Научная статья на тему 'Современный взгляд на лимфопролиферативную герпесвирусную иммунопатологию человека'

Современный взгляд на лимфопролиферативную герпесвирусную иммунопатологию человека Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
692
135
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Современный взгляд на лимфопролиферативную герпесвирусную иммунопатологию человека»

ОБЗОР

Современный взгляд на лимфопролиферативную герпесвирусную иммунопатологию человека

Н.Д.Львов, А.В.Мельниченко, А.А. Никитина, Е.М.Ахмедова ГУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва

Герпесвирусы — филогенетически древнее семейство Herpesviridae крупных ДНК-вирусов, из которых патогенные для человека классифицируются в трех подсемействах — альфа, бета и гамма:

Вирусы альфа- и бета- подсемейств инфицируют многочисленные клеточные типы in vivo. Гамма — герпесвирусы лимфотропны, подразделяются на 2 группы: к 1 относится вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз, назофарин-гиальную карциному и лимфому Беркитта, ко 2-ой

— недавно открытый герпесвирус саркомы Капоши, или герпесвирус 8 типа, наиболее близкий по геномной организации Т-клеточно-тропному обезьянему герпесвирусу Саймири (HVS).

реактивироваться на протяжении жизни хозяина и реплицироваться с образованием инфекционного потомства в условиях полноценно функционирующей иммунной системы.

Абсолютное большинство населения земного шара поражено человеческими герпесвирусами, при этом хозяин может оставаться здоровым, а вирус способен распространяться как вертикально, так и горизонтально на протяжении нескольких десятилетий совместного с хозяином существования. Наличие герпесвирусов в организме человека требует способности иммунной системы хозяина к их устранению. Герпесвирусы способны: 1) остро инфицировать хозяина, сохраняясь в организме, вызывать минимальную

Подсемейство

Род

Название вируса

Alphaherpesvirinae

Betaherpesvirinae

Gammaherpesvirinae

Simplexvirus

Varicellovirus

Cytomegalovirus

Roseolovirus

Lymphocryptovirus

Rhadinovirus

Вирус простого герпеса (ВПГ1,2) herpes simplex virus type 1,2 (HSV-1,2)

Вирус ветряной оспы (герпес-зостер) (3 тип ВГЗ) varicella-zoster virus (VZV)

Цитомегаловирус (ЦМВ) 5 тип Вирус герпеса человека 6 типа ВГЧ-6 Human herpesvirus type 6 (HHV-6)

Вирус герпеса человека 7 типа ВГЧ-7 Human herpesvirus type 7(HHV-7)

Вирус Эпштейна-Барр 4 тип (ВЭБ) Epstein-Barr virus (EBV) Вирус саркомы Капоши, или вирус герпеса человека 8 типа ________— ВГЧ-8 (Kaposi's sarcoma herpesvirus(KSHV)

Все герпевсирусы ассоциированы с малигнизаци-ей и (по крайней мере ВЭБ и ВГЧ-8) способны трансформировать клетки in vitro [1, 19].

Герпесвирусы инфицируют человека в ранние сроки жизни и, как правило, переходят в латентное состояние или персистентную инфекцию с минимальным повреждающим эффектом, но способны

Адрес: Москва, ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН

симптоматику; 2) находясь в латентном или персистентном состоянии, сохранять интактные вирусные геномы в организме человека в течение десятилетий; 3) реактивироваться из латентного или персистентного состояния в продуктивную инфекцию, производя дочерние генерации, достаточные для инфицирования новых хозяев в условиях полноценно функционирующей иммунной системы. Герпесвирусы достигают тщательно адаптируемой интеграции с организмом человека вследствие наличия крупных геномов, кодирующих высокоспециализированные функции, модифицирующие окружающую их хозяйскую среду

обитания.

В последние годы особое внимание превлечено к группе новых человеческих патогенов семейства Herpesviridae — ВГЧ 6, 7 и 8 типов в связи с их возможным участием в аутоиммунных процессах.

ВГЧ-6 был выделен в 1986г. из В-лимфоцитов периферической крови больных с различными лимфопролиферативными заболеваниями, в том числе инфицированных ВИЧ [37]. В последующие годы вирус был выделен от больных СПИДом [4,5], детей с внезапной экзантемой новорожденных (exanthema subitum, or roseola infantum) [44], от больных со злокачественными лимфомами, саркоидозом, синдромом Шегрена [4, 12, 21, 23, 25, 42] и здоровых лиц. Новый вирус был назван В-лимфотропным вирусом человека (Human B-lymphotropic virus), т.к. инфицировал только свежие В-лимфоциты человека in vitro. Позднее был описан более широкий спектр клеточного тропизма, преимущественно к Т-клеткам, вследствие чего вирус переименовали в ВГЧ-6 [19]. ВГЧ-6 отличается от остальных герпесвирусов по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. Геном представлен двунитчатой ДНК, содержит 43% Г-Ц пар. Сравнение структуры геномов выявило, что ВГЧ-6 содержит гомологичные гены ЦМВ и представителей Alphaherpesvirinae, однако антигенных связей с другими герпесвирусами не обнаружено. В вирионе ВГЧ-6 идентифицировано более 20 специфических протеинов, 9 гликопротеинов, из них 8 связаны с инфицированной клеточной мембраной, 6 — с вирусной оболочкой [4, 11, 19, 22].

Исследования изолятов ВГЧ-6 показали, что они принадлежат к двум вариантам: А или В (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В), различающихся по клеточному тропизму in vitro, рестрикционному эндонуклеазному профилю, нуклеотидной последовательности, реактивности с моноклональными антителами, сероэпидеми-ологии и причастности к различным заболеваниям. Сегменты генома различаются в пределах 4-25%, аминокислотные последовательности перекрещиваются между вариантами ВГЧ-6. Основным этиопатогеном внезапной экзантемы (exanthema subitum) является ВГЧ-6В, а инфекция, индуцированная ВГЧ-6А, наблюдается реже.

Вирус ВГЧ-6 селективно тропен к CD4+ Т-клеткам, однако исследования с помощью моноклональных антител и радиоиммунопрецепитации выявили, что он способен поражать и Т-клетки с детерминантами CD3+ ,CD5+ ,CD7+,CD8-, CD2, CD19, CD20[19, 47]. Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: лимфоцитарных -Т-ряда (Molt-3,MT-4,HSB-2,CEM и др.); В-ряда (1М-9,ЕТ-62),моноцитарно-макрофагальных(и 937), мегакари-оцитах, глиабластомных, невральных, цервикальных, эпителиальных клетках, фетальных астроцитах, клет-

ках тимуса , в свежевыделенныхлимфоцитах пуповинной крови человека (CBL -cord blood lymphocytes) и в выделенных из периферической крови лимфоцитах( PBL). Подобно другим герпесвирусам, ВГЧ-6 персис-трирует в клетках хозяина латентно после первичной инфекции. По-видимому, такими клетками являются циркулирующие моноциты и эпителиальные клетки слюнных и бронхиальных желез.

Вирус, взаимодействуя с клеткой, может индуцировать активацию или супрессию экспрессии клеточных генов. ВГЧ-6А индуцирует С4 экспрессию на поверхности Т-клеток в популяции лимфоцитов CD3+, CD4-, CD8+ и также в NK-клетках (натуральных киллерах). ВГЧ-6А оказывает негативный эффект , a HHV-6B — меньший эффект на экспрессию CD3 на поверхности CD4- Т-клеток. CD3/ TCR-регуляция зависит от вирусной ДНК-репликации. Исследователи предполагают, что процесс зависит от ранней генной экспрессии вирусных протеинов, т.к. процент клеток в культуре, проявляющий этот эффект, взаимосвязан с процентом инфицированных клеток. Не исключается прямое действие вируса на клеточный метаболизм [19, 40].

ВГЧ-6 индуцирует апоптоз CD4+, CD8+ лимфоцитов и NK-клеток, ингибирует продукцию интерлейкина-2 (ИЛ-2)и Т-клеточную пролиферацию, индуцирует экспрессию ИЛ -1 (3, фактора некроза опухоли (ФНО)-а и ИЛ-10 в периферических моно-нуклеарных клетках. Имеются данные о том, что ВГЧ-6В штамм U1102 кодирует бета-хемокиновый рецептор, который, как известно, является хемотак-сическим фактором, активирующим цитотоксичес-кие клетки и NK-клетки и ингибирующим на ранних этапах гематопоэтические стволовые клетки [19, 47].

ВГЧ-6 имеет общие с ЦМВ и ВЭБ пути передачи. Антитела к вирусу обнаруживаются более чем у 26% населения, преимущественно у детей от 0 до 4 лет (94-100%). ВГЧ-6 индуцирует у детей данной возрастной группы лимфопролиферативное заболевание с моноклональной пролиферацией В-клеток (exanthema subitum). Присутствие ВГЧ-6 в слюне, слюнных и бронхиальных железах, в смывах из носоглотки и гортани человека, а также способность вируса не только персистировать, но и репродуцироваться в различных клетках( лимфоциты, гистиоциты, эндотелиальные, эпителиальные) предполагают воздушно-капельный путь передачи инфекции. ДНК вируса методом ПЦР выявлена в слюне 90% обследованных детей с внезапной экзантемой[19, 44, 45]. Нельзя исключить и вертикальный путь заражения, т.к. антигены вируса обнаруживают в абортивном материале при спонтанных абортах[7]. Возможна передача вируса через половые пути (в 20% образцах цервикального секрета идентифицирована ДНК ВГЧ-6) [26]. Однако реактивации вируса у беременных может не происходить. Заражение ВГЧ-6 может осуществляться при переливаниях крови, пересадке органов[16, 33].

Спектр заболеваний, связанных с ВГЧ-6, доволь-

но широк: от инаппарантных форм до диссеминированной инфекции, заканчивающейся летально. HHV-6 связывают с различными лимфопролиферативными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, аутоиммунной патологией, некоторыми заболеваниями ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера), с синдромом хронической усталости, посттрансплантационными осложнениями и отторжениями органов и др. Реинфекция ВГЧ-6 наблюдается у больных с нарушенным иммунным статусом, иммуносупрессией (трансплантация органов, аутоиммунные заболевания, СПИД и др.).

Доказана этиологическая роль HHV-6 в развитии внезапной экзантемы - exanthema subitum, roseola infantum (розовая сыпь новорожденных, шестая болезнь) — широко распространенного заболевания детей от 3 месяцев жизни до 3 лет. Первичное инфицирование ВГЧ-6 возникает в 3-6 месячном возрасте, когда у детей уже исчезают материнские антитела и они становятся восприимчивыми к инфекции. Инкубационный период заболевания 5-15 дней. Внезапная экзантема характеризуется высокой лихорадкой (38,5-40°С) в течение 3-5 дней, с последующей 1 — 3 дневной эритематозной или макулезной кожной сыпью, которая совпадает с периодом снижения температуры тела [44, 45]. Около половины всех случаев первой в жизни лихорадки новорожденных связано с первичным инфицированием вирусом герпеса 6-го типа.

В период лихорадки (и даже предшествуя ему) вирус присутствует в CD4+ клетках ребенка. В это время выделение вируса из крови больных достигает более 90%. Наличие большого числа инфицированных мононуклеарных клеток связано с длительностью фазы высыпаний, а вирусемия уменьшает этот период, приводя к разрешению болезни [9].

Антитела к ВГЧ-6 отсутствуют в острую фазу, на 5 день лихорадки выявляются IgM антитела, которые персистируют 2-3 недели, IgG появляется на 7 день, достигая максимума через 2-3 недели, и персистируют длительное время [43, 44].

Обычно заболевание заканчивается без осложнений, но описаны клинические случаи манифестной инфекции с различными симптомами: лихорадка более 40°С, воспаление барабанной перепонки, респираторные и гастроинтестинальные симптомы, неврологические осложнения-энцефалиты, менин-гоэнцефалиты, асептический менингит, судороги, с последующей эпилепсией; сообщается о протекании первичной ВГЧ-6 инфекции с гепатосплено-мегалией, с фатальным фульминантным гепатитом, диссеменированной инфекцией, гемафагоцитарным синдромом.

Учитывая, что инфицирование ВГЧ-6 происходит в раннем детстве, первичная инфекция среди взрослых случается довольно редко, а если и возникает, то симптомы включают некоторые формы длительных лимфаденопатий, мононуклеозоподобный синдром,

гепатиты и др.

ВГЧ-6 связывают с некоторыми посттрансплантационными осложнениями, но его роль остается до конца не ясной. Так, у 8 из 21 пациентов после трансплантации почек наблюдалась реакция отторжения органов, сопровождавшаяся значительным увеличением уровня антител к ВГЧ-6, а в двух случаях вирус был выделен из лимфоцитов периферической крови больных. У 9 остальных реципиентов с реакцией отторжения в биопсийном материале вирусный антиген был определен в эпителии почечных канальцев и в инфильтрированных в интерстициальную ткань лимфоцитах и гистиоцитах [16,33].

ВГЧ-6 может быть причастен к патологии ЦНС, поскольку рост вируса наблюдается в клеточных линиях нейроглиального происхождения [4]. Этот вирус связан с некоторыми острыми заболеваниями ЦНС детей и взрослых. В то же время вирусный антиген присутствует в головном мозге практически здоровых людей [15].С помощью ПЦР нуклеотидные последовательности вируса были обнаружены в 70% всех образцов головного мозга у здоровых лиц и больных рассеянным склерозом (PC). ВГЧ-6 идентифицирован в нейронах и глиальных клетках, в ядрах олигодендроцитов патологических образований, характерных для PC. У пациентов с PC установлены более высокие уровни антител к вирусу, чем у здоровых лиц. Однако причастность этого вируса к патологии ЦНС, в частности при PC, нуждается в дальнейших доказательствах [6,15,19].

Серологические исследования ВГЧ-6 у пациентов с системными заболеваниями показали, что антитела класса IgG имеют 41% больных саркоидозом, 36% с синдромом Шегрена (титры антител в среднем 1:40). Более высокие титры антивирусных антител наблюдались у лиц с острой начальной стадией саркоидоза ( с синдромом Лефгрена). С помощью метода гибридизации in situ был идентифицирован геном ВГЧ-6 в биопсийном материале лимфатического узла больного саркоидозом, у которого титр антител составил 1:640 [11]. ДНК вируса была идентифицирована также в пораженных тканях и клетках биопсийных образцов Ходжкинских, смешанных Т- и В-клеточных не-Ходжкинских лимфом, при ангиоиммунобластоидной лимфаденопатии, африканской лимфоме Беркитта, Т-клеточной острой лимфобластоидной лейкемии, лимфогранулематозе, инфекционном мононуклеозе, не связанном с вирусом Эпштейна-Барр, и при ряде других заболеваний, например, болезни Крона, аутоиммунном тиреоиди-те, системной красной волчанке и др. [4, 11, 21, 23, 25,42].

В литературе дискутируется возможная роль ВГЧ-6 в генезе DRESS синдрома (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) и DIHS синдрома (Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome), проявляющихся лекарственно-индуцированной гиперчувствительностью с кожной сыпью и другими клиническими

симптомами (макулопапуллезная эритема лица, рук, лихорадка 41°С, гепатоспленомегалия, увеличение периферических лимфатических узлов, эозинофи-лия, лимфоцитоз). Эти синдромы возникают на фоне приема лекарственных препаратов — сульфасалази-на, аллопуринола, гидрохлортиазцда, циклоспорина и др. цитостатиков, которые применяются при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, лимфомах и пр.У таких пациентов обнаружены положительные результаты исследований на ВГЧ-6 [18,31,34, 39,41].

Прямое вовлечение вируса в опухолевый процесс у человека не доказано, но отмечена способность ДНК ВГЧ-6 трансформировать клетки NIH ЗТЗ и человеческие эпидермальные кератиноциты in vitro, вызывающие затем опухоли в экспериментах на мышах. Установлено, что ВГЧ-6 способствует иммуносупрессии и трансактивации онкогенов папилло-мавирусов (ВПЧ-16, ВПЧ-18) при карциноме шейки матки, увеличивает экспрессию ВПЧ и может быть вовлечен в прогрессию рака [19].

ВГЧ-6 гипотетически связывают с синдромом хронической усталости (СХУ). В некоторых серологических исследованиях пациенты с характерными симптомами имели более высокие титры антител к данному агенту по сравнению с контрольной группой, эти различия были не всегда статистически значимы. Другие авторы отмечают, что подобные высокие уровни антител имелись и у здоровых лиц. ДНК ВГЧ-6А определяется чаще, чем ВГЧ-6В, в лимфоцитах пациентов с СХУ по сравнению с контролем. Этиологическая роль ВГЧ-6 в развитии данного синдрома требует дальнейших исследований [19, 24].

Сложным остается вопрос о взаимодействии ВГЧ-6 с другими вирусами. Имеются данные об индукции литической репликации вируса Эпштейна-Барр в В клетках, латентноинфицированных данным вирусом. Уровень антител к ВГЧ-6 выше у пациентов с одновременным течением ВЭБиЦМВ [8,19]. ВГЧ-6 и ВИЧ-1 инфицируют CD4 лимфоциты in vitro и in vivo и могут находиться одновременно в одних и тех же клетках; при этом ВГЧ-6 может как ингибировать, так и стимулировать репликацию ВИЧ [5, 19].

Исследование 500 проб крови доноров различного возраста, пола, места жительства, произвольно отобранных с 1976-1980 гг. в США, показало, что более 80% имеют антитела к ВГЧ-6 в различных титрах [38]. Согласно шведским данным, 85% детей и взрослых серопозитивны к этому вирусу [30]. В Японии из 179 сывороток крови доноров от 10 до 59 лет 141 (79%) имели антитела к ВГЧ-6[32]. Показано, что 95% жителей Токио имеют антитела к указанному агенту, со снижением уровня серопозитивности с возрастом [46]. Некоторые авторы сообщают о более низком уровне серопозитивности в популяции жителей Малайзии, странах Африки, Словакии, Германии и др. (45-65%). Также отмечено, что уровень серопо-зитивностии и среднегеометрические титры антител

с возрастом могут как снижаться, так и увеличиваться после 62 лет или вовсе не изменяться [ 8, 14, 32, 46].

Скорее всего противоречивые результаты, полученные разными исследователями, обусловлены в большей степени использованием различных методик для диагностики ВГЧ-6 инфекции и отсутствием единых стандартизованных технологий.

ВГЧ-7 впервые был изолирован из СО+ Т-клеток здоровых людей, а затем из мононуклеаров периферической крови пациентов с СХУ и из слюны здоровых взрослых [20, 29]. Диаметр вириона 180-200 нм, ДНК-150 Кб. Анализ гибридизации ДНК показал, что ВГЧ-7 отличается от уже известных герпесвиру-сов, но имеет идентичные участки с ВГЧ-6 и ЦМВ. [11, 20, 47]. Сероэпидемиологические исследования установили широкую распространенность ВГЧ-7 среди населения. Частота изоляции ВГЧ-7 у детей в возрасте 0-11 месяцев составляет 0%, 12-23 месяцев — 50%, 24-35 месяцев 75% и старше 36 месяцев — 100%, в отличие от ВГЧ-6 , сероконверсия которого происходит у детей в возрасте до 12 месяцев [10, 19]. Таким образом, ВГЧ-7 персистирует у хозяина уже после первичной инфекции и максимально часто изолируется от здоровых взрослых. Предполагается, что ВГЧ-7 может быть причиной внезапной экзантемы, но не прямо , а опосредованно, за счет реактивации ВГЧ-6 из латентного состояния. ВГЧ-7 селективно тропен к СГ)+ Т —клеткам. Показано, что вирус инфицирует СЭ4+ в 42%, а С08+ в 4 % случаев[19, 47]. При взаимодействии с ВИЧ и ВГЧ-7 проявляется конкурирующий эффект за очередность инфицирования СО+лимфоцитов. До сих пор точно не установлена этиологическая роль ВГЧ-7 при каких-либо заболеваниях человека и дискутируется его роль в развитии СХУ, внезапной экзантемы новорожденных, ряда лимфопролиферативных заболеваний и лимфом. При этом не стоит забывать о его высоком тропизме к Т-лимфоцитам и непростом взаимодействии с другими вирусами, например с ВГЧ-6, ВИЧ и др.

ВГЧ-8 вирус, ассоциированный с саркомой Капоши, открыт в 1994г. и идентифицирован молекулярным клонированием с использованием тканей саркомы Капоши (СК), возникшей на фоне СПИДа. СК — мультифокальное заболевание с преимущественным поражением кожных покровов и вовлечением внутренних органов и лимфатических узлов. Выделяют 4 различные эпидемиологические формы СК: классическая, африканская/эндемическая,

ятрогенная (иммуносупрессивная/ посттрансплан-тационная) и СПИД-ассоциированная [13]. ВГЧ-8 подразделяют на 3 варианта — А, В, С — по различиям в нуклеотидных последовательностях субсегментов генома. Вариант А связывают с классической СК и со СПИД-ассоциированными поражениями кожи и внутренних органов, а В и С — с лимфопролиферативными заболеваниями (лимфомами, генерализованными лимфаденопатиями, болезнью Кастельмана)

[13, 17, 27, 28, 35, 36]. Была выявлена также тесная связь вируса с первичной выпотной лимфомой или В-клеточной лимфомой полости тела, а также наиболее агрессивными случаями мультицентрической болезни Кастельмана.

ВГЧ-8 содержит последовательности, гомологичные двум известным онкогенным герпесвирусам

— ВЭБ и герпесвирусу Саймири, а также последовательностям генов человека, осуществляющих контроль за пролиферацией клеток. У больных всеми известными формами СК последовательности ВГЧ-8 обнаруживают практически во всех образцах опухоли, что позволяет рассматривать вирус в качестве этиологического агента этого новообразования. В пользу сказанного свидетельствует и возможность возникновения СК у ВИЧ-позитивных лиц при обнаружении в их периферической крови ДНК ВГЧ-8. При анализе степени гетерогенности слитных участков терминальных повторов ВГЧ-8 было показано, что вирусная эписомальная ДНК часто является моноклональной при нодулярной форме СК. Это свидетельствует о том, что инфицирование вирусом предшествовало экспансии опухолевых клеток.

ВГЧ-8 широко распространен в человеческой

ЛИТЕРАТУРА

1. Львов Н.Д. Разработка лечебных противогерпе-тических препаратов и диагностических тест-систем. Автореф. дисс.д м н, 1992, 72

2. Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Никитина А.А. и др. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций человека. Вопр.вирусол., 2000,4, 7-13

3. Мельниченко А.В. Разработка и получение диагностических тест-систем к вирусу герпеса человека 6 типа и их применение для изучения HHV-6 инфекции. Автореф. дисс. км н, 2002, 27.

4. Ablashi D.V, Josephs S.F., Buchbinder A. et al. Human B-lymphotropic virus (human herpesvirus 6). J. Virol. Meth., 1988, 21, 29-48

5. Agut 11., Guetard I)., Collandre H. et al.Concomitant infection by human herpesbirus 6, HTLVand HIV-2. Lancet, 1988, 1, 712

6. Alvarez-Lafuente R., de las Heras V, Garcia-Montojо M. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis; relapsing-remitting versus secondary progressive. Muit. Scler., 2007, 13(5), 578-583

7. Ando Y., Kakimoto K., Ekunu Y. et al. HHV-6-infection dueing pregnancy and spontaneous abortion. Ibid., 1992,340, 2189

8. Andre М., Matz B. Antiboy responses to human herpesvirus 6 and other herpesviruses. Ibid., 1988, 2, 1426

9. Asano Y, Nakashiwa Т., Yoshikawa T. et al. Severity of human herpesvirus 6 viremia and clinical'fin dings in infants with exanthema subitum. J.Pediatr., 1991, 118, 891.

10. Balashandra K., Ayuthaya P.I., Auwanit W. et al.

популяции: более 25% взрослого населения и 90% ВИЧ-инфицированных имеют антитела к литичес-ким белкам этого вируса [27, 36]. ВГЧ-8, как и ВЭБ и герпесвирус Саймири, инфицирует в первую очередь лимфоциты и ассоциирован с клеточной трансформацией и иммортализацией. Итак, ВГЧ-8 является этиологическим агентом всех форм СК, связан с развитием некоторых форм В-клеточных лимфом, ангиоиммунобластоидной лимфаденопатии, болезни Кастельмана и ряда других лимфо-пролиферативных заболеваний. Роль этого вируса у больных, подвергающихся иммуносупрессивной терапии (трансплантация органов и тканей, больные аутоиммунными заболеваниями — ревматоидный артрит, СКВ и др., меланомой и другими опухолями), представляется высокозначимой, но требует дальнейших углубленных исследований.

Таким образом, новые представители герпесви-русов требуют дальнейшего изучения, и роль этих вирусов в патологии человека далеко не ясна, проблема является весьма актуальной в сфере вновь открывающихся современных данных о заболеваниях человека.

Prevalence antobody to human herpesvirus 6 in women and children. J.Microbiol. Immunol.,1989,33, 515-518

11. Berneman Z.N., Ablashi D.V., Ge Li et al. Human herpesvirus 7 is a lymphotropic T virus and is related to, but significant different from human herpesvirus 6 and human cytomegalovirus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89, 10522-10556

12. Biberfeld P., Petren A.L., Eklund A. et al. Human herpesvirus 6 (HHV-6, HBLV) in sarcoidosis and lyphoproliferative disoders. J. Virol.Meth., 1988, 21, 49-59

13. Blasig C., Zeitz C., Haar B. et al. Monocytes in Kaposi’s sarcoma lesions are productively infected by human herpesvirus 8. Virol., 1997, 71, 7963-7968.

14. Brown N.A., Sumaya C.V., Liu C.R. et al. Fall in human herpesvirus 6 seropositivity with age. Lancet, 1988, 2, 396

15. Chaloner P.B., Smith K., Parker J. et al. Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Proc.Natl. Acad.Sci. USA,1995,92, 7440-7444

16. Chou S., Scott K.M. Rises in antibody to human herpesvirus 6 detected by enzyme immuniassay in transplant recipients with primary cytomegalovirus infection. J.Clin.Microbiol., 1990, 28, 851-854

17. Dargent J.L., Lespagnard L., Sirtaine N. et al. Plasmablastic microlymphoma occuring in human herpesvirus 8 (HHV-8)-positive multicentric Casleman's disease. APMIS, 2007, 115(7),869-874

18. Debarbiex S., Deroo-Berger M.C., Grande S.

et al. Drug hypersensitivity syndrome associated with a primary HHV-6infection. Ann.Dermatol. Venereol.,2006,133(2), 145-147

19. Fields B.N., Knipe D.M., How ley P.M. Human herpesvirus 6., Human herpesvirus 7. Fields Virology . 2006.

20. Frenkel N., Schimer E.C., Wyatt L.S. et al. Isolation of new herpesvirus from CD4+ T-cells. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 1990, 87, 748-752

21. Gompels U.A., Carrigan I)., Carrs A.L. et al . Two groups human herpesvirus 6 identified by sequence analyses of laboratory strains and variations from Hodgkins lymphoma and bone marrow patients. J. Gen. Virol., 1993, 74, 613-622

22. Josephs S.F., Salahuddin S.Z., Ablashi D.V. et al Genome analyses of the human B-lymphotropic virus (HBLV). Science, 1986, 234, 601-603

23. Josephs S.F., Ablashi D.V, Salahudin S.Z. et al. Molecular studies of HHV-6. J.Virol.Meth., 1988, 21, 179-190

24. Kondo K. Chronic fatique syndrome and herpesvirus reactivation. (Article in Japanese). Nippon Rinsho, 2007, 65(6), 1043-1048

25. Lacroix A., Jaccard A., Rouzioux C. et al. HHV-6 and EBV-DNA quntitation in lymph nodes of 86 patients with Hodgkins lymphoma. J. Med.Virol., 2007, 79(9), 1349-1356

26. Leach C.T., Newton E.R., McParlin S. et al. Human herpesvirus 6 infection of the female genital tract. J.Infect. Dis.,1994, 169,1281-1283

27. Lennette E., Blackbourne D.Y., Levy J.A. et al. Antibodies to the human herpesvirus type 8 in the general population and the Kaposi’s sarcoma patients. Lancet,348, 858-861

28. Letter for Editor. Human herpesvirus 8 strains variability in clinical conditions other than Kaposis sarcoma. J. Virol., 1997, 71, 8082-8083

29. Levy J.A.,Ferro F., Greenspain D. et al. Frequent isolation of HHV-6 from saliva and high seroprevalence of the virus in the population. Lancet, 1990, 335, 1047-1050

30. Linde A., Dahl H., Wahren B. et al. IgG antibodies to human herpesvirus 6 in children and adults both in primary Epstein-Barr virus and cytomegalovirus infection. J.Virol.Meth.,1988, 21, 117-123

31. Michel F., Navellou J.C., Ferrand D. et al. DRESS syndrome in patients on sulfasalazine for rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine, 2005, 72(1), 82-85

32. Okuno T., Takahachi K, Balachandra K. et al. Seroepidemiology of human herpesvirus 6 infection in normal children and adults. J. Clin.Microbiol., 1989, 27, 651-653

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

33. Okuno Т., Higachi К, Shiraki K. etal. Human herpesvirus 6 infection renal transplantation. Transplantation, 1990, 38, 519-522

34. Oskay Т., Karademir A., Erturk O.I. et al. Association of anticonvulsant hypersensitivity syndrome with Herpesvirus 6, 7. Epilepsy Res., 2006, 70(1), 27-40

35. Рак Г., Mwakigonja A.R., Kokhaei P. et al. Kaposi's sarcoma herpesvirus load in biopsies of cutaneous and oral Kaposi's Sarcoma legions. Eur.J. Cancer., 2007,

10, 34-37

36. Russo J.J., BohenzkyR.A., ChienM.C. etal. Nucleotide sequence of the Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus HHV-8. Proc. Natl. Sci. USA, 1996, 93,14862.

37. Salahuddin S.Z., Ablashi D.V, Markham P.D. et al. Izolation of a new virus (HBLV) in patients with lymphoproliferative disorders. Science, 1986, 234, 596-601

38. Saxinger С., Polesky H., Eby N. et al. Antibody reactivity with HHV-6 in U.S.populations. J.Virol.Meth., 1988, 21, 199-208

39. Seishima М., Yamanaka S., Fujisama T. et al. Reactivation of human herpesvirus (HHV) family members other than HHV-6 in drug-induced hypersensitivity syndrome. Br.J. Dermatol, 2006, 155 (2), 344-349

40. TakahachiK.,SonodaS.,HigachiK.etal.Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related virus. J.Virol., 1989, 63, 3161-3163

41. Tamagawa-Mineoka R., Katoh N., Nara T. DRESS syndrome caused by teicoplanin and vancomycin, associated with reactivation of human herpesvirus 6. Int.J.Dermatol.,2007, 46(6), 654-655

42. Tore Hi G., Marasca R., Luppi M. et al Human herpesvirus 6 in human lymphomas; identification of specific sequences in Hodgkins lymphomas by polymerase chain reaction. Blood, 1991, 71,22-51-2258

43. Ueda K, Kusuhara K. Exanthema subitum and antibody to human herpesvirus 6. J. Infect.Dis., 1989, 77, 750-752

44. Yamanishi K., Okuno Т., ShirakiK. etal. Identification of human herpesvirus 6 as a casual agent for exanthema subitum. Lancet, 1988, 1, 1065

45. Yamanishi K, Kondo T. Exanthema subitum and human herpesvirus 6 infection. Immunol. Prof. of HHV-6, Eds. C. Lopez - New York, 1990, 29-37

46. Yanagi K., Harada S., Ban F. et al. High prevalrnce of antibody to HHV-6 and decrease in titer with increase in age in Japan. J.Infect.Dis., 1990, 161, 153

47. Yasukawa М., Yakushini Y., Takahachi K. et al. Specificity analysis of human CD 4+ T-cell clones direct against human herpesvirus 6, HHV-7, and human cytomegalovirus. J.Virol., 1993, 67, 6259.

Поступила 8.11.07

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.