Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Є

С.М. Харит, О.Л. Воронина, Е.А. Лакоткина, Т.В. Черняева

НИИ детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург

Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы

В ЛЕКЦИИ ОТРАЖЕНО СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КОКЛЮША У ДЕТЕЙ. НА ОСНОВАНИИ АНАЛИЗА ПРЕДСТАВЛЕННЫХ ДАННЫХ АВТОР ДЕЛАЕТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ, ЧТО ВАКЦИНАЦИЯ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНОЙ ДОСТАТОЧНО БЕЗОПАСНА, ЗАЩИЩАЕТ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ОТ ТЯЖЁЛЫХ ФОРМ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ. ОДНАКО НАЛИЧИЕ ДЕТЕЙ С ПОСТОЯННЫМИ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ К ИММУНИЗАЦИИ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНОЙ, СМЕНА ЦИРКУЛИРУЮЩИХ СЕРОТИПОВ B. PERTUSSIS, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ДЕТЕЙ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА ЗА СЧЁТ УТРАТЫ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ОПРЕДЕЛЯЮТ НЕОБХОДИМОСТЬ ВВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИЙ, И ЯВЛЯЮТСЯ ПОКАЗАНИЕМ К БОЛЕЕ ШИРОКОМУ ВНЕДРЕНИЮ БЕСКЛЕТОЧНОЙ КОКЛЮШНОЙ ВАКЦИНЫ. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КОКЛЮШ, ДЕТИ, ВАКЦИНАЦИЯ, ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНАЯ КОКЛЮШНАЯ ВАКЦИНА, БЕСКЛЕТОЧ-НАЯ КОКЛЮШНАЯ ВАКЦИНА.

Контактная информация:

Харит Сусанна Михайловна, доктор медицинских наук, руководитель отдела вакцинопрофилактики НИИ детских инфекций Росздрава Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 9, тел. (812) 234-57-59 Статья поступила 16,01,2007 г., принята к печати 29.03.2007 г.

Коклюш до настоящего времени остается актуальной проблемой, несмотря на то что его клинические проявления, эпидемиологические особенности и возбудитель хорошо изучены, а также разработаны средства специфической профилактики. Первое описание коклюша сделано в 1578 г. Гийеном де Байо (Guillanne de Baillon): «Лёгкие настолько раздражены каждой попыткой изгнать то, что причиняет беспокойство, что воздух в них не может ни попасть, ни с лёгкостью выйти снова. Видно, как пациент захлёбывается и, как будто удушаемый, останавливает дыхание в середине горла... И хотя у них нет мучительного кашля на протяжении четырёх или пяти часов кряду, затем этот пароксизм кашля возвращается, теперь столь жестокий, что кровь с силой вылетает из носа и изо рта. Очень часто за этим следует рвота... мы видели многих кашляющих таким образом, и из них после тщетной попытки извергалось полугнилостное вещество в невероятном количестве» [1].

Возбудитель коклюша — Bordetella pertussis — был впервые выделен в 1906 г. Jules Bordet и Octave Gengou, что позволило начать разработку средств борьбы с этой инфекцией. На первых этапах для профилактики и лечения применяли пассивную иммунизацию: в больших дозах (10-40 мл) вводили сыворотку крови лиц, переболевших этой болезнью. Однако защитный эффект не превышал 40,0%. Разработка коклюшных вакцин началась в 20 гг. прошлого века, а в России — в 50-е. Первая в мире вакцина зарегистрирована в 1926 г. С 1948 г. применяются адсорбированные на алюминии вакцины АКДС, а с 1994 г. — бесклеточная (ацеллюлярная) коклюшная вакцина.

В России массовая иммунизация против коклюша введена с 1957 г. Заболеваемость в этот период составляла 415 на 100 000. Вначале использовали монокок-люшную вакцину, затем соединили её с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, а с 1964 г. начали применять адсорбированную вакцину АКДС [2]. Введение цельноклеточной коклюшной вакцины имело несколько эффектов. Первый и основной — снижение заболеваемости. С 1959 г. заболеваемость коклюшем в нашей стране снизилась более, чем в 50 раз, однако периодические подъёмы сохраняются до настоящего времени (рис. 1, 2). Вторым эффектом явилось изменение клиники коклюша, который теперь не только у взрос-

71

S.M. Kharit, O.L. Voronina, Ye.A. Lakotkina,

T.V. Cherniayeva

Research Institute of Children's Infections, Federal Agency for Healthcare and Social Development, Saint Petersburg

Specific pertussis prevention: problems and perspectives

THE LECTURE SHOWS THE MODERN STATE OF THE PERTUSSIS ISSUE AMONG THE CHILDREN. BASED ON THE ANALYSIS OF THE PRESENTED DATA, THE AUTHORS CONCLUDE THAT VACCINATION WITH THE FULL CELLULAR VACCINE IS RATHER SAFE; MOREOVER, IT PROTECTS THE INFANTS FROM THE SEVERE FORMS OF THE DISEASE AND LETHAL OUTCOMES. HOWEVER, THE FACT THAT THERE ARE CHILDREN WITH CONSTANT CONTRAINDICATIONS TO IMMUNIZATION WITH THE FULL CELLULAR VACCINE, THE CHANGE OF THE CIRCULATING B.PERTUSSIS SEROTYPES, MORBIDITY OF THE OLDER CHILDREN DUE TO THE LOSS OF THE POST-VACCINAL IMMUNITY DEFINE THE NECESSITY TO INTRODUCE REVACCINATION, AS WELL AS THEY ARE INDICATIONS TO THE WIDER IMPLEMENTATION OF THE NON-CELLULAR PERTUSSIS VACCINE.

KEY WORDS: PERTUSSIS, CHILDREN, VACCINATION, FULL CELLULAR PERTUSSIS VACCINE, NON-CELLULAR PERTUSSIS VACCINE.

-e-

лых, но и у привитых детей имеет стёртую форму — в виде длительного нетипичного кашля без летальных исходов и тяжёлых осложнений. Возрастная структура и клинические проявления заболевания у привитых и непривитых, по данным разных авторов, существенно различаются [3, 4]. Среди непривитых до 60,0% заболевших составляют дети первых 1,5 лет жизни, а в 50,0% — до 6 мес, что приводит к более тяжёлому течению заболевания (рис. 3). Только у непривитых детей младшего возраста развиваются судороги, что грозит впоследствии развитием энцефалопатий. У этих детей заболевание в 5 раз чаще протекает в тяжёлой форме с апноэ, формированием пневмоний и летальными исходами (рис. 4). Несмотря на сохраняющийся типичный для коклюша признак — «ночной кашель», диагноз не всегда ставится правильно, так как верификация болезни стандартными бактериологическими методами затруднительна. Неблагоприятная эпидемическая ситуа-

ция в последние годы связана с высокой заболеваемостью детей школьного возраста. В структуре заболевших велика доля ранее привитых (рис. 5).

Возникновение заболеваний у ранее вакцинированных детей связано с тем, что после первичного комплекса АКДС прививок (трёхкратная вакцинация и ревакцинация) иммунитет формируется в среднем у 80% привитых. Следовательно, до 20% привитых детей не защищены и могут болеть, как правило, в лёгкой и атипичной форме. Другой причиной является утрата иммунитета через 5-6 лет после ревакцинации практически у половины правильно привитых детей, а также отсутствие ревакцинации в более позднем возрасте. Это связано с тем, что использование цельноклеточной вакцины у детей старше 4-х лет не проводят из-за боязни поствакцинальных осложнений. Работами ФГУ НИИДИ Росздрава показано, что у 50% ранее полноценно привитых детей, заболевших

Рис. 1. Заболеваемость коклюшем в России в 1913-2007 гг. Влияние вакцинации (данные Роспотребнадзора, 2006 г.)

72

-е

Рис. 2. Заболеваемость коклюшем в условиях массовой вакцинопрофилактики в 1990-2005 гг. (данные Роспотребнадзора, 2006 г.)

50000

40000

48614

29983

1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Годы

Є

Рис. 3. Возрастная структура и тяжесть заболевания коклюшем в зависимости от прививочного анамнеза (по данным И.В. Бабаченко, 2006 г.)

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

Судороги

Приступы кашля более 20 раз

Апноэ □ Привитые

Эмфизема Пневмония

■ Непривитые

Бронхиты

%

%

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

49 11,7

28,3

60

36,5

■ 14,5

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

73,8 81,7

2,4 12,2

16,7 1,6

12,2

Привитые

□ 0-1,5 года

Непривитые

1,5-7 лет ■ 7-17 лет

Привитые

□ Атипичная ■ Тяжёлая

Непривитые

Лёгкая

Среднетяжёлая

коклюшем в возрасте 7-8 лет и у 80% в возрасте 14 лет (диагноз подтверждён реакцией непрямой иммунофлюоресценции и бактериологическими методами), исходный уровень противококлюшных антител был менее 1:80 в реакции агглютинации [5]. Существует и ещё одна возможная причина снижения эффективности прививок: вакцина создана на основе одного серотипа коклюшной палочки — 1,2,3, вызывающего наиболее тяжёлые формы заболевания. В то же время, по данным бактериологической лаборатории эпидемиологической службы Санкт-Петербурга, в последние годы отмечается изменение свойств циркулирующих Bordetella pertussis (рис. 6), что может влиять на эффективность поствакцинального иммунитета. Специфичность коклюшного микроба (табл. 1) определяется, в частности, антигенной структурой агглютининов и пертакина, поэтому недостаточная эффективность вакцины из серотипа 1,2,3 может быть обусловлена несоответствием антител к агглютининам и пертакину циркулирующего штамма возбудителя и штамма вакцины. Атипично болеющие школьники и взрослые могут явиться источником инфекции для непривитых по различным медицинским отводам или другим причинам детей до 1 года. Анализ причин непривитости и возраста заболевших детей свидетельствует, что 50,0% их могли быть трёхкратно привиты до заболевания, т.к. это дети в возрасте от 6 до

18 мес, не имеющие прогрессирующей патологии ЦНС или афебрильных судорог в анамнезе, которые являются постоянным противопоказанием к введению АКДС [3]. У остальных детей были медицинские противопоказания к введению цельноклеточной коклюшной вакцины. Часто несвоевременная иммунизация является результатом третьего эффекта используемой цельноклеточной вакцины — боязнью поствакцинальных осложнений.

Первые публикации о побочных эффектах цельноклеточной коклюшной вакцины относятся к 60-м годам прошлого века и постоянно возникают вновь [6-10]. Исследователи, занимавшиеся проблемой поствакцинальных осложнений, связывали с вакциной появление острых и пролонгированных энцефалопатий. В эксперименте на животных рассматривались различные возможные механизмы этого повреждения (например, такие как нарушение синтеза гамма-аминомасляной кислоты — фактора торможения ЦНС, снижение которого способствует повышению судорожной готовности; нарушение микроциркуляции на уровне ЦНС, приводящее к внутричерепной гипертензии). Отечественными исследователями в 1980-е годы опубликованы данные об иммуносупрессивном действии АКДС вакцины, выявленном в опытах на мышах, который они расценивали как фактор, способствующий осложнённому течению поствакцинального периода [11]. Негатив-

0

0

2

Р

5

S

3

Ш

ш

Р

со

о

о

2

О

о

Р

с

о

со

-е

-Є-

73

Рис. 4. Зависимость уровня заболеваемости коклюшем от состояния привитости детей (данные Парков О.В., Окунева М.А., Роспотребнадзор СПб., 2004)

Охват прививками, %

Годы

Заболеваемость

О Привитость

Рис. 5. Соотношение привитых и непривитых среди детей, заболевших коклюшем (данные Парков О.В., Окунева М.А., Роспотребнадзор СПб., 2004)

74

%

1967 1969 1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003

Годы

Ж Привитые Ж Неправильно привитые П Непривитые

ное отношение к цельноклеточной вакцине привело к тому, что ряд стран (Япония, Великобритания, Германия) временно отказались от её применения, результатом чего явились вспышки коклюша с летальными исходами у детей до 1 года. В начале 1990-х годов аналогичная компания против АКДС прививок прошла и в нашей стране, что привело к снижению числа привитых детей и в результа-

те — к росту заболеваемостью коклюшем. Это подтвердило также существенное влияние вакцинации на уровень заболеваемости управляемыми инфекциями (рис. 4). Негативный опыт отказа от прививок в разных странах заставил ещё раз оценить соотношение показателя польза/риск вакцинации для цельноклеточной коклюшной вакцины. Экспертные комитеты в Великобритании и США заявили, что

Є

Рис. 6. Структура серотипов коклюшной палочки, выделенной у пациентов (данные Парков О.В., Окунева М.А., Роспотребнадзор СПб, 2004)

Таблица 2. Варианты взаимосвязи некоторых заболеваний с использованием цельноклеточной коклюшной вакцины (С. Плоткин, В .Оренштейн, 2004)

цельноклеточная коклюшная вакцина эффективно защищает от коклюша — болезни, которая сама вызывает серьёзное поражение мозга, и что преимущества вакцинации, предотвращающей коклюш, превосходят связанный с прививкой риск [12]. Результатом международных наблюдений явилась публикация данных о подтверждённых и неподтверждённых заболеваниях, связанных с использованием цельноклеточной коклюшной вакцины (табл. 2).

В нашей стране, в рамках системы активного эпидемиологического надзора, постоянно проводится учёт поствакци-нальных осложнений. По данным ГИСК им. Тарасевича, число зарегистрированных поствакцинальных осложнений невелико (табл. 3). Анализ поствакцинальной патологии в ФГУ НИИДИ Росздрава Санкт-Петербурга показал, что в 75-95% заболевания, развивающиеся у привитых, этиопа-тогенетически не связаны с вакцинацией — это ОРВИ, кишечные инфекции, нейроинфекции, соматические заболевания, травмы и многое другое. Поствакцинальные осложнения подтверждаются у четверти поступивших, но после АКДС-вакцинации они встречаются несколько чаще, чем после других вакцинных препаратов (табл. 4).

Таким образом, цельноклеточная вакцина оказала эффективное влияние на снижение заболеваемости коклюшем, и она достаточно безопасна. Однако иммунитет, который

Нет связи Инфантильные спазмы Синдром Рея СВС Аутизм Афебрильные приступы судорог

Недостаточно данных для окончательного заключения Хроническое поражение ЦНС Синдром Гийена-Барре Периферическая мононейропатия Мультиформная эритема Гемолитическая анемия Тромбоцитопения Ювенильный диабет

Очевидно связаны Острая энцефалопатия [ипотензивно-гипореспонсивный эпизод

Связаны Фебрильные судороги Пронзительный крик Анафилаксия

Таблица 3. Частота поствакцинальных осложнений в России (по данным В.К. Таточенко, 2005 г.)

Год АКДС АДС/АДС-М БЦЖ ОПВ

1998 10 -/- 44 7

1999 12 -/- 145 11

2000 12 -/3 284 12

2001 19 -/- 243 14

2002 9 -/2 223 15

2003 11 -/2 170 12

Всего 72 -/7 1109 71

она создает, сохраняется не более 6-7 лет после первичного комплекса прививок. Существует вероятность несоответствия иммунного ответа на вакцину циркулирующим се-ротипам возбудителя. Учитывая реактогенность, превышающую таковую у других вакцин, сомнительна возможность её применения для ревакцинаций в более старших возрастах. В то же время для улучшения эпидемической ситуации

75

Таблица 1. Основные антигены коклюшной палочки и их роль в патогенезе заболевания, формировании иммунитета и осложнений на цельноклеточную вакцину (С. Плоткин, В. Оренштейн, 2004)

Коклюшный токсин (РТ) — экзотоксин Повышает лимфоцитоз, чувствительность к гистамину, обладает клеточной токсичностью. Наличие Ат к нему обеспечивает защиту от инфекции. Биологическая активность не зависит от серотипа

Филаментозный гемагглютинин ^НА) Поражает мукоцилиарный эпителий, обладает иммуносупрессивным действием, т.к. подавляет синтез ИЛ12 и ИЛ 10, что способствует персистенции инфекции, усиливает апоптоз моноцитов и эпителия

Пертактин Характерен генетический дрейф. Иммунитет перекрёстный. Сснижение эффективности его может быть связано с использованием вакцины, в которой PRN изменен по отношению к циркулирующему возбудителю

Трахеальный цитотоксин Деструкция и паралич цилиарного эпителия трахеи

Аденилатциклаза Ингибирует фагоцитоз

Агглютинины и фимбрии Определяют специфичность коклюшной палочки. Агглютининов — 8 (они определяют серотип-1,2,3 и др.). Неэффективность цельноклеточной вакцины (из штамма 1.2.3) может быть связана с несоответствием антител к агглютининам вакцины и циркулирующего штамма

Эндотоксин Вызывает лихорадку и локальное воспаление. Может быть причиной осложнений на цельноклеточную вакцину

О

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ 6/ № 2

по коклюшу в настоящее время необходимо увеличить эффективность первичного комплекса прививок, проводить ревакцинации детям школьного возраста. Для увеличения безопасности вакцинопрофилактики и доверия к ней населения необходима максимально ареактогенная вакцина. Аналогичные выводы по использованию цельноклеточных противококлюшных вакцин были получены во многих странах мира, что стимулировало исследователей на создание ацеллюлярных, бесклеточных вакцин. Одна из первых ацеллюлярных вакцин создана в Японии в 1960-е годы и внедрена в календарь прививок этой страны. Разработки бесклеточных вакцин проводились и другими мировыми лидерами по производству вакцин, и в 1980-е годы они были исследованы на реактогенность и безвредность. Мультицентровые исследования показали, что бес-клеточные вакцины во много раз менее реактогенны, обладают высокой иммунологической и эпидемиологической активностью [2]. В настоящее время именно бескле-точные вакцины являются основными в календарях прививок большинства стран Европы и Америки (табл. 5). В основе бесклеточных вакцин (табл. 6) лежит использование 2-5 антигенов коклюшного микроорганизма (основными являются коклюшный токсин, пертакин, агглютиноген, филаментозный гемагглютинин), которые определяют патогенез заболевания, а наличие антител к ним — защиту от инфекции. Использование не цельного микроорганизма, а общих для разных серотипов антигенов, позволяет ожидать формирование унифицированной х защиты от всех циркулирующих серотипов коклюшной па* лочки. Антитела к коклюшному токсину и фитогемагглюти-

нину легко проходят через плаценту и образуют в сыворотке крови ребёнка концентрации, сравнимые с мате-

ринскими. Однако они исчезают к 4 мес жизни. Учитывая эти данные, в некоторых странах (в частности, в Германии) рекомендуют ревакцинировать ацеллюлярными вакцинами подростков — девушек в 17-18 лет, в расчёте на то, что у рождённых ими детей будет высокий уровень защиты от коклюша в первые месяцы жизни. Изучение специфического антителообразование у детей до года, привитых ацеллюлярными вакцинами, не выявило отрицательного воздействия материнских антител к этим компонентам вакцины на формирование иммунитета после вакцинации. Полный комплекс прививок приводит к формированию защитных титров антител в среднем у 90,0% привитых [2]. Эпидемиологическая эффективность ацеллюлярных вакцин продемонстрирована в Швеции, где до введения этих препаратов не проводилось прививок против коклюша цельноклеточными вакцинами (рис. 7).

Ацеллюлярные вакцины хорошо комбинируются с другими неживыми препаратами — столбнячным и дифтерийным анатоксинами, гемофильными, гепатитными вакцинами, что позволяет создавать на их основе поливалентные мало реактогенные препараты. Сравнительная иммуногенность, реактогенность бесклеточных и клеточных вакцин хорошо изучена (рис. 8). Подобные исследования проведены и в России [13]. Кроме того, показано, что ацеллюлярные вакцины могут быть использованы для вакцинации детей с прогрессирующим поражением нервной системы и афеб-рильными судорогами. Это отражено в наставлениях и позволяет прививать тех детей, которые имеют противопоказания к вакцинации цельноклеточными вакцинами.

В целом в настоящее время доказана низкая реактогенность ацеллюлярных вакцин; высокая иммунологическая и

эпидемиологическая эффективность, которые не зависят от Таблица 4. Структура заболеваний в поствакцинальном периоде (данные НИИДИ 1986-2005 гг.)

76

Вакцина Всего детей ПВО Норм. р-ии ОРЗ ОКИ НИ Др.заб

АКДС 782 244 / 31,2 76 / 9,7 278 / 35,5 67 / 8,7 61 / 7,8 56 / 7,1

АДС 183 8 / 4,4 67 / 36,6 68 / 37,2 20 / 10,9 3 / 1,6 17 / 9,3

Коревая 199 58 / 29,2 7 / 3,5 77 / 38,7 16 / 8,0 23 / 11,6 18 / 9,0

Паротитная 113 8 / 7,1 0 29 / 25,7 7 / 6,2 33 / 29,2 36 / 31,8

Корь-краснуха-паротит 67 9 / 13,4 3 / 4,5 21 / 31,4 6 / 8,9 7 / 10,4 21 / 31,4

Полиомиелит 116 3 / 2,6 0 43 / 37,1 30 / 25,9 34 / 29,3 6 / 5,1

Всего 1460 389 / 26,6 94 / 6,4 516 / 35,3 146 / 10,1 161 / 11,1 154 / 10,5

Таблица 5. Использование бесклеточной коклюшной вакцины для вакцинации и ревакцинации детей в календарях прививок разных стран мира

Страна Первичная вакцинация Педиатрический бустер Бустер в старшем возрасте

ЕР1 (ВОЗ) 6-10-14 нед / АКДС 18 м — 4 г/ АКДС

Канада 2-4-6 м/АаКДС-ИПВ-Хиб 18 м / АаКДС-ИПВ-Хиб; + 4 -6 л / АаКДС-ИПВ 14-16 л / Адак или дС СИ)

США 2-4-6м/АаКДС 18 м;+ 4-6 л / АаКДС

Англия 2-3-4м/АКДС-Хиб 3-5 л / АаКДС

Франция 2-3-4м/АКДС 16 м/АКДС 11-13 л / Адак

Германия 2-3-4 м / а(екса 11 м / а(екса 9-17 л / Адак

Италия 2-4-10м/АаКДС 4-5 л / АаКДС

Испания 2-4-6 м/АКДС или АаКДС 18 м + 6 л / АаКДС

Австралия 2-4-6 м / АаКДС или АаКДС-геп В 18 м + 4 г / АаКДС

Австрия 2,3,4 м / АаКДС-ИПВ-Хиб-гепВ/ 13-18 м тоже + 7 л-ДСак + ИПВ 14-15 л / ДСак + ИПВ

Россия 3-4,5-6 м / АКДС (+ ОПВ) 18 м/АКДС

е

Таблица 6. Состав некоторых бесклеточных вакцин (по С. Плоткину, В. Оренштейну, 2004)

Вакцина МЦИ* PT FHA PRN FIM Д+С**

Трипацел ( Канада) + 10 5 3 5 15/5

НСPDT ( Канада) - 20 20 5 5 15/5

Триавакс, триаксим (СПФранция) + 25 25 - - 15/5

Трипедиа ( США) + 23,4 23,4 - - 6,7/5

Сертива (Бакстер) - 40 - - - 15/6

Ацеллювакс + 5 2,5 2,5 - 25/10

Инфанрикс (ГСК) + 25 25 8 - 25/10

1МН-6 (Япония) - 23,4 23,4 - - -

1МН-7 (Япония) - 37,7 - - - -

SKB-2 (Япония) + 25 25 - - 25/10

Ацел-имуне (Вайерс) + 3,5 35 2 0,8 9/5

Примечание:

* — вакцина прошла международные мультицентровые испытания. ** — дифтерийный и столбнячный анатоксины.

циркулирующего штамма коклюшной палочки; отсутствие влияния материнских антител на формирование поствакци-нального иммунитета у ребёнка; возможность ревакцинирования детей старшего возраста и молодых взрослых.

Таким образом, вакцинация цельноклеточной вакциной достаточно безопасна, защищает детей раннего возраста от тя-

жёлых форм заболевания и летальных исходов. Однако наличие детей с постоянными противопоказаниями к цельноклеточной вакцине, смена циркулирующих серотипов коклюшной палочки, заболеваемость детей старшего возраста за счёт утраты иммунитета являются показанием к более широкому внедрению ацеллюлярной коклюшной вакцины.

77

Рис. 7. Эпидемиологическая эффективность ацеллюлярной коклюшной вакцины Инфанрикс (Hallander HO et al. Swedish Inst Inf Control, Report 14 May 1999)

Рис. 8. Сравнительная характеристика реакций на цельноклеточную (АКДС) и бесклеточную вакцины (АКаДС) по данным Bernstein et al. Pediatr Inf Dis 1993; 12, 131

1985 1990 1995 2000

Годы

100 -[---------------------------------------------

Симптомы после

□ АКаДС Инфанрикс

■ АКДС, США

I

Краснота Опухоль Лихорадка

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Цитируется по W.H. Holmes, Bacillary and Rickettsial Infections (New York: The Macmillan Co, 1940).

2. Vaccines, 4th Edition By S.A. Plotkin, MD and W.A.Orenstein, MD Copyright 2004, 1696 p.

3. Геворкян А.К., Галицкая М.Г., Ботвиньева В.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики коклюшной инфекции // Педиатрическая фармакология. — 2007. — Т. 4, № 1. — С. 90-91.

4. Бабачено И.В., Курова Н.Н., Ценева Г.Я. Коклюшная инфекция в условиях антигенного дрейфа Bordetella pertussis // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 6. — С. 24-27.

5. Калиногорская О.С. Микробиологические аспекты коклюшной инфекции у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 2006. — 20 с.

6. Haire M., Dane D S., Dick G. Reactions to Combined Vaccines Containing Killed Bordetella pertussis // The Medical Officer. — 1967. — V. 117, № 55-58. — 13 p.

7. Kulenkampff M., Schwartzman J.S., Wilson J. Neurological Complications of Pertussis Inoculation // Arch. Dis. Child. — 1974. — V. 49. — Р. 46-49.

8. Torch W.C. Diphthena-Pertussis-Tetanus (DPT) Immunization: A Potential Cause of the Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) // Neurology. — 1982. — № 32. — A169-A17O.

9. Barkin R.M., Samuelson J.S., L. Gotlin P DTP Reactions and Serologic Response with a Reduced Dose Schedule // J. Pediatr. — 1984. — V. 105. — P 189-194.

10. Miller D., Madge N., Diamond J. et al. Pertussis Immunization and Serious Acute Neurological Illnesses in Children // Br. Med. J. — 1993. — № 307. — P 1171-1176.

11. Николаенко В.Н. Сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1990. — 22 с.

12. Immunization Practices Advisory Committee, Mortal. Morbid. Weekly Rep. — 1981. — V. 30. — P. 392-407.

13. Таточенко В.К., Намазова Л.С., Аликова О.А. и др. / Реактоген-ность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 32-38.

О

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ 6/ № 2