СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Обзорная статья

УДК 616148-053.2-07

Оа 10.3S26&/2304-9443-2023-3-15-23

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Елена Борисовна ПавлиноваВалерия Павловна Гапоненко2^', Евгения Эдуардовна Шлыкова1

гЮмский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск, Россия Городская детская клиническая больница №2 имени В. П. Бисяриной, Омск, Россия 1123е1епа&таИ.ги, Мф^/агаЛхид/ОООО-ООЮ-йШ-1871 Ъ.р.даропепкофуапёех. п^, Ь0рЕ/ЛиМогд/1ЮаИЮ02-5729-8405 355@д(1кЬ2-от5к. ги

Аннотация. Цель - обобщение сведений из источников российской и зарубежной литературы в базах данных РиЬМес!, eUBRARY.RU с глубиной поиска 25 лет о методах стратификации риска бронхиальной астмы у детей, преимущественно с бронхообструктивным синдромом. Представлено сравнение различных предиктивных моделей, таких как традиционные клинико-лабораторные шкалы и высокотехнологичные мономаркеры заболевания с акцентом на проспективные исследования, представляющие наибольшую ценность. Рассмотрен теоретический потенциал и практические результаты изучения белков внеклеточного матрикса периост на и ламинина в качестве прогностических маркеров бронхиальной астмы у детей.

Ключевые слова: бронхиальная астма, внеклеточный матр икс, дети, ла минин, пери остин, предиктор, прогнозирование

Благодарности: авторы выражают благодарность руководству Омского государственного медицинского университета в лице М. А. Ливзан, а также Городской детской клинической больнице №2 имени В. П. Бисяриной в лице А. П. Пилипенко за вдохновение и содействие в написании настоящей статьи. Шифр специальности: 3.1.21. Педиатрия.

Для цитирования: Павлинова Е,Б„ Гапоненко В. П., Шлыкова Е.Э, Современные возможности прогнозирования бронхиальной астмы у детей И Вестник СурГУ, Медицина, 2023, Т. 16, N<>3. С, 15-23, Э0110,35266/2304-9448-2023-3-15-23.

Review article

MODERN POSSIBILITIES OF BRONCHIAL ASTHMA PREDICTION IN CHILDREN

Elena 8. Pavlinova1, Valeriya P. Gaponenko^1, EvgeniyaE. Shiykova2

L2Omsk State Medical University, Omsk, Russia

^City Clinical Hospital for Children No. 2 named after V. P. Bisyarina, Omsk, Russia ' 123elena@ma/lru, httpsS/orcid.org№QQ-QQ02-6444-1871 iv.p.gaponenko@yandexjuM,httpsS/orcid>org/0000-0{X)2-5729-84Q5 155@gdkb2-omsk.ru

Abstract. The study aims to generalize data on the topic of methods for risk stratification of bronchial asthma in children, preliminary with wheezing, obtained from domestic and foreign literature from PubMed and eUBRARY.FtU, The search depth was 25 years. The study compared numerous predictive models, such as traditional clinical and laboratory scoring systems and high-technology monomarkers of a disease, with an emphasis on the most informative prospective examinations. The theoretical potential and practical results of studying protein in the extracellular matrix of periostin and laminin were analyzed as forecast markers of bronchial asthma in children. Keywords: bronchial asthma, extracellular matrix, children, laminin, periostin, predictor, prediction Acknowledgments: the authors are grateful to M. A. Livzan, head of the Omsk State Medical University, as well as A. P. Pilipenko, representative of the City Clinical Hospital for Children No. 2 named after V. P. Bisyarina, for Inspiration and contribution to the research. Code: 3,1,21, Pediatrics.

For citation: Pavllnova E. B^Gaponenko V.PT Shiykova E.E, Modern possibilities of bronchial asthma prediction in children. Vestnik SurGU. Meditsina. 2023:16(3): 15-23, DO110,35266/2304-9448-2023-3-15-23.

in 6

I

4

с ■я

'S *

=

ЦП

je

I

1Л

3

16

1Л £

s

s *

£

и i s

E

и *

Ш

клиь

сь

ЕДИЦИН

(jr

3D JlMTGl

ГРЬ1

ВВЕДЕНИЕ

В соответствии с определением Глобальной инициативы по бронхиальной астме - 2022 (GINA-2022), бронхиальная астма (БА) - гетерогенное заболевание, обычно характеризующееся хроническим воспалением дыхаттельньх путей и проявляющееся такими симптомами, как свистящие хрипы, одышка, тяжесть в груди, кашель, выраженность которых изменяется со временем, а также признаками вариабельного ограничения скорости воздушного потока на выдохе [1],

Распространен ность да н н ого заболева н ия, со гласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (США), составляет в среднем 7% со значительными колебаниями в разных возрастных группах: от 2,6% в возрасте 0-4 лет до 10,3% - 12-14 лет [2].

Установление диагноза Б А у дошкольников представляет значительные сложности ввиду широкого круга заболеваний, входящих в дифференциально-диагностический ряд бронхообструктивного синдрома (БОС). Одним из наиболее часто встречающихся состояний, сопровождающихся БОС, является ви русиндуци-рованная бронхообструкция (в и рус индуцирован над асттма), или бронхит с БОС - в отечественной терминологии. Распространенность свистящих хрипов в груди, по результатам международного исследования хрипов среди детей первого года жизни (International Study of Wheezing in Infants* EISL), составила 45%, при этом более 3 зпизодов свистящего дыхания отмечали 20% пациентов из когорты, что значительно больше распространенности Б А в детской популяции [3]. По другим данным, бронхиальная обструкция встречается у 30-50% детей до 5 лет [4], Таким образом, остро стоит вопрос о разграничении групп детей со свистящим дыханием перепетирующего и транзитар-нопо характера, свидетельствующим соответственно либо о дебюте БА,либоо наличии возрастных особенностей реактивности бронхиального дерева на вирусные стимулы.

Усугубляют проблему дифференциации этих двух состояний сложности в диагностике Б А у детей младшего возраста. Диагноз Б А базируется в основном на анамнестических данных, а также результатах спирометрии и пикфлоуметрии. Проведение вышеуказанных тестов требует от пациента сотрудничества, что практически невозможно для возрастной группы дошкольников. Кроме тюго, факты из истории заболевания представляются врачу в интерпретации родителей ребенка, что может вносить искажения в картину болезни. Временное сопоставление воздействия триггера и возникновения симптомов болезни также может быть сложным. Несколько исследовательских групп изучили согласованность ответов родителей и их детей с 6 до 18 лет на вопросы, касающиеся течения Б А у ребенка. Результаты показали низкую согласованность ответов с тенденцией к недооценке родителями тяжести и частоты симптомов [5,6].

Таким образом, диагноз Б А в данном возрасте носит вероятностный характер, внося возможность серьезных ошибок. По данным зарубежных авторов, ги поди а гностика Б А имеет место в 10-40% случаев.

а гипердиагностика - в 15-45% [7,3]. Интересны результаты крупного ретроспективного исследования, оценившего частоту гипердиагностики заболевания: ложный диагноз Б А получили более 50% детей [9]. Ложноположительный диагноз Б А может приводить к назначению ненужных лекарственных препаратов, задержке установления истинной причины симптомов, повышению тревожности родителей и детей, социальной изоляции ребенка. Ложноотрицательный результат опасен развитием серьезных симптомов, а в дальнейшем - необратимым ремоделированием дыхательных путей в отсутствие патогенетической терапии [10]. Кроме того, нелеченная Б А приводит к снижению качества жизни за счет нарушения сна, ограничения физической активности, психологического дискомфорта, а также ведет к пропускам занятий в образовательных учреждениях и создает повышенную нагрузку на систему здравоохранения при увеличении частоты обращаемости за медицинской помощью.

Цель - провести структурированный анализ литературных данных исследований отечественных и зарубежных авторов по вопросам прогнозирования бронхиальной астмы у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Был проведен анализ полнотекстовых источников в базах данных PubMed, eLIBRARY.RU с глубиной поиска 25 лет. Поиск производился по ключевым словам «бронхиальная астма», «прогнозирование», «дети», «свистящие хрипы», ^фенотип», сбронхообструктив-ный сицдром», «bronchial asthma», «prognosis», ^childs, «phenotypes, «wheezlng», их дериватам и сочетаниям.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-параклинические модели диагностики и прогнозирования бронхиальной астмы у детей

Ранняя диагностика может предотвратить или в какой-то мере уменьшить последствия заболевания. Решению данной проблемы посвящено множество работ, описывающих различные лабораторные и инструментальные предиктивные маркеры, их сочетания, шкалы и опросники. Часть из них призваны осуществлять скриннинговое прогнозирование среди общей популяции детей. Однако большую практическую ценность представляют исследования, описывающие предиктивные маркеры Б А именно у детей со свистящим дыханием. Учитывая вероятностный характер диагностики Б А у детей, особенно раннего и дошкольного возраста, задача предсказания исходов БОС формулируется некоторыми исследователями как определение фенотипа свистящего дыхания, транзиторного или персистирующего.

В качестве прогностических инструментов в клинической практике удобно использовать шкалы, стратифицирующие риск патологии. Известен ряд шкал, разработанных для оценки риска развития аеттмы у детей (табл. 1).

Обзор л итерату р ы КЛ И Н Н Ч Е С КАЯ М ЕД И ЦИ Н/

Таблица 1

Зарубежные клин и но-лабораторные шкалы стратификации риска бронхиальной астмы

Показатели АР1,2000 [111* тАР1, 2013 [12Г исАР1, 2014 [13]* Ыа оГИВДИ; 2003 [14]* Р1АМА, 2009 [15]* АРТ, 2014 [16]*

Возраст - - - - - +

Пол - - - - + +

Частота эпизодов БОС + + + - + +

Семейный анамнез Б А или аллергии + + + + - +

Ато пи чески й дерматит + + + - + +

Аллергический ринит + + + - -

БОС вне ОРВИ + + + - + +

Эозинофилиякрови + + - - - -

Прик-тест - + + + - -

Спец. 1дЕ - - - - - -

Инфекции нижних дыхательных путей - - - + + -

Использование ингаляторов родителями - - - - + -

Образование родителей - - - - + -

Переношенность - - - - + -

Нарушение физической активности - - - - - +

Одышка - - - - - +

Свисты/кашель,связанные с физической нагрузкой - - - - - +

Свисты/кашель,связанные с аэроаллергенами - - - - - +

с

1 3

ч с

э

&

17

£

3

I

ег

к

X

X

в £й

Примечание: * - номер публикации в списке источников. Составлено авторами по [11 -16].

В целях поиска прогностических маркеров развития заболевания особую ценность представляют проспективные исследования. Работы такого дизайна позволяют исследовать определенные параметры в дебюте патологии, затем отслеживать ее исходы, фиксируя факторы риска прогрессии. Иногда по результатам анализа посредством логистической регрессии создается модель, с помощью которой ре-

зультаты прогнозирования приобретают процентный эквивалент. В табл. 2 представлены российские и зарубежные проспективные исследования, посвященные прогнозированию Б А у детей, и параметры, вошедшие в итоговые модели. Большинство признаков являются клинико-анамнестическими и лабораторными, доступными в рутинной практике.

Таблица 2

Факторы риска бронхиальной астмы у детей поданным проспективных исследований

№ в списке источников [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [16] [26] [27] [28] [29]

Целевая группа

Возраст, лет 3 1-6 5-9 I и £. Э!? С4^ ГТ> 3-5 I ц! ,_ 5 ц; ЧО |£> 3 3-5 2-20 1-3 <2 <3 0 0

| КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Обзор литературы

Продолжение таблицы 2

№ в списке источников [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [16] [26] [27] [28] [29]

Катамнез, лет 2 6 1 1-3 4 3,5 8 5 2 5 4 10 13 3

Количество БОС £ 3 £3 в з X ■и I у е >, п ш ТО 1 1 я X I ш I х р л Я £3 к X X (и X 9 С ^ ч V ТО без уточнения без уточнения л _ с (П Ф 5 3 х га <и ^ п <и О. ТО X к X X (и X 9 О ^ ч V ТО без уточнения (Е X ■и I у е п ■ то к X X (и X 9 о ^ ч V ТО

лис 0,73 0,901 - - - - 0,790 - - 0,732 - - - -

Чу вствител ьностъ - - 96 - - - - - 95 - 42 - - -

Специфичность - - 92 - - - - - 74 - 90 - - -

Общее

Пол - - - - - - - - - + - - - -

Возраст - - - - - - - - - + - - - -

АР1 - - - - + - - - - - - - - -

Анамнез жизни

Аренд, жилье +

Лет матери +

тр«™<3кг - - - - - - - + - - - - - +

Перенесенные заболевания - - + - - + - - - - - - - -

ПП цнс - - - + - - - - - - - - - -

Ал лер го анамнез личный, семейный

Отя го [ценность + - - - + - - - + + + - + +

Контакт с аллергенами и триггерами - - + - - - - - - - - - + -

Атопические заболевания ребенка + - - + - + + - + - + + - +

Характеристики БОС

Лет в дебюте - - + - - - - - - - - - - -

Частота БОС - - + - - - - - - + - - - -

Триггеры - - - - - - + + - + - - - -

Терапия - - + - + - - - - - - - - -

Другое - - - - - - л X 3 1 - - т X <*1 X -& и 5 х - I " ш О у га ^ X га и 2 <± X 1Г а 1 - -

ОиЗОР ЛИТ£Т

ЛЕДИЦИН/

Окончание таблицы 2

№ в списке источников [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [16] [26] [27] [28] [29]

Лабораторные и инструментальные параметры

Эозинофилия л В о о. ^ - *х X л 1 я 3 £ ш Я 0_ (и ^ и - - - - - - - - в с а, - -

Общий 1дЕ - + +

Сенсибилизация + - - - - + + - - - - + + -

Специфические маркеры - 00 к V ъ X 1= и Щ га X О. га а £1 Iй С ф и а "1 о ■ к 35 И 2 ш X Си - - с в "1 с 41 СГ щ Ч-11 щ П. § г ц 5 1 о £ 1| т - - - - -

с

1 3

ч с

Примечание: АР1 - предиктиеньй индекс астмы, ПП Ц1НС- перинатальные поражения центральной нервной системы, АУС-площадь под кривой, ДП - дыкателыные пути, БФГ - бронхофонография. Составлено авторами по [16-29].

Исходя из представленных данных можно сформировать модель пациента с высоким риском перси-стирования БОС. Это пациент чаще мужского пола, с массой при рождении меньше 3 кг, рожденный матерью до 25 лет, проживающий в арендованном жилье. Частота ОРВИ более б раз в год. Пациент имеет отягощенный личный или семейный аллергоанамнез (по атопическому дерматиту, аллергическому риниту, Б А), находящийся в контакте с триггерными факторами (табачный дым, резкие запахи) или аллергенами, особенно в раннем возрасте. Для него характерны частые (более 3 раз в год) бронхообструкции, которые провоцируются вирусными инфекциями, психоэмоциональными и физическими нагрузками, сменой температуры окружающего воздуха, с поздним дебютом, с проявлениями одышки и нарушением физической активности. Эффект от бронхолитической терапии наступает чаще в первые сутки от ее начала. Лабораторные характеристики включают эозинофилию крови и назального секрета, повышение общего 1дЕ, нали-

чие сенсибилизации, часто поливалентной. Дополнительными лабораторными маркерами могут служить повышение интерлейкинов-4 и 8, изменение рН выдыхаемого воздуха, утолщение базальной мембраны слизистой дыхательных путей, увеличение количества с лущенных клеток эпителия в мокроте. Инструментальными маркерами может служить вариабельность сердечного ритма, изменение параметров функций внешнего дыхания при компьютерной бронхофоно-графии или спирометрии.

Лабораторные предиктивные маркеры бронхиальной астмы у детей

Кроме комплексных подходов к прогнозированию Б А у детей предпринимаются попытки диагностики заболевания на основании только лабораторных параметров, которые целесообразно классифицировать в соответствии с уровнем анализа: геномные, транс-криптюмные, протеомные, мета болом ные, цитометри-ческие. В табл. 3 представлены изолированные лабораторные маркеры Б А у детей.

Таблица 3

э

■К

г

19

£

3

I

& к

X

X

в £й

Изолированные лабораторные предиктивные маркеры бронхиальной астмы у детей

Группа маркеров Маркер Объект исследования № в списке источников

Транскри птомн ые пгмсгоР1\1А Ь|5а-пп1В-574-5р Кровь [30]

Экспрессия 145 генов Кровь [31]

Протеомные Эозинофильный катион ный протеин Назофарингеальный аспират [32]

1Р-10[СХС1_10]ТАРС[СС1_17] МОС [СС1_22] Кровь [33]

клиь

сь

ЕДИЦИН

Оозор литературы

Окончание таблицы 3

Группа маркеров Маркер Объект исследования № в списке источников

Мета болом ные Несколько маркеров Выдыхаемый воздух [34]

Несколько маркеров Моча [35]

РеЫО Выдыхаемый воздух т

рН деаэрированного конденсата выдыхаемого воздуха Выдыхаемый воздух 12Ц

Цитометричес кие С04 + ССВб + С(ПТт2 + Кровь [37]

Эозинофилия Мокрота [38]

Комбинация маркеров Ре1ЧО + АР1 Выдыхаемый воздух + кровь + клиника [36]

РеТО, спец. 1дЕ Выдыхаемый воздух-н кровь [39]

т ó

I

ч с

■я

*

S

УП JC

в

|Л £

20

1Л £

ч

X

! s

г:

*

£

St

и

х

s Е

и *

ta

Примечание: составлено авторами по источникам [21, 30-39].

К биомаркерам, применяющимся в детском возрасте, предъявляется ряд требований [40]: высокая чувствительность и специфичность, неинвазивность или малоинвазивность, простота в исполнении (отсутствие необходимости в специализированном дорогостоящем оборудовании и дополнительном обучении персонала).

Большая часть генетических, транскриптомных и мета болом ных маркеров не соответствует данным критериям в связи с недоступностью в рутинной практике методик исследования (таких как масс-спек-трометрия, количественный анализ экспрессии генов и др.) или по причине недостаточной точности. Практически наиболее используемыми наряду с кли-нико-анамнестическими данными являются протеом-ные маркеры и цитометрия.

Белки экстрацеллюллрного матрикса периостин и ламинин как потенциальные биомаркеры бронхиальной астмы у детей

Одним из белков, роль которых в возникновении астмы у детей и взрослых активно изучается в последние десятилетия, является периостин. ?то белок внеклеточного матрикса, синтезирующийся во многих органах, включая легкие. Более подробный обзор данного белка и его роли при Б А можно увидеть в работах Н, В. Соботюка и соавт, Н, В. Шаховой [41,42]. Периостин продуцируется эпителиальными, эндотелиальными клетками и фибробластами под влиянием, в частности, IL^l и IL-13, что позволяет отнести его кТЬ-2-зависимым белкам. Мультидоменная структура позволяет перио-сти ну связываться со многими молекулами, такими как фибронектин, коллаген, ламинин, тенасцин, протеог-ликан, CCN3, ВМР1, beta lg-h3, интегрины [43]. Таким образом, периостин является интегрирующей молекулой для белков внеклеточного матрикса. Периостин задействован в процессах клеточной адгезии, пролиферации, миграции и ангиогенеэа. Показано, что экспрессия периостина увеличивается при фиброзирую-щих процессах: при идиопэтическом фиброзе легких, гиперчувствительном пневмоните, Б А.

Широко известно, что одним из неблагоприятных последствий Б А является ремоделирование бронхов.

затрагивающее все слои их стенки:слущивание эпителия, метаплазия мукозных клеток, увеличение объема гладкой мускулатуры и фи б робласто в/ми офиброб ластов, инвазия иммунокомпетентных клеток, субэпителиальный фиброз, утолщение базальной мембраны, неоангиогенез. Недавние патоморфологические исследования показали, что процесс ремоделирования выражен уже в дебюте заболевания в первые годы жизни ребенка [44—46]. Исходя из этого можно предположить, что маркеры ремоделирования стенок бронхов являются ранними показателями заболевания.

Большая роль в ре моделирован и и дыхательных путей при Б А отводится перестройке внеклеточного матрикса с изменением содержания белковых фракций: увеличивается содержание коллагенов, фибро-нектина, тенасцина, протеогликанов, периостина, ламинин а [47],

Кроме того, участие периостина в ре крути нге эо-зинофилов [48], гиперсекреции слизи [49], а также корреляция его с уровнем гиперреактивности бронхов [50] делает данный показатель комплексным маркером БА.

Исследования прогностической способности периостина в отношении Б А у детей немногочисленны и противоречивы. Так, работы М. В. Шаховой и соавт., Н. Guvenír и соавт. свидетельствуют о низкой предсказательной способности периостина в дошкольном возрасте [17, 51], однако результаты Н.М. Anderson и соавт. говорят о том, что высокий уровень периостина в возрасте 2 лет может прогнозировать развитие заболевания к б годам [52].

Ламинин в отличие от периостина менее изучен. Существу ют лишь единичныепубликации относ ите л ь-ноего роли в патогенезе БА, преимущественно In vitro и на животных моделях [47,53]. Показано, что ламинин стимулирует пролиферативный, проконтрактильный и профибротический фенотип гладкомышечных клеток. Кроме того, уровень эозинофильного воспаления дыхательных путей уменьшается при блокировании данного белка на животной модели [54].

Таким образом, использование белков внеклеточного матрикса, в частности периостина и ламини-

оозор литературы

на, в качестве предиктивных маркеров астмы у детей имеет теоретическое обоснование при скудных практических данных, что делает их заслуживающими исследования параметрами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современные возможности прогнозирования бронхиальной астмы у детей ограничены и основаны, по большей части, на клинико-анамнестических и лабораторных данных. Описано множество шкал и моделей стратификации риска заболевания как среди общей популяции детей, так и среди детей с проявлениями бронхообструктивного синдрома. Большинство результатов исследований имеют определенные ограничения как в возможности экстраполяции их на широкую популяцию, так и в области практического их применения, таких как малый срок катам нести че-ского наблюдения, небольшой размер выборки, инва-зивность предлагаемой процедуры, дорогостоящая аппаратура.

Разнообразие лабораторных маркеров бронхиальной астмы отражает направления научного поиска патогенетических обоснований возникновения заболевания. Помимо широко известной оси «эозинофи-лия - гипериммуноглобулинемия Е» интерес ученых обоснованно привлекают другие иммунологические параметры, по большей части, сывороточные интер-лейкины. Кроме того, ряд исследований предлагает использовать морфологическое исследование мокроты или биоптата слизистой.

И

It

Исходя из вышеизложенного, проблема ранней диагностики бронхиальной астмы для раннего начала противовоспалительной терапии остается актуальной и в настоящее время. Несмотря на многочисленные публикации, касающиеся предсказания исхода эпизодов свистящего дыхания у детей раннего возраста, оптимальные прогностические маркеры до сих пор не найдены. Таким образом, представляется важным с практической точки зрения поиск комплекса биомаркеров, способных повысить точность диагностики бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста, основанной в настоящее время преимущественно на клинико-анамнестических данных. С тючки зрения современных реалий наиболее вероятно, что научный поиск сосредоточится на поиске белковых маркеров как самых простых в исполнении.

Относительно новым направлением в диагностике астмы у детей и взрослых стало исследование белков внеклеточного матрикса в различных биологических средах. Предполагается, что белки периостин и ламинин задействованы в ремоделировании стенки бронхов, которое возникает, согласно недавним исследованиям, уже на ранних стадиях развития заболевания и потенциально может являться ранним маркером бронхиальной астмы у детей.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

0 z

1 3

4

с

Э

wn

21

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

REFERENCES

1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022. 223 p. URL: https://ginasthmajorg/ wp-conten t/u ploads/2022/07/GIN A-Main-fieport-2022-FI N AL-22-07-01-WMS.pdf (дата о&ращения: 21.04.2023).

2. Most Recent National Asthma Data. URL httpx//www.cdcgov/astti-ma/most_recent_national_asthma_data.htm (дата обращения: 21.04.2023}.

3. Mallol J, Garda-Marcos L„ Soli D. etaL International prevalence of recunent wheezing during the first year of life: Variability, treatment patterns and use of health resources. Thorax. 201O;65(11):1004-1009.

4. ГеппеН.А., Колосова Н.Г. Бронхиальная обструкция у детей дошкольного возраста // Consilium Medicum. 2016. Т. 18, W* 11. С 25-29.

5. Могип R., Ardura-Garcia С, Pedersen Е. L et aL Agreement of parent- and child-reported wheeze and its association with measurable asthma traits, Pediatr Pulmonol. 2021 ;S£(12) 3313-3821.

6. Davis K. J^ Disantostefano R„ Peden Dt B, Is Johnny wheezing? Parent-child agreement in the Childhood Asthma in America survey. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(1 Pt 1JJ1-35.

7. Lo D„ Da nvers L, Roland D. et aL Misdiag nosis of children's asthma is common in UK primary care and can be improved wtth objective tests. European Respiratory Journal. 2018;52{suppl 62):PA1 В14.

8. Yang C.L., Simons E., Foty R.G. etal. Misdiagnosis of asthma in schoolchildren. PediatrPulmonol. 201752(3):293-302.

9. Looijmans-van den Akker I., van Luijn K„ Vertieij T. Overdiagnosis of asthma in children in primary care: A retrospective analysis. Br J Gen Pract. 2016;66{644):e 152-e 157.

10. Kavanagh J„ Jackson D.J., Kent B.D. Over- and under-diagnosts in asthma. Breathe (Sheff). 2019;15(1}:e2Q-e27.

11. Castro-Rod rlguei J. A., Ho lb*ng С. J., Wright A. L. at j I. А с li г кг I index to define risk of asthma in young children with recunent wheezing. Am J fiespir Crit Care Med. 2000; 162(4Pt 1): 1403-140&

1. Global In itiative for Asthma. Global Strateg y for Asth ma Management and Prevention, 2022. 223 p. URL: https://ginasthrria.org/ wp-content/u ploads/2022/O77GIN A-Mai n-fleport-2022-FI NAL-22-07-01 -WMS.pdf (accessed: 21.04.2023).

2. Most Recent National Asthma Data. URL: https^/wwwjcdc.gov/ ast hma/most_ recen t_ nationa l_asth ma _da ta .htm (accessed: 21.04.2023).

3. Mai lol Garda-Marcos L, 5ol£ D. et aL International preva lence of recunent wheezing during the first year of life: Variability, treatment patterns and use of health resources. Thorax. 201O;65{11):1004-1009.

4. Geppe N.A., Kolosova N.G. Bronchial obstruction in children of preschool age. Consilium Medicum. 2016;1E{11 )L25—29. (In Russian).

5. Mozun R., Ardura-Garcia C, Pedersen E S. L et aL Agreement of parent- and child-reported wheeze and its association with measurable asthma traits. Pediatr Pulmonol. 2021 ;56(12):3313-3821.

6. Da vis K, J„ Disantostefano R ^ Peden D. B. Is Joh nny wheezi ng? Parent-child agreement in the Childhood Asthma in America survey. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(1 Pt 1*31-35.

7. Lo D„ Danvers IL, Roland D. etal. Misdiagnosis of chiIdren's asthma is common in UK primary care and can be improved wtth objective tests. European Respiratory Journal. 2013j52(suppl 62):PA1314.

8. Yang C.L., Simons E^ Foty R.G. et al. Misdiagnosis of asthma in schoolchildren. Pediatr Pulmonol. 2017;52(3):293-302.

9. Looijmans-van den Akker I., van Luijn K, Vertieij T. Overdiagnosis of asthma in children in primary care: A retrospective analysts. Br J Gen Pract. 2016;66{644):e 152-e 157.

10. Kavanagh J„ Jackson D.J^ Kent B.D. Over- and under-diagnosis in asthma. Breathe (Sheff). 2019;15(1)s2O-e27.

11. Cast rs- Rod rig jez J. A., Holberg C.J,. Wright A. L. at a I. A clinical inde>: to define risk of asthma in young children with recunent wheezing. Am J RespirCrit Care Med. 2000; 162(4 Pt 1): 1403-1406.

£

3

I

& К

s

X tM

£S

in 6

I

4

с

■я

*

=

УП JC

в

|Л

3

22

pi £

s

г:

*

£

и

a:

s E

и *

Ш

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

Обзор литературы

14.

is.

17

13.

19.

201

21.

21

Chang T.S^ Lemanske H F. Jr, GuilbertT.W.et al. Evaluation of the modified asthma predictive index in high-risk preschool children. J Allergy Clin Immunol Pract. 201 3; 1 {ly. 152-156. Amin P., Levin L, Epstein T. et al. Optimum predictors of childhood asthma: Persistent wheeze or the Asthma Predictive Index? J Allergy Clin Immunol Proa. 2014:2(6)709-715.

Kurukulaaratchy RJ„ Matthews 5., Holgate S T. etaL Predicting persistent disease among children who wheeze during early lite. Eur RespirJ. 2003;22(S):767-771. IS. Caudri 0„ Wijga A_ A. Schipper С M. etaL Pre die ting the long-term prognosis of children with symptoms suggestive of asthma at preschool age. J Allergy Clin Immunol. 2009:1 24{5}:903-910je7. Pescatore A. M.r Dogaru CM, Duembgen L. et al. A simple asthma prediction tool for preschool children with wheeze or cougi. JAller-gy Clin Immunol. 2014; 133(1 ):111 -118je 13. Шахова H. В., Кама лтынова E.M., Кашинская Т.С. и др. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста с рекурреншымбронхообструктивнымснчдромом// Российский вестник перинатологми и педитарии. 2021. Т. 66, №3. С 70-76. DOI10.21508/1027-4065-2021-66-3-70-76. СаЕг-жога Н.Д. Прогноз риска развития бронхиальной астмы

у детей с броняообструктпвным синдромом: автореф. дис____

кацд. мед. наук: Астрахань, 202)0.24с.

Самигуллина Н.Е. Совершенствован не диагностики бронхиальной астмы у детей на амбулаторном этапе: автореф. дис. ... кавд. ме д. наук: М„ 2019.24 с.

Миэерницкий Ю.Л., Г а вл г икс В. А., Мельникова И.М. Клиника-функциональные критерии прогноза бронхиальной астмы в раннем детском возрасте // Российский вестник перинатоло-гии н педиатрии. 201S. Т. 60, № 4. С. 82-BS. KreiGI S., Hendler S„ Akmatov M. К. et al. deduced exhaled breath condensate pH and severity of allergic sensitization predict school age asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 ;9(4): 1570-1577. Guo J„ Zhu W.,Wang H.et al. Risk factors and prognosis of recurrent wheezing in Chinese young children: A prospective cohort study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:38. 23. Wang R„ Simpson A., Custovic A. et al. Individual risk assessment tool for school-age asthma prediction in UIK birth cohort. Clin Exp Allergy- 2019;49(3>:292-29a.

Bonato M„ Bazzan E„ Snijders D. et al. Clinical and pathologic factors predicting future asthma in wheezing children. A longitudinal study. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;59(4):45B-466. Zhang Y^ Zhou C, Liu J. etal. A new index to identify risk of multi-trigger wheezing in infants with first episode of wheezing. J Asthma. 2014;51 {10)cl 043-1043. 26. Vial Dupuy A., A mat F,. Pereira B. et al. A simple tool to identify infants at high risk of mild to severe childhood asthma: The persistent asthma predictive score. J Asthma. 2011;48(1ф1015-1021. Amat F, Vial A., Pereira B.etal. Predicting the long-term course of asthma in wheezing infants is still a challenge. ISRN Allergy. 2011 ;201 M93624.

Matricardi R M.., I Hi S„ G ruber C. et aL Wheezing in childhood: Incidence, longitudinal patterns and factors predicting persistence, fur RespirJ. 200B;32(3):585-S92.

Sherriff A., PetersT. J„ Henderson J. et al. Risk factor associations with wheezing patterns in children followed longitudinally from birth lo 3(1/2) years. Int J Epidemiol. 2001 ;30(6}:1473-1484. Li J„ Tiwari A., Mirzakhani H. et al. Circulating MicroRNA: Incident Asthma prediction and vitamin D effect modification. J Pen Med. 2021; 11 (4}:307.

KatayamaS., Stenberg Hammar K., Krjutskov K. etal. Acute wheeze-specific gene module shows correlation with vitamin Dandl asthma medication. Eur RespirJ. 202О55(1):1901330. Hyvarinen M. K„ Kotanierni-Syrjanen A^ Reijonen T.M.et al. Eosinophil activity in infants hospitalized for wheezing and risk of persistent childhood asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2010:241 Pt I): 96-103.

Reubsaet L L4 Meerding J., de Jager W. et al. Plasma chemokines in early wheezers predict the development of allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 1BS(8):1039-1040. Smolinska A., Klaassen E. .4., Dallinga J. W. et aL Profiling of volatile organic compounds in exhaled breath as a strategy to find early predictive signatures of asthma in children. PLo50ne. 2014;9(4):e95668.

24.

2S.

27.

28.

29.

301

31

31

33.

11 Chang T. S„Lemanske FL F. Jr, Guil bert T. W. et al. Eval uation of the modified asthma predictive index in high-risk preschool children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013j 1 {2* 152-1 56.

13. Amin P, Levin L, Epstein T. et al. Optimum predictors of childhood asthma: Persistent wheeze or the Asthma Predictive Index? J Allergy Clin Immunol Pract. 2014:2(6)709-715.

14. Kurukulaaratchy R J., Matthews 5„ Holgate S. T. et aL PTed icting persistent disease among children who wheeze during early life, fur RespirJ. 2003;22(S):767-771.

15. Caudri D„ Wijga A_ A. Schipper С M. etaL Predicting the long-term prognosis of children with symptoms suggestive of asthma at preschool age. J Allergy Clin Immunol. 2009:124{5}:903-910je7.

16. PescatoreA.M.,DogaruC.M.,DuembgenL.etal.Asirnpleasthma prediction tool for preschool children with wtieeze or cough. J Allergy Qin Immunol. 2014;133(1 ):111-118.el 3.

17. Shakhova 14.V, Kamaltynova E M., Kashinskaya T.S. etaL Predictors of bronchial asthma development in preschool children with recurrent broncho-obstructive syndrome, ifusiran Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021^6(3)70-76. OOI10121508/1027-4065-2021-66-3-70-76. (In Russian^

13. Savenkova N.O. PTognoz riska razvitiia bronkhialnoiastmy u detei s bronkhoobstruktuvnym sindromom. Extended abstract of Cand. 5ci. (Medicine)Thesis. Astrakhan; 2)020. 24 p (In Russian).

19. Samigullina № V. Sovershenstvovanie diagnostiki bronkhialnoi ast-my u detei na ambulatomom etape. Extended abstract of Cand. Sci. (Medicine) Thesis. Moscow; 2019.24 p, (In Russian).

20. Mizemitskiy Yu.L., Pavlenko V.A., Melnikova I.M. Clinical and functional criteria for predicting asthma in infants. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015j60(4):B2-83. (In Russian).

21. KreiGI S„ Hendler Akmatov M.K. et al. Reduced exhaled breath condensate pH and severity of allergic sensitization predict school age asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021fl(4):lS70-1577.

21 Guo 1,Zhu W„ Wang H. et al. Risk factors and prognosis of recurrent wheezing in Chinese young children: A prospective cohort study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:3S.

23. Wang R^ Simpson A., Custovic A. et al. Individual risk assessment tool for school-age asthma prediction in UK birth cohort. Clin Exp Allergy. 2019;49(3}:292-298.

24. Bonato M„ Bazzan E , 5nijders D. et al. Clinical and pathologic factors predicting future asthma in wheezing children. A longitudinal study. Am J Respir Cell Mol Biol. 201fl;59(4):4SB-466.

25. Zhang Zhou C„ Liu J. etal. A new index to identify risk of multi-trigger wheezing in infants with first episode of wheezing. JAsffuna 20V*51(10):1<M3^101&

26. Vial Dupuy A., Amat F„ Pereira B. et al. A simple tool to identify infants at high risk of mild to severe childhood asthma: The persistent нИши predictive smbJAsWh™. 2D1 ljW(l(fclDl 5-1021.

27. AmatF„ Vial A^ Pereira B.etal. Predicting the long-term course of asthma in wheezing infants is still a challenge. ISRN Allergy. 2)011;2)011:493624.

23. Matricardi P. M,. I Ili S„ Grt] ber C. et aL Wheezin gin childhood: Incidence, longitudinal patterns and factors predicting persistence, fur RespirJ. 20QB;32(3):585-S92.

29. Sherriff A., Peters T.J„ Henderson J. et al. Risk factor associations with wheezing patterns in children followed longitudinally from birth to 3(1/2) years. fnrJ Epidemiol. 2)001 ;30(6): 1473-1484.

30. Li J., Tiwari A., Mirzakhani H. etal. Circulating MicroRNA: Incident Asthma prediction and vitamin D effect modification. J Pers Med. 202 lj 11 (4}:307.

31. Katayama S„ Stenberg Hammar K„ Krjutikov K. et al. Acute wheeze-specific gene module shows correlation with vitamin D and a sth ma med ¡cation. Fur Respir J. 2020;55(1): 1901330.

31 Hyvarinen M. K_ Kotaniemi-Syrjanen A., Reijonen T.M. et al. Eosinophil activity in infants hospitalized for wheezing and risk of persistent childhood asthma. Pediatr Allergy Immunol. 3010:21 (1 Pt 1): 96-103.

33. Reubsaet LL, Meerding J„ de Jager W. et al. Plasma chemokines in earty wheezers predict the development of allergic asthma. Am J RespirCrit Care Med. 2013;18B{8): 1039-1040.

34. Smolinska A., Klaassen E.M., Dallinga J. W. et al. Profiling of volatile organic compounds in exhaled breath as a strategy to find eady predictive signatures of asthma in children. RLoSOne. 2014fl(4)s95668.

Обзор литературы

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

35. Carraro S^ Bozzetto S^ Giordano G. et al. Wheezing preschool children with early-onset asthma reveal a specific metabolomic profile. Pediatr Allergy Immunol. 2013;29[4):375-382.

36. SingerF, Luchsinger L, Inci D. et al. Exhaled nitric oxide in symptomatic children at preschool age predicts later asthma. Allergy. 2013;63(4):S31-538.

37. Li J., Wu J„ Liu H. et al. A pilot study to evaluate the role of circulation CD4*CCR6*CRTti2-cell in predicting risk of asthma in wheezing children. BMC Pediatr. 2021 ;21 (1 >-.263.

38. Kim C. K., Kim J.T, Kang H. et al. Sputum eosinophil ia in cough-variant asthma as a predictor of the subsequent development of classic asthma. Clin Exp Allergy. 2003;33( 10): 1409-1414.

39. Caudri D„ Wijga A.H„ Hoekstra M.O. et al. Prediction of asthma in symptomatic preschool children using exhaled nitric oxide. Bint and specific IgE. Thorax. 2010;65(9>:801-807.

40. Shores □. R„ Everett A.D. Children as Biomarker Orphans: Progress in the field of pediatric biomarkers. J Pediatr. 2018;193:14-20e31.

41. Собопок H.B., Гапоненко В.П., Бочанцев С. В, и др. Потенциальная роль сывороточного периосшна в ргнней диагностике бронхиальной астмы у детей// Вопросы современной гедиа-трии. 2016. Т. 15, N» 5. С 452-456l DOI 1 OL 15690/vsp. v 15i5.1619.

42. Шахова H.B. Периостин - биомаркер бронхиальной астмы// вопросы современной педиатрии. 2019. Т. 18, WS. С. 339-345. OOI10.15690/vsp. V18i5.2056.

43. Kii L, I to H. Periostin and its interacting proteins in the construction of extracellular architectures. Cell Mol Life Sei. 2017;74{23):4269-4277.

44. Gartsato A.,Turato G, Baraldo S. et aL Epithelial damage and angio-genesis in the airways of children with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174{9):975-9® 1.

45. Saglani S , Payne D. N.. Zhu J.et al. Early detection of airway wall remodeling and eosinophilic inflammation in preschool wheezers. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176(9)858-364.

46. GerankovaK., UhlikJ., Honkova Letal. Structural changes in the bronchial mucosa of young children at risk of developing asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2014;25(2):136-141

47. Christie P. L, Jonas M.r Tsai С. H. et al. Increase in lam inin expression in allergic airway remodelling and decrease by dexamethasone. Eur RespirJ. 2004;24{ 1*107-115.

48. Glanchard C, Mingler M. K., McGride M. et aL Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal Jmmimoi. 2008; 1 {4) 389-296.

49. Sehra 5., Yao W., Nguyen LT. et al. Periostin regulates goblet cell metaplasia in a model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2011:136{8):4959—4966.

50. Song J. S, You J.5^ Jeong 5. Let al. Serum periostin levels conelate with airway hyper-responsiveness to methacholineand mannitol in children with asthma. Allergy. 2015;70(6):674-681.

51. GuvenirH., Buyuktiryaki В., Kulhas Celik I. et al. Can serum periostin, YKL-40. and osteopontin levels in pre-school children with recurrent wheezing predict later development of asthma? Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(1 )c77-&5.

52. Anderson H.M., Lemanske R. F. Jr, Arron J. R. et al. Relationships among aeroallergen sensitization, peripheral blood eosinophils, and periostin in pediatric asthma development. J Allergy Clin Immunol. 2017;} 39[3):790-796.

53. Amin K„ Janson C„ 5ev£us Letal. Uncoordinated production of Laminin-S chains in airways epithelium of allergic asthmatics. Respir Res. 200S;6( 1): 110.

54. Prabhala P., Wright D.E., Robbe P. et al. Laminin с4 contributes to airway remodeling and inflammation in asthma. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019;317{6):L76B-L77 7.

35. Carraro 5. Bozzetto Giordano G. et al. Wheezing preschool children with early-onset asthma reveal a specific metabolomic profile. Pediatr Allergy Immunol. 2013;29[4):375-382.

36. Singer F„ Luchsinger L, Inci D. et al. Exhaled nitric oxide in symptomatic children at preschool age predicts later asthma. Allergy. 2013?68(4)£31-538.

37. Li Wu J„ Liu H. et al. A pilot study to evaluate the role of circulation CD4*GCR6*CRTti2-cell in predicting risk of asthma in wheezing children. BMC Pediatr. 2021 ;21 {1 >363.

38. Kim C.K, Kirn J. L Kang H.et al. Sputum eosinophil ia in cough-variant asthma as a predictor of the subsequent development of classic asthma. Clin Exp Allergy. 2003;33( 10): 1409-1414.

39. Caudri D, Wijga A.H^ Hoekstra M.O. et al. Prediction of asthma in symptomatic preschool children using exhaled nitric oxide, Rint and specific IgE. Thorax. 2010^S(9}:301-807.

40. Shores □. R„ Everett A.D. Children as Biomarker Orphans: Progress in the field of pediatric biomarkers. J Pediatr. 2018;193:14-2Qle31.

41. Sobotyu k N. V., Gaponenko V. P„ Bochantse v S. V. et al. Polental role of serum periostin in the early detection of bronchial asthma in children. Current Pediatrics. 2016;15(5):452-456. DOI 10.156fl0/vsp. v!5i5.1619. (In Russian).

42. Shakhova N.V. Periostin as a Biomarker of Bronchial Asttima. Current Pediatrics. 2019; 18(S):3 39-345. DOI 10.15690/vsp.vi 8iS_2056. (In Russian).

43. Kii L, Ito H. Periostin and its interacting proteins in the construction ofextracellular architectures. Cell Mol Life 5ti. 2017;74(23):4269-4277.

44. Garbato A,, Turato G., Garaldo S. et al. Epithelial damage and angio-genesis in the airways of chilcfren with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174{9):975-9e 1.

45. Saglani S„ Payne D. N.„ Zhu J. et al. Early detection of airway wall remodeling and eosinophilic inflammation in preschool wheezers. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176(9)858-364.

46. Gerankova K., Uhlik J„ Honkova Let al. Structural changes in the bronchial mucosa of young children at risk of developing asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2014;25(2):136-141

47. Christie P. E, Jonas M., Tsai C. H. et al. Increase in lam inin expression in allergic airway remodelling and decrease by dexamethasone. Eur Respir J. 2004;24{ 1 yA 07-115.

48. Glanchard C, Min gier M. K., McGride M. et al. Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal Immunol. 2008; 1 (4):289-296.

49. Sehra S„ Yao W„ Nguyen LT. et al. Periostin regulates goblet cell metaplasia in a model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2011 ;186(8) :4959-4966.

50. Song J.S., You J.S, Jeong 5.Let al. Serum periostin levels conelate with airway hyper-responsiveness to methacholine and mannitol in children with asthma. Allergy. 2015;70(6)i74-681.

51. Guvenir K, Buyuktiryaki G„ Kulhas Celik I. et al. Can serum periostin, YKL-40, and osteopontin levels in preschool children with recunent wheezing predict later development of asthma? Pediatr Allergy Immunol. 2021 ;32{l):77-&5.

52. Anderson H.M., Lemanske R. F. Jr, Arron J. R. etal. Relationships among aeroallergen sensitization, peripheral blood eosinophils, and periostin in pediatric asthma development. J Allergy Clin Immunol. 2017;} 39[3):790-796.

53. Amin K„ Janson C„ Sevius Letal. Uncoordinated production of Laminin-5 chains in airways epithelium of allergic asthmatics. Respir Res. 200S;6( 1): 110.

54. Prabhala P, Wright D.EL Robbe P. et al. Laminin o4 contributes to airway remodeling and inflammation in asthma. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019;317{6):L76B-L777.

с z

1 3

ч с

Э

un ■К

3

23

m £

m

3

I

s

er ï s

X t-

ti ta

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

E, Б, Павли нова - доктор медицинских наук, профессор. В,П, Гапоненко - ассистент, аспирант.

Е,Э, Шлыкова - заместитель главного врача по медицинской части.

IN FORM AT 10 N ABOUT ТН E AU ТН OR S

Е, В. Pavlinova - Doctor of Sciences (Medicine), Professor.

V.P. Gaponenko - Assistant Professor, Postgraduate.

E, E. Shlykova - Deputy Chief Medical Officer in Medical Field.