CC BY
74
как изучения мнения специалистов, работающих с данными пациентами по вопросам и подходам к рациональному выбору и назначению АРВП, так и формирования предложений о создании перечня АРВП для закупок и использования их для данной категории пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://www.who.int/ru (Дата обращения: 15.02.2015).
Vsemirnaya organizaciya zdravookhraneniya [Elekronniy resurs]: Rezhim dostupa: http://www.who.int/ru (Data obrascheniya: 15.02.2015).
2. Справка «ВИЧ-инфекция в РФ» на 31.12.2014 [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://hivrussia.ru/files/spravkaHIV2014.pdf (Дата обращения: 28.08.2015).
Spravka «Vich-infekciya v RF» na 31.12.2014 [Elektronniy resurs]: Rezhim dostupa: http://hivrussia.ru/files/spravkaHIV2014.pdf (Data obrascheniya: 28.08.2015).
3. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5'-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции. ACTANATURAE (русскоязычная версия). 2013. Т. 5. № 3. С. 57-65.
Handazhinskaya A.L., Shirokova E.A. 5-Fosfonaty AZT: dostizheniya ipersrek-tivy vlecheniiiprofilaktike VICH-infekcii. ACTANATURAE (russkoyazychnaya ver-siya). 2013. Т. 5. № 3. S. 57-65.
4. Чернявская О.А., Иоанниди Е.А., Макарова И.В. и др. Лечение ВИЧ-инфекции. Лекарственный вестник. 2010. № 6 (38). С. 3-9.
Chernyavskaya O.A., loannidi E.A., Makaroval.V. i dr. Lechenie Vich-infekcii. Lekarstvenniy vestnik. 2010. № 6 (38). S. 3-9.
5. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В. и др. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 6. 43 с.
Pokrovskiy V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V. i dr. Protokoly dispansernogo nablyudeniya i lecheniya bolnykh Vich-infekciey. Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2014. № 6.43 s.
6. Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией): Приказ МЗ РФ от 24.12.2012. № 1511.
Ob utverzhdenii standarta pervichnoy mediko-sanitarnoy pomoschi pri bolezni, vyzvannoy virusom immunodeficita cheloveka (VICH-infekcii): Prikaz MZ RF ot 24.12.2012. № 1511.
7. Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДе. Клинические протоколы для Европейского региона ВОЗ. 2007. 552 с.
Lechenie i pomosch pri VICH/SPIDe. Klinicheskie protokoly dlya Evropeyskogo regiona VOZ. 2007. 552 s.
8. Сводное руководство по ВИЧ-инфекции в ключевых группах населения: профилактика, диагностика, лечение и уход. ВОЗ. 2014. 164 с.
Svodnoe rukovodstvo po VICH-infekcii v klyuchevykh gruppakh naseleniya: profilakrika, diagnostika, lechenie i ukhod. VOZ. 2014. 164 s.
9. Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Краткий обзор основных особенностей и рекомендаций. ВОЗ. 2013. 16 с.
Svodnoe rukovodstvo po ispol'zovaniyu antiretrovirusnyh preparatov dlya lecheniya i profilaktiki VICH-infekcii. Kratkiy obzor osnovnykh osoben-nostey i rekomendaciy. VOZ. 2013. 16 s. Ц*!
УДК: 615.45:616.314-08
СОЗДАНИЕ РАЦИОНАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА ДЕНТИНА
А.Л. Голованенко1, Е.С. Березина1, И.В. Алексеева1, Г.А. Павлова2, Р.Г. Першина2,
1ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия»,
2ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. Е.А. Вагнера»
Голованенко Анна Леонидовна - e-mail: [email protected]
Широкое распространение кариеса определяет не только его клиническое, но и социальное значение. Разработан реминерализуюший гель для лечения среднего и глубокого кариеса, в котором одновременно содержатся основные минерализующие ионы кальция, фосфора и фтора. Благодаря структурированным водным пространствам в геле обеспечивается защитный эффект относительно взаимодействия Са2+ , НРО42- и F-, что позволяет сохранить компоненты в свободном активном состоянии и тем самым обеспечить существенное повышение их проникновения в дентин; моделирование осуществляется по кальциевофосфорному коэффициенту дентина 2:1. Использование геля для реминерализации дентина на первом этапе лечения глубокого кариеса позволяет пломбировать кариозные полости без лечебной подкладки, поэтому данный способ может найти широкое применение в стоматологии.
Ключевые слова: кариес дентина, реминерализующий гель, кальций, фосфор, фтор.
The wide distribution of caries determines not only its clinical, but also its social value. Remineralizing gel was produced for the treatment of medium and deep caries, it contains basic mineralizing ions - calcium, phosphorus and fluorine at the same time. The gel has a structured water space, it provides a protective effect on the interaction of Са2+, НРО42- and F-. This allows you to retain components in a free active state and to provide a substantial increase in their penetration into the dentin. The simulation is carried out on the ratio of phosphorus to calcium of dentin 2:1. Gel usage in case of dentin remineralization on the first stage of deep caries treatment allows us to fill cavities without lining treatment, therefore, this gel may find wide application in dentistry.
Key words: caries dentin, remineralizing gel, calcium, phosphorus, fluorine.
of drug therapy of HIV-infected.
Введение
Кариес зубов в настоящее время является наиболее распространенным заболеванием человечества. Имеются многочисленные данные ВОЗ о том, что в экономически развитых странах пораженность кариесом населения достигает 95-98% и проявляет тенденцию к росту, особенно в районах интенсивной урбанизации [1].
Широкое распространение данного заболевания определяет не только его клиническое, но и социальное значение. Кариес - это сложный, медленно развивающийся инфекционный процесс, разрушающий твердые ткани зуба. Начальной стадией кариозного процесса является деминерализация. При своевременном насыщении дентина минеральными компонентами можно добиться полного его восстановления и повысить резистентность зубов к кариесу [2].
Поэтому проблема поиска новых путей лечения кариеса и разработка более эффективных реминерализующих средств остается актуальной.
Целью настоящего исследования явилась разработка рациональной лекарственной формы для лечения кариеса дентина.
Материал и методы
Все лекарственные препараты: кальция хлорид (ФС 422567-94), калия фосфат двузамещенный (ФС 42-429779), натрия фторид (ГОСТ 4463-76) - фармакопейного качества; гелеобразователь - метилцеллюлоза (ТУ 2231-107-05742755-96м); пластификатор - глицерин (ФС 422202-99); вода очищенная (ФС 42-0324-09).
Разработка новых лекарственных форм требует простых, селективных, высокоточных и объективных методов исследования лекарственных средств, позволяющих осуществлять стандартизацию их как в момент получения, так и в процессе хранения. В работе использованы химические и физико-химические методы анализа, модифицированные с учетом специфики лекарственной формы.
Результаты и их обсуждение
Для успешного лечения глубоких кариозных полостей требуется не только медикаментозное лечение пульпы, но и активная реминерализирующая терапия дентина. В результате многочисленных исследований, проведенных отечественными и зарубежными специалистами, выяснено, что ведущая роль в реминерализирующей терапии глубокого кариеса принадлежит препаратам кальция и фосфора [2].
При глубоком кариесе имеются значительные изменения дентина. Данные о характере патологических изменений в пульпе и в твердых тканях зуба позволяют считать дентин дна кариозной полости раневой поверхностью и свидетельствуют о необходимости медикаментозного лечения. На сегодняшний день главная роль в медикаментозном лечении глубокого кариеса принадлежит лечебным подкладкам, обеспечивающим продолжительное воздействие на дентин и пульпу, которую наносят обязательно в теплом виде и только на дно кариозной полости, толщиной не более 0,2-0,3 мм. Лечебные подкладки наносят на дно кариозной полости после ряда специальных манипуляций и закрывают пломбировочным материалом [2].
Известен способ лечения кариеса дентина, когда в качестве лечебного средства используют препараты, содержа-
щие кальция гидрооксид, такие как «Кальцевит» («Влад-мива», Россия), «Кальципульпа» («Септодонт», Франция) и др. Препараты кальция гидрооксида имеют выраженное бактерицидное действие за счет высокого значения рН=11-12.5 и обеспечивают образование вторичного дентина. Установлено, что под действием кальция гидрооксида в дентине происходит избыточное отложение заместительного дентина, возможно возникновение облитерации пульпы, воспаление и гибель пульпы при прямом покрытии за счет раздражающего действия кальция гидрооксида. Препараты, содержащие кальция гидрооксид, нельзя использовать в качестве материала для прокладки, т. к. они разрушаются дентинной жидкостью, что приводит к нарушению герметизма реставрации [3, 4, 5].
Для лечения среднего и глубокого кариеса зубов разработан гель на основе агар-агара, содержащий кальция хлорид, калия фосфат двузамещенный, натрия фторид при определенных соотношениях компонентов, способный осуществить повышение и ускорение минерализации дентина. Недостатком данного геля является низкая эффективность из-за отсутствия антибактериального эффекта препарата [6].
Для реминерализации дентина также используются аппликации растворами: 10% раствором кальция глюкона-та, 4% раствором натрия фторида, 20-70% водным раствором диметилсульфоксида [7].
Хороший исход лечения получен от использования паст: 1,5% прополисной, 2% этония, 0,1% декаминовой. Применение паст с ферментами и мукополисахаридами ограничено из-за малой доступности чистых ферментов, их дороговизны и быстрой инактивации в физиологических условиях, а также наличия иммуногенных свойств. Большинство паст, применяемых при лечении глубоких кариозных полостей, ухудшают условия пломбирования. В состав таких паст в основном вводят те же вещества, которые применяют для орошения кариозной полости [7].
В результате комплекса проведенных научно-экспериментальных исследований на кафедре фармацевтической технологии Пермской государственной фармацевтической академии совместно с кафедрой стоматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Пермского государственного медицинского университета им. Е.А. Вагнера предложен медикаментозный способ лечения среднего и глубокого кариеса реминерализующим гелем [8].
Разработанный гель обладает следующими преимуществами: пролонгирует действие лекарственных средств; имеет простую технологию; комфортен в применении, т. к. совмещает в себе свойства твердого тела и жидкости; благодаря образованию водных внутренних структур позволяет включать в состав химически несовместимые вещества; эффективен при аппликациях, т. к. твердое тело способно задерживаться на твердых тканях зубах, обладает антимикробным действием [9, 10, 11].
В геле одновременно содержатся основные реминерали-зующие ионы кальция, фосфора и фтора. Благодаря структурированным водным пространствам в геле обеспечивается защитный эффект относительно взаимодействия Са2+, НРО42- и F-, что позволяет сохранить минерализующие компоненты в свободном активном состоянии и тем самым
обеспечить существенное повышение их проникновения в дентин; моделирование осуществляется по кальциево-фосфорному коэффициенту дентина 2:1. Использование геля для реминерализации дентина на первом этапе лечения глубокого кариеса позволяет пломбировать кариозные полости без лечебной подкладки, поэтому данный способ может найти широкое применение в стоматологии [12, 13].
Минерализующими свойствами обладает ион кальция, способный восполнять утраченные ионы кальция гидрок-сиапатита дентина [7].
Добавление фосфатов в гели в виде калия фосфата дву-замещенного приводит к насыщению дентина фосфором. Калий предотвращает возникновение и передачу болевого раздражения [7].
Фторид-ион введен в гель в виде натриевой соли. Натрия фторид легко диссоциирует с выделением активного ионизированного фтора (ион F - 0,13 нм), который регулирует процесс поглощения кальция и фосфора твердыми тканями зуба и увеличивает скорость реминерализации [7].
Для подавления кариесогенной микрофлоры в кариозной полости в состав геля для реминерализации дентина введен антисептик бензалкония хлорид, эффективный в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, оказывающий фунгицидное действие на грибы [4].
Для успеха лечения важное значение имеет выбор основы. В результате ранее проведенных исследований в качестве основ изучены водорастворимые производные целлюлозы, характеризующиеся биоинертностью, высокой чистотой и доступностью. В результате анализа литературных данных, а также по рекомендации стоматологов исследованы полимерные композиции в концентрации от 3 до 6%. В качестве основы выбрана метилцеллюлоза, характеризующаяся биоинертностью, высокой чистотой и доступностью [9].
Создание оптимальной пластичности и адгезивности, которые необходимы при применении гелей, обеспечивает пластификатор глицерин. Кроме того, пластификаторы способствуют повышению осмотической активности гелей, предотвращают их ускоренное высыхание [9].
Доброкачественность и терапевтическая эффективность лекарственной формы во многом зависят от рационально выбранной технологии и способа введения ЛС в основу. Поэтому при разработке технологии геля главным образом ориентировались на структурно-химические свойства полимера и вводимых компонентов. В результате проведенных исследований определен порядок введения компонентов в гель, температурный режим и время гомогенизации [9].
Стандартизация геля проведена по показателям подлинности и количественного содержания основных действующих веществ, технологическим параметрам и микробиологической чистоте [9].
Разработанный гель может быть рекомендован к использованию для восстановления уровня минерального обмена и стимуляции репаративных процессов в тканях зуба за счет диффузии кальция в дентинные канальцы, а также для накопления ионов кальция и фосфора и включения их в минеральную структуру околопульпарного дентина, а также для сокращения сроков реминерализа-ции дентина, повышения эффективности лечения кариеса
зубов за счет дополнительного введения в состав антибактериального препарата бензалкония хлорида.
Выводы
1. В результате проведенных научно-экспериментальных исследований разработаны оптимальный состав и технология геля для лечения среднего и глубокого кариеса.
2. Установлены нормы качества геля по показателям подлинности, количественного содержания основных действующих веществ, значению рН и микробиологической чистоте. Установленные показатели свидетельствуют об удовлетворительном качестве исследуемого геля и могут являться критериями оценки его доброкачественности при постадийном контроле в процессе производства и контроле качества конечного продукта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Логинова Н.К., Колесник AT., Бартенев В.С. Физиология эмали и дентина. Стоматология. 2006. № 4. С. 60-63.
Loginova N.K., Kolesnik A.G., Bartenev V.S. Fiziologiya emali i dentina. Stomatologiya. 2006. № 4. S. 60-68.
2. Павлова ГА Сравнительная оценка методов лечения глубокого кариеса: автореф. дис. ... канд. мед. наук / ГА Павлова. Пермь, 1939. 23 с.
Pavlova G.A. Sravnitel'naya ocenka metodov lecheniya glubokogo karie-sa: avtoref. dis.... kand. med. nauk/ G.A. Pavlova. Perm', 1989. 23 s.
3. Дмитриева ЛА, Aрдабацкая ГА, Ульянова Т.В., Волчкова Л.В. и со-авт. Применение альгипора для лечения пульпита. Стоматология. 1936. № 5. С. 23-29.
Dmitrieva L.A.,Ardabackaya G.A., Ul'yanova T.V., Volchkova L.V. i soavt. Prim-enenie al'gipora dlya lecheniya pul'pita. Stomatologiya. 1986. № 5. S. 28-29.
4. Петрикас A^. Оперативная и восстановительная дентистрия. Тверь. 1994. 235 с.
Petrikas A.Zh. Operativnaya i vosstanovitel'naya dentistriya. Tver'. 1994. 285 s.
5. Хельвиг Э., Климек Й., Arn/rn Т. Терапевтическая стоматология / под ред. проф. A.M. Политун, проф. Н.И. Смоляр; пер. с нем. Львов: ГалДент, 1999. 409 с.
Khel'vig JE., Klimek J., Attin T. Terapevticheskaya stomatologiya /pod red. prof. A.M. Politun, prof. N.I. Smolyar;per. s nem. L'vov: GalDent, 1999. 409 s.
6. Aвторское свидетельство СССР № 1633747 от 15.06.1991 г. «Состав для лечения кариеса зубов» - Леонтьев В.К., Павлова ГА Сравнительная оценка методов лечения глубокого кариеса: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Павлова ГА 1939. 13 с.
Avtorskoe svidetel'stvo SSSR № 1683747 ot 15.06.1991 g. «Sostav dlya lecheniya kariesa zubov» - Leont'ev V.K., Pavlova G.A. Sravnitel'naya ocenka metodov lecheniya glubokogo kariesa: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Pavlova G.A. 1989. 18 s.
7. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М. 1991.
Borovskiy E.V., Leont'ev V.K. Biologiya polosti rta. M. 1991.
S. Патент РФ № 2560630/17.06.2014.
Patent RF № 2560680/17.06.2014.
9. Голованенко A.n., Кириллова Р.В., Одегова Т.Ф. и др. Стандартизация геля для лечения глубокого кариеса. Хим. фарм. журн. 2006. № 4. С. 54-56.
Golovanenko A.L., Kirillova R.V., Odegova T.F. i dr. Standartizaciya gelya dlya lecheniya glubokogo kariesa. Him. farm. zhurn. 2006. № 4. S. 54-56.
10. Голованенко A^., Третьякова Е.В. Рациональное использование реминерализующих лекарственных средств для лечения кариеса эмали и дентина // Aктуальные проблемы медицины и фармации: Мат. III Всерос. науч. практ. конф. с межд. уч., посвящ. памяти ИА Aндреева. Ученые записки Орловского государственного университета. Орел. 2014. № 7 (63). С. 35-36.
Golovanenko A.L., Tret'yakova E.V. Racional'noe ispol'zovanie remineralizuy-uschikh lekarstvennykh sredstv dlya lecheniya kariesa emali i dentina//Aktual'nye problemy mediciny i farmacii: Mat. III Vseros. nauch. prakt. konf. s mezhd. uch., posvyasch. pamyati I.A. Andreeva. Uchenye zapiski Orlovskogo gosudarstven-nogo universiteta. Orel. 2014. № 7 (63), S. 35-36.
11. Рюмина Т.Е., Голованенко А.Л. Изучение влияния наиболее значимых биофармацевтических факторов на высвобождение ЛС из геля для реми-нерализации дентина. Фундаментальные исследования. 2013. № 6. Ч. 1. С. 116-119.
Ryumina T.E., Golovanenko A.L. Izuchenie vliyaniya naibolee znachimykh bio-farmacevticheskikh faktorov na vysvobozhdenie LS iz gelya dlya remineralizacii dentina. Fundamental'nye issledovaniya. 2013. № 6. Ch. 1. S. 116-119.
12. Леонова Л.Е., Павлова Г.А., Першина Р.Г. и др. Использование новой композиции реминерализующего геля при лечении кариеса дентина //
Использование достижений науки в Пермском здравоохранении: мат. регион. конф. Медицина и здоровье. Пермь. 2014. С. 64-69.
Leonova L.E., Pavlova G.A., Pershina R.G. i dr. Ispol'zovanie novoy kompozicii remineralizuyuschego gelya pri lechenii kariesa dentina // Ispol'zovanie dostizheniy nauki v Permskom zdravookhranenii: mat. region. konf. Medicina izdorov'e. Perm'. 2014. S. 64-69.
13. Леонова Л.Е., Павлова Г.А., Першина Р.Г. и др. Комплексная оценка состава и свойств реминерализующего геля при лечении кариеса дентина // Стоматология Большого Урала: мат. III всерос. рабоч. совещания по проблемам фундаментальной стоматологии. Екатеринбург. 2015. С. 46-48.
Leonova L.E., Pavlova G.A., Pershina R.G. idr. Kompleksnaya ocenka sostava i svoystv remineralizuyuschego gelya pri lechenii kariesa dentina // Stoma-tologiya Bol'shogo Urala: mat. III vseros. raboch. soveschaniya po problemam fundamental'noy stomatologii. Ekaterinburg. 2015. S. 46-48.
УДК: 615.453.21:616-001-08
ПОРОШОК НИТРОФУРАЛА И ЦИТОХРОМА С КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ИСТОЧНИК МОНООКСИДА АЗОТА НА РАНЕ
В.М. Коробко1, А.К. Мартусевич2, С.П. Перетягин2, Н.Б. Мельникова1,
1ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»,
2Отделение экспериментальной медицины ФГБУ «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр», г. Н. Новгород
Мельникова Нина Борисовна - e-mail: [email protected]
Методом электронной спектроскопии исследовано взаимодействие антибактериальных нитро-содержащих лекарственных веществ и цитохрома с (cyt c3+) в присутствии избытка аскорбиновой кислоты или натрия аскорбата в растворе. Показано образование комплексов цитохрома с (cyt c2+) с нитропрепаратами, аналогично нитрозильным комплексам монооксида азота с цитох-ромом с. Обоснованы и разработаны фармацевтические композиции на основе нитросодержа-щих препаратов и цитохрома с для лечения ожоговых ран. Эффективность вазодилатирующего и регенерирующего действий подтверждена в эксперименте на крысах.
Ключевые слова: монооксид азота, цитохром с, нитропрепараты,
лечение ожогов на крысах, порошок.
The interaction of antibacterial nitromedicines with cytochrome c in the presence of excesses of ascorbic acid or of sodium ascorbate in the solution has been studied by UV-Vis method. The formation of cytochrome c complexes with nitromedicines similar nitrosyl complexes of cytochrome c with nitric oxide was shown. The pharmaceutical composition on the base nitromedicine and cytochrome c has been formulated and developed for treatment of burn wounds. The effectiveness of vasodilatation and regeneration activities was suggested in the experiments by rats.
Key words: nitric oxide, cytochrome c, nitromedicine, treatment burn on rats, powder.
Введение
В настоящее время большое внимание привлекают медицинские технологии лечения онкологических, сердечнососудистых заболеваний и раневых процессов, использующие монооксид азота либо в газообразном состоянии, либо получаемого из сложных комплексов азот- и серосодержащих соединений в присутствии ионов железа [1, 2].
Монооксид азота является одним из важнейших регуляторов процессов in vivo, таких как эндотелиальная релаксация, передача нервных сигналов, транскрипция и трансляция генов [3], улучшение микроциркуляции крови, агрегации тромбоцитов. Монооксид азота оказывает опосредованное благоприятное действие на раневой и воспалительный процессы, усиливая секрецию цитокинов, индуцируя фагоцитоз бактерий и некротического детрита нейтрофи-лами и макрофагами [4-6]. Он может взаимодействовать во внутриклеточной жидкости с различными веществами -тиолами, ионами металлов, сахарами, гемами протеинов,
образуя различные типы нитрозильных комплексов, среди которых наиболее важными являются железо-нитрозиль-ные комплексы [7].
Известны многочисленные примеры создания «депо» монооксида азота из нитрозильных железосодержащих комплексов, лигандами которых являлись, например, диэ-тилдитиокарбаматный и тиолатный, с улучшенными фармакологическими свойствами по сравнению с монооксидом азота [1, 2]. Большой вклад в разработку новых доноров монооксида азота в виде нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лиганда-ми, многие из которых являются лекарственными веществами (ЛВ), внесли работы русских ученых С.М. Алдоши-на, Н.А. Саниной и др. [7, 8].
Для создания новых ЛВ как депо монооксида азота особо важны нитрозильные комплексы цитохрома с, образующиеся в организме человека [9, 10]. Цитохром с обладает антиокси-дантными и антигипоксантными свойствами, что обусловлено
