CC BY
0DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-4-27-31 | fcc> IVJ.V.g^Mj
Современные представления об ассоциации неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистой патологии
Ю.Л. Тонких, А.В. Васютин, В.В. Цуканов^
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»; Россия, г. Красноярск
РЕЗЮМЕ
Цель обзора. На основании современных литературных данных оценить ассоциацию между неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), рассмотреть патофизиологические механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи, описать методы снижения кардиометаболического риска у больных НАЖБП.
Основные положения. НАЖБП занимает ведущую позицию в структуре хронических заболеваний печени, является одним из проявлений метаболического синдрома и тесно ассоциирована с ССЗ. Связь распространенности НАЖБП и ССЗ установлена в многочисленных исследованиях. У пациентов с НАЖБП ССЗ протекают значительно тяжелее. В ряде метаанализов зафиксирована прямая ассоциация НАЖБП с сердечно-сосудистой смертностью. Многие патофизиологические механизмы развития этих двух заболеваний совпадают. Некоторые молекулярные изменения, играющие важную роль при НАЖБП, участвуют также в формировании ССЗ. При НАЖБП часто встречается атеросклероз, который лежит в основе возникновения и ССЗ.
Заключение. Во всех современных международных и российских рекомендациях по ведению больных с НАЖБП уделяется значительное внимание целесообразности скрининга ССЗ и необходимости снижения кардиометаболического риска у пациентов с НАЖБП при помощи модификации образа жизни (оптимизации диеты, уменьшения массы тела, повышения физической активности), применения медикаментозных средств из группы статинов, препаратов урсодезоксихолевой кислоты и адеметионина.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз печени, стеатогепатит, сердечно-сосудистые заболевания, распространенность, факторы риска.
Для цитирования: Тонких Ю.Л., Васютин А.В., Цуканов В.В. Современные представления об ассоциации неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистой патологии. Доктор.Ру. 2024;23(4):27-31. DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-4-27-31
Modern Views about the Association of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Pathology
Yu.L. Tonkikh, A.V. Vasyutin, V.V. Tsukanov H
Federal Research Centre "Krasnoyarsk Science Centre" of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, separate division "Scientific Research Institute of medical problems of the North"; 3-g Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022
ABSTRACT
Aim. Based on current literature data, to evaluate the association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular diseases (CVD), to consider the pathophysiological mechanisms underlying this relationship, and to indicate methods for reducing cardiometabolic risk in patients with NAFLD.
Key points. NAFLD occupies a leading position in the structure of chronic liver diseases, is one of the manifestations of metabolic syndrome and is closely associated with CVD. The relationship between the prevalence of NAFLD and CVD has been established in numerous studies. CVD is significantly more severe in patients with NAFLD. A number of meta-analyses have documented a direct association between NAFLD and cardiovascular mortality. Many pathophysiological mechanisms of development of these two diseases coincide. Some molecular changes that play an important role in NAFLD are also involved in the formation of CVD. Patients with NAFLD often have atherosclerosis, which also underlies the formation of CVD.
Conclusion. All modern international and Russian recommendations for the management of patients with NAFLD pay significant attention to the advisability of CVD screening and the need to reduce cardiometabolic risk in patients with NAFLD through lifestyle modification (optimizing diet, weight loss, increasing physical activity), using statin medications, ursodeoxycholic acid and ademetionine. Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, liver steatosis, steatohepatitis, cardiovascular diseases, prevalence, risk factors.
For citation: Tonkikh Yu.L., Vasyutin A.V., Tsukanov V.V. Modern views about the association of non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular pathology. Doctor.Ru. 2024;23(4):27-31. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-4-27-31
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется высокой распространенностью, ассоциированной с частотой ожирения и сахарного диабета. В настоящее время признано, что частота НАЖБП в различных регионах мира составляет около 25% [1, 2]. Ведущие факторы риска НАЖБП, такие как метаболический синдром, ожирение и сахарный диабет 2 типа,
не зависят от этнической принадлежности и региона проживания [1].
В России в 2015 году проведено исследование DIREG 2, включавшее 50 145 пациентов в 16 городах Российской Федерации. В работе применялась методика изучения частоты патологии по обращаемости. Распространенность НАЖБП составила 37,3%. Ведущими факторами ее риска
^ Цуканов Владислав Владимирович / Tsukanov, V.V. — E-mail: gastro@impn.ru
REVIEWS
были метаболический синдром, ожирение и сахарный диабет 2 типа [3].
Прямую связь НАЖБП и ожирения подтверждает метаана-лиз 151 исследования (1 001 028 человек). Стеатоз печени наблюдался у 43,1% больных с ожирением, а стеатогепа-тит — у 33,7% [4].
В проспективном исследовании изучен 501 взрослый пациент с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 50 лет. НАЖБП диагностировалась у 65% обследованных [5].
С учетом вышесказанного НАЖБП нередко рассматривается как печеночное проявление метаболического синдрома, выражающееся в инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции. Авторы ряда современных исследований считают такую парадигму устаревшей и утверждают, что НАЖБП, напротив, предшествует развитию этих состояний [6-8]. Существует представление о НАЖБП как о части мультисис-темного заболевания [9].
Очевидно, что самую высокую значимость имеет ассоциация НАЖБП с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), так как они являются наиболее распространенными причинами смерти пациентов с НАЖБП [10-14]. В ряде клинических исследований обнаружено, что НАЖБП независимо связана с ССЗ после того, как были устранены влияния других традиционных факторов риска и компонентов метаболического синдрома [15, 16]. Поэтому проблема взаимосвязи НАЖБП и ССЗ является безусловно актуальной.
Цель нашего обзора — на основании современных литературных данных оценить ассоциацию между НАЖБП и ССЗ, рассмотреть патофизиологические механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи, описать методы снижения кар-диометаболического риска у больных НАЖБП.
ВЗАИМОСВЯЗЬ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Ассоциация частоты НАЖБП и ССЗ установлена в многочисленных исследованиях [17]. В метаанализе 32 работ (5 610 990 участников) продемонстрирована значительная связь НАЖБП с повышенным риском ишемической болезни сердца (ИБС) (отношение шансов (ОШ) = 1,21, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,07-1,38), стенокардии (ОШ = 1,45, 95% ДИ: 1,17-1,79), с кальцинированием атеросклероти-ческих бляшек коронарных артерий (ОШ = 1,55, 95% ДИ: 1,05-2,27) [18].
В систематическом обзоре и метаанализе с участием 25 867 пациентов риск клинических проявлений ССЗ при НАЖБП был значительно выше, чем без нее [19]. В метаана-лизах, включавших 34 043 больных из 16 исследований [20] и 165 000 участников 34 исследований [21], также установлено, что пациенты с НАЖБП в большей степени подвержены ССЗ.
В большинстве исследований определено нарастание риска ССЗ при повышении степени тяжести НАЖБП. Метаанализ 2022 года на основе 38 работ (67 070 пациентов с НАЖБП) показал, что распространенность ИБС у больных со стеатозом умеренной или тяжелой степени была выше, чем у пациентов с легким стеатозом (р < 0,001). Легкий стеатоз ассоциировался с субклиническими проявлениями ИБС, а умеренный и тяжелый — с клиническими формами ИБС [15].
Обзор 25 метаанализов обнаружил значительно более высокую частоту субклинических и клинических проявлений ИБС у пациентов с НАЖБП, чем у лиц без нее. Кроме того, зарегистрирована ассоциация НАЖБП с повышенным риском смерти от ССЗ (ОШ = 1,30, 95% ДИ: 1,08-1,54) [11].
При анализе данных 82 358 893 взрослых человек из регистра Национального центра статистики здравоохранения США выяснилось, что у больных НАЖБП чаще встречалась сопутствующая ИБС (14,9 против 8,4% участников без НАЖБП, р < 0,001), на фоне которой вероятность развития сердечной недостаточности возрастала в 3 раза (10,5 против 3,5%, р < 0,001), а показатели смертности — в 2 раза (р < 0,001) [12].
В ряде метаанализов зарегистрирована связь НАЖБП с повышенной сердечно-сосудистой смертностью [22]. Современная верификация идеи о том, является ли НАЖБП независимым фактором риска острой коронарной смерти, осуществлена с помощью метаанализа 17 обсервационных исследований с участием около 21 млн пациентов. В итоге продемонстрирована значимая связь между НАЖБП и острыми коронарными событиями [16].
В европейских [23], американских [8, 24], азиатских [25] и российских [26] рекомендациях определяется выраженная взаимосвязь НАЖБП и ССЗ. В связи с этим следует считать закономерным принятие в новых международных рекомендациях термина «метаболически ассоциированная стеатоти-ческая болезнь печени», критерии диагностики которой — наличие стеатоза печени и как минимум одного из пяти кардиометаболических факторов: 1) индекс Кетле > 25 кг/м2, окружность талии > 94 см у мужчин и > 80 см у женщин; 2) содержание глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л; 3) артериальное давление > 130/85 мм рт. ст.; 4) уровень триглицеридов в крови > 1,7 ммоль/л; 5) содержание холестерина липопро-теинов высокой плотности в крови < 1 ммоль/л [27, 28].
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВЗАИМОСВЯЗИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Патофизиология взаимосвязи НАЖБП и ССЗ очень сложна и продолжает изучаться. Теория «двух ударов» ассоциации патогенеза НАЖБП и ССЗ по-прежнему остается актуальной [29].
В условиях положительного энергобаланса и возникновения ожирения наблюдается хроническое повышение содержания свободных жирных кислот в организме (преимущественно пальмитиновой, линоленовой и стеариновой кислот), эктопические жировые отложения образуются не только в печени, но и в других органах [30]. Это приводит к подавлению глюкозостимулированной секреции инсулина р-клет-ками поджелудочной железы с последующим их апоптозом, к развитию инсулинорезистентности в печени и мышцах.
Другой важный аспект формирования инсулинорезистентности связан со снижением окислительной активности митохондрий, что вызывает накопление внутриклеточных метаболитов жиров, стимулирующих воспалительные реакции [31].
НАЖБП ассоциирована с дислипидемией, поскольку в печени больных НАЖБП из-за увеличения жировой массы нарушаются поступление, синтез и регуляция обмена липи-дов: увеличиваются уровень триглицеридов и продукция липопротеинов очень низкой плотности [32].
Гипергликемия, гиперинсулинемия, гиперлипидемия и резистентность к инсулину у пациентов с НАЖБП стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, что ведет к повреждению эндотелиальных клеток сосудов. Принято считать, что инсулинорезистентность является одним из патологических механизмов развития как НАЖБП, так и ССЗ [33].
В качестве «второго удара», обусловливающего ассоциацию НАЖБП и ССЗ, выступают перекисное окисление липи-дов и окислительный стресс. Окислительный стресс — это состояние, при котором выработка в организме реактивных
28 | Doctor.| Vol. 23, No. 4 (2024)
форм кислорода (АФК) превышает уровень его детоксика-ции. Накопление АФК при НАЖБП вызывает повреждение тканей за счет подавления эндотелий-зависимой вазодила-тации, снижения эластичности сосудов и угнетения апоптоза эндотелиальных клеток, что способствует гиперплазии глад-комышечных клеток сосудов, апоптозу макрофагов в атеро-склеротических бляшках и индукции окисления липопротеи-нов низкой плотности [34].
Субклиническое воспаление как в печени, так и в эндотелии сосудов играет важную роль в патогенезе НАЖБП, а также в патофизиологии атеросклероза (АС) [35]. Существенное значение в развитии и прогрессировании НАЖБП имеет иммунологическая дисфункция. Метаанализ, выполненный по базам данных PubMed, Web of Science, Кокрэйновской библиотеки и EMBASE в конце 2021 года на основании 51 исследования с участием 36 074 пациентов и 47 052 лиц контрольной группы, показал наличие значительной связи НАЖБП с уровнями С-реактивного белка, интерлейкина (ИЛ) ip, ИЛ-6, фактора некроза опухоли а и межклеточных молекул адгезии 1 [36]. Эти же медиаторы воспаления (С-реактивный белок, ИЛ-ip, ИЛ-6, фактор некроза опухоли а) связаны и с ИБС и последствиями АС, а увеличение их экспрессии в клетках печени и повышенные уровни в крови могут усиливать повреждение печени и индуцировать АС.
Поступление, удержание и окислительная модификация липопротеинов в различных воспалительных каскадах приводят к повреждению эндотелия, запуская врожденные и адаптивные иммунные реакции, сопровождающиеся высвобождением провоспалительных цитокинов, потенцируют секрецию ферментов, разрушающих матрикс, и внутри-бляшковые кровоизлияния, нарушают динамический анти- и протромботический баланс, что ведет к прогрессирова-нию АС и ИБС [37].
Инсулинорезистентность, возникающая при этом системном воспалении, дополнительно способствует развитию АС. При НАЖБП также обнаружено повышение уровней матрикс-ных металлопротеиназ, которое приводит к образованию ате-росклеротических бляшек и дальнейшему развитию АС [38].
При объяснении связи НАЖБП и ССЗ большое значение придается нарушениям гормональной регуляции (снижению уровня адипонектина, повышению концентраций лептина, висфатина, резистина) [34, 39, 40] и действию генетических факторов. Так, гены PNPLA3 и TM6SF2 имеют отношение к метаболизму липидов в печени и атерогенной дислипиде-мии, свойственным пациентам с НАЖБП, и могут вызывать формирование АС и ИБС [41]. Кроме того, обнаружены 25 независимых однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с наличием жира в печени, которые способны усиливать или уменьшать метаболизм АроВ-содержащих липопротеинов, являющихся известными этиологическими факторами ИБС [42].
Таким образом, к потенциальным патофизиологическим механизмам, ответственным за увеличение частоты ССЗ при НАЖБП, относят инсулинорезистентность и системное воспаление, оксидативный стресс, генетические факторы, а также эндотелиальную дисфункцию и формирование нестабильных атеросклеротических бляшек [43].
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОСВЯЗИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Выраженность ассоциации НАЖБП и ССЗ обусловливает внимание к этой проблеме [14]. Для оптимизации ведения боль-
ных рекомендовано проводить скрининг и, при необходимости, углубленное обследование для диагностики ССЗ у больных НАЖБП. Целесообразно активно использовать комбинированную терапию неалкогольного стеатогепатита, которая при наличии показаний должна включать защиту сердечно-сосудистой системы (кардиометаболические препараты, антигипоксанты) и гиполипидемические средства (статины, фибраты, омега-3 жирные кислоты) [44]. Такой подход поддерживают ведущие российские гепатологи — академик РАН В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская и другие [26, 45]. В рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации, опубликованных в 2022 году, указаны две ведущие цели терапии НАЖБП: 1) профилактика прогрессирования заболевания печени, регресс стеатоза, стеатогепатита и фиброза; 2) коррекция кардиометаболических факторов риска [26]. Современные европейские [23], американские [8, 24], азиатские [25] и российские [26] рекомендации содержат положения по модификации образа жизни, повышению физической активности и уменьшению массы тела в качестве терапии первой линии у пациентов с НАЖБП.
Рекомендации включают сокращение калорийности диеты (на 500-1000 ккал/день), увеличение доли продуктов, содержащих ю3-полиненасыщенные жирные кислоты (морепродуктов), уменьшение доли рафинированных углеводов, систематические физические упражнения средней интенсивности и повышение общей физической активности, снижение массы в случае ее избыточности на 7-10% от начальных величин [46].
Мнения о целесообразности применения статинов у пациентов с НАЖБП и гиперлипидемиями для уменьшения кардиометаболического риска единодушно придерживаются авторы всех международных [8, 23-25] и российских [26] рекомендаций. Современные работы подтверждают эту точку зрения [47, 48]. В рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации и в работах российских экспертов подчеркивается, что больным НАЖБП целесообразно назначать препараты урсодезоксихолевой кислоты и адеметионин для снижения кардиометаболического риска [26, 28].
В рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, опубликованных в 2023 году, подтверждена эффективность современных эндокринологических препаратов, способствующих коррекции инсулинорезистентности (метформина, семаглутида, пиоглитазона) [24].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Существует тесная ассоциация между НАЖБП и ССЗ. Инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия, окислительный стресс, нарушение иммунной и гормональной регуляции, воспаление, эндотелиальная дисфункция и действие генетических факторов являются важнейшими патофизиологическими механизмами, обусловливающими связь НАЖБП и ССЗ.
У пациентов с НАЖБП необходимо проводить скрининг ССЗ и активно использовать комбинированную терапию, цели которой — защита сердечно-сосудистой системы и профилактика прогрессирования заболевания печени, регресс стеатоза, стеатогепатита и фиброза. Для снижения кардиометаболического риска больным НАЖБП следует рекомендовать изменение образа жизни и диеты. Целесообразно назначение им препаратов урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина, и, при наличии показаний, гиполи-пидемических средств и других препаратов, необходимых для лечения ССЗ.
REVIEWS
Вклад авторов / Contributions
Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого из авторов: Тонких Ю.Л. — литературный поиск, написание текста рукописи; Васютин А.В. — участие в написании текста рукописи и редактировании, перевод на английский язык; Цуканов В.В. — разработка дизайна обзора, проверка критически важного содержания, корректировка текста статьи, утверждение рукописи для публикации.
AH authors made a significant contribution to the preparation of the article, read and approved the final version before publication. Special contribution: Tonkikh, Yu.L. — literature search, writing the manuscript text; Vasyutin, A.V. — participation in writing the manuscript text and editing, translation into English; Tsukanov, V.V. — development of the review design, checking critical content, correcting the text of the article, approving the manuscript for publication.
Конфликт интересов / Disclosure
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование / Funding source
Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при написании обзора. The authors declare no external funding while writing this review.
Об авторах / About the authors
Тонких Юлия Леонгардовна / Tonkikh, Yu.L. — к. м. н., ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера ФГБНУ ФИЦ КНЦ СО РАН. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г. eLIBRARY.RU SPIN: 3292-9128. https://orcid.org/0000-0001-7518-1895. E-mail: tjulia@bk.ru
Васютин Александр Викторович / Vasyutin, A.V. — к. м. н., старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера ФГБНУ ФИЦ КНЦ СО РАН. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г. eLIBRARY.RU SPIN: 4075-4538. https://orcid.org/0000-0002-6481-3196. E-mail: alexander_vasyutin@mail.ru Цуканов Владислав Владимирович / Tsukanov, V.V. — д. м. н., профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера ФГБНУ ФИЦ КНЦ СО РАН. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3г. eLIBRARY.RU SPIN: 2529-9513. https://orcid.org/0000-0002-9980-2294. E-mail: gastro@impn.ru
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Younossi Z., Tacke F., Arrese M., Chander Sharma B. et al. Global perspectives on nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2019;69(6):2672-82. DOI: 10.1002/ hep.30251
2. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M., Henry A. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335-47. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000004
3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2015;25(6):31-41. Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., Trukhmanov A.S. et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;25(6):31-41. (in Russian)
4. Quek J., Chan K.E., Wong Z.Y., Tan C. et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023;8(1):20-30. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00317-X
5. Ajmera V., Cepin S., Tesfai K., Hofflich H. et al. A prospective study on the prevalence of NAFLD, advanced fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type 2 diabetes. J. Hepatol. 2023;78(3):471-8. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.11.010
6. LonardoA., BallestriS., Marchesini G., Angulo P., Loria P. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig. Liver Dis. 2015;47(3):181-90. DOI: 10.1016/j.dld.2014.09.020
7. Chen B., Tang W.H.W., Rodriguez M., Corey K.E. et al. NAFLD in cardiovascular diseases: a contributor or comorbidity? Semin. Liver Dis. 2022;42(4):465-74. DOI: 10.1055/s-0042-1757712
8. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-57. DOI: 10.1002/hep.29367
9. Pipitone R.M., Ciccioli C., Infantino G., La Mantia C. et al. MAFLD: a multisystem disease. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2023;14:20420188221145549. DOI: 10.1177/20420188221145549
10. Simon T.G., Roelstraete B., Hagström H., Sundström J. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and incident major adverse
cardiovascular events: results from a nationwide histology cohort. Gut. 2022;71(9):1867-75. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325724
11. Xiao J., Ng C.H., Chan K.E., Fu C. et al. Hepatic, extra-hepatic outcomes and causes of mortality in NAFLD — an umbrella overview of systematic review of meta-analysis. J. Clin. Exp. Hepatol. 2023;13(4):656-65. DOI: 10.1016/j.jceh.2022.11.006
12. Minhas A.M.K., Jain V., Maqsood M.H., Pandey A. et al. Nonalcoholic fatty liver disease, heart failure, and long-term mortality: insights from the national health and nutrition examination survey. Curr. Probl. Cardiol. 2022;47(12):101333. DOI: 10.1016/j. cpcardiol.2022.101333
13. Fu C.E., Ng C.H., Yong J.N., Chan K.E. et al. A meta-analysis on associated risk of mortality in nonalcoholicfatty liver disease. Endocr. Pract. 2023;29(1):33-9. DOI: 10.1016/j.eprac.2022.10.007
14. Targher G., Byrne C.D., Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020;69(9): 1691-705. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320622
15. Toh J.Z.K., Pan X.H., Tay P.W.L., Ng C.H. et al. A meta-analysis on the global prevalence, risk factors and screening of coronary heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022;20(11):2462-73.e10. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.09.021
16. Ismaiel A., Popa S.L., Dumitrascu D.L. Acute coronary syndromes and nonalcoholic fatty liver disease: "un affaire de coeur". Can. J. Gastroenterol. Hepatol. 2020;2020:8825615. DOI: 10.1155/2020/8825615
17. Polyzos S.A., Kechagias S., Tsochatzis E.A. Review article: non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases: associations and treatment considerations. Aliment. Pharmacol. Ther. 2021;54(8):1013-25. DOI: 10.1111/apt.16575
18. Abosheaishaa H., Hussein M., Ghallab M., Abdelhamid M. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease outcomes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. Syndr. 2024;18(1):102938. DOI: 10.1016/j. dsx.2023.102938
19. Mahfood Haddad T., Hamdeh S., Kanmanthareddy A., Alla V.M. Nonalcoholic fatty liver disease and the risk of clinical cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. Syndr. 2017;11(suppl.1):S209-16. DOI: 10.1016/j. dsx.2016.12.033
20. Targher G., Byrne C.D., Lonardo A., Zoppini G. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J. Hepatol. 2016;65(3):589-600. DOI: 10.1016/j. jhep.2016.05.013
30 | Dotier. | Vol. 23, No. 4 (2024)
21. Wu S., Wu F., Ding Y., Hou J. et al. Association of non-alcoholic fatty liver disease with major adverse cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2016;6:33386. DOI: 10.1038/ srep33386
22. Bisaccia G., Ricci F., Khanji M.Y., Sorella A. et al. Cardiovascular morbidity and mortality related to non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Curr. Probl. Cardiol. 2023;48(6):101643. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2023.101643
23. Marchesini G., Day C.P., Dufour J.F., Canbay A. et al. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016;64(6):1388-402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004
24. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., Abdelmalek M.F. et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-835. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000323
25. Chitturi S., Wong V.W., Chan W.K., Wong G.L. et al. The Asia-Pacific Working Party on non-alcoholic fatty liver disease guidelines 2017 — part 2: management and special groups. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018;33(1):86-98. DOI: 10.1111/jgh.13856
26. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104-40. Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Kotovskaya Yu.V. et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for preventive cardiology on diagnosis and treatment of non-alcoholic liver disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):104-40. (in Russian). DOI: 10.22416/1382-43762022-32-4-104-140
27. Rinella M.E., Lazarus J.V., Ratziu V., Francque S.M. et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J. Hepatol. 2023;79(6):1542-56. DOI: 10.1016/j. jhep.2023.06.003
28. Цуканов В.В., Осипенко М.Ф., Белобородова Е.В., Ливзан М.А. и др. Практические аспекты клинических проявлений, патогенеза и терапии алкогольной болезни печени и неалкогольной жировой болезни печени: мнение экспертов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(4):7-13. Tsukanov V.V., Osipenko M.F., Beloborodova E.V., Livzan M.A. et al. Practical aspects of clinical manifestations, pathogenesis and therapy of alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease: expert opinion. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(4):7-13. (in Russian). DOI: 10.22416/1382-4376-2023-33-4-7-13
29. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Новые аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Доктор.Ру. 2021;20(4): 33-9. Tsukanov V.V., Vasyutin A.V., Tonkikh Yu.L. New aspects of non-alcoholic fatty liver disease. Doctor.Ru. 2021;20(4):33-9. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-4-33-39
30. Worm N. Beyond body weight-loss: dietary strategies targeting intrahepatic fat in NAFLD. Nutrients. 2020;12(5):1316. DOI: 10.3390/nu12051316
31. Chaaba R., Bouaziz A., Ben Amor A., Mnif W. et al. Fatty acid profile and genetic variants of proteins involved in fatty acid metabolism could be considered as disease predictor. Diagnostics (Basel). 2023;13(5):979. DOI: 10.3390/diagnostics13050979
32. Mehta A., Lee T.B., Alebna P., Grandhi G.R. et al. Discordant association of nonalcoholic fatty liver disease with lipoprotein(a)
Поступила / Received: 19.03.2024
Принята к публикации / Accepted: 24.04.2024
and markers of atherogenic dyslipidemia. J. Clin. Lipidol. 2023;17(6):828-33. DOI: 10.1016/j.jacl.2023.09.003
33. Schinzari F., Cardillo C. Intricacies of the endothelin system in human obesity: role in the development of complications and potential as a therapeutic target. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2020;98(9):563-9. DOI: 10.1139/cjpp-2019-0651
34. Ismaiel A., Dumitra$cu D.L. Cardiovascular risk in fatty liver disease: the liver-heart axis-literature review. Front. Med. (Lausanne). 2019;6:202. DOI: 10.3389/fmed.2019.00202
35. Abdallah L.R., de Matos R.C., E Souza Y.P.D.M., Vieira-Soares D. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and its links with inflammation and atherosclerosis. Curr. Atheroscler. Rep. 2020;22(1):7. DOI: 10.1007/s11883-020-0820-8
36. Duan Y., Pan X., Luo J., Xiao X. et al. Association of inflammatory cytokines with non-alcoholic fatty liver disease. Front. Immunol. 2022;13:880298. DOI: 10.3389/fimmu.2022.880298
37. Attiq A., Afzal S., Ahmad W., Kandeel M. Hegemony of inflammation in atherosclerosis and coronary artery disease. Eur. J. Pharmacol. 2024;966:176338. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176338
38. Galiero R., Caturano A., Vetrano E., Cesaro A. et al. Pathophysiological mechanisms and clinical evidence of relationship between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease. Rev. Cardiovasc. Med. 2021;22(3):755-68. DOI: 10.31083/j.rcm2203082
39. Francisco V., Sanz M.J., Real J.T., Marques P. et al. Adipokines in non-alcoholic fatty liver disease: are we on the road toward new biomarkers and therapeutic targets? Biology (Basel). 2022;11(8):1237. DOI: 10.3390/biology11081237
40. Kasper P., Martin A., Lang S., Kutting F. et al. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin. Res. Cardiol. 2021;110(7):921-37. DOI: 10.1007/s00392-020-01709-7
41. Chew N.W.S., Chong B., Ng C.H., Kong G. et al. The genetic interactions between non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases. Front. Genet. 2022;13:971484. DOI: 10.3389/fgene.2022.971484
42. Bjornson E., Adiels M., Bergstrom G., Gummesson A. The relationship between genetic liver fat and coronary heart disease is explained by apoB-containing lipoproteins. Atherosclerosis. 2024;388:117397. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117397
43. Arslan U., Yenergag M. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and coronary heart disease. World J. Clin. Cases. 2020;8(20):4688-99. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i20.4688
44. Dufour J.F., Caussy C., Loomba R. Combination therapy for nonalcoholic steatohepatitis: rationale, opportunities and challenges. Gut. 2020;69(10):1877-84. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319104
45. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109-17. Maevskaya M.V., Ivashkin V.T., Ivashkin K.V., Lunkov V.D. et al. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and consequence of cardio-metabolic complications. Role of the ursodeoxicholic acid in the pharmacotherapy. Therapeutic Archive. 2019;91(2):109-17. (in Russian). DOI: 10.26442/00403 660.2019.02.000122
46. Romero-Gomez M., Zelber-Sagi S., Trenell M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise. J. Hepatol. 2017;67(4):829-46. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.05.016
47. Zhang J., Fu S., Liu D., Wang Y. et al. Statin can reduce the risk of hepatocellular carcinoma among patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2023;35(4):353-8. DOI: 10.1097/ MEG.0000000000002517
48. Dai W., Xu B., Li P., Weng J. Statins for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Ther. 2023;30(1):e17-25. DOI: 10.1097/MJT.0000000000001499 Ш
