Современные возможности медикаментозной коррекции нейрокогнитивного дефицита при шизофрении Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

кланачеекая пеахаатрая

УДК: 616.89-02-085 + 616.89-02-07

современные возможности медикаментозной коррекции нейрокогнитивного дефицита при шизофрении

Вербенко В. А.1

1 Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 294006, Бульвар Ленина 5/7, Симферополь,

Россия.

Для корреспонденции: Вербенко Виктория Анатольевна, профессор, кафедра психиатрии, психотерапии, наркологии с курсом общей и медицинской психологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», E-mail: [email protected]

резюме. Нейродинамический дефицит, принимающий непосредственное участие в механизме формирования нейрокогнитивных расстройств, является основным радикалом нейропсихологических синдромов, выделяемых при шизофрении. В статье описаны результаты изучения эффективности дополнительной терапии нейрокогнитивного дефицита при шизофрении нейрометаболическими и нейропротекторными средствами. Наиболее эффективными оказались пиритинол, обладающий свойствами стимуляции структур лимбико-ретикулярного комплекса и повышения функциональной активности головного мозга и семакс, обладающий регуляторными свойствами. Эффективность пиритинола и семакса проявляется в случаях, когда состояние больного нуждается в стимуляции активирующих восходящих влияний ретикулярной формации, лимбической системы и регуляции корково-подкорковых взаимодействий. На фоне приема данных лекарственных средств изменялась нейродинамическая составляющая психической деятельности, что проявлялось в улучшении концентрации внимания, повышении его устойчивости, снижению истощаемости психических процессов в целом. Полученные результаты позволяют дифференцированно использовать нейрометаболические и нейропротекторные средства для дополнительной терапии нейрокогнитивного дефицита при шизофрении в период ремиссии.

Ключевые слова. Нейрокогнитивный дефицит, терапия, нейрометаболики, регуляторные пептиды, шизофрения.

neurometabolic correction the neurocognitive deficit in schizophrenia

Verbenko V. A.1.

1 Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

summary. The article presents results of study the effectiveness additional therapy for neurocognitive deficit in schizophrenia. Neurometabolic and neuroprotective agents were used. The most effective drugs were pyritinol and the regulatory peptide -semax. Deficiency the neurodynamic of mental processes is described in schizophrenia and was improved due to use the regulatory peptides. Effectiveness of pyritinol and semax is manifested when the patient's condition was need to stimulate due to the activation and regulation the cortical-subcortical interactions. Against the background of neurometabolic and neuroprotective drugs, the neurodynamic component of mental activity changed. Its improved concentration and stability of attention reduced the exhaustion of mental processes in general. The results of the study make it possible to differentially use neurometabolic and neuroprotective drugs for additional therapy of neurocognitive deficits in schizophrenia during the condition of remission

Key words: pharmacotherapy, neurometabolic drug, neurocognitive deficit, regulatory peptide -semax, schizophrenia.

For correspondence: Verbenko V. A.

Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, E-mail: [email protected]

Information about authors: Verbenko V. A. http:// orcid.org/0000-0003-2085-6001

Введение

Согласно данным нейропсихологических исследований шизофрении, основным радикалом нейропсихологических синдромов, выделенных при данном расстройстве выступает нейродинамический дефицит, принимающий самое непосредственное участие в механизме формирования нейрокогнитивных расстройств. Нейрофизиологическим коррелятом динамического фактора в структуре психической деятельности является неспецифическая активационная система мозга, анатомически поддерживаемая работой глубинных подкорковых и верхнестволовых отделов мозга. Функциональный дефицит неспецифической активационной системы мозга коррелирует с нарушениями процессов нейрорецепции в дофаминергической (десенситизация дофаминовых рецепторов) и глутаматной системах, являющихся биохимической базой активационной системы головного мозга. Использование нейропсихологических данных в клинической практике позволяет патогенетически ориентированно подходить к терапии нейрокогнитивных расстройств при шизофрении.

Выбор терапевтической тактики должен проводиться не только в направлении нормализации активности дофаминовых и глутаматных рецепторов с использованием традиционных методов терапии шизофрении (разные классы антипсихотических препаратов), но и с целью повышения функциональной активности головного мозга с помощью нейропротек-торных и нейрометаболических лекарственных веществ [1-7].

материалы и методы:

В исследовании участвовало 50 пациентов, страдающих шизофренией, в состоянии ремиссии и получавших монотерапию атипичным антипсихотиком (рисперидон) в сред-нетерапевтических дозировках. Назначение нейропротекторных и нейрометаболических лекарственных веществ было в качестве дополнительной терапии: - пирацетам (800 мг/ сут) - 10 пациентов (ОГП);- пиритинол (400 мг/сут) - 10 пациентов (ОГЭ); - пантогам (2 г/ сут) - 10 пациентов (ОГК), регуляторный пептид «Семакс» 0,1 % - 10 пациентов (ОГС). Использовались средне терапевтические дозировки препаратов, рекомендуемые для данного контингента больных. Контрольную группу составили 10 пациентов (КГ), находившихся на монотерапии атипичным антипсихотическим препаратом (рисперидон). Длительность дополнительной терапии составляла 28 дней, регуляторный пептид использовался согласно рекомендованному в аннотации режиму приема.

Предметом сравнительного анализа стал актуальный нейрокогнитивный статус больных шизофренией, динамика которого в процессе медикаментозной терапии использовалась в качестве критерия оценки эффективности определенного препарата. Математическая оценка достоверности различий и проверка статистических гипотез проводилась с использованием критериев непараметрической статистики: и-критерий Манна-Уитни (сопоставление результатов измерений в двух группах больных - основной и контрольной); Т-критерий Уилкоксона (сопоставление значений на разных этапах терапии отдельно по основой и контрольной группам); х2-критерий с использованием таблицы сопряженности признаков (выявление различий в распределении исследуемых параметров в двух группах больных). Использование критериев непараметрической статистики было оправдано действием ряда причин: а) немногочисленный состав групп (по 10 человек каждая); б) в нейропсихологическом исследовании описание признаков происходило в порядковой шкале, исключающей применение закона нормального распределения, на котором базируются параметрические критерии.

результаты исследования и обсуждение:

Сравнение динамики показателей когнитивных процессов (прежде всего, внимания) в основной группе (ОГП) больных (принимающих пирацетам в качестве дополнительной терапии), и контрольной группе (КГ) больных позволило подтвердить статистическую гипотезу о том, что ОГП превосходит КГ по динамике показателей (иэмп.=26,1; и 0,01=39 для п1=п2=13). В основной группе отмечалась выраженная редукция следующих симптомов: уплощение аффекта, эмоциональная отстраненность, недостаточный раппорт, трудности в абстрактном мышлении, трудности концентрации внимания. По результататам нейроп-сихологического исследования положительная динамика отмечена по параметрам - нейро-динамика и произвольная регуляция деятельности больных в ОГП (р<0,05). Сравнительный анализ динамики нейрокогнитивных показателей ОГП и КГ показал отсутствие достоверных различий в результатах нейропсихологического исследования после проведенной терапии (Табл 1).

Таблица 1

Динамика показателей нейропсихологических симптомов в ОГП и ГК

№ Нейропсихологические симптомы До начала терапии В конце терапии р (Х2-кр

ОГП КГ ОГП КГ

1 Нейродинамический дефицит 2,2 2,1 1,4 2,0 р<0,05

2 Произвольная регуляция психической деятельности 2,0 2,0 1,4 2,0 р<0,05

3 Динамический праксис 1,4 1,4 1,4 1,4 р>0,05

4 Слухоречевая память 0,5 0,6 0,5 0,7 р>0,05

5 Зрительная память 2,2 2,1 2,1 2,2 р>0,05

Результаты оценки нейрокогнитивного статуса больных, принимавших пиритинол (ОГЭ), свидетельствуют о его существенном влиянии на нейрокогнитивные процессы по сравнению с КГ (р>0,05).

Результаты исследований нейрокогнитивного статуса на фоне приема пиритинола в исследуемых группах приведены в табл. 2.

Таблица 2

Динамика показателей нейропсихологических симптомов в ОГЭ (дополнительная терапия - пиритинол) и контрольной группах (КГ)

№ Нейропсихологические симптомы До начала терапии В конце терапии Р (Х2-кр)

ОГЭ КГ ОГЭ КГ

1 Нейродинамический дефицит 2,1 2,1 0,8 2,0 р<0,05

2 Произвольная регуляция психической деятельности 2,0 2,0 1,4 2,0 р<0,05

3 Динамический праксис 1,4 1,4 1,1 1,4 р<0,05

4 Слухоречевая память 0,5 0,6 0,2 0,7 р<0,05

5 Зрительная память 2,2 2,1 2,1 2,2 р>0,05

Как представлено в таблице 2, выявлено выраженное улучшение нейродинамических и регуляторных показателей психической деятельности. Оценка преобладания позитивных сдвигов в нейрокогнитивном статусе больных ОГЭ, с использованием Т-критерия Уилкоксона подтвердила их статистическую достоверность: W=33,0 для п=7 при р<0,01. Для КГ динамика нейрокогнитивного статуса статистически не подтверждена.

Данные динамики нейрокогнитивного статуса на фоне дополнительной терапии пан-тогамом в ОГК по сравнению с ГК, проведенных в группе больных, принимавших пантогам, приведены в табл. 3.

Таблица 3.

Динамика показателей нейропсихологических симптомов в ОГК (дополнительная терапия - пантогам) и КГ

№ Нейропсихологические симптомы До начала терапии В конце терапии Р (Х2-кр)

ОГК КГ ОГК КГ

1 Нейродинамический дефицит 2,1 2,1 1,6 2,0 р<0,05

2 Произвольная регуляция психической деятельности 2,0 2,0 1,8 2,0 р>0,05

3 Динамический праксис 1,4 1,4 1,4 1,4 р>0,05

4 Слухоречевая память 0,5 0,6 0,5 0,7 р>0,05

5 Зрительная память 2,2 2,1 2,1 2,2 р>0,05

Результаты исследования демонстрируют устойчивость нейрокогнитивных нарушений на фоне приема пантогама. Достоверное изменение нейродинамических параметров

психической деятельности не отражается на нейрокогнитивном статусе больных в целом. Статистически значимых различий, как внутри основной группы, так и между группами не выявлено.

Сравнение динамики нейрокогнитивных процессов в группе ОГС (принимающих ре-гуляторный пептид Семакс 0,1 % в качестве дополнительной терапии), по ставнению с КГ представлена в табл. 4.

Таблица 4

Динамика показателей нейропсихологических симптомов в ОГС (дополнительная терапия - Семакс) и КГ

№ Нейропсихологические симптомы До начала терапии В конце терапии р (Х2-кр)

ОГС КГ ОГС КГ

1 Нейродинамический дефицит 2,1 2,1 1,1 2,2 р<0,05

2 Произвольная регуляция психической деятельности 2,0 2,1 1,5 2,0 р<0,05

3 Динамический праксис 1,4 1,4 1,4 1,4 р>0,05

4 Слухоречевая память 0,6 0,6 0,2 0,7 р<0,05

5 Зрительная память 2,1 2,1 1,1 2,2 р<0,05

При оценке нейрокогнитивного статуса больных группы ОГС, обращают на себя внимание позитивные изменения в звене слухоречевой и зрительной памяти наряду с ней-родинамическими и регуляторными параметрами психической деятельности. Полученный результат позволяет предположить, что общеактивирующее действие данного препарата сопровождается специфическими эффектами улучшения отдельных нейрокогнитивных функций. Оценка преобладания позитивных сдвигов в нейрокогнитивном статусе больных, принимающих Семакс, с использованием Т-критерия Уилкоксона подтвердила их статистическую достоверность: W=28,0 для n=7 при p<0,01. Для контрольной группы статистически достоверных сдвигов в динамике не обнаружено.

Таким образом, проведенное исследование, в целом, подтвердило эффективность дополнительной нейрометаболической и нейропротекторной терапии нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией по сравнению с группой контроля. Проведенный сравнительный анализ (с использованием аппарата математической статистики) эффективности разных видов ноотропных препаратов (в качестве дополнительной терапии) продемонстрировал, с одной стороны, относительную устойчивость нейрокогнитивного дефицита (по сравнению с поведенческими симптомами) по отношению к действию лекарственных препаратов, а, с другой,- избирательное действие нейрометаболических и нейропротекторных средств на структуру нейрокогнитивных симптомов. Следует отметить, что эффективность терапии определяется механизмом действия используемого лекарственного препарата. Сравнение динамики нейрокогнитивных нарушений у больных шизофренией в зависимости от используемого препарата представлено в табл. 5.

Таблица 5

Уровень воздействия на нейрокогнитивные симптомы

Нейрокогнитивные симптомы Пирацетам Пиритинол Пантогам Семакс

Расстройства мышления <0,1 <0,01 <0,01 <0,01

Эмоционально-волевые расстройства <0,01 <0,01 >0,1 <0,01

Социальная активность >0,1 <0,05 <0,05 <0,1

Нейродинамический компонент психической деятельности <0,05 <0,01 <0,05 <0,05

Произвольная регуляция психической деятельности <0,05 <0,01 >0,1 <0,05

Внимание <0,1 <0,01 >0,1 <0,01

Память слухоречевая >0,1 <0,1 >0,1 <0,05

Память зрительная >0,1 <0,1 >0,1 <0,05

Примечание: Статистически достоверный уровень корректируемости: <0,01 - высокий; <0,05 - умеренный, <0,1 - минимальный; >0,1 - отсутствует.

Заключение:

Результаты исследования подтвердили несовпадение поведенческого уровня нарушений и нейропсихологического статуса. Очевидным эффектом назначения всех нейромета-болических и нейропротекторных средств является повышение нейродинамического уровня протекания психической активности больных, страдающих шизофренией. Из четырех используемых препаратов только прием пантогама не сопровождался эффектами произвольной регуляции собственной деятельности у больных. Три других препарата - пираце-там, семакс, пиритинол - на нейропсихологическом уровне вызывали комплексный эффект улучшения нейродинамических и регуляторных компонентов психической деятельности. На поведенческом уровне эти изменения приобретали дифференцированное значение: на фоне приема пирацетама - это были выраженные улучшения эмоционально-личностного статуса больного; пиритинола и семакса -улучшение всех психометрических показателей психической деятельности больных шизофренией.

В обсуждаемом контексте наиболее эффективными оказались пиритинол, обладающий свойствами стимуляции структур лимбико-ретикулярного комплекса и повышения функциональной активности головного мозга и семакс, обладающий регуляторными свойствами. Эффективность пиритинола и семакса в большей степени проявляются в случаях, когда состояние больного нуждается в стимуляции активирующих восходящих влияний ретикулярной формации и лимбической системы и регуляции корково-подкорковых взаимодействий. На фоне приема данных лекарственных средств изменялась нейродинамическая составляющая психической деятельности, что проявлялось в улучшении концентрации внимания, повышении его устойчивости, способности к переключениям, снижению истощае-мости психических процессов в целом.

Полученные результаты позволяют дифференцированно использовать нейрометабо-лические и нейропротекторные средства для дополнительной терапии нейрокогнитивного дефицита при шизофрении в период ремиссии.

Конфликт интересов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Van Haren N. E., Hulshof H. E., Schnack H. G. et al. Focal grey mater changes in schizophrenia across the course of the illness: а 5-year follow-up study. Neuropsychopharmacology. 2007; 32(10): 2057-2066.

2. Green, M. F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? American Journal of Psychiatry. 1996; 153:321-330.

3. Hyde, T. M., Nawroz, S., Goldberg, T. E., et al. Is there cognitive decline in schizophrenia? A cross-sectional study. British Journal of Psychiatry. 1994;164: 494-500.

4. Ткаченко С.В., Бочаров А. В. Нарушения ВПФ у больных с шизофреническим дефектом / Методы нейропсихологической диагностики. СП-б.: Стройлеспечать.; 1997: 218-232.

5. Вербенко В. А. Нейрокогнитивные расстройства при шизофрении - Симферополь: ООО ДИАЙПИ. 2007: 308 с.

6. Вербенко В.А., Аристов М. А. Фармакологическая терапия шизофрении (Современный взгляд). Таврический журнал психиатрии. 2015; Т. 19.(70): 5-14.

7. Вербенко В. А., Вербенко Г. Н. Принципы формирования нейрокогнитивных нарушений при рас-

стройствах аффективного спектра. Архив психиатрии. 2013; 19 (1): 65-72.

References

1. Van Haren N. E., Hulshof H. E., Schnack H. G. et al. Focal grey mater changes in schizophrenia across the course of the illness: а 5-year follow-up study. Neuropsychopharmacology: 2007; 32(10),: 2057-2066.

2. Green, M. F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? American Journal of Psychiatry. 1996; 153:321-330.

3. Hyde, T. M., Nawroz, S., Goldberg, T. E., et al. Is there cognitive decline in schizophrenia? A cross-sectional study. British Journal of Psychiatry. 1994;164: 494-500

4. Tkachenko S. V., Bocharov A. V. Narusheniya VPF u bol'nykh s shizofrenicheskim defektom / Metody

neyropsikhologicheskoy diagnostiki. SP-b .: Stroylespechat' .; 1997: 218-232.

5. Verbenko V. A. Neurocognitive dysfunction in schizophrenia. OOO "DIP: 2007; 26-43. (In Russ).

6. VerbenkoV.A., Aristov M. A. Farmacologicheskaya terapia schizophrenia. (sovremenniy vzgliad). Tavricheskii jurnal psychiatrii. 2015; 19 (70): 5-14. (In Russ).

7. Verbenko V. A., Verbenko G. N. Printsipy formirovaniya neyrokognitivnykh narusheniy pri rasstroystvakh

affektivnogo spektra. Arkhiv psikhiatrii. 2013; 19 (1): 65-72 (In Russ).