CC BY
40
ОБЗОР
УДК 618.11-003.4-031.81-008.6-092
О. С. Симонова, ЕЛ, Сандакова, И.В. Терещенко
СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
Синдром овариальной гиперандроге-нии неопухолевого генеэа или гиперандро-генная дисфункция яичников, называемый ранее синдромом Штейна-Левенталя, в настоящее время, согласно классификации ВОЗ, известен в мировой литературе как синдром поликистозных яичников [11].
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (Д.Е. Шилин, 2003), вероятно, представляет собой заболевание, в основе которого лежит нарушение нескольких генов, что в сочетании с влиянием ряда других факторов (гиперинсулинемия, сахарный диабет, ожирение, пубертатный возраст, гиперсекреция ЛГ, проявляющиеся латентно, нарушением стероидогенеза в яичниках) приводит к клинической и биохимической гетерогенности синдрома [12}, СПКЯ - является наиболее частой формой эндокринопа-тии, встречается у 5-10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80% всех форм гиперандрогении [16].
Классическая форма СПКЯ, или склеро-кистозных яичников, была описана Штейном и Левенталем в 1935 г. как синдром аменореи и увеличенных яичников, сочетающийся в 2/3 случаев с гирсутизмом и в каждом втором случае - с ожирением. Этиология и патогенез СПКЯ до настоящего времени остаются не изученными, несмотря на
огромное число исследований, посвященных этой проблеме.
В истории изучения СПКЯ можно отметить несколько важных этапов. Первые публикации о гиперсекреции ЛГ появились в 1958 г. После внедрения радиоиммунных методов диагностики, повышенные уровни ЛГ рассматривались в качестве диагностических критериев СПКЯ. В 1976 г. ИКеЬаг и соавт. [26] была сформулирована концепция о том, что СПКЯ может развиваться и при нормальных уровнях ЛГ. Следующий важный этап - это открытие взаимосвязи СПКЯ и инсулинорезистентности, сделанное С.КЬап и соавт. в 1976 г. и Ви^еп в 1980 г. [21]. С этого момента представления о патогенезе СПКЯ значительно расширились. Многочисленные исследования последних лет посвящены изучению роли других эндокринных желез, инсулина и факторов роста при данной патологии и, в частности, роли метаболического синдрома при СПКЯ. Последующими исследованиями была доказана гетерогенность СПКЯ, до настоящего времени ведутся дискуссии относительно не только патогенеза синдрома, но и его диагностических критериев.
Существует много точек зрения на патогенез СПКЯ. До последнего десятилетия ведущей теорией патогенеза СПКЯ являлась
«центральная» теория, согласно которой морфологические и функциональные изменения в яичниках обусловлены нарушением цирхорального ритма секреции люлибери-на, выбросы которого характеризуются высокой амплитудой и хаотичностью. Это приводит к гиперсекреции ЛГ при относительно низком ФСГ за счет блокирующего влияния ингибина [19]. Под действием Л Г происходит стимуляция и гиперплазия [слеток теки и стромы яичников, в которых синтезируются яичниковые андрогены, что сопровождается увеличением их продукции и приводит к кожным проявлениям гидрогенизации, ановуляции и нарушению ритма менструаций. Высокий уровень андрогенов ведет к повышению внегонадного синтеза эстрогенов в жировой ткани, что способствует пролиферации адипоцитов и ожирению. Высокий уровень андрогенов снижает синтез транспортных белков в печени, в результате чего увеличивается уровень свободных активных фракций андрогенов и эстрогенов, что усугубляет степень выраженности гиперандрогении и гиперэстро-гении и может способствовать наряду с ано-вуляцией развитию гиперпластических процессов в эндометрии.
До сих пор нерешенным остается вопрос, какая из двух форм гиперандрогении (яичниковая или надпочечниковая) имеет место при СПКЯ. Яичниковая и надпочечниковая теории генеза поликистозных яичников, базирующиеся на предположении об энзимном дефекте, препятствующем синтезу эстрогенов из андрогенов с избыточным накоплением последних, в настоящее время утратили свое первоначальное значение, так как в результате многочисленных исследо-
ваний накоплено достаточное количество фактов, свидетельствующих против них.
Дискуссии по вопросам этиологии и патогенеза СПКЯ, длящиеся на протяжении многих лет, далеки от завершения. Результаты морфологических исследований, проведенных нидерландскими учеными, свидетельствуют о том, что у пациенток с СПКЯ количество ФСГ-чувствительных фолликулов увеличено примерно в два раза по сравнению с нормой. Предполагается, что это связано не с увеличением пула приморди-альных фолликулов, а со снижением скорости их атрезии. Поскольку атрезия фолликулов - классическая форма апоптоза, то в основе нарушения процессов атрезии фолликулов и развития СПКЯ лежат изменения механизмов регуляции апоптоза, в частности, паракринных и аутокринных факторов в яичниках. Все новые подтверждения находят представления о том, что у больных СПКЯ имеет место повышение ароматазной активности лютеинизированных клеток гра-нулезы, что может быть отражением нарушения регуляции сложных аутокринных механизмов в яичниках [12]. Выраженный семейный характер СПКЯ предполагает важную роль генетических факторов в его этиологии. Результаты новейших исследований подтверждают концепцию олигогенно-го нарушения, согласно которой поражаются, помимо прочего, гены, контролирующие процессы гомеостаза глюкозы и биосинтеза стероидов. В настоящее время СПКЯ рассматривается как мультифакториальное, гетерогенное заболевание, в возникновении которого важную роль играют генетические нарушения, приводящие к активации цито-хрома Р-450 и стероидогенеза в яичниках, так называемые наследственно обусловлен-
ные ферментопатии. Гетерогенность клинических и биохимических проявлений СПКЯ объясняется взаимодействием между небольшим числом ключевых генов и внешними факторами [22]. Ряд авторов [24] считают, что нарушение секреции гонадотро-пинов, лежащее в основе СПКЯ, может быть обусловлено и первичным, то есть наследственным дефектом гипоталамо-гипофизарной системы, и изменением механизма обратной связи в результате нарушения стероидогенеза в яичниках и надпочечниках. И.В, Кузнецова и А.Н. Стрижаков [5] показали, что у 47% имеются отклонения по 1,2,3-й степени родства, как у матерей, так и у отцов.
Клинические, вегетологические и экспериментальные исследования, проведенные Г.С. Леуткиной [7], позволили дать представление о СПКЯ с позиций теории функциональных систем как о неспецифической реакции овариальной ткани в результате изменения функционирования системы репродукции в целом вследствие поражения любого составляющего систему звена, как о своеобразном проявлении нейродистрофии. С этим мнением совпадает точка зрения АЛ Пищулина и соавт. [10]: «СПКЯ - это своеобразный маркер неблагополучия эндокринной системы в целом, отражающий всю мкоголикостъ клинических проявлений различной эндокринной патологии. С другой стороны, вторичное вовлечение яичников в патологический процесс, как правило, еще более усугубляет степень тяжести основного заболевания*.
С начала 80-х годов был предложен принципиально новый подход в объяснении патогенеза СПКЯ с позиций ведущей роли инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсу-
линемии (ГИ) (14]. Известно, что инсулин является не только основным глюкорегуля-торным гормоном, он может оказывать целый ряд других биологических эффектов, приводящих к увеличению продукции анд-рогенов в яичниках и способствующих развитию СПКЯ. Установлено, что инсулин действует на яичник через рецепторы инсули-ноподобных факторов роста (ИФР) [8,25]. Гиперинсулинемия вызывает гиперпродукцию ИФР, которые влияют на процессы метаболизма в гонадах. ИФР представляют группу белков, зависимых от гормона роста, со структурным и функциональным сродством к инсулину и широким спектром мито-генного и метаболического действия. Инсу-линовые рецепторы и рецепторы ИФР были идентифицированы в яичниках человека (в стромалъной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПКЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы) [25]. Инсулин может связываться с рецепторами ИФР, хотя с меньшим сродством, чем с собственными рецепторами [24]. Однако при гиперинсули-немии, а также в ситуации, когда рецепторы инсулина блокированы или имеется их дефицит, можно ожидать, что инсулин будет связываться с рецепторами ИФР в большей степени.
Возможные механизмы стимуляции инсулином и ИФР стероидогенеза в яичнике могут быть разделены на неспецифические и специфические. Неспецифические механизмы заключаются в классическом действии инсулина на метаболизм глюкозы, аминокислот и синтез ДНК. В результате повышается жизнеспособность клетки и, следовательно, усиливается синтез гормонов [8]. Специфические механизмы включают прямое действие инсулина и ИФР на стероидо-
генные ферменты, синергизм между инсулином и гонадотропными гормонами и влияние на количество рецепторов к ЛГ [8]. Инсулин и ИФР, действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулеэы и таким образом увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ и, следовательно, усиливают ЛГ - зависимый синтез андростендиона те-ка- и стромальными клетками [8].
Возрастающая концентрация андроге-нов в яичнике под действием инсулина и ИФР вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестеронпродуцирующих клеток гранулезы, которые прогрессивно замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма). Этим объясняется тот факт, что стимуляция яичникового стерои-догенеза инсулином проявляется преимущественно в виде гиперандрогении. Отдаленными последствиями ГА и ГИ являются онкологические заболевания (рак эндромет-рия и молочных желез), сердечнососудистые заболевания, сахарный диабет, поэтому изучение этой проблемы важно не только в плане лечения ановуляции и бесплодия у женщин с СПКЯ, но и в отношении коррекции метаболических расстройств, профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [23).
В последние годы достаточно много внимания уделяется проблемам избыточного веса и связанным с ним осложнениям. Доказана взаимосвязь ожирения и тяжелых нарушений менструальной функции по типу хронической ановуляции и гиперандрогении, синдрома поликистозных яичников. В 1988 г. Яеауеп описал симптомокомплекс,
включающий гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипер-триглицеридемию, низкий уровень липо-протеидов высокой плотности (ЛПВП) и артериальную гипертензию (АГ), под названием «синдром X». Он впервые выдвинул гипотезу о том, что нарушения, объединенные рамками синдрома, связаны единым происхождением - инсулинорезистентно-стью (ИР) и гиперинсулинемией. Reaven не отнес абдоминальное ожирение к числу обязательных признаков синдрома. В 1989 г. J. Kaplan, описав «смертельный квартет», отметил важность абдоминального ожирения в развитии этого заболевания. Метаболический синдром (MC) - комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) [1]. Распространенность метаболического синдрома составляет, по данным различных авторов, 10-20% [1,3].
В настоящее время разработаны четкие диагностические критерии MC, утвержденные американской ассоциацией кииниче-ских эндокринологов (ААСЕ) 2003 г. [20], к ним относятся: АГ (АД выше 140/90 мм. рт. ст); дислипидения с повышением уровней триглицеридов плазмы (>1,7 ммоль/л), холестерина (ОХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) с одновременным снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); абдоминальное ожирение: индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 и/или отношение окружности талии к окружности бедер >0,90 для мужчин, >0,85 для
женщин; микроальбуминурия (скорость экскреции альбуминов с мочой (20 мкг/мин)). Если имеется сахарный диабет (СД) 2-го типа или нарушение толерантности к глюкозе, достаточно двух из перечисленных критериев. При отсутствии нарушений углеводного обмена рекомендовалось оценить резистентность тканей к инсулину [17].
Наиболее ранними проявлениями метаболического синдрома являются ожирение, дислипидемия и артериальная гипер-тензия. Особенности клинического течения заболеваний, сопутствующих ожирению, определяются типом распределения жировой ткани. Висцеральный тип ожирения является показателем нарушений метаболизма глюкозы и липидов и, по мнению ряда авторов, повышает риск развития ИР и ГИ. Висцеральная жировая ткань, в отличие от жировой ткани другой локализации, богаче иннервирована, имеет более широкую сеть капилляров и непосредственно сообщается с портальной системой. Висцеральные ади-поциты имеют высокую плотность р-адренорецепторов (особенно Рз-типа), кор-тикостероидных и андрогенных рецепторов и относительно низкую а2-адренорецепторов и рецепторов к инсулину. Эти особенности определяют высокую чувствительность висцеральной жировой ткани к липолитическому действию катехолами-нов и низкую - к антилиполитическому действию инсулина, обеспечивая хорошую восприимчивость к гормональным изменениям, часто сопровождающим абдоминальное ожирение [1].
Важной составляющей механизмов развития ожирения является сама жировая ткань, обладающая эндокринной и ауток-ринной функциями. Вещества, выделяемые
жировой тканью, обладают разнообразным биологическим действием и могут влиять на активность метаболических процессов в тканях и различных системах организма либо непосредственно, либо опосредованно через нейроэндокринную систему.
Большое значение в регуляции энергетического обмена имеет система «гипоталамус - жировая ткань». Ключевым ее звеном является гормон лептин, секретируемый жировой клеткой (адипоцит), который способствует рациональной утилизации энергоресурсов и их использованию. Лептин непосредственно действует на те центры гипоталамуса, которые вырабатывают гонадоли-берины, т.е. вмешивается в регуляцию репродуктивной системы. Кроме того, лептин стимулирует симпатическую нервную систему и приводит к нарушению вегетативного тонуса и изменению функции яичников.
Основой репродуктивной системы женщины является ось «гипоталамус - гипофиз - яичник». В случае неадекватного функционирования регуляторных механизмов энергетического обмена система репродукции вовлекается в порочный круг, так как центры энергетического обмена и центры регуляции репродуктивной функции находятся в ЦНС. Избыток жировой ткани в организме женщин вызывает нарушение обмена стероидов: повышается продукция мужских половых гормонов яичниками и корой надпочечников, что приводит к нарушению ритма менструаций, гипоменстру-альному синдрому, олиго- или аменорее -клиническим проявлениям СПКЯ [15].
Представление о жировой ткани как метаболически инертной, являющейся только энергетическим депо, окончательно пересмотрено. Жировая ткань - диффузная
эндокринная железа, секретирующая целый ряд гормонов и биологически активных веществ [13]. Активность липопротеидлипазы в висцеральной жировой ткани выше, чем в подкожном жировом слое, поэтому процессы липолиза здесь протекают быстрее [18]. При увеличении массы висцерального жира в кровоток через систему воротной вены поступает избыточное количество свободных жирных кислот (СОЖ). Воздействуя на гепатоциты, СЖК активируют глюконеоге-нез, уменьшают гликогенолиз, клиренс инсулина, увеличивают синтез ЛПОНП. СЖК уменьшают инсулинстимулированный захват глюкозы, увеличивается их утилизация вместо глюкозы. В плазме СЖК уменьшают активность липопротеидлипазы, метаболизм хиломикронов и ЛПОНП. Происходит увеличение уровня липопротеидов, богатых ТГ, концентрации плотных малых частиц ЛПНП и снижение ЛПВП. Наиболее частым вариантом дислипидемии при метаболическом сивдроме является «липидная триада»: сочетание гипертриглицеридемии, низкого уровня ЛПВП и повышения фракции мелких плотных частиц ЛПНП [1].
Аналогичные изменения липидограм-мы обнаруживаются у женщин с СПКЯ. Было показано, что изменение уровня ЛПНП и ЛПВП зависит от ожирения, и только повышение уровня общих ТГ связано с инсули-норезистентносгыо. Многочисленными исследованиями доказано, что увеличение массы тела в отдельности не может объяснить изменения в липидном обмене, так как при СПКЯ эти изменения не коррелируют с массой тела. Интересны также данные о положительной корреляции нарушений в липидном обмене с возрастом пациенток с СПКЯ [28].
Артериальная гипертензия часто является одним из первых клинических проявлений метаболического синдрома, хотя взаимосвязь между артериальной гипертен-зией, ИР и ГИ при метаболическом синдроме до сих пор продолжает активно обсуждаться. В развитии артериальной гипертен-зии при синдроме инсулинорезистентности ведущее значение имеет комплексное влияние ГИ и сопутствующих метаболических нарушений [1]. Основные механизмы воздействия хронической ГИ на артериальное давление: блокирует трансмембранные ионообменные механизмы К* и Са2+ -зависимой АТФазы), повышая тем самым содержание внутриклеточного и Са2+, уменьшая содержание К+, приводящее к увеличению чувствительности сосудистой стенки к прессорным воздействиям; повышает реабсорбцию в проксимальных и дистальных канальцах нефрона, способствуя задержке жидкости и развитию гиперволе-мии, а также повышению содержания и Са2+ в стенках сосудов; стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки, влекущее за собой сужение ар-териол и увеличение сосудистого сопротивления; стимулирует активность симпатической нервной системы, что приводит к увеличению сосудистого тонуса; стимулирует активность ренин-ангиотензиновой системы.
Все эти эффекты в совокупности способствуют повышению артериального давления. В исследованиях показано достоверное повышение систолического давления у женщин с СПКЯ и ожирением, тогда как у женщин без ожирения с СПКЯ гипертензия не отмечалась, что свидетельствует о перво-
степенной роли ожирения, а не СПКЯ в патогенезе гипертензии (4].
Таким образом, несмотря на обширные исследования, механизмы формирования СПКЯ остаются неясными. Требует уточнения роль нарушений углеводного обмена, инсулинорезистентности, ожирения в развитии СПКЯ, поскольку не все случаи данного синдрома сопровождаются развитием МС. Изучение патогенетических и клинических аспектов СПКЯ остается актуальным, так как до настоящего времени не ясно, почему в одних случаях при явном синдроме поли-кистозных яичников наблюдается ожирение, а у других больных его нет, почему не в 100% случаев повышен уровень артериального давления. Неизученным остается вопрос, что является ведущим механизмом развития СПКЯ - инсулинорезистентность или расстройства шпоталамо-гипофизарной системы. Дальнейшее исследование особенностей метаболических процессов у больных с СПКЯ может расширить современные представления об этом загадочном синдроме.
Библиографический список
1. Бутрова СЛ. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению/ СА Бутрова // РМЖ,-2001,-Т. 9--№2.
2. Гинзбург Н.Н. Значение распределения жира при ожирении/ НИ. Гинзбург, Г.С. Козупица Ц Проблемы эндокринологии. -199б.-№б.-С.30-33.
3. Доказательная медицина: Ежегодный справочник. - М.: Медиа Сфера, 2002.-1399с.
4. Кобалова ЖД. Метаболический синдром: принципы лечения/ ЖД. Кобалова, ВВ. Толкачева //РМЖ,- 2005.- Т.13-№7.
5. Кузнецова ИВ. Возрастные особенности эндокринной функции репродуктивной системы женщины с патологическим течением пубертата/ ИВКузнецова, АА. Стрижаков // Матер.Н съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов. - М, 1997. - С. 56.
6. Леуткина Г.С. Клинические особенности патогенетических вариантов склеро-кистоза яичников/ Г.С. Леуткина // Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Челябинск, 1984.
7. Манухин ИБ. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистоз-ных яичников/ ИБ. Манухин, МАГеворкян Ц Проблемы репродукции. - 1999-- №4.- С.7-13.
8. Овсянникова ТВ. Синдром поликис-тозных яичников как причина нарушения репродуктивной функции/ ТВ. Овсянникова // РМЖ- 2000. - Т. 8,- №18.
9. Овсянникова ИЮ. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и ги-перинсулинемия/ ИЮ. Овсянникова, ОЯ. Демидова, ОИ. Глазкова // Проблемы репродукции.* 1998.-№6,- С.5-8.
ЮЛищулин АА. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза/ АА. Пищулин, АВ. Бутов, ОД Удовиченко// Пробл, репродукции, - 1999- -№3.
МЛищулин АА. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром/ АА. Пищулин, ЕА Карпова // РМЖ,- 2001,- Т. 9.-№2.
12 .Сметник ВЛ. Бесплодный брак/ ВЛ. Бодяжина, ВЛ. Сметник, ЛТ. Тумилович/J Неоперативная гинекология. - М.: Медицина, 1990.-С. 389-427.
! Ь-Терещенко ИВ. Эндокринные функции жировой ткани. Проблемы лечения ожирения/ ИВ. Терещенко // Клиническая медицина. - 2002,- №7,- С. 9-И.
14.Чернуха ГЕ. Современные представления о синдроме поликистозных яичников/ ГЕ. Чернуха// Гинекологическая эндокринология, -2002,-Т. А- №8.
15Цаллагова ЕВ. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении репродуктивной системы женщины/ ЕВ. Цаллагова, ВВ. ПртепскаяЦ Гинекологическая эн-докринология.-2005.- Т, 7 - №1.
1 бШилин ДМ. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек/ Д£. Шилин// Фарматека,- 2003.- №16.- С.65-73.
17Шостак НА. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / НА. Шостак, ДА. Аничков// РМЖ- 2002,- Т. 10,- №27.
18ArnerP. Catecholamine-induced lipoly-sis in obesity/ P.Amer// Int. J.Obes. Relat.Metab,
- Disord, 1999.
19BalenAN. Hum Reprod 1995/ANBalen ei al.// Hum Reprod. - 1995. - № 10. - P. 2107-11.
20 Bloomgarden Z.T. American Asociation of Clinical Endocrinologist (AACE) consensus conference on the insulin resistance syndrome: 25-26 August 2002, Washington, DC/ Z.T. Bloomgarden// Diabetes Care. - 2003. - Vol. 4. -P, 1297-1303.
21 .Burgben OA, Givens J£.. // Endocrinol Metab. - 1980. - Vol. 50.-P.U3-6.
22 francs C. The genetic basis of polycystic ovary syndrome/ C. Francs //Hum. Reprod.
- 1997.-Vol. 12.-№12. -P. 2641.
lilegro R. Hyperandrogenism and hyper-insulinemia/ R. Legro// Gynecology and Obstetrics / Ed by J.J. Sciarra. - 1997. - Vol. 5. - № 29.-P. 1-12.
24Mbels F. Puberty and PCOS/ F. No-bels// Fert. Ster. - 1992. - Vol. 58. - № 4. - P. 655-66.
25Poretsky L The gonadotropic function of insulin, syndromes and implications/ L Poretsky// New Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325.- №13. - P.938-948.
26MeberR. /R. Reber, HLJudd, SCC. Yen// J. Clin. Invest. - 1976. -Vol. 5757. - P.1320-9.
UShobam Z. Связь между ожирением, инсулинорезистентностью и болезнью поликистозных яичников // Тез. XVI Всемирн. конгр. по фертильности и стерильности. San Francisco October 1998/ Z. Shobam, A. Weis-тапЦ Проблемы репродукции. - 1999. -№3.
28.Wild RA. Lipid and apolipoprotein abnormalities in hirsute women/ RA Wild, P. Alaupovic, IJ. Parker// Am. J, Obstet Gynecol. -1992.-VoI.l66.-P.1191.
O.S. Simonova, E.A. Satidakova, I.V. Terescbenko
MOOT QUESTIONS OF POLYCYSTIC
OVARY SYNDROME PATHOGENESIS
Polycystic ovary syndrome (POS) is one of the most frequent endocrine pathologies in reproductive age women. In spite of vast investigations in this sphere, pathogenesis of the given syndrome is not studied completely. The paper presents data on development of views on mechanisms of POS pathogenesis. Results of studies carried out by modern scientists concerning carbohydrate metabolism are considered. Problems of hyperglycemia and insuli-noresistance in POS patients are reflected.
Keywords: polycystic ovary syndrome, in-sulinoresistance, hyperinsulinemia, hyperan-drogenia, metabolic syndrome.
Пермская государственная медицинская
академия
Материал поступил в редакцию 25.01.06
