CC BY
168
СПЕКТРОМЕТРИЯ В БЛИЖНЕЙ ИНФРАКРАСНОЙ ОБЛАСТИ КАК МЕТОД КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Елизарова Т.Е. 1, Морозова М.А 2, Плетенева Т.В.2
1 ООО КАЛ «Фарманализ», 2 Российский университет дружбы народов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, г. Москва
Присутствие на фармацевтическом рынке лекарственных средств, не отвечающих нормативным требованиям, стимулирует проведение исследований по совершенствованию контроля качества и разработке экспресс-методик анализа фармацевтической продукции. Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (БИК) является быстрым, простым в использовании и достоверным инструментом контроля качества ЛС, который позволяет осуществлять анализ без нарушения материала упаковки. В комплексе с хемометрической обработкой информации БИК-спектрометрия представляет собой перспективный метод исследования и анализа как однокомпонентных, так и сложных по составу систем.
В работе исследовали ЛП разных фармакологических классов - Аугментин, Баралгин М, Эгилок, Диклофенак, Супрастин, Сорбифер Дурулес в таблетированной форме, а также препарат Квамател в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Для работы использовали БИК-спектрометр «Nicolet ANTARIS», Thermo Scientific, США. Все измерения проводили в режиме диффузного отражения с использованием интегрирующей сферы. Для хемомтерической обработки спектров применяли метод дискриминантного анализа - один из классификационных методов, предлагаемых программным обеспечением ИК-спектрометра. Для оценки однородности дозирования ЛП Баралгин М и Супрастин были созданы калибровочные модели с использованием количественного метода множественной линейной регрессии. Для построения в программном методе SMLR калибровочной прямой точное содержание действующего вещества устанавливали для каждого калибровочного стандарта арбитражным нормативным методом: йодометрическим титрованием - для Баралгина М и методом УФ-спектрофотометрии - для Супрастина.
В результате сравнительного анализа большой выборки БИК-спектров ЛП были созданы спектральные библиотеки по 7 препаратам различных производителей. Метод сравнения в рамках дискриминантного анализа позволил провести цифровую оценку спектральных различий (координаты Махалонобиса) между производственными сериями одного препарата. Для отдельных ЛП обнаружено превышение порогового значения, равного трем единицам Махалонобиса. Графическое разделение серий препаратов на классы свидетельствует о возможности обнаружения качественных различий, связанных с особенностями технологии изготовления от серии к серии.
Для выяснения возможности использования метода БИК-спектрометрии при оценке дозировки действующего вещества в ЛП нами были исследованы две выборки серий препарата Эгилок с дозировкой метопролола тартрата 50 и 100 мг. Возможности программного обеспечения «TQ Analyst» позволили в методе множественной линейной регрессии создать по спектрам образцов с содержанием действующего вещества в дозах 50 мг и 100 мг калибровочную модель, где концентрация представлена как функция поглощения при разных частотах. Рассчитанный в результате калибровки коэффициент корреляции между вычисленными и фактическими значениями содержания метопролола тартрата составил 0,98. Таким образом, результаты, полученные для препарата Эгилок, демонстрируют возможность использования метода БИК-спектрометрии для оценки правильности дозирования действующего вещества.
При оценке однородности дозирования в качестве модельных препаратов были использованы ЛП Баралгин М и Супрастин. Для описания зависимости между содержанием действующего вещества и спектральным откликом были получены две калибровочные модели. На оси ординат откладывали значения содержания действующего вещества, рассчитанные программой на основании спектральных данных. На ось абсцисс наносили значения содержания действующего вещества, полученные арбитражным валидированным методом. Для обеих калибровок получили высокие коэффициенты корреляции: для Баралгина М - 0,987, для Супрастина - 0,983. В ходе статистической обработки данных было установлено, что разработанные методики дают воспроизводимые результаты и не содержат систематической ошибки определения.
Таким образом, в докладе обобщены результаты авторов по оценке возможности применения метода спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне для экспресс-анализа готовых лекарственных форм. Обсуждаются достоинства разработанных аналитических методик, позволяющих отличить отдельные серии готовых лекарственных препаратов (ЛП) различных производителей, оценить правильность дозирования действующего вещества и качества ЛП по показателю «однородность дозирования».
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.
2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.
3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4._________
Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.
11. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12
12. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12
13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.
Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010
