CC BY
270
© КОНОВАЛОВА Т.П. -
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИИ ЛИПИДНОГО
ОБМЕНА У БОЛЬНЫК ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
(сообщение 1)
Т.П. Коновалова
(Красноярская краевая клиническая больница № 1, гл. врач — Б.П.Маштаков)
Резюме. Представлен обзор литературы о липидном обмене и его нарушениях у больных ишемической болезнью сердца.
Ключевые слова. Липидный обмен, ишемическая болезнь сердца, научный обзор._
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), обусловленные атеросклерозом, остаются одной из самых актуальных нерешенных задач современной медицины и здравоохранения в развитых странах мира, в том числе, России, что связано с высокой заболеваемостью, инва-лидизацией, временной утратой трудоспособности, смертностью [6,15,16,18,29,38,43,44]. Отмечается, что в последние годы в России темпы роста заболеваемости и смертности от фатальных осложнений ССЗ приобретают характер эпидемии [18].
По современным представлениям, ведущим патогенетическим фактором ишемической болезни сердца (ИБС) является стенозирующий атеросклероз венечных артерий [7,9,12,21,29]. Поражение коронарных артерий при ИБС встречается в 88-89% случаев [9].
В подавляющем большинстве случаев причиной окклюзии артерии служит разрыв бляшки (легкоранимой «бляшки — кандидата») с последующей геморрагией и тромбозом [16].
На современном этапе атеросклероз рассматривается как мультифакториальное заболевание, которое связано с хроническим очаговым поражением крупных и средних артерий, с отложением и накоплением в интиме плазменных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), сопровождающееся структурно-клеточными изменениями и реактивным разрастанием соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек в сосудистой стенке [7,29,43,44,62,71].
Существует несколько концепций атерогенеза:
- липидно-инфильтрационная [9,23];
- «реакция на повреждение» [61];
- липопротеидная [12,15,16,39];
- мембранная [38];
- перекисно-модификационная [1,71];
- тромбогенная [20];
- иммунологическая [30,58];
- вирусно-онкологическая [29,30];
- генетическая [49].
Наиболее молодыми являются иммунная, тромбо-генная и вирусная концепции атеросклероза. Однако, ни одна из существующих гипотез не в силах исчерпывающе объяснить развитие данного заболевания и его осложнений. Существующие гипотезы не конкурируют между собой, а дополняют друг друга в определенных пределах, и объединяющим их звеном является нарушение липидного обмена [15,49,71].
К настоящему времени липопротеидная теория получила наибольшее развитие: роль холестерина (ХС) и липопротеидов (ЛП) в атерогенезе была убедительно обоснована в экспериментах на животных [15,39] и непосредственно в клинике. Решающую роль сыграли так-
же эпидемиологические исследования и положительные результаты применения гиполипидемических препаратов [18,55].
В эпидемиологических наблюдениях показано, что примерно в 2/3 случаев атеросклероз начинается с первичных нарушений в обмене ЛПОНП и ЛПНП [12,15,16,29,44,60,69]. В 1/3 всех случаев начало атеросклероза объясняют снижением концентрации антиате-рогенных ЛП высокой плотности (ЛПВП) [3,5,15, 60,62,63].
Липопротеидная теория базируется на дисбалансе распределения ХС между кровью и тканями [5,12,44].
Первичным субстратом, вызывающим морфологические изменения, свойственные атеросклерозу, являются атерогенные ЛП крови, богатые ХС, которые «бесконтрольно» поступают из плазмы крови в артериальную стенку, взаимодействуют с клетками интимы и вносят в них избыточное и опасное количество ХС [12,15, 60,71]. Формирующаяся атеросклеротическая бляшка представляет собой двухкомпонентное образование, состоящее из плотной фиброзной капсулы и подвижной мягкой сердцевины, накапливающей пенистые клетки и кристаллы эфиров ХС [7,28]. Фатальные осложнения ССЗ связаны с нестабильностью атероскле-ротической бляшки [7,21,28].
Факторы риска, способствующие разрыву бляшки, связаны с изменением уровней модифицированных ЛПНП и ЛПВП, повышением общего холестерина (ОХС) в плазме и другими факторами (курение, артериальная гипертензия, ожирение) [7,12,15,16,21,28,29].
Считается, что атерогенные дислипопротеинемии являются основным фактором, ответственным за эпидемию ССЗ, связанных с атеросклерозом [6,17,26,28, 43]; установлена криволинейная зависимость между возрастанием смертности и содержанием ОХС в плазме крови [55,60].
Повышение концентрации атерогенных ЛП связано со снижением их утилизации тканями, повышением их синтеза, с образованием аномальных модифицированных ЛП [15,16,40].
Изучение физиологической функции ЛП, выяснение их роли в патогенезе атеросклероза и коррекции функциональных свойств с целью снижения уровней липидов в крови является актуальной проблемой в борьбе с этим грозным заболеванием.
Успех в лечении того или иного заболевания может быть достигнут, если удается выделить ведущее патогенетическое звено. Таким звеном при развитии атеросклероза являются плазменные ЛП, которые представляют собой транспортную форму липидов в сосудистом русле. Их изучение является одной из важнейших областей липидологии, так как только в этой форме ли-
пиды поступают в организм, переносятся по кровяному руслу, акцептируются клеточныши мембранами и периферическими тканями. ЛП — это уникальная система физико-химического взаимодействия липидов и белков. Существует несколько классов ЛП: хиломик-роны (ХМ), ЛП очень низкой (ЛПОНП или пре Р-ЛП) и низкой плотности (ЛПНП или Р-ЛП), ЛП высокой плотности (ЛПВП или а-ЛП). Все плазменные ЛП-ча-стицы схематично имеют сферическую форму, включающую неполярное ядро, состоящее из триглицеридов (ТАГ) и эфиров холестерина (ЭХС) и поверхностный монослой, образованный полярными фосфолипидами (ФЛ), свободным холестерином (СХ) и апобелками (апо) [5,22,66]. Широкий диапазон физико-химических характеристик обеспечивается гетерогенностью классов ЛП. Кроме транспортной функции ЛП вытолняют и функции, связанные с регуляцией обмена ЛП и липи-дов, участвуют в поддержании гомеостаза ХС в клетках и периферических тканях [15,34,38,44,49,56,66,73].
ЛП — это саморегулирующаяся система, важнейшей функцией которой является способность регулировать активность двух ключевых ферментов липидного обмена — липопротеидлипазы (ЛПЛ) и лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) [11,15,39,54]. Липиды неоднородны по липид-белковому составу [15,39]. Поступая в кровоток, ХМ и ЛПОНП обмениваются своими поверхностными липидными компонентами с клеточными мембранами (эритроцитов, лейкоцитов, эндоте-лиальных и других клеток) и подвергаются деградации под влиянием печеночной и ЛП-липазы. В результате липолиза часть компонентов поверхностного слоя (фос-фолипиды, свободный холестерин, апобелки) становятся «излишне», что определяет их переход на другие классы ЛП (преимущественно на ЛПВП) и клеточные мембраны Липид-переносящие белки в токе крови транспортируют ЭХС от ЛПВП на ХМ и ЛПОНП, а СХ, фос-фолипиды и ТАГ поступают в обратном направлении на ЛПВП. Ремнанты ХМ и ЛПОНП захватываются печенью, из части ЛППП формируются ЛПНП.
Многочисленные исследования посвящены влиянию триглицеридемии на развитие атеросклероза. Существует несколько возможностей влияния увеличенного уровня ТАГ на возрастание риска ИБС. Концентрация ТАГ может отражать повышенное содержание ремнантных частиц в плазме, которым приписываются атерогенные свойства. Сюда относится как повышение концентрации ЛППП в плазме, взятой натощак [51], так и ремнантов ХМ [70]. Оба типа нарушений описаны у больных с ИБС. Другое объяснение состоит в том, что гипертриглицеридемия часто сопровождается повышенной свертываемостью крови и может играть роль ее маркера [67]. По мнению В.Н. Титова [34] гипертригли-церидемия является тестом нарушенного транспорта в кровотоке насыщенных жирных кислот, но это еще не атеросклероз. Когда же при данном нарушении из ЛПОНП не образуются ЛПНП, и к гипертриглицериде-мии присоединяется гиперхолестеринемия, то это уже указытает на развитие атеросклероза [35].
Ряд авторов считает повышенный уровень ТАГ независимым фактором риска развития клинических осложнений ИБС [50,52,57,70] и фактором риска развития атеросклероза периферических артерий [33,50,52]. Однако, в ряде исследований (при меньших сроках наблюдения и меньшем количестве обследованных) не
было обнаружено значения гипертриглицеридемии как фактора риска развития ИБС [45,53].
Связь гипертриглицеридемии с ИБС, вышвляемая при однофакторном анализе, теряет свою значимость при многофакторных исследованиях. Оценка гиперт-риглицеридемии как независимого фактора риска развития ИБС затруднена из-за отрицательной корреляционной связи между уровнем ТАГ и ХС ЛПВП [19,59]. Существующая связь метаболизма ТАГ и ЛПВП предопределяет значение ТАГ в генезе коронарного атеросклероза [51,52].
Таким образом, существуют различные точки зрения о роли плазменных ТАГ в развитии атеросклероза и ИБС. Результаты первичной и вторичной профилактики ИБС позволили получить непрямые данные о взаимоотношении гипертриглицеридемии и коронароск-лероза [57]. Окончательный вывод быи сделан на 70 конгрессе Европейского общества по изучению атеросклероза (Женева, 1998). Высокий уровень ТАГ признан независимым фактором риска атеросклероза и ИБС. Метаболизм ТАГ у больных ИБС более длительный, чем у здоровый лиц и сочетается с метаболизмом атероген-ных фракций ЛП. При высоком исходном уровне ТАГ синтезируются «большие» ЛПОНП, которые преобразуются в «малые» частицы ЛПНП, усиливающие ате-рогенез [7].
О важности изучения ЛПНП свидетельствуют многочисленные исследования физико-химических характеристик их подклассов, гетерогенность которых определенным образом связана с атерогенезом и может служить дополнительным критерием атерогенности этого класса ЛП [15,29]. Преимущественное образование ЛПНП происходит в кровеносном русле за счет липо-литической деградации ЛПОНП [56]. Предполагается, что роль печени в прямом синтезе ЛПНП возрастает при тяжелый формах II типа гиперлипидемии (ГЛП) [47]. ХС в составе ЛПНП поступает в клетки путем регулируемого рецепторопосредуемого эндоцитоза, который обеспечивает холестериновый гомеостаз [49]. Недостаточность рецепторного взаимодействия ЛПНП с клеткой приводит к гипербеталипопротеидемии (II тип ГЛП), для которой характерно быстрое прогрессирова-ние атеросклероза [15]. При недостаточности рецепторов происходит накопление ЛППП в крови и более значительное их превращение в ЛПНП, что способствует прогрессированию гиперхолестеринемии (ГХС) [15].
ЛПНП наиболее богатые холестерином частицы. Около 70% ХС плазмы содержится в ЛПНП, а 20-30% их - приходится на ЛПВП. Нативные ЛПНП неатеро-генны. Атерогенными ЛПНП являются модифицированные ЛПНП, которые жадно захватываются моноцитами/макрофагами с помощью «скавенджер-рецепто-ров», что приводит к массивному неконтролируемому накоплению ХС в сосудистой стенке с образованием пенистык клеток [15,16,39,71]. Наиболее атерогенны перекисно-модифицированные ЛПНП, которые обладают прямым цитотоксическим действием на эндотелий [26], стимулируя адгезию моноцитов на его поверхности, взаимодействуя с факторами свертываемости крови и активацией экспрессии тромбопластина и ингибитора активации плазминогена [15,16,26,64]. Пере-кисно-модифицированные ЛПНП играют также важную роль в состоянии тонуса сосудов, угнетая продукцию фактора расслабления эндотелия (N0), выоытая
усиление продукции эндотелина — потенциального ва-зоконстриктора [15,16]. В целом у модифицированных ЛП нарушается липидныш и белковыш спектры, что существенно сказытается на особенностях их обмена [42], изменяется размер частиц и поверхностный заряд [11,64]. Многочисленными экспериментами установлено, что модифицированные ЛП образуются in vivo. К ним относятся: гликозилированные ЛП, пере-кисно-модифицированные ЛПНП, аутоиммунные комплексы ЛП-антитело, продукты ограниченного протеолиза ЛП, десиалированные ЛПНП, комплексы ЛПНП с гликозаминогликанами, агрегированные ЛП [15,64]. При перекисной модификации ЛПНП — какая-то их часть образуется в плазме крови в результате спонтанного окисления липвдов в этих комплексах [68]. Также показано, что ПОЛ-модифицированные ЛП образуются уже на стадии синтеза и секреции их гепатоци-тами [17].
На протяжении длительного времени изучается роль гиперхолестеринемии (ГХС) в развитии атеросклероза и ИБС. К настоящему времени имеется огромное количество исследований, проведенных в различных странах мира. Одномоментные, проспективные, эпидемиологические и экспериментальные наблюдения установили, что ГХС является фактором риска развития ИБС, а также предиктором плохого исхода — смерти или инфаркта миокарда [14,18,39,48,71].
Также сообщается, что частота сердечно-сосудистых заболеваний выше в тех странах, где увеличены средние значения уровня ХС в плазме крови в популяциях. Так, в Финляндии заболеваемость атеросклерозом выше, чем в США (средний уровень ХС в плазме крови соответственно 240 мг/дл и 210 мг/дл) [48]. За послевоенный период в Японии почти параллельно растут уровень ХС в популяции и частота возникновения сердеч-но-сосудистык заболеваний и смертности от них. Более чем у 2/3 больных ИБС имеются тяжелые или скрытые дефекты ЛП обмена [44].
Частота ИБС в популяциях отличается в десятки раз, что само по себе является доказательством возможности снижения заболеваемости ИБС и ее предупреждения [60]. В ряде хорошо контролируемых исследований доказано, что у больных ИБС интенсивное снижение уровня ХС в плазме приводит к снижению частоты развития осложнений, и смертности от ИБС, к уменьшению процента прогрессирующих стенозов и повышению частоты их регрессии [41]. Длительное снижение концентрации ХС в крови на 1% приводит к уменьшению частоты возникновения новый случаев ИБС и летальности от инфаркта миокарда на 2%. В США за 20 лет снижение ОХС на 15 мг/дл привело к снижению смерти на 50% [6].
К настоящему времени имеет значение не только ГХС как таковая, но и совокупность ГХС и гипертриг-лицеридемии (ГТГ) в различных комбинациях, то есть различные типы гиперлипидемий по Фридрексону [15,16].
Значение ЛПВП в развитии атеросклероза остается менее изученным по сравнению с ЛПНП. ЛПВП — это липид-белковые комплексы, содержащие наибольшее количество фосфолипидов (ФЛ) и белка, в составе который главные апопротеины А-I и A-II. Класс ЛПВП гетерогенен и представлен подклассами ЛПВП2, ЛПВП3 и их подфракциями [10]. Все подфракции со-
держат высокий процент фосфолипидов, на долю который приходится 1/3 массы частиц с преимущественным содержанием фосфатидилхолина (ФХ) и сфинго-миелина (СМ). Около 1/5 массы частиц приходится на эфиры ХС; отношение эстерифицированного ХС к свободной фракции ХС равно 3:1. С ЛПВП (ЛПВП3) прочно связан энзим ЛХАТ, осуществляющий эстерифика-цию свободного ХС, в которой жирная кислота из в-позиции фосфатидилхолина переносится на молекулу свободного ХС. Реакция завершается образованием эс-терифицированного ХС и лизофосфатидилхолина (ЛФХ) [54]. Главным активатором энзима ЛХАТ является апо А-I, функциональная активность которого определяется жирнокислотным составом фосфолипидов поверхностного слоя ЛПВП [44]. Около 90% эстерифицированного ХС плазмы образуется при участии ЛХАТ. От ЛПВП часть ЭХС переносится на другие классы ЛП с помощью липидпереносящего белка [11,15].
ЛПВП завершают этапы катаболических превращений ЛПОНП и ХМ. Сочетанное действие двух энзимов (ЛПЛ и ЛХАТ) ускоряет протекание как гидролиза ТАГ, так и эстерификацию ХС и в целом метаболизм плазменных ЛП. Уровень ЛПВП является интегральным показателем обмена ЛП и характеризует эффективность функционирования систем транспорта и трансформации липидов в сосудистом русле в целом [11,15,34,39].
Предполагается, что каждый отдельный липидный компонент ЛПВП (ТАГ, ФХ, ЭХС, СХ) и апобелки формируют собственные циклы обмена и все вместе они регулируют общий уровень ЛПВП в крови и содержание субпопуляций ЛПВП [51]. Роль ЛПВП в организме определяется их участием в гомеостазе ХС плазмы и тканей, благодаря осуществлению обратного транспорта ХС в печень. В печени ХС окисляется в желчные кислоты. Способность ЛПВП осуществлять обратный транспорт ХС из периферических органов и тканей в печень для окисления в желчные кислоты объясняется их антиатерогенная функция. ЛПВП активно забирают ХС (ГМК, фибробластов, макрофагов, эндотелиальных и других биологических структур (ЛП плазмы)) и направляют его в печень для дальнейших метаболических превращений. Показано, что ХС ЛПВП является предпочтительным субстратом для образования желчных кислот [63], хотя для этой цели используются и ХС ЛПНП и рем-нантов ХМ. Синтез холатов в печени является основным путем вытедения ХС из организма [72].
Кроме ХС-акцепторной функции ЛПВП другое важное свойство — способность стабилизировать частицы ЛПНП и защищать их от модификационных изменений [65]; в экспериментальных исследованиях, на здоровых и больных ИБС, показано наличие отрицательной корреляции между уровнем ХС ЛПВП и содержанием в плазме перекисных продуктов [15]. Определяющее значение для организма имеет отношение ЛПНП/ЛПВП, повышение которого свидетельствует об активации продукции модифицированных ЛПНП.
В исследованиях последних лет показано, что к факторам риска развития атеросклероза и ИБС относятся не только определенные типы гиперлипопротеидемий, но и гипоальфахолестеринемия как вариант дислипоп-ротеидемии [5,15,63].
Выяснению роли ЛПВП в атерогенезе предшествовали исследования [15,63], которые отмечали, что у больных с клиническими проявлениями атеросклеро-
за повышено содержание ЛПНП, ЛПОНП и снижено ЛПВП.
К настоящему времени доказано, что для диагностирования дислипидемии определение лишь ОХС крови не достаточно, так как изменения содержания ХС может произойти на трех разных метаболических уровнях [14,68]. Поэтому во всем мире используют триаду показателей: ОХС, ТАГ, ХС ЛПВП. Считается, что ХС ЛПВП как «предсказатель» ИБС оказался информативнее, чем ОХС или ХС ЛПНП [15,46]. В.Н. Титовыш [34], ХС ЛПВП расценивается как показатель кругооборота ХС в организме. А.Н. Климовыш [14,15], предложено рассчитывать ХС коэффициент атерогенности, представляющий собой отношение (ОХС — ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП, который используется на протяжении длительного времени. Чем больше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания.
В последние десятилетия актуальныш стало изучение изменения состава и, следовательно, физико-химических свойств ЛП в развитии атеросклероза. При по-ляризационно-микроскопическом исследовании ЛП различной плотности установлено, что изменяются все виды, классы ЛП, а также их структура и состав [27].
В эпидемиологических исследованиях, проведенных в различных странах мира, показано увеличение риска развития ИБС у лиц с низким уровнем ХС ЛПВП [63]. ЛПВП изучались биохимиками, клиницистами, кардиологами, эпидемиологами: подверглись изучению структура, состав и метаболизм ЛПВП [10,11,15]. Значительное количество исследований посвящено выявлению различий в содержании ХС подфракций ЛПВП [4,13] и роли субпопуляций ЛПВП в метаболизме и развитии атеросклероза [4,10,13]. Проводились изучения содержания и распределения апобелков, которые участвуют в детерминации структуры и функции ЛПВП и в регуляции обменных процессов, влияющих на содержание в крови частиц ЛПВП [66].
Показано, что ЛПВП с разным уровнем ХС ЛПВП различаются по молекулярной организации, что связано как с изменением общей жидкостности, так и с более тонкими изменениями молекулярной организации. У больных ИБС происходит снижение жидкостности поверхностного слоя ЛПВП2 и ЛПВП3. Изменение уровня ХС ЛПВП сопряжено со структурными перестройками липидного и белкового состава подклассов ЛПВП [13]. Установлено, что при гипоальфахолестери-немии снижаются ХС-акцепторные свойства ЛПВП [10,11,15,24,32]. Перестройка фосфолипидного состава поверхностного слоя ЛПВП с увеличением микровязкости снижает ХС-акцепторные свойства ЛПВП вплоть до полной потери способности частиц принимать ХС из мембран эритроцитов [24]. При гипоальфа-холестеринемии ЛПВП обладают редуцированной способностью к акцепции клеточного ХС и нарушается процесс конверсии мелких частиц ЛПВП3 в более крупные ЛПВП2 [32].
Оценивалась эстерифицирующая активность плазмы и активность ЛХАТ-реакции при различном содержании ХС ЛПВП: скорость ЛХАТ-реакции зависит от уровня ХС ЛПВП [25]. У больных коронарным атеросклерозом активность энзима ЛХАТ снижена и коррелирует со степенью выграженности заболевания [11].
Поскольку из всех классов фосфолипидов только ФХ является субстратом ЛХАТ, исследовали фосфоли-пидный состав подфракций ЛПВП. Было установлено, что у лиц с низким уровнем ХС ЛПВП3 без ИБС и у больных коронарным атеросклерозом снижается процентная доля ФХ и увеличивается — СМ [11]. Авторы сообщают, что снижение активности ЛХАТ у лиц с низким уровнем ХС ЛПВП сопряжено с обогащением ЭХС ЛПОНП и ЛПНП в результате активации переноса ЭХС от ЛПВП на эти ЛП.
Определение общих ЛПВП и ХС ЛПВП отражают лишь косвенную информацию о предрасположенности к атеросклерозу и хорошо зарекомендовали себя при эпидемиологических исследованиях. Но для контроля за клиническим течением заболевания они мало информативны [36]. Определенное строение фосфолипидов ЛПВП, наличие неполярного участка, связывающегося с ТАГ, и полярной части, вступающей во взаимодействие с белком, является необходимым условием для осуществления их биологической функции. Характер этих взаимодействий и биохимические функции различны для каждого класса фосфолипидов и зависят от индивидуальных особенностей их химического строения [37]. Эти авторы не обнаружили у больных атеросклерозом с ГЛП Пб и IV типов различий в составе фосфолипидов; однако, вышвили повышение ФХ и снижение СМ; процент фракций ФС, ФИ не изменялся. Имеются сведения, что у больных с коронарным атеросклерозом происходит увеличение значений СМ и снижение — ФЭ без изменения ФХ в ЛПВП [8]. Также сообщается, что у больных ИБС, жителей Севера и средних широт Красноярского края, в спектре фосфолипи-дов — снижено содержание ФХ, ФС+ФИ+ФЭ и увеличено — СМ [31]. В единичных работах изучен их полный липидный состав с определением ТАГ [31]. Определение полного липидного состава ЛПВП полезно при изучении особенностей ЛПВП при различных формах нарушения обмена ЛП и для оценки изменений состава при проведении гиполипидемической терапии. Однако до настоящего времени не определены информативные критерии о составе липидного спектра ЛПВП у больных ИБС, а имеющиеся литературные сведения по изучению липидного состава ЛПВП у больных ИБС противоречивы, что связано с различиями в способах определения липидных фракций [8,36,37]. Сведения по изучению состава ЛПВП на фоне гиполипидемической терапии в доступной нам литературе не встретились.
Таким образом, в настоящее время интерес исследователей к роли ХС в атерогенезе огромен во всем мире. Общий пул ХС формируется из синтезированного и экзогенного, всосавшегося в кишечнике, а поддержание гомеостаза обеспечивается разнообразно чувствительными механизмами регуляции на различных этапах его обмена. В неповрежденных клетках поддерживается строгий гомеостаз ХС. При атеросклерозе ХС накапливается в клетках за счет рассогласования процессов синтеза и утилизации с формированием дисли-попротеидемии в крови [15,29]. Кровь — интегрирующая среда организма, в которой отражаются нарушения липидного обмена на организменном, клеточном и молекулярном уровнях, где наряду с изменением показателей ХС изменяются показатели других липидных фракций.
MODERN IDEAS OF DISTURBANCE OF LIPID METABOLISM IN SICK PEOPLE WITH
ISCHEMIC HEART DISEASE (report 1)
T.T.Konovalova (Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital № 1)
The literature review of lipid metabolism and its disturbances in the patients with ischemic heart disease has been presented.
ЛИТЕРАТУРА
1. Азизова O.A. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. — 2000.
- № 1. - С.24-31.
2. Активность Nai-Ki-АТФазы и содержание холестерина в мембранах эритроцитов больных коронарным атеросклерозом при различных дислипопротеинемий / Т.И.Торховская, Б.Г.,Ходжакулиев, Э.М.Халилов и др. // Вопр. мед. химии. - 1983. - №№ 5. - С.69-73.
3. Айтбаев К.А. Липопротеиды высокой плотности и коронарный атеросклероз // Здравоохранение Киргизии.
- 1980. - №№2. - С.60-63.
4. Альберс Дж, Ченг М. С. Распределение липопротеидных частиц высокой плотности: характеристика подклассов ЛПВП // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - М., 1983. - С.37-51.
5. Альфа-липопротеидный холестерин и его изменчивость у больных ишемической болезнью сердца / Н.Г.Никульчева, И.В.Криворученко, АС.Бермякова и др. // Терапевт. арх. - 1980. - №№ 8. - С. 15-20.
6. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза // Терапевт. арх.
- 1999. - №№ 8. - С.5-9.
7. Арутюнов Т.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики // Клинич. фармакология и терапия. - 1999. - №№ 8. - С.34-38.
8. Бельченко Д.И., Карцова C.B., Голованов С.А. Фосфоли-пидный состав липопротеидов сыворотки крови у здоровых людей и больных атеросклеротическим кардиосклерозом // Кардиология. - 1975. - №№ 4. - С.141-143.
9. Вихерт А.М. Атеросклероз // Руководство по кардиологии / Под. ред. Е.И.Чазова. - М.: Медицина, 1982. -Т. 1. - С.417-443.
10. Герасимова E.H. Факторы, определяющие уровень холестерина ЛПВП2 и холестерина ЛПВП3 в плазме крови мужчин, проживающих в разных географических зонах // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - М., 1983. - С.134-147.
11. Герасимова E.H., Перова Н.В. Саморегуляция функционального состояния липопротеидов высокой плотности и нарушение ее при гипоальфахолестеринемии // Вопросы мед. химии. - 1985. - С.32-40.
12. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. / Под ред. Е.И.Чазова, АН.Климова. - М.: Медицина, 1980. - 321 с.
13. Исследование подклассов ЛПВП методом спиновых меток / Э.КРууге, Е.Н.Герасимова, И.Н.Горшкова, Н.В.Перова // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - М., 1983. - С.103-113.
14. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под ред. Г.И.Ко-сицкого. - М., 1977. - С.260-321.
15. Климов АН, Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липоп-ротеидов и его нарушения: Руководство для врачей. -СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.
16. Константинов В. O. Липиды, липопротеиды и ишемическая болезнь сердца // Тезисы IV науч.-практ. Сиб. конференции. - 1999. - С.42-53.
17. Коррекция полиненасыщенными жирными кислота-
ми в комплексе с антиоксидантами перекисного окисления липопротеидов при экспериментальном атеросклерозе / А.Г.Сдвигова, О.М.Панасенко, И.ВЛукья-щенко // Вопр. мед. химии. — 1993. — № 2. — С.30-33.
18. Липовецкий Б.М., Мирер Г.И. Эпидемиологическая оценка ишемической болезни сердца и смертности у мужчин старше 70 лет в популяции Санкт-Петербурга // Терапевт. арх. - 1998. - № 8. - С.8-11.
19. Мальцева Е.Л, Бурлакова Е.Б. Различие в ответе мембран клеток мозга и печени при действии ин витро ан-тиоксиданта и жирной кислоты (по изменению активности циклаз и вязкости) // Биол. мембраны. — 1986. — № 8. - С.733-738.
20. Марков Х.М. Простациклин-тромбоксановый баланс и факторы риска ишемической болезни сердца // Кардиология. - 1989. - № 9. - С.5-12.
21. Моисеев В. С. Нестабильная стенокардия и другие формы обострения ишемической болезни сердца // Кли-нич. фармакология. и терапия. - 1998. -
22. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. - М.: Медицина, 1985. - 315с.
23. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. - М., 1966. - 164 с.
24. Нарушение холестерин-акцепторной функции липоп-ротеидов высокой плотности у пациентов с ишемичес-кой болезнью сердца / Н.С.Парфенова, Л.Г.Петрова-Маслакова, АС.Кузнецов и др. // Вопр. мед. химии. -1988. - № 2. - С.42-46.
25. Никифорова A.A., Озерова H.H. Лецитин-холестерин-ацилтрансфераза и липопротеиды высокой плотности у лиц с дисальфалипопротеидемией // Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - М.: Медицина, 1983. - С.188-199.
26. Орехов АН. Современные методы прямой терапии атеросклероза // Новости медицины и фармакологии. -1995. - № 4. - С.30-38.
27. Особенности структуры кристаллов липопротеидов плазмы крови / М.В.Курик, И.П.Смирнова, ГАФеден-ко, Г.М.Чоботько // Биофизика. - 1985. - Вып. 2. -С.297-300.
28. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям) // Кардиология. - 1996. - № 3. -С.47-53.
29. Репин В. С., Смирнов В.Н. Фундаментальные науки против атеросклероза. - М., 1989. - 70 с. - (Медицина и здравоохранение. Обзорн. информ./ союзмед-информ).
30. Смирнов В.Н, Репин В. С. Атеросклероз: клеточные проявления и механизмы развития заболевания в артериях человека // Бюл. ВКНЦ СССР. - 1985. - № 2. - С.13-31.
31. Смирнова И.П. Характеристика структурных липидов ЛПВП у больных ИБС жителей Севера и средних широт Красноярского края // Проблемы экологии человека на Севере: Матер. научн. конф., посвященные 20-летию института мед. проблем Севера СО РАМН. -Красноярск, 1996. - С.97-99.
32. Сниженная способность липопротеидов высокой плотности акцептировать клеточный холестерин при гипо-альфахолестеринемии / Ю.А.Шахов, Г.В.Копакова,
И.НГоршкова и др. // Биол. мембраны. — 1990. — № 6.
- С.626-633.
33. Титов В.Н., Творогова М.Г. Триглицериды крови: методы! определения и диагностическое значение // Клин. лаб. диагностика. - 1992. - №№ 9-10. - С.5-11.
34. Титов В.Н. Липопротеиды как специфичная транспортная система кровотока // Вест. РАМН. - 1998. - J№ 4.
- С.3-7.
35. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - J№ 2. - С.3-9.
36. Тихонов В.П., Манжосов А.Н. Изучение спектров аль-фа-липопротеинов сыворотки крови у больныгх ИБС / / Терапевт. архив. - 1978. - J№ 12. - С.28-33.
37. Торховская Т.И., Лобова Н.М., Левитова Е.Н. Некоторые изменения в составе фосфолипидов сыворотки крови у больных атеросклерозом // Кардиология. -1995. - J№ 2. - С.46-49.
38. Холестериноз / Ю.М.Лопухин, А.ИАрчаков, Ю.А.Владимиров, Э.МКоган. - М.: Медицина, 1983. - 192 с.
39. Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови. -Киев: Наук. Думка, 1990. - 208 с.
40. Шпикитер В. О. Роль модификаций липопротеидов в атерогенезе // Вопр. мед. химии. - 1987. - Т. 33, вып. 4.
- С.2-8.
41. Чазова Л.В., Оганов Р.Г. Четырехлетние результаты, программы многофакторной профилактики ишемической болезни сердца и атеросклероза // Всесоюзное научное из-во кардиологов. - Харьков. - 1983. - С.57-59.
42. Чоботько Т.М., Смирнова И.П. Липидный состав и структурные особенности атерогенных липопротеидов плазмы крови человека при гиперхолестеринемии // Докл. АН УССР. Сер Б. - 1985. - J№ 12. - С.73-77.
43. Arad Y., Saxena V. Therapeutic strategies for coronary atery disease beyond low-density lipoprotein (LDL) -lowering // Curr.Pharm. Des. - 1999. - Vol. 5, JJ 1. - P.1-10.
44. Assmann G. Lipid metabolism and atherosclerosis. -Stuttgart: Schattauer Verlag, 1982. - 411 s.
45. Austin MA. Plasma triglyceride as a risk factor for coronary heart disease the epidemiologic evedence beyond // Amer. J. Epidemiol. - 1989. - JJ 2. - P.249-259.
46. Barter P.J., Rye K.A. Molecular mechanism of reverse cholesterol transport // Curr.Opin. Lipidol. - 1996. - Vol. 7, J 7. - P.82-87.
47. BilheimerD.W., StoneN.Y., GrundyS.M. Metabolic studies in familial hypercholesterolemia. Evidence for a gene-dosage effect in vivo // J. Clin. Invest. - 1979. - Vol. 64. -P.524-533.
48. Blackburn H. Atherosclerosis and coronary heart disease. Strategy for change: a population approach to prevention // Atherosclerosis / Eds. N.H.Fidge, PJ.Nestel. - N.Y., 1986.
- Vol. 2. - P.15-29.
49. Brown M.S., Goldstein J.L. Teaching old dogmas - new trick // Nature. - 1987. - Vol. 330. - P.113-114.
50. Carlson L, Bottiger L. Risk factors for ischaemic heart disease in men and women. Results of the 19 year follow-up of the Stockholm Prospective Study // Acta Med. Scand. -1985. - Vol. 218. - P.207-211.
51. Eisenberg S. Role of HDL in the metabolism of the plasma lipoproteins // Drugs Affecting Lipid Metabolism / Eds. R.Paoletti, D.Krichovsku, W.L.Holmes. - Berlin, 1987. -P.48-51.
52. Eisenberg S. Lipoprotein abnormalities in hypertriglyceridemia; Significance in atherosclerosis // Amer. Heart J. -1987. - Vol. 113. - P.555-561.
53. Epidemiology as a guide to clinical decisions: The association between trigliyerides and coronary heart disease / S.B.Hulley, R.H.Rosenman, R.D.Bowol, RJ.Brand // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 302. - P.1383-1389.
54. Fielding P.E, Fielding C.J. A cholesterol ester transfer com-
plex in human plasma // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1980. -Vol. 77. - P.3327-3330.
55. Fifteen year mortality in Coronary Drug Projekt patients: Long-term benefit with niacin / P.L.Canner, K.G.Berge, N.KWenger et al. // Am. Coll. Cardiol. - 1986. - Vol. 8. -P.1245-1255.
56. Havel R.J., Goldstein J.L., Brown M.S. Lipoproteins and lipid transport // Metabolic control and disease.-8th ed.-Phila-delphia: W.B. Saunders Co., 1980. - P.393-494.
57. Helsinki Heart Study: primary prevention trial with Gemfi-brosil in middle-aged men with dyslipidemia: safety of treatment, changes in risk factors and incidence of coronary heart disease / M.H.Frick, O.Elo, K.Haapa et al. // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P.1237-1245.
58. Immunohistochemical detection of macrophages and T lymphocytes in atherosclerotic lesions of cholesterol - fed rabbits / G.K.Hansson, P.S.Seifert, G.Olsson, G.Bondjers // Arterioscler. Thromb. - 1991. - Vol. 11. - P.745-750.
59. Is the level of serum triglyceride a significant predictor of coronary death in "normocholesterolemic" subjects? The Paris Prospective Study / F.Cambien, A.Jacqueson, J.L.Richard et al. // Am. J. Epidemiol. - 1986. - Vol. 124.
- P.624-632.
60. Keys A. Seven countries: A multivariate analysis of death and coronary heart disease. - Cambridge, Mass: Harvard University Press, 1980. - 318 p.
61. Lefer A.M., Sedar A. W. Endothelial alterations in hyperc-holesterolamia and atherosclerosis // Pharmacol. Res. -1991. - Vol. 23, JJ 1. - P.1-12.
62. Lusis A.J. Genetic factors affecting blood lipoproteins: the candidate gene approach // J. Lipid Res. - 1988. - Vol. 29.
- P.397-429.
63. Miller G.J., Miller N.E. Plasma high-density lipoprotein concentration and development of ischemic heart disease // Lancet. - 1975. - JJ 1. - P. 16-19.
64. Multiple-modified desialylated low density lipoproteins that cause intracellular lipid accumulation. Isolation, fraction-ation and characterization / V.V.Tertov, I.A.Sobenin, Z.A.Gabbasov et al. // Lab. Invest. - 1992. - Vol. 67. -P.665-667.
65. Parthasarathy S., Barnett J., FongL.G. High-density lipo-protein inhibits the oxidative modification of low-density lipoprotein // Biochim. Biophys. Acta. - 1990. - Vol. 144.
- P.275-283.
66. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function / R.W.Mahley, T.L.Innerarity, S.C.Rall, K.H.Weisgraber // J.Lipid Res. - 1984. - Vol. 25. - P.1277-1294.
67. Plasma tissue plasminogen activator inhibitor in coronary artery disease: correlation with age and serum triglyceride concentrations / J.Mehta, P.Mehta, D.Lawson, T.Saldeen // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol. 9. - P.263-268.
68. Rindlisbacher B., Zahler P. Interaction of phosphatidecho-line liposomes and plasma lipoproteins with sheep erythro-cyte membranes // Biochem. Biophys. Acta. - 1983. - Vol. 732. - P.485-491.
69. Sailar D. Снижение холестерина липопротеидов низкой плотности: целесообразность зависит от профиля риска // ТОП-медицина. - 1998. - JJ 2. - P.18-19.
70. Simons LA. Interrelations of lipid and lipoproteins with coronary mortality in 19 countries // Am. J. Cardiol. - 1986. -Vol. 57. - P.56-106.
71. Steinberg P. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis // Circulation. - 1987. - Vol. 76, JJ 3. - P.508-514.
72. Vlahcevic Z.R., Heuman D.M., Hylemon P.B. Regulation of bile acid synthesis // Hematology. - 1991. - Vol. 13, JJ 3. -P.590-600.
73. Wallace R.B., Anderson R.A. Blood lipids, lipid-related measures, and risk of atherosclerotic cardiovascular disease // Epidemic. Rev. - 1987. - Vol. 9. - P.95-119.
