CC BY
110
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N12.
Текущий раздел: Обзоры, лекции
Современные направления лекарственной терапии диссеминированного рака молочной железы (обзор литературы)
Квиникадзе Р.Д.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития РФ, гМосква.
Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v12/papers/kvini v12.htm Статья опубликована 29 марта 2012 года.
Идентификационный номер статьи в ФГУП НТЦ “ИНФОРМРЕГИСТР”: 0421200015\0016 Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР»
Квиникадзе Русудан Джамбуловна: аспирант ФГБУ «РНЦРР», e-mail: kvinikadze84@mail.ru
Резюме
В статье обобщена информация о современных направлениях лекарственной терапии диссеминированного рака молочной железы, включая химиотерапию, гормонотерапию и таргетнуютерапию.
Ключевые слова: диссеминированный рак молочной железы, химиотерапия, таргетная терапия, гормонотерапия.
Modern tendencies of drag therapy of disseminated breast cancer (the literature review).
Kvinikadze R. D:
Federal state Establishment «Russian Scientific Center of Roentgen radiology» of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation (RSCRR).
Summary.
The review is concerned modern tendencies in medical treatment of disseminated breast cancer including chemotherapy, hormonotherapy and target therapy.
Key words: disseminated breast cancer, including chemotherapy, hormonotherapy and target therapy
Оглавление: Вступление
Основные химиотерапевтические режимы применяемый в лечении диссеминированного рака молочной железы
Принципы гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы Заключение Список литературы Вступление
Каждый год более 1 млн. женщин во всем мире заболевают раком молочной железы (РМЖ), который составляет почти четверть всех злокачественных опухолей у женщин. Самая высокая заболеваемость РМЖ отмечается в развитых странах и оценивается как более 360 тыс. новых случаев в год в Европе и более 200 тыс. новых случаев в год в США [39]. В России в структуре онкологической заболеваемости женщин РМЖ занимает 1-е место. Заболеваемость и смертность от этой болезни за 30 лет выросли в 4 раза: в 1970 г. стандартизованные показатели заболеваемости и смертности на 100 000 населения составляли 9,6 и 4,2; в 2000 - 38,3 и 17,2 соответственно [62]. За следующие 7 лет можно отметить дальнейший рост заболеваемости, и стабилизацию смертности. В 2007 г. в России РМЖ диагностирован у 51865 женщин, умерли от этой болезни 23064 больные [74]. Безусловные успехи онкологической науки привели к тому, что, несмотря на рост заболеваемости РМЖ в странах Европы и в Америке, появилась тенденция к снижению смертности. Это связано, прежде всего, с широкомасштабным внедрением скриннинговых программ по выявлению раннего РМЖ, а так же существенным пересмотром лечебных подходов.
Основы современной лекарственной терапии РМЖ были заложены более века назад. В 1896 году George Thomas Beatson впервые для лечения распространенного рака молочной железы применил овариоэктомию. Положительный эффект от этого вмешательства отмечался у каждой третьей больной. Второй важнейший компонент лекарственного лечения РМЖ - химиотерапия появилась значительно позднее, чему способствовали испытания газового оружия во времена второй мировой войны. Первые алкилирующие агенты были компонентами газового оружия. С тех пор более 80 цитостатических препаратов были тестированы у больных метастатическим раком молочной железы и более 20 используются в настоящее время в клинической практике.
Согласно современным концепциям канцерогенеза, РМЖ является системным заболеванием [65]. По данным B. Fisher около 30% больных во время выявления первичной опухоли имеют уже клинически определяемые отдаленные метастазы [19]. 3035% больных имеют уже оккультные микрометастазы (не определяемые современными диагностическими методами), которые в дальнейшей «естественной истории» развития рака молочной железы манифестируют клинически. Таким образом, более 60% больных имеют либо клинически определяемые, либо доклинические метастазы уже в начале первичного лечения. Эти данные позволяют считать недостаточным только локальное лечение (операция, лучевая терапия), практически для всех клинических стадий обязательным компонентом лечения является системная лекарственная терапия [27,73,76].
При локальных формах РМЖ T1-2N0M0 у 10-20% больных развиваются метастазы в отдаленные органы и ткани в течение 2-3-х лет после радикальной операции. Более того, у больных с T2-3N1-2M0 у 30%-40% метастазы диагностируются в сроки 5-10 и более лет [25,52,64]. Исследования последних лет показали, что не все клетки первичной опухоли могут давать метастазы. По данным Аничкова Н.М. (2003) лишь 0,05% опухолевых клеток обладают метастатическим потенциалом, т. е. 1 из 2000 клеток.
К сожалению, РМЖ на стадии диссеминации остается неизлечимым заболеванием. Средняя продолжительность жизни с момента выявления метастазов варьирует от 2 до 3,5 года, 25-30 % пациенток живут более 5 лет, 10 % - свыше 10 лет [58,68]. Основной задачей лечения диссеминированных форм РМЖ является продление жизни с удовлетворительным уровнем ее качества, что осуществляется путем проведения химиотерапии. За последнее десятилетие внедрены в практику новые эффективные цитостатики и разработаны новые режимы терапии. Все это дало возможность прогнозирования течения болезни и выбора обоснованной, индивидуализированной терапии рака молочной железы. Если еще 15 лет назад средняя продолжительность жизни при метастатическом РМЖ составляла 12-24 мес., то к 2005 г. она увеличилась до 24-32 мес. [60]. Широкий выбор цитостатиков и режимов химиотерапии позволил эффективно проводить не только I, но и II, III и т.д. линии лечения, что значительно увеличило период до появления симптомов заболевания, приводящих к ухудшению качества жизни. Достигнутые успехи позволяют на сегодняшний день рассматривать метастатический РМЖ как хроническую болезнь, протекающую с периодическими обострениями, требующими того или иного вида лечения, и медленным постепенным ухудшением от обострения к обострению [8,53].
Перейти в оглавление статьи >>>
Основные химиотерапевтические режимы применяемый в лечении диссеминированного рака молочной железы
При выборе I линии системного лечения метастатического РМЖ следует придерживаться индивидуального подхода с учетом биологических особенностей опухоли, целью которого является достижение максимальной эффективности при минимальной токсичности терапии. В последние годы в онкологии активно изучается проблема индивидуальной переносимости химиотерапии [68,69]. Кроме эффективности, интерес клиницистов привлекает переносимость химиотерапии, ибо качество жизни является основным критерием оценки результатов лечения [12,29,49,54,58,63,70]. На конференции Национального Института Рака США (NCI) и Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) в 1990 г. было заявлено, что качество жизни - второй по значимости критерий оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости и является более важным, чем «первичный опухолевый ответ».
Лечение больных метастатическим РМЖ должно быть индивидуализировано с учетом основополагающих факторов прогноза. К ним относятся возраст больных, наличие или отсутствие гормональных рецепторов в опухоли, распространенность и локализация метастазов, экспрессия HER 2-Neu и т.д. [17,45] (таб. 1).
Таб. 1. Принципы выбора лечебной тактики в зависимости от факторов прогноза у больных метастатическим раком молочной железы (по данным Борисова В.И., 2010г., [56])
Общая характеристика Химиотерапия Гормонотерапия
Симптомы Выраженная, клиническая симптоматика Клинические симптомы отсутствуют или слабо выражены
Локализация метастазов и их число Поражение внутренних органов Метастазы в лимфатические узлы, мягкие ткани и кости
Менструальный статус и возраст Молодой возраст, менструальная функция сохранена Пожилой и старческий возраст и глубокая постменопауза
Содержание рецепторов Рецепторы стероидных Высокое содержание
стероидных гормонов гормонов отсутствуют или очень низкие стероидных гормонов
Безрецидивный интервал с момента установления диагноза до клинического проявления метастазов Короткий (менее 12 месяцев) Длительный (более 2-х лет)
Предшествующая терапия и ее эффективность Отсутствие эффектов. Гормонотерапия I линии Наличие эффекта от гормонотерапии I линии. Гормонотерапия П-ПТ линии
Таким образом, у пациентов с метастазами РМЖ в печень, основным методом лечения является системная лекарственная терапия. РМЖ - опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых препаратов. Основные схемы лекарственной терапии метастатического рака молочной железы:
■ СЛР
■ БЕС
■ СМБ
■ Таксаны + антрациклины
■ Таксаны + винорельбин
■ Таксаны + кселода
■ Таксаны + гемзар + эпирубицин (ОЕТ)
■ Винорельбин + Кселода
■ Таксаны + герцептин
■ Кселода + герцептин
■ Навельбин + герцептин
■ Карбоплатин + герцептин
■ Карбоплатин + гемзар
■ Гормональные препараты (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, релизинг -гормоны, прогестины)
В практической деятельности по-прежнему в качестве I и II линий химиотерапии рекомендуются схемы с антрациклиновыми антибиотиками (ЛС, СЛБ, ЕС) [25,64,75]. Так
же применяются комбинации антрациклинов с таксанами или СМБ (у пациентов, которые в силу имеющейся сопутствующей патологии не могут получить другие варианты терапии). При дальнейшем прогрессировании опухоли (III и IV линии) - таксаны, винорельбин, капецитабин, таргетные препараты и их комбинации [37,62, 66].
Учитывая высокую эффективность антрациклинов при раке молочной железы и их кумулятивную кардиотоксичность с целью снижения риска развития кардиотоксичности представляет интерес пегилированный липосомальный доксорубицин, который обладает меньшей кардиотоксичностью, чем доксорубицин, за счет более медленного высвобождения из липосом. В результате более медленного поступления в общий кровоток и низкой концентрации снижается токсическое воздействие доксорубицина на кардиомиоциты [48].
В ряде клинических исследований показана высокая эффективность комбинации доцетаксела и паклитаксела с доксорубицином и эпирубицином при использовании в качестве химиотерапии I линии. При этом частота лечебных эффектов достигает 80-90% (в том числе полный регресс - 25%) [41,67]. Вопрос выбора конкретного препарата из группы таксанов долгое время был не решен. Паклитаксел (таксол) раньше вошел в клиническую практику, чем доцетаксел (таксотер), и, несмотря на то, что оба препарата близки по механизму действия и спектру противоопухолевой активности, имеются определенные различия и в их противоопухолевой активности [69]. Международное рандомизированное прямое сравнительное исследование, проведенное в 2003 г. (449 больных метастатическим РМЖ), доказало преимущество доцетаксела над паклитакселом как в объективном эффекте (32 и 25% соответственно), так и в показателях выживаемости (медиана выживаемости 15,4 и 12,7 мес. соответственно) [55]. В настоящее время их изучение идет в отношении целесообразности их еженедельного введения, комбинации с различными современными цитостатиками [59,71,72].
Капецитабин представляет фторпиримидин, превращающийся путем серии энзиматических реакций в 5-фторурацил. В исследованиях II и III фазы было показано преимущество комбинации капецитабина с доцетакселом перед монотерапией доцетакселом во II линии лечения в отношении как непосредственной эффективности (42 и 30% соответственно), так и среднего времени до прогрессирования (6,1 и 4,2 мес.; р=0,0001) и общей выживаемости (14,5 и 11,5 мес.) [4]. Комбинация капецитабина с доцетакселом рекомендована в качестве стандарта II линии лечения больных метастатическим РМЖ (при резистентности к антрациклинам) [28]. В настоящее время
капецитабин рекомендуется в монорежиме у пациентов пожилого возраста с метастатическим РМЖ при резистентности к антрациклинам и таксанам, причем даже в этой ситуации удается добиться успеха у 29% больных, а длительность ремиссии составляет 4,6 мес. [4,38,36]. Shaller G. и соавт. 27 пациентам с висцеральными
метастазами рака молочной железы, в том числе в печень (46%) назначали кселоду 1250 мг/м2 два раз в день с 1-го по 14 день и герцептин 4 мг/кг затем 2 мг/кг раз в 7 дней. Курсы повторялись каждые 3 недели. Ранее больным было проведено 2 линии химиотерапии таксанами и антрациклинами. Непосредственный лечебный эффект отмечет у 60% пациенток, из них у 20% полная регрессия опухоли. Медиана времени до прогрессирования 7 мес., общая выживаемость составила 22,2 мес. [43]. В последние годы появился ряд публикаций, посвященных применению капецитабина в комбинации с винорельбином [1,13,18,22,23,47], таксанами [15,11,31,32,33,42,46], гемцитабином [3,34], бевацизумабом [26], эрлотинибом [50].
Эффективность винорельбина в монотерапии метастатического РМЖ достаточно высока и составляет, по данным разных авторов, 41—60% в I линии и 25—40% во II линии [5]. Интересно, что в исследовании B. L. Weber и соавт. [35] активность препарата была примерно одинаковой как в первой, так и во второй линии при равной продолжительности регрессии и жизни. Являясь высокоэффективным и малотоксичным препаратом, винорелбин нашел широкое применение в лечении прежде всего пожилых больных, а также больных, которым противопоказаны антрациклины. Из множества возможных комбинаций с другими цитостатиками наиболее интересной и многообещающей является комбинация винорелбина с капецитабином. В I линии лечения метастатического РМЖ даже у пожилых пациентов (средний возраст старше 65 лет) при незначительной токсичности (преимущественно гематологической) данная комбинация позволяет добиться непосредственного эффекта у 48—53% при среднем времени до прогрессирования 4,5—5,3 мес. [47]. Эта же комбинация (винорелбин + капецитабин) во II линии химиотерапии метастатического РМЖ у резистентных к антрациклинам больных позволила добиться эффекта у 52—55%, время до прогрессирования составило 8 мес., а общая выживаемость этих больных — 19,2 мес. [1]. Данная комбинация вызывает дополнительный интерес в связи с тем, что зарегистрирована пероральная форма винорелбина, что дает возможность проведения полностью пероральной, а значит, амбулаторной химиотерапии с высокой непосредственной эффективностью.
Эффективность гемцитабина в I линии химиотерапии метастатического РМЖ колеблется от 14,3 до 42%, при использовании во II-III линиях - от 17 до 29% [2]. Особого
внимания заслуживает возможность эффективного применения монохимиотерапии гемцитабином у больных метастатическим РМЖ, резистентных к антрациклинам и таксанам [5]. В ряде клинических исследований 2-й фазы доказана противоопухолевая активность комбинаций гемцитабина и цисплатина, гемцитабина и винорельбина, а также комбинации гемцитабина с таксанами при раке молочной железы. Наибольший интерес представляют комбинации гемцитабина с доцетакселом (эффективность 36-65%) и гемцитабина с таксолом (эффективность 40-68%) [5,14,15,51].
Перейти в оглавление статьи >>>
Принципы гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы
Выбор препаратов для гормонотерапии основывается на менструальном статусе больной (пременопауза, постменопауза), адьювантной гормонотерапии в анамнезе и длительности периода между ее окончанием и прогрессированием заболевания. Общая эффективность гормональных препаратов представлена в таблице 2.
В связи с относительно небольшой стоимостью, малой токсичностью и высокой эффективностью показания к назначению гормонотерапии в последнее время несколько расширились [20,24]. Так, например, согласно последним рекомендациям ASCO и ESMO, эндокринотерапия должна использоваться у всех больных, опухоли которых имеют практически любую определяемую (т.е. >1% клеток) экспрессию рецепторов эстрогенов [16]. Также необходимо отметить, что согласно рекомендациям NCCN, эндокринотерапия является универсальной первой линией лечения распространенного РМЖ (без признаков висцерального криза) вне зависимости от экспрессии HER 2 neu
[6,10].
Таб.2. Объективный эффект гормонотерапии и длительность ремиссии (по данным Борисова В.И., 2010г. [ 56 ])
Название препарата Лечебный эффект
Полная и частичная регрессия Контроль заболевания Время до прогрессирования (мес.)
Тамоксифен 17,0-32,0% 45,6-55,0% 5,6-8,3
Анастразол 21,1 -34,0% 59,1-82,0% 8,3-12,3
Летрозол 19,1-30,0% 27,0-49,0% 9,4
Экземестан 44,2% 71,6% 10,9
Фазлодекс 33,2-44,3% 57,1-67,9% 8,2-11,4
Таргетная терапия метастатического рака молочной железы
Успехи в понимании ряда ключевых механизмов, регулирующих пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток, достигнутые к 90-м годам XX века, положили начало развитию принципиально нового направления в терапии злокачественных опухолей, получившего название таргетной терапии (от англ. target -цель, мишень). Использование трастузумаба (моноклональных антител к экстрацеллюлярному домену HER 2) позволило впервые за последние 30- 40 лет существенно увеличить общую выживаемость больных метастатическим РМЖ. Высокая эффективность комбинации трастузумаба с другими цитостатиками была продемонстрирована во многих рандомизированных исследования (таблица 3).
Несмотря на эффективность трастузумаба, продемонстрированную во многих исследованиях, нередко либо исходно присутствует, либо в ходе лечения развивается резистентность опухоли к проводимой анти -HER-терапии. Лапатиниб (Tykerb в США, Tyverb/Тайверб в Европе) - представляет собой малые молекулы, активные при пероральном приеме, ингибирующие и тирозинкиназу ErbB2 (HER2), и, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) I-го типа. Важно и то, что в преклинических исследованиях лапатиниб не показал перекрестной резистентности с трастузумабом. Полученные при первом промежуточном анализе различия в отношении времени до прогрессирования (8,4 мес. против 4,4 мес. соответственно, р<0,0001) послужили основанием для регистрации комбинации лапатиниба и капецитабина. С 2010 г в России зарегистрирована еще одна комбинация лапатиниба - с летрозолом для лечения больных с HER-2+/РЭ+ РМЖ. Обладая хорошей переносимостью и возможностью приема обоих препаратов внутрь, данная комбинация позволяет проводить лечение амбулаторно [21].
Таб. 3. Эффективность комбинации трастузумаба с различными цитостатиками у
больных метастатическим РМЖ с гиперэкспрессией HER 2 [61]
Вид терапии Число больных Частота объективных ответов, % Медиана времени до прогрессирования, мес.
Паклитаксел 77 49 7,1
Доцетаксел 92 61 11,7
Винорельбин 69 63 9,9
Капецитабин 43 63 Не достигнута
Гемцитабин 64 3,8 5,8
Стратегия блокады HER 2 оказалась настолько успешна, что в настоящее время именно это направление является наиболее активно исследуемым при РМЖ. Так, получены многообещающие результаты при совместном применении трастузумаба и лапатиниба, исследуется эффективность пертузумаба - моноклонального антитела, нарушающего димеризацию HER-рецепторов. Полученные оптимистичные результаты послужили основой для инициирования рандомизированного исследования III фазы по изучению эффективности комбинации пертузумаба, трасутузумаба и доцетаксела в I линии лечения диссеминированного HER-2+ РМЖ (исследование CLEOPATRA) [21]. Очень многообещающим является и появление препарата T-DM1, представляющего собой коньюгат трастузумаба с производным мэйтензина, обладающим способностью стабилизировать микротрубочки (DM1) [9]. В настоящее время ведется изучение эффективности необратимого пан-HER тирозинкиназного ингибитора - нератиниба. В отличие от ряда других мультитаргетных тирозинкиназных ингибиторов нератиниб продемонстрировал свою эффективность в монотерапии как у больных, ранее не получавших трастузумаб, так и при прогрессировании на фоне терапии трастузумабом [40].
Один из подходов в лечении РМЖ предусматривает воздействие не на опухолевые клетки, а на процесс новообразования сосудов в опухоли _ ангиогенез. До настоящего времени для лечения РМЖ зарегистрирован лишь один препарат с подобным механизмом действия - бевацизумаб. В регистрационном исследовании E2100 были получены весьма обнадеживающие результаты, показавшие способность бевацизумаба в комбинации с паклитакселом значимо (с 5,8 мес. до 11,4 месяцев) увеличивать выживаемость без прогрессирования больных, получающих первую линию лечения распространенного РМЖ [6]. Среди исследуемых мультикиназных ингибиторов, обладающих
антиангиогенной активностью, только сорафениб продемонстрировал эффективность при РМЖ [30]. В фазе клинических исследований находится еще ряд препаратов из группы мультикиназных ингибиторов: вандетаниб, пазопаниб и акситиниб.
Особую проблему составляет лечение так называемого РМЖ с тройным отрицательным фенотипом (отсутствие экспрессии РЭ, РП, HER 2 neu), что с практической точки зрения означает отсутствие мишеней для специфической эндокринной и анти-НER-2 терапии. Известно, что тройной негативный фенотип имеют
около 80% BRCA-ассоциированных опухолей молочных желез. В настоящее время не получено данных, которые бы свидетельствовали о преимуществах какого-либо химиотерапевтического режима, так применяются комбинации антрациклинов и таксанов, препаратов платины и паклитаксела [44]. Надежды в отношении улучшения результатов лечения этой подгруппы больных возлагают на ингибиторы mTOR (темсиролимус и эверолимус), ингибиторы HS P90 (танеспимицин) и мультитаргетные ингибиторы тирозинкиназ Src и Abl-протеинов (дасатиниб).
В настоящее время кроме системной лекарственной терапии при лечении нерезектабельных метастазов в печень применяют методику внутриартериальной регионарной химиотерапии и химиэмболизации. Создание в опухоли-мишени более высоких концентраций противоопухолевых агентов при внутриартериальной инфузии эффективнее системной химиотерапии. Использование при этом агентов, активно метаболизируемых печеночными клетками, позволяет уменьшить проявления системной токсичности химиопрепаратов в сравнении с внутривенным введением. В работе также отмечено, что метастатические очаги с высокой степенью васкуляризации реагируют на лечение лучше, чем аваскулярные образования, и эффективность внутриартериальной комбинированной химиотерапии выше, чем монохимиотерапии.
Перейти в оглавление статьи >>>
Заключение
Таким образом, в последние годы сохранялась общая тенденция в лечении диссеминированного РМЖ - переход от максимально переносимого к минимальному эффективному объему. Важнейшей чертой современных исследований по-прежнему остается стремление к индивидуализации терапии, в основе которой лежит все более глубокое понимание молекулярно биологических основ канцерогенеза и использование новейших достижений современной науки.
Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы:
1. Ahn J.H., Kim S.B., Kim T.W. et al. Capecitabine and vinorelbine in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracycline and taxane. // J Korean Med Sci. 2004. N19. P.547-553.
2. Albain K.S., Nag S., Calderillo-Ruiz G., et al. Global phase III study of gemcitabine plus paclitaxel (GT) vs. paclitaxel (T) as frontline therapy for metastatic breast cancer (MBC): first
report of overall survival. // J. Clin Oncol. 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (PostMeeting Edition). V.22. N145. P.510.
3. Andres R., Mayordomo J., Isla D. et al. Capecitabine plus gemcitabine is an active combination for patients with metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes. // Proc Am Sos Clin Oncol. 2003. N22. P.89.
4. Bajetta E., Procopio G., Celio L. et al. Safety and efficacy of two different doses of capecitabine in the treatment of advanced breast cancer in older women. //J Clin Oncol. 2005. V.23. P.2155-2161.
5. Barnadas A. Gemcitabine-taxane experience in the treatment of metastatic breast cancer. // Cancer treatment Reviews. 2005. V.31. (Suppl 4) P. 511-505.
6. Baselga J. et al. Phase II Trial of Pertuzumab and Trastuzumab in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer That Progressed During Prior Trastuzumab Therapy. // Journal of Clinical Oncology. 2010. Vol.28. N7(March 1). P.1138-1144.
7. Bellet M., Munoz M., Pelegri A. et al. Phase II study of capecitabine (C) in combination with docetaxel (D) as neoadjuvant treatment in patients with locally advanced breast cancer (IIIA and IIIB stage). //J Clin Oncol. 2004. V.22 (suppl. 14). P 64.
8. Bines J., Andr Murad A., Orgio Lago S. и др. Первичное лечение больных местнораспространенным раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 в еженедельном режиме доцетаксела и герцептина . // Современная онкология. 2003. № 4. С.140-142.
9. Cameron D., Casey M., Press M. et al. A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses. // Breast Cancer Res Treat. 2010. V.31. P.23-31.
10. Cataliotti L., Buzdar A.U., Noguchi S., et al. Comparison of anastrozole versus tamoxifen as preoperative therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: the Preoperative "Arimidex" Compared to Tamoxifen (PROACT) trial. // Cancer 2006. V.106. P.2095-2103.
11. Chun J.H., Lee H.G., Lee E.S. et al. Frontline docetaxel (T)/capecitabine (X) combination therapy in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC): a phase II study. //J Clin Oncol. 2004. V.22 (suppl. 14). P71.
12. Clemons M., Rea D. Perspectives on the future of bisphosphonate use in breast cancer patients. // Semin. Oncol. 2004. N 5. Р.87-91.
13. Clemons M.J., Verma S., Leung V. et al. Palliative chemotherapy with vinorelbine or capecitabine in women with anthracycline and taxane refractory metastatic breast cancer. // J Clin Oncol. 2004. V 2(suppl. 14). P. 70.
14. Colomer R., Liombart-Cussac A., Lluch A., et al. Biweekly paclitaxel plus gemcitabine
in advanced breast cancer: phase II trial and predictive value of HER2 extracellular domain. // Ann Oncol. 2004. V. 15(2). P. 201-20б.
15. Colomer R. // What is the best schedule for administration of gemcitabine - taxane?//
Cancer Treatment Reviews. 2005.V. 31 (suppl4). P. 523-528.
16. Corts J. et al. Pertuzumab monotherapy following trastuzumab_based treatment: Activity and tolerability in patients with advanced HER2_ positive breast cancer. // ASCO. 2009. P.1022.
17. Deissler H., Kafka A., Schuster E. et al. Spectrum of p53 mutations in biopsies from breast cancer patients selected for preoperative chemotherapy analysed by the functional yeast assay to predict therapeutic response. // Oncol. Rep. 2004. N 4. Р.281-28б.
18. Estevez L.G., Batista N., Sanchez-Rovira P. et al. Phase II study with the combination of capecitabine (C) and vinorelbine (V) in metastatic breast cancer (MBC) previously treated with anthracyclines and taxanes. //J Clin Oncol. 2004. V.22 (suppl. 14). P.63.
19. Fisher B., Brown A., Mamounas E. et alt: Effect of preoperative chemotherapy on localregional disease in women with operable breast cancer: Finding from National Surgical
Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. //J Clin Oncol/1997. V.15. P. 2483-2493.
20. Geisler J., Ekse D., Helle H., et al. Letrozole suppresses tissue and plasma estradiol, estrone and estrone sulfate more effectively compared to anastrozole. // Breast Cancer Res Treat.
2006. V.100 (Suppl. 1). P.23
21. Geyer C., M.D., John Forster, M.Sc., Deborah Lindquist, M.D. et al. Lapatinib plus Capecitabine for HER2_Positive Advanced. // Breast Cancer. 2006. V.355 (26). P.2733-2743.
22. Ghosn M., ChahineG., Kattan J. et al. Phase II study of sequential administration of vinorelbine capecitabine combination followed by weekly docetaxel as first line chemotherapy for advanced breast cancer. //J Clin Onco1. 2004. V. 22. P.80.
23. Gligorv J., Beerblock K., Selle F. et al. Capecitabine and oral vinorelbine in metastatic breast cancer: preliminary experience. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.88.
24. Goldhirsh A., Wood W.C., Gelber R.D., et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. //Ann Oncol.
2007. V.18. P.1133-1144.
25. Hart Y.R. Metastasis. Oxford of textbook of oncology. 2nd ed. Oxford University Press.
2002. P.102-113.
26. Hillian K., Koeppen H., Tobin P. et al. The role of VEGF expression in response to bevacizumab plus capecitabine in metastatic breast cancer (MBC). //Proc Am Soc Clin Oncol.
2003. V. 22. P.191.
27. Hortobagyi G.N., Singietary S.E., McNeese M.D. Treatment of locally advanced and inflammatory breast cancer. Diseases of the Breast: Philadelphia 2001. 57 p.
28. Kalbakis K., Kouroussis C., Kakolyris S. et al. Salvage chemotherapy with high-dose leucovorin (LV) and 48-hour continues infusion (CI) of 5-fluorouracil (5-FU) in combination with conventional doses of cyclophosphamide (CPM) in patients with metastatic brea1t cancer (M BC) pretreated with anthracycline and taxanes. //Br J Cancer. 2001. V.85. P.798-802.
29. Kim S., Han S., Kang S. et al. A phase II study of neoadjuvant docetaxel plus doxorubicin in stage II, III breast cancer: A preliminary report (KBCS-01). // The Breast. 2005. V.14, Suppl.1. P. 42.
30. Krop I.E., Mita M., Burris H.A., et al. A phase I study of weekly dosing of trastuzumab DM1 (TDM1) in patients with advanced HER2+ breast cancer. //31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2008. San Antonio, TX. Abstract 3136.
31. Llorca C., Mayordomo E., Ardrover I. et al. Activity and safety of biweekly docetaxel plus capecitabine as first-line treatment for patients with metastatic breast cancer. // J Clin Oncol
2004. V. 22(suppl. 14). P.73.
32. Mackey J.R., Tonkin K., Scarfe A.G. et al. Final results of a phase II clinical trial of weekly docetaxel (T) in combination with capecitabine (X) in anthracycline pretreated metastatic breast cancer (MBC). //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.42.
33. Malfair-Taylor S., Verma S., Barnett J. et al. Cost-effective analysis of capecitabine and docetaxel (DC) versus taxanes alone in the treatment of anthracycline resistant metastatic breast cancer (MBC): perspectives from two Canadian provinces. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.558.
34. Manga G., Lopez-Criado P., Mendez M. et al. Gemcitabine (G) plus capecitabine (C) in previously treated metastatic breast cancer (MBC) patients: results from a phase II GOTI trial. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.66.
35. Marty M., Leandri S., Extra J.M. et al. A phase II study of vinorelbine in patients with advanced breast cancer. //Proc AACR. 1989. V.30. P.256.
36. Minea L., Stanculeanu D.L., Cringeanu A. et al. Capecitabine monotherapy for elderly patients with metastatic breast cancer. //J Clin Oncol. 2004. V.22(suppl. 14). P.76.
37. Nistic C., de Matteis A., Carnino F. et al. Long term results of neoadjuvant treatment with epirubicin (EPI) and vinorelbine in locally advanced breast cancer patients. // The Breast. 2001. Vol. 10. Suppl.1. P.34.
38. O'Shaughnessy J.A., Blum J., Moiseyenko V. et al. Randomized, openlabel, phase II trial of oral capecitabine (Xeloda) versus a reference arm of intravenous CMF (cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil) as first-line therapy for advanced/metastatic breast cancer. //Ann Oncol. 2001. V.12 P. 1247-54.
39. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics. //CA Cancer J Clin.
2005. № 55. Р.74-108.
40. Pertuzumab monotherapy following trastuzumab_based treatment: Activity and
tolerability in patients with advanced HER2 positive breast cancer. // ASCO. 2009. P.1022.
41. Pluzanska A., Jassem J., Jelic S. et al. Randomized open-label phase III multicenter trial comparing Taxol/doxorubicin (AT) versus 5-fluorouracil/doxorubicin and cyclophosphamide (FAC) as first line treatment for patients with metastatic breast cancer. //Eur J Cancer. 1999. V.35 (Suppl. 4). P.314.
42. Ramaswamy B., Rhoades C.A., Kendra K.L. et al. Phase II trial of weekly docetaxel (D) and prolonged capecitabine (C) in metastatic breast cancer (MBC) patients (pts). //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V. 22. P.59.
43. Schaller G., Bangemann Y., Weber A., et al. Efficacy and safety of trastuzumab plus capecitabine in German multicentre phase II study of pre-treated metastatic breast cancer. //ASCO. 2005. abstr.717.
44. Silver D.P., Richardson A.L., Eklund A.C. et al. Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triplenegative breast cancer. // J. Clin. Oncol. 2010. Vol.28(7). P.1145-1153.
45. Smith I. Future direction in the adjuvant treatment of breast cancer: The role of trastuzumab. // Ann. of oncology. 2001.-Vol. 12, Suppl. 1. P.75-79.
46. Soto C., Reyes S., Delgadillo F. et al. Capecitabine (X) plus docetaxel (T) vs capecitabine
plus paclitaxel (P) vs sequential capecitabine then taxane in anthracycline pretreated patients
(pts) with metastatic breast cancer: early results. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.8.
47. Stuart N., Bishop J.L., Johnson S. et al. Vinorelbine and capecitabine (VX) for advanced breast cancer: a phase II study showing good activity and potential for further development. //Proc Am Soc Clin Oncol. 2003. V.22. P.46.
48. Symon Z., Peyser A., Tzemach D. Selective delivery of doxorubicin to patients with brest carcinoma metastases by stealth liposomes. //Cancer. 1999. V.86. P.72-78.
49. Tong F., Yang D., Zhou B. et al. Clinical evaluation of effects from neoadjuvant chemotherapy with epirubicin plus paclitaxel in cases of locally advanced breast cancer-comparative study of treatment with 2 and 4 cycles // Gan. To Kagaku Ryoho. 2004. N 4. Р.205-208.
50. Venturini M, Catzeddu T., Del Mastro L. et al. Erlotinib given sequentially to capecitabine and vinorelbine as first-second chemotherapy in metastatic breast cancer patients: a dose finding study. //J Clin Oncol. 2004. V.22(suppl. 14). P. 84.
51. Von der Maase H., Hansen S.W., Roberts J.T. et al: Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter phase III study. // J. Clin. Oncol. 2000. V.18(17). P.3068-3077.
52. Аничков Н.М. Биологические и клиникоморфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей. //Мед.Акад.Журнал. 2003. №1. С.3-13.
53. Аркадьева Т.В., Давиденко И.С., Курзин С.В., Поддубная И.В. Изучение возможности применения комбинации навельбина с доксорубицином и CMF в терапии I линии первично-диссеминированного и метастатического рака молочной железы // Современная онкология. 2002. № 2. С.91-92.
54. Аркадьева Т.В., Давиденко И.С., Розенбаум Л.А., Поддубная И.В. Навельбин в комбинации с доксорубицином в терапии I линии у больных первичнодиссеминированным и метастатическим раком молочной железы (предварительные данные). // Современная онкология. 2000. № 2. С.51-54.
55. Божок А.А., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. и др. Значение таксанов в неоадъювантной терапии рака молочной железы. // Современная онкология. 2005. № 1. С.10-13.
56. Борисов В.И. Современные тенденции в лечении метастатического рака молочной
железы. // Вместе против рака. 2010. URL: http://netoncology.ru/press/articles/561/1952/
(дата обращения 11.12.2011)
57. Гарин А.М. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы / Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М. 1998. С.67-76.
58. Генс Г.П. Применение иммуностимулятора галавит на фоне химиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы: Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.27 /М. 2002.
59. Горбунова В. А., Бесова Н. С. Значение таксанов в лечении рака молочной железы. // Вопросы онкологии. 2004. № 2. С.54-57.
60. Добровольская Н.Ю. Лекарственная и лучевая терапия в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы. Дисс. ... д-ра. мед.наук: 14.00.19 / М. 2007.204с.
61. Жукова Л.Г. Современные возможности и перспективы таргетной терапии при раке молочной железы. //Практическая онкология. 2010. Т.11. №3. С. 184.
62. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках: стат. Справ. в 2 частях /под ред. Н.Н. Трапезникова, Г.Ф. Церковного, Б.В. Билетова и др. М. : Медицина.1989 .
63. Кондратьева А.П., Поддубная И.В. Роль бисфосфонатов в лечении рака молочной железы. // Современная онкология. 2004. № 2. С.63-64.
64. Летягин В.Я. Опухоли молочной железы. Клиника, диагностика, лечение. Прогноз.
: М. 2000. 244с.
65. Моисеенко В.М. Естественная история роста рака молочной железы. Практическая онкология: Избранные лекции. М. 2004. 223с.
66. Моисеенко В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. // Материалы III Российской онкологической конференции. СПб.. 1999. С.74.
67. Моисеенко В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. //Материалы Третьей ежегодной Российской онкологической конференции. СПб. 1999. С.24.
68. Орлова Р. В., Моисеенко В. М. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы // Практическая онкология. 2000. № 2. С.19-
21.
69. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики. // Современная онкология. 2001. Т. 3, № 2. С17-20.
70. Подрегульский К.Э., Поддубная И.В. Региональная программа лечения местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. Организационнометодические аспекты реализации Региональной программы лечения местнораспространенного и метастатического рака молочной железы с использованием режима доцетаксел/доксорубицин. // Современная онкология. 2003. № 1. С.6-7.
71. Самойленко В.М., Горбунова В.А., Кошелев М.Н., Юрашко К.В. Опыт применения Таксотера в комбинации с доксорубицином в качестве химиотерапии 1-й линии у больных метастатическим раком молочной железы. // Клиническая онкология. 2006. Т. 08. №1. С. 13-15.
72. Семиглазов В.Ф. Карцинома in situ молочной железы - морфологические и клинические проблемы. // Практическая онкология. 2004. Т.1. С.51-63.
73. Семиглазова Т.Ю. Возможности преодоления резистентности к “стандартаным” программам химиотерапии диссеминированного рака молочной железы с помощью препаратов кселоды и таксотера: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / СПб. 2002.
74. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007г. / под ред. М.И.Давыдова, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2009. Т. 20. №3, прилож. 1. - 156с.
75. Стенина М.Б. Эпирубицин (Фарморубицин) в адъювантной химиотерапии рака молочной железы. // Современная онкология.- 2004. № 1. С.18-23.
76. Шомова М.В. Местно-распространенный рак молочной железы (лечение и факторы прогноза): Дисс. ... д-ра мед. наук:14.00.27 / М. 1999. 293с.
Перейти в оглавление статьи >>>
КБК 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
