CC BY
30
ФАРМАЦЕВТИЧН1 НАУКИ
УДК: 615.1:339.13.021:339.138:618.15 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.56942
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА
© Ю. В. Левачкова, Т. Г. Ярных, С. Н. Пушок, В. Н. Чушенко
На сегодняшний день проблема лечения вагинального кандидоза и создание эффективных лекарственных препаратов для лечения данного заболевания является актуальной для современной гинекологии и фармации.
Цель: Исследовать ассортиментную структуру лекарственных средств для лечения вагинального кан-дидоза, представленных на украинском фармацевтическом рынке.
Методы: Статистические и маркетинговые методы исследований электронных и бумажных источников информации. Анализ ассортимента осуществлён на основании материалов Государственного реестра лекарственных средств Украины и Компендиума.
Результаты: В лечении вагинального кандидоза самая большая эффективность принадлежит флукона-золу. Согласно АТС-классификации лекарственные средства с флуконазолом представлены двумя анатомическими группами, среди которых основную долю составляют препараты для системного применения. На фармацевтическом рынке Украины зарегистрировано 103 лекарственных препарата с флуко-назолом, которые представлены в основном импортными производителями. Наибольшую долю препаратов (84,8 %) составляют твердые лекарственные формы (капсулы и таблетки).
Выводы: Вагинальные лекарственные препараты с флуконазолом на рынке Украины вообще отсутствуют. Учитывая, что суппозитории имеют ряд преимуществ над другими лекарственными формами, создание новых лекарственных препаратов с флуконазолом является перспективным направлением для современной медицины и фармации
Ключевые слова: ассортимент, фармацевтический рынок, маркетинговые исследования, лекарственные средства, вагинальный кандидоз, флуконазол
Today the problem of treatment of vaginal candidosis and creation of effective drugs for the treatment of this disease is actual for modern gynecology and pharmacy.
Aim: to explore the structure of the assortment of drugs for the treatment of vaginal candidosis, presented in the Ukrainian pharmaceutical market.
Methods: Statistical and marketing methods of investigation of electronic and paper sources of information. Implemented analysis assortment based on the materials of the State Register drugs in Ukraine and Compendium. Results: in the treatment of vaginal candidosis greatest efficiency belongs fluconazole. According to the ATC classification drugs with fluconazole includes to 2 anatomical groups, among which the main proportion of drugs for systemic use. In the pharmaceutical market of Ukraine registered 103 drugs with a fluconazole, which are mainly represented by import manufacturers. The largest share of preparations (84.8 %) constitute solid forms (capsules and tablets).
Conclusions: vaginal medications with fluconazole are not present. Considering that the suppositories have several advantages over other pharmaceutical forms, creation of the new drugs with fluconazole is a perspective direction for modern medicine and pharmacy
Keywords: assortment, pharmaceutical market, marketing research, drugs, vaginal candidosis, fluconazole
1. Введение
Статистика последнего десятилетия свидетельствует о неуклонном росте количества различных заболеваний гинекологической сферы. Наиболее распространенными оказываются воспалительные процессы органов малого таза, вирусные и бактериальные инфекции, передающиеся половым путем. Во многом эти проблемы обусловлены ранним началом половой жизни, наличием нескольких половых партнеров, либерализацией половых отношений, пренебрежением к использованию барьерных методов контрацепции, бесконтрольным применением различных антибактериальных препаратов, самолечением, недостаточной эффективностью системы полового воспитания и др. [1].
2. Постановка проблемы в общем виде, актуальность темы и ее связь с важными научными или практическими вопросами
Особую актуальность приобрела проблема вагинального кандидоза. Его частота за последние годы увеличилась более чем в два раза, составляя в разных регионах Украины от 20 % до 50 % в структуре инфекционной патологии нижних отделов половых органов.
При несвоевременном и неправильном лечении последствия кандидоза могут быть весьма неприятными. Как правило, при отсутствии терапии заболевание перетекает в хроническую форму, при которой грибок будет все более распространяться в ткани, вызывая в них дистрофичные изменения. Также пораженные ткани теряют свою уязвимость к патогенным микроорганизмам, что приводит к возникновению инфекции и гнойных поражений. Грибки начинают разносить по организму вместе с кровью, образуя все новые очаги поражения. Опасен вагинальный кандидоз и во время беременности, так как всегда существует вероятность инфицирования плода.
Проблема сочетания эффективности и безопасности лекарственных препаратов для лечения кандидоза является ведущей для гинекологии фармакологии в целом. Но, несмотря на широкий выбор современных лекарственных средств, не все из них соответствуют максимально жестким критериям оптимальности применения.
3. Анализ исследований и публикаций, в которых начато решение данной проблемы
Среди научных трудов, тесно связанных с направлением исследований, ведущее место принадлежит работам таких ученых как Левачкова Ю. В., Ярных Т. Г., Бурьян К. А., Алимова Н. Г, Автина Т. В. и др. Их работы направлены на разработку и исследование суппозиториев с флуконазолом.
4. Выделение не решенных ранее частей общей проблемы, которой посвящена статья
Пополнение фармацевтического рынка Украины новыми лекарственными препаратами вносит изменения в структуру рынка. Поэтому проведение анализа препаратов для лечения вагинального кандидоза остаётся актуальным и сегодня.
5. Формулирование целей (задачей) статьи
Целью данной работы является исследование
фармацевтического рынка лекарственных препаратов для кандидоза. Это позволит составить представления о наличии или отсутствии на рынке наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств.
6. Изложение основного материала исследования (методов и объектов) с обоснованием полученных результатов
Возбудителем вагинального кандидоза в большинстве случаев является Candida albicans, реже Candida Krusei, Candida glabrata, Candida pseudotropi-calis и Candida tropicalis. Эти грибы представляют собой одноклеточные аэробные микроорганизмы размерами от 1,5 до 10 мкм овальной или округлой формы, образуют псевдомицелий в виде цепей вытянутых клеток, а также бластоспоры - почкующиеся клетки в местах разветвления псевдомицелия, представляющие собой элементы размножения. Оптимальными для роста и размножения грибов являются температура 21-37 °С и слабокислая среда. Среди сопутствующих инфекций при данном заболевании наиболее часто встречаются: гарднереллы, трихомо-нады, грамположительные палочки, бактероиды, фу-зобактерии, стрептостафилококки, хламидии и гра-мотрицательные микроорганизмы [2-4].
Возникновение кандидоза обусловлено заболеваниями желудочно-кишечного тракта, анемией, патологией эндокринной и нервной систем, соматическими заболеваниями, а также отрицательным влиянием экологических факторов окружающей среды, широким использованием химических средств, нерациональным применением различных медикаментов и других средств, влияющих на состояние иммунитета [5, 6].
Проявления кандидоза весьма типичны и характеризуются зудом, жжением во влагалище, обильными творожистыми или белыми выделениями из половых путей. Зуд и жжение усиливаются после водных процедур, полового акта или во время сна. Увеличение количества выделений отмечается перед менструацией и после согревания. Кандидоз может захватывать и перианальную область, а также внутреннюю поверхность бедер. Вовлечение в процесс мочевыводящих путей приводит к появлению дизу-рических расстройств [7].
Диагностика вагинального кандидоза, как правило, трудностей не представляет. Заболевание хорошо проявляется в обычных мазках из влагалища. Наиболее распространенными являются микроскопические и бактериологические исследования налетов, которые снимают с пораженных участков [8].
Осложнения урогенитального кандидоза:
1. Систематизация.
Системный или висцеральный кандидоз встречается редко. Систематизация процесса наблюдается у больных с иммунодефицитом, сахарным диабетом, при онкологических заболеваниях.
2. Поражения мочеполовой системы.
Кандидоз гениталий может сочетаться с кан-
дидозом мочевой системы, сопровождается развити-
ем таких клинических проявлений, как эндоцерви-цит, уретрит, цистит. При этом в исследуемом материале обнаруживаются клетки гриба в количестве от 1000 КОЕ/мл.
3. Бактериальный вагиноз.
При бактериальном вагинозе дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных ассоциациях как возбудители заболеваний. В этих случаях дрожжеподобные грибы обнаруживают на фоне массивной количества облигатных анаэробных бактерий при резком снижении концентрации или отсутствии лакто-бацилл [9].
Лечение вагинального кандидоза осуществляется сразу в нескольких направлениях:
1) устранение или ослабление влияния рисковых и патогенетически значимых факторов;
2) этиотропная терапия с помощью антимико-тических препаратов;
3) восстановление нормальной микрофлоры влагалищного биотопа.
В каждом конкретном случае необходим строго индивидуализированный подход при выборе того или иного препарата, его дозировки, способа и кратности введения, продолжительности терапии, сочетания с другими лекарственными средствами, действующими на различные звенья патологического процесса. Лечение должно быть направлено на достижение хорошего эффекта и сведение до минимума возможных отрицательных побочных реакций.
Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний должны обладать как можно более широким спектром активности против грибов и быть высокоспецифичным веществом, токсичным только по отношению к грибам, которое при этом не поражает тканей хозяина. Оно должно быть метаболически инертным в организме человека, сохранять собственную стабильность и не оказывать влияние на метаболизирующие системы человека [10].
Противогрибковые препараты - это лекарственные средства, которые обладают фунгицидным (уничтожение грибкового возбудителя) и фунгиста-тическим (подавление размножения грибкового возбудителя) действием и применяются для профилактики и лечения грибковых заболеваний (микозов). По химической структуре они подразделяются на полиеновые антибиотики (нистатин, лево-рин, натамицин, амфотерицин В, микогептин), производные имидазола (миконазол, кетоконазол, изо-коназол, клотримазол, эконазол, бифоназол, окси-коназол, бутоконазол), производные триазола (флу-коназол, итраконазол, вориконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), эхинокандины (каспофун-гин), другие (гризеофульвин, аморолфин, циклопи-рокс, флуцитозин) [11].
По сводным данным при лечении вагинального кандидоза эффективность клотримазола составляет 70-82 %, миконазола 80 %, кетоконазола 68 %, эконазола 86,7 %, флуконазола 93,3 % [12].
Препараты на основе флуконазола на данный момент являются одними из самих популярных и как видим самых эффективных противогрибковых средств для лечения данной патологии. Кроме эффективно-
сти, флуконазол имеет еще одно преимущество перед другими препаратами. Лечение не требует длительного периода времени. Обычно при первичном эпизоде острого вагинального кандидоза флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. При хроническом рецидивирующем вагинальном канди-дозе для снижения частоты рецидивов заболевания препарат применяют в дозе 150-200 мг один раз в месяц в первый день менструального цикла в течение 4-12 месяцев. В некоторых случаях частоту приема увеличивают. Продолжительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от клинического и микологического эффекта [13].
Международное название этого препарата -Fluconazol, химическое название - 2-(2,4-дифтор-фенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол [14].
Спектр антимикотического действия флуконазола включает большинство видов Candida spp. Механизм действия флуконазола - угнетение образования эргостерола, основного компонента мембраны грибов.
Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в более высоких концентрациях - повреждение мембраны, в ходе перекисного окисления и других процессов приводит к гибели клетки гриба. Флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р 450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не отмечают побочного действия на синтез стероидов и другие метаболические процессы в организме человека, связанные с этими цитохромами. Учитывая длительный (около 30 часов) период полувыведения, флуконазол назначают один раз в сутки. Абсорбция флуконазола не зависит от приема пищи. Флуконазол обладает исключительно благоприятным профилем безопасности, что позволяет увеличить дозы препарата и длительность лечения при хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе.
Противопоказанием к назначению флуконазо-ла являются повышенная чувствительность к препарату или другим азольным соединениям, близким к нему по химической структуре, а также беременность и лактация.
Согласно с АТС-классификацией лекарственных препаратов выделяют следующие группы и подгруппы средств на основе флуконазола для лечения грибковых заболеваний:
J - Противомикробные средства для системного применения;
J02A - Противогрибковые средства для системного применения;
J02A C01 - Флуконазол;
D - Дерматологические средства;
D01A - Противогрибковые препараты для местного применения;
D01A С15 - Флуконазол [15].
Номенклатура лекарственных средств на основе флуконазола, согласно Государственному реестру Украины, зарегистрированных в Украине по состоянию на 01 декабря 2015 г. насчитывает 103 препарата [16]. Часть этих лекарственных средств производят
отечественные производители (23,3 %), а большинство - зарубежные производители (76,7 %). Среди отечественных фирм-производителей исследуемой группы лекарственных средств большинство составляют ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», ЧАО «Технолог», ООО «Астрафарм», ЧАО «Хим-фармзавод «Крассная звезда», ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», ЧАО «Киевмедпрепарат». Всего зарегистрировано предложения 12 стран-производителей лекарственных препаратов на основе флуконазола. Основными являются Индия (38,8 %), Франция (11,7 %), Канада (8,7 %), Словения (3,9 %), Венгрия (3,9 %), Кипр (3,9 %). Кроме того, препараты для лечения грибковых инфекций предлагают Швейцария, Турция, Румуния, Чехия, Египет и Испания (рис. 1).
По показателю «содержание действующих веществ» лекарственные препараты подразделяют на монокомпонентные и комбинированные. В целом ассортимент препаратов, содержащих флуконазол составляют монокомпонентные лекарственные средства - 97 %, доля комбинированных составляет 3 %. Последние представляют собой таблетки, покрытые оболочкой в состав которых, помимо флуконазола, входят азитромицин и секнидазол.
Ассортимент препаратов, для лечения различных кандидозов, на основе флуконазола по виду «лекарственной формы» подразделяют на жидкие, мягкие, но большинство составляют твердые лекарственные формы - 84,8 %. Среди последних, наибольшая часть принадлежит лекарственным средствам в виде капсул - 56,6 %, второе место принадлежит таблеткам - 28,3 %. Жидкие лекарственные формы представлены растворами для ин-фузий, что составляет около 14 % от всех зарегистрированных в Украине лекарственных средств с флуконазолом.
Проведенный анализ показал, что наименьшую долю фармацевтического рынка Украины составили мягкие лекарственные средства (1 %), а имен-
но гель с флуконазолом, применяемый в дерматологии и выпускаемый Кусум Хелткер, Индия (рис. 2).
В гинекологической практике в фармакотерапии используют следующие основные виды лекарственных средств: препараты для наружного применения; системные, которые применяются перорально или внутривенно.
Местные лекарственные формы имеют ряд преимуществ над системными. Это простота применения и дозировка, создание высокой концентрации действующего вещества непосредственно в месте применения лекарственного средства, минимальное токсическое воздействие на организм (особенно на печень), так как препарат попадает в область применения, минуя кровеносную систему [17].
Вагинальные лекарственные средства имеют большое значение и широкое использование в комплексной терапии смешанных урогенитальных инфекций. Их преимущества очевидны: в препаратах предусмотрено рациональное сочетание разнообразных по фармакологическим действиям веществ, которые обеспечивают уменьшение нежелательного побочного действия отдельных ингредиентов. Подобранная оптимальная основа-носитель, создает возможность равномерного распределения композиции на слизистых оболочках с учетом анатомо-физиологических особенностей урогенитальных органов.
К сожалению, среди препаратов из подгруппы G01А (противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортико-стероиды) лекарственных средств, содержащих флу-коназол, не оказалось. Это говорит о том, что на фармацевтическом рынке отсутствуют лекарственные препараты с данным действующим веществом для местного применения в гинекологической практике. Поэтому вопрос создания новых лекарственных препаратов на основе флуконазола является актуальным с точки зрения современной медицины и фармации [15].
Рис. 1. Распределение лекарственных препаратов, содержащих флуконазол по странам-производителям по
состоянию на 01 декабря 2015 г.
Рис. 2. Ассортимент лекарственных средств на основе флуконазола по видам лекарственной формы по состоянию на 01 декабря 2015 г.
Наиболее распространенной лекарственной формой, применяемой в гинекологической практике, являются суппозитории, которые имеют ряд преимуществ над другими. Это простота применения и дозировки, создание высокой концентрации действующего вещества непосредственно в месте применения лекарственного средства, минимальное токсическое воздействие на организм, так как препарат попадает в область применения, минуя кровеносную систему [18-20].
7. Выводы
На отечественном фармацевтическом рынке представлен ограниченный спектр лекарственных препаратов в форме суппозиториев для лечения кан-дидозных инфекций урогениталиев, а имеющиеся лекарственные формы представлены, в основном, лекарственными препаратами зарубежного производства с высокой стоимостью. Внедрение на фармацевтический рынок и в медицинскую практику нового вагинального средства с фунгицидной активностью предоставит возможность повысить эффективность лечения вульвовагинальных кандидозов и вагинитов путем направленного местного действия [1, 21].
Литература
1. Пат. на корисну модель № U93885, МПК (2014) А 61К36/71, А61Р15/02. Зааб у формi песарив для лжу-вання пнеколопчних захворювань [Текст] / Ярних Т. Г., Левачкова Ю. В., Чушенко В. М., Скитер С. М. - заявн. i патентовл. НФаУ. - № u 2014 03030 ; заявл. 25.03.14 ; опубл. 27.102014. - Бюл.. № 20. - 4 с.
2. Дудко, В. Л. Некоторые аспекты эпидемиологии и перспективы лечения вагинального кандидоза в современных условиях [Текст] / В. Л. Дудко, И. В. Лахно, А. В. Стор-чак, О. В. Грищенко, Л. В. Дудко, Н. В. Лисицина // Вюник Харювського национального ужверситету iм. В. Н. Каразь на. - 2006. - № 720. Сер.: Медицина, Вип. 12. - С. 61-66.
3. Петерсен, Э. Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии [Текст] / Э. Э. Петерсен. - М: МЕДпресс-информ, 2007. - C. 104-112, 158-161.
4. Stock I. Fungal diseases of vulva and vagina caused by Candida species [Text] / I. Stock // Med. Monatsschr. Phaim. - 2010. - Vol. 33, Issue 9. - P. 324-333.
5. Федотов, В. П. Пимафуцин в терапии вагинального кандидоза [Текст] / В. П. Федотов, Е. Ф. Тулякова,
B. В. Горбунцов, А. А. Мамон, В. А. Джибриль, А. А. Пи-липенко, И. Г. Коршун // Укра!нський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2003. - Вип. 3. -
C. 81-82.
6. Резтченко, Н. О. Сучасна дiагностика грибiв роду Candida [Текст] / Н. О. Резшченко // Буковинський медичний вюник. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 161-165.
7. Евсеев, А. А. Современные принципы диагностики и лечения вагинального кандидоза [Текст] /
A. А. Евсеев // Вестник репродуктивного здоров'я. -2009. - С. 20-25.
8. Esim B. E. Diagnosis of vulvovaginitis: comparison of clinical and microbiological diagnosis [Text] /
B. E. Esim, B. Kars, A. Y. Karsidag, B. I. Karadeniz, O. Kay-maz, S. Gencer et. al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2010. - Vol. 282, Issue 5. - P. 515-559. doi: 10.1007/ s00404-010-1498-x
9. Ilkit, M. The epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of vulvovaginal candidosis: a mycological perspective [Text] / M. Ilkit, A. B. Guzel // Critical Reviews in Microbiology. - 2011. - Vol. 37, Issue 3. - P. 250-261. doi: 10.3109/1040841x.2011.576332
10. Ивлева, А. Я. Медофлюкон (флюконазол) — последнее достижение в лечении микозов [Текст] / А. Я. Ивлева, Р. М. Поплавко, Р. М. Лешкова, Е. А. Гриш-кова // Вестн. дерматол. и венерол. - 1997. - № 3. -
C. 63-66.
11. Мельникова, Н. В. Пошук нових лжарських засобiв для сучасно! гшекологй [Текст] / Н. В. Мельникова, Л. А. Фуклева, Л. О. Пучкан, I. С. Жадан, О. С. Лобо-да, Т. М. Литвиненко // Актуальш питання фармацевтич-но! i медично! науки та практики. - 2010. - № 1. -С. 61-63.
12. Skyter S. M. Marketing researches of drugs on a fluconazole for a treatment of vaginal candidosis [Text] / S. M. Skyter, Yu. V. Levachkova, V. M. Chushenko // Actual Questions Of Development of New Drugs: Abstracts of XX International Scientifi c And Practical Conference Of Young
Scientists And Student (April 22-23, 2014). - Kh.: Publishing Office, 2014. - P. 115
13. Михайлец, Н. В. Рациональные подходы к выбору местного антимикотического средства [Текст] / Н. В. Михайлец, Т. В. Святенко // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2010. - № 1. -С. 70-75.
14. European Pharmacopoeia. 5th ed. [Text]. -Suppl.4.4., 2005. - 3503 p.
15. Компендиум 2013 - лекарственные препараты [Текст] / под ред. В. Н. Коваленко. - К.: Морион, 2013. -2360 с.
16. Державний реестр лжарських засоб1в [Ел-ектронний ресурс]. - Режим доступу: http://www. drlz.kiev.ua/
17. Заморський, I. I. Системш антимжотики: мож-ливосл фармакотерапи в Украш [Текст] / I. I. Заморський // Клшчна та експериментальна патологш. - 2011. -№ 4. - С. 157-158.
18. Левачкова Ю. В., Чушенко В. Н., Пушок С. Н. Перспективы разработки лекарственного препарата на основе масла амаранта для лечения воспалительных гинекологических заболеваний [Текст]: тез. VII междунар. науч.-прак. конф. / Левачкова Ю. В., Чушенко В. Н., Пушок С. Н. // Academic science - problems and achievements. - North Charleston, USA. - 2015. - Vol. 2. -P. 224-225.
19. Левачкова, Ю. В. Запальш захворювання в пнекологи: класифжащя, етюлогш, патогенез [Текст] / Ю. В. Левачкова // Клшчна фармащя. - 2009. - Т.13, № 3. - С. 18-20.
20. Косшова, С. £. Пошук нових принцишв лжу-вання хронiчного кандидозного вульвовагiнiту [Текст] / С. £. Косiлова // Клшчна та експериментальна пато-логiя. - 2011. - № 4 (38). - С. 168.
21. Пат. на винахвд № U91423. Фармацевтична композищя у виглядi вагiнальних супозиторив [Текст] / Крутських Т. В., Стршець О. П., Бур'ян К. О., Бур'ян Г. О. - заявл. 17.11.2008; опубл. 26.07.2010, Бюл. № 14.
References
1. Jarnyh, T. G., Levachkova, Ju. V., Chushenko, V. M., Skyter, S. M. (2014). Pat. na korysnu model' № U93885, MPK (2014) A 61K36/71, A61R15/02. Zasib u formi pesarii'v dlja likuvannja ginekologichnyh zahvorjuvan'. Zajavn. i paten-tovl. NFaU. № u 2014 03030; declared 25.03.14; published 27.10.2014. Bjul.. № 20, 4.
2. Dudko, V. L., Lahno, I. V., Storchak, A. V., Grish-henko, O. V., Dudko, L. V., Lisicina, N. V. (2006). Nekotorye aspekty jepidemiologii i perspektivy lechenija vaginal'nogo kandidoza v sovremennyh uslovijah. Visnik Harkivs'kogo nacional'nogo universitetu im. V. N. Karazina, 720. Ser.: Medicina, 12, 61-66.
3. Petersen, Je. Je. (2007). Infekcii v akusherstve i ginekologii. Moscow: MEDpress-inform, 104-112, 158-161.
4. Stock, I. (2010). Fungal diseases of vulva and vagina caused by Candida species. Med. Monatsschr. Pharm., 33 (9), 324-333.
5. Fedotov, V. P., Tuljakova, E. F., Gorbuncov, V. V., Mamon, A. A., Dzhybryl', V. A., Pylypenko, A. A., Korshun, Y. G. (2003). Pymafucyn v terapyy vagynal'nogo kandydoza.
Ukrai'ns'kyj zhurnal dermatologii', venerologii', kosmetologii', 3, 81-82.
6. Reznichenko, N. O. (2005). Suchasna diagnostyka grybiv rodu Sandida. Bukovyns'kyj medychnyj visnyk, 9 (3), 161-165.
7. Evseev, A. A. (2009). Sovremennye principy diag-nostiki i lechenija vaginal'nogo kandidoza. Vestnik reproduk-tivnogo zdorov'ja, 20-25.
8. Esim Buyukbayrak, E., Kars, B., Karsidag, A. Y. K., Karadeniz, B. I., Kaymaz, O., Gencer, S. et. al. (2010). Diagnosis of vulvovaginitis: comparison of clinical and microbiological diagnosis. Archives of Gynecology and Obstetrics, 282 (5), 515-519. doi: 10.1007/s00404-010-1498-x
9. Ilkit, M., Guzel, A. B. (2011). The epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of vulvovaginal candidosis: A my-cological perspective. Critical Reviews in Microbiology, 37 (3), 250-261. doi: 10.3109/1040841x.2011.576332
10. Ivleva, A. Ja., Poplavko, R. M., Leshkova, R. M., Grishkova, E. A. (1997). Medofljukon (fljukonazol) - posle-dnee dostizhenie v lechenii mikozov. Vestnik dermatologii i venerologii, 3, 63-66.
11. Mel'nykova, N. V., Fukleva, L. A., Puchkan, L. O., Zhadan, I. S., Loboda, O. S., Lytvynenko, T. M. (2010). Poshuk novyh likars'kyh zasobiv dlja suchasnoi' ginekologii'. Aktual'ni pytannja farmacevtychnoi' i medychnoi' nauky ta praktyky, 1, 61-63.
12. Skyter, S. M., Levachkova, Yu. V., Chushenko, V. M.
(2014). Marketing researches of drugs on a fluconazole for a treatment of vaginal candidosis. Actual Questions Of Development of New Drugs: Abstracts of XX International Scientifi c And Practical Conference Of Young Scientists And Student. Kh.: Publishing Office, 115
13. Mihajlec, N. V., Svjatenko, T. V. (2010). Racion-al'nye podhody k vyboru mestnogo antimikoticheskogo sredstva. Ukrains'kij zhurnal dermatologii, venerologii, kosmetologii, 1, 70-75.
14. European Pharmacopoeia. 5th ed. (2005). Sup-pliment 4.4, 3503.
15. Kovalenko, V. N. (Ed.) (2013). Kompendium 2013 - lekarstvennye preparaty. Kyiv: Morion, 2360.
16. Derzhavnyj reestr likars'kyh zasobiv. Available at: http://www.drlz.kiev.ua/
17. Zamors'kyj, I. I. (2011). Systemni antymikotyky: mozhlyvosti farmakoterapii' v Ukrai'ni. Klinichna ta ek-sperymental'na patologija, 4, 157-158.
18. Levachkova, Ju. V., Chushenko, V. N., Pushok, S. N.
(2015). Perspektivy razrabotki lekarstvennogo preparata na osnove masla amaranta dlja lechenija vospalitel'nyh gineko-logicheskih zabolevanij. Tezisy VII mezhdunar. nauchno-prakticheskoj konf. «Academic science - problems and achievements». North Charleston, USA, 2, 224-225.
19. Levachkova, Ju. V. (2009). Zapal'ni zahvorjuvannja v ginekologii': klasyfikacija, etiologija, patogenez. Klinichna farmacija, 13 (3), 18-20.
20. Kosilova, S. Je. (2011). Poshuk novyh pryncypiv likuvannja hronichnogo kandydoznogo vul'vovaginitu. Klin-ichna ta eksperymental'na patologija, 4 (38), 168.
21. Kruts'kyh, T. V., Strilec', O. P., Bur'jan, K. O., Bur'jan, G. O. (2010). Pat. na vynahid № U91423. Farma-cevtychna kompozycija u vygljadi vaginal'nyh supozytorii'v. Declared 17.11.2008; published 26.07.2010, Bjul. № 14.
Дата надходження рукопису 25.11.2015
Левачкова Юлия Валентиновна, доктор фармацевтических наук, доцент, кафедра технологии лекарств Национальный фармацевтический университет, ул. Пушкинская, 53, г. Харьков, Украина, 61002 E-mail: lejuva@mail.ru
Ярных Татьяна Григорьевна, доктор фармацевтических наук, профессор, кафедра технологии лекарств Национальный фармацевтический университет, ул. Пушкинская, 53, г. Харьков, Украина, 61002
Чушенко Валентина Николаевна, кандидат фармацевтических наук, доцент, кафедра технологии лекарств, Национальный фармацевтический университет, ул. Пушкинская, 53, г. Харьков, Украина, 61002 E-mail: chushenkov@rambler.ru
Пушок Снежана Николаевна, Национальный фармацевтический университет, ул. Пушкинская, 53, г. Харьков, Украина, 61002 E-mail: skiter.snezhana@mail.ru
УДК: 615.322: 615.072: 582.951.4 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.56940
ОСОБЛИВОСТ1 ВИЗНАЧЕННЯ ТРОПАНОВИХ АЛКАЛО1Д1В У ЛИСТ1 ДУРМАНУ ЗВИЧАЙНОГО
© В. А. Мщенко, Ю. С. Прокопенко
Питання пошуку, до^дження фармакологiчноi axmuenocmi та стандартизаци лжарськог рослинно'1' си-ровини для втчизняно'1' фармацевтично'1' науки i практики е актуальним та своечасним. З 2000 року одним з пунктiв Плану дш i3 забезпечення ттеграцИ Украши до Свропейського союзу е розробка Державно '1' Фармакопе'1' Украши, що гармонизована з Свропейською Фармакопеею (€Ф).
Мета: Здшснення порiвняльного аналiзу сировини за методиками визначення вмiсту тропанових алка-ло'1^в, описаних у монографи СФ «Stramonium leaf» та фармакопейтй статтi ГФ XI «Листья дурмана».
Методи: Для здшснення експериментального до^дження були заготовлен зразки листя дурману у 2010-2012 рр. у ргзних областях Украши. Iдентифiкацiю тропанових алкало'1^в у сировинi здшснювали методом тонкошарово'1' хроматографа (ТШХ) та за допомогою якiсноi реакци Вiталi-Морена. За методикою iдентифiкацii за СФ для обробки пластин використовували реактив Драгендорфа з подальшим обприскуванням пластинки розчином натрiю нтриту. Юльюсне визначення вмiсту суми алкало'1^в проводили методом алкалiметрii зi встановленням точки еквiвалентностi за допомогою тдикатору. Результати: Проаналiзовано показники якостi листя дурману та 1'х нормування, що визначаються мо-нографiею СФ «Stramonium leaf» та фармакопейною статтею ГФ XI «Листья дурмана», встановлено певнi вiдмiнностi щодо регламентованих показниюв якостi сировини. Здшснено порiвняльний аналiз сировини за методиками визначення вмiсту тропанових алкалоiдiв, описаних у даних нормативних документах. При яюсному визначеннi алкалоiдiв у сировинi методом ТШХ тсля обробки пластин розчином натрт нтриту спостер^али забарвлення зон, що вiдповiдали гiосцiамiну, у червоно-коричневий колiр. Зони, що вiдповiдали скополамту, характеризувались менш iнтенсивним забарвленням. За результатами кшьюсного визначення було встановлено, що вмкт суми алкалоiдiв в усiх аналiзованих зразках листя дурману звичайного знаходився у межах норм, регламентованих СФ та ГФ XI - не менше 0,25 % у пере-рахунку на атротн.
Висновки: Проанал1зувавши методики юльюсного визначення тропанових алкало'1^в у листi дурману, наведен у монографи СФ «Stramonium leaf» та фармакопейтй статтi ГФ XI «Листья дурмана», встановлено певш вiдмiнностi у Их пробопiдготовцi, проте обидвi методики дозволяють визначити вмiст суми алкало'1^в у зразках листя дурману звичайного. Отримаш дан експериментального до^дження е актуальними та були використан при розробц монографи ДФУ «Дурману листя»
Ключовi слова: стандартизацiя, монографiя, лкарська рослинна сировина, дурман звичайний, алкало'1'ди групи тропану
The questions of the search, pharmacological activity and standardization of natural extracts are appropriate and important for national pharmaceutical science and practice. Since 2000, one of the key points of the Action Plan to ensure the integration of Ukraine into the European Union is development of the State Pharmacopoeia of Ukraine harmonized with the European Pharmacopoeia (PhEur).
Aim: A comparative analysis of herbal material according to the methods for tropane group alkaloids determination, as described in the PhEur and in the 11th Edition of USSR Pharmacopoeia Monographs «Stramo-nium leaf».
