CC BY
104СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РОТАВИРУСНЫХ КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
MODERN METHODS OF THE DIAGNISTIC AND TREATMENT OF ROTAVIRUS INTESTINAL DISEASES
Yodgorova N.T. I Khalilov Z.S.
Jumamurodov S.T.
Tashkent Medical Academy Uzbekistan
Резюме
В данной статье представлен анализ данных о современной диагностике, методах лечения и значении ротавирусов при острых кишечных инфекциях. По современным данным, ротавирусная инфекция составляет 20-60% острых кишечных инфекций. Определение ротавирусов в каловом экстракте методами иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакция имеют широкое применение на сегодняшний день.
Ключевые слова: ротавирус, лечение ротавирусов, диарея, ИФА, ПЦР
Summary
This article provides an analysis of data on modern diagnostics, treatment methods and the value of rotoviruses in acute intestinal infections. According to modern data, rotavirus infection accounts for 20-60% of acute intestinal infections. Determination of rotaviruses in feces extract by enzyme immunoassay and polymerase chain reaction, are widely used today.
Key words: rotavirus, treatment of rotaviruses, diarrhea, ELISA, PCR
References to the article
Yodgorova N.T., Khalilov Z.S., Zhumamurodov S.T. Modern methods of diagnosis and treatment of rotavirus diseases // Innova. - 2019. - No. 2 (15). - P. 6-13.
DOI: 10.21626/innova/2018.3/01
Ёдгорова H.T. Халилов 3.C. Жумамуродов C.T.
Ташкентская медицинская академия Узбекистан
Библиографическая ссылка на статью
Ёдгорова Н.Т., Халилов З.С., Жумамуродов С.Т. Современные методы диагностики и лечения ротавирусных заболеваний// Innova. - 2019. - № 2 (15). - С. 6-13.
На современном этапе значительно изменилась этиологическая структура кишечных инфекций с преобладанием вирусных диарей, лидером среди которых является ротавирусная инфекция (РВИ). [34, 35, 40] До достижения пятилетнего возраста более 95% детей хотя бы однократно переносят ротавирусную инфекцию. Ежегодно отмечается более 114 млн случаев ротавирусного гастроэнтерита, 20 млн из которых относятся к тяжёлым формам. С ротавирусом ассоциировано от 20 до 60% всех госпитализаций среди детей с ОКИ [4, 9, 36].
Ротавирусы (лат. Rotavirus) — относятся к семейству Reoviridae. Как и другие представители этого семейства, ротавирусы обладают двунитевой фрагментированной РНК. В геноме вируса 11 фрагментов, которые окружены чётко выраженной трёхслойной
белковой оболочкой (капсидом) с икосаэдрической симметрией. Диаметр вирусных частиц от 65 до 75 нм [19].
Внутренний слой капсида состоит из 60 димеров белка VP2. Они окружают фрагменты геномной РНК и два структурных белка (VP1 и VP3), участвующих в транскрипции и репликации этих фрагментов. Внутренний слой капсида вместе с фрагментами РНК и ферментным комплексом обозначают как сердцевину (core). Промежуточный слой капсида состоит из 260 морфологических единиц, каждая из которых представлена тремя молекулами белка VP6. Наружный слой капсида построен из 260 тримеров белка VP7 и 60 тримеров белка VP4. Последние представляют собой шипы, которые взаимодействуют с белком VP6 и выступают над поверхностью вириона на 12 нм. Диаметр полных
вирионов с шипами составляет около 100 нм, двухслойных частиц - 70,5 нм и однослойных частиц (сердцевин) - 51 нм. Под электронным микроскопом вирионы ротавирусов напоминают колесо, поэтому они и получили такое название (лат. rota - колесо) (см. рисунок 1). Инфекционной активностью обладают только частицы с трёхслойным капсидом [1, 3].
Рисунок 1. Ротавирусы. Изображение получено при помощи просвечивающего электронного
Известно более 50 серотипов ротавируса. По группоспецифическому антигену О^Рб) все ротавирусы распределяются на 7 серогрупп (А, В,С, Р, Е, Р, О). До 98% ротавирусных диарей у детей вызываются ротавирусами серогруппы А. Внутри группы А различают подгруппы (по строению VP7) и серотипы (по строению VP4). Происходит постоянная смена антигенного строения вируса между сезонами и между разными регионами. Наиболее частой причиной ротавирусного гастроэнтерита в развитых странах являются серотипы 01, 02, 03, 04, серотип 09 встречается в развитых и развивающихся странах [8].
Генотипы ротавируса 01 Р[8], 02Р[4], ОЗР[8], 04Р[8], 09Р[8] и в меньшей степени 012Р[8] на данный момент являются самыми распространёнными у человека во всём мире. Кроме классификации по группам на основе VP6-и О/Р-генотипов, выделяют типы ротавирусов на основе комбинации остальных генов. На основе сравнения ротавирусных геномов и исключения из сравнения С- и Р-генов были выделены 2 основных генотипа: И-Р1-С1-М1-А1-1\11-Т1-Е1-Н1 (генотип \Л/а) и 12-Р2-С2-М2-А2-Ы2-Т2-Е2-Н2 (генотип 08-1) [1, 11,18].
Особенностью РВИ на современном этапе является мировое распространение с развитием интенсивного эпидемического процесса от регистрации спорадических случаев до вспышечной заболеваемости вследствие
множества путей передачи, малой инфицирующей дозы - около 4,6 х 104 частиц ротавируса может уже вызывать клинические проявления заболевания, для детей раннего возраста очень мала и может составлять 10-100 вирионов, у лиц старшего возраста она существенно выше — 103-105 вирионов и длительности выделения возбудителя - от 4 до 57 дней. Исследования зарубежных и российских учёных свидетельствуют, что ротавирус поражает не только слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Внекишечные проявления инфекции, в том числе поражение лёгких, сердца, печени, поджелудочной железы, селезёнки, почек, мочевого пузыря, надпочечников, головного мозга были описаны L.M. Kraft (США) в ходе проведённых исследований на животных моделях ещё в 1963 г. [31, 61, 62, 63] Одним из сложных моментов является определение вирусоносителей или бессимптомных форм клинического течения ротавирусной инфекции, которые играют важную роль в развитии эпидемического процесса. [34]
Сезонное увеличение заболеваемости ротавирусными гастроэнтеритами приходится на зимний период. В этом периоде также увеличивается количество детей с бронхиолитами и гриппом, что представляет дополнительные трудности для медицинских работников и может способствовать возникновению внутрибольничных вспышек ротавирусной инфекции [8].
Основной механизм передачи ротавирусов — алиментарный, с участием различных путей и множественных факторов передачи [24]. По данным эпидемиологического анализа, наибольший удельный вес составили эпидемические очаги со следующими вероятными путями передачи ротавирусной инфекции: 39,8% - пищевой путь, 10,4% -водный путь, 25,8% - контактно-бытовой путь, 24% - источник не установлен. [17, 28] Вирионы ротавирусов хорошо сохраняются при низких температурах. У детей в возрасте от 1 года и старше может появиться из-за посещения яслей, детских садов и школ. Можно отнести эту инфекцию и к «болезням грязных рук» [19].
Вирус проникает в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В основном поражается слизистая тонкой кишки. Размножается в эпителиоцитах
двенадцатиперстной кишки, вызывая их гибель [19], что приводит к снижению абсорбции и диарее. Широкий спектр клинических проявлений колеблется от преходящей лёгкой диареи до тяжёлой диареи и рвоты, вызывающих дегидратацию, нарушение электролитного баланса, шоки, при отсутствии лечения - смерть [7].
Между тем имеются сведения, что диарея может продолжаться до 22 дней и носить более
затяжной характер у детей младшего возраста. [9, 38, 45] В 22% случаев, кроме симптомов острого гастроэнтерита, отмечалось наличие катаральных явлений, кашля. Среднетяжёлая степень клинического течения отмечалась в 6085% случаев [37,39,41]. Для ротавирусной инфекции характерно острое начало — рвота, резкое повышение температуры, диарея, зачастую очень характерный стул — на второй, третий день серо-жёлтый и глинообразный. Кроме того, у большинства заболевших появляются насморк, покраснения в горле, они испытывают боли при глотании. Многолетние наблюдения показали, что наиболее крупные вспышки заболевания возникают во время или в канун эпидемии гриппа, за что оно получило неофициальное название — «кишечный грипп». Болезнь считается детской, потому что организмы взрослых людей более защищены от ротавирусов. У взрослого человека выше кислотность желудочного сока и выше количество вырабатываемого секреторного IgA. Наиболее частым клиническим течением заболевания являются энтерит и гастроэнтерит, вторичная лактазная недостаточность [19].
Диагноз ротавирусной инфекции при спорадической заболеваемости устанавливается на основании клинических, эпидемиологических данных и обязательного лабораторного подтверждения. После перенесённого заболевания в сыворотке крови и кишечных секретах появляются антитела к основным антигенам (VP7 и VP4) возбудителя [38, 44, 46].
С 1980 г. для диагностики ротавирусной инфекции используется метод
иммуноферментного анализа (ИФА), который позволяет определить антигены капсида ротавируса. Этот метод экспресс-диагностики позволяет быстро определить тип возбудителя с минимальными финансовыми затратами [8]. В настоящее время для диагностики РВИ чаще других применяются такие методы детекции антигена ротавируса, как ИФА с моно- и поликлональными антителами к ротавирусу группы А и РЛА. Данные лабораторные методы используются как для слежения за эпидемическим процессом, так и для диагностики РВИ в условиях стационара. В ряде случаев с их помощью удаётся установить ротавирусную природу заболевания, но в большинстве вспышек и спорадических случаев ОКИ этиологические агенты так и остаются неустановленными. Неизвестна также истинная доля РВИ в структуре нерасшифрованных ОКИ, хотя данные зарубежных авторов указывают на то, что она может быть недооценённой в связи с относительно низкой чувствительностью используемых методов лабораторного анализа. [15] Более чувствительным методом диагностики ротавирусной инфекции является метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), благодаря
которому возможно определение не только наличия вируса, но и его серотипа. [8]
Приобретённый после заболевания или применения живых вакцин иммунитет если не предотвращает повторные случаи
инфицирования, то способствует их более лёгкому клиническому течению. Две перенесённые ротавирусные инфекции или две дозы живой вакцины практически полностью предотвращают повторное заболевание с тяжелой формой болезни. Три перенесённые инфекции или три дозы живой вакцины предотвращают все формы ротавирусного гастроэнтерита (от лёгких до тяжёлых) [9, 42,45].
Кроме того, не осуществляется необходимый контроль за обсеменённостью водопроводных, сточных и грунтовых вод ротавирусами. Одна из главных причин этого состоит в неэффективности современных подходов к выявлению ротавируса в объектах окружающей среды. В то время как инфицирующая доза ротавируса может быть гораздо ниже 104 вирусных частиц/мл, чувствительность ИФА с моно- и поликлональными антителами к ротавирусу составляет всего лишь 107-108 вирусных частиц/мл, а РЛА — 109 вирусных частиц/мл. Специфичность данных тест-систем также ограничена наиболее распространённой группой А ротавируса, кроме того, на территории России выявлены случаи РВИ, вызванные ротавирусами группы С и не исключена циркуляция ротавирусов групп В [15].
Таблица 1. Аналитическая чувствительность иммуноферментного выявления ротавирусного антигена (Биоиммуноген, Москва) и методики ПЦР-детекции РНК ротавируса.
Материал
Аналитическая чувствительность (копии РНК ротавируса в 100 мкп пробы)
ПЦ
ИФА
Фекалии Фекалии+ плазма
Слюна
хЮ5
2,4
5
2,4
107
106—107
Не
хЮ тестировалась
2,4
хю3
На сегодняшний день наиболее перспективным подходом к прямому выявлению вирусов как в клиническом материале, так и в объектах окружающей среды, является метод ПЦР. Метод основан на амплификации нуклеиновых кислот ¡пуКго с помощью двух олигонуклеотидных затравок — праймеров, специфически распознающих нуклеотидные
последовательности ДНК или РНК микроорганизмов. Многолетний опыт применения этого метода для диагностики инфекционных заболеваний свидетельствует о его высокой специфичности и аналитической
чувствительности, превосходящей на несколько порядков аналогичные показатели для других
транскрипции и ПЦР. В ходе этого этапа работы было показано, что чувствительность ПЦР повышалась приблизительно в 10 раз при использовании в качестве затравки специфического праймера Р 1 по сравнению со случайными гексамерными праймерами. Было также установлено, что эффективность выделения РНК и последующей обратной транскрипции составляет в среднем 30% от начального количества РНК ротавируса, взятой в
После оптимизации условий ПЦР была выбрана методика выделения РНК ротавируса из различных биологических сред — фекальных экстрактов, слюны и воды.
Сравнение эффективности выделения РНК методом аффинной сорбции РНК на силикагеле и методом одношаговой фенолхпороформной экстракции проводилось на 40 фекальных экстрактах. В результате был сделан вывод, что наиболее оптимальным методом является метод аффинной сорбции, который менее опасен в плане развития контаминации от пробы к пробе. Среди всех исследованных образцов фекалий, давших положительный либо отрицательный результат в ПЦР (достоверность отрицательного результата оценивалась по наличию на электрофореграмме полосы ВКО), была отобрана группа из 10 образцов, в которых ВКО
воспроизводимо давал отрицательные
-
видимому, было вызвано снижением аналитической чувствительности за счёт ингибирования ПЦР, поскольку после добавления ко всем исследуемым образцам культуральной среды с высоким содержанием вирусных частиц (около 109) только 6 образцов
дали ожидаемый положительный результат,
-
прежнему отрицательными. Для определения аналитической чувствительности разработанной методики была произведена количественная оценка содержания РНК ротавирусов в культуральной жидкости штамма БА-П с использованием метода лимитирующих разведений; в результате было определено, что в I мл имеющейся в нашем распоряжении вирусной суспензии содержится около 2,3 х Ю10 копий РНК ротавирусов. Сравнительную оценку чувствительности методики ПЦР на разном клиническом материале проводили с помощью 10-кратного титрования кДНК, полученной в
результате выделения РНК из данного клинического материала с последующей её реверсией. Также были сопоставлены результаты экспериментов по определению чувствительности методов ПЦР и ИФА на разном клиническом материале (табл. 1).
Таким образом, было показано, что аналитическая чувствительность разработанной нами методики ПЦР превосходит чувствительность ИФА на 2-3 порядка. В исследованиях зарубежных авторов получены аналогичные данные по чувствительности методики ПЦР — от 103 до 105 вирусных частиц в 1 мл пробы фекальных экстрактов, что во многом зависело от выбора специфических праймеров и методов детекции продуктов ПЦР, используемых в той или иной работе [15].
Включение в комплексную терапию препарата арбидол способствует
интенсификации лечения кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей: более быстрому регрессу симптомов интоксикации, достоверному уменьшению продолжительности диарейного синдрома, уменьшению
длительности персистенции ротавируса (при среднетяжёлой форме — в 3 раза, при тяжёлой форме — в 1,3 раза) [13, 14].
В последнее десятилетие, наряду с изучением этиологической структуры и патогенеза вирусных диарей, широко изучаются также вопросы разработки стратегии и тактики комплексной терапии. Кроме того, проблема лечения усугубляется ещё и тем, что вирусные диареи у детей нередко протекают как вирусно-бактериальная микст-инфекция, и в этих случаях нередко в состав комплексной терапии включаются антибактериальные препараты. Этиотропное лечение ротавирусной инфекции остаётся нерешённой проблемой. Терапия строится в основном на основе патофизиологических представлений о механизме развития диареи и инфекционного процесса (рис. 1). В качестве препаратов «этиотропной» и патогенетической терапии в настоящее время используются энтеросорбенты, пробиотики, а также препараты, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим действием. Эффективность этих препаратов, как средств этиопатогенетической терапии вирусных диарей, была установлена в многочисленных, в том числе и наших исследованиях [16, 17, 31].
Острый период болезни
t *
Регидратация Купирование дисахаридазной-лактазной недостаточности и метеоризма Этиотропная тера пия
Оральная
Иизколактозн ая или безлактозноя диета
+
КИП, Кипферо Циклоферон, Гег
Регидрон ОРС-2СЮ
I
средства f
Пеногаситеш: дисфлатил, эспумизон, саб симплекс и^
др.
Энтеросорбенты
I
Пробно
Рисунок 1. Основные направления комплексной терапии ОКИ вирусной этиологии
Также было впервые установлено, что противовирусный препарат арбидол
способствует ускоренной элиминации ротавируса из желудочно-кишечного тракта, способствует достоверному повышению количества лактобактерий, и в составе базисной терапии ротавирусной моноинфекции способствует достоверному сокращению средней продолжительности острого периода
заболевания. Перспективным является комбинированное использование арбидола и неосмектина в лечении кишечных инфекций у детей вирусной и вирусно-бактериальной этиологии [16, 17, 31].
Базовыми элементами комплексной терапии ротавирусного гастроэнтерита являются лечебное питание, этиотропное,
патогенетическое и симптоматическое лечение. Общепризнанно, что после поступления больного на стационарное лечение немедленно должна начинаться комплексная
патогенетическая терапия, направленная, в первую очередь, на регидратацию, дезинтоксикацию организма и на нормализацию микробиоценоза кишечника. Обязательным компонентом лечения должна стать диетотерапия с учётом дисахаридазной недостаточности [2, 5, 6].
Для большинства больных на время острого периода рекомендуют ограничить приём углеводов, сахара, молока, исключить свежие овощи и фрукты, мясные и рыбные блюда (для старших детей). Кисломолочные продукты содержат небольшое количество лактозы, поэтому их использование, как правило, не усугубляет диареи. Детям, находящимся на грудном вскармливании, необходимо по возможности сохранить питание грудным молоком. В нём содержится целый ряд факторов, облегчающих течение болезни у ребёнка (секреторные иммуноглобулины, ингибитор трипсина и т.п.). Детей, питающихся искусственными смесями, целесообразно, по вполне понятным причинам, переводить на низколактозные и безлактозные смеси. В первую очередь, это положение будет обязательным для
больных тяжёлыми формами болезни [10, 12, 20].
Регидратационная терапия является стандартной при лечении обезвоживания при острых гастроэнтеритах, в том числе вызванных РВИ. Рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения раствор для пероральной регидратации содержит ионы натрия, хлорид-ионы и соли электролитов [22, 23, 24].
При тяжёлых состояниях,
сопровождающихся выраженной интоксикацией, эксикозом, длительной рвотой и диареей, проводят инфузионную терапию, направленную на компенсацию потерь жидкости и электролитов. Для парентеральной регидратации применяют инфузионные растворы: дисоль, трисоль, ацесоль и др. с целью дезинтоксикации и улучшения гемодинамики [25, 26, 27].
При тяжёлой форме заболевания и заболевании средней тяжести можно использовать коллоидные растворы
После прекращения рвоты или при возможности проведения оральной регидратации используют глюкозо-солевые растворы (Нитапа-электролит, регидрон, глюксолан, оралит, гастролит),глюкозу, отвар сухофруктов, напитки, обогащённые макро- и микроэлементами [28, 29].
Иногда оральная регидратация не является эффективной в случае тяжёлого течения заболевания или когда диарея и интоксикация длятся более 5 дней, что вынуждает к применению комбинированной парентеральной и
В последние годы при лечении РВИ регидратационную терапию дополняют энтеральной сорбцией, используя
энтеросорбенты ЕС), например, фильтрум, смекту, энтеросгель и атоксил. Проходя сквозь отделы пищеварительного канала, ЕС способны адсорбировать вирусы и отдельные вирусные белки, токсичные продукты, в том числе
метаболиты с различной молекулярной массой,
-
патогенные микроорганизмы и их токсины, которые попадают в ЖКТ и поражают органы и системы организма ребёнка с развитием энтеропатии, дегидратации, водно-
электролитных нарушений. Применение ЕС является патогенетически оправданным эффективным лечебным средством борьбы с ротавирусной инфекцией, гастроэнтеритом и его последствиями. Оно позволяет сократить длительность интоксикации в среднем в 1,5 раза, желудочно-кишечных расстройств — в 1,5 раза, диареи — в 1,4 раза, гипербилирубинемии — в 1,6 раза, пребывания в стационаре — в 1,4 раза. Накопленный опыт позволяет утверждать, что не все энтеросорбенты обладают одинаковой клинической эффективностью. Так, энтеродез, активированные угли, полифепан, белая глина
не оказывают заметного влияния на течение РВИ [30, 32].
В комплексной терапии ротавирусной инфекции для нормализации микробиоценоза кишечника назначают пробиотики (линекс, лацидофилибифиформ, энтерол) и ферментные препараты (креон 10000, мезим, фестал) [5, 22].
Анализ данных отечественной и мировой литературы по положительному эффекту использования препаратов интерферонового ряда при многих вирусных инфекциях и обнадёживающие результаты единичных попыток использования препаратов
интерферонов при РВИ убедительно свидетельствуют о возможном положительном эффекте интерферонотерапии. Опыт проведённых клинических, вирусологических и иммунологических исследований доказывает эффективность применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (Лаферон-ФармБиотекР). Продолжительность лечения составляет 5 дней [5, 28].
Одним из препаратов-индукторов интерферона, обладающих противовирусной и интерфероногенной активностью, является циклоферон. В литературе описан положительный опыт использования данного препарата при ОКИ разной этиологии, а в 2005 году впервые были получены положительные данные об использовании данного препарата при ротавирусной инфекции и его положительном влиянии на продукцию интерферонов иммунными клетками кишечника [5, 30].
Высокая интенсивность распространения и развития эпидемического процесса
свидетельствует о необходимости внедрения вакцинации. По данным ВОЗ, на начало декабря 2019 г. вакцинация внедрена в 42 странах. Таким образом, вакцинация за последние 5-6 лет уже убедительно доказала свою эффективность и безопасность в целом ряде стран. [43, 47, 48]
Только две страны в мире - Китай и Индия разработали вакцинные препараты и применяют их исключительно в своих странах. [34, 40] В настоящее время в мире существует две вакцины против ротавирусов: пентавалентная живая ослабленная вакцина (RotaTeq, Merck) и моновалентная живая ослабленная вакцина
Выводы
1. На сегодняшний день существуют современные методы ранней диагностики ротавирусной инфекции при острых кишечных инфекциях. Что создаёт условия для лечения заболевания без осложнений и способствует скорейшему выздоровлению больных и применение препаратов этиотропного и патогенетического лечения способствует достоверному сокращению средней
продолжительности острого периода
2. Методы определения ротавирусной инфекции с помощью ИФА и ПЦР отличаются своей достоверностю. Также остаётся актуальным модернизация новых методов лечения и диагностики.
Литература
1. Алексеев К.П., Кальнов С.Л., Гребенникова Т.В., Алипер Т.И. Ротавирусная инфекция человека. Стратегии вакцинопрофилактики // Вопросы вирусологии. 2016; 61 (3) С. 154-159.
2. Баранов A.A. Национальное руководство // Педиатрия. 2014. № 2. 753 с.
3. Бахгояров Г.Н., Файзулоев Е.Б., Филатов H.H., Линок A.B., Курносова В.В., Зверев В.В. Генетическая структура штаммов ротавирусов Московского региона в период с 2009 по 2014 г. В кн.: Материалы VII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. М.; 2015: 37.
4. Близнюк А.М., Петровская О.Н., Заполь-ская В.В., Рашкевич И.И., Чистенко Г.Н., Фисенко Е.Г. Проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции в г. Минске. Медицинский журнал. 2011; 2: 129-131.
5. Головина Н.И. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей // Клиническая медицина и фармакология. Т. 2, №2 —2016 С. 44-48
6. Горелов A.B. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей дошкольного возраста // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 6. С. 50-54.
7. Духовлинов И.В., Богомолова Е.Г., Федорова Е.А., Симбирцев A.C. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FHCVP6VP8. Медицинская иммунология. 2016. Т. 18, № 5, стр. 417-424.
8. Крамарев С.А. Закордонец Л.В. Ротавирусная инфекция: эпидемиология и профилактика здоровья ребёнка. 2011. 1(28)0.53-56.
9. Кудрявцев В.В., Миндлина А.Я., Герасимов А.Н., Груничева Т.П., Каира А.Н., Брико Н.И. Распространенность и основные проявления заболеваемости ротавирусной инфекцией в различных регионах мира. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (4): 38^4.
10. Левин, Д.Ю. Эффективность использования препарата арбидол при ротавирусной инфекции у детей // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013. Т.З, № 2. С. 188.
11. Львов Д.К. Ротавирусные инфекции. В кн.: Львов Д.К. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: МИА; 2013: 520-2.
12. Ляховская, H.B. Ротавирусная инфекция: клинические особенности, эффективность терапии // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013. Т. 12, № 3. С. 116-124.
13. Малышев В.В., Семена A.B., Петухов B.C., Мясников И.О. Опыт применения Арбидола в эпидемическом очаге ротавирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2009; 1 (4): 44-48.
14. Михайлова Е.В., Данилов А.Н., Левин Д.Ю., Кошкин А.П., Каральский С.А. Ротавирусная инфекция у детей: клиническая картина, оценка эффективности противовирусной терапии // (Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (6): 98-102).
15. Мухина A.A., Шипулин Г.А., Боковой А.Г., Евреинова Е.Э., Шипулина О.Ю. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции // Эпидемиология и инфекционные болезни, № 2, 2002 С.43-47.
16. Новокшонов A.A., Соколова Н.В., Береж-кова Т.В. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей // Москва. Детские Инфекции. 2009»№ 2, 53-57.
17. Новокшонов A.A., Соколова Н.В., Ларина Т.С., Учайкин В.Ф. Клиническая эффективность БАД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи // Детские инфекции. - 2008. -Т. 7, № 4. -С. 56-61.
18. Подколзин А.Т., Петухов Д.Н., Веселова O.A. Отчет РЦКИ. Данные о циркуляции ротавирусов группы А в РФ в зимний сезон 2011-2012 гг. Публикация Референс-центра по мониторингу возбудителей кишечных инфекций доступна на интернет странице центра (www.epid-oki.ru). ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, РЦКИ. Москва. 2012.
|1йр5://ги.т^1к1рес11а.огд^к1/Ротавирусная_инфек
20. Рымаренко Н.В. Особенности лечебного питания детей раннего возраста, больных ротавирусной инфекцией, на стационарном лечении// Современная педиатрия. 2013. № 1. С. 139.
21. Сагалова О.И. Клинико-иммунологическая характеристика кишечных инфекций вирусной этиологии у взрослых. Авто реф. дис. ... докт.
22. Сапожников В.Г. Эхографические критерии при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста // Вестник новых медицинских технологий 2011. Т. 18, № 4. С. 102-104.
23. Сапожников В.Г. Ультразвуковое исследование при острых кишечных инфекциях у детей // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20, №1. С. 91-94.
24. Сапожников В.Г. Эхографическая картина желчных ходов у детей с ротавирусной
инфекцией // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2011. № 5. С. 90.
25. Сапожников В.Г. Эхографические синдромы при ротавирусной инфекции у детей // Инфекционные болезни. 2013. Т. 11, №1. С. 354-355.
26. Сапожников В.Г., Бурмыкин В.В. О некоторых эхографических критериях при острых кишечных инфекциях у детей. Сборник материалов 10 Всероссийской университетской научно-практической конференции по медицине. Тула,
2011. С. 151-154.
27. Сапожников В.Г., Бурмыкина Г.В., Бурмыкин В.В. Некоторые возможности ультразвукового исследования желчных ходов у детей с ротавирусной инфекцией. Сборник научных трудов 2 Всероссийской интерактивной научно-практической конференции по педиатрии. Тула, 2013. С. 75-80.
28. Сапожников В.Г., Бурмыкина Г.В., Кожевникова Т.Н., Комендантова Е.А., Григорьева Л.А. Методические рекомендации по педиатрии. Тула: ООО ПКФ «Полиграфист»,
2012. 136 с.
29. Сапожников В.Г., Гущина Т.М. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей Тульской области // 1 Всероссийская интерактивная научно-практическая конференция по педиатрии. Сборник научных трудов. Тула, 2012. С. 116-120.
30. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Субботина М.Д. Особенности течения и лечения ротавирусной инфекции у детей // Лечащий врач. 2011. № 8. С. 107-08.
31. Филиппова Г.М., Иванов И.В., Ефименко O.E., Манченко С.М. Применение диосмектита в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей // Вопр. совр. педиатрии - 2008. - Т. 7, № 6. -С. 42-48.
32. Щербенков, И.М. Роль пробиотиков в терапии острой ротавирусной инфекции у детей // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013. №4. С. 60-65
33. Эпидемиологический надзор, лабораторная диагностика и профилактика ротавирусной инфекции (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ). Методические указания (МУ 3.1.12957-11). М., 2011.
34. Южакова А.Г., Мартынова Г.П. Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции у детей. С. 5-17.
35. Anderson E.J., Shippee D.B., WeinrobeM.H., Davila M.D., Katz B.Z., Reddy S., CuyuganM.G., Lee S.Y., Simons Y.M., Yogev R., NoskinG.A.Indirect Protection of Adults From Rotavirus by Pediatric Rotavirus Vaccination. Declining Rotavirus in Adults // CID. - 2013. - Vol. 56, №. 15.-P. 755-760.
36. Cortes J. et ai. Ротавирусная вакцина и потребность в медицинской помощи по поводу
диареи у детей в США. NEnglJMed.2011; 365: 1108-17.
37. Country National Immunization Program (NIP). URL:http://sites.path.org
38. Cunliffe N.A., Kilgore P.E., Bresee J.S., Steele A.D., Luo N., Hart C.A., Glass R.I. Epidemiology of rotavirus diarrhea in Africa: areview to assess the need for rotavirus immunization. Bull World Health Organ. 1998; 76 (5): 525-537.
39. Dey A., Wang H., Menzies R., Macartney K. Changes in hospitalisations for acute gastroenteritis in Australia after the national rotavirus vaccination program. Med J Aust. 2012; 197 (8):453-457. Doi: 10.5694/mja12.10062.
40. He Q., Wang M., Xu J., Zhang C., Wang H., Zhu Wei, Fu C. Rotavirus Vaccination Coverage among Children Aged 2-59 Months: A Report from Guangzhou, China // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8, №. 6. - P. 1-4.
41. Kirkwood C.D., Boniface K., Barnes G.L., Bishop R.F. Distribution of rotavirus genotypes after introduction of rotavirus vaccines. Rotarix (R) and Rota Teq (R), into the national immunization program of Australia. Pediatric Infectious Disease Journal.2011, 30: 48-53.
42. Kirkwood C.D., Boniface K., Bogdanovic-Sakran N., Masendycz P., Barnes G.L., Bishop R.F. Rotavirus strain surveillance — an Australian perspective of strains causing disease in hospitalized children from 1997 to 2007. Vaccine. 2009; 27 (5): 102-107. Doi:10.1016/j.vaccine.2009.08.070.
43. Levy K., Hubbard A.E., Eisenberg J.N.S. Systematic reviews. Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and metaanalysis. Int J Epidemiol. 2009; 38 (6): 1487-1496. Doi:10.1093/ije/dyn260.
44. Lopman B.A., Curns A.T., Yen C., Parashar U.D. Infant rotavirus vaccination may provide indirect protection to older children and adults in the United States. The Journal of Infectious Diseases.2011; 204: 980-6.
45. Podkolzin A.T., Fenske E.B., Abramycheva N.Y., Shipulin G.A., Sagalova O.I., Mazepa V.N., Ivanova G.N., Semena A.V., Tagirova Z.G., Alekse-eva M.N., Molochny V.P., Parashar U.D. Hospital-Based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and adults in Russia, 2005-2007. The Journal of Infectious Diseases.2009; 200: 228-33.
46. Rotavirus vaccines. WHO position paper. 2013; 5 (88): 49-64.URL: http://www.who.int/wer
47. Tate J.E., Burton A.H., Boschi-Pinto C., Steele A.D., Duque J., Parashar U.D. 2008 estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programs: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011; 12 (2): 136-141. Doi:10.1016/S1473-3099 (11)70253-5.
48. Vesikari T. et al. Rotavirus vaccination: a concise review. Clinical microbiology and infection diseases.2012; 18 (Suppl. 5): 57-63.
