Научная статья на тему 'Современный взгляд на гетерогенную систему гемоглобина'

Современный взгляд на гетерогенную систему гемоглобина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
803
101
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕМОГЛОБИН / ЭРИТРОН / КЛАССИФИКАЦИЯ / ДИАГНОСТИКА / HEMOGLOBIN / ERYTHRON / CLASSIFICATION / DIAGNOSIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кривенцев Юрий Алексеевич, Бисалиева Рината Альбкалиевна, Иванов Павел Александрович

Представлен краткий обзор, основанный на анализе 22 научных литературных источников с глубиной литературного поиска в 38 лет, освещающий совокупную мировую информацию по гемоглобинам человека. Обзор включает в себя объективную и адекватную информацию по эволюционным аспектам возникновения гемоглобинов, описание сложной мультимерной структуры гемоглобинов, их транспортно-дыхательной функции, сводной классификации с описанием важнейших типов гемоглобина, эволюцию развития отдельных типов гемоглобина и их клинико-диагностическое значение.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кривенцев Юрий Алексеевич, Бисалиева Рината Альбкалиевна, Иванов Павел Александрович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE MODERN VIEW ON HETEROGENEOUS SYSTEMS OF HEMOGLOBIN

The overview based on analysis of 22 scientific literary sources with depth in 38 years, covering the aggregate global information on human hemoglobin was made. The review included an objective and adequate information on the evolutionary aspects of hemoglobin, the description of complex multimeric structure of hemoglobin, their transport and respiratory function, summary of classification with description of major types of hemoglobin, the evolution of development of individual types of hemoglobin and their clinical diagnostic value.

Текст научной работы на тему «Современный взгляд на гетерогенную систему гемоглобина»

16. Першивко, О. В. Влияние ликопида на содержание ИЛ-1, ИЛ-8 при инфекционном процессе у новорожденных с различными вариантами задержки внутриутробного развития / О. В. Першивко, Н. В. Колесникова, Л. А. Никулин // Russian Journal of Immunology. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 114.

17. Свирщевская, Е. В. Ликопид в терапии педиатрических заболеваний / Е. В. Свирщевская, Т. М. Андронова // Ремедиум. Приволжье. - 2006. - № 12. - С. 37.

18. Хаитов, Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1. - С. 9-16.

19. Черкасов, Н. С. Болезни сердца новорожденных и детей раннего возраста / Н. С. Черкасов. -Астрахань : Изд-во АГМА, 2009. - 268 с.

20. Чувиров, Д. Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. Г. Чувиров. - М., 2004. - 24 с.

21. Чувиров, Д. Г. Различные схемы назначения ликопида у детей с повторными инфекциями носоглотки и респираторного тракта / Д. Г. Чувиров, Т. П. Маркова // Поликлиника. - 2006. - № 3. - С. 35-38.

22. Щеплягина, Л. А. Возрастные особенности иммунитета у детей : лекции для врачей / Л. А. Щеплягина, В. М. Чернов, И. В. Круглова, В. М. Делягин. - М. : ООО «Анита Пресс», 2010. - 36 с.

Доронина Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 36-86-75, e-mail: [email protected].

УДК 612.111.11/. 13:547.968.4

© Ю.А. Кривенцев, Р.А. Бисалиева, П.А. Иванов, 2012

Ю.А. Кривенцев, Р.А. Бисалиева, П.А. Иванов СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ГЕТЕРОГЕННУЮ СИСТЕМУ ГЕМОГЛОБИНА

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Представлен краткий обзор, основанный на анализе 22 научных литературных источников с глубиной литературного поиска в 38 лет, освещающий совокупную мировую информацию по гемоглобинам человека. Обзор включает в себя объективную и адекватную информацию по эволюционным аспектам возникновения гемоглобинов, описание сложной мультимерной структуры гемоглобинов, их транспортно-дыхательной функции, сводной классификации с описанием важнейших типов гемоглобина, эволюцию развития отдельных типов гемоглобина и их клинико-диагностическое значение.

Ключевые слова: гемоглобин, эритрон, классификация, диагностика.

Yu.A. Kriventsev, R.A. Bisalieva, P.A. Ivanov

THE MODERN VIEW ON HETEROGENEOUS SYSTEMS OF HEMOGLOBIN

The overview based on analysis of 22 scientific literary sources with depth in 38 years, covering the aggregate global information on human hemoglobin was made. The review included an objective and adequate information on the evolutionary aspects of hemoglobin, the description of complex multimeric structure of hemoglobin, their transport and respiratory function, summary of classification with description of major types of hemoglobin, the evolution of development of individual types of hemoglobin and their clinical diagnostic value.

Key words: hemoglobin, erythron, classification, diagnosis.

Современные представления об эволюции жизни на нашей планете показывают, что первые организмы, возникшие на планете, были облигатными анаэробами. Это очевидно, если учесть, что кислорода в атмосфере Земли тех времен было ничтожно мало, зато первичный океан был богат примитивными органическими веществами, необходимыми для обеспечения жизнедеятельности этой группы организмов [4].

Крупнейшее эволюционное событие - возникновение процесса фотосинтеза знаменовало появление новой группы живого - аутотрофов. Поскольку аутотрофы выделяют в процессе фотосинтеза большое количество кислорода, их размножение повлекло резкое изменение состава земной атмосферы в сторону накопления огромных количеств О2 - до 21 % [2, 4, 7, 15]. Появление такого «удобного» окислителя, как кислород, дало организмам-потребителям прекрасную возможность более эффективного извлечения энергии органических веществ, что привело к эволюционному возникновению вначале факультативных анаэробов, а затем и аэробных организмов [2]. Появление многоклеточных привело к возникновению проблемы доставки кислорода в структуры биологических систем. Эволюционный прогресс привел к очевидному решению этой проблемы - появлению гуморальных мессенджеров, транспортирующих дыхательные газы [12, 13, 20, 22].

Кислород является одним из самых плохо растворимых в воде газов: его растворимость составляет 4,9 мл в 100 мл воды. Следовательно, многоклеточным аэробным организмам необходим транспортный механизм, способный селективно и обратимо связывать дыхательные газы. У большинства высших животных эту функцию выполняет система дыхательных пигментов, основным из которых является гемоглобин (Hb) (от греч. haemo - кровь и лат. globus - шар). Этот белок, содержащийся в 100 мл крови, связывает около 20 мл газообразного кислорода [3, 11, 17].

Hb часто называют дыхательным ферментом. М. Перутц охарактеризовал Hb как «молекулярное легкое» [22]. Этот белок широко распространен среди всех эукариотических организмов - от примитивных одноклеточных (дрожжей) до высших позвоночных. Сродство Hb к кислороду невысоко. Существуют лиганды, по отношению к которым Hb обладает значительно большей тропностью; к ним относятся СО и NO. И если взаимодействие Hb с NO представляет лишь теоретический интерес, то ассоциация Hb-CO имеет большое физиологическое значение [4].

У многих беспозвоночных Hb свободно растворен в крови. У позвоночных и некоторых беспозвоночных животных он находится эритроцитах. Их нельзя назвать клетками в полном смысле, так как они лишены ядра, митохондрий, других органелл. Примечательно, что в собственном метаболизме эритроцита кислород не используется [3].

Hb можно считать своего рода модельным белком, структура, свойства и функции которого наиболее полно изучены по сравнению с другими белками на протяжении последних 50 лет [2, 10]. Это красный железосодержащий пигмент крови, относящийся к сложным белкам, - хромопротеидам. В организме Hb выполняет транспортно-дыхательную и буферную функции [7].

Молекулярная масса основных типов Hb колеблется в пределах 64 500-68 000 Д. Молекулярная масса различных протомеров колеблется от 16 000 до 17 000 Д. Размер молекулы - 6,8 нм. Белковая часть Hb характеризуется высоким содержанием гистидина. Изоэлектрическая точка (pI) составляет 6,8 [3, 7, 15].

Синтез белковой части Hb происходит на самой ранней стадии эритропоэза (базофильные эритробласты богаты РНК). Синтез гема и его соединение с глобином осуществляется на более поздних этапах эритропоэза, в период превращения базофильного нормобласта в полихроматофильный нормобласт. По мере созревания нормобластов количество Hb в них увеличивается и достигает максимума в эритроцитах [9].

Каждая из четырех субъединиц Hb представлена двумя частями: небелковая планарная часть -гем (4 % молекулы Hb) и белковая олигомерная глобула (96 %) [6].

Гем (протогем) - тетрапиррольная ароматическая структура протопорфирина IX, в состав которого входит ион Fe2+, который обеспечивает интенсивную окраску Hb, что и позволяет отнести его к классу хромопротеидов. SP2-гибридные атомы C и N п-электронной системы порфиринового лиганда обеспечивают его плоскостную структуру [5, 7, 13].

Глобин - принадлежит к группе гистонов. В состав протомеров Hb человека входит либо 141 (а-цепь), либо 146 у-, 5-цепи) аминокислотных остатков. Полипептидные цепи в молекуле Hb более чем на 70 % представлены скрученными а-геликсовыми спиралями, фрагменты которых разделены участками, образующими изгибы вторичной цепи. В результате такой укладки образуются третичные глобулы овоидной формы [7, 11, 13, 14, 20].

Физиологической формой четвертичной структуры Hb человека является тетрамерная. Все четыре протомера располагаются пространственно, образуя тетраэдрическую конфигурацию длиной 64 ангстрем, шириной 55 и высотой 50 ангстрем. Сведберговы единицы рыхло связаны между собой нековалентными связями (водородными, электростатическими, гидрофобными) [8, 11, 13, 14].

Hb - главный и самый распространенный белок эритроцитов, на его долю приходится 90 % всего белка. В артериальной крови практически весь гемоглобин (95-98 %) связан с кислородом. В

венозной крови содержание оксигемоглобина составляет 67-75 %, остальная часть приходится на долю свободного НЬ [3, 15].

Присоединение 02 обеспечивается содержанием в геме атома Fe2+. Эта реакция обратима и зависит от парциального давления 02. В капиллярах легких, где напряжение 02 около 100 мм рт.ст., НЬ соединяется с 02, превращаясь в оксигемоглобин. В капиллярах тканей, где напряжение 02 значительно ниже (около 40 мм рт.ст.), происходит диссоциация окси-НЬ на НЬ и 02. Последний поступает в клетки, где парциальное давление 02 еще ниже (5-20 мм рт.ст.). В глубине клеток оно падает практически до нуля [2, 11]. Кроме транспорта О2 к тканям, НЬ осуществляет обратный транспорт углекислого газа [11, 14].

Нормальная концентрация НЬ мужчин составляет 135-170 г/л, у женщин - 120-150 г/л. Концентрация НЬ в эритроците - 327-355 г/л (20,3-22,0 ммоль/л), абсолютное среднее содержание НЬ в эритроците - 26,7-33,7 пг [3, 7].

При рождении ребенка пуповинная кровь содержит 140-190 г/л НЬ. Но в течение первых часов антенатальной жизни концентрация этого белка повышается до 165-225 г/л. Через несколько дней после рождения содержание НЬ уменьшается и к концу первого месяца достигает нормальных для взрослого величин 160 г/л. В первые месяцы жизни наблюдается трименонредукция - нормальное постепенное снижение уровня НЬ, концентрация которого к третьему месяцу доходит до 100-130 г/л. Затем содержание НЬ медленно повышается и к концу первого года жизни достигает 120 г/л. После первого года жизни повышение продолжается и достигает нормальных (для взрослого) величин в пубертате (табл. 1) [14].

Таблица 1

Средняя концентрация гемоглобина в крови в разные периоды детского возраста_

Возраст Первые 4 дня 1/2 месяца 1 год 2 года 4 года 8 лет 12 лет

Концентрация Hb 195 г/л 115 г/л 120 г/л 121 г/л 125 г/л 130 г/л 134 г/л

Следует сказать о терминологии Hb в плане его градации. Традиционно выделяют:

1) типы-разновидности Hb, различающиеся составом и строением протомеров своего глобина. Вариабельные полипептидные цепи разных типов Hb кодируются различными генами, что обусловливает различия их аминокислотных последовательностей. Hb различных типов различаются вторичной, третичной и четвертичной структурами;

2) производные Hb: солянокислый гематин, карбоксигемоглобин (HbCO), циангемоглобин (CNHb), метгемоглобин (MetHb), азид-метгемоглобин (NaN3Hb), сульфгемоглобин (SHb), азидметге-моглобин (NaN3MetHb) и др., образующиеся in vivo или in vitro в результате взаимодействия Hb с различными веществами (чаще - газами) [2, 3];

3) функциональные (нормальные) формы. В крови Hb существует, по крайней мере, в четырех формах: редуцированный Hb, оксигемоглобин, карбгемоглобин и метгемоглобин. Редуцированный и оксигенированный Hb являются двумя ипостасями нормального Hb и легко переходят друг в друга [2, 5].

Современная номенклатура типов Hb была принята на Х-м Международном гематологическом конгрессе в Стокгольме в 1964 г. Типы Hb обозначают буквами латинского алфавита от А до G и S [13]. Все многообразие типов Hb можно разделить на:

• постоянно присутствующие в крови человека (HbAb HbA2 и др.);

• появляющиеся только на определенных этапах развития организма (HbP, HbF и др.);

• патологические формы (HbS, HbC, HbE и др.) [4, 13, 16, 17].

К наиболее значимым и изученным типам Hb человека относят следующие.

HbAi - является основным типом в крови взрослого человека, он составляет до 98 % от общего. Тетрамер состоит из двух а- и двух Р-протомеров. В тетрамере их обозначают как ai, a2, Pi и р2. Полипептидные цепи a-протомеров включают в себя 141 аминокислоту каждая, Р-протомеры -146 аминокислот. pI составляет 6,95-7,18. Синтез HbA1 начинается уже на 6-8 неделях развития плода. До 30-36 недель гестации количество его остается постоянным - 5-10 % от общего Hb [4, 7, 12].

HbA2 (медленный) - находится в организме взрослого в меньшей концентрации: референтные пределы составляют 1,5-3,5 % от общего Hb. Характеризуется более высоким сродством к кислороду. Состоит из двух а- и двух 5-протомеров. pI составляет 7,4-7,6. Количество HbA2 резко повышается при Р-талассемии (до 5 %), мегалобластной и гипохромной анемии (до 9 %), серповидноклеточной анемии (до 4 %). Снижение уровня HbA2 наблюдается при эритролейкозе, железодефиците, гемоглобинопатии Н (до 0,4 %), 5-талассемии [4, 7, 12].

Эмбриональный НЬ (НЬР) - обладает более высоким, чем НЬА1, сродством к кислороду. Синтезируется в раннем эмбриогенезе (с 4 по 12 неделю) в желточном мешке. Представлен подтипами Го-вер I (84), Говер II (а282) и др. НЬР, как и фетальный НЬ, имеет сходные спектр поглощения, коэффициент седиментации (4,5 S), щелочную резистентность. Но, в отличие от HbF, эмбриональный НЬ имеет меньшую электрофоретическую подвижность [2, 3, 4].

Гемоглобин F (HbF) - тетрамер, состоящий из двух а- и двух у-цепей. р1 составляет 6,9-7,15. Начинает синтезироваться с 12 недели гестации и к 6 месяцам замещает НЬР. Количество HbF к моменту рождения составляет 50-80 % от общего. В крови взрослого человека на долю HbF приходится не более 1,5 % от общего НЬ [4, 13].

Известно около 200 патологических вариантов НЬ. Наличие в эритроцитах людей патологических типов, различающихся по строению глобина, определяет состояния, обозначаемые как гемоглобинопатии. Причиной возникновения патологических НЬ является повреждение генов, отвечающих за синтез той или иной цепи гемоглобина (табл. 2).

Таблица 2

Аномальные гемоглобины, в которых замещены аминокислотные остатки в области, сближенной с гемом_

Обозначения аномальных гемоглобинов Замещения Влияние замещений на оксигенирование и другие свойства

M Iwate His F8(87)a ^Tyr а -цепи окислены, р-цепи имеют малое сродство к кислороду

M Hyde Parc His F8(92)P^Tyr а -цепи имеют малое сродство к кислороду, Р-цепи окислены

M Boston His E7(58)a ^Tyr а -цепи окислены, р-цепи имеют малое сродство к кислороду

M Sascatoon His E7(63)P^Tyr а -цепи имеют малое сродство к кислороду, Р-цепи окислены

Zurich His E7(63)P^Arg Очень высокое сродство, уменьшенная кооперативность

M Mivaukee Val E11(67)P^Glu а -цепи окислены, СОО- может образовывать солевой мостик с Fe(III)

Bristol Val E11(67)P^Asp Низкое сродство; СОО- может закрыть лигандный карман, образуя солевой мостик с His E7

Sydney Val E11(67)P^Ala Неустойчив, гемы легко отделяются от р-цепи

Hammersmith Phe CD1(42)P^Ser Низкое сродство - результат экранирования гема в лигандированной конформации

Синтез четырех полипептидных цепей НЬ человека контролируется 4 генами, обозначаемыми по названию цепей а-, Р-, у- и 5-. У человека ген а-глобиновой цепи находится в дуплицированном состоянии. Гены глобинов человека образуют мультигенные семейства и расположены на двух хромосомах в составе двух кластеров. а-кластер глобиновых генов (семейство и а-генов) занимает 25 000 пар оснований и находится в коротком плече 16 хромосомы. Семейство 8-, у-, Р-, 5-генов ф-кластер) располагается на коротком плече 11 хромосомы. Сравнительный анализ аминокислотных последовательностей различных НЬ дает следующую схему филогенеза, шедшего на основе дупликаций исходного гена и последующей дифференциации дуплицированных участков ДНК: миоглобин -а-цепь - 8-цепь - у-цепь - Р-цепь - 5-цепь [12, 15, 18, 19].

Самыми ранними глобиновыми цепями эмбриона являются 8-цепи. В первые недели гестации синтезируется НЬР. К концу 12-й недели 8-цепь полностью исчезает и с 12 по 24 недели почти весь НЬ плода представлен HbF. Его концентрация уменьшается после рождения и к 6 мес. жизни составляет менее 2-3 %. Синтез НЬА1 фиксируется у 9-недельных эмбрионов. От 9 до 21 недели гестации количество НЬА1 увеличивается с 4 до 13 % общего количества НЬ. Незадолго до рождения в небольших НЬА2 и это образование продолжается на протяжении всей последующей жизни. Содержание НЬА2 в крови здоровых детей значительно изменяется в первые годы жизни: от 0,2 % при рождении до 2-3 % у детей старше одного года [3, 16, 17].

Определение количества НЬ в крови имеет большое клиническое значение. Снижение концентрации НЬ отмечается при анемиях различной этиологии. Повышение общего НЬ крови может быть: а) физиологическим; б) патологическим. Умеренные повышения (до 250 мг/л) встречаются при иммунных гемолитических анемиях, анемии Кули, гемоглобинозе С, дрепаноцитозе и др. [3, 4, 14]. Сильные увеличения (свыше 1 000 мг/л) встречаются при всех гемоглобинуриях. Существует множество нозологических форм патологии красной крови (гематологические заболевания, талассемии, он-копатология, гипоксии и др.), при которых имеет важное диагностически-прогностическое значение не только изменение количества общего гемоглобина крови, но и отдельных его типов [3, 4, 14].

Например, при снижении скорости синтеза а-цепей возникает а-талассемия. При возникновении мутаций в Р-гене нарушается синтез Р-полипептидной цепи, возникает Р-талассемия, что приводит к образованию повышенных количеств HbF. Талассемии сопровождаются анемиями, которые могут принимать очень тяжелые формы [3, 14].

Изменение соотношения типов Hb крови в клинической практике используют для диагностики различных патологических состояний. Увеличение количества HbF наблюдается при гомозиготной форме Р-талассемии, наследственном персистировании фетального гемоглобина, о-, Р-талассемии, серповидно-клеточной анемии [2, 3, 4, 13].

Увеличение пропорции HbF при рождении наблюдается у недоношенных, новорожденных, подвергавшихся хронической внутриматочной гипоксии, а также у новорожденных, родившихся у женщин с поздними гестозами (в частности, с нефропатией) и гипертонической болезнью, эндокринными нарушениями, интоксикациями, сердечно-сосудистой патологией, хроническими гипоксиями, гематологическими заболеваниями. Уменьшенные уровни HbF при рождении обнаружены у новорожденных с трисомией 21 хромосомы [4, 5, 8, 13, 14].

В последние годы доказано клинико-диагностическое значение HbP в качестве диагностически-прогностического критерия миелопролиферативных заболеваниях крови и тяжелых гипоксических состояний новорожденных [1, 5, 8, 21].

Анализ современных литературных данных дает представление о системе гемоглобина как сложной гетерогенной системе различных изоформ Hb и соответствующих генов, имеющих уникальные структурные, физико-химические, функциональные особенности и играющих важную роль в диагностике, прогнозе и оценке качества лечения различных патологических состояний эритрона.

Список литературы

1. Бахмутова, Л. А. Клиническое значение изучения антенатальных типов гемоглобина для прогноза ранней адаптации у недоношенных новорожденных детей / Л. А. Бахмутова, Д. М. Никулина, Ю. А. Кривенцев // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 120-122.

2. Блюменфельд, Л. А. Гемоглобин / Л. А. Блюменфельд // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - № 4. - С. 33-38.

3. Даштаянц, Г. А. Клиническая гематология / Г. А. Даштаянц. - Киев : Здоровье, 1973. - 692 с.

4. Иржак, Л. И. Дыхательная функция крови в условиях гипероксии / Л. И. Иржак, В. В. Гла-дилов, Н. А. Моисеенко. - М. : Медицина, 1985. - 176 с.

5. Кривенцев, Ю. А. Гемоглобины человека : иммунобиохимическая характеристика и медико-биологическое значение : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ю. А. Кривенцев. - М., 2009. - 42 с.

6. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер; пер. с англ.; под ред. В. А. Энгельгарда. -М. : Мир, 1985. - 1056 с.

7. Мари, Р. Биохимия человека / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. - М. : Мир, 1993. - Т. 1. - 416 с.

8. Никулина, Д. М. Новый иммунохимический тест для лабораторной оценки состояния эри-трона / Д. М. Никулина, Ю. А. Кривенцев, Р. А. Бисалиева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 12. - С. 27-30.

9. Павлов, А. Д. Регуляция эритропоэза : физиологические и клинические аспекты / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова. - М. : Медицина, 1987. - 272 с.

10. Перутц, М. Молекула гемоглобина, в сборнике : молекулы и клетки / М. Перутц. - М. : Медицина, 1987. - 256 с.

11. Северин, Е. С. Биохимия / Е. С. Северин. - М. : Издательский дом «ГЭОТАР-Мед.», 2003. - 784 с.

12. Сингер, М. Гены и геномы : в 2 т. / М. Сингер, П. Берг; пер. с англ. - М. : Мир, 1998. - 589 с.

13. Стародуб, Н. Ф. Гетерогенная система гемоглобина : структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н. Ф. Стародуб, В. И. Назаренко. - Киев : Наукова думка, 1987. - 198 с.

14. Тодоров, Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / Й. Тодоров. - София : Медицина и физкультура, 1968. - 1236 с.

15. Элиот, В. Биохимия и молекулярная биология / В. Элиот, Д. Элиот. - М. : Изд-во НИИ Биомедицинской химии РАМЕ, 2000. - 398 с.

16. Branden, C. Introduction to a protein structure / C. Branden, J. Tooze. - New-York: Garland Publishing, 1991. - 398 р.

17. Eckardt, K. U. The ontogeny of biological role and production of erythropoietin / K. U. Eckardt // J. Perinatal Med. - 1995. - Vol. 34, № 23 - Р. 19-29.

18. Klotz, I. M. Ritional approaches chemotherapy : antisickling agents / I. M. Klotz, D. N. Haney, L. C. King // Sience. - 1981. - Vol. 14, № 213. - P. 724-731.

19. Maier, R. F. Umbilical venous erythropoietin and umbilical pH in relation to morphologic placental abnormalities / R. F. Maier, A. Gunther, M. Vogel et al. // Obstet. Gynecol. - 1994. - № 84. - P. 81-87.

20. Malek, A. Lack of transport of erythropoietin across the human placenta as studied by an in vitro perfusion system / A. Malek, R. Sager, K. U. Eckhart et al. // Pflugers Arch. - 1994. - Vol. 427, № 5. -P. 157-161.

21. Nikulina, D. M. Embryonic and fetal Hemoglobins are not only Indicators of Hypoxia, but also possibly additional Markers in Monitoring Patients with Hemoblastosis / D. M. Nikulina, Y. A. Kriventcev, R. A. Bisalieva et al. // Tumor Biology. - 2010. - Vol. 31, № 1. - P. 43-44.

22. Perutz, M. F. Molecular Anatomy, Physiology, and Pathology of Hemoglobin. Molecular Basis of Blood Diseases / M. F. Perutz; Ed. C. Stammatagayanopoulus. - Philadelphia : Saunders, 1987. - 421 p.

Кривенцев Юрий Алексеевич, доктор медицинских наук, доцент кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразви-тия России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-53-21, e-mail: [email protected].

Бисалиева Рината Альбкалиевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрав-соцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-53-21, e-mail: [email protected].

Иванов Павел Александрович, старший преподаватель кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-53-21, e-mail: [email protected].

УДК 616.367-006-089

© М.А. Топчиев, А.В. Астахин, М.А. Магомедов, 2012

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

М.А. Топчиев, А.В. Астахин, М.А. Магомедов

МЕТОД НАЛОЖЕНИЯ БИЛИОДИГЕСТИВНОГО АНАСТОМОЗА ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Рассмотрены дренирующие операции при доброкачественных поражениях общего желчного протока. Данные поражения остаются одними из частых патологических состояний панкреатодуоденальной зоны. Представлены основные методы хирургической коррекции. Отмечено, что оперативные пособия не всегда приводят к желаемым результатам в связи с патологическими состояниями, возникающими после операции. Поэтому вопрос хирургического лечения патологии магистральных желчных протоков продолжает оставаться в центре внимания хирургов.

Ключевые слова: доброкачественные поражения общего желчного протока, механическая желтуха, билиодигестивный анастомоз.

M.A. Topchiev, A.V. Astakhin, M.A. Magomedov

THE METHOD OF APPLICATION BILIODIGESTIVE ANASTOMOSIS IN BENIGN LESIONS OF OUT-LIVER BILE DUCTS

The drain operations in benign lesions of common bile duct were studied. These benign lesions remained one of the frequent pathological conditions of panCTeatoduodenal area. The main methods of surgical correction were presented. It was pointed out that operative manipulations did not always lead to desired results according to the pathological conditions after the operation. The question of surgical treatment biliary ducts pathology was on the focus of surgeons.

Key words: benign lesions of common bile duct, jaundice, biliodigestive anastomosis.

Доброкачественные поражения общего желчного протока остаются одними из частых патологических состояний панкреатодуоденальной зоны. По данным литературы, в последние годы во всем

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.