CC BY
27
обзоры литературы
УДК 616.833-089.843
Д.В. АРТЁМОВ, А.Б. ЗУЛЬКАРНАЕВ
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Современное представление о патогенезе и подходы к профилактике и лечению ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата
Артёмов Дмитрий Владимирович — врач-нефролог терапевтического отделения №1 консультативного диагностического центра, тел. +7-926-528-96-52, e-mail: anatom555@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-0753-967X
Зулькарнаев Алексей Батыргараевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры трансплантологии, нефрологии и искусственных органов факультета усовершенствования врачей, тел. +7-926-528-96-52, e-mail: anatom555@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0001-5405-7887
цель исследования. Изучение и анализ современного представления о патогенезе, подходы к профилактике и лечению ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата. Материал и методы. Изучение специализированной литературы.
Результаты. В статье освещены основные факторы патогенеза синдрома ишемии/реперфузии почечного алло-трансплантата. Описаны клеточные, гуморальные, неспецифические механизмы развития почечного повреждения, а также определены основные современные способы воздействия на них.
Выводы. В патогенетических механизмах ишемического и реперфузионного повреждений почечного трансплантата существенную роль играют как многочисленные клеточные и гуморальные, так и неспецифические факторы. Дальнейшее изучение этих механизмов и разработка патогенетически обоснованных методов воздействия на них является одним из основных векторов современного развития трансплантологии.
Ключевые слова: трансплантация почки, патогенез, ишемия, реперфузия, почечное повреждение, почечный ал-лотрансплантат.
DOI: 10.32000/2072-1757-2018-9-28-33
(Для цитирования: Артёмов Д.В., Зулькарнаев А.Б. Современное представление о патогенезе и подходы к профилактике и лечению ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 9, С. 28-33)
D.V. ARTEMOV, A.B. ZULKARNAEV
Moscow Regional scientific and research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky, 51/2 Schepkina Str., Moscow, Russian Federation, 129110
A contemporary view of pathogenesis and approaches to the prevention and treatment of ischemic and reperfusion injuries of a kidney transplant
Artemov D.V. — Nephrologist of the Therapeutic Department No. 1 of the Consultative Diagnostic Center, tel. + 7-926-528-96-52, e-mail: anatom555@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-0753-967X
Zulkarnaev A.B. — D. Sc. (medicine), Professor of the Department of Transplantology, Nephrology and Artificial Organs of the Faculty of Continuing Medical Education, tel. + 7-926-528-96-52, e-mail: anatom555@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0001-5405-7887
Study and analysis of the modern understanding of the pathogenesis, and approaches to the prevention and treatment of ischemic and reperfusion injury of a kidney transplant
Material and methods. Study of specialized literature.
Result. The article highlights the main factors of the pathogenesis of ischemic syndrome/reperfusion of the renal allograft. Cellular, humoral, as well as non-specific mechanisms of development of kidney injury are described, and the main modern methods of influence on them are identified.
The conclusion. In the pathogenetic mechanisms of ischemic and reperfusion injury of a renal transplant, numerous cellular and humoral, and nonspecific factors as well play an important role. Further study of these mechanisms and development of pathogenetically substantiated methods of influencing them is one of the main vectors of the modern development of transplantology.
Key words: kidney transplantation, pathogenesis, ischemia, reperfusion, kidney injury, renal allograft.
(For citation: Artemov D.V., Zulkarnaev A.B. A contemporary view of pathogenesis and approaches to the prevention and treatment of ischemic and reperfusion injuries of a kidney transplant. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no. 9, P. 28-33)
В современном мире наиболее оптимальным методом заместительной почечной терапии является трансплантация самой почки. Конечно же, были достигнуты определенные успехи в области снижения остроты иммунологического конфликта, особенно в области развития и протекания острого отторжения трансплантата. Естественным является процесс, во время которого данный трансплантат подвергается также и неиммунологическим факторам, которые приводят к его повреждению. Самые значимые из них - это реперфузионное и ишемическое повреждение трансплантируемой почки.
Для долговременного результативного и действенного функционирования почечного алло-трансплантата (ПАТ) огромное значение имеет не только количество функционирующих нефронов, но и выраженность функциональных и структурных нарушений в них. К гибели определенного количества нефронов и к инициации большинства процессов, которые повреждают оставшиеся нефроны, приводит тяжелое ишемическое/реперфузионное повреждение (ИРП) Это в большинстве случаев и определяет в дальнейшем функциональную состоятельность ПАТ.
Во время трансплантации почки временно в ней останавливают кровоток. Из-за данного момента развивается ишемическая, а потом и реперфузион-ная травма разной степени тяжести. Впоследствии чего ПАТ функционируют не сразу, а через определенное время. По статистике в 20-30% случаев наблюдается тяжелое ишемическое повреждение. Данное повреждение происходит с острой почечной недостаточностью либо с канальцевым некрозом. За последние 10 лет данный показатель остался неизменным.
Реперфузионное и ишемическое повреждение аллотрансплантанта представляет собой целый комплекс различных патологических процессов сразу же после начала самой реперфузии. Тяжесть данного процесса объясняется тем, что временной интервал ограничен очень, то есть коррекции эффективна только в период 12-14 ч. Поэтому терапия, которая должна проводиться в данный момент, должна быть эффективной и своевременной. К тому же данная терапия должна проводиться с быстрым непосредственным эффектом. Поэтому исследователи данной проблемы связывают улучшение результатов трансплантации почки с введением и внедрением новейших технологий, которые будут
воздействовать на разнообразные моменты и звенья патогенеза ИРП.
Синдром ишемии/реперфузии описывается как сложный и многокомпонентный патологический процесс, в результате которого трансплантат подвергается повреждению, как на этапах холодовой и тепловой ишемии, кондиционирования донора, так и попаданием в кровоток реципиента, который накоплен в ПАТ продуктами нарушенного метаболизма.
Первым проявлением ишемии является уменьшение доставки кислорода, при этом происходит переключение тканей с аэробного метаболизма на анаэробный. Но так как он не может удовлетворять запросы данных аэробных тканей, то начинает уменьшаться сам внутриклеточный запас АТФ. Далее происходит процесс увеличения внутриклеточного ацидоза, так как наблюдается увеличение уровня лактата от лактат-зависимого синтеза АТФ. Все это приводит к дестабилизации мембран лизо-сом, и начинает проявляться утечка лизосомаль-ных ферментов. Нарушается клеточная структура. Увеличивается рост внутриклеточной воды и натрия, что способствует отеку клетки. Накапливается кальций, в связи с чем клетка перегружается кальцием, и происходит процесс активации кальций-зависимых протеаз, то есть кальпиназы. Все это приводит к повреждению самой клетки, так как кальпаназы неактивны в данной кислой среде. Тем более наблюдается генерация активных форм кислорода во время ишемии в самих митохондриях. Все это приводит к открытию пор и дальнейшей гибели клеток.
Реперфузия характеризуется повышением окси-генерации и нормализацией внутреклеточного рН. Это состояние очень опасно для клеток, которые были подвержены ишемии. Это объясняется тем, что после данного процесса цитоплазма перезагружается с активацией кальпаинов. В дальнейшем структура клетки нарушается, и она гибнет.
Рассмотрим последствия ИРП. Механизм гибели клетки может быть различным. Одним из последствий ИРП является некроз. В этот момент клетка набухает, и разрывается ее оболочка. Данные клетки приводят в стимуляцию иммунной системы, далее сопровождаемой воспалительно-клеточной инфильтрацией и выбросом цитокинов. А апоптоз приводит в действие каспазный каскад, что запускает клеточную гибель.
Хотя на данный момент методики селекции практически достигли своего совершенства, все же остается нерешенной проблема отсутствия начальной функции ПАТ. Для быстрой нормализации гомеостаза пациента очень важно скорейшее восстановление нормализованной функции перфузии почечного аллотрансплантата, к тому же нельзя забывать и про прогностическую ценность. Наблюдается взаимосвязь между сроками восстановления функции ПАТ и трансплантацией почки.
Известно, что во время того как в ИРП начинается острый некроз самих почечных канальцев, происходит выделение огромного количества цитокинов.
Известно, что патогенез ИРП носит комплексный характер и опосредуется действием гуморальных, клеточных, а также неспецифических факторов.
Начальные признаки ИрП можно обнаружить в почках еще до изъятия органов, на этапе кондиционирования донора. Основным патогенетическим механизмом при этом является сложный каскад реакций между сосудистым эндотелием, циркули-риующими клетками (полиморфноядерными лейкоцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитаци) и различными медиаторами и другими биологически активными молекулами (системой комплемента, цитокинами, адгезинами, интегринами и др.). Повышение образности и выразительности молекул адгезии и HLA у доноров запускает эндотелиальная активация у доноров. К тому же наблюдается повышение содержания фибриногена, Е- и Р-селектинов в перитубулярных капиллярах. К тому же происходит выделение ИЛ-1, ИЛ-2, ФНОа, MCP1 (monocyte chemoattractant protein) и др.
Влияние на функции трансплантата оказывает последующий окислительный стресс, который дает начало травме самих почечных канальцев. Уже после самого развития этих поврежденных канальцев обнаруживается оксидативный стресс. Поэтому из-за этого момента до сих пор отводится одна из главных ролей именно активации эндотелия в развитии ишемического/реперфузионного повреждения, а не окислительному процессу [1].
Факторы адгезии, необходимые для фиксации лейкоцитов к эндотелию и трансмиграции их в ин-терстиций, являются важным компонентом патогенеза ИрП. Блокирование этих молекул приводит к уменьшению миграции и, соответственно, инфильтрации ткани ПАТ лейкоцитами и внутрисосудистой агрегации циркулирующих клеток, что способствует снижению тяжести ИРП и улучшает функцию почек в моделях тепловой и холодовой почечной ишемии [2]. В патогенезе ИПР имеют большое значение и другие молекулы межклеточной адгезии -интегрины CD11/CD18 и ICAM-1. ICAM-1 в основном представлена на молекулах эндотелиоцитах. Блокирование этих молекул при ишемии создает предпосылки к предотвращению экстравазации нейтрофилов и предотвращению или уменьшению лейкоцитарной инфильтрации тканей. При этом сроки начала терапии имеют принципиальное значение [3].
Выраженный окислительный стресс, который во многом определяет тяжесть ИРП, опосредуется действием нейтрофилов, инфильтрирующих ткань почки. Решающее значение при этом имеет не полное содержание кислородных радикалов в данных тканях, а взаимная связь активности систем, которые ответственны за выработку активных форм кислорода и антиоксидантных систем [4, 5]. Также одну из основных цитопротективных систем пред-
ставляет собой система гемоксигеназы-1. Ее действие представляет собой антиоксидантный эффект поддержания микроциркуляции на подходящем и удовлетворительном уровне поддержания, противовоспалительном и антиапоптотическом действии. Состояние трансплантанта улучшает индукция выработки гемоксигеназы-1, при этом уменьшая ИРП: уменьшает тяжесть острого канальцевого некроза (ОКН) [6, 7].
Ключевым моментом при ишемическом повреждении является активация лейкоцитов. В результате активации эндотелия, продукции выделения молекул адгезии и повышения проницаемости капилляров происходит инфильтрация ишемизиро-ванных тканей лейкоцитами. Регуляторами этого ответа в основном являются Т-лимфоциты. Рассмотрим некоторые доказательства роли лимфоцитов в ИРП.
Лимфоциты обнаруживают в ткани почки, которая подвергнута ишемии, цитокины, которые выделяются лимфоцитами, имеющие важное значение в самой регуляции ИРП почек, блокирование CD28/ B7 пути костимуляции лимфоцитов существенно уменьшает ИРП у животных в эксперименте [8].
Из всего этого следует, что необходимо связывать успешное лечение ИРП и профилактику, что может далее определять и судьбу ПАТ. На протяжении долгого времени исследуются патологические процессы, происходящие во время реперфузии и ишемии в ПАТ.
В эксперименте исследована роль конкретных субпопуляций Т-лимфоцитов в развитии ишеми-ческого повреждения почек: при дефиците CD4-и CD8-клеток отмечается лучшая функция почек, наименьшая выраженность атрофии канальцев и нейтрофильной инфильтрации. Это частично объясняется тем, что проникновению нейтрофилов в ткани способствуют Т-лимфоциты, то есть одних из важных ближайших эффекторов повреждения. Механизмы повреждающего действия Т-клеток разнообразны и на данный момент изучены недоста -точно. Тем не менее, установлено, что снижение количества активированных лимфоцитов или блокада различных активационных молекул могут снизить тяжесть ИРП.
Ингибиторы кальциневрина (ИКН) прочно вошли в протоколы иммуносупрессии. ИКН тормозят выработку ИЛ-2, который, в свою очередь, стимулирует рост и дифференцировку Т-клеток. При использовании этих препаратов в условиях ишемии различных органов отмечается уменьшение структурных нарушений. В исследованиях установлено, что один из путей снижения деструктивного действия ишемии является торможение адгезии лейкоцитов путем уменьшения экспрессии молекул адгезии -селектинов и ICAM-1. Другие авторы связывают протективное действие ингибиторов кальцинейри-на с торможением экспрессии эндотелеина-1, противовоспалительной активностью этих препаратов, снижением выработки цитокинов и интерферона-Y, снижением активности ядерного фактора-Kß. Таким образом, действие этих препаратов разносторонне, а область их применения крайне широка - возможно применение их как у реципиента, так и при кондиционировании донора. Работы по изучению этих вопросов продолжаются [9]. Однако терапевтическое действие этих препаратов в значительной мере сдерживает возможность развития нефроток-сичности, которую главным образом связывают с повышением активности эндотелина-1 [10].
Антитимоцитарный глобулин (АТГ) активно используется в трансплантологии в составе иммуносу-прессивной терапии с целью лечения ОО. Терапевтическое действие АТГ обусловлено способностью индуцировать апоптоз Т-лимфоцитов. Кроме этого применение АТГ приводит к редукции количества циркулирующих лейкоцитов, уменьшению их адгезивных свойств и способности проникать в ткани, что в эксперименте проявляется снижением выраженности ишемического повреждения. Вероятно, это частично обусловлено уменьшение экспрессии молекул адгезии лейкоцитов и снижением активности эндотелия. Возможно, показания к назначению АТГ будут расширены, и этот препарат найдет свое применение при кондиционировании доноров [11].
Блокада моноклональными антителами путей активации Т-лимфоцитов через взаимодействие с молекулами В7 также приводит к снижению про-теинурии и улучшает долгосрочную выживаемость при почечной ишемии. Молекулы CD28 экспресси-рованы на большинстве Т-лимфоцитов, причем после их активации количество CD28 на поверхности лимфоцитов увеличивается. Взаимодействие СD28 с различными вариантами В-белка (CD80 - В7-1 и CD86 - В7-2) антигенпрезентирующих клеток -В-лимфоцитов приводит к инициации каскада биохимических реакций, которые завершаются выделением множества медиаторов: ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, Y-интерферонa. В эксперименте установлено, что терапия, направленная на блокаду СD28-В7 пути костимуляции, даже через неделю после ишемического повреждения приводит к улучшению результатов лечения. Таким образом, это весьма перспективное направление исследований [12].
ОКН и апоптоз клеток почек при ИРП опосредуется не только действием лимфоцитов и нейтрофилов. С целью оценить роль макрофагов и МСР-1, Furuichi К. et а1. проанализировали исходы ИРП у мышей с дефицитом ССЯ2 (рецептор р-хемокинов, преимущественно отвечающий за специфический хемотаксис моноцитов под влиянием МСР-1) и у обычных мышей. Было установлено, что у ССЯ2-дефицитных мышей была снижена экспрессия МСР-1, степень макрофагальной и гранулоцитарной интерстици-альной инфильтрации, выраженность тубулярного некроза по сравнению с обычными мышами. Это исследование продемонстрировало, что МСР-1/ССЯ2 хемотаксис моноцитов играет значимую роль в патогенезе ИРП почек, путем влияния на инфильтрацию и активацию макрофагов [14]. Инфильтрация ткани ПАТ моноцитами - важный фактор не только в патогенезе ИРП, но и отторжения, поскольку эти клетки при воздействии различных ростовых факторов могут трансформироваться в клетки с фенотипов дендритных - «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток. Поэтому стратегии, направленные на снижение инфильтрации ткани ПАТ лейкоцитами и моноцитами, могут значительно повысить выживаемость органа.
Основным начальным механизмом ИРП является активация неспецифического иммунитета. Одной из важнейших составных частей врожденного иммунитета являются То11-подобные рецепторы (ТЬЯ). Это класс рецепторов, расположенных в большинстве своем на клеточных мембранах, которые, связываясь с определенным лигандом, активируют клеточный иммунитет. Ли-гандами для ТЬЯ могут являться как различные молекулы микроорганизмов, так и клеток хозяи-
на - молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением. и Т1Я4 экспрессируют-
ся на мембранах клеток почечного эпителия, и количество их значительно увеличивается при ИРП. Инактивация этих рецепторов может уменьшить выраженность изменений при ИРП: снижение активности апоптоза, активности ядерного фактора-кр, уменьшение продукции ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8 [15].
В патогенезе ИРП внушительное значение имеют циркулирующие факторы, а не только прямые межклеточные взаимодействия. Реакции, которые происходят в ПАТ, подвергнутый реперфузии, опосредуются разными видами медиаторов. К активации транскрипционных факторов - ^-кр, белка теплового шока HSP, гипоксии индуцируемого фактора (Н^) приводит ишемия почки. Начало выделения провоспалительных цитокинов - ФНОа, Y-интерферонa, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, трансформирующего фактора роста-р1, хемокинов и т.п. Ци-токины являются главнейшими регуляторами воспаления, а также в экспрессии молекул адгезии и активации лейкоцитов. Для реализации действий им необходимо объединиться с определенным рецептором клеток-мишеней. ССЯ5, а также СхСяЗ проявляют себя как специфические хемокиновые рецепторы. К тому же они многократно экспресси-руются на Т-лимфоцитах, а также на макрофагах. Наименьшая концентрация цитокинов и эксплицит-ность ИРП наблюдалась во время эксперимента при введении антогонистов [16]. Эксплицитность лимфоцит-опосредованного ишемического/реперфузи-онного повреждения снизила блокирование рецепторов ИЛ-2 [17].
Ишемическое повреждение оказывает большое влияние на изменение функции и структуры клеток канальцевого эпителия. К тому же может развиться и некроз. Для ишемии в данном случае характерно интерстициальное воспаление.
Уменьшить протеинурию и ИРП возможно только при применении ингибитора ФНОа и ИЛ-1р -FR167653. Во время исследования видно нарастание выносливости и жизнеспособности животных в лаборатории после ИРП. Также через 3 мес. появляется определенная возможность уже после ише-мического воздействия уменьшения выраженности почечного фиброза [18]. Следовательно, блокирование некоторых циркулирующих факторов, а также их рецепторов, вероятно, уменьшает ишемиче-ское повреждение.
В научной сфере вопросы регуляции цитокино-вого и биологического действия не нашли еще всех ответов. Также остаются открытыми вопросы такие, как удаление циркулирующих цитокинов. Остается не полностью исследован такой вопрос: как блокировка рецепторов воздействует на сам тканевый обмен. Также проводились исследования, которые доказали, что если в крови снижаются циркулирующие цитокины, то это оказывает большое влияние как на смертность, так и на выраженность внутренних органов [19].
Гемофильтрация и плазмаферез способны эффективно корригировать оксидативный стресс и выражено снижать концентрацию циркулирующих цитокинов. Нельзя забывать и тот момент, что удаление циркулирующих цитокинов может сопровождаться заметным замедлением их выработки. Все это происходит из-за того, что концентрация их хоть и восстанавливается, но все же не может достигнуть своих значений [20].
В регулировании Т-клеточного ИРП огромную роль играет сама система комплемента, а также, в частности, С5а - его фрагмент. Имеется другой путь для активации комплемента, то есть основной при ИРП. Во время того, как активируется комплемент, образуется С5а пептид. Он то и оказывает воздействие на нейтрофилы и фагоциты. Как раз и происходит образование существенного количества медиатров из базофилов и тучных клеток. К тому же он представляет собой хемоаттрактант для ней-трофилов. В свою очередь, может происходить стимуляция Т-клеток в момент контакта с рассмотренным элементом комплемента и прямая модуляция дендритных клеток.
Во время блокировании С5а/С5аЯ (CD88) антагонистами рецепторов С5аЯ замечено увеличение выделения ИЛ-10 и снижение концентрации ИЛ-12р70, поверхностной экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса II, экспрессии В7-2, активности ^-кр. Из этого следует, что циркулирующие фрагменты системы комплемента адинамично принимают участие как в регуляции клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Все это активно влияет в инициации реакции отторжения и развитии ИРП [21].
Как средство борьбы с ИРП активно развиваются методы консервации донорских органов. Известно, что консервация специальными растворами и последующее охлаждение до температуры от 1 до 4 °С замедляет истощение энергетических ресурсов органа и предотвращает последующие микроструктурные нарушения путем терминации энергозатратных процессов обмена веществ и предотвращения истощения запасов аденозинтри- и бифосфатов, уменьшает повреждение митохондрий. Это, как правило, позволяет сохранять донорскую почку пригодной для трансплантации до 48 ч [22]. Перспективным является метод аппаратной нормо- или гипотермической перфузии. Этот метод позволяет не только консервировать донорский орган, но и провести диагностику качества перфузии, а также осуществлять ее постоянный мониторинг и необходимую фармакокоррекцию [23].
Комплексность патогенеза ИРП диктует необходимость одновременного воздействия на несколько механизмов. Один из способов снижения выраженности ИРП - это воздействие на приспособительные реакции организма к гипоксии. Известно, что повторяющиеся короткие периоды почечной ишемии могут впоследствии ослаблять тяжесть ИРП трансплантата. Подобным свойством обладает и предварительное дистанционное ишемическое пре-кондиционирование ПАТ (например, эпизоды искусственной ишемии конечности донора). Однако подобные методы предупреждения тяжелого ИРП исследуются и пока не получили широкого распространения [24].
За прошлые годы отмечается снижение времени холодовой ишемии как одного из основных факторов, определяющих тяжесть ИРП и исход трансплантации почки в целом. При этом количество совпадений по Н1.А рассматриваются во вторую очередь. Такой подход, по мнению авторов, позволит улучшить результаты аллотрансплантации почки. Однако одно только сокращение времени холодовой ишемии не решает проблему улучшения результатов трансплантации почки полностью, что диктует необходимость внедрения новых методов терапии [25].
Для борьбы с последствиями ИРП трансплантата предложены различные варианты фармаконеф-
ропротекции: инозин, мелатонин, маннитол, ис-радипин, аллопуринол, верапамил, триметазидин, витамин Е, селен, церивастатин, стрептокиназа, простагландины и др. Действие этих препаратов направлено на подавление образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов, стабилизацию клеточных и митохондриальных мембран, улучшение реологии крови в микроциркуля-торном русле, блокирование выработки цитокинов, молекул адгезии, уменьшение вазоконстрикции и сосудистого сопротивления ПАТ и др. Однако применение фармакологической блокады различных отдельных патогенетических механизмов ИРП на данный момент мало изучено и не сопровождается той эффективностью, которая была получена в эксперименте, что в значительной мере сдерживает ее широкое применение. Частично это объясняется тем, что механизм развития ИРП имеет крайне многофакторный характер [26].
ЛИТЕРАТУРА
1. Morariu A. M., Schuurs T. A., Leuvenink H. G. Early events in kidney donation: progression of endothelial activation, oxidative stress and tubular injury after brain death // Am J Transplant. —
2008. — Vol. 8, №5. — P. 933-941.
2. Jayle C., Milinkevitch S., Favreau F. Protective role of selectin ligand inhibition in a large animal model of kidney ischemia-reperfusion injury // Kidney Int. — 2006. — Vol. 69, №10. — P. 1749-1755.
3. Nemoto T., Burne M. J., Daniels F. Small molecule selectin ligand inhibition improves outcome in ischemic acute renal failure // Kidney Int. — 2001. — Vol. 60, №6. — P. 2205-2214.
4. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. — М.: Медицина. — 1989. —368 с.
5. Collard C. D., Gelman S. Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury // Anesthesiology. —
2001. — Vol. 94, №6. — P. 1133-1138.
6. Chok M. K., Ferlicot S., Conti M. Renoprotective potency of heme oxygenase-1 induction in rat renal ischemia-reperfusion // Inflamm Allergy Drug Targets. — 2009. — Vol. 8, №4. — P. 252-259.
7. Katori M., Anselmo D. M., Busuttil R. W., Kupiec-Weglinski J. W. A novel strategy against ischem ia and reperfusion injury: cytoprotection with heme oxygenase system // Transpl. Immunol. —
2002. — Vol. 9, №2-4. — P. 227-233.
8. Rabb H., Daniels F., O'Donnell M. Pathophysiological role of T lymphocytes in renal ischemia-reperfusion injury in mice // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2000. — Vol. 279, №3. — P. 525-531.
9. Krishnadasan B., Naidu B., Rosengart M. Decreased lung ischemia-reperfusion injury in rats after preoperative administration of cyclosporine and tacrolimus // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2002. — Vol.123, №4. — P. 756-767.
10. Nakayama Y., Nonoguchi H., Kiyama S. Intranephron distribution and regulation of endothelin-converting enzyme-1 in cyclosporin A-induced acute renal failure in rats // J Am Soc Nephrol. — 1999. — Vol. 10, №3. — P. 562-571.
11. Beiras-Fernandez A., Chappell D, Hammer C., Thein E. Influence of polyclonal antithymocyte globulins upon ischemia-reperfusion injury in a non-human primate model // Transpl Immunol. — 2006. — Vol. 15, №4. — P. 273-279.
12. Takada M., Chandraker A., Nadeau K.C. The role of the B7 costimulatory pathway in experimental cold ischemia/reperfusion injury // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 100, №5. — P. 1199-1203.
13. Furuichi K., Wada T., Iwata Y. CCR2 signaling contributes to ischemia-reperfusion injury in kidney // J Am Soc Nephrol. — 2003. — Vol. 14, №10. — P. 2503-2015.
14. Katori M., Anselmo D.M., Busuttil R.W., Kupiec-Weglinski J.W. A novel strategy against ischem ia and reperfusion injury: cytoprotection with heme oxygenase system // Transpl. Immunol. — 2002. — Vol. 9, №2-4. — P. 227-233.
15. Damman J, Daha M.R., van Son W.J. et al. Crosstalk between complement and Toll-like receptor activation in relation to donor brain death and renal ischemia-reperfusion injury // Am J Transplant. — 2011. — Vol. 11, №4. — P. 660-669.
16. Furuichi K., Kaneko S., T Wada. Chemokine/chemokine receptor-mediated inflammation regulates pathologic changes from acute kidney injury to chronic kidneydisease // Clin Exp Nephrol. —
2009. — Vol. 13, №1. — P. 9-14.
17. El-Asir L., Wilson C.H., Talbot D. Interleukin 2 receptor blockers may directly inhibit lymphocyte mediated ischaemia reperfusion injury // Transpl Int. — 2005. — Vol. 18, №9. — P. 1116.
18. Cau J., Favreau F., Zhang K. et al. FR167653 improves renal recovery and decreases inflammation and fibrosis after renal
ischemia reperfusion injury // J Vasc Surg. — 2009. — Vol. 49, №3. — P. 728-740.
19. Simmons E.M., Himmelfarb J., Sezer M.T. et al. Plasma cytokine levels predict mortality in patients with acute renal failure // Kidney Int. — 2004. — Vol. 65, №4. — P. 1357-1365.
20. Nakada T.A., Hirasawa H., Oda S. et al. Blood purification for hypercytokinemia // Transfus Apher Sci. — 2006. — Vol. 35, №3. — P. 253-264.
21. Lewis A.G., Köhl G., Ma Q. et al. Pharmacological targeting of C5a receptors during organ preservation improves kidney graft survival // J Clin Exp Immunol. — 2008. — Vol. 153, №1. — P. 117126.
22. Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia // Crit Care Med. — 2009. — Vol. 37 [Suppl 7]. — P. 186-202.
23. Багненко С.Ф., Мойсюк Я.Г., Резник О.Н. Первый опыт применения аппаратной перфузии почек, полученных от асистоли-ческих доноров, для улучшения результатов трансплантации // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2006. — Т. 8, №3. — С. 9-13.
24. Huang Y., Shan J., Wang C. et al. Can ischemic preconditioning alone really protect organs from ischemia reperfusion injury in transplantation // Transpl Immunol. — 2009. — Vol. 20, №3. — P. 127-131.
25. Salahudeen A.K, May W. Reduction in cold ischemia time of renal allografts in the United States over the last decade // Transplant Proc. — 2008. — Vol. 40, №5. — P. 1285-1289.
26. Zaouali M.A., Ben Abdennebi H., Padrissa-Altes S. et al. Pharmacological strategies against cold ischemia reperfusion injury // Expert Opin Pharmacother. — 2010. — Vol. 11, №4. — P. 537-555.
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправить статью в редакцию журнала «Практическая медицина», проверьте:
■ Направляете ли Вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, зав. кафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Структурированное резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть в формате .jpg, цифры и текст на рисунках не менее 12-го кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ У авторов должен быть указан ORCID ID:
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
