CC BY
14https://doi.org/10.20862/0042-4676-2023-104-2-106-114
Современные возможности диагностики начальных форм наружного эндометриоза
Блажнова Е.М., Оганесян А.Т., Ибрагимова А.Р., Балтер Р.Б., Иванова Т.В.
ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, 99, Самара, 443099, Российская Федерация
Блажнова Елена Михайловна, соискатель кафедры ультразвуковой диагностики Института профессионального образования ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; https://orcid.org/0000-0001-4583-8631
Оганесян Анна Тиграновна, врач акушер-гинеколог ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России;
https://orcid.org/0000-0002-4492-3480
Ибрагимова Алина Ришатовна, к. м. н., ассистент кафедры ультразвуковой диагностики Института профессионального образования ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; https://orcid.org/0000-0002-3676-6935
Балтер Регина Борисовна, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой ультразвуковой диагностики Института профессионального образования ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; https://orcid.org/0000-0001-6724-0066
Иванова Татьяна Владимировна, к. м. н., доцент кафедры ультразвуковой диагностики Института профессионального образования ФБГОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; https://orcid.org/0000-0002-6153-7456
Резюме
Актуальность. Рутинное использование ультразвуковых методов не всегда позволяет выявить эндоме-триоз на ранних стадиях. Необходима разработка более точных критериев диагностики эндометриоза на его начальных стадиях развития.
Цель: оценка ультразвуковых и биологических маркеров «малых» форм эндометриоза различной локализации у бесплодных женщин.
Материал и методы. Проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) 208 бесплодных пациенток с начальными стадиями наружного эндометриоза: 1-15 баллов по обновленной шкале Американского общества фертильности (revised American Fertility Society, rAFS) (основная группа). Группа контроля -195 здоровых женщин фертильного возраста. Для верификации диагноза предлагается использование панели биомаркеров, включающей интерлейкины (ИЛ) 1ß и 6, СА125, НЕ4, а также индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) в динамике менструального цикла.
Результаты. При УЗИ небольшие одно- и двусторонние кисты яичников, соответствующие 1-2-й стадиям эндометриоза по rAFS, выявлены у 56 (94,9%) пациенток, у 3 (5,4%) из них результат УЗИ был сомнителен. Выявляемость при первичном УЗИ в дугласовом пространстве составила 76,9%, у остальных пациенток УЗИ-картина была сомнительной. Перитонеальный эндометриоз обнаружен только у 5 пациенток. В остальных случаях (88,9%) были необходимы дополнительные исследования, в том числе хирургические (лапароскопия). Среднее содержание СА125 в основной группе на 3-5-й дни менструального цикла составило 42,6 (2,1) Ед/мл, на 21-23 дни - 39,6 (2,2) Ед/мл (р=0,32); в контрольной группе - 5,1 (0,4) и 4,8 (0,7) Ед/мл соответственно (р=0,71). Уровень СА125 в основной группе повысился почти в 8 раз сильнее, чем в контроле, однако по показателям НЕ4 и индексу ROMA статистически значимых различий в группах не получено. В динамике менструального цикла содержание ИЛ в основной группе к 21-23-му дням цикла статистически значимо снижалось, в то время как содержание СА125 и НЕ4 оставалось практически неизменным. В контрольной группе таких резких колебаний рассматриваемых биомаркеров не наблюдалось. Однако даже на 21-23-й дни цикла среднее содержание интерлейкинов и СА125 у женщин основной группы оставалось статистически достоверно выше, чем в контроле. Заключение. У бесплодных женщин с сомнительными УЗИ-критериями наружного эндометриоза использование ИЛ-^ и ИЛ-6, стимулирующих иммунный воспалительный ответ, а также онкомаркеров СА125, НЕ4 и индекса ROMA позволяет дифференцировать заболевание на начальных стадиях. Ключевые слова: начальные стадии эндометриоза; ультразвуковое исследование; сонография; биомаркеры; интерлейкины; бесплодие.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 106 Вестник рентгенологии и радиологии | Journal of Radiology and Nuclear Medicine | 2023 | Том 104 | №2 | 106-114
Для цитирования: Блажнова Е.М., Оганесян А.Т., Ибрагимова А.Р., Балтер Р.Б., Иванова Т.В. Современные возможности диагностики начальных форм наружного эндометриоза. Вестник рентгенологии и радиологии. 2023; 104(2): 106-14. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2023-104-2-106-114 Для корреспонденции: Блажнова Елена Михайловна, E-mail: s1131149@yandex.ru
Статья поступила 02.12.2022 После доработки 11.04.2023 Принята к печати 12.04.2023
Current Diagnostic Possibilities for the Initial Forms of External Endometriosis
Elena M. Blazhnova, Anna T. Oganesyan, Alina R. Ibrahimova, Regina B. Balter, Tatiana V. Ivanova
Samara State Medical University,
ul. Chapaevskaya, 99, Samara, 443099, Russian Federation
Elena M. Blazhnova, Applicant, Chair of Ultrasound Diagnostics, Institute of Professional Education, Samara State Medical University; https://orcid.org/0000-0001-4583-8631
Anna T. Oganesyan, Obstetrician-Gynecologist, Samara State Medical University; https://orcid.org/0000-0002-4492-3480
Alina R. Ibrahimova, Cand. Med. Sc., Assistant Professor, Chair of Ultrasound Diagnostics, Institute of Professional Education, Samara
State Medical University;
https://orcid.org/0000-0002-3676-6935
Regina B. Balter, Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of Ultrasound Diagnostics, Institute of Professional Education, Samara State Medical University;
https://orcid.org/0000-0001-6724-0066
Tatiana V. Ivanova, Cand. Med. Sc., Associate Professor, Chair of Ultrasound Diagnostics, Institute of Professional Education, Samara State Medical University;
https://orcid.org/0000-0002-6153-7456 Abstract
Background. Routine use of ultrasound methods does not always allow detecting endometriosis in the early stages. It is necessary to develop more accurate criteria for the diagnosis of endometriosis in its initial stages of development.
Objective: to assess ultrasound and biological markers of endometriosis "small" forms of different localization in infertile women.
Material and methods. Ultrasound examination of 208 infertile patients with initial stages of external endometriosis (1-15 points by revised American Fertility Society (rAFS) classificatoon) was performed (main group). The control group consisted of 195 healthy women of childbearing age. To verify the diagnosis, it is suggested to use a panel of biomarkers, including interleukins (IL) 1p and 6, CA125, HE4 as well as the ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) index in the dynamics of the menstrual cycle. Results. On ultrasound scans, 56 (94.9%) patients had small one- and two-sided ovarian cysts corresponding to endometriosis stage 1-2 (rAFS), and in 3 (5.4%) of them, the ultrasound result was questionable. Detectability during the initial ultrasound examination in the Douglas space was 76.9%, in the rest of cases the ultrasound picture was doubtful. Peritoneal endometriosis was detected only in 5 patients. In the remaining cases (88.9%), additional studies were necessary, including surgical (laparoscopy). The average content of CA125 in the main group on days 3-5 of the menstrual cycle was 42.6 (2.1) U/ml, on days 21-23 -39.6(2.2) U/ml (p=0.32); in the control group, 5.1 (0.4) and 4.8 (0.7) U/ml, respectively (p = 0.71). The increase in CA125 in the main group was almost 8 times higher than in the control group, however, according to the indicators of HE4 and the ROMA index, statistically significant differences in the groups were not obtained. In the dynamics of the menstrual cycle, the content of ILs in the main group significantly decreased by days 21-23 of the cycle, while the content of CA125 and HE4 remained practically unchanged. Such sharp fluctuations of the considered biomarkers were not detected in the control group. However, even on days 21-23 of the cycle, the average content of ILs and CA125 in women of the main group remained statistically significantly higher than in the control group.
Conclusion. In infertile women with dubious ultrasound criteria of external endometriosis, the use of IL-1P and IL-6, which stimulate the immune inflammatory response, as well as tumor markers CA125, HE4 and ROMA index allows to differentiate the disease in the initial stages.
Keywords: initial stages of endometriosis; ultrasound imaging; sonography; biomarkers; interleukins; infertility.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Blazhnova EM, Oganesyan AT, Ibrahimova AR, Baiter RB, Ivanova TV. Current diagnostic possibilities for the initial forms of external endometriosis. Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2023; 104(2): 106-14 (in Russian). https://doi.org/10.20862/0042-4676-2023-104-2-106-114 For corresponding: Elena M. Blazhnova, E-mail: s1131149@yandex.ru
Received December 2, 2022 Revised April 11, 2023 Accepted April 12,2023
Введение
Эндометриоз является одной из распространенных патологий, вызывающих серьезные нарушения репродуктивной системы женщин уже на ранних стадиях развития патологии [1-3]. Имеющиеся в настоящее время технические возможности неинвазивной визуализации тканей человеческого тела позволяют достаточно точно диагностировать различные патологические отклонения в структуре того или иного органа [4]. Однако рутинное использование ультразвуковых методов не всегда позволяет выявить эндометриоз на ранних стадиях1.
Для верификации диагноза в практической гинекологии предлагается использовать биомаркеры, наиболее изученными среди которых являются онкомаркеры СА125, НЕ4, а также расчет индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Однако эти показатели информативны в основном при распространенных формах эндометриоза или наличии эндометриом, когда необходима дифференцировка со злокачественными опухолями яичников [5].
Использование других биомаркеров, например комбинации гидроксисфингомиелина С16:1 с соотношением между фосфатидилхолином С36:2 и эфи-ром-фосфолипидом С34:2, которая имеет чувствительность 72-80% и специфичность 90,0-84,3%, не оправданно в рутинной гинекологической практике [6, 7], хотя позволяет достаточно успешно диагностировать стадии заболевания или дифференцировать синдром хронической тазовой боли как «диагноз исключения» [8].
В связи с этим решение вопросов неинвазивной диагностики «малых форм» эндометриоза, основанной на сонографических критериях в сочетании с доступно определяемыми биомаркерами заболевания, представляет значительный интерес для гинекологической науки и практического здравоохранения.
Цель - оценка ультразвуковых и биологических маркеров «малых форм» эндометриоза различной локализации у бесплодных женщин.
1 Барто Р.А. Клиническое значение ультразвуковой диагностики в стадировании генитального эндометриоза. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2019.
Материал и методы
Нами проанализированы показатели ультразвукового исследования (УЗИ) и панели биомаркеров, включающей интерлейкины (ИЛ) 1ß и 6, СА125, НЕ4, а также индекс ROMA у 208 пациенток с начальными стадиями наружного эндометриоза: 1-15 баллов по обновленной шкале Американского общества фертильности (revised American Fertility Society, rAFS) (основная группа). Группу контроля составили 195 здоровых женщин фертильного возраста. Выбор панели обусловлен тем, что ИЛ-1 ß и ИЛ-6 стимулируют иммунный воспалительный ответ, который является одной из причин клинических проявлений «малых форм» эн-дометриоза [10].
Критерии включения: репродуктивный возраст женщины, планирование беременности, отсутствие острой и хронической соматической патологии, препятствующей вынашиванию беременности, наличие регулярных овуляторных менструальных циклов (по заключению гинеколо-га-репродуктолога), сохранение анатомических параметров репродуктивной системы - наличие матки, проходимых маточных труб, яичников.
Критерии исключения: бесплодие, не ассоциированное с «малыми» формами эндометрио-за, возраст старше 45 лет и моложе 18 лет, острая и хроническая соматическая патология, при которой вынашивание беременности противопоказано, гинекологическая патология, нарушающая анатомические параметры органов репродуктивной системы (опухоли матки, яичников (не связанные с эндометриозом), непроходимость маточных труб, ановуляция, связанная с нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яични-ковой системы).
Результаты обследования статистически обрабатывали в соответствии с ГОСТ Р 50779.10-2000 «Статистические методы. Вероятность и основы статистики. Термины и определения». Полученные показатели описывали с использованием среднего арифметического (М), стандартного отклонения (SD). Стандарт описания - М (SD). Количественные показатели представлены в относительных величинах (%), качественные - в соответствующих единицах измерений. Для проведения сравнения и значимости различий полученных данных в группах использовали t-критерий Стьюдента для
независимых выборок, а также критерий согласия X2 Пирсона (критический уровень значимости различий р < 0,05).
Результаты
Небольшие одно- и двусторонние кисты яичников, соответствующие 1-2-й стадиям эндо-метриоза по rAFS, четко дифференцированы у 56 (94,9%) пациенток, у 3 (5,4%) из них результат УЗИ был сомнителен. У 48 (81,4%) женщин поражение было односторонним и у 11 (18,6%) - двусторонним. Структура кистозных образований во всех случаях являлась гипоэхогенной, неоднородной, в 36 (61,0%) наблюдениях - мелкоячеистой, без кровотока. У 17 (28,8%) пациенток в капсуле регистрировался локусный кровоток (рис. 1).
Диагноз «эндометриома яичника» устанавливали на основании наличия образования, существующего в динамике менструального цикла, а также капсулы с пристеночными образованиями и характерного эхосигнала содержимого - неоднородной «взвеси» или картины «матового стекла». У 52 (88,1%) женщин отмечалась болезненность при давлении ультразвуковым датчиком. Отметим, что размеры кистозных образований колебались от 15^12x21 до 22x25x30 мм, объем образований -от 3,7 до 16,5 см3.
Позадишеечное расположение эндоме-триоидных гетеротопий было диагностировано у 39 пациенток. Отметим, что ни в одном случае не регистрировалось полной облитерации позади-шеечного пространства. Определялись образования размерами от 12x16 до 22x31 мм, болезненные при исследовании датчиком. Практически во всех случаях кровоток в образовании не регистрировался, соседние органы (стенка влагалища и прямая кишка) не имели сращений с образованием.
Помимо бесплодия у всех женщин были жалобы на диспареунию, боли, усиливающиеся перед менструальным кровотечением и во время него, а также во время акта дефекации (рис. 2). Отметим, что выявляемость эндометриоидного очага при первичном сонографическом исследовании в дугласовом пространстве составила 76,9%. У остальных пациенток УЗИ-картина была сомнительной и для исключения патологии опухоли прямой кишки проводилась колоноскопия.
В группе с эндометриозом брюшины наблюдалось самое большое число ложноотрицательных УЗИ-результатов. Только у 5 пациенток был четко выявлен эндометриоз брюшины с определением очагов (рис. 3). В остальных случаях (88,9%) были необходимы дополнительные исследования, в том числе хирургические (лапароскопия).
Что касается множественных эндометриоид-ных гетеротопий, то наиболее часто определялось сочетание эндометриоза брюшины с небольшими
Рис. 1. Результаты трансвагинального ультразвукового исследования (серая шкала) пациентки А. (28 лет, длительность бесплодия 3 года):
а - объемное образование в области правого яичника, при исследовании болезненное, сниженной эхогенности, неоднородной структуры, имеется капсула; b - объемное образование в области правого яичника размерами 13x17 мм, внутренняя структура представлена характерной несме-щаемой «взвесью»; с - объемное образование в области правого яичника при допплерометрии аваскулярно
Fig. 1. Results of transvaginal ultrasound imaging (gray scale) of patient A. (28 years, infertility duration 3 years): а - volumetric formation in right ovarian area, painful during the examination, reduced echogenicity, heterogeneous structure, there is a capsule; b - volumetric formation in right ovarian area, 13x17 mm in size, the internal structure is represented by a peculiar non-displaced "suspension"; с - volumetric formation in right ovarian area is avascular during dopplerometry
Щ:
* , • ^ .
' пНь
Л
Рис. 2. Результаты трансвагинального ультразвукового исследования (серая шкала) пациентки О. (32 года, бесплодие 4 года):
а - очаг позадишеечного эндометриоза, болезненный при исследовании; b - размеры образования 21x18 мм, пониженная эхогенность, четкий неровный контур без признаков инфильтрации в соседние ткани; с - при цветовом допплеровском картировании кровоток в образовании не регистрируется
Fig. 2. Results of transvaginal ultrasound imaging (gray scale) of patient O. (32 years, infertility duration 4 years): а - the focus of post-cervical endometriosis, painful during the examination; b - the formation is 21x18 mm in size, echogenicity is reduced, a clear uneven contour without signs of infiltration into neighboring tissues; с - during dop-plerometry, the blood flow in the formation is not recorded
Рис. 3. Результаты трансвагинального ультразвукового исследования (серая шкала) пациентки Л. (33 года, бесплодие 4 года):
а - эндометриоз брюшины, очаговые образования размерами 5x3 мм солидной структуры; b - при допплероме-трии кровоток в гетеротопических образованиях не регистрируется (аваскулярные); с - эндометриоз брюшины ^-реконструкция)
Рис. 3. Results of transvaginal ultrasound imaging (gray scale) of patient L. (33 years, infertility duration 4 years): а - peritoneal endometriosis, focal formations 5x3 mm in size with solid structure; b - during dopplerometry, blood flow in heterotopic formations is not recorded (avascular); с - peritoneal endometriosis (3D reconstruction)
Unknown
22.11.29-10:50:33-STD-1.3.12.2.1107
14:22:19 29.11.2022 CHUS KB RZhD MEDICINA SAMARA
Unknown
22.11.29-10:50:33-STD-1.3.12.2.1107..
10:51:51 29.11.2022 CHUS KB RZhD MEDICINA SAMARA
-I-
- |M:1.1 • ' / ' 27fps 20^100% Щ THi H7.5C M~z 3ÖÄDR70 ASC 3 ПжСЕ M MapD;3T3
Рис. 4. Результаты трансвагинального ультразвукового исследования (серая шкала) пациентки О. (27 лет, бесплодие 3 года):
a, b - сочетание эндометриоза брюшины с небольшой кистой яичника 12,4x9,5 мм, размеры гетеротопий брюшины 10x5 мм; с - «синдром складчатости» - спаечный процесс в малом тазу; d, e - аваскулярные эндометриоидные очаги эндометриоза солидного строения на брюшине и аваску-лярная киста яичника пониженной эхогенности с неоднородной внутренней структурой
Рис. 4. Results of transvaginal ultrasound imaging (gray scale) of patient O. (27 years, infertility duration 3 years): a, b - combination of peritoneal endometriosis with a small ovarian cyst 12.4x9.5 mm in size, the size of peritoneal heterotopias is 10x5 mm; с - "folding syndrome" - adhesive process in pelvis; d, e - avascular endometrioid foci of endo-metriosis of solid structure on the peritoneum and avascular ovarian cyst with reduced echogenicity and heterogeneous internal structure
2.11.16-09:43:00-STD-1.3.12.2.1107....
^ П
13:47:0316.11.2022 CHUS KB RZhD MEDICINA SAMARA
, 3 D SIEMEI
íjr ^jA^ws'jjß1 2D~'TS
rn?DR70
h£ У ASC3
apSsF ЛОЛ> '/■ DTCEU
'•'т.- ШЯРС.-{■:■■. MapD/ST3
vjfíw*
тт. ~ушл
d
кистами яичников и умеренно выраженным спаечным процессом в малом тазу, при исследовании у 83,1% пациенток определялся «симптом склад-
чатости», который свидетельствовал о вовлечении в патологический процесс смежных органов (рис. 4).
111
Учитывая неоднозначность сонографической диагностики отдельных локализаций эндометрио-идных очагов, далее были изучены показатели биомаркеров. Результаты исследования содержания ИЛ в периферической крови указывали на то, что у пациенток с «малыми» формами эндометриоза имелись статистически значимые различия с контрольной группой в начале менструального цикла (см. табл.). Укажем, что первое исследование проводилось на 3-5-й дни менструального цикла, повторное - на 21-23-й дни.
Результаты исследования биомаркеров в сравниваемых группах свидетельствовали о том, что по показателям содержания ИЛ-Iß, ИЛ-6, СА125 как в начале менструального цикла, так и на 21-23-й дни имелись статистически значимые различия.
Среднее содержание СА125 в основной группе на 3-5-й дни менструального цикла составило 42,6 (2,1) Ед/мл, на 21-23 дни - 39,6 (2,2) Ед/мл (р = 0,32); в контрольной группе - 5,1 (0,4) и 4,8 (0,7) Ед/мл соответственно (р = 0,71). Уровень СА125 в основной группе повысился почти в 8 раз сильнее, чем в контроле, однако по показателям НЕ4 и индексу ROMA статистически значимых различий в группах получено не было, что свидетельствовало об отсутствии процессов ма-лигнизации в эндометриоидных очагах. В контрольной группе таких резких колебаний уровней перечисленных биомаркеров не наблюдалось.
Среднее содержание НЕ4 в основной группе на 3-5-й дни цикла составило 22,8 (2,5) пмоль/л, в контрольной группе - 20,1 (2,8) пмоль/л (р = 0,47); на 21-23-й дни цикла - 21,5 (1,9) и 18,4(1,5) пмоль/л соответственно (р=0,2). Статистически значимых различий между группами по содержанию НЕ4 не было, динамических изменений в менструальном цикле также не наблюдалось. По значениям индекса ROMA у всех пациенток в обеих группах риск малигнизации был минимальным.
Рассматривая приведенные выше показатели в динамике менструального цикла, отметим, что содержание интерлейкинов в основной группе к 21-23-му дням цикла статистически значимо снижалось, в то время как содержание СА125 и НЕ4 оставалось практически неизменным.
В контрольной группе таких резких колебаний рассматриваемых биомаркеров выявлено не было. Однако даже на 21-23-й дни цикла среднее содержание ИЛ и СА125 у женщин основной группы оставалось статистически достоверно выше, чем в контроле (рис. 5).
В основной группе на 3-5-й дни менструального цикла среднее содержание ИЛ-6 составило 12,74 (0,32) пг/мл, ИЛ-^ - 15,1 (0,9) пг/мл. В контрольной группе эти показатели были 6,6(0,6) и 4,7 (0,8) пг/мл соответственно (р < 0,001).
На 21-23-й дни менструального цикла уровень ИЛ в основной группе существенно снизился и составил: ИЛ-6 - 7,4 (0,4) пг/мл, ИЛ-1 ß - 8,2 (0,3) пг/мл;
Среднее содержание биохимических маркеров у женщин сравниваемых групп, формат M (SD) / Average level of biochemical markers in women of the compared groups, M (SD) format
Параметр / Parameter Основная группа / Main group (n = 208) Контрольная группа / Control group (n = 195) P
3-5-й дни цикла / Days 3-5 of the cycle
ИЛ-6, пг/мл // IL-6 pg/mL 12,74 (0,32) 6,6 (0,6) <0,001
ИЛ-lß, пг/мл // IL-1ß pg/mL 15,1 (0,9) 4,7 (0,8) <0,001
СА125, Ед/мл // CA125, Units/mL 42,6 (2,1) 5,1 (0,4) <0,001
НЕ4, пмоль/л // НЕ4, pmol/L 22,8 (2,5) 20,1 (2,8) 0,470
ROMA, % 1,31 (0,2) 0,85 (0,2) 0,100
21-23-й дни цикла / Days 21-23 of the cycle
ИЛ-6, пг/мл // IL-6 pg/mL 7,4 (0,4) 2,1 (0,7) <0,001
ИЛ-lß, пг/мл // IL-1ß pg/mL 8,2 (0,3) 2,8 (0,4) <0,001
СА125, Ед/мл // CA125, Units/mL 39,6 (2,2) 4,8 (0,7) <0,001
НЕ4, пмоль/л // НЕ4, pmol/L 21,5 (1,9) 18,4 (1,5) 0,200
ROMA, % 1,13 (0,1) 0,69 (0,3) 0,160
Примечание. ИЛ - интерлейкин; ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) - индекс риска злокачественного новообразования яичников.
Note. IL - interleukin; ROMA - Risk of Ovarian Malignancy Algorithm.
ИЛ-1Р (21-23-й дни) / IL-1P (days 21-23)
ИЛ-6 (21-23-й дни) / IL-6 (days 21-23)
ИЛ-1Р (3-5-й дни) / IL-1P (days 3-5)
ИЛ-6 (3-5-й дни) / IL-6 (days 3-5)
0 2 4 6 8 10 12 14
Содержание интерлейкинов, пг/мл // InterLeukins, pg/mL
Контрольная группа (n=195) / Control group (n=195) | Основная группа (n=208) / Main group (n=208)
Рис. 5. Изменения динамики содержания интерлейкинов в периферической крови у женщин сравниваемых групп Fig. 5. Changes in the dynamics of interleukins in peripheral blood in the compared groups
16
в контрольной группе - 2,1 (0,7) и 2,8 (0,4) пг/мл соответственно (р < 0,001). Отметим, что разница в содержании ИЛ в начале и во второй фазе менструального цикла как в основной, так и в контрольной группе пропорциональна: уровень ИЛ в динамике цикла в обоих вариантах снижался в 1,7-1,8 раза. В то же время абсолютные значения в основной и контрольной группах различались как в начале цикла, так и во второй фазе в 1,9-3,2 раза.
Обсуждение
Указанные изменения параметров интрелей-кинов мы связали с биологическим воспалительным ответом иммунной системы на заброс менструальной крови в начале менструального цикла в брюшную полость [8]. Отметим, что проведенные ранее исследования содержания ИЛ в периферической крови без учета фаз менструального цикла
также свидетельствовали о некотором повышении уровней отдельных биомаркеров, однако в обзорах литературы по этому вопросу имеютя определенные противоречия [6, 9, 10].
Использование в настоящем исследовании ИЛ-Iß и ИЛ-6, стимулирующих иммунный воспалительный ответ, а также онкомаркеров СА125, НЕ4 и индекса ROMA позволяет дифференцировать заболевание на начальных стадиях.
Заключение
Таким образом, сопоставление УЗИ-картины и изменений уровней провоспалительных интерлейкинов свидетельствует о целесообразности использования биомаркеров в качестве дополнительной возможности, позволяющей подтвердить наличие ранних проявлений эндометриоза у женщин с сомнительными сонографическими критериями заболевания.
Литература_
1. Гончарова М.А., Петров Ю.А., Кислякова Н.Н. Генитальный эндометриоз: основные направления диагностики и лечения. Научное обозрение. Медицинские науки. 2020; 2: 5-9.
2. Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 28-33. https://doi.org/10.17116/repro201824228-33.
3. Алехина А.Г., Блесманович А.Е., Петров Ю.А. Бесплодие при эндометриоидной болезни. Современные проблемы науки и образования. 2018; 4: 187.
4. Альмова И.К., Хилькевич Е.Г., Чупрынин В.Д. и др. Сравнительный анализ методов диагностики ретроцервикального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 129-39. https://doi.org/10.18565/aig.2019.10.129-139.
5. Межлумова Н.А., Бобров М.Ю., Адамян Л.В. Биомаркеры эндометриоза: проблемы и возможности ранней диагностики рецидивов заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 139-48. https://doi.org/10.17116/repro201824061139.
6. May KE, Conduit-HuLbert SA, ViHar J, et al. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2010; 16(6): 651-74. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq009.
7. Young VJ, Brown JK, Maybin J, et al. Transforming growth factor-P induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(9): 3450-9. https://doi.org/10.1210/jc.2014-1026.
8. Rocha AL, Vieira EL, Ferreira MC, et al. Plasma brain-derived neurotrophic factor in women with pelvic pain: a potential
References _
1. Goncharova MA, Petrov YuA, Kislyakova NN. Genital endometriosis: basic directions of diagnostics and treatment. Nauchnoe obozrenie. Meditsinskie nauki / Scientific Review. Medical Sciences. 2020; 2: 5-9 (in Russ.).
2. Adamyan LV, Martirosyan YO, Asaturova AV. Etiopathogenesis of endometriosis-associated infertility (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2018; 24(2): 28-33 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/repro201824228-33.
3. Alekhina AG, Blesmanovich AE, Petrov YA. Infertility with endometrial disease. Sovremennye problemy nauki
i obrazovaniya / Current problems of science and education. 2018; 4: 187 (in Russ.).
4. Almova IK, Khilkevich EG, Chuprynin VD, et al. Comparative analysis of techniques for diagnosing retrocervical endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2019; 10: 129-39 (in Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2019.10.129-139.
5. Mezhlumova NA, Bobrov MYu, Adamyan LV. Biomarkers of endometriosis: problems and possibilities of early detection of disease recurrence (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2018; 24(6): 139-48 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/repro201824061139.
biomarker for endometriosis? Biomark Med. 2017; 11(4): 313-7. https://doi.org/10.2217/bmm-2016-0327.
9. Короткова Т.Д., Адамян Л.В., Степанян А.А. и др. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 22-31. https://doi.org/10.17116/repro20182406122.
10. Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis. Cell Mol Life Sci. 2019; 76(11): 2111-32. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03056-x.
6. May KE, Conduit-Hulbert SA, Villar J, et al. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2010; 16(6): 651-74. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq009.
7. Young VJ, Brown JK, Maybin J, et al. Transforming growth factor-P induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(9): 3450-9. https://doi.org/10.1210/jc.2014-1026.
8. Rocha AL, Vieira EL, Ferreira MC, et al. Plasma brain-derived neurotrophic factor in women with pelvic pain: a potential biomarker for endometriosis? Biomark Med. 2017; 11(4): 313-7. https://doi.org/10.2217/bmm-2016-0327.
9. Korotkova TD, Adamyan LV, Stepanian AA, et al. Cellular and molecular factors of innate immunity in the pathogenesis of external genital endometriosis in women (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2018; 24(6): 22-31 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/repro20182406122.
10. Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis. Cell Mol Life Sci. 2019; 76(11): 2111-32. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03056-x.
