CC BY
33УДК 615.099
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ФОРМИРОВАНИЮ НАЦИОНАЛЬНОГО ПЕРЕЧНЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЕМ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ И РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА
Х.Х. Хамидулина12,
Е.В. Дорофеева1, М.А. Фесенко3
1Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора 117105, г. Москва, Российская Федерация 2Государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования», г. Москва, Российская Федерация
Зфедеральное государственное бюджетное учреждение Российской академии медицинских наук «НИИмедицины труда» РАМН, г. Москва, Российская Федерация
На основании проведенных информационно-аналитических исследований свойств химических веществ на предмет опасности воздействия на репродуктивную функцию и развитие потомства разработан перечень репротоксикантов для включения в новую редакцию СанПиН 2.2.0.555-96 «Гигиенические требования к условиям труда женщин».
Ключевые слова: химическое вещество, плодовитость, репродуктивная функция, развитие потомства, репротоксикант.
В существующих социально-экономических условиях состояние репродуктивного здоровья населения остается одной из наиболее острых медико-социальных проблем, являясь фактором национальной безопасности. По данным Министерства здравоохранения РФ (расчет Росстата) в 2012 году: численность женщин, закончивших беременность преждевременными родами, составила 67,8 тыс. человек (2011 год - 63,5 тыс. чел (рис. 1)); родилось детей больными или заболели (массой тела 1000 г и более) 637,2 тыс. чел (2011 г. 614,4 тыс. чел (рис. 2), что составляет 34,1% от числа детей, родившихся живыми; из них новорожденные с врожденными аномалиями развития - 2,9% (рис. 3); недоношенные из общего числа детей, родившихся живыми, 109,2 тыс. человек (2011 год - 93,3 тыс. чел (рис. 4)). Выраженная тенденция к снижению «качества» здоровья населения репродуктивного возраста, учащение патологических состояний во время беременности и родов, а также увеличение численности детей, рождающихся с заболеваниями, в том числе с врожденными пороками развития, послужили основанием для принятия Правительством Российской Федерации «Концепции демографического развития Российской Федерации на период до 2015
года», для реализации которой перед органами здравоохранения стоит задача оценки опасности воздействия химических веществ, оказывающих влияние на репродуктивную функцию и развитие потомства [3].
Сегодня в мире сохранение репродуктивного здоровья является приоритетным направлением деятельности Стратегического подхода к управлению в области химических веществ на международном уровне (СПМРХВ^АГСМ), Программы Организации Объединенных Наций по окружающей среде (ЮНЕП), Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [6].
Мировое сообщество идет по пути использования унифицированных критериев оценки опасности химической продукции для репродуктивной сферы. В настоящее время около 70 стран, в том числе страны Европейского союза, государства-члены Организации Экономического сотрудничества и Развития (ОЭСР), в целях обеспечения безопасного обращения химических веществ внедрили в свою практику Согласованную на глобальном уровне классификацию опасности и маркировки химической продукции (СГС), которая предлагает унифицированные
Хамидулина ХалидяХизбулаевна (Khamidulina Khalidia Khizbulaevna), доктор медицинских наук; директор ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора; профессор, заведующий кафедрой общей гигиены и медицины труда ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, 117105, г.Москва, director@rpohv.ru Дорофеева Екатерина Валентиновна (Dorofeeva Ekaterina Valentinovna), начальник информационно-аналитического отдела ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора, 117105, г Москва, dorofeeva_ev@rpohv.ru
Фесенко Марина Александровна (Fesenko Marina Alexandrovna), доктор медицинских наук, старший научный сотрудник по специальности «Медицина труда», заведующий лабораторией профилактики нарушений репродуктивного здоровья работников ФГБУ «Научно-исследовательский институт медицины труда» Российской академии медицинских наук, 105275, г. Москва, reprlab@niimt.ru
Динамика осложнений беременности преждевременными родами 2002-2012 гг. (тыс.чеп.) (данные Минздрава России, расчет Росстата)
во
30D3 ЖИ 2005 ЗМ6 3007 2JMIS ЯЮ1 ЗОЮ ЗОН 3012
критерии для оценки опасности химических веществ и их смесей.
В соответствии с СГС [5] репродуктивная токсичность включает в себя вредное действие веществ на мужскую и женскую половую функцию и плодовитость, а также токсическое действие на развитие потомства. Выделяются 2 группы эффектов, связанных с репродуктивной токсичностью:
1. Нарушения репродуктивных функций и плодовитости, которые могут быть представлены изменениями мужской и женской репродуктивной системы и связанной с ней эндокринной системы, вредное действие на созревание, продукцию и транспорт гамет, репродуктивный цикл, сексуальное поведение, плодовитость, роды, течение и результат беременности, преждевременное репродуктивное старение, а также изменение других функций организма, определяющих целостность репродуктивной системы, - репродуктивная способность.
2. Нарушения развития потомства, которые могут быть представлены структурными либо функциональными изменениями плода от момента зачатия, в период внутриутробного развития и после рождения, вызванными воздействием вредных факторов на организм родителей перед зачатием или воздействием на развивающийся организм пренатально, постнатально и в период вплоть до полового созревания ребенка - токсичность для развития.
В связи со стремлением Российской Федерации к присоединению к ОЭСР актуальным вопросом является гармонизация отечественной нормативно-методической базы в области безопасного регулирования химических веществ с решениями и рекомендациями ОЭСР. На сегодняшний день Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека утверждено Руководство Р 1.2.3156-13 «Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека», в основе которого лежат принципы и критерии СГС, а также представлены методы испытания репродуктивной токсичности и опасности химических веществ и их смесей в соответствии с требованиями ОЭСР и принципами Надлежащей Лабораторной Практики (GLP). Среди них:
Руководство № 414 «Оценка токсического действия на пренатальное развитие» /OECD TG №414 «Prenatal Developmental Toxicity Study»/;
Руководство № 415 «Испытания по оценке репродуктивной токсичности на одном поколении» /OECD TG №415 «One-Generation Reproduction Toxicity Study»/;
Руководство № 416 «Исследование репродуктивной токсичности на двух поколениях» /OECD TG № 416 «Two-Generation Reproduction Toxicity Study»/;
Руководство № 421 «Оценка репродуктивной/эмбриональной токсичности скрининговым методом» /OECD TG №421 «Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test»/;
Руководство № 443 «Расширенное изучение репродуктивной токсичности на одном поколении» /OECD TG № 443 «Extended One-Generation Reproductive Toxicity
Динамика заболеваемости новорожденных врожденными аномалиями развития 2002-2012 г (% от числа детей, родившихся живыми) (данные Минздрана России, расчет Росстата)
Рис. 1
Рис. 2
Рис. 3
Динамика численности детей, родившихся недоношенными 2002-2012 гг. (тысмел.) (данные Минздрава России, расчет Росстата)
аяз ¡01} ;чч КЮ5 ИЛУ. ИЮ »О« хм ВЖР ни ми
Рис. 4
Study»/;
Руководство № 422 «Совместное исследование токсичности при повторном воздействии с репродуктивной/эмбриональной токсичностью (скрининговый метод)» /OECD TG №422 «Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test»/.
Мировым сообществом накоплен значительный объем информации о способности веществ оказывать влияние на репродуктивную систему человека, который используется для классификации и систематизации потенциальных репротоксикантов и формирования национальных перечней химических веществ, действующих на репродуктивную функцию и развитие потомства.
В Российской Федерации действуют Санитарные правила и нормы СанПиН 2.2.0.555-96 «Гигиенические требования к условиям труда женщин», содержащие перечень потенциально опасных для репродуктивного здоровья веществ, в который вклю-ченых 156 химических элементов и соединений, способных оказывать негативное действие на репродуктивную функцию [1]. Однако принятый 18 лет назад перечень в основном был составлен по результатам экспериментальных исследований, что впоследствии не всегда подтверждалось при клинико-гигиени-ческих исследованиях на работающих как в нашей стране, так и за рубежом.
Все это, а также внедрение в практику профилактической токсикологии СГС, которой рекомендованы унифицированные критерии оценки воздействия на репродуктивную функцию, ранее не применявшиеся в отечественной токсикологии, послужили основанием для пересмотра и актуализации перечня потенциально опасных для репродуктивного здоровья веществ.
В целях актуализации национального перечня веществ, обладающих опасным воздействием на репродуктивную систему, и гармонизации его с международными стандартами были проанализированы нормативные акты Европейского союза: директива ЕС № 1907/2006 REACH (Список веществ, вызывающих наибольшую озабоченность /List of Substances of Very High Concern /SVHC/) и регламент ЕС № 1272/2008 о классификации, маркировке и упаковке химических веществ и смесей (Регламент CLP /Classification, Labelling and Packaging of Substances and Mixtures/). Для оценки репродуктивной токсичности хими-
ческих веществ использованы отечественные и зарубежные источники информации, среди которых данные Автоматизированной распределенной информационно-поисковой системы ФБУЗ «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» Роспотребнадзора (АРИПС) «Опасные вещества»; EnviChem, HPVIS, NICNAS, OECD HPV, SIDS UNEP, US EPA IRIS, TOXNET, TOXLINE и Expert Publishing (ExPub), в частности ReproEXPERT.
В странах Евросоюза, Японии, Австралии, Новой Зеландии и ряде других государств, где внедрена СГС, классификация химических веществ, представляющих опасность в отношении репродуктивности, основывается на наличии или отсутствии убедительных доказательств связи химического соединения с возникновением нарушений процессов репродукции как у человека, так и в экспериментальных исследованиях. Ведущую роль при этом играет экспертная оценка, основанная на унифицированных критериях, которые позволяют классифицировать вещество по степени проявления эффекта.
В соответствии с СГС при классификации опасности репродуктивной токсичности вещества могут быть отнесены к двум классам опасности.
Класс 1 - токсиканты, в отношении которых известно или предполагается воздействие на репродуктивную функцию и развитие потомства человека. В пределах 1 класса выделяют:
Класс 1А - токсиканты, известные как оказывающие вредное воздействие на репродуктивную способность человека. Отнесение химической продукции к этому классу основано на эпидемиологических данных о воздействии на людей.
Класс 1В - токсиканты, предположительно оказывающие воздействие на репродуктивную функцию человека. Отнесение к данному классу происходит на основании убедительных данных в исследованиях на животных и незначительных данных для человека, в случае, если они недостаточны, для отнесения в класс 1А.
Класс 2 - токсиканты, оказывающие предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию и развитие потомства.
В случаях, когда данные по репродуктивной токсичности являются недостаточно убедительными, для того чтобы отнести данное вещество к классу 1, химическая продукция относится к классу 2 .
Проведенный нами анализ показал, что Список веществ, вызывающих наибольшую озабоченность (List of Substances of Very High Concern /SVHC/) Регламента REACH, состоящий на 20 июня 2013 г. из 144 химических соединений, вызывающих разные виды опасности в соответствии с требованиями статьи 57 регламента, помимо канцерогенов и мутагенов 1А и 1В классов; веществ, являющихся устойчивыми, биоаккумулятивными или токсичными (PBT), а также очень стойкими, очень биоак-кумулирующими (vPvB), входит 75 веществ, вызывающих озабоченность в части репродуктивной токсичности, отнесенные к классу 1А и 1В. Среди них 35 наименований, представляющих собой органические и неорганические соединения свинца; 8 фталатов; 7 фторсодержащих органических соединений; 5 неорганических соединений бора; 5 органических и неорганических производных кобальта; 3 алкилэфира и другие соединения.
Регламент Европейского парламента и Совета Евросоюза от 16 декабря 2008 года №1272/2008 относительно правил классификации, маркировки и упаковки химических веществ и смесей
(Регламент CLP), основанный на унифицированных критериях СГС, содержит 147 химических веществ с маркировкой H360 (может нанести ущерб плодовитости или нерожденному ребенку), что соответствует классу 1А и 1В, а также 114 наименований химических соединений с маркировкой H361 (предположительно может нанести ущерб плодовитости или нерожденному ребенку), т.е. вещества, отнесенные к классу 2.
Кроме того, в Регламенте CLP приводится ссылка на конкретные эффекты, присущие тому или иному химическому веществу с использованием дополнительной маркировки F и D, свидетельствующей о воздействии на плодовитость (Fertility) и развитие потомства (Developmental toxicity).
Вещества, вошедшие в перечень потенциально опасных для репродуктивного здоровья СанПиН 2.2.0.555-96 «Гигиенические требования к условиям труда женщин», а также в списки репротоксикантов нормативных актов ЕС, с использованием базы данных АРИПС «Опасные вещества», а также ряда международных токсикологических баз данных Европейского химического агентства (ECHA), OECD, UNEP, Агентства по охране окружающей среды США (EPA) были проанализированы на предмет наличия конкретных результатов исследований их воздействия на репродуктивную функцию и развитие потомства в экспериментах на животных и эпидемиологических исследованиях на людях. Особое внимание уделялось поиску информации о случаях нарушения репродуктивной функции при профессиональном контакте с химическими веществами.
Принимая во внимание необходимость использования при проведении оценки риска воздействия химического фактора, более подробной информации о воздействии на репродуктивную функцию и развитие потомства человека, в перечнях предусмотрена графа о видах нарушений репродуктивной функции. Кроме того, для удобства осуществления поиска и идентификации веществ в перечни включены номера СAS (Chemical Abstracts Service), названия по IUPAC (Международный союз теоретической и прикладной химии) и торговые наименования.
В результате проведенных исследований, руководствуясь принципами доказательной медицины, были сформированы два перечня: «Химические вещества, оказывающие известное или предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию человека» (класс опасности 1 по СГС) и «Химические вещества, оказывающие предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию человека» (класс опасности 2 по СГС) для включения в новую редакцию СанПиН 2.2.0.555-96), представленные в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Химические вещества, оказывающие известное или предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию человека (класс опасности 1 по СГС)
№ п/п Наименование вещества CAS № Подкласс Основные виды нарушений
1 Акрилонитрил (проп-2-енонитрил) 107-13-1 1 - нарушения менструальной функции - осложнения беременности - злокачественные новообразования предстательной железы - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
2 Ацетилсалициловая кислота _ (2-Ацетоксибензойная кислота) 50-78-2 1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушение сперматогенеза - отрицательное воздействие на развитие потомства
3 Ацетон (пропан-2-он) 67-64-1 1 - бесплодие - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - внутриутробная гипоксия - нарушение сперматогенеза - проникает через плацентарный барьер и накапливается в тканях плода - отрицательное воздействие на развитие потомства
4 Барий и его соединения 7440-39-3 1 - самопроизвольный аборт - осложнения течения беременности - внематочная беременность - эрективные расстройства у мужчин
5 Бензапирен 50-32-8 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
6 Бензин растворитель, топливный 8032-32-4 1 - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - самопроизвольный аборт - нарушение гормональной функции плаценты - осложнения родов и родоразрешения - роды мертвым плодом - маловесный плод - гипогалактия - бесплодие - повышенная смертность новорожденных
7 Бензол (циклогексатриен) 71-43-2 1 - нарушения менструальной функции - осложнения течения беременности (токсикозы, угрожающие выкидыши) - преждевременные роды - самопроизвольный аборт - роды мертвым плодом - бесплодие - преждевременная менопауза - повышенная смертность новорожденных - гипогалактия - изменение структуры гонад - отрицательное воздействие на развитие потомства
№ п/п Наименование вещества CAS № Подкласс Основные виды нарушений
8 Бис(2- метоксиэтиловый) эфир 111-96-6 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздеиствие на развитие потомства
9 1,2-Бис(2- МетоксИэтоксиртан (диметиловыи эфир триэтиленгликоЛя; триглим) 112-49-2 1В - отрицательное воздеиствие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
10 Бифенилы полихлорированные 1336-36-3 1 - осложнения течения беременности роды мертвым плодом - врожденные пороки развития
11 Бор и его соединения 7440-82-8 1 - нарушения менструальной функции - анормальные сперматозоиды - эрективные расстройства у мужчин
12 1-Бромпрошн ч (н-пропилбромид) 106-94-5 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
13 2-Бромпрощн ч (изопропилбромид) 75-26-3 1А - нарушение менструального цикла аменорея
14 2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан . (галотан; фторотан) 151-67-7 1 - самопроизвольный аборт - врожденные пороки развития плода проникает через плацентарный барьер - отрицательное воздействие на развитие потомства
15 6-втор-Бутил-2,4- диниороф)енол 88-85-7 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
16 Гексагидро-2Н-азепин-2-он (Капролактам; е -капролактам)) 105-60-2 1 - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения
17 Гексахлорбензол 118-74-1 1 - проникает через плацентарный барьер и выделяется с молоком накапливается в тканях плода - оирицауельное воздействие на женскую репродуктивную - отршцйельное воздействие на развитие потомства
18 4-Гидрокси-3-(3-рксо-1-фенилбутил)-2Н-1 -бефзопиран-2-он бшзопирн ок из(з оксо- 1Г-<ТиедриоксУиги[л:)-2- бензопирн 81-81-2 5543-57-7 5543-58-8 1А - осложнения течения .беременности - отрицательное воздействие на развитие потомства
19 1,2-Дибром-3-хлорпропан ч (дибромхлорпропан) 96-12-8 1А - мужское бесплодие - анормальные сперматозоиды
№ п/п Наименование вещества ОАЭ № Подкласс Основные виды нарушений
20 2,6-Диметил-гидрохинон 654-42-2 1 - отрицательное воздействие на половую функцию и Плодовитость , - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза
21 4,4'-Дихлордифенил-ТрихЛОрэтан 50-29-3 1 - нарушение сперматогенеза - самопроизвольный аборт - осложнения течения беременности - преждевременные роды - роды мертвым плодом - осложнения родов и родоразрешения - врожденные ^пороки развития - задержка физиологического развития плодов
22 4,4-Диметилдиоксан 766-15-4 1 - нарушения менструальной функции
23 Диметилдцшокарба-мат цинка (ЦираМ) 137-30-4 1 - нарушения менструальной функции - эрективные расстройства у мужчин - самопроизвольный аборт - нарушение сперматогенеза - врожденные пороки развития плода
24 ^^Диметилацетамид 127-19-5 1В - отрицательное воздействие на женскую и мужскую репродуктивные системы - осложнение течения беременности - отрицательное воздействие на развитие потомства
25 Диметилбензол (ксилол), смесь изомеров 1330-20-7 1 - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - преждевременная менопауза - осложнения течения беременности - осложнения родо в иродоразрешения - самопроизвольный аборт - отрицательное воздействие на развитие потомства
1Д-Диметилбензол (орто-ксилол) 95-47-6
1,3- Диметилбензол (мета-ксилол) 108-38-3
1,4- Диметилбензол (пара-ксилол) 106-42-3
26 68-12-2 1В - нарушение менструальной функции - нарушение сперматогенеза - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - роды мертвым плодом - отрицательное воздействие на развитие потомства
27 1,2-Диметоксиэтан 110-71-4 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
28 2-(2,6-Диоксо-3- изоийдо^Т^(2Н)-дион (Талидомид; контерган) ('10-0581-68-7) 1 - врожденные пороки развития плода
29 2,4-Дихлорфенил-4- ниЩффннлэфир 1836-75-5 1В - осложнения течения беременности
30 2,4-Дихлорфенокси-у^суД^ая кислота 94-75-7 1 - анормальные сперматозоиды - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
№ п/п Наименование вещества CAS № Подкласс Основные виды нарушений
31 Кадмия неорганические соединения кадмия фторид кадмия хлорид кадмия сульфат 7Шз 1В - самопроизвольный аборт - врожденные пороки развития - роды мертвым плодом _ - злокачественное новообразование предстательной железы
32 Марганец и еГо соединения: 7439-96-5 1 - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - самопроизвольные аборты - случаи недоношенности
33 ^Метилацетамид 79-16-3 1В - отрицательное воздействие на развитие потомства
34 Метилбензол (толуол) 108-88-3 1 - нарушения менструальной функции - преждевременная менопауза _ - проникает через плацентарный барьер - врожденные пороки развития плода
35 Метилметакрилат (метиловыи эфир метакриловой кислоты; метакрилометиловыи эфир) 80-62-6 1 - асфиксия внутриутробная - врожденные пороки развития - нарушения менструальный функции - отрицательное воздействие на плодовитость
36 3-(№Метил-2-пирролидинил) ч пиридин (Никотин) 54-11-5 1 - нарушения менструальной функции - самопроизвольный аборт преждевременная менопауза - роды мертвым плодом - бесплодие
37 Метоксиуксусная кислота 625-45-6 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
38 2-Метоксиэтанол 109-86-4 1В - нарушен®1 менструальной функции - отрицательное воздействие на развитие потомства
39 2-Метоксиэтилацетат 110-49-6 1В - бесплодие - нарушение сперматогенеза; - отрицательное ^воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
40 Мышьяк и его соединения 7440-38-2 1 - проникает через плацентарный барьер - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - маловесный плод - врожденные пороки развития - преждевременная менопауза - гапогалактия
41 Никель тетракарбонил 13463-39-3 1В - нарушения течения беременности; - отрицательное воздействие на развитие потомства
№ п/п Наименование вещества ОАЭ № Подкласс Основные виды нарушений
42 Ртуть и ее соединения 7439-97-6 1 - нарушения менструальной функции осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - роды мертвым плодом - бесплодие - преждевременная менопауза - анормальные сперматозоиды - задержка физиологического развития плодов - патология ЦНС у детей (микроцефалия, поражение нейронов головного мозга, умственная отсталость) - задержка психомоторного развития - неврологические расстройства у детей
43 Свинец и его соединения 7439-92-1 1А - проникает через плацентарный барьер - отрицательное воздействие на мужскую и женскую половую функцию - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на плодовитость - преждевременные роды - выкидыши - внутриутробная смертность плода - нарушения развития плода - врожденные аномалии развития плода
44 и егонсо единения 7782-49-2 1 - проникает через плацентарный барьер - анормальные сперматозоида: - осложнения течения беременности - врожденные пороки развития плода
45 Стирол (винилбензол) 100-42-5 1 - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - гипогалактия - дисфункция яичников - врожденные пороки развития плода
46 Сурьма и ее соединения 7440-36-0 1 - нарушения менструальной функции - самопроизвольный аборт - гипогалактия - задержка физиологического развития плодов - нарушение половой функции у мужчин - нарушение сперматогенеза
47 Таллий и его соединения 7440-28-0 1 - нарушение сперматогенеза - врожденные пороки развития плода
48 Тестостерон и производные 58-22-0 1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушения менструальной функции - аномалии развития половых органов - отрицательное воздействие на развитие потомства
№ п/п Наименование вещества CAS № Подкласс Основные виды нарушений
49 Тетраметилтиурам дисульфид (Тирам) 137-26-8 1 - нарушения менструальной функции - изменение соотношения полов (в сторону увеличения рождения девочек) - нарушение сперматогенеза - врожденные пороки развития плода
50 Тетрахлорметан (углерода тетрахлорид углерод четырехХлорйстьш) 56-23-5 1 - отрицательное воздействие на мужскую половую систему - нарушение течения беременности - врожденные пороки развития плода - новообразования матки
51 Тетраэтилсвинец 78-00-2 1 - нарушение сперматогенеза „ _ _ ч - нарушение течения беременности (гибель эмбрионов)
52 2,4,6-Тринитротолуол 118-96-7 1 - нарушения менструальной функции - преждевременная менопауза - роды мертвым плодом - воздействие на мужскую репродуктивную систему
53 Трихлорметан (хлороформ) 67-66-3 1 - проникает через плацентарный барьер - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
54 1,2,3-Трихлорпропан 96-18-4 1В - отрицательное воздействие на плодовитость
55 Уайт-спирит 8052-41-3 1 - нарушения менструальной функции - нарушение и осложнение течения беременности - самопроизвольный аборт
56 Углерода оксид 630-08-0 1А - нарушения менструальной функции - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольныйаборт - внутриутробная гибель плода - эрективные расстройства у мужчин - мужское бесплодие - врожденные пороки развития - роды мертвым плодом - гипогалактия
57 Фенол (карболовая кислота) 108-95-2 1 - нарушения менструальной функции - преждевременная менопауза - изменение соотношения полов в потомстве
58 Формальдегид 50-00-0 1 - нарушения менструальной функции - самопроизвольный аборт - осложнения родов и родоразрешения - задержка физиологического развития плодов - осложнения течения беременности - врожденные пороки развития плода - нарушение сперматогенеза
№ п/п Наименование вещества ОАЭ № Подкласс Основные виды нарушений
59 Формамид 75-12-7 1В - отрицательное воздействие на развитие потомства
Фталаты
Бензилбутилфталат 85-68-7 1В
Бис(2-метоксиэтил) фталат 117-82-8 1В
Бис (2-этилгексил)-фталат 117-81-7 1В
Дибутилфталат 84-74-2 1В
60 Ди(гептил, нонил, ундецил)фталат (разветвленный и линейный) (ди-алкил С7-11 (разветвленный и линейный) эфирыДД-бензолдикарбоновой кислоты) 68515-42-4 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
Дидодецилфталат 2432-90-8 1
Диизопентилфталат 605-50-5 1В
Диметилфталат 131-11-3 1
Дипентилфталат 131-18-0 1В
Дипентилфталат (разветвленный и линейный) (дипентиловьщ (разветвленный и линейный) эфир 1,2-бензолдикарбоновой кислоты) 84777-06-0 1В
Диэтилфталат 84-66-2 1
61 Фторацетамид 640-19-7 1 - отрицательное воздействие на мужскую репродуктивную систему - нарушение сперматогенеза
62 Хинин 130-95-0 1 - отрицательное воздействие на плодовитость - осложнения течения .беременности - отрицательное воздействие на развитие потомства
63 Хлтор1)етан (хлористый 74-87-3 1 - самопроизвольный аборт осложнения течения беременности - нарушение сперматогенеза - врожденные пороки развития плода
64 2-Хлорбута-1,3-диен (хлоропрен) 126-99-8 1 - нарушения менструальной функции - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - внутриутробная гибель плода - эректившуе расстройства у мужчин - мужское бесплодие - врожденные пороки развития - роды мертвым плодом - гипогалактия - злокачественные новообразования гонад
№ п/п Наименование вещества CAS № Подкласс Основные виды нарушений
65 Хлорэтилен (хлорэтен, хлорвинил, Винилхлорид) 75-01-4 1 - самопроизвольный аборт - роды Мертвым плодом - врожденные пороки развития - анормальные сперматозоиды - сниженное сексуальное влечение
66 Хроматы, бихроматы 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
67 1-Хлор-2,3-эпоксипропан (Эпихлоргидрин 2-хлорпропилен оксид хлорметилоксиран) 106-89-8 1 - самопроизвольный аборт осложнения течения беременности нарушение сперматогенеза
68 Эстрогены: эстрадиол (II) этинилэстрадиол; эстрадиола дипропионат; синестрол; фосфэстрол;^ диэтилстильбестрол Ц 113-38-2 1 - нарушения менструальной функции - снижение сексуальной активности у мужчин - гинекомастии у мужчин - новообразования половых органов у потомства - аномалии развития половых органов - злокачественные новообразования матки
69 Этанол ч (этиловыи спирт) 64-17-5 1 - гинекомастия у мужчин - импотенция - нарушение продукции тестостерона - нарушения менструальной функции - снижение либидо у женщин - осложнения течения беременности - физическая и умственная неполноценность потомства - повышенная детская смертность в первые 2 года жизни - малая масса тела новорожденных - врожденные уродства (косоглазие, врожденные пороки сердца, нарушения строения гениталий) - врожденный алкогольный синдром (физическая и умственная неполноценность развития в сочетании с микроцефалией, двигательными расстройствами, уродствами лицевого черепа и конечностей)
70 3-Этил-2-метил-2- (3-метилбутил)-1,3- оксазолидин 143860-04-2 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость
71 2-Этоксиэтанол (моноэтиловыи эфир этиленгликоля этиленгликоль этиловыи эфир) 110-80-5 1В - бесплодие - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
72 2-Этоксиэтилацетат 111-15-9 1В - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
73 Эпоксиэтан (оксиран, оксид этилена) 75-21-8 1 - самопроизвольный аборт - нарушение сперматогенеза - осложнения течения беременности - врожденные пороки развития плода
Таблица 2
Химические вещества, оказывающие предполагаемое воздействие на репродуктивную функцию
человека (класс 2 по СГС)
№ п/п Наименование вещества CAS № Основные виды нарушений
1 Акриламид 79-06-1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
2 Аминоциклогексан (циклогексиламин) 108-91-8 - отрицательное воздействие на плодовитость - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
3 6-Аминоникотинамид 329-89-5 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
4 2-Аминоэтанол ч (моноэтаноламин) 141-43-5 - отрицательное воздействие на развитие потомства
5 Анилин и его производные 62-53-3 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость
6 Ацетамид 60-35-5 - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
7 Барбитал и барбитал натрия Ш3-5 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на мужскую половую систему - отрицательное воздействие на развитие потомства
8 Бериллий и его соединения 7440-41-7 - нарушения менструальной функции - поражения плода _ - осложнения течения беременности
9 Би4ф-ин°пропилиден дифенол) 80-05-7 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушения менструальной функции - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
10 Бута-1,3-диен (1,3-бутадиен дивинил) 106-99-0 - отрицательное воздействие на женскую репродуктивную систему - задержка развития плода - гибель эмбрионов - отрицательное воздействие на развитие потомства
11 Бутил-2-метилпроп-2-еноат (Бутилметакрилат) 97-88-1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
12 2,5-Гександион 110-13-4 - бесплодие
13 Гидрофторид (в пересчете на фтор) (плавиковая кислота) 7664-39-3 - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - самопроизвольный аборт - роды мертвым плодом - бесплодие
14 да^^^Д-гептахлор-ДаА^а-тетрагидро-4,7-метано-1Н-инден) 76-44-8 - осложнения течения беременности - осложнения родов и родоразрешения - гипогалактия
№ п/п Наименование вещества ОАЭ № Основные виды нарушений
15 Гидразин и его производные 302-01-2 - нарушения менструальной функции - осложнения течения беременности - врожденные пороки развития плода
16 ^-Диметилдитиокарбамат натрия 137-42-8 - отрицательное воздействие на плодовитость (постимплантационная гибель эмбрионов)
17 Диметилсульфат 77-78-1 - отрицательное воздействие на плодовитость (предимплантационная гибель эмбрионов) - отрицательное воздействие на развитие потомства
18 1,1-Диметилэтилбензкарбо-пероксид (трет-бутилпербензоат) 614-45-9 - отрицательное воздействие на мужскую репродуктивную - нарушение сперматогенеза
19 Динитробензол (смесь изомеров) 1,3-Динитробензол 99Ш4-5 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на женскую и мужскую репродуктивную систему - нарушение сперматогенеза
20 2,4-Динитротолуол 121-14-2 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость
21 1,4-Диоксан (диоксан) 123-91-1 - нарушения менструальной функции - дисфункция яичников
22 Кадмий 7440-43-9 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
23 Кадмий оксид 1306-19-0 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
24 Кадмий сульфид 1306-23-6 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
25 ^Н^бензотиазол^-тион) 149-30-4 - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
26 Крезолы ч (трикрезол) 1319-77-3 - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
27 Медь и ее соединения 7440-50-8 - отрицательное воздействие на мужскую репродуктивную - нарушение сперматогенеза
28 Метанол ч (метиловый спирт) 67-56-1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
№ п/п Наименование вещества CAS № Основные виды нарушений
29 (2-шо'-6Лметил-К3-пиримидин-4-он метилтиоурацил) 56-04-2 - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
30 Морфолин „тт , , . (теТрагидро-2Н-1,4-оксазин) 110-91-8 - отрицательное воздействие на женскую репродуктивную - трутение сперматогенеза
31 4,4'-Оксидианилин 101-80-4 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость
32 Пиперидин 110-89-4 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушение сперматогенеза
33 Проп-2-еналь (акролеин, акридальдегид) 107-02-8 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость
34 Стронция окись и гидроокись 184Ш-4 - отрицательное воздействие на половую функцию и плОДовитость - нарушение сперматогенеза
35 Теобромин 83-67-0 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
36 Теофиллин 58-55-9 - отрицательное воздействие на половую функцию и плОДовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
37 Тиоацетамид 62-55-5 - отрицательное воздействие на плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
38 Трибутилфосфат 126-73-8 - отрицательное воздействие на половую функцию и плОДовитость
39 Трикрезилфосфат 78-30-8 - отрицательное воздействие на половую функцию и плОДовитость - нарушение сперматогенеза
40 Трифтазин 117-89-5 - отрицательное воздействие на половую функцию и плОДовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
41 Трихлорэтилен 79-01-6 - осложнения течения беременности - нарушение сперматогенеза - врожденные пороки развития плода
42 Углерода дисульфид (сероуглерод) 75-15-0 - нарушения менструальной функции - осложнения течения беременности - преждевременная менопауза - проникает через плацентарный барьер, накапливаясь в нейроэпителии плода - нарушение сперматогенеза - отрицательное ^воздействие на развитие потомства
43 Фосфор (красный белый, желтый) дифосфор пентахлорид фосфор трихлорид с юсс южлхлорид; фосфора хлорокись ш - осложнения течения беременности; - изменения мужской репродуктивной системы; - нарушение сперматогенеза
№ п/п Наименование вещества CAS № Основные виды нарушений
44 Xpом (VI) тpиоксид 1333-82-Q - злокачественное новообразование предстательной железы - нарушение сперматогенеза - осложнение течения беременности - повреждение наследственного аппарата сперматозоидов и снижение их оплодотворяющей способности - отрицательное воздействие на развитие потомства
45 Цикдогексaнон 1Q8-94-1 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
46 Этиленимин 151-56-4 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - отрицательное воздействие на развитие потомства
4l Этилкapбaмaт (уpетaн) 51-l9-6 - отрицательное воздействие на половую функцию и плодовитость - нарушение сперматогенеза - отрицательное воздействие на развитие потомства
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гигиенические требования к условиям труда женщин. Госкомсанэпиднадзор России. СанПиН 2.2.0.555-96. утв. 28.10.96, №32. М., 1996.
2. Классификация токсинов репродуктивной системы. Виды токсинов влияющих на репродукцию. MedUniver Скорая помощь / http://medunLver.com/Medical/Neotlogka/1077. html/
3. Концепция демографического развития Российской Федерации на период до 2015 года. Одобрена распоряжением Правительства Российской Федерации от 24
сентябpя 2QQ1 года №12lQ-p. 4. Оxpaнa pепpодуктивного здоpовья paбbтников. Основные topHT^: и понятия, утв. Mинздpaвом РФ 02.10.2003 № 11-8/13-Q9.
Б. Соглaсовaннaя нa глобaдьном уровне ^OTCHa клaссификaции опaсности и мapкиpовки химической ^оду^ии (СГС). Пятое пеpесмbтpенное юдолие. Оpгaнизaция Объединенных ноций. Нью-Йоpк и Женевa, Ю13. 638 c. /http://www. unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/publi/ ghs/ghs_rev05/Russian/00r_TOC.pdf/
6. Стратегический подход к управлению в области химических веществ на международном уровне. Тезисы и резолюции СПУХВМУ Международной конференции по управлению в области химических веществ. Организация Объединенных Наций по окружающей среде. Женева, 2007. 120 с.
7. Фесенко М.А. Современные тенденции в сохранении репродуктивного здоровья при воздействии репротоксикантов. Сборник трудов. IV съезд токсикологов России. М.: Изд-во Capital Press, 2013. С. 46.
8. Candidate List of Substances of Very High Concern for Authorisation. REACH Regulation (EC1907/2006).
9. REGULATION (EC) № 1272/2008 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/EC, and amending Regulation (EC) № 1907/2006.
REFERENCES:
1. Hygienic Requirements for the Conditions of Work of Women. Goskomsanjepidnadzor Rossii. (Sanitary Rules and Norms) SanPiN 2.2.0.555-96. №32, Apr. 28.10.96,. M.: Editor 1996. (in Russian)
2. Classification of toxins for the reproductive system. Kinds of toxins affecting reproducibility. MEDUNIVER Skoraja pomoshh' /http://meduniver.com/Medical/ Neotlogka/1077.html/ (in Russian)
3. Concept of the demographic development of the Russian Federation for the period up to 2015. Approved by the prescription of the
Government of the Russian Federation, № 1270-r, 24.12. 2001. (in Russian)
4. Protection of the workforce reproductive health. Main definitions and notions. App. by the RF Ministry of Health, № 11-8/13-09, 02.10.2003. (in Russian)
5. Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS). Fifth revised edition. United Nations, New York and Geneva, 2013. 638 p. /http:// www.unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/ publi/ghs/ghs_rev05/Russian/00r_T0C.pdf/
6. Strategic Approach to International
Chemicals Management. SAICM texts and resolutions of the International Conference on Chemicals Management. The United Nations Environment Programme (UNEP). Geneva, 2007. 120 p.
7. Fesenko M.A. Present tendencies in protection of reproductive health under conditions of exposure to reproductive toxicants. Book of Abstracts, IV meeting of toxicologists of Russia -M.,Editor Capital Press, 2013.P.46.
(in Russian)
8. Candidate List of Substances of Very High
Concern for Authorisation. REACH Regulation (EC1907/2006).
9. REGULATION (EC) № 1272/2008 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/ EC, and amending Regulation (EC) № 1907/2006.
Kh.Kh. Khamidulinal2, D.E. Dorofeeva1, M.A. Fesenko
PRESENT APPROACHES TO DEVELOPING A NATIONAL LIST OF CHEMICALS HAVING AN ADVERSE EFFECT ON THE REPRODUCTIVE SYSTEM AND DEVELOPMENT OF POSTERITY
'Fedaral Budgetary Health Institution «Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances», Rospotrebnadzor, 117105, Moscow, Russian Federation 2State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Educations «Russian Medical Academy of Post-Graduate Education», 123995, Moscow, Russian Federation 3Federal State Budgetary Institution «Research Institute of Occupational Health», Russian Academy of Medical Sciences, 105275 Moscow, Russian Federation
Based on information and analytical investigations carried out into chemicals properties with a view of their effect on the reproductive system and posterity development, a list of reprotoxicants was developed for inclusion in a new version of Sanitary Rules and Norms SanPin 2.2.0.555-96 «Hygienic Requirements for the Conditions of Work of Women». Key words: chemical substance, fertility, reproductive function development ofposterity, reprotoxicant
Материал поступил в редакцию 27.05.2014 г
