение длительности инфузии седативных препаратов, ИВЛ, времени пробуждения и пребывания в ОИТ (M ± m)

Показатель Дексмедетомидин (28 больных) Пропофол (27 больных) Р

9 баллов по шкале пробуждения Aldrete, ч 8,3 ± 3,75 9,7 ± 5,0 0,28

Длительность инфузии, ч 7,1 ± 3,7 6,04 ± 1,2 0,15

Длительность ИВЛ, ч 9,7 ± 3,76 11,5 ± 5,3 0,15

Койко-день в ОИТ, сутки 1,1 ± 0,35 2,6 ± 2,58 0,006

группах пациентов (табл. 1). Вместе с тем пациенты 2-й группы провели в ОИТ в 2,4 раза больше времени (2,6 сут против 1,1 сут; р = 0,006).

Применение шкалы RASS (табл. 2) позволило заключить, что в первые 3 ч после поступления на фоне инфузии препаратов в терапевтических дозах у пациентов в обеих группах отмечался глубокий уровень седации, что обусловлено, по нашему мнению, высокими дозами дек-смедетомидина и пропофола, а также остаточным действием интраоперационной комбинированной анестезии. В дальнейшем у пациентов 1-й группы, получавших инфузию дексмедетомидина, наблюдались преимущественно средний и легкий уровни седации, тогда как во 2-й группе преобладали средний и глубокий.

У 26% больных, получавших пропофол, и у 7% 1-й группы на 3-м часу наблюдения на фоне инфузии препарата диагностирован делирий. После прекращения инфузии у 22% больных 2-й группы и 4% больных 1-й сохранялись признаки делирия (р = 0,0005). Все эпизоды делирия в 1-й группе купированы повторной продленной инфузией препарата, а во 2-й группе — его комбинацией с галоперидо-лом/мидазоламом или инфузией дексмедетомидина.

Опрос больных через 24 ч после операции показал, что после отключения препаратов на протяжении 12 ч более 60% пациентов 1-й группы отмечали наличие ретроградной амнезии против менее 40% из 2-й группы; р<0,05 (см. рисунок).

Выраженность болевого синдрома на фоне инфузии дексмедетомидина не превышала 1 балла по ВШ у 96% больных против 93% 2-й группы, что статистически недостоверно (табл. 3). Однако после отключения препаратов выраженный болевой синдром (ВШ > 3) наблюдался у 11% больных 1-й группы и 67% 2-й, а через 12 ч — у 39 и 52% больных соответственно. При этом 50% (дек-смедетомидин) и 74% (пропофол) больных (р = 0,002) нуждались в дополнительной анальгезии тримепериди-ном в дозе 20 мг на фоне планового применения НПВС. Среднесуточная доза тримеперидина в 1-й группе составила 8 мг, во 2-й — 18 мг (р = 0,02). В проведенных ранее исследованиях мы показали, что при изолированной КПА тримеперидином суточная потребность в нем у кардиохирургических больных составляла в среднем 72,3 мг, в комбинации с кетопрофеном (100 мг внутримышечно 2 раза в сутки) — 42 мг, а при назначении три-меперидина по требованию при ВШ > 3 на фоне тех же доз кетопрофена — 16 мг, что сравнимо с результатами во 2-й группе [7].

Среди побочных эффектов преобладали брадикардия (дексмедетомидин у 10 (39%), пропофол у 3 (11%), р = 0,004) и артериальная гипотензия (дексмедетомидин у 9 (32%); пропофол у 15 (59%), р = 0,002). Минимальные цифры АД и ЧСС составляли 80/40 мм рт. ст. и 48 сокращений в 1 мин. Во всех случаях симптомы проходили после уменьшения дозы. Кроме того, среди пациентов 2-й группы 6 (24%) предъявляли жалобы на общее недомо-

Таблица 2

Сравнение уровня седации по шкале RASS при различных дозах препаратов на этапах исследования

Уровень седации по RASS в баллах

Показатель дексмедетомидин (28 пациентов) пропофол (27 пациентов)

Внутривенная инфузия (1-е послеоперационные часы) 0,7 мкг/кг/ч -5 (100%) 2 мг/кг/ч -5 (100%)

Внутривенная инфузия (3—6 ч после операции) 0,2 мкг/кг/ч -2 (68%) 0,3 мг/кг/ч +2 (26% делирий)

-3 (32%) -2/-3 (8%) -4/-5 (66%)

Сразу после прекращения инфузии +1 (7% делирий) -1 (31%) +3 (26% делирий) -2 (74%)

- 2 (62%)

Через 12 ч после операции +1 (4% делирий) 0/-1 (96%) +1 (22% делирий) 0 (78%)

гание и слабость, тогда как в 1-й группе таких больных было всего 2 (7%) (р = 0,001).

Проблема адекватной седативной терапии обсуждается в мировом медицинском сообществе уже долгое время, оставаясь и сегодня одной их самых актуальных. На настоящий момент не существует единой концепции, критериев и показаний к анальгоседации. Вместе с тем отсутствие адекватной анальгоседации приводит к увеличению гормональных и метаболических реакций на стресс, повышает частоту возникновения побочных реакций и делирия, удлиняет продолжительность ИВЛ, время пребывания в ОИТ и клинике в целом, повышая затраты на лечение. Неудовлетворенность медицинского сообщества состоянием проблемы влечет постоянное появление новых современных препаратов для седации, в связи с чем необходимость коррекции уже существующих схем седативной терапии представляется весьма своевременной и необходимой [8—10]. Наше исследование посвящено сравнению эффектов дексмедетомидина и пропофола, применяемых для кратковременной седации у кардиохирургических больных.

Дексмедетомидин — препарат, являющийся селективным агонистом а2-адренорецепторов, обладает широким

% больных

Степень выраженности ретроградной амнезии на инфузии дексмедетомидина и пропофола (опрос через 24 ч).

1 — дексмедетомидин, 2 — пропофол.

39 |

АНАЛЬГЕЗИЯ. СЕДАЦИЯ. РЕГИОНАРНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Таблица 3

Выраженность болевого синдрома

Уровень седации по RASS в баллах

Показатель дексмедетомидин пропофол

(28 пациентов) (27 пациентов)

Внутривенная инфузия 0,7 мкг/кг/ч 2 мг/кг/ч

(1-е послеоперационные часы) 0 (100%) 0 (100%)

Внутривенная инфузия 0,2 мкг/кг/ч 0,3 мг/кг/ч

(3—6 ч после операции) 1 (96%) 1 (93%)

2 (4%) 2 (7%)

Сразу после прекращения 0—1 (64%) 1 (25%)

инфузии 2 (25%) 3—4 (11%) 3—4 (75%)

Через 12 ч после операции 1 (4%) 1 (22%)

2 (96%) 2 (78%)

спектром фармакологических свойств. Седативный эффект обусловлен депрессией возбуждения в голубом ядре (центре сна) и стволе мозга с имитацией естественного сна, обеспечением легкой и умеренной седации, что позволяет создать оптимальные условия взаимодействия пациента и врача, снизить продолжительность ИВЛ, оптимизировать потребность в анальгезии. Препарат обладает самостоятельным а2-адренорецепторопосредованным анальгезирующим действием, тем самым снижая потребность в анальгетиках. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхания, дает минимальный делириогенный эффект, подходит для длительной седации. Влияния на гемодинамику обусловлены снижением норадренергической активности, подавлением симпатической нервной системы и носят дозозависимый характер [11—15].

Пропофол — производное фенола в виде липидной эмульсии с седативным действием для внутривенного использования, сильный гипнотик короткого действия с большой терапевтической широтой. При скорости введения 0,3—2 мг/кг вызывает седацию на уровне 3—5 баллов по Ramsay. Пригоден для длительной седации, однако при применении более 7 дней может накапливаться в периферических тканях, продлевая время пробуждения. Его использование в больших количествах ограничивается депрессивным гемодинамическим и респираторными эффектами [16].

Полученные нами результаты в основном соответствовали данным крупных международных исследований MIDEX и PRODEX 2012 г. [17], SEDCOM 2009 г.[11], MENDS 2009 г. [18], в которых пациенты ОИТ на ИВЛ, получавшие дек-смедетомидин, демонстрировали легкий контролируемый уровень седации. При этом не выявлено различий уровня седации у больных на ИВЛ между дексмедетомидином и пропофолом. При сравнимой глубине седации больные, получавшие дексмедетомидин, проводили меньше времени на ИВЛ, сохраняли большую способность контактировать с персоналом и предъявлять жалобы на боль. У них регистрировались меньшая частота и длительность делирия и реже встречались тахикардия и гипертензия. Наиболее заметными неблагоприятными явлениями дексмедетомидина были брадикардия и артериальная гипотензия. Следует отметить, что применению препарата у кардиохиругических больных посвящены единичные работы.

Проведенное нами исследование показало, что при сравнимых показателях длительности пробуждения и ИВЛ дексмедетомидин вызывает меньший уровень седа-ции (RASS < -3), обладает опиоидсберегающим и самостоятельным анальгезирующим действием, а также мень-

шим делириогенным эффектом, позволяет снизить время пребывания в ОИТ. У большинства больных дексмеде-томидин вызывает ретроградную амнезию, в результате чего они не помнят наиболее травматичные моменты послеоперационного периода. Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность дексмедетомидина при послеоперационной седа-ции у кардиохирургических пациентов.

ВЫВОДЫ

1. Проведенное исследование доказало эффективность и безопасность применения сравниваемых препаратов при послеоперационной седации у кардиохирургических пациентов, однако выявило ряд важных преимуществ дексмедето-мидина в сравнении с пропофолом при применении для кратковременной седации у кардиохирургических пациентов.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. При сходных показателях длительности пробуждения и ИВЛ применение дексмедетомидина позволило уменьшить время пребывания пациентов в ОИТ, благодаря его способности вызывать легкий и средний уровень седации, наличию опиоидсберегающего, анальгезирующего действия, способности вызывать ретроградную амнезию.

3. Из побочных эффектов при использовании дек-смедетомидина чаще наблюдается брадикардия, пропофола — артериальная гипотензия и общее недомогание. Частота возникновения делирия при использовании дек-смедетомидина значительно меньше.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wylie W.D. А practice of anaesthesia. London: Lloyd-Luke; 1978.

2. Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. Омск; 2002.

3. BlanchardA.R. Sedation and analgesia in intensive care. Postgrad. Med. 2002; 111 (2): 59—74.

4. Wunsch H., Kress J.P. A new era for sedationin ICU patients. J.A.M.A. 2009; 301(5): 542—4.

5. Goodwin H., Lewin J.J., Mirski M.A. Cooperative sedation: optimizing comfort while maximizing systemic and neurological function. Crit. Care. 2012; 16: 217.

6. Cohen D., Horiuchi K., Kemper M. et al. Modulating effects of propofol on metabolic andcardiopulmonary responses to stressful intensive care unit procedures. Crit. Care Med. 1996; 24: 612—7.

7. СорокинаЛ.С., Еременко А.А. Сравнительная оценка кетопро-фена и лорноксикама при послеоперационном обезболивании у кардиохирургических больных. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009; 6: 72—8.

8. Lerch C., Park G.R. Sedation and analgesia. Br. Med. Bull. 1999; 55 (1): 76—95.

9. Park G., Lane M., Rogers S., Bassett P. A comparison of hypnotic and analgesic based sedationin a general intensive care unit. Br. J. Anaesth. 2007; 98(1): 76—82.

10. Kress J.P., Pohlman A.S., Hall J.B. WunschH., Kress J.P. A new era for sedationin ICU patients. J.A.M.A. 2009; 301(5): 542—4.

11. Riker R.R., Shehabi Y., Bokesch P.M. et al. Dexmedetomidine vs Midazolam for sedation of critically III patients: A randomized trial (SEDCOM). J.A.M.A. 2009; 301 (5): 489—99.

12. Shehabi Y., Botha J.A., ErnestD. et al. Clinical application, theuse Dexmedetomidine in intensive care sedation. Crit. Care Shock. 2010; 13: 40—50.

13. Ruokonen E., Parviainen I., Jakob S.M., Nunes S., Kaukonen M., ShepherdS.T. et al. Dexmedetomidine vs Propofol/Midazolam for long-term sedation during mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2009; 35 (2): 282—90.

14. Martin E., Ramsay G., Mantz J., Sum-Ping S.T. The role of a2-adre-noceptor agonist Dexmedetomidine in postsurgical sedation in the ICU. J. Intensive Care Med. 2003; 18(1): 29—41.

15. Huupponen E., Maksimow A., Lapinlampi P. et al. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol. Scand. 2009; 52: 289—94.

16. Овечкин А.М. Седация в интенсивной терапии. Вестник интенсивной терапии. 2009; 1: 21—6.

17. Jakob S.M., Ruokonen E., Grounds M., Sarapohja T. et al. Dex-medetomidine vs Midazolamor Propofol for sedation during pro-

40

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ № 2, 2014

longed mechanical ventilation. Two randomized controlled trials (MIDEX end PRODEX). J.A.M.A. 2012; 11 (21): 307.

18. Pandharipande P.P., Sanders R.D., Girard T.D., McGrane S. et al. Effect of dexmedetomidine vs lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit. Care Med. 2010; 14: 38.

REFERENCES

1. Wylie W.D. А practice of anaesthesia. London: Lloyd-Luke; 1978.

2. Alekseeva G.V, Gurvich A.M., Semchenko V.V Post-resuscitation encephalopathy. Omsk; 2002 (in Russian).

3. BlanchardA.R. Sedation and analgesia in intensive care. Postgrad. Med. 2002; 111 (2): 59—74.

4. Wunsch H., Kress J.P. A new era for sedationin ICU patients. J.A.M.A. 2009; 301(5): 542—4.

5. Goodwin H., Lewin J.J., Mirski M.A. Cooperative sedation: optimizing comfort while maximizing systemic and neurological function. Crit. Care. 2012; 16: 217.

6. Cohen D., Horiuchi K., Kemper M. et al. Modulating effects of propofol on metabolic andcardiopulmonary responses to stressful intensive care unit procedures. Crit. Care Med. 1996; 24: 612—7.

7. Sorokina L.S., Eremenko A.A. Comparative assessment of Ketoprofen and Lornoxicam in postoperative anesthesia at cardiac patients. Kardi-ologija i serdechno-sosudistaja hirurgija. 2009; 6: 72—8 (in Russian).

8. Lerch C., Park G.R. Sedation and analgesia. Br. Med. Bull. 1999; 55 (1): 76—95.

9. Park G., Lane M., Rogers S., Bassett P. A comparison of hypnotic and analgesic based sedationin a general intensive care unit. Br. J. Anaesth. 2007; 98(1): 76—82.

10. Kress J.P., Pohlman A.S., Hall J.B. Wunsch H., Kress J.P. A new era for sedationin ICU patients. J.A.M.A. 2009; 301(5): 542—4.

11. Riker R.R., Shehabi Y., Bokesch P.M. et al. Dexmedetomidine vs Midazolam for sedation of critically III patients: A randomized trial (SEDCOM). J.A.M.A. 2009; 301 (5): 489—99.

12. Shehabi Y., Botha J.A., ErnestD. et al. Clinical application, theuse Dexmedetomidine in intensive care sedation. Crit. Care Shock. 2010; 13: 40—50.

13. Ruokonen E., Parviainen I., Jakob S.M., Nunes S., Kaukonen M., ShepherdS.T. et al. Dexmedetomidine vs Propofol/Midazolam for long-term sedation during mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2009; 35 (2): 282—90.

14. Martin E., Ramsay G., Mantz J., Sum-Ping S.T. The role of a2-adre-noceptor agonist Dexmedetomidine in postsurgical sedation in the ICU. J. Intensive Care Med. 2003; 18(1): 29—41.

15. Huupponen E., Maksimow A., Lapinlampi P. et al. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol. Scand. 2009; 52: 289—94.

16. OvechkinA.M. Sedation in intensive care. Vestnik intensivnoj tera-pii. 2009; 1: 21—6 (in Russian).

17. Jakob S.M., Ruokonen E., Grounds M., Sarapohja T. et al. Dex-medetomidine vs Midazolamor Propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation. Two randomized controlled trials (MIDEX end PRODEX). J.A.M.A. 2012; 11 (21): 307.

18. Pandharipande P.P., Sanders R.D., Girard T.D., McGrane S. et al. Effect of dexmedetomidine vs lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Crit. Care Med. 2010; 14: 38.

Поступила 25.12.13

© В.Э. ХОРОНЕНКО, Д.С. БАСКАКОВ, 2014 УДК 616.859.1-02:617-089.5]:616.857

В.Э. Хороненко, Д.С. Баскаков

ВЛИЯНИЕ МИГРЕНИ В АНАМНЕЗЕ НА РАЗВИТИЕ ТОШНОТЫ И РВОТЫ ПОСЛЕ ОБЩЕЙ И СОЧЕТАННОЙ АНЕСТЕЗИИ

ФГБУМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Министерства здравоохранения РФ, 125284, Москва

Цель исследования. Оценить влияние анамнеза мигрени на частоту развития послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) в условиях разных видов анестезии.

Материал и методы. 127 пациенток онкогинекологического профиля рандомизированы по методу анестезии на 3 группы: С (n = 43; страдали мигренью 18) — группа сравнения, в которой использовали общую анестезию; в группе СА (n = 40; страдали мигренью 19) использовали сочетанную общую анестезию с эпидуральным компонентом; в группе Д (n = 44; страдали мигренью 19) проводили общую анестезию с добавлением дроперидола на травматичном этапе операции. Все больные получали стандартную профилактику ПОТР: ондансетрон (8 мг) и дексаметазон (8 мг) внутривенно.

Результаты. В группе С ПОТР развилась у 15 (34,9%) из 43 пациенток. Среди 18 пациенток с анамнезом мигрени с ПОТР столкнулись 6 (33,3%) из 25 пациенток, не имевших мигренозного анамнеза, ПОТР страдали 9 (36%). В группе СА ПОТР возникла у 10 (25%) из 40 пациенток. Среди 19 пациенток с анамнезом мигрени с ПОТР столкнулись 8 (42,1%), среди 21 пациентки без мигренозного анамнеза ПОТР была у 2 (9,5%; р = 0,036) в сравнении с группой С. В группе ДПОТР имела место у 8 (18,2%) из 44 пациенток. Среди 19 пациенток с анамнезом мигрени с ПОТР столкнулась 1 (5,3%), что отличалось от групп С (р = 0,03) и СА (р = 0,008). Среди 25 пациенток без мигренозного анамнеза ПОТР страдали 7 (28%), что не отличалось от групп С и СА.

Заключение. Анамнез мигрени является значимым фактором риска ПОТР. После сочетанной общей и эпидуральной анестезии частота ПОТР ниже у пациенток, не имеющих мигренозного анамнеза. У пациенток с мигренью эпидуральный компонент не влияет на частоту развития ПОТР, однако применение в схеме обезболивания дроперидола позволяет снизить ее частоту.

Ключевые слова: онкохирургия; послеоперационная тошнота и рвота; мигрень; профилактика послеоперационной тошноты и рвоты; антиэметики; сочетанная анестезия; дроперидол.

ROLE OF MIGRAINE HISTORY IN THE DEVELOPMENT OF POSTOPERATIVE NAUSEA AND VOMITING IN PATIENTS UNDERGOING GENERAL AND COMBINED GENERAL-EPIDURAL ANESTHESIA

Khoronenko V.E., Baskakov D.S.

Gertsen Moscow Research Oncological Institute, 125284, Moscow, Russian Federation Purpose of the study: To assess the role of migraine history in the development of postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients undergoing general and combined general-epidural anaesthesia. Materials and methods: 127 women with oncogynecological pathology were randomized into 3 groups according to anaesthesia method. Patients of the group

41 |

АНАЛЬГЕЗИЯ. СЕДАЦИЯ. РЕГИОНАРНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.