CC BY
31
Клиническая медицина. 2017; 95(8) 719
РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723_
Оригинальные исследования
© МЕДВЕДЕВ И.Н., 2017
УДК 616.12-008.331.1-06:616-008]-074
Медведев И.Н.
СОСТОЯНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Курский институт социального образования (филиал) ФГБОУ ВО «Российский государственный социальный университет», 305029, Курск
Цель работы — выяснить уровень агрегационной активности тромбоцитов in vitro и in vivo и особенности функциональных способностей отдельных механизмов, их контролирующих, у больных с артериальной гипертонией III степени при метаболическом синдроме.
Под наблюдением находились 29 больных артериальной гипертонией III степени, риск 4, в том числе 15 мужчин и 14 женщин зрелого возраста. Группу контроля составили 25 клинически здоровых людей аналогичного возраста. Применены биохимические, гематологические и статистические методы исследования.
В крови пациентов отмечены выраженная дислипидемия при активации в ней перекисного окисления липидов. В плазме пациентов выявлено повышение тромбоксана В2 на 84,8% при понижении 6-кето-простагландина F1a на 17,9% и снижение на 28,7% количества суммарных метаболитов оксида азота. У больных степень агрегации и показатель агрегации тромбоцитов с коллагеном превышали контрольные показатели на 25,0 и 27,5% соответственно. Степень тромбоцитарной агрегации с ристомицином и показатель их агрегации с этим индуктором у них были выше значений группы сравнения на 25,7 и 46,4% соответственно. Значения степени агрегации тромбоцитов и ее показатель в отношении индуктора АДФ превышали аналогичные значения в контроле на 25,7 и 58,4%, соответственно. У больных выявлено понижение тромбоцитов-дискоцитов до 48,6 ± 0,4%. Сумма активных форм тромбоцитов в их крови достигала 51,4 ± 0,12% (в контроле — 17,9 ± 0,09%) при содержании малых и больших агрегатов 18,6 ± 0,08 и 5,4 ± 0,04 (в контроле — 2,9 ± 0,06 и 0,2 ± 0,06 на 100 свободнолежащих тромбоцитов). Избыточная активность тромбоцитов у обследованных больных имеет в своей основе повышение адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов при ослаблении их способности к дезагрегации. Наиболее значимыми причинными факторами выявленной тромбоцито-патии следует считать артериальную гипертонию, негативные изменения в липидном составе плазмы и усиление в ней перекисного окисления липидов.
Кл юче вые слова : артериальная гипертония; метаболический синдром; агрегация; тромбоциты; риск тромбоза.
Для цитирования: Медведев И.Н. Состояние тромбоцитарной активности у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Клин. мед. 2017; 95 (8): 719—723. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
Для корреспонденции: Медведев Илья Николаевич — д-р мед. наук, проф. кафедры социальной работы, культуры и социального права; e-mail: ilmedv1@yandex.ru
Medvedev I.N.
THROMBOCYTIC ACTIVITY IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION ASSOCIATED WITH METABOLIC SYNDROME
Kursk Institute of Social Education, branch of Russian State Social University, 305029, Kursk, Russia
This work was aimed to elucidate the level of in vitro and in vivo aggregation activity of platelets and the functional significance of individual mechanisms of its regulation in patients with grade III arterial hypertension and metabolic syndrome. The study included 29 adult patients (15 men and 14 women) and 25 clinically healthy subjects of similar age. Biochemical, hematological and statistical methods were used. Marked dyslipidemia was associated with active lipid peroxidation. Plasma thromboxane B2 level was increased by 84,8% while 6-ketoprostaglandin F1a level was decreased by 17,9% and the total amount of NO metabolites by 28,7%. The degree of platelet aggregation and their aggregation with collagen 25,0 and 27,5% lower than the respective control values while the respective indices of their aggregation with ristomycin were 25,7 and 46,4% higher. The degree of platelet aggregation and their aggregation with ADP inducer were 25,7 and 58,4% higher than in control while the platelet-discocyte levels were reduced to 48,6 ± 0,4%. The sum of active platelet forms reached 51,4 ± 0,12% vs 17,9 ± 0,09% in control was, the number of small and large aggregates 18,6 ± 0,08 and 5,4 ± 0,04 per 1000free platelets respectively vs 2,9 ± 0,06 и 0,2 ± 0,06 in control. Excess platelet activity in the patients was due to their enhanced adhesive and aggregative potential and reduced ability to disaggregate. The most important causs of thrombocytopathy was AH, negative changes in plasma lipid composition, and enhanced lipid peroxidation.
K e y w o r d s: arterial hypertension; metabolic syndrome; aggregation; platelets; risk of thrombosis.
For citation: Medvedev I.N. Thrombocytic activity in patients with arterial hypertension associated with metabolic syndrome. Klin. med. 2017; 95 (8): 719—723. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
For correspondence: Il'ya N. Medvedev - MD, PhD, DSc, prof. Dpt. Social Work, Culture and Social Law; e-mail: ilmedv1@yandex.ru Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship.
Received 05.07.16 Accepted 20.09.16
В современном обществе среди причин смерти населения трудоспособного возраста лидирующие позиции по-прежнему занимают сердечно-сосудистые заболевания [1]. В их структуре весьма солидная доля
принадлежит артериальной гипертонии (АГ) и её осложнениям [2]. Это объясняется доказанным в многочисленных исследованиях негативным влиянием АГ на сердечно-сосудистую систему со значимым увеличени-
ем риска тромботических событий [3]. Вероятность их наступления существенно повышается в случае присоединения к АГ метаболического синдрома (МС), включающего дислипидемию, инсулинорезистентность и абдоминальное ожирение [4, 5]. В основе развития этих осложнений у данной категории пациентов, особенно с высокой степенью АГ, лежит высокая активность тромбоцитов [6], существенно превышающая таковую у здоровых [7]. Представляет большой научный и практический интерес оценка состояния тромбоцитарной активности и отдельных механизмов, её контролирующих, у больных АГ III степени при МС [8]. В этой связи в настоящей работе сформулирована цель исследования: выяснить уровень агрегационной активности тромбоцитов in vitro и in vivo и особенности функциональных способностей отдельных механизмов, их контролирующих, у больных с АГ III степени при МС.
Материал и методы
Под наблюдением находились 29 больных (основная группа) АГ III степени, риск 4, в том числе 15 мужчин и 14 женщин, средний возраст 48,2 ± 2,5 года. Критериями включения пациентов в исследование было наличие у них АГ и МС, диагностированного в соответствие с общепринятыми критериями [5], такими как нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия Нб типа, абдоминальное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2, отношение объёма талии к объёму бедер более 0,85 у женщин и более 1 у мужчин). Критерии исключения — наличие клинических проявлений атеросклероза, в том числе ишемической болезни сердца. Все больные получали индивидуально подобранную гипотензивную терапию, включающую ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или блокатор рецепторов ангиотензина, антагонист кальция (в основном амлодипин) и диуретик (индапамид). Также все пациенты получали ацетилсалициловую кислоту не менее 100 мг/сут и статин (флувастатин 80 мг/сут или симвастатин 20—40 мг/сут или ловастатин 40 мг/сут). Группу контроля составили 25 клинически здоровых людей, средний возраст которых составил 47,5 ± 2,2 года. В обеих группах количество тромбоцитов в крови соответствовало норме. Взятие крови в обеих группах производили после 14-часового голодания. Определяли содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопроте-идов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диагностикум», общие липиды (ОЛ) набором фирмы «Эрба Русс». ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по В. Фрид-вальду, ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) по формуле: содержание ТГ/2,2. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы выявляли по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и уровню ацилгидроперекисей (АГП) с учётом величины антиокислительного потенциала плазмы.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(8) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
Original investigations
В плазме крови обследованных определяли содержание эндотелина-1 радиоиммунологическим методом с помощью реактивов фирмы DRG (США), а также уровни метаболита тромбоксана А2 — тромбоксана В2 и метаболита простациклина — 6-кето-простагланди-на F1a путём иммуноферментного анализа при помощи наборов фирмы Enzo Life science (США). Определяли суммарное содержание метаболитов оксида азота в крови наблюдавшихся [9]. Агрегацию тромбоцитов оценивали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов АЛАТ2-«БИОЛА» (модель ЛА230-2, Россия) с использованием в качестве индукторов аденозиндифосфата (АДФ) (0,5 • 10-4 М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), ристомицина (0,8 мг/мл) (НПО «Ренам»). Внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась путем фазово-контрастной микроскопии [10]. Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием /-критерия Стьюдента.
Результаты
Уровень артериального давления (АД) у пациентов основной группы (систолическое — 186,1 ± 4,3 мм рт. ст., диастолическое — 114,8 ± 3,2 мм рт. ст.) соответствовал АГ III степени.
В крови пациентов основной группы отмечены повышенные уровни ОЛ и ОХС, превалирующие над значениями контроля в 1,67 и 1,3 раза соответственно (табл. 1); найдено увеличение ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ТГ в 1,52, 1,68 и 1,67 раза соответственно, сочетающееся с понижением ХС ЛПВП в 1,32 раза. На этом фоне в крови больных отмечена выраженная активация ПОЛ плазмы — содержание в ней АГП (3,70 ± 0,003 Д233/мл) превышало показатели в контрольной группе в 2,28 раза, ТБК-активных продуктов (5,80 ± 0,003 мкмоль/л) — в 1,71 раза при понижении у них величины антиокислительного потенциала плазмы на 79,5%.
У больных основной группы в крови отмечен дисбаланс метаболитов арахидоновой кислоты — тромбок-сан В2 оказался повышен на 84,8%, тогда как уровень производного его функционального антагониста — 6-кето-простагландина F1a был снижен на 17,9% (табл. 1). Это сопровождалось у обследованных больных высоким уровнем эндоделина-1 (21,1 ± 0,27 пг/мл) и понижением содержания в их плазме крови количества суммарных метаболитов оксида азота на 28,7%.
Агрегация тромбоцитов у пациентов основной группы оказалась усиленной (табл. 2). Наиболее активно их тромбоциты реагировали на коллаген, степень агрегации с этим индуктором превышала контроль на 25%. Несколько слабее тромбоциты больных отвечали агрегацией на ристомицин. Степень агрегации с ним у пациентов была выше, чем у лиц контрольной группы на 25,7%. Ещё менее активно тромбоциты обследованных агрегировали в ответ на добавление АДФ. Значения степени агрегации у больных основной группы превышали значения в контрольной группе на 25,7%.
Клиническая медицина. 2017; 95(8)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
Оригинальные исследования
При исследовании внутрисосудистой активности тромбоцитов (см. табл. 2) у больных с АГ III степени при МС выявлено понижение дискоцитов до 48,6 ± 0,4% (в контроле — 82,1 ± 0,1%). Количество диско-эхиноцитов в крови пациентов основной группы было увеличено вдвое. Содержание сфероцитов, сферо-эхи -ноцитов и биполярных форм тромбоцитов у них также значительно превышало контрольные значения и достигало 14,4 ± 0,08%, 7,0 ± 0,06% и 2,2 ± 0,07% соответственно. Сумма активных форм тромбоцитов у пациентов основной группы была равна 51,4 ± 0,12%, (в контрольной — 17,9 ± 0,09%). Малых и больших агрегатов в крови пациентов основной группы содержалось 18,6 ± 0,08 и 5,4 ± 0,04, по сравнению с показателями в контрольной группе — 2,9 ± 0,06 и 0,2 ± 0,06 на 100 свободнолежащих тромбоцитов соответственно. Количество тромбоцитов в агрегатах больных в основной группе превышало показатели в контрольной группе в 2,2 раза, что указывало на выраженное усиление у них внутрисосудистой активности тромбоцитов.
Таблица 1
Биохимические характеристики плазмы крови у больных АГ III степени с МС (M ± m)
Параметр Основная группа (n = 29) Контрольная группа (n = 25)
Концентрация ОХС, ммоль/л 6,23 ± 0,04 4,79 ± 0,02*
Концентрация ХС ЛПВП, ммоль/л 1,16 ± 0,006 1,53 ± 0,001*
Концентрация ХС ЛПНП, ммоль/л 3,89 ± 0,005 2,56 ± 0,03*
Концентрация ХС ЛПОНП, ммоль/л 1,18 ± 0,004 0,70 ± 0,002*
Концентрация ТГ, ммоль/л 2,60 ± 0,001 1,56 ± 0,01*
Уровень ОЛ, г/л 8,80 ± 0,04 5,26 ± 0,04*
Концентрация АГП плазмы, Д233/мл 3,70 ± 0,003 1,62 ± 0,02*
Концентрация ТБК плазмы, мкмоль/л 5,80 ± 0,003 3,38 ± 0,06*
Величина плазменного антиокислительного потенциала, % 20,5 ± 0,13 36,8 ± 0,03*
Тромбоксан В2, пг/мл 289,3 ± 0,61 156,5 ± 0,66*
6-кето-простагландин Fla, пг/мл 69,9 ± 0,46 82,4 ± 0,49*
Суммарные метаболиты оксида азота, мкмоль/л 26,1 ± 0,45 33,6 ± 0,35*
Эндотелин-1, пг/мл 21,1 ± 0,27 8,2 ± 0,15*
Примечание. Здесь и в табл. 2: * р < 0,01 — достоверность различий показателей между основной и контрольной группами.
Обсуждение
В крови у наблюдаемых пациентов основной группы обнаружено повышение концентрации ТГ, ОЛ, ОХС, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП при досто -верном снижении ХС ЛПВП. Наличие дислипи-демии, понижение антиоксидантной защищенности плазмы и нарастание в ней концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ создавали угрозу быстрого прогрессирования атеросклероза у данной категории больных [2]. В основе формирования атерогенной опасности во многом лежит усиление ПОЛ в крови, вызывающее перекисное окисление липидов плазмы и повреждение эндотелиоцитов, что облегчает проникновение ХС в стенку сосуда и создаёт ус -ловия для возникновения в последующем тромбоза [1].
В проведённых ранее исследованиях выяснено, что АГ, особенно в сочетании с МС, активно нарушают функции сосудистой стенки и форменных элементов крови, тем самым способствуя возникновению порой тромботиче-ских явлений [11, 12]. Вместе с тем активность тромбоцитарного гемостаза у этих пациентов до сих пор изучена не полностью и нуждается в дополнительной оценке. У данной категории больных до конца не выяснена степень нарушения основных механизмов отклонения от нормы активности тромбоцитов, формирования тромбоцитопатии как основы тромбофилии.
Имеющееся у пациентов основной группы, повышенное АД уже само по себе оказывает выраженное негативное действие на сосудистую стенку, вызывая
Таблица 2
Функциональная активность тромбоцитов у больных АГ III степени с МС (M ± m)
Параметр Основная группа (n = 29) Контрольная группа (n = 25)
Степень агрегации тромбоцитов с коллагеном, отн. ед. 10,0 ± 0,29 8,0 ± 0,32*
Степень тромбоцитов с АДФ агрегации, отн. ед. 9,2 ± 0,35 7,1 ± 0,24*
Степень агрегации тромбоцитов с ристомицином, отн. ед. 9,3 ± 0,31 7,4 ± 0,15*
Число тромбоцитов в агрегатах, % 15,1 ± 0,05 6,7 ± 0,08*
Число малых агрегатов по 2—3 тромбоцита на 100 свободнолежащих тромбоцитов 18,6 ± 0,08 2,9 ± 0,06*
Число средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита на 100 свободнолежащих тромбоцитов 5,4 ± 0,04 0,2 ± 0,06*
Дискоциты, % 48,6 ± 0,4 82,1 ± 0,11*
Диско-эхиноциты, % 27,8 ± 0,09 13,5 ± 0,04*
Сфероциты, % 14,4 ± 0,08 2,1 ± 0,12*
Сферо-эхиноциты, % 7,0 ± 0,06 1,5 ± 0,08*
Биполярные формы, % 2,2 ± 0,07 0,8 ± 0,04*
Сумма активных форм, % 51,4 ± 0,12 17,9 ± 0,09*
повреждения эндотелия и обнажая субэндотелиальные волокна, способные контактно активировать тромбоциты. Отмечающаяся у пациентов гиперхолестеринемия в свою очередь значимо усугубляет данный процесс, ускоряя развитие вазопатии [10]. В складывающихся условиях в сосудистой стенке понижается синтез биологически активных веществ, способных ограничивать
адгезию и агрегацию тромбоцитов, в которых при этом усиливается синтез проагрегантов. Так, отмеченная интенсификация образования тромбоксана и ослабление выработки его функционального антагониста проста-циклина создаёт дисбаланс метаболитов арахидоновой кислоты, во многом имея в своей основе активизацию тромбоцитарной тромбоксансинтетазы и депрессию активности сосудистой простациклинсинтетазы. Данные нарушения усугубляются развивающимся нарастанием продукции эдотелина-1 в стенке сосудов и ослаблением выработки в ней N0, вероятно, в результате подавления эндотелиальной N0-синтазы избыточным ПОЛ и наследственной предрасположенностью к дис-липидемии [8].
Формирующиеся биохимические изменения плазмы крови неизбежно сопровождаются усилением агрегации тромбоцитов, что было отмечено в отношении всех испытанных индукторов. Избыточно образующийся на тромбоцитарных мембранах плазменный тромбо-пластин ускоряет тромбинообразование, что приводит к дополнительному усилению агрегации тромбоцитов и ускорению образования на них волокон фибрина с формированием тромбоцитарно-фибриновых сгустков, способных эмболизировать мелкие сосуды [10].
В этих условиях у пациентов неизбежно увеличивается чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации, реализуемая через ряд механизмов. Так, на поверхности тромбоцитов у больных основной группы можно констатировать значимое повышение плотности гликопротеидов 1а—11а и VI, участвующих в адгезии кровяных пластинок, о чём можно было судить по интенсификации агрегации тромбоцитов в ответ на коллаген. Интенсификация адгезии кровяных пластинок у наблюдаемых больных связана также с избыточной экспрессией рецепторов на их поверхности к фактору Виллебранда. Данный механизм усиления адгезивной активности тромбоцитов у пациентов удалось зарегистрировать по интенсификации АТ с ристомицином, влияющим на тромбоциты, идентично субэндотели-альным структурам сосудов. Ввиду того, что для наступления ристомициновой АТ необходим фактор Виллебранда, фиксирующийся одной стороной молекулы к ристомицину (как к коллагену), а второй — к кровяным пластинкам через их рецептор — 1в, у данной категории больных можно констатировать усиление образования связи, реализующей адгезию тромбоцитов: ристомицин (коллаген) — WF — GPIв. Именно значительное повышение количества мест связывания фактора Виллебранда на мембранах кровяных пластинок — важный механизм наступления их чрезмерной адгезивной способности [6].
На фоне недостаточности синтеза в сосудах физиологических антиагрегантов у больных с АГ III степени при МС на поверхности тромбоцитов неизбежно увеличивается фиксация сильного индуктора коллагена к его рецепторам. Это сопровождается активацией фосфоли-пазы С, стимуляцией синтеза диацилглицерола и про-
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(8) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
Original investigations
теинкиназы С с последующим выраженным фосфори-лированием протеинов сократительной системы. В этих условиях инозитолтрифосфат активно стимулирует поступление Ca2+ из депо кровяных пластинок, способствуя стремительному сокращению актомиозина [12].
Аденозиндифосфат (АДФ), относящийся к слабым индукторам агрегации тромбоцитов, в условиях недостатка образования в сосудах оксида азота и простаци-клина также активно взаимодействует с рецепторами их мембраны, вызывая на них мощную экспрессию фи-бриногеновых рецепторов с активацией фосфолипазы А2, обеспечивающей выщепление арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов [6].
Избыточное количество в крови больных активных форм кровяных пластинок имеет в своей основе, с одной стороны, недостаточность образования в сосудистых стенках оксида азота и простациклина, а с другой, повышения активности самих тромбоцитов Кроме того, высокая внутрисосудистая активность тромбоцитов говорит о чрезмерной доступности для кровяных пластинок коллагена сосудистой стенки вследствие повреждения её эндотелия на фоне постоянного присутствия в крови больных избытка растворённых индукторов агрегации, большого количества липидов и активного ПОЛ, приводящих к химическим повреждениям эндотелия [12]. Постоянно высокое АД ведёт к механическим микротравмам сосудистых стенок, что также неизбежно приводит к повышению внутрисосудистой активности тромбоцитов у обследованного контингента больных. Развивающееся увеличение содержания активных форм тромбоцитов неизбежно повышает количество перемещающихся по крови агрегатов разных размеров, также способных повреждать эндотелиоци-ты, что дополнительно обнажает субэндотелиальные структуры. Данные нарушения замыкают «порочный круг», вызывая значимое ослабление активности сосудистого гемостаза и увеличение риска наступления тромбоза [10]. Также циркулирующие агрегаты генера-лизованно блокируют vasa vasorum, что на фоне имеющихся обменных и реологических нарушений крови больных с АГ при МС приводит к ослаблению функций сосудов и прогрессированию атеросклероза.
Заключение
Имеющаяся у обследованных больных избыточная активность тромбоцитов, выявляемая in vitro и in vivo, имеет в своей основе повышение адгезивной и агрега-ционной активности тромбоцитов при ослаблении их способности к дезагрегации во многом за счёт дисбаланса в их крови про- и антиагрегационных соединений. Наиболее значимыми причинными факторами данного дисбаланса следует считать артериальную гипертонию, негативные изменения в липидном составе плазмы и усиление в ней ПОЛ. Формирующиеся в крови больных АГ III степени при МС условия для поддержания высокой активности тромбоцитов создают серьёзную опасность развития тромбоза.
Клиническая медицина. 2017; 95(8)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-8-719-723
Оригинальные исследования
ЛИТЕРАТУРА
1. Carrizzo A., Puca A., Damato A. et al. Resveratrol improves vascular function in patients with hypertension and dyslipidemia by modulating NO metabolism. Hypertension. 2013; 62: 359—66.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. В кн.: Национальные клинические рекомендации. 3-е издание. М.: Силицея-Полиграф, 2010: 463—500.
3. Virdis A., Bacca A., Colucci R. et al. Endothelial dysfunction in small arteries of essential hypertensive patients: role of cyclooxygenase-2 in oxidative stress generation. Hypertension. 2013; 62: 337—44.
4. Mancia G., Bombelli M., Corrao G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Moni-torate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension. 2007; 49: 40—7.
5. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Гриценко О.В., Отт А.В. Метаболический синдром: сложные и нерешенные проблемы. Российский кардиологический журнал. 2014; 3: 63—71.
6. Stalker T.G., Wu G., Morgans A. et al. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet-platelet contacts and regulates thrombus formation in vivo. J. Thromb. Haemost. 2009; 7 (11): 1886—96.
7. Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V., Vatnikov Yu.A., Makurina O.N., Kulikov E.V. Platelet-Activity Dependence on the Age of Rats with Experimental Dyslipidemia. Biol. Med. (Aligarh). 2016; 8: 326. doi: 10.4172/0974-8369.1000326.
8. Шитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. СПб.: ИИЦ ВМА, 2008.
9. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека. Лабораторная медицина. 2005; 7: 19—24.
10. Шитикова А.С., Белязо О.Е., Тарковская Л.Р., Каргин В.Д. Метод определения внутрисосудистой активации тромбоцитов и его значение в клинической практике. Клиническая и лабораторная диагностика. 1997; 2: 23—35.
11. Skoryatina I.A., Zavalishina S.Yu. Ability to aggregation of basic regular blood elements of patients with hypertension anddyslipidemia receiving non-medication andsimvastatin. Bali Med. J. 2017; 6 (3): 514—20. doi:10.15562/bmj.v6i3.552
12. Skoryatina I.A., Zavalishina S.Yu. Impact of Experimental Development of Arterial Hypertension and Dyslipidemia on Intravascular Activity of Rats' Platelets. Ann. Res.Rev.Biol. 2017; 14 (5): 1—9. DOI: 10.9734/ARRB/2017/33758
REFERENCES
1. Carrizzo A., Puca A., Damato A. et al. Resveratrol improves vascular function in patients with hypertension and dyslipidemia by modulating NO metabolism. Hypertension. 2013; 62: 359—366.
2. Diagnosis and treatment of hypertension. In: Nacional'nye klin-icheskie rekomendacii. 3-e izdanie. M.: Siliceja-Poligraf, 2010: 463—500. (in Russian)
3. Virdis A., Bacca A., Colucci R. et al. Endothelial dysfunction in small arteries of essential hypertensive patients: role of cyclooxygenase-2 in oxidative stress generation. Hypertension. 2013; 62: 337—44.
4. Mancia G., Bombelli M., Corrao G. Metabolic syndrome in the Pres-sioni Arteriose Moni-torate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension. 2007; 49: 40—7.
5. Chumakova G.A., Veselovskaja N.G., Gricenko O.V., Ott A.V. Metabolic syndrome: complex and unresolved issues. Rossijskij kardio-logicheskijzhurnal, 2014; 3: 63—71. (in Russian).
6. Stalker T.G., Wu G., Morgans A. et al. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet-platelet contacts and regulates thrombus formation in vivo. J. Thromb. Haemost. 2009; 7 (11): 1886—96.
7. Zavalishina S.Yu., Kutafina N.V., Vatnikov Yu.A., Makurina O.N., Kulikov E.V. Platelet-Activity Dependence on the Age of Rats with Experimental Dyslipidemia. Biol. Med. (Aligarh). 2016; 8: 326. doi: 10.4172/0974-8369.1000326.
8. Shitikova A.S. Thrombocytopathy, congenital and acquired. St.-Pe-terburg, 2008: 320. (in Russian)
9. Metel'skaja V.A., Gumanova N.G. Nitric oxide: a role in the regulation of biological functions, methods for the determination of human blood. Laboratornaja medicina. 2005; 7: 19—24. (in Russian).
10. Shitikova A.S., Beljazo O.E., Tarkovskaja L.R., Kargin V.D. [Method of intravascular platelet activation and its importance in clinical practice. Klinicheskaja i laboratornaja diagnostika. 1997; 2: 23— 35. (in Russian).
11. Skoryatina I.A., Zavalishina S.Yu. Ability to aggregation of basic regular blood elements of patients with hypertension anddyslipid-emia receiving non-medication andsimvastatin. Bali Med. J. 2017; 6 (3): 514—20. doi:10.15562/bmj.v6i3.552
12. Skoryatina I.A., Zavalishina S.Yu. Impact of Experimental Development of Arterial Hypertension and Dyslipidemia on Intravascular Activity of Rats' Platelets. Ann. Res. Rev. Biol. 2017; 14 (5): 1—9. DOI: 10.9734/ARRB/2017/33758
Поступила 05.07.16 Принята в печать 20.09.16
