CC BY
46
DOI: 10.21870/0131 -3878-2019-28-1 -103-109 УДК 612.014.44:612.014.461:615.277.3
Способность лазерного излучения активировать и воспроизводить в водных средах цитостатические свойства цисплатина
Суринов Б.П., Жаворонков Л.П., Изместьева О.С.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Всё больше доказательств того, что биологически активные вещества (БАВ) могут быть источниками слабых электромагнитных полей (излучений). Интерес к ним обусловлен способностью образовывать в водной среде информационные копии БАВ, продуцирующих такие излучения. В статье представлены результаты сравнительного анализа влияния субстанции цитостатика «Цисплатин» и его информационной копии на кровь и костный мозг лабораторных мышей. Для получения информационных копий цисплатина его раствор в стеклянном сосуде помещали на компакт-диск и облучали низкоинтенсивным лазерным излучением в течение 3 мин. После экспонирования на диске в течение 20 мин раствор NaCl вводили по 0,5 мл в течение трёх дней лабораторным мышам. В результате снижался уровень в крови лим-фоидных клеток и клеточность костного мозга по сравнению с контролем, в котором диск не был активирован. Эти нарушения по ряду признаков были несколько менее выражены, чем у мышей, получавших по 0,5 мл раствора субстанции цисплатина. Результаты обсуждаются в контексте данных литературы о свойствах и способах получения информационных копий биологически активных веществ.
Ключевые слова: лазерное излучение, БАВ, цитостатики, цисплатин, модификация свойств, информационные копии, мыши, клетки крови, костный мозг.
Большое внимание исследователей привлекает способность биологически активных веществ (БАВ) быть источниками информационных полей, которые могут фиксироваться на промежуточных носителях, таких как металлы, стекло, пластик, водные среды. Эти «информированные» носители способны, в свою очередь, выступать в качестве источника специфического сигнала, вызывающего физиологическую реакцию в живых системах. Посвящённые этой проблеме фундаментальные исследования и перспективы для практики регулярно обсуждались на заседаниях (2012-2018 гг.) конференции «Физика, химия и биология воды» [1]. Описаны различные методы создания «электронных копий», «энергоинформационных копий», «частотных информационных копий» ряда лекарственных препаратов [2-6]. Во всех случаях биологическая активность препарата воспроизводится в виде полученных разными способами «информационных копий» в водной среде при отсутствии в ней субстанции препарата, что объясняют электромагнитной природой этого явления. Значительная новизна данной проблемы, слабость её научной проработки, неустойчивость терминологии отражаются в недостатке объективности отношения к рассматриваемым эффектам. В связи с вышесказанным в данной работе изложены результаты сравнительного анализа влияния на показатели крови лабораторных мышей субстанции цитостатика «Цисплатин» и его информационной копии (ИК).
Материалы и методы
Исследования выполнены на лабораторных половозрелых мышах-самцах линии СВА, полученных из питомника «Столбовая», массой тела 24-26 г, содержавшихся в условиях вивария на стандартном пищевом рационе при естественном световом режиме.
Суринов Б.П.* - гл. научн. сотр., д.б.н.; Жаворонков Л.П. - зам. зав. центром инновационных и регенеративных технологий, д.б.н.; Изместьева О.С. - вед. научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. •Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-71-61; e-mail: surinovboris@rambler.ru.
Для получения ИК цисплатина использовали такую же процедуру, как и ранее, в отношении других биологически активных препаратов [2-5]. Растворы цисплатина (цисплатин-ЛЭНС) с концентрациями 0,25 и 0,5 мг/мл в пенициллиновом флаконе помещали на компакт-диски и облучали низкоинтенсивным лазерным излучением в течение 3 мин. Активированные таким образом компакт-диски являлись промежуточными нейтральными носителями и, соответственно, индукторами ИК1 и ИК2 цисплатина в физрастворе, помещаемом на 20 мин на эти диски в стеклянном сосуде.
Животным подопытных групп вводили трёхкратно внутрибрюшинно в течение трёх дней: по 0,5 мл физраствора с препаратом в дозе 0,125 мг/мышь; по 0,5 мл физраствора с информационными копиями цисплатина, полученными при экспонировании на активированных лазером компакт-дисках матричного раствора цисплатина концентрации 0,25 мг/мл (ИК1) или раствора цисплатина концентрации 0,50 мг/мл (ИК2). Животным контрольной группы таким же образом вводили по 0,5 мл физраствора, экспонированного на компакт-диске, на котором лазерным излучением воздействовали на физраствор, не содержащий цисплатин. В каждой группе было по 7 особей.
Влияние исследуемых образцов физраствора на показатели периферической крови мышей оценивали с помощью аналитического автоматического гематологического анализатора Abacus junior vet, Diatron (Австрия). Забор образцов крови проводили под наркозом (тиопентал натрия, 55 мг/кг) из синуса глаза по 0,25 мл в специальные одноразовые пробирки с ЭДТА (Aquisel).
Клеточность костного мозга определяли на автоматическом гематологическом анализаторе Abacus junior vet с использованием специальной опции для подсчёта клеток костного мозга. При этом у животных всех экспериментальных групп под наркозом (тиопентал натрия 55 мг/кг) извлекали бедренную кость, выделяли костный мозг и готовили суспензию клеток в 1 мл физиологического раствора.
Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программы Origin 6,0 ("MicroCal Software" США) и "Statistica 6,0" (StatSoft, Inc.). Достоверность основных полученных данных подтверждалась также результатами их воспроизведения в двух независимых сериях экспериментов (лето, осень 2016 г.).
Результаты и обсуждение
Полученные данные демонстрируют определённые изменения количественного содержания в крови лимфоидных клеток в группе мышей, которым трёхкратно вводили физраствор с препаратом цисплатин в дозе 0,125 мг/мышь. Статистически значимо снижалось содержание лимфоцитов относительно контроля через 24 ч после введения в 1,75 раза, а через 48 ч - в 2 раза (табл. 1). Снижалась и процентная доля лимфоцитов в массе лейкоцитов через 24 ч в 1,44 раза, а через 48 ч - в 1,50 раза. Клеточность костного мозга через 24 ч была понижена в 1,77 раза, через 48 ч - в 1,80 раза. Другие исследованные показатели крови мышей, получавших физраствор с препаратом цисплатин, существенно не отличались от контрольной группы мышей.
Таблица 1
Показатели крови мышей через 1 и 2 суток после трёхкратного внутрибрюшинного введения 0,5 мл физраствора с субстанцией цисплатин или информационными
копиями (ИК1 и ИК2) цисплатина
Через 1 сутки Через 2 суток
Показатели контроль цисплатин в/б 0,125 мг/мышь ИК1 ИК2 контроль цисплатин в/б 0,125 мг/мышь ИК1 ИК2
Лейкоциты х109/л 11,29±1,13 9,22±0,66 10,15±0,56 11,91±0,65 12,95±1,05 9,41±0,76* 10,18±0,63* 9,31±0,74*
Лимфоциты х109/л 7,37±0,89 4,20±0,49* 6,67±0,74 8,64±0,64 8,81 ±0,81 4,30±0,65* 7,44±0,53 6,26±0,68*
Моноциты /эозинофилы 109/л 0,43±0,08 0,55±0,07 0,43±0,07 0,34±0,06 0,90±0,17 0,74±0,08 0,47±0,03* 0,42±0,04*
Гранулоциты 109/л 3,48±0,28 4,48±0,25 3,05±0,28 2,93±0,17 3,24±0,27 4,43±0,39 2,26±0,12 2,63±0,20
Эритроциты 1012/л 9,5±0,06 9,57±0,09 9,69±0,09 9,62±0,09 9,57±0,11 9,51±0,20 9,49±0,15 9,79±0,08
Клеточность костного мозга х109/бедро 14,3±1,0 8,06±0,31* 13,7±0,4 13,9±0,5 16,06±0,79 9,03±0,68* 13,35±0,65*** 13,71 ±0,79**
Примечания: * - статистически значимые отличия ^<0,05) от контроля по ^критерию Стьюдента; ** - статистически значимые отличия ^<0,05) от группы с цисплатином.
Введение животным физраствора с информационными копиями (ИК1 и ИК2) цисплатина в определённой степени сопровождалось почти такими же нарушениями содержания лимфоид-ных клеток, как и после введения раствора субстанции цисплатина (табл. 1). Основное отличие состояло в том, что эти нарушения обнаруживались позднее, только через 48 ч после введения ИК (табл. 1). Почти так же, как и после введения препарата цисплатина, было снижено количество лейкоцитов в крови - в 1,3 раза после введения ИК1 и в 1,34 раза после введения ИК2. Количество лимфоцитов после введения ИК1 имело тенденцию к понижению, а после введения ИК2 снижалось в 1,4 раза. Введение ИК1 и ИК2 понижало содержание в крови моноцитов в 1,9 раза и в 2,1 раза соответственно.
Необходимо также отметить понижение уровня моноцитов/эозинофилов, что отличало животных, получавших ИК, от мышей, получавших раствор цисплатина, у которых снижения показателя не наблюдалось (табл. 1). Содержание в крови мышей гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов практически не менялось после введения физраствора с ИК1 или ИК2 (табл. 1). Клеточность костного мозга понижалась статистически значимо только у мышей через 48 ч после введения ИК1 (после введение ИК2 имела место лишь тенденция к снижению). Следует обратить внимание на то, что клеточность костного мозга у мышей, получавших ИК1 и ИК2, была существенно ^<0,05) выше, чем у мышей, получавших субстанцию цисплатина.
Результаты проведённого исследования указывают на то, что изменения состава клеток крови мышей, вызванные введением ИК1 и ИК2 цисплатина, в основном соответствуют тем изменениям, которые сопровождают введение субстанции цисплатина. Именно в снижении содержания в крови быстро обновляющихся лимфоидных клеток, как известно, проявляются эффекты цитостатических свойств препаратов. Ранее нами было описано аналогичное действие полученной с помощью такой же технологии ИК дексаметазона [2, 3]. Характерно, что ИК дек-саметазона воспроизводила иммуносупрессивные свойства субстанции этого препарата, а ИК иммуностимулирующего препарата арбидола повышала иммунную реактивность лабораторных мышей [2, 5]. Эти данные доказывают возможность воспроизведения основных биологических свойств химических препаратов в их ИК.
Следовательно, полученные результаты свидетельствуют о том, что индуцированные в физрастворе варианты ИК цисплатина опосредованно воспроизводят наиболее характерные
свойства субстанции этого цитостатика без непосредственного участия самой субстанции. Привлекает внимание отсутствие различий между влиянием на исследуемые показатели ИК1 и ИК2, полученных на основе двукратно различающихся по концентрации растворов субстанции цисплатина. Это позволяет предполагать, что механизмы действия на организм животных субстанции цисплатина и информационных копий препарата могут различаться. Также необходимо отметить, что активность информационных копий всё же может быть ниже, чем субстанции -клеточность костного мозга в группах с ИК1 и ИК2 была выше, чем в группе мышей, получавших субстанцию препарата.
Возможность моделирования «информационных копий», «образов» биологически активных веществ с помощью разных методов относительно давно известна, хотя и, нужно отметить, не является общепризнанным фактом. Около 20 лет тому назад французский иммунолог J. Benveniste [7-10] установил, что специфические эффекты растворов биологически активных веществ могут быть «перенесены» с помощью стандартного аудиоусилителя на биологическую тест-систему, например, на суспензию клеток-мишеней, вызывая соответствующую физиологическую реакцию. Если такой же «перенос» осуществить на чистую воду, то она приобретает характерную для конкретного БАВ активность, которая и воспроизводится в тест-системе. J. Benveniste предположил, что растворы БАВ являются источниками электромагнитных сигналов, несущих информацию и воспроизводящих его свойства. Эти сигналы с помощью современных технологий могут быть переданы по электронным сетям, включая и интернет [8, 9]. Полученные на примере ряда БАВ данные были использованы J. Benveniste и соавт. при обосновании методов и технических устройств для преобразования таких веществ в ИК.
Следующим этапом явилось предложение М.М. Гринштейна и М.М. Шрайбмана создавать ИК лекарственных веществ с помощью возбуждения когерентным лазерным излучением у них индуцированного излучения, которое «переносится» на нейтральный носитель - компакт-диск или другой объект, включая и воду [2]. Такая технология согласуется с теорией и практикой вторичного фотонного умножения воздействием когерентного излучения и делает доступным создание ИК как растворов лекарственных средств, так и их безводных субстанций с последующим «переносом» на расстояние по электронным сетям [2, 3]. Основные принципы методов создания ИК лекарственных веществ изложены в работах [2-6].
Возможности этих технологий в данной работе продемонстрированы на примере цитостатика, а ранее на примере иммуномодулирующих средств, имеющих разнонаправленную активность - иммунодепрессант дексаметазон и иммуностимулятор арбидол [2, 5]. Применение ци-тостатиков и препаратов, повышающих резистентность организма, имеет важное значение в химиотерапии злокачественных заболеваний [11].
Заключение
Результаты представленных исследований демонстрируют новые, малоизученные феномены в радиобиологии и фармакологии, сущность и механизмы которых нуждаются в фундаментальной и прикладной разработке. Не исключается также вероятность того, что такие исследования могут иметь значение и с точки зрения экологической безопасности. Основанием тому служат описанные в литературе отдельные опыты и представления о том, что дистанционные эффекты биологически активных веществ могут быть вызваны и естественными магнитными полями, радиоволнами, звуковыми, световыми и тепловыми излучениями [12].
Литература
1. Physics, Chemistry, and Biology of Water: Abstr. Conf., 2012-2018. [Электронный ресурс]. URL: www.waterconf.org (дата обращения 25.02.2018).
2. Хачумова К.Г., Суринов Б.П., Воейков В.Л., Германов Е.П., Федоренко А.А. Технологии, которые делают вызов современному мышлению: передача свойств лекарственных препаратов по линиям связи //Журнал формирующихся направлений науки. 2014. Т. 2, № 5. С. 108-117.
3. Воейков В.Л., Суринов Б.П., Германов Е.П. Перенос биологической активности химических соединений по электронным сетям: роль воды //Наука-Информация-Сознание: Сб. статей международного научного конгресса. СПб, 2013. С. 42-46.
4. Fedorenko A., Pfeiffer J., Voeikov V., Khachumova K., Surinov B., Germanov E. Material property changes under the influence of information //Physics, Chemistry and Biology of Water: Conference, 13-15 Ос! 2014, Bulgaria. [Электронный ресурс]. URL: www.waterconf.org/participants-materials/ (дата обращения 25.02.2018).
5. Суринов Б.П., Хачумова К.Г., Германов Е.П., Федоренко А.А. Информационная фармакология -воспроизведение в водных средах информационных копий лекарственных веществ //Журнал формирующихся направлений науки. 2017. Т. 5, № 15-16. С. 85-91.
6. Суринов Б.П. Сверхслабые излучения и моделирование свойств биологически активных веществ. Обзор //Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 2. С. 28-36.
7. Davenas E., Beauvais F., Amara J., Oberbaum M., Robvizon B., Miadonna A., Tedeschi A., Pomeranz B., Fortner P., Belon P., Sainte-Laudy J., Poitevin B., Benveniste J. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE //Nature. 1998. V. 333, P. 816-818.
8. Benveniste J., Jurgens P., Hsueh W., Aissa J. Transatlantic transfer of digitized antigen signal by telephone link //J. Allergy Clin. Immunol. 1997. V. 99. P. 175.
9. Thomas Y., Schiff M., Belkadi L., Jurgens P., Kahhak L., Benveniste J. Activation of human neutrophils by electronically transmitted phorbolmyristate acetate //Med. Hypotheses. 2000. V. 54, N 1. P. 33-39.
10. Суринов Б.П., Германов Е.П. Инфоцевтики - лекарства-невидимки //Журнал формирующихся направлений науки. 2018. Т. 6, № 21-22. С. 107-111.
11. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований - основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику //Радиация и риск. 2017. Т. 26, № 2. С. 26-40.
12. Лупичев Н.Л. Электропунктурная диагностика, гомеотерапия и феномен дальнодействия. М.: НПК «Ириус», 1990. С. 37-44.
Laser radiation promotes activation and reproduction of cytostatic activities of
cisplatin in aqueous system
Surinov B.P., Zhavoronkov L.P., Izmestieva O.S.
A. Tsyb MRRC, Obninsk
Recently published experimental data give evidence that biologically active substances contain sources of weak electromagnetic radiation and have their specific information that can be imprinted on neutral, free of sources of energy, material, such as plastic disc. Biological activity of substances dissolved in water was found to be copied. The article presents data on biological activity of cisplatin informational copy and cisplatin. To make the imprint the solution of cisplatin in the normal saline solution, NSS, at concentrations of 0.25 mg/ml (informational copy, IC1) and 0.5 mg/ml (IC2), in glass containers were placed on compact discs, the solutions and the discs were exposed to low intensity laser radiation (laser power supply 5 mW, wavelength 650 nm) for 3 minutes. The discs exposed to laser radiation were supposed to store information transferred from the solutions of cisplatin, in experiments they were used as IC1 and IC2 holders. To study biological activity of cisplatin informational copies 200 ml of NSS in the flasks were placed on the discs with IC1 and IC2 and allowed to stand for 20 minutes. For that time the information was transferred from the information holders to the NSS. Five groups of male mice were included in the study of biological activity of cisplatin informational copies, all animals were injected with 0.5 ml of solutions under study three times during three days: group 1, control group, with injected NSS; group 2 - with injected IC1; group 3 - with injected IC2; groups 4 and 5 with injected cisplatin solution at concentration 0.25 and 0.5 mg/ml respectively. In animals of 2-5 groups reduction of marrow cellularity and lymphocytes count in the blood was observed after three-day injections. No changes were observed in the group 1, the changes observed in the groups 5 was more pronounced as compared with groups 2-4. The results of the study are discussed with reference to published data on properties of informational copies and methods of biological activity transfer to the secondary centers.
Key words: laser radiation, biologically active compounds, cytostatic drugs, cisplatin, modification of properties, informational copies, mice, blood cells, bone marrow.
References
1. Physics, Chemistry and Biology of Water, Conference, 2012-2018. Available at: www.waterconf.org (Accessed 25.02.2018).
2. Khachumova K.G., Surinov B.P., Voeykov V.L., Germanov E.P., Fedorenko A.A. Tekhnologii, kotorye delayut vyzov sovremennomu myshleniyu: peredacha svoystv lekarstvennykh preparatov po liniyam svyazi [Technologies that make the challenge modern thinking: transfer of properties of drugs on communication lines]. Zhurnal Formiruyushchikhsya Napravleniy Nauki - International Journal of Unconventional Science, 2014, vol. 2, no. 5, pp. 108-117.
3. Voeykov V.L., Surinov B.P., Germanov E.P. Perenos biologicheskoy aktivnosti khimicheskikh soedineniy po elektronnym setyam: rol vody [The transfer of biological activity of chemical compounds on electronic networks: the role of water]. Nauka-Informatsiya-Soznanie: Sbornik statey Mezhdunarodnogo nauchnogo kongressa - Science-Information-Consciousness: articles of international scientific Congress. S.-Pb., 2013, pp. 42-46.
4. Fedorenko A., Pfeiffer J., Voeikov V., Khachumova K., Surinov B., Germanov E. Material property changes under the influence of information. Physics, Chemistry and Biology of Wate: Conference on the 2014, October, 13-15, Bulgaria. Available at: www.waterconf.org/participants-materials/ (Accessed 25.02.2018).
Surinov B.P.* - Chief Researcher, D. Sc., Biol.; Zhavoronkov L.P. - Deputy Director, Center of Innovative and Regenerative Technologies, D. Sc., Biol.; Izmestieva O.S. - Lead. Researcher, C. Sc., Biol. A. Tsyb MRRC.
•Contacts: 4 Korolev str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: +7 (484) 399-71-61; e-mail: surinovboris@rambler.ru.
5. Surinov B.P., Khachumova K.G., Herman E.P., Fedorenko A.A. Informatsionnaya farmakologiya -vosproizvedeniye v vodnykh sredakh informatsionnykh kopiy lekarstvennykh veshchestv [Information pharmacology - reproduction in aqueous media information copies of drugs]. Zhurnal Formiruyushchikhsya Napravleniy Nauki - International Journal of Unconventional Science, 2017, vol. 5, no. 15-16, pp. 85-91.
6. Surinov B.P. Sverhslabye izlucheniya i modelirovanie svojstv biologicheski aktivnyh veshchestv. Obzor [Ultra-low emission and the modeling of the properties of biologically active substances. Review]. Radiatsiya i risk - Radiation and Risk, 2018, vol. 27, no. 2, pp. 28-36.
7. Davenas E., Beauvais F., Amara J., Oberbaum M., Robvizon B., Miadonna A., Tedeschi A., Pomeranz B., Fortner P., Belon P., Sainte-Laudy J., PoitevIn B., Benveniste J. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE. Nature, 1998, vol. 333, pp. 816-818.
8. Benveniste J., Jurgens P., Hsueh W., Aissa J. Transatlantic transfer of digitized antigen signal by telephone link. J. Allergy Clin. Immunol., 1997, vol. 99, pp. 175.
9. Thomas Y., Schiff M., Belkadi L., Jurgens P., Kahhak L., Benveniste J. Activation of human neutrophils by electronically transmitted phorbolmyristate acetate. Med. Hypotheses, 2000, vol. 54, no. 1, pp. 33-39.
10. Surinov B.P., Germanov E.P. Infocevtiky - lekarstva-nevidimky [Infoceuticals - drag invisible]. Zhurnal Formiruyushchikhsya Napravleniy Nauki - International Journal of Unconventional Science, 2018, vol. 6, no. 21-22, pp. 107-111.
11. Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P., Ivanov V.K., Ivanov S.A., Romanko Yu.S. Sintez fundamental'nykh i prikladnykh issledovanij - osnova obespechenija vysokogo urovnja nauchnykh rezul'tatov i vnedrenija ikh v medicinskuju praktiku [Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice]. Radiatsiya i risk - Radiation and Risk, 2017, vol. 26, no. 2, pp. 26-40.
12. Lupichev N.L. Elektropunkturnaya diagnostika, gomeoterapiya i fenomen dal'nodeystviya [Electropuncture diagnostics, homeopathy and the phenomenon of long-range interaction]. Moscow, NPK "Irius", 1990, pp. 37-44.
