CC BY
40
УДК 616-08-039.73
СОВРЕМЕННАЯ КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ВИРУСНЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
e-mail: [email protected]
Введение. Инфекционные заболевания нервной системы - одна из важных проблем клинической медицины. Серозные менингиты (СМ) у детей занимают в структуре острых нейроинфекций 1-е место, составляя в среднем 62%. Несмотря на сравнительно благоприятное течение СМ, их исходы в виде функциональных нарушений, ухудшающих качество жизни, наблюдаются у каждого второго реконвалесцента.
На территории Воронежской области в последние годы наблюдается повышение количества регистрируемых случаев энтеровирусного менингита среди детского населения.
Среди медицинских аспектов серозных менингитов определяющая роль по-прежнему отводится дальнейшему совершенствованию лечебных мероприятий. При этом особое значение отводится комплексному лечению с использованием препаратов, которые в оптимальном варианте должны сочетать в себе свойства ингибитора вирусной репликации и эффективного модулятора иммунных нарушений. Этими свойствами обладают рекомбинантые интерфероны и индукторы их синтеза.
Цель. Изучение эффективности интерферонотерапии при серозных менингитах у детей.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 117 детей в возрасте от 4 до 15 лет с диагнозом энтеровирусная инфекция, из них - 91 с серозным менингитом.
Диагноз ставился на основании клинической картины и данных ликворологического, вирусологического и серологического обследования. В этиологической структуре преобладали серозные менингиты, вызванные энтеровирусом Echo 30 типа.
Результаты. Эпидемиологический анализ показал, что все случаи заболевания регистрировалось с июля по октябрь, максимальное количество заболевших приходилось на август-сентябрь месяцы.
Мальчики болели чаще и составили 60%. В возрастной структуре преобладали дети школьного возраста, средний возраст детей 8,5±0,3 лет.
Клинические проявления у наблюдаемых детей не отличались от описанных в литературе и включали в себя общеинфекционный, общемозговой и менингеальный синдромы.
Ведущим в клинике остается остро возникший гипертензионно-гидроцефальный синдром [1, 2]. Рвота, головная боль и лихорадка регистрировались более чем в 90% случаев. Таким образом, данная триада симптомов, по-прежнему, является наиболее постоянным признаками дебюта серозного менингита энтеровирусной этиологии.
У 1/3 больных наряду с серозным менингитом были другие проявления энтеровирусной инфекции: эпидмиалгия (9,9%), герпетическая ангина (13,1%) и экзантема (9,9%).
Для решения поставленной цели проводилось лабораторное обследование в острый период заболевания (при поступлении) и на 12-16 день пребывания в стационаре. И включало: исследование морфологического состава периферической крови, клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной и метаболической активности гранулоцитов. Исследовали общий цитокиновый профиль: ФНО-а и ИФН-а. Для оценки местного гомеостаза ЦНС определяли основные иммуноглобулины, ФНО-а и ИФН-а. Все параметры анализировали в абсолютных значениях.
Исследование иммунного статуса у больных серозным менингитом в остром периоде выявило угнетение клеточного иммунитета, снижение резервных возможностей нейтрофилов [3, 4]. Изменения гемограммы были типичными при наличии воспаления. Также было выявлено повышение уровня ФНО-а и ИФН-а в крови, что говорит о включении цитокиновой сети в воспалительный процесс. Однако уровень цитокинов в сыворотке крови у детей с энтеровирусной инфекцией без серозного менингита (n=26), оказался более высоким (122,3±8,4 и 116,6±7,9 соответственно, р<0,05), что дает ос-
О.А. ПАНИНА
А.В. ПОЧИВАЛОВ Е.И. ПОГОРЕЛОВА М.А. СОЛУНИНА
Статья посвящена рассмотрению особенностей современных клинико-иммунологических данных серозных менингитов у детей и оценено влияние иммуномодулирующей терапии на эти показатели.
Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко
Ключевые слова: вирусные нейроинфекции, дети, виферон, иммунитет.
нование предположить о более адекватной реакции цитокиновой сети, способной создать состояние, предотвращающее проникновение вируса через гематоэнцефалический барьер. Т.е., энтеровирусная инфекция реализуется в форме серозного менингита у детей со сниженной цитокиновой активностью. Особый интерес представляют изменения местного гомеостаза. В ликворе обнаружено снижение 1§А и ^О, появление острофазного воспалительного ^М и цитокинов - ИНФ-а и ФНО-а.
Таким образом, патологический процесс повлиял на гематологические, иммунологические и цитокиновые параметры, причем изменения затронули как общие, так и местные показатели гомеостаза.
В соответствии с целью исследования все находящиеся под наблюдением дети с серозным менингитом в зависимости от применявшегося метода лечения были распределены на 2 группы идентичные по возрасту, полу, степени тяжести инфекционного процесса, преморбидному состоянию, срокам назначения препаратов.
Первую группу (группу контроля) составили 30 пациентов, которые получали традиционное патогенетическое и симптоматическое лечение (дезинтоксикационные, жаропонижающие препараты; средства, снижающие внутричерепное давление; улучшающие мозговое кровообращение; ноотропные препараты; витаминотерапию).
Характер реактивности в острый период и период реконвалесценции практически не менялся, уменьшалась только его выраженность. У пациентов сохранилось наличие свидетелей воспаления и сенсибилизации гранулоцитов, дефицит общего количества и всех популяций Т-лимфоцитов, В-клеток. В сумме достоверно измененными оставались 13 иммуногематологических показателя (лейкоциты, палочкоядерные и сегментоядерные, нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, Т-клетки и их субпопуляции, В-лимфоциты, ^М, IgG, ИФН-а и ФНО-а). Т.е. проведенная традиционная терапия уменьшила воспалительные явления, но не устранила их полностью. Количество ИФН-а в крови снизилось, а ФНО-а оставался повышенным, что также говорит о сохраняющемся воспалении. Исследование местного гомеостаза не выявило статистически значимой динамики параметров.
Таким образом, нормализующее действие традиционной терапии на показатели общего и местного гомеостаза было незначительное, что диктуют необходимость для разработки новых патогенетических подходов к профильной иммуномодулирующей и цитокинкоррегирующей терапии с целью повышения эффективности лечения.
Больные второй группы (30 пациентов) получали наряду с выше описанной терапией препарат Виферон, в состав которого входит человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь. Детям до 7 лет назначался Виферон-1, дети старше 7 лет получали Виферон-2. Препарат применялся рек-тально по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом, 5 дней. Осложнений, побочных явлений при применении Виферона не было. Применение Виферона в составе комплексной терапии облегчило течение острого периода: достоверно сократилась длительность токсикоза (1,09±0,20 против 2,б9±0,48, р<0,05) и лихорадки (2,5б±0,22 против 3,19±0,49, р<0,05).
Отмечена коррекция лабораторных нарушений: после проведенного лечения относительно исходного уровня документировано снижение общего количества лейкоцитов, нейтрофилов, повышение эозинофилов и общего количества лимфоцитов, снижение уровня ^М. Зарегистрирована позитивная статистически значимая динамика по 7 показателям, причем по 3 из них (п/я нейтрофилы, лимфоциты, ^М) достигнут уровень нормы. Такая динамика является положительным признаком, свидетельствующим о стихании воспалительных явлений.
Определение местного гуморального иммунитета документировало повышение от исходного уровня количества ^О и снижение ФНО-а и ИФН-а в ликворе, что следует классифицировать как включение местных механизмов защиты и дает основание предполагать о снижении воспалительных изменений в ЦНС.
Таким образом, налицо положительный эффект как в клиническом, так и в иммунологическом плане при включении в состав комплексной терапии Виферона.
Выводы. В остром периоде серозного менингита у детей отмечается снижение уровня 1§А и ^О в ЦСЖ, появление в ней ^М и цитокинов - ИФН-а и ФНО-а на фоне угнетения клеточного звена иммунитета, снижения резервных возможностей нейтрофилов, повышения количества ИФН-а и ФНО-а. Применение традиционной терапии не коррегирует иммунологические расстройства острого периода, а лишь уменьшает выраженность воспалительных явлений.
Включение Виферона в комплексное лечение больных серозным менингитом дает положительный эффект, способствуя сокращению сроков клинических проявлений заболевания, оказывает нормализующее действие на изменения общего и местного гомеостаза, сокращая количество резиду-альных нарушений.
Литература
1. Мамчик Н.П. Вода как среда циркуляции энтеровирусов / Н.П. Мамчик, О.А. Панина, Б.О. Мокоян // Санитарный врач, 2011. - № 3. - С. 9-10
2. Куприна Н.П. Терапия серозного менингита у детей с применением циклоферона / Н.П. Куприна, О.А. Панина // Врач, 2007. - № 5. - С. 36-40.
3. Кокорева С.П. Современная комплексная терапия вирусных нейроинфекций у детей / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, О.А. Панина // Детские инфекции, 2007. - Т. 6, № 4. - С. 47-53.
4. Хаманова Ю.Б. Иммунотропная терапия энтеровирусных менингитов у детей / Ю.Б. Хаманова, А.У. Сабитова, В.В. Фомин // Детские инфекции, 2013. - Т. 12. - № 1. - С. 57-62.
MODERN COMPLEX THERAPY FOR VIRAL NEUROINFECTION IN CHILDTEN
О.А. PANINA A.V. POCHIVALOV Е. I. POGORELOVA М.А. SOLUNINA
Report is dedicated to clinical and immunological aspects of vital meningitis in children. Immune system disorders were evaluated and influence of specific immunomodulated therapy was found.
Voronezh State Medical Academia by N.N. Burdenco
Key words: viral neuroinfection, children, immune system, im-munomodulated therapy.
e-mail: [email protected]
