CC BY
83
Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите
Т.В. Виноградова, А.А. Чусляева, Е.Е. Варламов, Е.А. Ружицкая, В.С. Сухоруков, А.Н. Пампура
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии, Москва
Current evaluation of the cytokine status of children with atopic dermatitis
T.V. Vinogradova, A.A. Chuslyaeva, E.E. Varlamov, E.A. Ruzhitskaya, V.S. Sukhorukov, A.N. Pampura
Research Clinical Institute of Pediatrics, Moscow
В последние годы важнейшую роль в регуляции иммунопатологических механизмов, в частности аллергических реакций, отводят цитокинам. Цель исследования: определить наличие, частоту встречаемости и показатели уровня цитокинов при атопическом дерматите у детей. Обследованы 90 пациентов с атопическим дерматитом (основная группа) и 11 детей без признаков атопии (группа сравнения). Определение уровня интерлейкинов: IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, TGF-P1 и хемокинов: эотаксин, эотаксин-2 проводилось методом иммуноферментного анализа из единой пробы сыворотки крови. Установлено, что цитокиновый статус детей c атопическим дерматитом принципиально не отличается от группы сравнения. Однако частота встречаемости и средние значения концентрации интерлейкинов и хемокинов у них различны. Особенность цитокинового профиля детей с атопическим дерматитом заключается в выраженной разбалансировке уровня всех исследованных нами цитокинов. Достоверное повышение уровня IL-4, IL-5, TGF-P1 , IL-22 у детей с атопическим дерматитом свидетельствует о том, что рассмотрение патогенеза данного заболевания только с точки зрения преобладания активации ТЪ2-лимфоцитов более чем схематично.
Ключевые слова: дети, атонический дерматит, интерлейкины IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, TGF-в,, хемокины эотаксин, эотаксин-2.
In recent years, cytokines have played the most important role in the regulation of immunopathological mechanisms, allergic reactions in particular. The objective of the study was to determine the presence, frequency, and levels of cytokines in children with atopic dermatitis. Ninety patients with atopic dermatitis (a study group) and 11 children without signs of this condition (a comparison group) were examined. The levels of the interleukins IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, and TGF-P1 and the chemokines eotaxin and eotaxin-2 were determined in a single serum specimen by enzyme immunoassay. The cytokine status of children with atopic dermatitis was not established to fundamentally differ from that of the comparison group. However, the frequency and mean concentrations of interleukins and chemokines were different. The specific feature of a cytokine profile in children with atopic dermatitis lies in a marked imbalance in the levels of all the studied cytokines. The significant elevation of IL-4, IL-5, TGF-P1 , and IL-22 levels in children with atopic dermatitis suggest that consideration of the pathogenesis of this disease only in terms of the predominance of TH2 lymphocyte activation is more than sketchy.
Key words: children; atopic dermatitis; interleukins IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, and TGF-в; chemokines eotaxin and eotaxin-2.
В последние годы наблюдается широкое распространение аллергических заболеваний. Важнейшую роль в регуляции иммунопатологических механизмов, проявляющихся, в частности, аллергическими реакциями, играют цитокины. Понятие «цито-кины» объединяет множество гуморальных факторов,
© Коллектив авторов, 2014
Ros Vestn PerinatolPediat 2014; 1:76-81
Адрес для корреспонденции: Виноградова Татьяна Владимировна — к.м.н., в.н.с. научно-исследовательской лаборатории общей патологии НИКИ педиатрии
Сухоруков Владимир Сергеевич — д.м.н., проф., зав. той же лабораторией Ружицкая Елена Апполосовна — к.м.н., в.н.с. той же лаборатории Пампура Александр Николаевич — д.м.н., зав. отделением аллергологии и клинической иммунологии того же учреждения Чусляева Анна Андреевна — н.с. того же отделения Варламов Евгений Евгениевич — к.м.н., ст.н.с. того же отделения 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
способных активировать или ингибировать пролиферацию и дифференцировку клеток организма человека, влиять на их функции и осуществлять контроль этих функций. На основании биологических эффектов и в зависимости от клеток-мишеней, на которые они направлены, все цитокины условно разделены на 5 групп: 1) интерлейкины; 2) интерфероны; 3) коло-ниестимулирующие факторы; 4) факторы, некротизи-рующие опухоли; 5) хемокины и другие факторы.
Пока остается неоспоримым тот факт, что активация Т-хелперов по пути образования ^2-лимфоцитов и повышенный синтез ими соответствующих цитоки-нов играют главенствующую роль в иммунопатогене-зе аллергии [1]. Однако первый источник цитокинов при развитии аллергического воспаления в тканях — тучные клетки, которые содержат преформированные цитокины (интерлейкины Ш-4, Ш-13, фактор некро-
за опухоли) в гранулах [2]. После контакта связанного тучными клетками ^Е с аллергеном эти цитокины попадают в межклеточное пространство в результате дегрануляции лаброцитов. Указанные молекулы дают провоспалительные эффекты, такие как регуляция экспрессии молекул адгезии, модуляция клеточного транспорта за счет усиления продукции хемокинов, ведущей к активному привлечению в ткани эозинофи-лов, базофилов и Т-лимфоцитов, повышение сосудистой проницаемости, секреция слизи и спазм гладкой мускулатуры. В дальнейшем основным источником синтеза Ш-4, Ш-5, ^-13 (около 70%) являются активированные ^2-лимфоциты [3].
Основными индукторами аллергии считаются ^-4 и Ш-13, обладающие сходной биологической активностью. Цитокины Ш-4 и Ш-13 стимулируют синтез ^Е, играющего решающую роль в развитии аллергических реакций. Считается, что ^-4 важен для инициации иммунного ответа; выполняя роль медиатора диффе-ренцировки предшественников Т-хелперов в ^2, предотвращая апоптоз ^2-лимфоцитов, он способствует поддержанию аллергического иммунного ответа [4]. К тому же синтез Ш-4 осуществляется ^2-клетками, невосприимчивыми к противовоспалительному действию кортикостероидов. Ш-13 имеет большее значение для развития эффекторной фазы аллергического воспаления и в большей степени, чем Ш-4, определяет развитие тяжелых симптомов аллергии у человека [5].
^-5 является главным ростовым и дифференци-ровочным фактором эозинофилов, регулируя их рост, дифференцировку, активацию и выживание, обеспечивая мобилизацию эозинофилов из костного мозга после воздействия аллергена [6]. Эозинофилы выступают в качестве активаторов развития и поддержания аллергического воспаления. Из всех цитокинов, вовлеченных в дифференцировку лейкоцитов, только Ш-5 совместно с эотаксинами селективно контролирует транспорт эозинофилов, вызывая индукцию эозинофилии тканей. Однако количество клеток, экспрессирующих Ш-5, не всегда коррелирует с количеством эозинофилов в коже. ^-5 увеличивает пул эотаксинчувствительных клеток [7]. Эозинофил-специфический цитокин ^-5 может присутствовать в сыворотке крови при всех заболеваниях, базирующихся как на ТЫ (интерферон-у), так и на ^2 13) иммунных реакциях [8].
Основные функции специфических хемоаттрак-тантов (хемокинов) заключаются в привлечении различных типов клеток (эозинофилы, тучные клетки, ба-зофилы) в тканевый очаг воспаления и их активации. Под воздействием хемокинов происходит адгезия клеток к сосудистому эндотелию с последующей миграцией через сосудистую стенку в ткани, где в результате дегрануляции высвобождаются медиаторы. Хемокины служат важнейшими (после ^Е) активаторами дегра-нуляции перечисленных клеток при аллергической
реакции. Наибольшее селективное хемоаттрактивное действие оказывают эотаксин и эотаксин-2, относящиеся к классу СС-хемокинов и взаимодействующие с СR3 рецепторами, которые экспрессируются на всех вышеперечисленных клетках [9], но наиболее выражены на эозинофилах. Эотаксины ответственны за увеличение количества и активацию эозинофилов при различных заболеваниях. Кожная эозинофилия характерна для аллергических заболеваний, в частности, для атопического дерматита. Показано, что количество эозинофилов в коже коррелирует с количеством клеток, экспрессирующих эотаксин-1, эотаксин-2, эо-таксин-3 (CCL11, CCL24, С^26) [10, 11].
В последние годы внимание исследователей привлекают цитокины, продуцируемые ТЫ17- и ТЫ 22-клетками — Ш-17А, IL-17F, IL-22, предполагаемое участие которых состоит в поддержании хронического воспаления при аллергических болезнях [12—14]. ^-17 вызывает экспрессию антимикробных пептидов, индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов, таких как ^-8, ^-6, СХ^1/3/5/6 [15], что приводит к миграции нейтрофилов и/или макрофагов в область воспаления и их активации с последующим повреждением тканей [16]. ТЫ17-клет-ки наиболее важны в Т-клеточном иммунном ответе на бактериальную инфекцию и, вероятно, способствуют аутоиммунным болезням.
Основными функциями ^-22 является активация NK-клеток, индукция белков острой фазы, а также синтез серии белков, вовлеченных в клеточную диф-ференцировку и их выживание [17, 18]. Кроме того, ^-22 приводит к продукции антимикробных пептидов кератиноцитами кожи и совместно с ^-17 играет важную роль в защите от внеклеточных болезнетворных микроорганизмов. Данный цитокин, в отличие от Ш-17, прежде всего выполняет защитную и регенеративную функции и дает менее выраженный про-воспалительный эффект [19].
Группа цитокинов с преобладающим противовоспалительным действием включает Ш-1га, TGF-P (трансформирующий фактор роста-а/в), а также члены семества ^-10. TGF-P является полифункциональным цитокином, регулирующим большое количество биологических процессов: пролиферацию, дифференцировку, миграцию и апоптоз различных видов клетов, но наибольшее влияние он оказывает на Т-клетки. Стимулируя дифференцировку ТЫ-хел-перов, а также ингибируя синтез ^Е и пролиферацию тучных клеток, TGF-P препятствует развитию или уменьшает аллергическое воспаление [20, 21]. Вместе с тем есть данные о провоспалительном действии этого фактора. Противовоспалительный или провоспалительный эффекты TGF-P зависят от функции продуцирующей его клетки, стадии иммунного ответа, во время которой он действует, различных сигналов и других влияний [22].
В настоящий момент роль большинства из вышеперечисленных цитокинов в развитии аллергических реакций известна. Однако их значение в формировании конкретных клинических фенотипов аллергических заболеваний, особенно у детей, до конца не изучено. В связи с этим целью исследования явилось определение спектра, частоты встречаемости и показателей уровня цитокинов, характерных для атопиче-ского дерматита у детей.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 90 пациентов в возрасте от 3 мес до 16 лет (5,32±4,25 года) с атопическим дерматитом (основная группа) и 11 детей (возраст 5,2±1,9 года) без признаков атопии (группа сравнения). Исследования проводились в период обострения заболевания. Количество эозинофилов в крови у больных колебалось от 0,3 до 40%. Определение уровня интерлейки-нов: IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, TGF-ßt (наборы фирмы «Bioscience», «Platinum ELISA») и хемокинов: эотаксин, эотаксин-2 (наборы фирмы «Invitrogen») проводилось методом иммунофермент-
ного анализа на ридере Anthos 2020 из единой пробы сыворотки крови. Нижний пороговый уровень чувствительности, согласно заявленным производителем значениям, составлял для IL-4<1,3 пг/мл, для IL-5 <1,5 пг/мл, для IL-13<0,7 пг/мл, для IL-17<0,5 пг/мл, для IL-22<5,0 пг/мл, для TGF-ßt <9,0 нг/мл, для эо-таксина<2,2 пг/мл, для эотаксина-2<2,5 пг/мл.
Описательная статистика качественных признаков представлена абсолютными и относительными частотами (в процентах). Достоверность различий при сравнении групп вычисляли по формулам непараметрической статистики (U-тест) с использованием компьютерных программ Microsoft Excel. Критической величиной уровня значимости считали ^=0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенного исследования было выявлено, что у детей как с атопическим дерматитом, так и без признаков аллергического воспаления в циркуляции могут присутствовать практически все исследованные нами интерлейкины и хемокины. Однако их наличие и индивидуальные значения уровня имеют широкий диапазон (табл. 1, 2).
Таблица 1. Цитокиновый статус детей с атопическим дерматитом
Показатель Число исследований Частота встречаемости, % Диапазон, пг/мл Средние значения, пг/мл р
1Ь-4 90 23,60 0-1062,58 55,76±20,77 0,04
1Ь-5 90 33,70 0-29,12 4,53±0,77 0,001
1Ь-13 54 37 0-13,5 Следы -
1Ь-17А 90 13,30 0-2,1 0,113±0,038 0,49
1Ь-17Б 61 1,60 1,6 (1 ребенок) - -
1Ь-22 88 54,50 0-1174,54 56,05±17,39 0,03
TGF-P1 80 97,50 0-29,27 11,6±0,89 0,003
Эотаксин 90 100 4,67-251,19 100,39±4,839 0,19
Эотаксин-2 87 100 7,18±4398,8 1122,22±103,57 0,75
Примечание. СДЛА — систолическое давление в легочной артерии; ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка; НТК — недостаточность трикуспидального клапана; НКЛа — недостаточность клапана легочной артерии; ПЖ — правый желудочек.
Таблица 2. Цитокиновый статус детей группы сравнения
Показатель Число исследований Частота встречаемости, % Диапазон, пг/мл Средние значения, пг/мл р
1Ь-4, 11 36,4 0-44,1 7,61±0,53 0,04
1Ь-5 11 100 5,4-18,72 14,22±1,58 0,001
1Ь-13 8 18,75 0-3,3 Следы -
1Ь-17А 8 9 0-2,44 0,49±0,49 0,49
8 0 - - -
1Ь-22 10 41 0-49,1 11,96±9,51 0,03
TGF-P1 11 100 16,08-27,8 21,23±1,89 0,003
Эотаксин 10 100 104,08-183,65 124,09±15,0 0,19
Эотаксин -2 10 100 630,69-2641,7 1253,66±376,5 0,75
У всех детей в сыворотке крови, независимо от наличия или отсутствия атопии, обнаруживаются хемокины: эотаксин и эотаксин-2. И хотя средние показатели уровня хемокинов между группами достоверно не различались, обращало на себя внимание, что у детей с атопическим дерматитом диапазон показателей уровня хемокинов, особенно эотаксина-2, в циркуляции был более широким, чем у детей без аллергических проявлений.
Несмотря на то что хемоаттрактанты играют важную роль в патогенезе ранних стадий аллергических реакций, а также при обострении заболевания [23], встречаются лишь единичные работы, посвященные изучению взаимосвязи концентрации эотаксинов и тяжести атопического дерматита. Можно предположить, что столь выраженные колебания уровня эотак-сина и особенно эотаксина-2, наблюдаемые у больных, связаны с их активным участием в хемотаксисе эозинофилов в очаг воспаления и поддержании аллергического воспалительного процесса.
Противовоспалительный интерлейкин TGF-ßt был обнаружен в сыворотке крови у всех детей группы сравнения и у 97,5% детей с атопическим дерматитом. Для детей основной группы, несмотря на высокую частоту встречаемости TGF-ßt , было характерно достоверное снижение (р=0,0034) его концентрации в сыворотке крови по сравнению с детьми без атопии. Возможно, это является одним из предрасполагающих моментов для развития аллергических реакций из-за уменьшения стимулирующего влияния TGF-ßt на дифференцировку Thl-хелперов — антагонистов ^2-лимфоцитов, что снижает его противовоспалительный эффект. С другой стороны, TGF-ß1 является основным цитокином в дифференцировании Th-17-клеток, которые стимулируют продукцию дополнительных провоспалительных цитокинов, приводящих к миграции нейтрофилов и/или макрофагов в область воспаления, их активации и последующему повреждению тканей, тем самым поддерживая хроническое воспаление при аллергических болезнях [24].
По частоте встречаемости в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом на третьем месте оказался IL-22, который обнаруживался в 54,50% случаев (в отличие от группы сравнения — 41%). Его средние значения концентрации в сыворотке крови детей основной группы были почти в 5 раз выше, чем в группе сравнения (р=0,03). При этом у детей с атопическим дерматитом отмечалась та же особенность — широкий диапазон показателей данного интерлейкина.
Роль IL-22 при атопическом дерматите у детей не изучена. В литературе имеются лишь единичные данные о повышении его концентрации у взрослых пациентов в хроническую фазу атопического дерматита [25, 26]. Результаты нашего исследования: увеличение частоты встречаемости и достоверное повышение уровня IL-22 в сыворотке крови больных
— указывают на участие данного цитокина в тяжелом течении атопического дерматита [27].
Исследование цитокинового профиля сыворотки крови больных атопическим дерматитом выявило, что IL-4, IL-5, IL-13, роль которых в развитии аллергических заболеваний общепризнана [2], обнаруживаются лишь у 23,60, 33,70, 37,0% больных соответственно, в группе сравнения — у 36, 100, 18,75%. При этом у пациентов основной группы также был зарегистрирован большой разброс показателей уровня данных цитокинов. Для детей с атопическим дерматитом было характерно увеличение средних значений концентрации IL-4 и снижение показателей IL-5 по сравнению с группой сравнения. Несмотря на то что IL-13 выявлялся более чем у 1/3 больных, его присутствие носило следовой характер. Достоверные различия уровня интерлейкинов в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом были получены для IL-4 (р=0,04) и IL-5 (р=0,001).
Таким образом, хотя частота встречаемости в сыворотке крови обследованных нами больных для «основных» интерлейкинов была не велика, наши данные подтверждают их значимость в индукции аллергических процессов.
IL-17Ä определялся у 13,3% больных детей (в группе сравнения — у 9%). Средние значения его уровня в группах достоверно не различались. IL-17F был обнаружен лишь у одного ребенка с атопическим дерматитом.
На данном этапе на основании полученных данных сложно высказать какие-либо предположения о роли IL-17Ä и IL-17F в патогенезе аллергических заболеваний, в частности, атопического дерматита. Для выявления клинической значимости IL-17Ä и IL-17F, а также установления их взаимосвязи с другими цито-кинами необходимо проведение дальнейших исследований, углубленного клинико-иммунологического сопоставления и анализа с учетом степени эозинофилии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, спектр цитокинов у детей c ато-пическим дерматитом не отличался от группы сравнения, за исключением наличия IL-17F. Однако частота встречаемости, а также средние значения интерлейкинов и хемокинов в сыворотке крови у них были иными. Особенность цитокинового профиля больных детей состоит в резком колебании показателей уровня всех исследованных нами интерлейкинов и хемокинов. Выявленная столь выраженная разба-лансировка уровня цитокинов, наблюдаемая у детей с атопическим дерматитом, указывает на их активное участие в реализации аллергического воспаления, что, скорее всего, связано как с повышенным синтезом цитокинов, так и с повышенным расходованием в ходе реакций.
Достоверное повышение уровня IL-4 (р=0,04), IL-5 (р=0,001), TGF-ßj (р=0,003), IL-22 (р=0,03) у детей с атопическим дерматитом говорит о значимости этих цитокинов в механизмах регуляции иммунопатологических состояний, связанных с проявлениями аллергии.
Представленные данные в совокупности с результатами ряда других исследований [28], а также хорошо известная клиническая гетерогенность атопического дерматита свидетельствуют о том, что рассмотрение данного заболевания исключительно с точки зрения
преобладания иммунного ответа более чем схематично. Безусловно, в патогенезе атопического дерматита у детей имеют значение и другие Т-хелперные популяции и цитокины. Однако роль того или иного цитокина в развитии клинических проявлений заболевания необходимо рассматривать с учетом множества аспектов: возраст ребенка, генетически детерминированная неполноценность эпидермаль-ного барьера, спектр сенсибилизации, длительность и острота манифестаций, наличие вторичного инфицирования и т. д.
ЛИТЕРАТУРА
1. Garra A., Vieira P. Regulatory T-cells and mechanisms of immune system control. Nature Med 2004; 10: 801—805.
2. СимбирцевА.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии. Рос аллергол журн 2007; 1: 5—19. (Simbirtsev A.S. Cytokines in allergy imunopatho-genesis and therapy. Ros Allergol Zhurn 2007; 1: 5—19.)
3. Foley S, Hamid Q. Inflammatory patterns in allergis rhinitis. Clin Exp Allergy Rev 2006; 11: 91—99.
4. Robinson D. Th2 cytokines in allergic disease. Brit Med Bull 2000; 56: 956—968.
5. Mattes J., Yang M, Siqueira A. et al. Il-13 induces airways hyperreactivity independently of IL-4Ra chain in the allergic lung. J Immunol 2001; 167: 1683—1692.
6. Rich R..R, Flesher T.A., Shearer W.T. et al. Clinical Immunology. Principles and Practice. Elsevier Limited, 2008; 1558.
7. Brandt E.B., Sivaprasad KTh2 Cytokines and Atopic Dermatitis. J Clin Cell Immunol 2011; 2: 3: 110.
8. Cho S, Stanciu L, Holgate S, Johnston S. Increased interleukin-4, -5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cell in atopic asthma. Am J Res Crit Care Med 2005; 171: 224—230.
9. Foster E, Simpson E, Fredrikson L. Eosinophils Increase Neuron Branching in Human and Murine Skin and In Vitro. Plos ONE 2011; 6: 22029.
10. Matsuura H, Ishigura A., Hiroyuki A. et al. Elevation of plasma eotaxin levels in children with food allergy. Jpn J Clin Immunol 2009; 32: 3: 180—185.
11. Owczarec W, Palpinska M, Targowski T. et al. Analysis of eotaxin 1/CCL11, eotaxin 2/CCL24 and eotaxin 3/CCL26 expression in lesional and non-lesional skin of patients with atopic dermatitis. Cytokine 2010; 50: 181—185.
12. Louten J., Boniface K, de Waal Malefyt R. Development and function of TH17 cells in health and disease. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 5: 1004—1011.
13. Commins S, Borish L, Steinke J. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons and chemokines. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 2: 53—72.
14. Koga C, Kabashima K, Shiraishi N et al. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2008; 128: 2625—2630.
15. Nograles K.E., Zaba L.C, Guttman-Yassky E. et al. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyteresponce pathways. Br J Dermatol 2008; 159: 1092—1102.
16. Hayashida S, Uchi H, Moroi Y, Furue M.Decrease in circulating Th17 cells correlates with increased levels of CCL17, IgE and eosinophils in atopic dermatitis. J Dermatol Sci 2011; 61: 3: 180—186.
17. Nograles K.E., Zaba L.C., Shemer A. et al. IL-22 — producing "T22" T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 1244—1252.
18. Duhen T, Geiger R., Jarrossay D. et al. Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells. Nat Immunol 2009; 10, 857—863.
19. Wolk K., Witte E, Witte K. et al. Biology of interleukin 22. Semin Immunopathol 2010; 32: 17—31.
20. Li A.G., Wang D, Feng X.H., Wang X.J. Latent TGFbeta1 overexpression in keratinocytes results in a severe psoriasislike skin disorder. EMBO J 2004; 23: 1770—1781.
21. Варламов Е.Е, Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Пампу-ра А.Н. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков. Рос аллергол журн 2012; 5: 76—80. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A., Pampura A.N. Features of the cytokine profile in infants with multiple food protein intolerance. Ros Allergol Zhurn 2012; 5: 76—80.)
22. Chen W, Jin W, Hardegen N. et al. Conversion of peripheral CD4+CD25- naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-beta induction of transcription factor Foxp3. J Exp Med 2003; 198: 1875—1886.
23. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А. и др. Биомаркеры аллергического воспаления и тяжесть атопического дерматита у детей. Рос аллергол журн 2012; 5, 31—35. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A. et al. Biomarkers allergic inflammation and severity of atopic dermatitis at children. Ros Allergol Zhurn 2012; 5: 31—35.)
24. Jutel M, Akdis M, Budak F. et al. IL-10 and TGF-beta cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in normal immunity and specific immunotherapy.
Eur J Immunol 2003; 33: 1205—1214.
27. Чусляева А.А., Виноградова Т.В, Сухоруков В.С., Пампура А.Н. Уровень IL-17 и IL-22 в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом. Рос вестн перинатол и педиатр 2012; 5: 99—102. (Chuslyaeva A.A., Vinogradova T.V., Sukhorukov V.S., Pampura A.N. Serum IL-17 and IL-22 levels in children with atopic dermatitis. Ros Vestn Perinatol I Pediatr 2012; 5: 99—102.)
25. Souwer Y, Szegedi K, Kapsenderg M. et al. IL-17 and IL-22 in atopic allergic disease. Current Opinion Immunol 2010; 22: 821—826.
26. Guttman-Yassky E, Nograles K, Krueger J. Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis — Part II: Immune cell subsets and therapeutic concepts. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 1420—1432.
Поступила 13.11.13
13 мая 2014 года состоится ежегодная IV Московская региональная Конференция «Детская аллергология: от науки к практике»
Место проведения: г. Москва, Павловская ул., д.6 Театриум на Серпуховке Организаторы:
Департамент здравоохранения г. Москвы; Министерство здравоохранения Московской области; Союз детских аллергологов;
В рамках конференции будут проведены лекции и научно-практические семинары по наиболее актуальным проблемам детской аллергологии:
• пищевая аллергия у детей раннего и старшего возраста;
• анафилаксия у детей;
• современная аллергодиагностика;
• современные подходы к лечению бронхиальной астмы и аллергических ринитов;
• лечение тяжелых форм атопического дерматита;
• аллергические заболевания желудочно-кишечного тракта;
• диагностика и терапия крапивницы/ангиоотека;
• оптимизация аллерген-специфической иммунотерапии;
• подходы к диагностике и лечению иммунодефицитов у детей.
Оргкомитет:
125412 Москва, ул. Талдомская, д.2, отд. аллергологии Телефон: (495) 484-45-57; email: [email protected] Вход для всех желающих свободный
