CC BY
29
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
© СОСНИНА С.Ф., ОКАТЕНКО П.В., 2020
Соснина С.Ф., Окатенко П.В.
СПЕКТР НЕОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ У ПОТОМКОВ РАБОТНИЦ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ «МАЯК»
Федеральное государственное унитарное предприятие «Южно-Уральский институт биофизики» Федерального медико-биологического агентства, 456780, г. Озерск, Челябинская область
Введение. Для гигиенического нормирования производственного облучения лиц репродуктивного возраста важна оценка опасности преконцептивного радиационного воздействия для последующих поколений.
Цель исследования - сравнительный анализ неопухолевой патологии у детей работниц производственного объединения «Маяк», подвергшихся преконцептивному внешнему гамма-облучению на производстве.
Материал и методы. Ретроспективное эпидемиологическое исследование проведено на основе когорты персонала производственного объединения (ПО) «Маяк» 1948-1982 гг. найма и Регистра здоровья детского населения г. Озёрска. Прослежена неопухолевая заболеваемость среди 10 581 ребёнка до 15-летнего возраста, из которых 1742 являлись потомками 1266 работниц ПО «Маяк», подвергшихся преконцептивному радиационному воздействию. В группу сравнения (п = 8839) вошли дети необлученных родителей. Приведен анализ дозиметрических характеристик внешнего гамма - и внутреннего альфа -(инкорпорированным плутонием-239) облучения родителей - работников ПО «Маяк». Рассчитаны интенсивные показатели детской заболеваемости по классам неопухолевой патологии. Статистический анализ проведен методами непараметрической статистики.
Результаты. Анализ индивидуальных доз матерей - работниц ПО «Маяк», показал широкий диапазон накопленных преконцептивных доз внешнего гамма-облучения гонад: 0,04-4048,5 мГр с медианой поглощенной дозы на яичник 167,4 мГр. У 1242 потомков имелись сведения о дозах внутриутробного облучения, варьирующих от 0,01 до 651,4 мГр со средней дозой 34,5 ± 60,1 мГр. Индивидуальный биофизический контроль прошли 678 (53,6%) человек - матерей-работниц ПО «Маяк», максимальная накопленная доза внутреннего альфа-облучения на гонады достигала 11,36 сГр со средним значением дозы 0,11 ± 0,59 сГр. Среди неопухолевой патологии потомков облученных матерей преобладали болезни органов дыхания, болезни кожи и подкожной клетчатки с высоким удельным весом аллергодерматозов, заболевания органов пищеварения с частой встречаемостью гастродуоденальной патологии и болезней гепатобилиарной системы. По сравнению с группой детей необлученных лиц отмечено статистически значимое превышение показателей заболеваемости хронической патологией нижних дыхательных путей, аллергодерматозами, болезнями верхних отделов пищеварительного тракта, патологией мышечного аппарата глаз. Существенное преобладание над группой детей интактных родителей получено для эндокринных заболеваний в целом, тиреоидной неопухолевой патологии со значимым вкладом подгруппы девочек-потомков облученных матерей; для болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани, и, в том числе, деформирующих дорсопатий; для болезней системы кровообращения за счет неревматической кардиопатологии. В группе потомков матерей, подвергшихся до зачатия радиационному воздействию на производстве, отмечена высокая частота полипатий. Заключение. Выявленные различия не исключают особую роль преконцептивного облучения гонад в развитии неопухолевой патологии у потомков, что требует дальнейшего анализа. Изучение последствий родительского облучения для здоровья потомков необходимо для решения вопросов радиационной безопасности персонала объектов атомной промышленности и для медицинского мониторинга групп риска среди детского населения.
Ключевые слова: неопухолевая заболеваемость; дети; радиация; ПО «Маяк»; родительское облучение.
CLINICAL MEDICINE
Для цитирования: Соснина С.Ф., Окатенко П.В. Спектр неопухолевой патологии у потомков работниц производственного объединения «Маяк». Медицина экстремальных ситуаций. 2020; 22(1): 8-20.
Для корреспонденции: Соснина Светлана Фаридовна, канд.мед.наук, научный сотрудник ФГУП «Южно-Уральский институт биофизики» ФМБА России, лаборатория радиационной эпидемиологии, 456780, Озерск, Челябинская область. E-mail: sosnina@subi.su
Sosnina S.F., Okatenko P.V.
THE SPECTRUM OF NONNEOPLASTIC PATHOLOGY IN OFFSPRING OF FEMALE EMPLOYEES OF THE MAYAK PRODUCTION ASSOCIATION
Southern Urals Biophysics Institute of the FMBA of Russia, Ozyorsk, 456780, Russian Federation
Introduction. Assessment of the hazard of preconception radiation exposure for future generations is essential for the development of hygienic standards ofproduction exposure of individuals of reproductive age.
Aim of the study. A comparative analysis of the structure of nonneoplastic pathology in children of Mayak female workers occupationally exposed to gamma-radiation before conception. Material and methods. A retrospective epidemiological study was performed based on a cohort of personnel of the Mayak Production Association (Mayak PA) employed in 1948-1982 and on Ozyorsk's children's health registry. Incidence of nonneoplastic pathology was traced among 10581 children under 15; 1742 of them were offspring of 1266 Mayak PA female workers exposed to preconception radiation. Children of unexposed parents (n = 8839) made the comparison group. Analysis of dosimetry characteristics of external gamma and internal alpha (due to incorporated Plutonium-239) exposure of the parents who were Mayak PA workers is presented. The incidence rate of children's morbidity by classes of nonneoplastic pathology was calculated. Statistical analysis was performed using nonparametric statistics. Results. Analysis of individual doses of the mothers who were Mayak PA workers demonstrated a wide range of accumulated preconception doses of external gamma-exposure to the gonads: 0.04-4048.5 mGy with a median absorbed dose for the ovary equal to 167.4 mGy. Information on the doses of in utero exposure was available for 1242 offspring that varied from 0.01 to 651.4 mGy with average dose - 34.5 ± 60.1 mGy. 53.6% of the mothers working at Mayak PA (678 individuals) underwent individual biophysical monitoring, a maximum accumulated dose of internal gamma-exposure to the gonads reached 11.36 cGy with an average value of 0.11 ± 0.59 cGy. Diseases of the respiratory system, diseases of the skin and subcutaneous tissue with a high proportion of allergodermathosis, diseases of the digestive system with a high incidence of gastroduodenal disorders and diseases of hepatobiliary system prevailed in the structure of nonneoplastic pathologies of exposed mothers' offspring. Comparing to a group of offspring of unexposed parents one may note a statistically significant increase in the incidence rate of chronic pathology of the lower respiratory tract, allergodermathosis, diseases of the upper gastrointestinal tract, pathologies of eye muscular system. Significant predominance over a group of unexposed parents was registered for endocrine diseases as a whole including nonneoplastic thyroid pathology with a significant contribution of a subgroup of girls, daughters of exposed mothers; for diseases of the musculoskeletal system and connective tissue including deforming dorsopathies; for diseases of the circulatory system due to non-rheumatic heart diseases. A high incidence of polymor-bidities was registered in a group of offspring of mothers exposed to radiation before conception. Conclusion. The detected differences do not exclude a specific role of preconception exposure of gonads in the development of nonneoplastic pathology in offspring that requires further analysis. Research of the effects ofparental exposure for the health of the offspring is essential for solving issues of radiation security of the personnel of atomic production facilities and medical monitoring of risk groups in the child population.
Keywords: nonneoplastic incidence; children; radiation; Mayak PA; parental exposure.
For citation: Sosnina S.F., Okatenko P.V. The spectrum of nonneoplastic pathology in offspring of female employees of the Mayak Production Association. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations, Russian journal) 2020; 22(1): 8-20. (In Russian)
For correspondence: Svetlana F. Sosnina, MD, Ph.D., Researcher, Radiation Epidemiology Laboratory, Southern Urals Biophysics Institute of Federal Medical-Biological Agency of Russia, Ozersk, 456780, Russian Federation. E-mail: sosnina@subi.su
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The research was performed in the framework of a state contract 11.305.19.0 under Scientific-Research subject "Health rates of Mayak PA workers and their children concerning radiogenic factors through risk assessment". Received Juli 16, 2019 Accepted February 28, 2020
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение
Последствия преконцептивного (до зачатия) радиационного воздействия для здоровья последующих поколений - актуальная тема различных исследований. В то время как канцерогенные риски у потомков в результате радиационного воздействия на родителей исследованы достаточно хорошо [1], неопухолевая патология среди потомков облученных лиц остается недостаточно изученным вопросом. Исследования среди потомков жертв атомной бомбардировки [2-4], детей пациентов, подвергшихся диагностическому и лечебному радиационному воздействию [5, 6], потомков профессионалов, контактирующих с ионизирующим излучением [7-10] не обнаружили прямых подтверждений наследственных радиационных эффектов среди людей. Исходя из современных представлений о мультифакториальных заболеваниях, среди множества причин не всегда возможно выделить и оценить роль фактора родительского облучения. Тем не менее, оценка неопухолевых эффектов у потомков облученных лиц остается предметом научного интереса.
Озёрск - закрытое административное территориальное образование (ЗАТО), градообразующим объектом которого является многопрофильное атомное производственное объединение «Маяк» (ПО «Маяк») - первое в стране предприятие ядерного цикла, функционирующее с 1948 г. В период освоения новой ради-ационно опасной технологии четверть всего персонала ПО «Маяк» составляли женщины репродуктивного возраста.
Цель работы - сравнительный анализ неопухолевой патологии у детей работниц ПО «Маяк», подвергшихся преконцептивному внешнему гамма-облучению на производстве.
Материал и методы
Ретроспективное эпидемиологическое исследование проведено на основе когорты персонала ПО «Маяк» [11] найма 1948-1982 гг., насчитывающей 25 757 работников основных (реакторное, радиохимическое, плутониевое производства) и вспомогательных (водопод-готовка, ремонтно-механический) заводов и Регистра здоровья детского населения г. Озер-
ска [12], к настоящему времени включающего медицинскую информацию на 20 992 ребёнка 1949-1972 гг. рождения, проживавших в ЗАТО.
Проведен анализ неопухолевой заболеваемости в выборке из 10 581 ребёнка до 15-летнего возраста из популяции детского населения ЗАТО: в основную группу вошли 1742 потомка (902 мальчика, 840 девочек) от 1266 работниц ПО «Маяк», подвергшихся внешнему гамма-облучению до зачатия ребёнка; группу сравнения составили 8839 детей (4428 мальчиков, 4411 девочек) необлученных родителей. Сопоставимость основной группы и группы сравнения была достигнута:
• одинаковым временны м периодом рождения детей (1949-1972 гг.);
• одинаковым периодом наблюдения (1949-1987 гг.);
• обязательным проживанием в городе матери и ребенка и, следовательно, единым качеством медицинского обслуживания в ЗАТО. Исключены из анализа класс I «Инфекционные и паразитарные болезни» (А00-В99) и класс II «Новообразования» (C00-D48) Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра (МКБ-10) [13]. Интенсивные показатели заболеваемости рассчитаны методами санитарной статистики на 1000 человек детского населения [14]. Для оценки среднего количества хронических заболеваний, выявленных у конкретного пациента, учитывалось только заболевание, возникшее впервые. Последующие уточнения, связанные с изменением формы заболевания или степени тяжести конкретной нозологической формы, во внимание не принимались и не подлежали повторному учету.
Сравнение частот в исследовании проведено при помощи критерия %2 и точного критерия Фишера, различия считали достоверными при p < 0,05. При парных сравнениях групп для преодоления проблемы множественных сравнений установлен уровень значимости p < 0,01. Дозиметрические характеристики внешнего гамма-облучения работниц предоставлены службой радиационной безопасности ПО «Маяк» из Дозиметрической системы работников Маяка-2008 [15].
CLINICAL MEDICINE
Таблица 1
Характеристика накопленных преконцептивных доз радиационного воздействия у родителей и доз внутриутробного облучения потомков
Доза Число облучённых лиц Число детей, чьи родители облучались Диапазон доз M ± S Me [Q25; Q75]
Внешнее гамма-облучение, мГр
Доза на яичники 1266 1742 0,04-4048,5 381,1 ± 518,5 167,4 [36,8; 533,0]
Доза на гонады отца (за год до зачатия) 696 895 0,08-612,2 78,0 ± 95,3 41,4 [15,5; 96,1]
Внутреннее гамма-облучение (инкорпорированным Ри-239), сГр
Доза на яичники 678* 981 0-11,36 0,11 ± 0,59 0,00486 [0,00006; 0,04781]
Доза на гонады отца 422* 586 0-18,92 0,31 ± 1,42 0,017 [0,00038; 0,104]
Внутриутробное облучение потомков, мГр
Доза in utero 1242 1242 0,01-651,4 34,5 ± 60,1 11,3 [4,2; 36,8]
Примечание. * - число лиц, прошедших биофизическое исследование;М отклонение; Ме - медиана выборки, ^25; Q75] - интерквартильный размах - среднее значение, S - среднее квадратическое
Результаты и обсуждение
В период освоения технологии персонал ПО «Маяк» находился в неблагоприятных условиях труда и мог подвергаться значительному облучению на производстве в соответствии с представлениями о безопасном уровне ионизирующего излучения на тот момент (1948 г -300 мЗв/год). Характеристика суммарных пре-концептивных доз радиационного воздействия у родителей-работников ПО «Маяк» и внутриутробного облучения потомков исследуемой группы представлена в табл. 1.
Дозиметрические данные работниц ПО «Маяк» свидетельствуют о широком диапазоне доз внешнего гамма-облучения гонад. Максимальная суммарная доза на яичник достигала 4048,5 мГр. Необходимо отметить, что у 1242 (71,3%) потомков имелись сведения о дозах внутриутробного облучения, варьирующих от 0,01 до 651,4 мГр со средней дозой 34,5 ± 60,1 мГр, так как матери продолжали подвергаться радиационному воздействию на ранних сроках беременности. В основной группе потомков облученных матерей 895 (51,4%) детей родились в семьях, где оба родителя подвергались радиационному воздей-
ствию на производстве. Диапазон отцовских доз внешнего гамма-облучения на гонады составил 0,08-612,2 мГр со средним значением дозы 78,0 ± 95,3 мГр.
Сведения о внутреннем альфа-облучении (инкорпорированным плутонием-239) имелись среди 678 (53,6%) матерей-работниц ПО «Маяк». Накопленные дозы внутреннего альфа-облучения находились в диапазоне от минимально регистрируемых значений до 11,36 сГр со средним значением дозы 0,11 ± 0,59 сГр. Каждый третий ребенок (33,6% всей исследуемой группы) был рожден в семье, где отец на производстве подвергался внутреннему альфа-облучению (инкорпорированным Ри-239). Максимальная зарегистрированная доза внутреннего альфа-облучения среди отцов-работников ПО «Маяк», прошедших биофизическое исследование, достигала 18,92 сГр.
Распределение потомков в зависимости от накопленной преконцептивной дозы внешнего гамма-облучения на гонады матери показало, что большинство детей родились от работниц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию в суммарной преконцептив-ной дозе внешнего гамма-облучения до 0,1 Гр (42,3% - 736 детей). В то же время, каждый
11
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Таблица 2 Неопухолевая заболеваемость в исследуемых группах по классам МКБ-10
Класс по МКБ-10 Основная группа Группа сравнения
мальчики, п = 902 девочки, п = 840 все, п = 1742 мальчики, п = 4428 девочки, п = 4411 все, п = 8839
абс. на 103 абс. на 103 абс. на 103 абс. на 103 абс. на 103 абс. на 103
III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (Р50-089)
109 120,8 92 109,5 201 115,4 593 133,9 474 107,5 1067 120,7
IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (Е00-Е90)
458 507,8 464 552,4 922 529,3 1933 436,5 2057 466,3 3990 451,4
V Психические расстройства и расстройства поведения ^00^99)
228 252,8 103 122,6 331 190,0 1347 304,2 775 175,7 2122 240,1
VI Болезни нервной системы ^00^99)
160 177,4 162 192,9 322 184,8 767 173,2 802 181,8 1569 177,5
VII Болезни глаза и его придаточного аппарата (Н00-Н59)
616 682,9 705 839,3 1321 758,3 2869 647,9 3102 703,2 5971 675,5
IX Болезни системы кровообращения (ГО0-199)
79 87,6 77 91,7 156 89,6 281 63,5 350 79,3 631 71,4
X Болезни органов дыхания (ГО0-Т99)
4971 5511,1 4765 5672,6 9736 5589,0 22330 5042,9 22480 5096,4 44810 5069,6
Бронхиальная астма (Т45)
14 15,5 5 6,0 19 10,9 40 9,0 18 4,1 58 6,6
XI Болезни органов пищеварения (К00-К93)
991 1098,7 909 1082,1 1900 1090,7 4457 1006,5 4525 1025,8 8982 1016,2
XII Болезни кожи и подкожной клетчатки (Ь00-Ь99)
1349 1495,6 1192 1419,0 2541 1458,7 6151 1389,1 5588 1266,8 11739 1328,1
XIII Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (М00-М99)
451 500,0 397 472,6 848 486,8 1963 443,3 1916 434,4 3879 438,9
XIV Болезни мочеполовой системы (Ш0-Ш9)
144 159,6 112 133,3 256 147,0 609 137,5 607 137,6 1216 137,6
XVI Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде (Р00-Р96)
68 75,4 44 52,4 112 64,3 302 68,2 271 61,4 573 64,8
XVII Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения ^00^99)
66 73,2 42 50,0 108 62,0 387 87,4 320 72,5 707 80,0
Всего... 9690 9064 18754 43989 43267 87256
десятый ребенок был рожден матерью, имевшей накопленную дозу внешнего гамма-облучения свыше 1 Гр (10,7% - 187 детей) со средней дозой, превышающей 1,5 Гр (1551,8 мГр -среди мальчиков; 1621,5м Гр - среди девочек).
Показатели неопухолевой заболеваемости среди потомков, облученных на производстве и интактных матерей представлены в табл. 2.
Среди неопухолевых заболеваний детей до 15-летнего возраста наиболее часто регистрировались болезни органов дыхания - 5589 случаев на 1000 детского населения в группе потомков облученных матерей и 5069,6 на 103 в группе детей необлученных родителей. В этом классе заболеваний ведущее место занимали острые респираторные инфекции верхних дыхатель-
ных путей (3171,6 на 103 среди потомков облучённых работниц; 2925,4 на 103 среди детей ин-тактных родителей). Существенных гендерных различий в уровне острых респираторных заболеваний в группах не обнаружено (в основной группе среди мальчиков - 3114,2 на 103, среди девочек - 3233,3 на 103; в группе сравнения -2887,9 и 2963,0 на 103 соответственно).
Хроническая патология нижних дыхательных путей в основной группе потомков встречалась в 17,2 случаях на 103, значимо отличаясь от 9,7 на 103 в группе сравнения (р = 0,009). Авторы, изучавшие структуру детской заболеваемости потомков ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС и детей лиц, подвергавшихся радиационному воздействию в результате испытаний ядерного оружия в Восточно-Казахстанской области, указывают на аналогичные особенности: ведущие позиции болезней органов дыхания, высокий удельный вес пневмоний, частую хронизацию носоглоточной патологии [16, 17].
Бронхиальная астма зарегистрирована среди детей работниц ПО «Маяк» в 10,9 случаях на 1000 детского населения, в то время как в группе сравнения этот показатель составил 6,6 на 103 (р > 0,05). В обеих группах отмечены различия заболеваемости бронхиальной астмой по полу с преобладанием данной патологии среди мальчиков: в основной группе - 15,5 на 103 у мальчиков против 6,0 на 103 у девочек (р > 0,05); в группе сравнения - соответственно 9,0 и 4,1 на 103 (р = 0,006). Анализ распространенности и заболеваемости бронхиальной астмой и сахарным диабетом в детской популяции г. Озёрска проведен Вологодской И.А. и соавт. [18], показано, что накопленная заболеваемость этими нозологиями к 20 годам в популяции ЗАТО выше, чем в московской популяции.
Второе ранговое место в сравниваемых группах занимал класс «Болезни кожи и подкожной клетчатки» (1458,7 на 103 среди потомков работниц ПО «Маяк», 1328,1 на 103 в группе сравнения) со значимым вкладом аллергодер-матозов - 447,8 на 103 в основной группе детей и 398,7 на 103 в группе сравнения (р < 0,001).
Класс болезней органов пищеварения занимал третьи позиции как в группе потомков матерей, работавших на ПО «Маяк», так и среди
CLINICAL MEDICINE
детей необлученных родителей. В основной группе патология желудочно-кишечного тракта была представлена в большинстве случаев хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, острой и хронической патологией желчевыводящих путей. Так, болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки встречались в основной группе в 397,2 случаях на 103, статистически значимо превышая 344,8 на 103 в группе сравнения (p < 0,001). Патология желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы зарегистрирована у потомков облученных матерей в 137,2 случаев на 103, незначимо отличаясь от группы сравнения (139,2 на 103, p > 0,05). Вместе с тем, отмечены гендерные различия с преобладанием гепатобилиарной патологии среди девочек в обеих группах (в основной группе - 158,3 случаев на 103 девочек и 117,5 на 103 среди мальчиков (p = 0,016); в группе сравнения - соответственно 171,8 и 106,6 на 103, p < 0,001), что подтверждает результаты нашего предыдущего исследования [19].
В целом, выявленные в этом классе болезней отклонения согласуются с результатами исследований здоровья потомков облученных лиц [20, 21], указывающих на преобладание внутри класса болезней системы пищеварения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта с вовлечением в патологический процесс нескольких зон пищеварительного канала.
Следующее ранговое место в сравниваемых группах занимал класс «Болезни глаза и его придаточного аппарата» с преобладанием нозологических форм, относящихся к болезням мышц глаза, нарушению содружественного движения глаз, аккомодации и рефракции (коды H49-H52). В основной группе потомков показатель заболеваемости в этом подклассе составил 342,1 на 103, значимо преобладая над 282,2 на 103 в группе сравнения (p < 0,001). Патология мышечного аппарата глаз закономерно чаще встречалась среди детей школьного возраста.
Значимые статистические различия между группами найдены также для классов «Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ», «Психические расстройства и расстройства поведения», «Врожденные аномалии (пороки развития),
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
деформации и хромосомные нарушения», «Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани» и «Болезни системы кровообращения».
Эндокринно-обменные расстройства чаще регистрировались среди потомков матерей, подвергшихся преконцептивному облучению на производстве: 529,3 на 103 детей в основной группе, 451,4 на 103 в группе сравнения (р < 0,001). Важно отметить, что данный класс болезней может приводить к серьезным нарушениям социального функционирования и ухудшению качества жизни в целом. На статистически значимое снижение параметров качества жизни у детей с хронической патологией, в том числе эндокринной, указывает Сабирова А.В. и соавт. [22].
Ведущими нозологическими формами среди эндокринно-обменной патологии в обеих группах были недостаточность питания (коды Е40-Е64) и недостаточность витамина D (код Е55), характерные для детей раннего возраста, без статистически значимых различий. Согласно обзору ЬеВ1апс Е. и соавт. [23] на недостаточность витамина D могут влиять генетические факторы, включая варианты генов, мета-болизирующих витамин D.
В подклассе «Болезни щитовидной железы» выявлено существенное преобладание тиреоид-ной патологии в группе потомков облученных матерей - 59,7 случаев на 1000 детей в сравнении с 31,1 на 103 среди контроля (р < 0,001). Ведущие позиции среди тиреоидных болезней в обеих группах занимали йододефицитные состояния с преобладанием данной нозологии у девочек. Показатели заболеваемости тиреоид-ной патологией среди девочек - потомков облученных матерей (78,6 на 103) - статистически значимо преобладали по сравнению с девочками от необлученных родителей (36,5 на 103, р < 0,001). Полученные результаты согласуются с нашим предыдущим анализом [24] и литературными данными. Так, Пивина Л.М. и соавт. [25], характеризуя коморбидную эндокринную и сердечно-сосудистую патологию у потомков лиц, подвергшихся радиационному воздействию, отмечает преобладание в структуре патологии щитовидной железы диффузного и диффузно-узлового зоба.
Нарушения других эндокринных желез были представлены в группе потомков облученных матерей в единичных случаях: патология вилочковой железы, синдром Иценко-Кушинга, неуточненный сахарный диабет, нарушения полового созревания.
Связь психических нарушений с радиационным воздействием «малых доз» радиации в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС и определение степени влияния радиационных и нерадиационных факторов на развитие психических расстройств рассматривают Малыгин В.Л. и соавт. [26]. Психические расстройства и расстройства поведения в нашем исследовании были диагностированы в 190,0 случаях на 103 детей в основной группе и в 240,1 случаях на 103 в группе сравнения (р < 0,001). В этом классе болезней чаще всего регистрировались «Невротические, связанные со стрессом, и сомато-формные расстройства» (коды F40-F48) - 89,5 на 103 в основной группе и 104,5 на 103 в группе сравнения (р > 0,05).
«Расстройства психологического развития» и «Эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте» (коды F80-F98) значимо преобладали среди потомков необлученных родителей - 97,1 случаев на 103 по сравнению с 66,0 на 103 в основной группе (р < 0,001). Игумнов С.А. и Дроздович В В. [27] оценили интеллектуальное развитие, особенности психических и поведенческих расстройств у детей, чьи матери подверглись воздействию радиоэкологических и психосоциальных факторов в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Авторы отмечают некоторое преобладание частоты пограничного уровня интеллектуального функционирования детей и указывают на существенную роль неблагоприятных психологических и социально-демографических факторов в происхождении задержек речевого, интеллектуального развития и эмоциональных расстройств.
Шизофрения, шизотипические и бредовые расстройства зарегистрированы у детей до 15-летнего возраста в обеих группах в единичных случаях: 0,57 на 103 среди детей прекон-цептивно облученных лиц и 1,13 на 103 среди потомков необлученных родителей (р > 0,05).
Умственная отсталость чаще диагностировалась среди детей необлученных родителей -13,8 на 103 в основной группе и 22,5 на 103 в группе сравнения (р = 0,026). Анализ умственной отсталости среди потомков первого и второго поколения лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию вследствие сброса радиоактивных отходов в реку Теча, не установил повышения уровня заболеваемости олигофренией по сравнению с контролем; показатель заболеваемости олигофренией не зависел от дозы облучения гонад родителей [28].
Изучение врожденных пороков развития как возможных радиационно-индуцированных эффектов у детей лиц, подвергшихся радиационному воздействию, проведено в целом ряде исследований [5, 7, 9, 29]. В данной работе, благодаря анализу амбулаторных карт, содержащих уточненные диагнозы до 15-летнего возраста включительно, были учтены пороки развития, диагностированные не только при рождении ребенка, но и в последующем. В итоге, в группе потомков облученных матерей зарегистрировано 108 врожденных аномалий развития у 98 детей (2 ребенка имели по три порока, у 6 детей диагностировано по два порока). В группе сравнения выявлено 707 аномалий у 624 детей (9 детей имели по три порока, 65 детей по 2 порока). В целом, нозологические формы из класса «Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения» статистически значимо чаще диагностировались среди потомков интактных родителей (61,9 на 103 в основной группе и 79,9 на 103 в группе сравнения, р = 0,012).
Анализ врожденных пороков по системам показал, что в обеих группах ведущие позиции занимали врожденные аномалии и деформации костно-мышечной системы (13,8 случаев на 103 среди потомков облученных матерей и 21,5 случаев на 103 среди детей необлученных родителей, р = 0,046). Второе место занимали врожденные пороки органов пищеварения, показатели заболеваемости, которые составили 8,6 на 103 в основной группе и 12,0 на 103 в группе сравнения, (р > 0,05). В группе детей работниц ПО «Маяк» третье место разделили врождённые аномалии системы кровообращения - 8,0 на 103 (8,1 на 103 в группе сравнения,
CLINICAL MEDICINE
p > 0,05) и пороки мочеполовых органов -8,0 на 103, статистически незначимо чаще наблюдаемые среди детей необлученных лиц (12,9 на 103, p > 0,05).
Врожденные аномалии органов дыхания незначимо преобладали среди потомков персонала ПО «Маяк» - 6,3 случаев на 103 в сравнении с 3,8 на 103 в контроле (p > 0,05). В большинстве случаев пороки развития органов дыхания были представлены врожденным стридором гортани, являющимся самым распространенным врожденным заболеванием верхних дыхательных путей [30]. С современной точки зрения симптом врожденного стридора расценивается как предиктор различных заболеваний, вероятно, ассоциированых с дисплазией соединительной ткани [31].
Врожденные аномалии глаза, уха, лица и шеи (коды Q10-Q18) регистрировались среди потомков работниц ПО «Маяк» в 6,3 случаях на 103 в сравнении с 7,6 на 103 у детей необлученных лиц (p > 0,05). Расщелины губы и нёба (заячья губа и волчья пасть) в сравниваемых группах значимо не различались: 0,6 на 103 в основной группе и 0,9 на 103 детей в группе сравнения, p > 0,05.
Отмечено статистически незначимое преобладание врожденных аномалий нервной системы в группе сравнения: 4,6 на 103 в группе потомков преконцептивно облученных матерей и 7,4 на 103 в контроле (p > 0,05). Значительное сходство обнаружено при анализе подкласса хромосомных аномалий, зарегистрированных среди потомков облученных матерей в 1,1 на 103, среди детей необлученных лиц - 1,0 на 103, p > 0,05.
Таким образом, анализ заболеваемости врожденными пороками развития показал статистически значимое превышение этой патологии среди детей необлученных лиц, сходство спектра врожденных пороков развития и отсутствие статистически значимой разницы в частоте отдельных нозологий в сравниваемых группах.
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в сумме значимо преобладали среди потомков облученных на производстве лиц (486,8 на 103 в основной группе, 438,8 на 103 в группе сравнения, p < 0,001). Отмечено, что среди потомков работниц, подвергшихся
15
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
преконцептивному облучению, статистически значимо чаще регистрировались дорсопатии -159,0 на 103 в сравнении с 123,9 на 103 у детей интактных родителей, p < 0,001. Эта нозологическая группа заболеваний, как правило, была представлена деформирующими дорсопатиями (148,1 случаев на 103 в основной группе, 117,9 на 103 в группе сравнения, p < 0,001), среди которых наиболее часто диагностировались ки-фосколиотические деформации позвоночника.
Подкласс «Остеопатии и хондропатии» (коды M80-M94) в целом встречался среди потомков облученных матерей статистически незначимо реже (76,3 на 103), чем среди детей группы сравнения (85,5 на 103, p > 0,05). Наиболее часто в структуре этого подкласса регистрировались юношеские хондропатии без существенной разницы в группах: в основной группе - 22,9 случая на 103, среди потомков необлученных родителей - 16,9 на 103 детей, p > 0,05.
Показатели заболеваемости неопухолевой патологией нервной системы в целом в сравниваемых группах мало различались (184,8 на 103 в основной группе, 177,5 на 103 в контроле,p > 0,05). Наиболее частой патологией в данном классе болезней были расстройства вегетативной нервной системы (100,5 на 103 в группе облученных матерей и 108,9 на 103 в группе сравнения, p > 0,05).
Подкласс «Эпизодические и пароксизмаль-ные расстройства», в структуру которых входят мигрень и эпилепсия, регистрировался в основной группе незначимо чаще, чем в группе сравнения (24,1 случая на 103 у потомков облученных работниц ПО «Маяк» и 17,8 случаев на 103 в контроле, p > 0,05). Детским церебральным параличом страдали в основной группе 4 ребенка (2,3 случая на 103) и 27 детей в группе сравнения (3,1 на 103), без статистически значимых различий (p > 0,05).
Болезни системы кровообращения среди потомков основной группы регистрировались чаще, чем в группе сравнения: 89,6 случаев на 103 против 71,4 на 103, p < 0,01. Наиболее распространенным подклассом в обеих группах были «Другие болезни сердца», включающие неревматические поражения сердечных клапанов, нарушения сердечного ритма, реактивные кар-диомиопатии при болезнях, классифицированных в других рубриках. Отмечена существен-
ная разница в показателях заболеваемости этим подклассом в группах: 40,2 случая на 103 среди потомков преконцептивно облученных работниц и 30,5 на 103 в группе сравнения, p = 0,04.
Ревматическая патология, включая острую ревматическую лихорадку и хронические ревматические болезни сердца, занимала в обеих группах второе место в структуре болезней системы кровообращения. Показатели заболеваемости ревмопатологией статистически незначимо были выше в группе потомков работниц ПО «Маяк» - 30,4 на 103 (в группе сравнения - 24,3 на 103, p > 0,05). Заболеваемость эс-сенциальной гипертонией в группах практически не различалась, составляя среди потомков облученных матерей 2,9 случая на 103 детей и 2,1 на 103 в группе сравнения, p > 0,05.
Как в основной группе, так и в контроле болезни крови и кроветворных органов были представлены, в основном, гипохромной анемией (101,6 на 103 в основной группе, 109,5 на 103 среди потомков необлученных родителей, p > 0,05), что, возможно, является отражением тяжелого течения инфекционных заболеваний и вряд ли свидетельствует о неполноценном питании в ранние послевоенные годы, так как с момента создания ЗАТО обеспечивался высокий материальный уровень работников и их социальная защищенность. Различий в показателях заболеваемости нарушениями свертываемости крови, пурпурой и другими геморрагическими состояниями между группами не обнаружено.
Показатели заболеваемости по классу «Болезни мочеполовой системы» в группе потомков преконцептивно облученных работниц в целом составили 146,9 на 103, незначительно превышая 137,6 на 103 в группе сравнения (p > 0,05). Спектр неопухолевой патологии в этом классе болезней статистически значимо в сравниваемых группах не различался. Показатель заболеваемости тубулоинтерстициаль-ными болезнями почек был незначимо выше в основной группе (13,8 на 103) по сравнению с группой детей необлученных родителей (9,5 на 103, p > 0,05). Тубулоинтерстициальные нефро-патии чаще возникали у детей школьного возраста. Ряд авторов связывают возникновение гломерулярно-тубулоинтерстициальных болезней с антропогенной нагрузкой [32].
Анализ класса «Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде» среди живорожденных детей показал отсутствие статистических различий среди потомков облученных и интактных родителей по сумме наблюдений (64,3 на 103 в основной группе, 64,8 на 103 в группе сравнения, p > 0,05). Исключение составили «Состояния, вовлекающие наружные покровы и терморегуляцию плода и новорожденного», в том числе транзиторные нарушения терморегуляции у новорожденных, неонаталь-ные токсические эритемы, физиологические нагрубания молочных желез, связанные с адаптацией ребенка к внеутробной жизни. Эти состояния преобладали в группе детей от необлученных матерей (9,2 на 103 в основной группе, 16,3 на 103 в контроле, p = 0,03).
Серебрякова Е.Н. и соавт. [33] указывают на взаимосвязь между тяжестью состояния в нео-натальном периоде и частотой хронических заболеваний у детей. Если в нашем исследовании исключить из анализа класс болезней органов дыхания, преимущественная роль в котором отведена инфекционной патологии верхних дыхательных путей, то обращает на себя внимание выраженность полипатий в основной группе: в среднем у каждого ребенка до 15 лет диагностировано более пяти хронических неопухолевых заболеваний различных органов и систем (5,2 на одного ребенка). В группе сравнения регистрировалось меньшее число нозологических форм (4,8). Высокий уровень патологической пораженности отмечен в ряде работ, анализирующих заболеваемость детей облученных лиц [16, 20, 34]. Корецкая Л.С. и соавт. [35] отмечает аналогичное среднее количество диагнозов у потомков ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС, составляющее 5,19 на одного ребенка.
Безусловно, выявленные отличия нельзя однозначно связывать с фактом преконцептивно-го облучения родителей, поскольку хронизация неопухолевой патологии зависит от множества экзогенных факторов, включая медико-социальные факторы в ЗАТО [36]. Тем не менее, полиморбидный характер хронической соматической патологии требует специальной диспансеризации и качественного динамического наблюдения этих детей [37, 38].
CLINICAL MEDICINE
Заключение
Ретроспективный анализ неопухолевой патологии у детей до 15-летнего возраста проведен в выборке из 10 581 детей г. Озёрска, среди которых 1742 ребенка являлись потомками работниц ПО «Маяк», подвергшихся преконцептив-ному облучению на производстве. Показано, что среди неопухолевой патологии потомков облученных матерей наиболее часто регистрировались болезни органов дыхания, болезни кожи и подкожной клетчатки с высоким удельным весом аллергодерматозов, заболевания органов пищеварения с преобладанием гастродуоде-нальной патологии и болезней гепатобилиар-ной системы.
Среди потомков работниц ПО «Маяк», по сравнению с группой детей необлученных лиц, отмечено превышение уровня заболеваемости по следующим неопухолевым нозологическим группам: хронической патологии нижних дыхательных путей; аллергодерматозам; болезням верхних отделов пищеварительного тракта; патологии мышечного аппарата глаз; эндокринным заболеваниям в целом; тиреоидной неопухолевой патологии по сумме наблюдений и значимым вкладом подгруппы девочек-потомков облученных матерей; болезням костно-мышеч-ной системы и соединительной ткани в целом и, в том числе, деформирующим дорсопатиям; болезням системы кровообращения с преобладанием неревматической кардиопатологии. Отмечена высокая частота полипатий в группе потомков матерей, подвергшихся до зачатия радиационному воздействию на производстве.
Выявленные отклонения не исключают особую роль преконцептивного облучения гонад в развитии неопухолевой патологии у потомков, что требует дальнейшего изучения. Анализ медицинских последствий родительского облучения для здоровья потомков необходим как для решения вопросов радиационной безопасности персонала ядерных объектов, так и для выделения групп риска среди детского населения с целью медицинского мониторинга.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках Государственного контракта № 11.305.19.0 по теме НИР «Показатели здоровья работников ФГУП «ПО «Маяк» и их детей в зависимости от радиогенных факторов путем оценки риска».
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 2-7, 15, 20, 23 см. в REFERENCES)
I. Публикация 103 Международной Комиссии по радиационной защите (МКРЗ). Пер с англ. Под общей ред. М.Ф. Киселёва и Н.К. Шандалы. Москва: Издательство ООО ПКФ «Алана»; 2009. 344 с.
8. Балева Л.С., Сипягина А.Е., Юров И.Ю., Сухоруков В.С., Карахан Н.М. Особенности задержки психического развития (ЗПР) детей, рожденных от облученных родителей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(4): 223-4.
9. Осипов В.А., Лягинская А.М., Петоян И.М. и др. Врожденные пороки развития у детей персонала Смоленской АЭС и их связь с профессиональным облучением отцов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2014; 59(4): 18-24.
10. Соснина С.Ф., Окатенко П.В. Неинфекционная патология у детей работниц предприятия атомной промышленности. Медицинский академический журнал. 2017; 17(3): 68-76.
II. Кошурникова Н.А., Шильникова Н.С, Окатенко П.В. и др. Характеристика когорты работников атомного предприятия ПО «Маяк» (часть II). Вопросы радиационной безопасности. 1998; 3: 48-58.
12. Соснина С.Ф., Кабирова Н.Р., Окатенко П.В. и др. Регистр здоровья детского населения г. Озёрска: результаты разработки, принципы ведения, возможности и перспективы. Медицина экстремальных ситуаций. 2017; 3(61): 95-103.
13. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр, том 1 (часть 2). Москва: Медицина; 1995. 633 с.
14. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей). Л.: «Медицина» Ленинградское отделение; 1974. 384 с.
16. Коренев Н.М., Бориско Г.А., Кашина - Ярмак В.Л. Состояние здоровья детей, рожденных в семьях родителей, облученных вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Здоровье ребенка. 2012; 6: 66-70.
17. Мулдагалиев Т.Ж. Оценка относительных рисков заболеваний органов дыхания у детей облученных родителей в отдаленном периоде. Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемио-логическогорегистра). 2013; 22(3): 124-31.
18. Вологодская И.А., Курбатов А.В., Каминская О.Ю. Эпидемиология бронхиальной астмы и сахарного диабета у детей и подростков города Озерска, расположенного в зоне наблюдения предприятия атомной промышленности (ПО «Маяк»). Международный журнал радиационной медицины. 2004; 6 (1-4): 130-4.
19. Соснина С.Ф., Волосников Д.К. Гендерные аспекты качества жизни подростков. Проблемы женского здоровья. 2010; 5 (2): 42-5.
21. Мулдагалиев Т.Ж., Гайнулина Р.С., Адылканова А.М. и др. Особенности и закономерности формиро-
вания болезней желудочно-кишечного тракта среди потомков населения Казахстана, подвергавшегося радиационному воздействию в результате испытаний ядерного оружия. Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2013; 1(1): URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/323/ (дата обращения: 09.07.2019).
22. Сабирова А.В., Волосников Д.К., Лесина Ю.В., Ку-рятова Д.А. Проблема качества жизни у детей с хронической патологией. Врач-аспирант. 2014; 65, 4(3): 422-9.
24. Соснина С.Ф., Окатенко П.В. Эндокринно-обмен-ные расстройства у детей работниц предприятия атомной энергетики. Здравоохранение Российской Федерации. 2018; 62(4): 211-9. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0044-197X-2018-62-4-211-219.
25. Пивина Л.М., Батенова Г.Б., Курумбаев Р.Р. и др. Характеристика коморбидной эндокринной и сердечнососудистой патологии у потомков лиц, подвергшихся радиационному воздействию. Наука и здравоохранение. 2013; 4: 17-9.
26. Малыгин В.Л., Цыганков Б.Д. Психические нарушения радиационного генеза (клиника, патофизиология, терапия). Москва: Издательство МГМСУ; 2005. 233 с.
27. Игумнов С.А., Дроздович В.В. Интеллектуальное развитие, особенности психических и поведенческих расстройств у детей, матери которых подверглись воздействию патогенных радиоэкологических и психосоциальных факторов, обусловленных аварией на ЧАЭС, на различных сроках беременности. Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпи-демиологического регистра). 1999; 11: 101-7.
28. Шалагинов С.А. Анализ радиационного, популяцион-но-генетических и общесредовых факторов в происхождении различных форм олигофрении у потомства населения, подвергшегося хроническому облучению. Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва, 1998. 21 с.
29. Соснина С.Ф., Окатенко П.В. Последствия материнского облучения: риск врожденных пороков развития у детей. Анализ риска здоровью. 2018; 1: 47-58. DOI: 10. 21668/health.risk/2018.1.06
30. Петруничев А.Ю., Новик Г.А., Макарова И.В. Бронхиальная астма и врожденный стридор гортани у детей. Лечащий врач. 2011; 2: 79-81.
31. Стрига Е.В., Зайцева О.В., Солдатский Ю.Л., Онуф-риева Е.К. Клиническое значение стридора в педиатрической практике. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010; 89 (2): 86-9.
32. Карпина Н.С., Никуличева В.И., Ефимов Г.Е., Кай-данек Т.В., Шайхиева Г.М. Эпидемиологические проявления превалентности гломерулярно-тубуло-интерстициальных болезней почек и мочеточника на территориях с разными уровнями антропогенной нагрузки. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014; 1(95): 23-9.
CLINICAL MEDICINE
33. Серебрякова Е.Н., Намазова-Баранова Л.С., Беляева И.А., Волосников Д.К. Хронические заболевания у детей дошкольного возраста, перенесших в неона-тальном периоде критические состояния: одноцен-тровое когортное исследование. Педиатрическая фармакология. 2018; 15(4): 300-9.
34. Молева В.И., Кашина-Ярмак В.Л. Особенности состояния здоровья и иммунологического гомеостаза у детей, родители которых проживали в зонах радиационного загрязнения в детском и подростковом возрасте. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2011; 1(5): 42-7.
35. Корецкая Л.С., Самотыя Е.Е., Ецко Л.А. и др. Оценка отдаленных последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья детей, рожденных в семьях ликвидаторов после участия в ликвидации последствий аварии. Здоровье и окружающая среда. 2009; 14: 565-73.
36. Волосников Д.К., Соснина С.Ф. Медико-социальная характеристика семей, проживающих в закрытом административном территориальном образовании (г. Озерск), имеющих детей подросткового возраста. Социология медицины. 2010; 2 (17): 59-61.
37. Кучма В.Р., Сухарев А.Г. Гигиена детей и подростков как раздел профилактической медицины. Гигиена и санитария. 2015; 94(6): 66-70.
38. Найда В.Г. Обязательная специальная диспансеризация и динамическое наблюдение в медицинском обслуживании «детей чернобыльцев»: недостатки и пути их исправления. Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2014; 4: 179-85.
REFERENCES
1. ICRP Publication 103. Ed. by M.F. Kiselyov and N.K. Shandala. [Publikacija 103 Mezhdunarodnoj Komissii po radiacionnoj zashhite (MKRZ). Red. M.F. Kiseljov i N.K.Shandala.7 Moskva: Izdatel'stvo OOO PKF «Ala-na»; 2009. (in Russian)
2. Ozasa K., Grant E.J., Kodama K. Japanese Legacy Cohorts: The Life Span Study Atomic Bomb Survivor Cohort and Survivors' Offspring. J. Epidemiol. 2018; 28(4): 162-9.
3. Tatsukawa Y., Cologne J.B., Hsu W.L., Yamada M. et al. Radiation risk of individual multifactorial diseases in offspring of the atomic-bomb survivors: a clinical health study. J. Radiol. Prot. 2013; 33(2): 281-93.
4. Grant E.J., Furukawa K., Sakata R., Sugiyama H. et al. Risk of death among children of atomic bomb survivors after 62 years of follow-up: a cohort study. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1316-23.
5. Signorello L.B., Mulvihill J.J., Green D.M., Munro H.M. et al. Congenital anomalies in the children of cancer survivors: a report from the childhood cancer survivor study. J. Clin. Oncol. 2012; 30(3): 239-45.
6. Little M.P., Goodhead D.T., Bridges B.A., Bouffler S.D. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents. Mutat Res. 2013; 753(1): 50-67.
7. Lim H., Agopian A.J., Whitehead L.W., Beasley C.W. et al. Maternal occupational exposure to ionizing radiation and major structural birth defects. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2015; 103(4): 243-54.
8. Baleva L.S., Sipjagina A.E., Jurov I.Ju., Suhorukov V.S., Karahan N.M. Features of mental retardation of children born from irradiated parents. Rossijskij vestnik perina-tologii ipediatrii. 2017; 62(4): 223-4. (in Russian)
9. Osipov V.A., Ljaginskaja A.M., Petojan I.M. et al. Innate Development Defects in Children of Smolensk NPP Personnel and their Connection with the Occupational Exposure to the Fathers. Medicinskaja radiologi-ja i radiacionnaja bezopasnost'. 2014; 59(4): 18-24. (in Russian)
10. Sosnina S.F., Okatenko P.V. Non-infectious pathology in children of female workers of nuclear industry enterprise. Medicinskij akademicheskij zhurnal. 2017; 17(3): 68-76. (in Russian)
11. Koshurnikova N.A., Shil'nikova N.S, Okatenko P.V. et al. Description of the Cohort of the Nuclear Industry Enterprise "Mayak" PA (Part II). Voprosy radiacionnoj bezopasnosti. 1998; 3: 48-58. (in Russian)
12. Sosnina S.F., Kabirova N.R., Okatenko P.V. et al. Ozy-orsk children's health registry: development results, management guidelines, potential and prospects. Medicina jekstremal'nyh situacij. 2017; 3(61): 95-103. (in Russian)
13. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th Revision. Part 2. [Mezh-dunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya bolezney i problem, svyazannykh so zdorov'em. Desyatyy peres-motr]. Moskva: Meditsina; 1995. (in Russian)
14. Merkov A.M., Polyakov L.E. Sanitary statistics (manual for doctors) [Sanitarnaya statistika (posobie dlya vrachey)] L.: «Meditsina» Leningradskoe otdelenie; 1974. 384 c. (in Russian)
15. Vasilenko E.K., Khokhryakov V.F., Miller S.C. et al. Mayak Worker Dosimetry Study: an Overview. Health Physics. 2007; 93(3): 190-206.
16. Korenev N.M., Borisko G.A., Kashina-Jarmak V.L. Health Status of Children, Born in Families of Parents Which were Irradiated due to Chernobyl NPP accident. Zdorov'e rebenka. 2012; 6: 66-70. (in Russian)
17. Muldagaliev T.Zh. Assessment of the relative risks of respiratory diseases in children of irradiated parents in the long-term period. Radiacija i risk (Bjulleten' Nacional'nogo radiacionno-jepidemiologicheskogo registra). 2013; 22(3): 124-31. (in Russian)
18. Vologodskaja I.A., Kurbatov A.V, Kaminskaja O.Ju. Epidemiology of bronchial asthma and diabetes in children and adolescents of the city of Ozersk, located in the observation area of the nuclear industry ("Mayak"). Mezhdunarodnyj zhurnal radiacionnoj mediciny. 2004; 6 (1-4): 130-4. (in Russian)
19. Sosnina S.F., Volosnikov D.K. Gender aspects of adolescents' quality of life. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2010; 5 (2): 42-5. (in Russian)
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
20. Kondrashova V.G., Kolpakov I.Ye., Vdovenko V.Yu. et al. Clinical and anamnestic features of pathology of gastrointestinal tract in children with syndrome of heart connective tissue dysplasia, born to parents irradiated in childhood due to the Chernobyl accident. Child's health. 2014; 6 (57): 57-60.
21. Muldagaliev T.Zh., Gajnulina R.S., Adylkanova A.M. et al. Features and patterns of the formation of diseases of the gastrointestinal tract among the descendants of the population of Kazakhstan exposed to radiation as a result of nuclear weapons tests. Universum: Medicina i farma-kologija: jelektron. nauchn. zhurn. 2013; 1(1): URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/323/ (date of access: 09.07.2019). (in Russian)
22. Sabirova A.V, Volosnikov D.K., Lesina Ju.V, Kurja-tova D.A. The problem of the quality of life in children with chronic pathology. Vrach-aspirant. 2014; 65, 4 (3): 422-9. (in Russian)
23. LeBlanc E., Chou R., Zakher B., Daeges M., Pappas M. Screening for Vitamin D Deficiency. Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation. Evidence Syntheses. 2014; 119: 223.
24. Sosnina S.F., Okatenko P.V. The endocrine metabolic disorders in children of female workers of nuclear energetics enterprise. Zdravoohranenie Rossijskoj Federacii. 2018; 62(4): 211-9. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197H-2018-62-4-211-219. (in Russian)
25. Pivina L.M., Batenova G.B., Kurumbaev R.R. et al. Characteristics of comorbid cardiovascular and endocrine pathology in the offspring of the people exposed to radiation. Nauka i zdravoohranenie. 2013; 4: 17-9. (in Russian)
26. Malygin V.L., Cygankov B.D. Mental disorders of radiation genesis (clinic, pathophysiology, therapy) [Psihicheskie narushenija radiacionnogo geneza (klinika, patofiziologija, terapija)]. Moskva: Izdatel'stvo MGMSU; 2005.
27. Igumnov S.A., Drozdovich V.V. Intellectual development, mental and behavioural disorders in the children whose mothers were exposed to pathogenic radioeco-logical and psychosocial factors as a result of Chernobyl accident at the different stages of pregnancy. Radiacija i risk (Bjulleten' Nacional'nogo radiacionno-jepidemio-logicheskogo registra). 1999; 11: 101-7. (in Russian)
28. Shalaginov S.A. Analysis of radiation, population-genetic and environmental factors in the origin of various forms of oligophrenia in the offspring of the population exposed to chronic radiation [Analiz radiacionnogo, populjacionno-geneticheskih i obshhesredovyh faktorov v proishozhdenii razlichnyh form oligofrenii u potomstva naselenija, podvergshegosja hronicheskomu oblucheni-ju]. Author's abstract of Diss. for the degree of candidate of medical sciences. Moscow; 1998. 21 p. (in Russian)
29. Sosnina S.F., Okatenko P.V Consequences which mothers' irradiation has: risks of children's congenital malformations. Analiz riska zdorov'ju. 2018; 1: 47-58. DOI: 10. 21668/health.risk/2018.1.06 (in Russian)
30. Petrunichev A.Yu., Novik G.A., Makarova I.V. Bronchial asthma and congenital laryngeal stridor in children. Lechashchiy vrach. 2011; 2: 79-81 (in Russian)
31. Striga E.V., Zaytseva O.V, Soldatskiy Yu.L., Onufrieva E.K. Clinical significance of stridor in pediatric practice. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2010; 89 (2): 86-9. (in Russian)
32. Karpina N.S., Nikulicheva V.I., Efimov G.E., Kaydanek T.V., Shaykhieva G.M. Epidemiological manifestations of the prevalence of glomerular -tubulointerstitial kidneys and ureter diseases in areas with different levels of anthropogenic load. Byulleten' Vostochno-Sibirsk-ogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossi-yskoy akademii meditsinskikh nauk. 2014; 1(95): 23-9. (in Russian)
33. Serebrjakova E.N., Namazova-Baranova L.S., Beljaeva I.A., Volosnikov D.K. The Prevalence of Chronic Diseases in Children who have Undergone Critical Periods with A Different Severity of Organ Dysfunction in the Neonatal Period: A Retrospective Cohort Study. Pediatricheskaja farmakologija. 2018; 15(4): 300-9. (in Russian)
34. Moleva V.I., Kashina-Jarmak V.L. Features of the health state and immunological homeostasis for children, whose parents lived in areas with radiation contamination in child's and juvenile age. Mediko-biologicheskie problemy zhiznedejatel'nosti. 2011; 1(5): 42-47. (in Russian)
35. Koreckaja L.S., Samotyja E.E., Ecko L.A. et al. Assessment of remote consequences of the Chernobyl accident. Health status of children born in families of liquidators after participation in liquidation of consequences of accident. Zdorov'e i okruzhajushhaja sreda. 2009; 14: 565-73. (in Russian)
36. Volosnikov D.K., Sosnina S.F. The medical social characteristics of families with children of adolescent age residing in the closed administrative territorial formation Ozersk. Sotsiologiya meditsiny. 2010; 2 (17): 59-61. (in Russian)
37. Kuchma VR., Suharev A.G. Hygiene of children and adolescents as part of preventive medicine. Gigiena i sanitarija. 2015; 94(6): 66-70. (in Russian)
38. Najda V.G. Regular mandatory special medical check-up and follow-up medical observation for the "Children of Chernobyl": the flaws and ways to correct them. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Serija 11. Medicina. 2014; 4: 179-85. (in Russian)
Поступила 16 июля 2019 Принята в печать 28 февраля 2020
