CC BY
13Коневега Андрей Леонидович, konevega_al@pnpi.nrcki.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина
Штам Татьяна Александровна, Shtam_TA@pnpi.nrcki.ru, НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ, Гатчина
Ключевые слова:
протонная терапия, наночастицы оксида железа ^РЮ№), радиосенсибилизатор, комбинированная технология, глиома
Актуальность
В настоящее время большое внимание уделяется использованию протонной терапии, которая благодаря наличию пика Брэгга имеет более идеальное распределение доз, чем электронная или фотонная терапии. Поиск новых соединений, комбинированное воздействие которых увеличивает чувствительность злокачественных клеток к облучению, пока остается актуальной задачей для исследований в области протонной терапии и радиотерапии в целом [1]. Для увеличения эффективности протонной терапии предлагаются комбинированные технологии, определяемые совместным действием двух компонентов, т.е. излучения и препарата. Одним из видов таких «бинарных» технологий является применение радиосенсибилизаторов [1, 2].
Цель
Цель данной исследовательской работы — выявление сенсибилизирующего потенциала наночастица оксида железа ^РЮ№) при облучении протонами на пике Брэгга культивируемых клеток злокачественных глиом.
Материалы и методы
Две клеточные линии глиом А172 и GL-Tr предварительно инкубировали с соединением SPЮNs в
течение 24 ч. Клетки облучали дозами 0-6 Гр протонами на пике Брэгга. Жизнеспособность клеток тестировали методом AlamarBlue Assay, а также с помощью подсчета числа образовавшихся колоний клеток, окрашенных кристаллическим фиолетовым.
Результаты
Результаты показали, что SPIONs оказывает ради-осенсибилизирующие свойства на клеточные линии A-172 и Gl-Tr. Эффекты радиосенсибилизации наблюдались в диапазоне доз от 1 до 4 Гр для обеих клеточных линий. SPIONs не вызывали никаких сенсибилизирующих эффектов при облучении в высоких дозах (6 Гр) ни в одной клеточной линии.
Выводы
Исходя из полученных результатов SPIONs могут быть рассмотрены в качестве радиосенсибилизатора для определенных доз, времени инкубации и клеточной линии. Таким образом, комбинированное действие как физического процесса увеличения поглощенной дозы вторичным излучением, так и химических и биологических процессов, приводящих к повышению радиочувствительности опухолевых клеток, увеличивают эффективность протонной терапии. Работа поддержана НИЦ «Курчатовский институт» (приказ № 1059).
Список литературы
1. Бушманов А . Ю . , Шейно И . Н ., Липенгольц А . А . и др . Перспективы применения комбинированных технологий в протонной терапии злокачественных новообразований // Медицинская радиология и радиационная безопасность . 2019.Т 64 . № 3 . С. 11-18.
2 . Kirakli, Korkmaz Е . et al . Superparamagnetic iron oxide nanoparticle (SPION) mediated in vitro radiosensitization at mega-voltage radiation energies // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2018 . № 315 (3) . С . 595-602 .
ОПУХОЛИ ГОЛОВЫ И ШЕИ: ХИМИОТЕРАПИЯ
Современный взгляд на возможность редукции объема индукционной химиотерапии при комбинированном лечении пациентов с ВПЧ-положительным плоскоклеточным раком ротоглотки
Авторы
Голубев Павел Вячеславович, golubev194@gmail.com, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Болотина Лариса Владимировна, lbolotina@yandex.ru, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Геворков Артем Рубенович, torsurg@mail.ru, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Дешкина Татьяна Игоревна, rew9@yandex.ru, МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
плоскоклеточный рак головы и шеи, вирус папилломы человека, индукционная химиотерапия
Актуальность
Плоскоклеточный рак органов головы и шеи — актуальная проблема современной онкологии и имеет весомое социальное значение. Одна из возможных опций лечения данной группы пациентов — применение комбинированного двухэтапного метода (индукционная химиотерапия с последующим проведением химиолучевой терапии). На данный момент единственной зарегистрированной схемой индукционной химиотерапии является режим TPF (доце-таксел 75 мг/м2, цисплатин 75 мг/м2, 5-фторурацил 1000 мг/м2 в сутки в/в 96-часовая инфузия), который сопровождается выраженной гастроинтестинальной, нефро- и гематологической токсичностью, требующей профилактического введения колониестимули-рующих факторов. Кроме этого, было показано, что наличие положительного ВПЧ — статуса при раке орофарингеальной области — относится к благоприятным прогностическим статусам. Данный биологический тип опухоли имеет высокую чувствительность к лекарственной и лучевой терапии. В связи с этим в профессиональном онкологическом сообществе активно обсуждается вопрос о возможности редукции объема лечения для данной группы пациентов с целью снижения токсических проявлений.
Цель
Улучшить результаты лечения пациентов с мест-нораспространенным ВПЧ — позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки путем оптимизации режима индукционной химиотерапии в комбинированном лечении за счет снижения токсичности этапа индукции.
Материалы и методы
С сентября 2020 г. в исследование включено 13 пациентов с местнораспространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки. Всем больным на первом этапе комбинированного лечения проводилось 3 курса индукционной химиотерапии по схеме !Р (доцетаксел 75 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2). Для оценки эффективности, до и после завершения первого этапа выполняются контрольные обследования (МРТ лицевого отдела черепа и шеи с в/в контрастированием, УЗИ шеи, ларингоскопия). Вторым этапом всем пациентам проводится химио-лучевая терапия в стандартном режиме.
Результаты
У 12 из 13 пациентов достигнут контроль над заболеванием. Полный ответ отмечен у 2 (15%) пациентов, частичный ответ у 5 (38%) пациентов, стабилизация заболевания у 5 (38%) больных. Всем пациентам назначалась первичная профилактика Г-КСФ, длительность которой была значительно ниже, чем у пациентов, получающих стандартный трехкомпонен-тый режим 1РЕ Остальные токсические проявления так же были ниже в исследовательской группе.
Выводы
Предложенный нами двухкомпонентный режим после проведения полноценных клинических исследований можно рассматривать как альтернативную схему индукционной химиотерапии при комбинированном лечении пациентов с ВПЧ-ассоциированным местнораспространенным плоскоклеточным раком ротоглотки.
Список литературы
1. Подред . А . Д ., Каприн, В . В . Старинский, Г В . Петрова . Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. МНИОИ им . П А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019 . ISBN 978-5-85502250-6 .
2 . Kenji Nakano, Akira Seto, Toru Sasaki et al . Factors for Completion of TPF Induction Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Head and Neck Cancer.Anticancer Research 2019 Aug;39(8):4337-4342 . https://doi . org/10 . 21873/anti-canres 13601
4 . Max Gau, Andy Karabajakian, ThibautReverdy, Eve-Marie Neidhardt, Jérôme Fayette . Induction Chemotherapy in Head
and Neck Cancers: Results and Controversies . Oral Oncology 2019 Aug;95:164-169 . https://doi . org/10 ,1016/j . oraloncol-ogy. 2019 . 06 . 015 .
5 . Yuki Saito, Mizuo Ando, Go Omura, Kazuo Yasuhara, Masafumi Yoshida, Wataru Takahashi, Tatsuya Yamasoba . Induction
Chemotherapy for p16 Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma . Head and Neck, and Tumor Biology 2016 Mar 29;1(2):28-32 . https://doi . org/10 ,1002/lio2 .18 .
6 . Blanchard P, Bourhis J, Lacas B, Posner MR, Vermorken JB, Cruz Hernandez JJ, Bourredjem A, Calais G, Paccagnella A,
Hitt R, Pignon JP Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer, Induction Project, Collaborative Group . Taxane-cisplatin-fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data metaanalysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group . J Clin Oncol . 2013 Aug 10;31(23):2854-60 . http://doi . org/10 ,1200/Jœ . 2012 .47 . 7802 .
7 . Guillaume Janoray, YoannPointreau, Pascal Garaud, Sophie Chapet, Marc Alfonsi, Christian Sire, Eric Jadaud, Gilles Calais . Long-Term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil,±Docetaxel for Larynx Preservation, JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 108, Issue 4, April 2016, djv368 https://doi. org/10 ,1093/jnci/djv368 .
8 . Roshal R . Patela, Ethan B . Ludmirb, Alexander Augustynb, Nicholas G . Zaorskyc et al . «De-intensification of therapy in human papillomavirus associated oropharyngeal cancer: A systematic review of prospective trials» Oral Oncolgy. 2020 https:// doi . org/10 . 1016/j . oraloncology. 2020 . 104608
Иммунотерапия у пациентки с местнораспространенным плоскоклеточным раком полости носа и тяжелой аутоиммунной тромбоцитопенией. Клинический случай
Авторы
Нечаева Марина Николаевна, sm_nechaev@mail.ru, ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, Архангельск
Светлакова Анастасия Владимировна, maleolus@yandex.ru, ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск
Вальков Михаил Юрьевич, m.valkov66@gmail.com, ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, Архангельск
Ключевые слова:
местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, иммунотерапия, тромбоцитопения
Актуальность
Согласно данным проекта Международного агентства по исследованию рака GLOBOCAN, плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) в 2020 г. заболело более 500 тыс. человек, погибло более 440 тыс. [1]. ПРГШ является социально значимым заболеванием, так как видимые изменения строения лица значительно снижают качество жизни пациентов. Подходы в лекарственной терапии ПРГШ зависят от локализации опухоли и ее молекулярно-генетическо-го строения. Открытие ингибиторов контрольных точек иммунного надзора открыло новую эру в лечении местнораспространенного ПРГШ.
Цель
Представить клинический опыт применения иммунотерапии (ИТ) в лечении местнораспространен-ного ПРГШ.
Материалы и методы
Пациентка 58 лет, не курит, с 5 лет диагностирована аутоиммунная тромбоцитопения. Обострение заболевания с января 2020 г. с развитием тромбоцито-пении IV степени (9-17-109/л), носовых кровотечений, кожного геморрагического синдрома, спленомегалии. Выполнены эмболизация верхнечелюстных артерий, спленэктомия, четвертая линия терапии (ГКС, пульс-терапия ГКС, револейд, ромиплостим) без эффекта. Выявлено образование полости носа 38*24 мм с деструкцией носовой перегородки, метастазами в крыло носа и прорастанием в ротовую полость, которое стало источником кровотечений. Гистологически верифицирована спиноназальная плоскоклеточная карцинома без ороговения. Установлен диагноз: «рак по-
лости носа справа Т4ШМ0 ГУА стадия с деструкцией носа». Аутоиммунная тромбоцитопения IV степени, резистентная к стандартной терапии.
Результаты
Учитывая распространенность заболевания, тром-боцитопению IV степени, оперативное лечение, лучевая терапия и химиотерапия были противопоказаны. Рекомендована ИТ по жизненным показаниям. Проведение лекарственной противоопухолевой терапии по схеме пембролизумаб в дозе 200 мг 1 раз в 3 недели начато в августе 2020 г. Перед введением ИТ проводилась подготовка: транексам, аминокапроновая кислота и дексаметазон (в дозе 12 мг 1 раз в сутки с переводом на преднизолон в дозе 10 мг за 5 дней до ИТ). После подготовки до начала ИТ уровень тромбоцитов составлял 26-79-109/л. В январе 2021 г. достигнута стабилизация заболевания (до февраля 2022 г.). По данным КТ 07.02.2022 подтверждено местное прогрессирование. В период проведения ИТ уровень тромбоцитов колебался в пределах 150-728-109/л. Клинически значимых негативных явлений зарегистрировано не было. Всего проведено 24 введения пембролизумаба.
Выводы
Контроль над опухолью у пациентки составил 17 месяцев. Пациентка на сегодняшний день находится в удовлетворительном состоянии, получает вторую линию препаратом метотрексат. Запланирована консультация радиотерапевта для решения вопроса о возможности лучевой терапии. Данный клинический случай показывает, что ингибиторы контрольных точек могут дать шанс ранее инкурабельным пациентам с ПРГШ.
