CC BY
30
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 6l2.397.23:577.182.66]:6l8.1/.2 DOI: 10.178l6/pmj36588-95
СОВРЕМЕННЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИЕНОВЫХ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ
М.А. Киселев1*, Н.Б. Репина2, Ю.С. Киселева3
'Городская клиническая больница № 3, г. Тамбов,
2Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, 3Поликлиника № 3 на ст. Тамбов, ЧУЗ «'РЖД-Медицина" г. Мичуринск», г. Тамбов, Россия
MODERN PROSPECTS FOR USING POLYENE UNSATURATED FATTY ACIDS IN OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
M.A. Kiselev1*, N.B. Repina2, Yu.S. Kiseleva3
'City Clinical Hospital № 3, Tambov,
2Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov,
3Railway station Tambov "RZhD-Medicine" Polyclinic № 3, Michurinsk, Tambov, Russian Federation
Ненасыщенные жирные кислоты являются ключевым строительным блоком клеточных мембран, определяют специфичность высокодифференцированных клеток и являются предшественниками синтеза эйко-заноидов (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов). Отчетливый противовоспалительный, антиате-росклеротический, антиаритмический, антикоагулянтный, нейропротективный и другие эффекты омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, установленные в биохимических и экспериментальных исследованиях, стимулировали проведение большого числа эпидемиологических и клинических исследований. Успех применения полиненасыщенных жирных кислот в кардиологии, неврологии и других областях терапии нацеливает и на другие области применения, такие как акушерство и гинекология. Ключевые слова. Ненасыщенные жирные кислоты, акушерство, гинекология.
Unsaturated fatty acids is the key block of cellular membranes, they determine the specificity of high-differentiated cells and are the precursors of eicosanoid synthesis (prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes). A marked antiinflammatory, antisclerotic, antiarrhythmic, anticoagulant, neuroprotective and other effects of omega-3 polyun-saturated fatty acids, established in biochemical and experimental studies, stimulated implementation of a large number of epidemiological and clinical investigations. Successful application of polyunsaturated fatty acids in cardiology, neurology and other fields of therapy focuses on such spheres as obstetrics and gynecology. Key words. Unsaturated fatty acids, obstetrics, gynecology.
© Киселев М.А., Репина Н.Б., Киселева Ю.С., 2019 тел. +7 (4752) 56 29 48 e-mail: michail.kiselev@mail.ru
[Киселев М.А. (контактное лицо) - врач акушер-гинеколог; Репина Н.Б. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии; Киселева Ю.С. - врач-кардиолог].
Введение
Ненасыщенные жирные кислоты являются ключевым строительным блоком клеточных мембран, определяют специфичность высокодифференцированных клеток и являются предшественниками синтеза эйкозаноидов (простагландинов, тромбок-санов, лейкотриенов) [11]. За последние 40 лет все большее количество физиологических функций приписывается омега-3 полиеновым ненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), включая движение кальция и других веществ внутрь и из клеток, расслабление и сокращение мышц, а также регуляцию свертывания крови и секреции веществ, которые содержат пищеварительные ферменты и гормоны [27]. Последние исследования показывают значимость омега-3 ПНЖК в контроле фертильности и деления клеток [23].
Дефицит полиненасыщенных жирных кислот является одним из главных нарушений в питании современного человека [5]. С начала XX в. в мире увеличилось потребление общих жиров, что коррелирует с увеличением потребления насыщенных жиров. 70-80 лет назад стало катастрофически расти потребление трансизомеров жирных кислот. Их негативное влияние на организм человека - доказанный факт, в связи с чем Всемирной организацией здравоохранения рекомендовано снизить уровень их потребления до 1 % от суточной калорийности дневного рациона, как это было до внедрения в XX в. в широком масштабе технологии гидрогенизации растительных масел.
За этот период также значительно сократилось потребление жирных кислот семейства омега-3 ПНЖК при некотором увеличении потребления кислот семейства омега-6, что привело к изменению баланса между ними. До 1940 г. рыбий жир и печень трески служили основными источниками витаминов А и D, вместе с ними дети получали необходимые для их развития длинноцепо-чечные кислоты семейства омега-3 ПНЖК, эйкозопентаеновую (ЭПК) и докозогексае-новую (ДГК) кислоты. После разработки методов синтеза витаминов А и D драматически снизилось потребление рыбьего жира, а с ним и ЭПК и ДГК [2].
Омега-3 ПНЖК является одним из наиболее тщательно исследованных микронут-риентов. Отчетливый противовоспалительный, антиатеросклеротический, антиаритмический, антикоагулянтный, нейропро-тективный и другие эффекты омега-3 ПНЖК, установленные в биохимических экспериментах, стимулировали проведение большого числа эпидемиологических и клинических исследований. Наряду с основным кардиологическим вектором исследований, успешное применение омега-3 ПНЖК продемонстрировано в терапии и профилактике сахарного диабета, неврологических заболеваний (в частности профилактика снижения когнитивных способностей в пожилом возрасте), онкологической патологии, артрита, неспецифического язвенного колита. Успех применения омега-3 ПНЖК в кардиологии, неврологии и других областях терапии свидетельствует о необходимости проведения исследований в других облас-
тях применения [1]. Одной из самых важных и весьма перспективных областей применения препаратов омега-3 ПНЖК является акушерство и гинекология.
Рассмотрим возможности применения омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях в акушерстве и гинекологии.
Использование омега-3 ПНЖК при эндометриозе
Эндометриоз представляет собой важную медицинскую и социальную проблему, характеризуется высокой частотой встречаемости, поражает женщин репродуктивного возраста и ассоциируется с бесплодием. В частности, генитальный эндометриоз ассоциирован с бесплодием у 25-50 % пациентов, а перитонеальная форма сопровождается бесплодием в 60-80 % случаев. Проблема повышения эффективности лечения бесплодия при эндометриозе остается значимой, несмотря на значительные достижения последних лет [3]. Идеальная терапия эндомет-риоза должна: уменьшить болевой симптом, редуцировать очаг поражения, сохранить за пациенткой возможность беременности при приеме препарата и не иметь или иметь незначительное количество побочных эффектов. Оральные омега-3 полиеновые ненасыщенные очищенные жирные кислоты могут соответствовать всем вышеперечисленным критериям [6].
В недавних исследованиях показано, что добавление омега-3 ПНЖК при эндомет-риозе уменьшает размер поражения и локальную продукцию простагландинов/ци-токинов в модели на крысах [6]. В модели
эндометриоза с использованием мышей Fat-1, у которых омега-6 метаболизировалась в омега-3 ПНЖК, количество и масса эндо-метриодных поражений через 2 недели после инокуляции были значительно меньше, нежели у мышей контрольной группы, которые не могли синтезировать омега-3 ПНЖК из омега-6 [28]. Исследования in vitro с использованием эндометрия женщин с эндометриозом и без него показали, что омега-3 ПНЖК могут оказывать подавляющее влияние на клетки эндометриоза [20]. Сообщается также, что низкое соотношение потребления омега-3 ПНЖК и омега-6 ПНЖК коррелирует с болезненными менструациями и высокой частотой аутоиммунных и эндокринных нарушений у женщин с эндометриозом [6].
Профилактика спаечного процесса малого таза
Послеоперационный спаечный процесс брюшной полости встречается в 70-93 % случаев и является одним из основных осложнений абдоминальной хирургии. Спаечный процесс в свою очередь может являться причиной кишечной непроходимости, бесплодия, хронической тазовой боли и рела-паротомий [13]. По оценкам, в США 1,3 млрд долл. ежегодно расходуется на лечение пе-ритонеальных спаек [14].
В 2012 г. было проведено перспективное исследование с совместным применением икодекстрина и омега-3 ПНЖК у животных. Преимущества омега-3 ПНЖК в рационе связаны с их способностью регулировать специфические клеточные метаболические
функции и экспрессию генов. Омега-3 ПНЖК могут быть субстратами как для цик-лооксигеназ, так и для липооксигеназ, активность которых приводит к образованию простаноидов и тромбоксанов, с одной стороны, и лейкотриенов - с другой. Продукты циклооксигена являются модуляторами ге-мостатического, воспалительного и иммунного ответа, тогда как продукты липооксиге-наз контролируют вазомобильность и экст-равазацию сосудов. Помимо измененной продукции эйкозаноидов, омега-3 ПНЖК в более высоких дозах оказывают противовоспалительные эффекты, такие как: зависимое от времени снижение хемотаксиса ней-трофилов и моноцитов человека, снижение экспрессии некоторых молекул адгезии на поверхности моноцитов, макрофагов или эндотелиальных клеток, уменьшение образования активных форм кислорода, ингиби-рование продукции интерлейкина 1р (1-1 в) и фактора некроза опухоли-а (ГОТ-а) моноцитами и продукции 1-6, 1-8 венозными эндотелиальными клетками [14].
Настоящий труд показал, что омега-3 ПНЖК можно оценить как новый агент, представляющий большую ценность, особенно в свете его влияния на уменьшение хронического воспаления и положительных клеточных и молекулярных результатов в предотвращении образования спаек.
Повышение фертильности
По данным научных работ Б!. МишЮгё е1 а1., прием омега-3 ПНЖК способствует увеличению концентрации прогестерона в лютеиновую фазу, а докозапентаеновая ки-
слота была связана со сниженным риском ановуляции [22].
Женщины, достигшие позднего репродуктивного возраста, имеют плохие результаты как с естественным, так и с искусственным оплодотворением. Более того, с возрастом увеличивается частота хромосомных нарушений и врожденных дефектов. На данный момент не существует эффективной и практичной стратегии для задержки старения яичников или улучшения качества ооци-тов. В своих исследованиях D. Nehra, H.D. Le, E.M. Fallon et al. доказали, что соблюдение в течение длительного времени диеты, богатой омега-3 жирными кислотами, продлевает репродуктивную функцию в позднем репродуктивном возрасте. Кроме того, даже кратковременное диетическое лечение с использованием пищи, богатой омега-3 жирными кислотами, начатое в период снижения репродуктивных функций, связано с улучшением качества ооцитов [24].
Омега-3 ПНЖК и риск возникновения рака эндометрия
В работах T.M. Brasky et al. показана связь между приемом омега-3 ПНЖК и раком эндометрия. Воспаление играет важную роль в возникновении рака эндометрия. Проспективные исследования показали, что увеличение циркулирующих биомаркеров воспаления связано с увеличением риска возникновения рака эндометрия, а использование нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить риск [10]. Ранее неоднократно отмечались противовоспалительные свойства омега-3 ПНЖК, которые
играют ведущую роль в данном эксперименте. Результаты исследования подтвердили снижение риска возникновения рака эндометрия 1-го типа у женщин с нормальным весом [9, 15].
Использование омега-3 ПНЖК во время беременности
Проблема невынашивания беременности чрезвычайно актуальна в медицинском и социальном аспектах. Ее решение является весьма сложной задачей и требует привлечения последних достижений медицинской науки и практики. Несмотря на многочисленные исследования этиологии и патогенеза преждевременного прерывания беременности, частота этой патологии остается высокой [1].
Независимое исследование Cochrane выявило, что частота преждевременных родов (до 37 недель) и ранних преждевременных родов (до 34 недель) была ниже у женщин, принимавших омега-3 длинноцепо-чечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦПНЖК), по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3 дополнительно. Кроме того, у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК, было меньше младенцев с низким весом при рождении. Тем не менее омега-3 ДЦПНЖК, вероятно, увеличили частоту беременностей, продолжающихся более 42 недель. Несмотря на это, не было выявлено различий в стимуляции родов при переношенных беременностях. Риск того, что младенец умрет или будет очень болен и попадет в реанимацию новорожденных, ниже у женщин, принимавших
омега-3 ДЦПНЖК во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3 [8, 13, 18, 19, 26].
В метаанализе, проведенном L. Gao, L. Lin et al., было обнаружено, что у пациентов с гестационным диабетом добавление в рацион жирных кислот омега-3 приводит к значительному снижению уровня глюкозы в плазме натощак [12]. Антиокси-дантные возможности омега-3 ПНЖК подтверждены в исследованиях S.G. Kuper et al. Добавление в питание омега-3 было связано с более низким риском возникновения спонтанных преждевременных родов у курильщиков, но не у некурящих. Низкий вес при рождении также был реже у курильщиков, получавших добавки с омега-3 по сравнению с некурящими [16].
В литературе последних лет большое внимание уделяется вопросам профилактики послеродовой депрессии. Данные о возможности использования омега-3 ПНЖК до настоящего времени противоречивы [1]. Часть ученых говорят о бесперспективности применения омега-3 ПНЖК в профилактике послеродовой депрессии, в то время как другая группа врачей приводит данные о снижении уровня стресса у беременных при нутритивной поддержке ненасыщенными жирными кислотами [7, 17, 21, 25, 29].
Выводы
Несмотря на длительную историю существования в медицине препаратов с ненасыщенными жирными кислотами, эта область по-прежнему имеет новые перспекти-
вы использования. Необходимы дальнейшие научные исследования применения омега-3 ПНЖК в акушерстве и гинекологии и в других областях медицины.
Библиографический список
1. Ганчар Е.П., Кажина М.В., Яговдик И.Н. Клиническая значимость омега-3 ПНЖК полиненасыщенных жирных кислот в акушерстве. Журнал Грозненского государственного медицинского университета 2012; 38 (2): 7-10.
2. Зайцева Л.В., Нечаев А.П. Полиненасыщенные жирные кислоты в питании: современный взгляд. Пищевая промышленность 2014; 4: 14-19.
3. Коваль Г.Д. Обоснование подходов к лечению бесплодия у женщин с эндометрио-зом в зависимости от иммунологических показателей. Universum: медицина и фармакология 2015; 19 (7-8): 1-13.
4. Репина Н.Б., Бен Салха М. Актуальность проблемы спаечного процесса в малом тазу, его последствия и роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в его развитии. Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова 2016; 24 (1): 155-160.
5. Тохириён Б., Протасова Л.Г. Оценка значимости жирно-кислотного состава растительных масел для здорового питания. Известия Уральского государственного экономического университета 2014; 55 (5): 115-119.
6. Abokhrais I.M., Saunders P.T.K., Den-ison F.C., Doust A., Williams L., Horne A.V. A pilot randomised double blind controlled trial of the efficacy of purified fatty acids for the
treatment of women with endometriosis-associated pain (PurFECT): study protocol. Pilot and feasibility studies 2018; 83 (4): 274-278.
7. Appleton K.M., Sallis H.M., Perry R., Ness A.R., Churchill R. Omega-3 fatty acids for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015; 11: 28-29.
8. BernardJ.Y. Long-chain polyunsaturated fatty acids, gestation duration, and birth size: a Mendelian randomization study using fatty acid desaturase variants. American Journal of Clinical Nutrition 2018; 108 (1): 92-100.
9. Brasky T.M., Moysich K.B., Cohn D.E., White E. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and endometrial cancer risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) cohort. Gynecol Oncol 2013; 128: 113-119.
10. Brasky T.M., Rodabough R.J., Liu J. Long-chain ©-3 fatty acid intake and endometrial cancer risk in the Women's Health Initiative. Am J Clin Nutr 2015; 101(4): 824-834.
11. Cholewski M. A Comprehensive review of chemistry, sources and bioavailability of omega-3 fatty acids. Nutrients 2018; 10-11: 1662.
12. Gao L., Lin L., Shan N., Ren C.-Y., Long X., Sun Y.-H., Wang L. The impact of omega-3 fatty acid supplementation on glycemic control in patients with gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled studies. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 2018. DOI: 10.1080/14767058.2018.1526916
13.Jackson K.H., Harris W.S. A prenatal DHA test to help identify women at increased risk for early preterm birth: a proposal. Nutrients 2018; 10: 1933.
14. Karakas D.O., Yigitler C., Gulec B., Kucukodaci Z., Ipcioglu O.M., Akin M.L. Comparison of 4 % icodextrin and omega 3 Fatty acids in prevention of peritoneal adhesions. Indian J Surg 2012; 76 (3): 181-186.
15. Krakowsky R.H.E., Tollefsbol T.O. Impact of Nutrition on Non-Coding RNA Epigenetics in Breast and Gynecological Cancer. Frontiers in nutrition 2015. D01:10.3389/fnut.2015.00016
16. Kuper S.G., Abramovici A.R., Jauk V.C., Harper L.M., Biggio J.R., Tita A.T. The effect of omega-3 supplementation on pregnancy outcomes by smoking status. Am J Obstet Gynecol 2017; 217(4): 476.e1-476.e6.
17. Lindsay K.L., Buss C., Wadhwa P.D., Entringer S. The interplay between maternal nutrition and stress during pregnancy: issues and considerations. Annals of Nutrition & Metabolism 2017; 70 (3): 191-200.
18. Maisonneuve E. Mode de vie et règles hygiénodié té tiques pour la prévention de la prématurité spontanée chez la femme enceinte asymptomatique. Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction 2016; 45: 1231-1246.
19. MiddletonP., GomersallJ.C., Gould J.F., Shepherd E., Olsen S.F., Makrides M. Omega-3 fatty acid addition during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, 11: CD003402. DOI: 10.1002/14651858.CD003402
20. Missmer S.A., Chavarro J.E., Malspeis S., Bertone-Johnson E.R., Hornstein M.D., Spiegelman D., Barbieri R.L., Willett W.C., Hankinson S.E. A prospective study of dietary fat consumption and endometriosis risk. Hum Reprod 2010; 25 (6): 1528-1535.
21. Mozurkewich E.L., Clinton C.M., Chilimigras J.L., Hamilton S.E., Allbaugh L.J., Berman D.R., Marcus S.M., Romero V.C., Treadwell M.C., Keeton K.L., Vahratian AM., Schrader R.M., Ren J., Djuric Z. The mothers, ome-ga-3, and mental health study: a double-blind, randomized controlled trial. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2013; 208 (4): 313.
22.Mumford S.L., Chavarro J.E., Zhang C., PerkinsN.J., SjaardaL.A., Pollack AZ, SchliepK.C., Michels K.A., Zarek S.M., Plowden T.C., Radin R.G., Messer L.C., Frankel R.A., Wactawski-Wende J. Dietary fat intake and reproductive hormone concentrations and ovulation in regularly menstruating women. American journal of clinical nutrition 2016; 103 (3): 868-877.
23. Nadjarzadeh A., Dehghani F.R., Vaziri N., Daneshbodi H., Lotfi M.H., Mozaffari-Khosravi H. The effect of omega-3 supplementation on androgen profile and menstrual status in women with polycystic ovary syndrome: A randomized clinical trial. Iranian Journal of Reproductive Medicine 2013; 11 (8): 665-672.
24. Nehra D., Le H.D., Fallon E.M., Carlson S.J., Woods D., White Y.A., Pan AH., Guo L., Rodig S.J., Tilly J.L., Rueda B.R., Puder M. Prolonging the female reproductive lifespan and improving egg quality with dietary omega-3 fatty acids. Aging Cell 2012; 11 (6): 1046-1054.
25. Opiyo R.O., Nyasulu P.S., Koigi R.K., Obondo A., Ogoyi D., Kogi-Makau W. Effect of fish oil omega-3 fatty acids on reduction of depressive symptoms among HIV-seropositive pregnant women: a randomized, double-blind controlled trial. Annals of General Psychiatry 2018; 17: 49. DOI: 10.1186/s12991-018-0220-4
26. Saccone G., Saccone I., Berghella V. Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids and fish oil supplementation during pregnancy: which evidence? J Matern Fetal Neonatal Med 2016; 29 (15): 2389-2397.
27. Sokola-Wysoczanska E., Wysoczanski T., Wagner J., Czyz K., Bodkowski R., Lochynski S., Patkowska-Sokola B. Polyunsaturated fatty acids and their potential therapeutic role in cardiovascular system disorders-A review. Nutrients 2018; 10 (10): 1561.
28. Tomio K., Kawana K., Taguchi A., Isobe Y., Iwamoto R., Yamashita A., Kojima S., Mori M., Nagamatsu T., Arimoto T., Oda K., Osuga Y.,
Taketani Y., Kang J.X., Arai H., Arita M., Kozuma S., Fujii T. Omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress the cystic lesion formation of peritoneal endometriosis in transgenic mouse models. PLoS One 2013; 8 (9): e73085.
29. Vaz J.D.S., Farias D.R., Adegboye A.R.A., Nardi A.E., Kac G. Omega-3 supplementation from pregnancy to postpartum to prevent depressive symptoms: a randomized placebo-controlled trial. BMC Pregnancy and Childbirth 2017; 17 (1): 180.
Материал поступил в редакцию 01.08.2019
