CC BY
165
УДК: 615.07.242.454
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕМИНЕРАЛИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
Голованенко А.Л., Третьякова Е.В., Алексеева И.В., Березина Е. С.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия», г. Пермь, Российская Федерация Аннотация. Начальной стадией кариозного процесса является деминерализация. При своевременном насыщении дентина и эмали минеральными компонентами, можно добиться полного их восстановления и повысить резистентность зубов к кариесу. Поэтому, проблема поиска новых путей лечения кариеса и разработка более эффективных реминерализующих средств, остается актуальной. Доброкачественность и терапевтическая эффективность лекарственной формы, во многом зависят от рационально выбранной технологии и способа введения лекарственных средств в полимерную матрицу. Поэтому при разработке технологии пленок главным образом ориентировались на структурно-химические свойства полимера и вводимых компонентов. В результате проведенных исследований, определен порядок введения компонентов в пленки, температурный режим и время гомогенизации.
Ключевые слова: технология, метод полива, пленки лекарственные, кариес, реминерализация
Введение. Кариес зубов в настоящее время является наиболее распространенным заболеванием человечества. Поэтому в последние годы особую актуальность приобретает реминерали-зующая терапия - лечебно-восстановительная методика поступления и проникновения в твердые ткани зуба фтора, кальция, фосфора и др., в результате чего происходит укрепление дентина и зубной эмали, что повышает устойчивость к кариозным поражениям [1].
Лекарственные препараты, применяемые в настоящее время для местного лечения кариеса эмали и дентина зубов, обладают недостаточными адгезивными свойствами и кумулятивным действием в месте воздействия, незначительной глубиной проникновения активных компонентов препарата в ткани зуба и недостаточным минерализирующим потенциалом. Для нормализации минерального состава твердых тканей зуба наиболее часто используют процедуру фторирования различными гелями, растворами, фторла-ками и в дополнение к фторированию применяют препараты, которые содержат два не менее
важных «зубных элемента»: кальций и фосфаты. Однако одномоментное присутствие ионов кальция и фосфора приводит к их химическому взаимодействию, что затрудняет их совместное использование в терапевтически активном соотношении ионов. Одним из путей решения этой проблемы является создание аппликационных лекарственных форм на основе полимеров синтетического и природного происхождения - пленок лекарственных (ПЛ) [2,3].
В результате проведенных научно-экспериментальных исследований предложен состав, разработана технология и проведена стандартизация пленок лекарственных для реминерализации дентина и эмали. Практическая значимость ремине-рализующих средств на основе полусинтетических полимеров обусловлена следующими факторами: перенасыщенность ионами кальция и фосфора; превалирование фосфатов над ионами кальция в соотношении 2:1 (для дентина) и 1:4 (для эмали), что повышает минерализующий потенциал средств во много раз; связь основной массы ионов кальция с белками слюны;
—--—
нейтральная реакция слюнной жидкости. В предлагаемых средствах решена сложная задача одновременного присутствия ионов кальция и фосфора за счет слабой связи ионов кальция с водной оболочкой, что предотвращает их взаимодействие с ионами фосфора [4,5].
Целью настоящего исследования являлась разработка технологии пленок лекарственных реминерализующего действия.
Экспериментальная часть
Материалы и методы. В работе использовали лекарственные субстанции: кальция хлорид (ФС 42-2567-94), калия фосфат двузамещенный (ФС 42-4297-79), натрия фторид (ГОСТ 4463-76) фармакопейного качества; гелеобразователи -натрий карбоксиметилцеллюлоза (ТУ 2231-107-05742755-96м) и метилцеллюлоза (ТУ 2231-107-05742755-96м); пластификатор - глицерин (ФС 42-2202-99); ксилит (ГОСТ 20710-75); вода очищенная (ФС 2.2.0020.15).
В работе использованы технологические методы, модифицированные с учетом специфики лекарственной формы.
Методика. Для получения пленок лекарственных нами выбран метод полива. Метод обеспечивает возможности включения лекарственных средств в виде растворов в полимерную матрицу-носитель и, после удаления растворителя, получение гомогенной пленки [2,3,6].
Изготовление пленок лекарственных методом полива состоит из двух основных стадий: изготовление растворов полимерной матрицы и лекарственных средств; сушка раствора в тонком слое.
Для нанесения поливочного раствора выбраны подложки из поливинилхлорида (ПВХ), так как их поверхностное натяжение позволяет полимерному раствору равномерно распределяться по ширине подложки без пропитывания.
Для получения однородных по структуре и содержанию лекарственных средств пленок лекарственных (ПЛ) необходимо, чтобы поливочный раствор перед нанесением на подложку не содержал воздушных пузырьков. В связи с этим на стадии получения полимерной матрицы необходимо использовать мешалки, предотвращающие вбивание воздуха в вязкий раствор и применять стадию деаэрации раствора, а также при необходимости использовать стадию фильтрации, для получения раствора, не содержащего
механические включения и посторонние примеси. Наличие воздуха в поливочном растворе приводит к получению неравномерных пленок с перфорациями, в месте образования которых пленки рвутся.
Основными стадиями получения ПЛ являются: получение поливочного раствора, фильтрование (при необходимости), деаэрация, формование и сушка пленки.
Подготовительные работы регламентируются приказом № 309 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций» и включают уборку помещений, подготовку вспомогательного материала, лабораторной посуды, персонала к работе. Отвешивают рассчитанное количество лекарственных средств и всопомогательных веществ для получения пленок лекарственных, отмеривают растворитель - воду очищенную.
Получение полимерной матрицы. Полимер растворяют в половинном количестве воды очищенной при температуре 30-40 С0 и оставляют набухать в течение часа при периодическом перемешивании до образования однородного раствора. После набухания полимера и получения однородной массы для пластификации пленочной основы вводят глицерин.
Получение поливочного раствора. В готовую полимерную основу по каплям вводят концентрированные растворы лекарственных средств, тщательно гомогенизируя с интервалом 10 минут. Далее мешалку отключают, производят деаэрацию раствора отстаиванием при комнатной температуре в течение 30-40 мин до исчезновения пузырьков воздуха. При необходимости раствор фильтруют.
Получение пленки лекарственной заключается в распределении деаэрированного поливочного раствора слоем заданной толщины (5 мм) на гидрофобной подложке. Количество поливочного раствора, нанесенного на единицу площади подложки, определяет толщину сухой пленки, и, следовательно, скорость ее растворения. Сушку проводят в сушильном шкафу с калорифером и принудительной вентиляцией воздуха при температуре 40-45°С в течение 16 часов. Экспериментально определен коэффициент усушки, равный 14-16. Высушенные пленки должны легко и без повреждений отделятся от подложки.
—--—
На этой же стадии осуществляется отбраковка пл по внешнему виду и передача их на регенерацию.
Полученные пленки представляют собой плоские, однородные, эластичные и прозрачные пластинки, без запаха, нейтрального вкуса.
Контролируемые параметры при
При удовлетворительных результатах внут-риаптечного контроля пленки фасуют в полиэтиленовые пакеты по ГОСТ 10-354-82, запаянные методом термосваривания, по 10 терапевтических доз. Оформляют к отпуску в соответствии с действующей НД.
В таблице 1 представлены контролируемые параметры при изготовлении пленок.
Таблица 1
изготовлении пленок лекарственных
Стадия Элемент операции Наименование
Изготовление поливочного раствора Перемешивание раствора Гомогенизация Порядок введения растворов ЛС
Скорость перемешивания, об\мин
Интервал между введением растворов ЛС, мин
Нанесение и сушка поливочного раствора Нанесение и сушка поливочного раствора Температура сушки, °С
Толщина высушенного полотна пленки, мм
Остаточная влажность, %
Фасовка, упаковка и маркировка готовой продукции Нарезка и фасовка пленок Ширина ролика при нарезке, мм
Масса пленки в упаковке, г
Масса пленки, г
Выводы. В результате проведенных исследований разработана технология пленок лекарственных реминерализующего действия. При разработке технологии пленок учтены структурно-химические свойства полимера и вводимых лекарственных средств и вспомогательных веществ, а также определен порядок введения компонентов, температурный режим и время гомогенизации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аверьянов С.В., Исхаков И.Р., Исаева А.И., Га-раева К.Л. Распространенность и интенсивность кариеса зубов, заболеваний пародонта и зубочелюстных аномалий у детей города Уфы // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2.
2. Алексеева И.В. Комплексные исследования с целью создания лекарственных форм для лечения ра-
невых и воспалительных процессов на основе мест-ноанестезирующего средства: дис. ... д-ра. фармац. наук / И.В. Алексеева. - Пермь, 2009. - 314 с.
3. Голованенко, А.Л. Исследования по разработке состава, технологии и стандартизации стоматологических пленок анестезирующего действия: дис. ... канд. фармац. наук / А.Л. Голованенко. - Пермь, 2000. - 29 с.
4. Голованенко А.Л., Третьякова Е.В. Рациональное использование реминерализующих лекарственных средств для лечения кариеса эмали и дентина // Ученые записки Орловского государственного университета, научный журнал. - 2014. - № 7 (63). - С.35-36.
5. Голованенко А.Л., Березина Е.С., Третьякова Е.В. Стандартизация пленок для лечения кариеса эмали// Фундаментальные исследования. - 2014. - № 9 (часть 5). - С. 1038-1041.
6. Вайнштейн В. А., Наумчик Г. Н. Исследование полимерных композиций для лекарственных пленок и процессов их получения // Химико-фармацевтический журнал. - 1983. -Том 17. №3. С.347-354.
—--—
DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY OF FILMS MEDICINAL REMINERALIZING ACTION
Golovanenko A. L., Tretyakova E. V., Alekseeva I. V., Berezina E.S.
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm, Russian Federation
Annotation. Initial stage of carious process demoralization is. In case of timely saturation of dentine and enamel mineral components, it is possible to achieve their complete recovery and to increase resistance of teeth to caries. Therefore, the problem of search of new ways of treatment of caries and development of more effective remineralizing remedies, remains urgent. High quality and therapeutic efficiency of a dosage form, in many respects depend on rationally chosen technology and a method of entering of medicines in a polymeric matrix. Therefore in case of development of technology of films mainly were guided by structural and chemical properties of polymer and the entered components. As a result of the conducted researches, the order of entering of components in films, temperature condition and time of homogenization is determined.
Key words: technology, method of watering, films medicinal, caries, remineralization
REFERENCES
1. Aver'yanov S.V., Iskhakov I.R., Isaeva A.I., Garaeva K.L. Rasprostranennost' i intensivnost' kariesa zubov, zabolevanij parodonta i zubochelyustnyh anomalij u detej goroda Ufy // Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya. - 2016. - № 2.
2. Alekseeva I.V. Kompleksnye issledovaniya s cel'yu sozdaniya lekarstvennyh form dlya lecheniya ra-nevyh i vospalitel'nyh processov na osnove mestnoanesteziruyushchego sredstva: dis. ... d-ra. farmac. nauk / I.V. Alekseeva. - Perm', 2009. - 314 s.
3. Golovanenko, A.L. Issledovaniya po razrabotke sostava, tekhnologii i standartizacii stomatologicheskih plenok anesteziruyushchego dejstviya: dis. ... kand. far-mac. nauk / A.L. Golovanenko. - Perm', 2000. - 29 s.
4. Golovanenko A.L., Tret'yakova E.V. Racional'noe ispol'zovanie remineralizuyushchih lekarstvennyh sredstv dlya lecheniya kariesa ehmali i dentina // Uchenye zapiski Orlovskogo gosudarstvennogo universiteta, nauchnyj zhurnal. - 2014. - № 7 (63). - S.35-36.
5. Golovanenko A.L., Berezina E.S., Tret'yakova E.V. Standartizaciya plenok dlya lecheniya kariesa ehmali// Fundamental'nye issledovaniya. - 2014. - № 9 (chast' 5). - S. 1038-1041.
6. Vajnshtejn V. A., Naumchik G. N. Issledovanie polimernyh kompozicij dlya lekarstvennyh plenok i pro-cessov ih polucheniya // Himiko-farmacevticheskij zhurnal. - 1983. -Tom 17. №3. S.347-354.
