40
Вестник Смоленской медицинской академии Na1, 2009
ЛИТЕРАТУРА
1. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные клинические рекомендации. - М.: Силицея-Полиграф, 2008. - 512 с.
2. Оганов Р.С., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - реальный путь улучшения демографической ситуации в России // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4-7.
3. Фишман Б.Б., Токмачев М.С., Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х т. - М.: Медицина, 2000. - 764 с.
удк 616.12-008.46+616.127-005.8
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В КАРДИОЛОГИИ
и.и. коржаков, о.ю. асафьева
Смоленская государственная медицинская академия, кафедра госпитальной терапии
В настоящее время в России наиболее значимыми причинами смертности являются: сердечнососудистые заболевания (54%), внешние причины (17%) и онкологические заболевания (14%). Среди сердечно-сосудистых заболеваний ИБС занимает ведущее место. В РФ эта проблема особенно актуальна, поскольку смертность трудоспособного населения практически в 6 раз превышает таковую в странах Западной Европы. Наибольшее внимание заслуживает проблема внезапной сердечной смерти (ВСС)дак как именно этот вариант наиболее часто встречается в ИБС.
Высокий риск ВСС отмечается у больных с инфарктом миокарда (ИМ), постинфарктным кардиосклерозом, осложненным хронической сердечной недостаточностью. В этой связи очевидна потребность в разработке эффективного, удобного и доступного медикаментозного лечения, которое в сочетании со стандартной оптимальной терапией ИБС приводило бы к снижению риска ВСС. Одним из таких средств является препарат концентрированных и высокоочищенных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (омега-3 ПНЖК). Отмечено, что омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты воздействуют на множество различных факторов, поэтому невозможно выделить единый механизм действия.
Условно можно выделить следующие: 1) воздействие жирных кислот на метаболизм эйкоза-нойдов; 2) модификация жирнокислотного состава мембранных фосфолипидов и трансмембранных ионных каналов; 3) прямое влияние на состав неэстерифицированных жирных кислот на миокард; 4) эффект омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на инозитол-липидный цикл и клеточную передачу сигнала; 5) влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на кальциевые каналы;
6) воздействие омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на ферменты и рецепторы.
Связь между потреблением омега-3 ПНЖК и снижением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности впервые было отмечено у эскимосов в Гренландии. Объясняется это тем, что их диета была богата омега-3 ПНЖК из-за высокого потребления рыбы. Низкая смертность и сердечно-сосудистые заболевания наблюдаются также в Японии, странах Южной Европы, где широко распространена средиземноморская диета с большим содержанием таких источников омега-3 ПНЖК, как рыба, зеленый салат, хлеб из муки грубого помола, грецкие орехи.
Первым клиническим испытанием, посвященным исследованию свойств омега-3 ПНЖК во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, было рандомизированное, контролируемое исследование DART с участием 2000 пациентов с ИМ в анамнезе. Через 2 года наблюдений смертность от всех причин была ниже на 29%, а сердечно-сосудистая смертность - на 33% по сравнению с больными контрольной группы, уменьшилась частота фатальных ИМ, что заставило исследователей предположить, что омега-3 ПНЖК могут способствовать защите миокарда от ишемического повреждения. Клиническая эффективность омега-3 ПНЖК (Омакор) была доказана в крупнейшем рандомизированном, проспективном, многоцентровом исследовании, призванном изучить влияние омега-3 ПНЖК на прогноз у больных ИБС (11324 пациента), GISSI-Prevenzione. Период наблюдения в среднем составил 4,4±5,4 месяца. Главным результатом этого исследования было достоверное снижение риска внезапной смерти на 45% уже через 4 месяца лечения, которое связывали в основном с повышением электрической стабильности кардиомиоцитов, повышением их устойчивости к аритмогенным воздей-
ствиям недавно перенесенного ИМ. Проявлением действия эйкозапентаеновой и докозагексаеновой полиненасыщенных жирных кислот на мембране кардиомиоцитов считали повышение вариабельности ритма сердца. Наряду с профилактикой внезапной смерти выявили снижение сердечно-сосудистой смертности на 30%, коронарной смертности на 32%, а также смертности от всех причин на 20%.
В исследовании OCEAN исходная предпосылка основывалась на доказательствах, полученных в эпидемиологических исследованиях и исследованиях типа «случай - контроль», согласно которым потребление длинноцепочечных омега-3 ПНЖК уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий и смертность. При этом наиболее вероятным механизмом данных эффектов является ограничение или замедление прогрессирования атеросклероза путем воздействия на некоторые факторы риска. Таким образом, исследование OCEAN продемонстрировало, что повышенная доступность омега-3 ПНЖК приводит к их увеличению, в особенности эйкозапентаеновой полиненасыщенной жирной кислоты, в бляшке, что обусловливает уменьшение количества макрофагов, пенистых клеток и Т-клеток, а также меньшую экспрессию воспалительных маркеров. Гистологически это приводит к тому, что ате-росклеротическая бляшка становится менее воспаленной и более стабильной.
По данным Heller и соавт., установлено, что внутривенное введение омега-3 ПНЖК (омегавен) значительно быстрее увеличивает уровень омега-3 ЖК в крови; это важно в клинических условиях, когда не-
обходимы быстрые (от нескольких часов до 7 дней) кардиопротективные или противовоспалительные эффекты омега-3 ПНЖК.
Омега-3 ПНЖК оказывает плейотропное позитивное воздействие на организм. Однако наибольшее клиническое значение имеет их способность снижать частоту внезапной смерти как в общей популяции, так и у кардиологических больных высокого риска. Омега-3 ПНЖК могут рассматриваться как эффективное, безопасное и доступное средство первичной профилактики. Будучи естественными, незаменимыми компонентами пищи, омега-3 ПНЖК практически лишены побочных эффектов даже при приеме в высоких дозах. Гиполипидемическое действие омега-3 ПНЖК также представляет большой интерес.
Интерес к полученным данным о положительном влиянии омега-3 ПНЖК на течение ИБС в постинфарктном периоде оказался настолько большим, что за последнее время было инициировано несколько крупномасштабных клинических исследований с применением омакора у больных сахарным диабетом, пациентов с ХСН и у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском: GISSI-HF, ASCEND.
Практическое применение имеющихся результатов экспериментальных и клинических исследований омега-3 ПНЖК даст клиницистам эффективный инструмент для воздействия на сердечно-сосудистый риск, позволив уменьшить число преждевременных смертей у разных категорий кардиологических больных, а также в популяции в целом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиций первичной и вторичной профилактики внезапной смерти // Сердечная недостаточность. - 2001. - № 5. - С. 201-208.
2. Мазур Н.А. Внезапная сердечная смерть // Русск. мед. журн. - 1995. - № 6. - С. 7-9.
3. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине 20-го столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 4-8.
4. Оганов Р.Г. Перова Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, связанных с атеросклерозом // Русск. мед. журн. - 2002. - № 13(19). - С. 1-6.
5. Петрова Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4. - С. 101-107.
6. Перова Н.В., Марцевич С.Ю., Литвинская О.В. Высокоочищенные и высококонцентрированные омега-3 жирные кислоты у больных хронической ИБС и постинфарктным кардиосклерозом // Обзор клинической кардиологии. -2008. - № 13. - С. 41-47.
7. Cawood A.L., Ding R., Napper F.L., et al. Long chain omega-3 fatty acids enter advanced atherosclerotic plaques and are associated with decreased with decreased inflammatory gene expression // Atherosclerosis. - 2006. - № 7(suppl). -Р. 160. Abstract Tu-W20:3.
8. GISSI-Prevenzione Investigators (Gruppo Italiano per le Studio della Sopravvivenza ne2infarto miocardico). Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - Р. 447-455.
9. Sans S., Kesteloot H., Kromhout D. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Task Force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe // Eur. Heart J. - 1997. -Vol. 18. - P. 1231-1248.