CC BY
54УДК:616.98: 578. 823. 91 - 085. 371 - 053. 2
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РОТАВИРУСНЫВ КИШЕЧНЫВ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Халилов З.С., Ёдгорова Н.Т.
Кафедра Микробиологии, вирусологии и иммунологии Ташкентская медицинская академия Андижан, Узбекистан
В данной статъе предоставлен анализ данных о современной диагностике, методах лечения и значении ротовирусов при острых кишечных инфекциях. По современным данным ротавирусная инфекция составляет 20-60% острых кишечных инфекций. Определение ротавирусов в каловом экстракте методами иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакция, имеют широкое применение на сегодняшний день.
Ключевые слова: ротавирус, лечения ротавирусов, диарея, ИФА, ПЦР
РОТАВИРУСЛИ ИЧАК КАСАЛЛИКЛАРИНИ ЗАМОНАВИЙ ТАШХДСИ ВА ДАВОЛАШНИНГ УСУЛЛАРИ Халилов З.С., Ёдгорова Н.Т.
Ушбу маколада ротавирусларнинг х,озирги кундаги уткир ичак инфекцияларидаги ахдмияти, замонавий ташх,ис ва даволаш усуллари тугрисидаги маълумотлар тах,лили такдим этилган. Уткир ичак инфекцияларининг 20-60% ини ротавируслар ташкил килмокда. Х,озирги кунда иммунофермент тах,лил ва полимераза занжирли реакцияси ротавирусларни нажас экстрактидан аниклашда кенг кулланилмокда.
Калит сузлар: ротавирус, ротавирусларни даволаш, диарея, ИФТ, ПЗР
MODERN METHODS OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF ROTAVIRUS INTESTINAL DISEASES Khalilov Z.S., Yodgorova N.T.
This article provides an analysis of data on modern diagnostics, treatment methods and the value of rotaviruses in acute intestinal infections. According to modern data, rotavirus infection accounts for 20-60% of acute intestinal infections. Determination of rotaviruses in feces extract by enzyme immunoassay and polymerase chain reaction, are widely used today.
Key words: rotavirus, treatment of rotaviruses, diarrhea, ELISA, PCR
На современном этапе значительно изменилась
этиологическая структура
кишечных инфекций с
преобладанием вирусных
диарей, лидером среди которых является ротавирусная инфекция (РВИ) [34, 35, 40]. До
достижения пятилетнего
возраста более 95% детей хотя бы однократно переносят ротавирусную инфекцию.
Ежегодно отмечается более 114 млн случаев ротавирусного гастроэнтерита, 20 млн из которых относятся к тяжелым формам. С ротавирусом ассоциировано от 20 до 60% всех госпитализаций среди детей с ОКИ [4, 9, 36].
Ротавирусы (лат. Rotavirus) — относятся к семейству Reoviridae. Как и другие представители этого семейства, ротавирусы обладают двунитевой фрагментированной РНК. В геноме вируса 11 фрагментов, которые окружены чётко выраженной трёхслойной белковой оболочкой (капсидом) с икосаэдрической симметрией. Диаметр вирусных частиц от 65 до 75 нм [19].
Внутренний слой капсида состоит из 60 димеров белка VP2. Он окружает фрагменты геномной РНК и 2 структурных белка (VP1 и VP3),
участвующих в транскрипции и репликации этих фрагментов. Внутренний слой капсида вместе с фрагментами РНК и ферментным комплексом
обозначают как сердцевину (core). Промежуточный слой капсида состоит из 260 морфологических единиц,
каждая из которых представлена тремя молекулами белка VP6. Наружный слой капсида построен из 260 тримеров белка VP7 и 60 тримеров белка VP4. Последние представляют собой шипы, которые
взаимодействуют с белком VP6 и выступают над поверхностью вириона на 12 нм. Диаметр полных вирионов с шипами составляет около 100 нм, двухслойных частиц - 70,5 нм и однослойных частиц
(сердцевин) - 51 нм. Под электронным микроскопом вирионы ротавирусов
напоминают колесо, поэтому они и получили такое название (лат. rota- колесо) (см. рисунок 1.). Инфекционной активностью
обладают только частицы с трехслойным капсидом [1, 3].
ш
ЬЧчЖ
3
Известно более 50 серотипов ротавируса. По группоспецифическому антигену (VP6) все ротавирусы распределяются на 7 серогрупп (A, B,C, D, E, F, G). До 98 % ротавирусных диарей у детей вызываются
ротавирусамисерогруппы А. Внутри группы А различают подгруппы (построению VP7) и серотипы (по строению VP4). Происходит постоянная смена антигенного строения вируса
между сезонами и между разными регионами. Наиболее частой причиной ротавирусного гастроэнтерита в развитых странах являются серотипы G1, G2, G3, G4, серотип G9 встречается в развитых и развивающихся странах [8].
Генотипы ротавируса
01Р[8], 02Р[4], О3Р[8], 04Р[8], G9P[8] и в меньшей степени G12P[8] на данный момент являются самыми
распространенными у человека во всем мире. Кроме классификации по группам на основе УР6- и G/P-генотипов, выделяют типы ротавирусов на основе комбинации остальных генов. На основе сравнения ротавирусных геномов и исключения из сравнения G- и Р-генов были выделены 2 основных генотипа: П-Я1-С1-М1-Л1-Ш-Т1-Б1-Ш (генотип 1№а) и 12-Я2-С2-М2-Л2-К2-Т2-Е2-Н2 (генотип DS-1) [1, 11,18].
Особенностью РВИ на современном этапе является мировое распространение с
развитием интенсивного
эпидемического процесса от регистрации спорадических случаев до вспышечной заболеваемости вследствие множества путей передачи, малой инфицирующей дозы -около 4,6 х 104 частиц ротавируса может уже вызывать клинические проявления
заболевания, для детей раннего возраста очень мала и может составлять 10-100 вирионов, у лиц старшего возраста она
3 5
существенно выше — 10-10 вирионов и длительности выделения возбудителя - от 4 до 57 дней. Исследования зарубежных и российских ученых свидетельствуют, что ротавирус поражает не только слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Внекишечные проявления
инфекции, в том числе поражение легких, сердца, печени, поджелудочной железы, селезенки, почек, мочевого пузыря, надпочечников,
головного мозга были описаны
L.M. Kraft (США) в ходе проведенных исследований на животных моделях еще в 1963 г. [31, 61, 62, 63]. Одним из сложных моментов является определение вирусо носителей или бессимптомных форм клинического течения
ротавирусной инфекции,
которые играют важную роль в развитии эпидемического
процесса [34].
Сезонное увеличение
заболеваемости ротавирусными гастроэнтеритами приходится на зимний период. В этом периоде также увеличивается количество детей с бронхиолитами и гриппом, что представляет дополнительные трудности для медицинских работников и может способствовать
возникновению
внутрибольничных вспышек ротавирусной инфекции [8].
Основной механизм
передачи ротавирусов —
алиментарный, с участием различных путей и
множественных факторов
передачи [24]. По данным эпидемиологического анализа, наибольший удельный вес составили эпидемические очаги со следующими вероятными путями передачи ротавирусной инфекции: 39,8 % - пищевой путь, 10,4 % - водный путь, 25,8 % - контактно-бытовой путь, 24 % - источник не установлен [17, 28]. Вирионы ротавирусов хорошо сохраняются при низких температурах. У детей в возрасте от 1 года и старше может появиться из-за посещения яслей, детских садов и школ. Можно отнести эту инфекцию и к «болезням грязных рук» [19].
Вирус проникает в слизистую оболочку желудочно кишечного тракта. В основном поражается слизистая тонкой кишки. Размножаются в эпителиоцитах
двенадцатиперстной кишки, вызывая их гибель [19], что приводит к снижению абсорбции и диарее. Широкий спектр клинических проявлений
колеблется от преходящей легкой диареи до тяжелой диареи и рвоты, вызывающих дегидратацию, нарушение
электролитного баланса, шоки при отсутствии лечения смерть[7].
Между тем имеются сведения, что диарея может продолжаться до 22 дней и носить более затяжной характер у детей младшего возраста[9, 38, 45]. В 22 % случаев, кроме симптомов острого
гастроэнтерита, отмечалось наличие катаральных явлений, кашля. Среднетяжелая степень клинического течения
отмечалась в 60-85 % случаев [37,39,41].Для ротавирусной инфекции характерно острое начало — рвота, резкое повышение температуры,
диарея, зачастую очень характерный стул — на второй, третий день серо-жёлтый и глинообразный. Кроме того, у большинства заболевших
появляются насморк,
покраснения в горле, они
испытывают боли при глотании. Многолетние наблюдения
показали, что наиболее крупные вспышки заболевания
возникают во время или в канун эпидемии гриппа, за что оно получило неофициальное
название — «кишечный грипп». Болезнь считается детской, потому что организмы взрослых людей более защищены от ротавирусов. У взрослого человека выше кислотность желудочного сока и выше количество вырабатываемого секреторного IgA. Наиболее частым клиническим течением заболевания являются энтерит и гастроэнтерит, вторичная
лактазная недостаточность [19].
Ротавирусной инфекции при спорадической
заболеваемости устанавливается на основании клинических, эпидемиологических данных и обязательного лабораторного подтверждения. После
перенесенного заболевания в сыворотке крови и кишечных секретах появляются антитела к
основным антигенам (VP7 и VP4) возбудителя [38, 44, 46].
С 1980 г. для диагностики ротавирусной инфекции
используется метод
иммуноферментногоанализа (ИФА), который позволяет определить антигены
капсидаротавируса. Этот метод экспресс-диагностики позволяет быстро определить тип возбудителя с минимальными финансовыми затратами [8]. В настоящее время для диагностики РВИ чаще других применяются такие методы детекции антигена ротавируса, как ИФА с моно- и поликлональными антителами к ротавирусу группы А и РЛА. Данные лабораторные методы используются как для слежения за эпидемическим процессом, так и для диагностики РВИ в условиях стационара. В ряде случаев с их помощью удается установить ротавирусную
природу заболевания, но в большинстве вспышек и спорадических случаев ОКИ
этиологические агенты так и остаются неустановленными Неизвестна также истинная доля РВИ в структуре
нерасшифрованных ОКИ, хотя данные зарубежных авторов указывают на то, что она может быть недооцененной в связи с относительно низкой
чувствительностью используемых методов
лабораторного анализа
[15].Более чувствительным методом диагностики
ротавирусной инфекции
является метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), благодаря которому возможно определение не только наличия вируса, но и его серотипа [8].
Приобретенный после заболевания или применения живых вакцин иммунитет если не предотвращает повторные случаи инфицирования, то способствует их более легкому клиническому течению. Две перенесенные ротавирусные инфекции или две дозыживой вакцины практически
полностью предотвращают повторное заболевание с тяжелой формой болезни. Три перенесенные инфекции или три дозы живой вакцины предотвращают все формы ротавирусного гастроэнтерита (от легких до тяжелых) [9, 42,45].
Кроме того, не
осуществляется необходимый контроль за обсемененностью водопроводных, сточных и грунтовых вод ротавирусами. Одна из главных причин этого состоит в неэффективности современных подходов к выявлению ротавируса в объектах окружающей среды. В то время как инфицирующая доза ротавируса может быть гораздо ниже 104 вирусных частиц/мл, чувствительность ИФА с моно- и поликлональными антителами к ротавирусу составляет всего
7 8
лишь 10 —10 вирусных частиц/мл, а РЛА — 109 вирусных частиц/мл.
Специфичность данных тест-
систем также ограничена наиболее распространенной группой Аротавируса, кроме того, на территории России выявлены случаи РВИ, вызванные ротавирусами
группы С и не исключена циркуляция ротавирусов групп В[15].
На сегодняшний день наиболее перспективным
подходом к прямому выявлению вирусов, как в клиническом материале, так и в объектах окружающей среды, является метод ПЦР. Метод основан на амплификации нуклеиновых кислот ^йго с помощью двух олигонуклеотидных затравок — праймеров, специфически
распознающих нуклеотидные последовательности ДНК или РНК микроорганизмов.
Многолетний опыт применения этого метода для диагностики инфекционных заболеваний свидетельствует о его высокой специфичности и аналитической чувствительности, превосходящей на несколько
порядков аналогичные
показатели для других прямых методов.
Оптимизация реакции обратной транскрипции и ПЦР. В ходе этого этапа работы было показано, что чувствительность ПЦР повышалась
приблизительно в 10 раз при использовании в качестве затравки специфического
праймера R 1 по сравнению со случайнымигексамернымипрайм ерами. Было также установлено, что эффективность выделения РНК и последующей обратной транскрипции составляет в среднем 30% от начального количества РНК ротавируса, взятой в выделение.
После оптимизации
условий ПЦР была выбрана методика выделения РНК ротавируса из различных биологических сред — фекальных экстрактов, слюны и воды.
Сравнение эффективности вьделения РНК методом аффинной сорбции РНК на
силикагеле и методом одношаговой
фенолхлороформной экстракции проводилось на 40 фекальных экстрактах. В результате был сделан вывод, что наиболее оптимальным методом является метод аффинной сорбции, который менее опасен в плане развития контаминации от пробы к пробе. Среди всех исследованных образцов
фекалий, давших
положительный либо
отрицательный результат в ПЦР (достоверность отрицательного результата оценивалась по наличию на электрофореграмме полосы ВКО), была отобрана группа из 10 образцов, в которых ВКО воспроизводимо давал отрицательные результаты в ПЦР. Данное явление, по-видимому, было вызвано снижением аналитической
чувствительности за счет ингибирования ПЦР, поскольку после добавления ко всем исследуемым образцам
культуральной среды с высоким
содержанием вирусных частиц (около 109) только 6 образцов дали ожидаемый
положительный результат, тогда как остальные 4 образца были по-прежнему отрицательными. Чувствительность методики. Для определения аналитической чувствительности разработанной методики была произведена количественная оценка содержания РНК ротавирусов в культуральной жидкости штамма SA-ll с использованием метода
лимитирующих разведений; в результате было определено, что в I мл имеющейся в нашем распоряжении вирусной
суспензии содержится около 2,3 х 10 10 копий РНК ротавирусов. Сравнительную оценку
чувствительности методики ПЦР на разном клиническом материале проводили с помощью 10кратного
титрования кДНК, полученной в результате выделения РНК из данного клинического
материала с последующей ее
реверсией. Также были чувствительности методов ПЦР сопоставлены результаты и ИФА на разном клиническом
экспериментов по определению материале (табл. 1).
Таблица 1
Аналитическая чувствительность иммуноферментного выявления ротавирусного антигена (Биоиммуноген, Москва) и методики ПЦР-детекции РНК ротавируса
Материал Аналитическая чувствительность (копии РНК ротавируса в 100 мкл пробы)
ПЦР ИФА
Фекалии Фекалии + плазма (1:1) Слюна 2,4 х105 2,4 х104 2,4 х103 107 106—107 Не тестировалась
Таким образом, было показано, что аналитическая чувствительность разработанной нами методики ПЦР превосходит чувствительность ИФА на 2—3 порядка. В исследованиях зарубежных авторов получены аналогичные данные по чувствительности
-5 С
методики ПЦР — от 10 до 10 вирусных частиц в 1 мл пробы фекальных экстрактов, что во многом зависело от выбора специфических праймеров и
методов детекции продуктов ПЦР, используемых в той или иной работе[15].
Включение в комплексную терапию препарата Арбидол способствует интенсификации лечения кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей: более быстрому регрессу симптомов интоксикации,
достоверному уменьшению продолжительности диарейного синдрома, уменьшению
длительности персистенции
ротавируса (при среднетяжелой форме — в 3 раза, при тяжелойформе — в 1,3 раза)[13, 14].
В последнее десятилетие, наряду с изучением
этиологической структуры и патогенеза вирусных
диарей,широко изучаются также вопросы разработки стратегии и тактики комплексной терапии. Кроме того, проблема лечения усугубляется еще и тем, что вирусные диареи у детей нередко протекают как вирусно-бактериальная микст-инфекция, и в этих случаях нередко в состав комплексной терапии включаются антибактериальные препараты. Этиотропное
лечение ротавирусной инфекции остается нерешенной
проблемой. Терапия строится в основномна основе
патофизиологических представлений о механизме развития диареи и
инфекционного процесса(рис. 1). В качестве препаратов «этиотропной» и
патогенетической терапии в настоящее время используются энтеросорбенты, пробиотики, а также препараты, обладающие противовирусным и
иммуномодулирующим действием. Эффективность этих препаратов,
каксредствэтиопатогенетическо й терапии вирусных диарей, былаустановлена в
многочисленных, в том числе и наших исследованиях [16, 17, 31].
Также было впервые установлено, что
противовирусный препаратарбидол способствует ускоренной
элиминацииротавируса из
желудочно-кишечного тракта, способствуетдостоверному повышению количества
лактобактерий, и всоставе базисной терапии
ротавирусноймоноинфекцииспо собствует достоверному
сокращению средней
продолжительности острого периода заболевания.
Перспективным является
комбинированное использование арбидола
инеосмектина в лечении кишечных инфекций
удетейвирусной и вирусно-бактериальной этиологии[16, 17, 31].
Базовыми элементами комплексной терапии
ротавирусного гастроэнетрита являются лечебноепитание, этиотропное, патогенетическое и симптоматическое лечение.
Общепризнанно, что после поступлениябольного на
стационарное лечение
немедленно должна начинаться комплексная патогенетическая терапия, направленная, в первую очередь,нарегидратацию, дезинтоксикациюорганизмаи на нормализацию микробиоценоза кишечника. Обязательным
компонентом лечения
должнастатьдиетотерапия с учетом дисахаридазной
недостаточности[2, 5, 6].
Для большинства больных на время острогопериода рекомендуют ограничить прием углеводов, сахара, молока, исключить свежие овощии фрукты, мясные и рыбные блюда (для старших детей). Кисломолочные продукты
содержатнебольшое количество лактозы, поэтому их
использование, как правило, не усугубляет диареи.Детям,
находящимся на грудном вскармливаниинеобходимо по возможности сохранить
питаниегрудным молоком. В
нем содержится
целыйрядфакторов, облегчающих течение болезни у ребенка (секреторные
иммуноглобулины, ингибитортрипсина и т.п.). Детей, питающихся
искусственными смесями,
целесообразно, по вполне понятным причинам, переводить на низколактозные и безлактозные смеси. В первую очередь, это положение будет обязательным для больных тяжелыми формами болезни [10, 12, 20].
Регидратационная терапия является стандартной при лечении обезвоживания при острыхгастроэнтеритах, в том числе вызванных
РВИ.Рекомендованый Всемирной организацией
здравоохранения раствор для пероральной регидратации содержит ионы натрия, хлорид-ионы, и солиэлектролитов [22, 23, 24].
При тяжелых состояниях, сопровождающихся выраженной
интоксикацией, эксикозом, длительной рвотой и диареей, проводят инфузионную
терапию, направленную на компенсациюпотерь жидкости и электролитов. Для
парентеральной регидратации применяют инфузионные
растворы: дисоль, трисоль, ацесоль и др. с цельюдезинтоксикации и
улучшения гемодинамики [25, 26, 27].
При тяжелой форме заболевания и заболевании средней тяжести можно использовать коллоидные
растворы (полиглюкин,
реополиглюкин).
После прекращения рвоты или при возможности проведения оральной
регидратации используют
глюкозо-солевые растворы (Humana-электролит, регидрон, глюксолан, оралит,
гастролит),глюкозу, отвар
сухофруктов, напитки,
обогащенные макро- и микроэлементами [28, 29].
Иногда оральная
регидратация не является эффективной в случае тяжелого течения заболевания или когда диарея и интоксикация длятся более 5 дней, что вынуждает к применению комбинированной парентеральной и пероральной регидратации.
В последние годы при лечении РВИ регидратационную терапию дополняют
энтеральной сорбцией,
используя энтеросорбенты (ЕС), например, фильтрум, смекту, энтеросгель и атоксил. Проходя сквозь отделы пищеварительного канала, ЕС способны адсорбировать вирусы и отдельные вирусные белки, токсичные продукты, в том числе метаболиты с различной молекулярной массой,
многочисленные патогенные и условно-патогенные микроорганизмы и их токсины, которые попадают в ЖКТ и поражают органы и системы организма ребенка с развитием энтеропатии, дегидратации,
водно-электролитных нарушений. Применение ЕС является патогенетически
оправданным эффективным лечебным средством борьбы с ротавирусной гастроэнтеритом и его последствиями. Оно позволяет сократить
длительность интоксикации в среднем в 1,5 раза, желудочно-кишечных расстройств — в 1,5 раза, диареи —в 1,4 раза, гипербилирубинемии — в 1,6 раза, пребывания в стационаре — в 1,4 раза. Накопленныйопыт позволяет утверждать, что не все энтеросор-бенты обладают одинаковой клинической
эффективностью. Так, этеродез, активированные
угли,полифепан, белая глина не оказывают заметноговлияния на течение РВИ [30, 32].
В комплексной терапии ротавирусной инфекции для нормализации микробиоценоза кишечника назначают
пробиотики (линекс,
лацидофилибифиформ, энтерол)
и ферментные препараты(креон 10000, мезим, фестал) [5, 22].
Анализ данных
отечественной и мировой литературы по положительному эффекту использования
препаратов интерферонового ряда при многих вирусных инфекциях и обнадеживающие результаты единичных попыток использования препаратов
интерферонов при РВИ убедительно свидетельствуют о возможном положительном эффекте интерферонотерапии. Опыт проведенных
клинических, вирусологических и иммунологических
исследований доказывает
эффективность применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (Лаферон-
ФармБиотекR).
Продолжительность лечения составляет 5 дней [5, 28].
Одним из препаратов — индукторов интерферона,
обладающих противовирусной и интерфероногенной активностью, является
«циклоферон».В литературе описан положительный опыт использования данного
препарата при ОКИ разной этиологии, а в 2005 году впервые были
полученыположительные данные об использовании данногопрепарата при
ротавирусной инфекции и его положительном влиянии на продукцию интерферонов
иммунными клетками
кишечника [5, 30].
Высокая интенсивность распространения и развития эпидемического процесса
свидетельствует о
необходимости внедрения
вакцинации. По данным ВОЗ, на начало декабря 2012 г. вакцинация внедрена в 42 странах. Таким образом, вакцинация за последние 5-6 лет уже убедительно доказала свою эффективность и безопасность в целом ряде стран [43, 47, 48].
Только две страны в мире -Китай и Индия разработали вакцинные препараты и
применяют их исключительно в своих странах[34, 40]. В настоящее время в мире существует две вакцины против ротавирусов:
пентавалентнаяживаяослабленна я вакцина (RotaTeq, Merck) и моновалентная живая
ослабленная вакцина
(Rotarix™,Glaxo SmithKline) [8].
Из литературного обзора можно делать следующие
ВЫВОДЫ
1. На сегодняшний день существуют современные
методы ранней диагностики ротавирусной инфекции при острых кишечных инфекциях. Что создает условия для лечения
заболевания без осложнений и способствует скорейшему
выздоровлению больных и применение препаратов
этиотропного и
патогенетического лечения способствует достоверному сокращению
среднейпродолжительности острого периода заболевания.
2. Методы определения ротавирусной инфекции с помощью ИФА и ПЦР отличаются своей
достоверностю. Так же остается актуальным модернизация
новых методов лечения и диагностики.
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алексеев К.П., Кальнов С.Л., Гребенникова Т.В., Алипер Т.И. Ротавирусная инфекция человека . Стратегии вакцинопрофилактики // Вопросы вирусологии. 2016; 61 (3) С. 154-159
2. Баранов А.А. Национальное руководство // Педиатрия. 2014. № 2. 753 с.
3. Бахтояров Г.Н., Файзулоев Е.Б., Филатов Н.Н., Линок А.В., Курносова В.В., Зверев В.В. Генетическая структура штаммов ротавирусов Московского региона в период с 2009 по 2014 г. В кн.:
Материалы VII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с международным участием. М.; 2015: 37.
4. Близнюк А. М., Петровская О. Н., Запольская В. В., Рашкевич И. И., Чистенко Г. Н., Фисенко Е. Г. Проявления эпидемического процесса ротавирусной инфекции в г. Минске. Медицинский журнал. 2011; 2: 129-131.
5. Головина Н.И. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей // Клиническая медицина и фармакология т. 2, № 2 — 2016 С..44—48
6. Горелов А.В. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей дошкольного возраста //Эффективная фармакотерапия. 2012. № 6. С..50—54.
7. Духовлинов И.В., Богомолова Е.Г., Федорова Е.А., Симбирцев А.С Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белкаFliCVP6VP8. Медицинская иммунология 2016, Т. 18, № 5, стр. 417-424
8. Крамарев С.А. Закордонец Л.В. Ротавирусная инфекция: эпидемиология и профилактика здоровье ребёнка 2011 1(28) С.53-56
9. Кудрявцев В.В., Миндлина А.Я., Герасимов А.Н., Груничева Т.П., Каира А.Н., Брико Н.И. Распространенность и основные проявления заболеваемости ротавирусной инфекцией в различных регионах мира. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (4): 38 - 44.
10. Левин, Д.Ю. Эффективность использования препарата арбидол при ротавирусной инфекции у детей // Бюллетень медицинских интернет-конференций.2013. Т..3, № 2. С..188.
11. Львов Д.К. Ротавирусные инфекции. В кн.: Львов Д.К. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: МИА; 2013: 520-2.
12. Ляховская, Н.В. Ротавирусная инфекция: клинические особенности, эффективность терапии // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013. Т. 12, № 3. С..116—124.
13. Малышев В. В., Семена А. В., Петухов В. С., Мясников И. О. Опыт применения Арбидола в эпидемическом очаге ротавирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2009; 1 (4): 44-48.
14. Михайлова Е.В., А.Н. Данилов, Д.Ю. Левин, А.П. Кошкин, С.А. КаральскийРотавирусная инфекция у детей: клиническая картина, оценка эффективности противовирусной терапии // (Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (6): 98-102)
15. Мухина А. А., Шипулин Г. А., Боковой А. Г., Евреинова Е. Э., Шипулина О. Ю. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции // Эпидемиология и инфекционные болезни, №2, 2002 С.43-47
16. Новокшонов А. А., Соколова Н. В., Бережкова Т. В.Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей// Москва Детские Инфекции 2009^№ 2 53-57
17. Новокшонов А. А., Соколова Н. В., Ларина Т. С., Учайкин В. Ф. Клиническая эффективность БАД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи. // Детские инфекции. — 2008. —Т. 7, № 4. — С. 56—61.
18. Подколзин А. Т., Петухов Д. Н., Веселова О. А. Отчет РЦКИ. Данные о циркуляции ротавирусов группы А в РФ в зимний сезон 2011-2012 гг. Публикация Референс-центра по мониторингу возбудителей кишечных инфекций доступна на интернет странице центра (www.epid-oki.ru). ФБУН ЦНИИ эпидемиологииРоспотребнадзора, РЦКИ. Москва. 2012.
19. https://щ.m.wikipedia.org/wiki/Ротавирусная инфекция
86
20. Рымаренко Н.В. Особенности лечебного питания детей раннего возраста, больных ротавирусной инфекцией, на стационарном // Современная педиатрия.2013. № 1. С..139.
21. Сагалова О. И. Клинико-иммунологическая характеристикакишечных инфекций вирусной этиологии у взрослых. Авто реф. дис. ... докт. мед.наук. М., 2009.
22. Сапожников В. Г. Эхографические критерии при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста // Вестник новых медицинских технологий 2011. Т..18, № 4 С..102-104.
23. Сапожников В.Г. Ультразвуковое исследование при острых кишечных инфекциях у детей // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т..20, № 1. С..91-94.
24. Сапожников В.Г. Эхографическая картина желчных ходов у детей с ротавирусной инфекцией // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2011. № 5. С..90.
25. Сапожников В.Г. Эхографические синдромы при ротавирусной инфекции у детей // Инфекционные болезни. 2013. Т. 11, №1. С..354-355.
26. Сапожников В.Г., Бурмыкин В.В. О некоторых эхографических критериях при острых кишечных инфекциях у детей. Сборник материалов 10 Всероссийской университетской научно-практической конференции по медицине. Тула, 2011. С..151-154.
27. Сапожников В.Г., Бурмыкина Г.В., Бурмыкин В.В. Некоторые возможности ультразвукового исследования желчных ходов у детей с ротавирусной инфекцией. Сборник научных трудов 2 Всероссийской интерактивной научно-практической конференции по педиатрии. Тула, 2013. С..75-80.
28. Сапожников В.Г., Бурмыкина Г.В., Кожевникова Т.Н., Комендантова Е.А., Григорьева Л.А. Методические рекомендации по педиатрии. Тула: ООО ПКФ «Полиграфист», 2012. 136 с.
87
29. Сапожников В.Г., Гущина Т.М. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей Тульской области // 1 Всероссийская интерактивная научно-практическая конференция по педиатрии. Сборник научных трудов. Тула, 2012. С..116—120.
30. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Субботина М.Д. Особенности течения и лечения ротавируснойинфекцииу детей // Лечащий врач. 2011. № 8. С. 107-08.
31. Филиппова Г. М., Иванов И. В., Ефименко О. Е., Манченко С. М. Применение диосмектита в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей // Вопр. совр. педиатрии — 2008. — Т 7, № 6. — С. 42—48.
32. Щербенков, И.М. Роль пробиотиков в терапии острой ротавирусной инфекции у детей // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum..2013..№ 4. С..60—65
33. Эпидемиологический надзор, лабораторная диагностика и профилактика ротавирусной инфекции (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ). Методические указания (МУ 3.1.12957-11). М., 2011.
34. Южакова А.Г., Мартынова Г.П.Вакцинопрофилактикаротавирусной инфекции у детей. С.5-17.
35. Anderson E.J., Shippee D.B., WeinrobeM.H., Davila M.D., Katz B.Z., Reddy S., CuyuganM.G., Lee S.Y., Simons Y.M., Yogev R., NoskinG.A.Indirect Protection of Adults From Rotavirus by Pediatric Rotavirus Vaccination. Declining Rotavirus in Adults // CID. - 2013. - Vol. 56, №. 15. - Р. 755-760.
36. Cortes J. etal. Ротавирусная вакцина и потребность в медицинской помощи по поводу диареи у детей в США. NEnglJMed.2011; 365: 1108-17.
37. Country National Immunization Program (NIP). URL:http://sites.path.org
38. Cunliffe N. A., Kilgore P. E., Bresee J. S., Steele A. D., Luo N., Hart C. A., Glass R. I. Epidemiology of rotavirus diarrhea in Africa: areview to assess the need for rotavirus immunization. Bull World Health Organ. 1998; 76 (5): 525-537.
39. Dey A., Wang H., Menzies R., Macartney K. Changes in hospitalisations for acute gastroenteritis in Australia after the national rotavirus vaccination program. Med J Aust. 2012; 197 (8):453-457. Doi: 10.5694/mja12.10062.
40. He Q., Wang M., Xu J., Zhang C., Wang H., Zhu Wei, Fu C. Rotavirus Vaccination Coverage among Children Aged 2-59 Months: A Report from Guangzhou, China // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8, №. 6. - P. 1-4.
41. Kirkwood C. D., Boniface K., Barnes G. L., Bishop R. F. Distribution of rotavirus genotypes after introduction of rotavirus vaccines. Rotarix (R) and Rota Teq (R), into the national immunization program of Australia. Pediatric Infectious Disease Journal.2011, 30: 48-53.
42. Kirkwood C. D., Boniface K., Bogdanovic-Sakran N., Masendycz P., Barnes G. L., Bishop R. F. Rotavirus strain surveillance — an Australian perspective of strains causing disease in hospitalized children from 1997 to 2007. Vaccine. 2009; 27 (5): 102-107. Doi:10.1016/j.vaccine.2009.08.070.
43. Levy K., Hubbard A. E., Eisenberg J. N. S. Systematic reviews. Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and metaanalysis. Int J Epidemiol. 2009; 38 (6): 1487-1496. Doi:10.1093/ije/dyn260.
44. Lopman B. A., Curns A. T., Yen C., Parashar U. D. Infant rotavirus vaccination may provide indirect protection to older children and adults in the United States. The Journal of Infectious Diseases.2011; 204: 980-6.
45. Podkolzin A. T., Fenske E. B., Abramycheva N. Y., Shipulin G. A.,Sagalova O. I., Mazepa V. N., Ivanova G. N., Semena A. V., Tagirova Z. G.,Alekseeva M. N., Molochny V. P., Parashar U. D. Hospital-Based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and
89
adults in Russia, 2005-2007. The Journal of Infectious Diseases.2009; 200: 228-33.
46. Rotavirus vaccines. WHO position paper. 2013; 5 (88): 49-64.URL: http://www.who.int/wer
47. Tate J. E., Burton A. H., Boschi-Pinto C., Steele A. D., Duque J.,Parashar U. D. 2008 estimate of world wide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programs: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011; 12 (2): 136-141. Doi:10.1016/S1473-3099 (11)70253-5.
48. VesikariT. et al. Rotavirus vaccination: a concise review. Clinical microbiology and infection diseases.2012; 18 (Suppl. 5): 57-63.
