CC BY
32
FEATURES OF INFECTIVE ENDOCARDITIS IN DRUG ADDICTED PERSONS
P.S. Filipenko, H.A. Dragoman
Department of Internal Disease Pediatric and stomatological Faculties Department of Propedeutics of Internal Diseases Medical Faculty Stavropol State Medical Academy Stavropol
The article presents the results of treatment of 87 patients with sepsis. In 44 cases infective endocarditis (IE) was registered on the background of angiogenic sepsis due to parenteral narcomania. The prevalence of various clinical symptoms of endocarditis was analyzed and the sensitivity of priority micro flora to antibiotics has been studied. The efficiency of antibiotic therapy of I.E. was analyzed.
Key words: infective endocarditis, etiology, clinical picture, antibacterial treatment, complication.
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
А.В. Голомедова, Н.Е. Галыгина, В.А. Стаханов
Кафедра фтизиатрии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава Севастопольский проспект, 26, Москва, Россия, 113209
Е.Н. Данькевич
ПТКД № 4
Севастопольский проспект, 26, Москва, Россия, 113209
Комплексное обследование проведено 80 больным с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. Больные основной группы помимо стандартной химиотерапии внутримышечно получали новый препарат гиалуронидазного действия — лонгидазу 3000 МЕ. Больные контрольной группы получали инъекции плацебо. Включение лонгидазы в комплексную терапию больных основной группы способствует нормализации иммунограммы, замедляет синтез и ускоряет распад коллагеновых белков, что позволило сократить сроки закрытия полостей распада и ускорить рассасывание инфильтративных изменений в легочной ткани.
Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу связана с ростом заболеваемости и снижением эффективности лечения. Если во второй половине ХХ века быстрое клиническое излечение самой распространенной формы
туберкулеза легких — инфильтративной, наблюдалось у 73—96%, то в последние два десятилетия эффективность консервативного лечения таких больных снизилась до 60—40%. Основной причиной этого является отсутствие новых высокоэффективных противотуберкулезных препаратов. Не менее важным является и изменившееся течение инфильтративного туберкулеза: преобладание экссуда-тивно-некротической реакции, быстрое развитие полостей распада, увеличение диссеминации, неравномерность распределения патологических и регенераторно-компенсаторных процессов в зоне туберкулезного воспаления, большой удельный вес бактериовыделителей с лекарственной устойчивостью возбудителя.
Поэтому поиск новых современных средств и методов воздействия на различные звенья патогенеза, применение новых технологий комплексного лечения туберкулеза легких является актуальной проблемой фтизиатрии. В клинической практике большое распространение получили иммуномодуляторы, антиокси-данты, антигипоксанты, препараты, стимулирующие рассасывание и процессы репарации, регуляторы обменных процессов, гепатопротекторы, десенсибилизирующие средства. Широко используют и физиотерапевтические методы лечения. Выбор средств патогенетической терапии зависит от формы и фазы туберкулезного процесса, при этом предпочтение отдается препаратам, обладающим поливалентным действием на макроорганизм.
Лонгидаза — принципиально новое полифункциональное фармакологическое средство, обладающее пролонгированным действием, способное подавлять острую фазу воспаления, останавливать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза. Лонгидаза представляет собой коньюгат гиалу-ронидазы с высокомолекулярным носителем поли-н-оксид и обладает собственной фармакологической активностью. Препараты гиалуронидазы применяются во фтизиатрии с 60-х годов прошлого столетия. Однако эти препараты быстро инактивируются под действием протеаз, ионов железа, меди, свободного гепарина и противопоказаны при остром воспалении. Конъюгация гиалуронидазы с по-ли-н-оксидом повышает устойчивость фермента к действию температуры, ингибиторов, снижает его аллергизирующие свойства, обладает антиоксидантными свойствами.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность Лонгидазы 3000 МЕ в комплексной терапии впервые выявленных больных инфильтратив-ным туберкулезом легких.
Материалы и методы: комплексное обследование проведено 80 больным инфильтративным туберкулезом легких в возрасте от 19 до 59 лет, находившимся на лечении в ПТКД № 4 г. Москвы в 2005—2007 гг. В процессе скринингового обследования выделено две группы больных, сопоставимые по тяжести и прогнозу заболевания. В основную группу включены 50 больных, получавших помимо стандартной химиотерапии внутримышечно Лонгидазу 3000 МЕ. Контрольную группу составили 30 больных, получавших инъекции плацебо. Лонгидаза/плаце-бо назначались не ранее, чем через 2 месяца от начала приема противотуберку-
лезных препаратов и вводились один раз в пять дней, курсом 10 инъекций. Наряду с традиционным клинико-рентгенологическим и лабораторным обследованием у 30 пациентов основной и 30 пациентов контрольной группы исследовали иммунный статус, определяли уровень аутоантител к эластину и коллагену и окси-пролина в крови и моче до и после лечения. Исследования проводились до лечения, после 10 инъекций (56 день) и через 2 месяца по окончании курса (122 день).
Результаты исследования: у всех больных отмечалась хорошая переносимость препарата. За весь период наблюдения не выявлено существенных сдвигов в клинических и биохимических показателях крови.
После курса лечения у 50 больных основной группы и 29 больных контрольной группы выявлена положительная динамика. Значительное рассасывание ин-фильтративных изменений в легочной ткани на 56-й день лечения наблюдалось у 42% больных основной группы и 10% контрольной группы. Полости распада перестали определяться у 82,1% больных основной группы и у 26,1% больных контрольной группы. На 122-й день лечения в основной группе рассасывание ин-фильтративных изменений продолжалось у 22,5% больных, в контрольной группе — у 3,5%. Закрытие полостей распада наблюдалось у 92,3% пациентов основной и у 39,1% контрольной группы (рис. 1, рис. 2).
Рис. 1. Рассасывание инфильтративных изменений в легочной ткани
56-й день 122-й день Рис. 2. Закрытие полостей распада
Сравнительный анализ субпопуляционного состава лимфоцитов и гуморального звена иммунитета среди пациентов обеих групп не выявил выраженных отклонений по средним показателям как до, так и после лечения.
При исследовании фагоцитарного звена иммунитета установлено, что в периферической крови больных основной группы на 56-й день достоверно повысился уровень фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов (табл. 1).
После лечения в основной группе отмечалось повышение спонтанной и индуцированной зимозаном хемилюминесценции (р > 0,01), в контрольной группе — снижение спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (р < 0,01) (табл. 2).
Таблица 1
Фагоцитарная активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови
Показатели Основная группа (п = 30) Контрольная группа (п = 30)
до лечения после лечения до лечения после лечения
фагоцитарная активность нейтрофилов ^ 15—45%) 20,4 ± 7,77 26,9 ± 8,24 (р = 0,0015) 21,8 ± 4,85 25,1 ± 4,95 (р = 0,003)
фагоцитарная активность моноцитов ^ 20—50%) 27,9 ± 14,95 37,7 ± 15,71 (р = 0,001) 28,1 ± 5,44 34,2 ± 5,98 (р = 0,002)
Таблица 2
Спонтанная и индуцированная зимозаном хемилюминесценция
Показатели Основная группа Контрольная группа
(п 30) (п = 30)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Спонтанная 18,4 ± 11,39 22,6 ± 12,3 20,3 ± 9,64 18,3 ± 9,64
хемилюминесценция (р = 0,148) (р = 0,43)
(10—30 мВт/мин)
Хемилюминесценция, 245,5 ± 129,96 294,3 ± 115,04 309,4 ± 149,58 213,6 ± 126,37
индуцированная (р = 0,086) (р = 0,0028)
зимозаном
(100—350 мВт/мин)
Число пациентов с повышенным уровнем циркулирующих иммунных комплексов в основной группе к 56-му дню лечения уменьшилось в 1,7 раза, и не изменилось в контрольной (табл. 3).
Таблица 3
Уровень циркулирующих иммунных комплексов
ЦИК Основная группа (п = 30) Контрольная группа (п = 30)
до лечения после лечения до лечения после лечения
ПЭГ 3% ^ 14—35) 9,7 ± 9,67 3,7 ± 9,06 (р = 0,0045) 39,1 ± 10,18 33,2 ± 5,9 (р = 0,0035)
ПЭГ 4% ^ 50—90) 105,6 ± 13,97 92,1 ± 13,65 (р = 0,0016) 99,7 ± 16,14 94,9 ± 8,94 (р = 0,1)
Уровень аутоантител к коллагену и эластину у пациентов обеих групп как до, так и после лечения не превышал нормальных значений.
Учитывая результаты экспериментальных работ, доказывающих, что увеличение в сыворотке крови пептидно-связанного оксипролина и снижение белково-связанного оксипролина свидетельствуют о регрессии фиброза в легких, нами изучены показатели обмена коллагеновых белков в плазме крови. В основной группе после лечения выявлено достоверное увеличение распада коллагеновых белков соединительной ткани, которое продолжалось и через 2 месяца после лечения. В контрольной группе средние показатели пептидно-связанного оксипролина в плазме крови значимо не менялись за все время наблюдения. При изучении индивидуальных показателей установлено, что повышение уровня пептидно-связанного оксипролина у больных основной группы после лечения наблюдалось у 67% больных и возросло до 81% через 2 месяца после лечения. В контрольной группе таких больных было значительно меньше и их число не менялось в процессе наблюдения. Средние значения белково-связанного оксипролина в обеих группах
значимо не менялись до 122-го дня наблюдения. При изучении индивидуальных показателей установлено, что снижение уровня белково-связанного оксипролина у больных основной группы после лечения наблюдалось у 52% больных, через 2 месяца после лечения продолжалось у 43% больных. В контрольной группе снижение уровня белково-связанного оксипролина после лечения наблюдалось у 40% больных, а через 2 месяца — у 60%.
Выводы. Включение лонгидазы в комплексную химиотерапию больных ин-фильтративным туберкулезом легких способствует нормализации иммунограммы, замедляет синтез и ускоряет распад коллагеновых белков, что позволяет сократить сроки закрытия полостей распада и ускорить рассасывание инфильтратив-ных изменений в легочной ткани.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Мишин В.Ю., Назарова Н.В., Кононец А.С. и др. Течение и эффективность лечения ин-фильтративного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — 2006. — № 10. — С. 7—12.
[2] Перельман М.И. Фтизиатрия: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 2007. — 512 с.
[3] Черкасов В.А., Степанов С.А., Мирошникова И.П. и др. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 4. — С. 16—19.
[4] Onwubbalili J.K., Scott G.M. Immune status in tuberculosis and response to treatment // Tubercle. — 1988. — V. 62. — № 2. — P. 81—94.
IМРROVING THE PATHOGENIC THERAPY FOR NEWLY DIAGNOSED INFILTRATIVE PULMONARY TUBERCULOSIS PATIENTS
A.V. Golomedova, N.E. Galygina,
V.A. Stakhanov
Department of phtisiatry GOU VPO RSMU Roszdrav Sevastopolsky prospect, 26, Moscow, Russia, 113209
E.N. Dankevich
TB Dispensary № 4
Sevastopolsky prospect, 26, Moscow, Russia, 113209
Complex examination has been conducted for 80 patients with newly diagnosed infiltrative pulmonary tuberculosis. Patients of the main group, in addition to standard intramuscularly chemotherapy, received a new drug of hyaluronidase action — Longidaza 3000 ME. Patients of the control group received placebo injection. Longidaza inclusion into complex therapy of the main group patients helped to normalize the immune curve, slowing synthesis and speeding up the collagen protein breakdown, which reduce timing for closure of breakdown caverns and speed up resolution of the infiltrative changes in lung tissue.
Key words: tuberculosis, patients, therapy, infiltrative.
