CC BY
3
Таблица 2
Значения ОП у жителей регионов размещения производств микробиологической и химической промышленности
Действу-1 Практи- ЮЩИЙ ЧССКН фактор здоровые Аллергозы, связанные с производством Аллергозы другой этиологии Соматические заболевания
БВК 3,50 147,17 26,86 8.48
ГД 2,53 — 12,58 4,50
ММА 2,41 — 26,04 11,67
понентов БВК, пороговое значение ОП составляло
75,30, при диагностике аллергических заболеваний различной природы у населения промышленной зоны заводов БВК — 15,18, промышленной зоны завода ГД — 7,56, промышленной зоны производства оргстекла — 14,23. Превышение пороговых величин ОП позволяет относить обследованных к группе риска развития соответствующей патологии.
Следовательно, иммунологические показатели слюны являются информативными признаками для выявления неблагоприятного воздействия промышленных поллютантов биологической и химической природы, при этом определение их у практически здоровых лиц служит свидетельством раннего реагирования местных защитных механизмов на дополнительную антигенную нагрузку. Факторы местного иммунитета оказались также диагностически значимыми признаками при возникновении патологии, связанной с неблагополучной экологической обстановкой, в регионах размещения предприятий микробиологической промышленности наряду с показателями иммунного статуса и аллергической реактивности. Расчет ОП на основе минимального набора тестов, обладающих наибольшей диагностической значимостью, в который входят показатели иммунитета слюны, позволяет выделять группы риска развития экологически обусловленных заболеваний. Раннее установление у населения признаков воздействия промышленных загрязнителей атмосферы может служить этапом медико-биологической профилактики формирования патологии в регионах с неблагоприятной экологической обстановкой.
Выводы. 1. У жителей регионов расположения предприятий микробиологического синтеза белка и производства органического стекла выявлен дисбаланс показателей местного иммунитета, наиболее выраженный при воздействии химического фактора.
2. Установлены информативность и высокая диагностическая значимость факторов иммунитета
слюны в выявлении признаков неблагоприятного воздействия промышленных поллютантов и экологически обусловленных заболеваний.
3. Граничные значения обобщенного параметра на основе диагностически значимых показателей иммунного гомеостаза являются основанием для отнесения обследованных к группе риска развития патологии, связанной с влиянием неблагополучной экологической обстановки.
Литература
1. Таликов В. Я., Тараненки Л. А. // Гиг. и сан. — 1982. — № 7. - С. 52-55.
2. Дорофейчук В. Г. // Лаб. дело. — 1968. — № 1. — С. 28-30.
3. Дорофейчук В. Т., Маянская И. В., Карасева Г. Н., Ше-ляхина И. Е. U Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей. — Горький, 1987. — С. 9—16.
4. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека: Метод, рекомендации. — М., 1987.
5. Литовская А. В., Садовский В. В., Вифлеемский А. Б. // Мед. труда и пром. экол. — 1995. — № 9. — С. 30—33.
6. Литовская А. В., Егорова И. В. // Всероссийский съезд гигиенистов и санитарных врачей, 8-й: Труды. - М., 1996. - Т. 2. - С. 58-59.
7. Литовская А. В., Садовский В. В. // Клиническая лабораторная диагностика — состояние и перспективы. - СПб., 1996. - С. 240-241.
8. Петрова И. В., Шинкареико И. И., Лещенко Г. М. и др. // Гиг. и сан. - 1993. - № 10. - С. 59-61.
9. Петрова И. В., Шинкаренко Н. И., Лещенко Г. М. и др. // Там же. - 1994. - № 8. - С. 49-51.
10. Прокопенко Ю. И., Забалуева А. П., Тория Л. К., Мазурина Т. Л. // Там же. - 1983. — № 6. — С. 15-17.
11. Садовский В. В., Вифлеемский А. Б., Литовская А. В Ц Мед. труда и пром. экол. — 19%. — № I. — С. 32—36.
12. Стомахина Н. В., Данилова М. К.. Каткова Л. В., Новикова М. Б. // Гиг. и сан. — 1992. — № 3. — С. 67-69.
13. Толкачева Н. И. Особенности взаимосвязи факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. — Горький, 1987.
14. Усатое Е. А. // Гиг. и сан. - 1985. - № 2. -С. 89-90.
15. Устиненко А. Н., Эглите М. Э., Иванова И. А. // Там же. - 1990. - № 8. - С. 11-15.
16. Mancini G., Carbonaro А. О., Haremans J. F. // Im-munochemistry- - 1965. — Vol. 2. - P. 235—254.
17. Marth £., Unisse C., Pelech J. // Zbl. Hyg. Umwelt-med. - 1991. - Bd 194. N 4. - S. 365-366.
Поступила 10.04.97
С В. С. ВОЛКОВ. В. м. БОЕВ. 1998
УДК 616.153.915-39+616.36-008.924.1 ]-02:615.311-092.9
В. С. Волков, В. М. Боев СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ДИОКСИНА
Оренбургская государственная медицинская академия
Ранее было установлено, что некоторые токсичные агенты с разной химической структурой инициируют перекисное окисление липидов (ПОЛ) в организме млекопитающих, в том числе и человека [2, 8]. В то же время научные исследования последних лет свидетельствуют, что повреждение
мембран клеток в результате активации ПОЛ является одним из ведущих звеньев нарушения нормального функционирования жизненно важных органов и систем организма при воздействии ряда химических соединений, в том числе хлороргани-ческих [1,6, 15]. Диоксин, как известно, относится
к группе полихлорированных полициклических соединений |17].
Учитывая возможность загрязнения объектов окружающей среды химическими соединениями, которые могут содержать диоксин в качестве примесей (гербициды, хлорфенолы) |17, 10], и ограниченное количество отечественных экспериментальных работ о действии диоксина на организм млекопитающих, представлялось важным изучить состояние свободнорадикального окисления липи-дов при хроническом воздействии диоксина.
Экспериментальные исследования проведены на 180 нелинейных белых крысах-самцах массой 150—170 г. Животные были разделены на 2 группы: 1-я — 20 интактных белых крыс, которым внутрижелудочно эластичным зондом вводили 2% крахмальный гель по 0,3 мл, 2-я — 160 крыс, получивших внутрижелудочно диоксин (2,3,7,8-тет-рахлордибенз-пара-диоксин) в дозе 0,005 мг/кг в виде суспензии в 2% крахмальном геле. Диоксин вводили через день в течение 40 сут. Всего произведено 20 затравок, суммарная доза вещества составила 0,10 мг/кг.
В крови и печени подопытных и интактных животных определяли биохимические показатели, характеризующие процесс ПОЛ и функциональное состояние ткани печени |14, 19]. В крови определяли содержание холестерина и ß-липопротеидов 116], перекисный гемолиз эритроцитов [12], активность маркерных ферментов функционального состояния гепатоцитов — АЛТ и ACT [22J, активность антиоксидантных ферментов — каталазы [11] и супероксиддисмутазы (СОД) |20]. В печени определяли содержание общего и восстановленного аскорбата [12], малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) 113], ацилгидропере-кисей (АГП) [10], активность ферментов антиокси-дантной системы — каталазы и СОД. Результаты эксперимента обработаны статистически по Стьюденту.
В таблице представлены результаты изучения показателей свободнорадиального окисления ли-пидов и функционального состояния печени в крови и ткани печени белых крыс при хроническом введении диоксина. По степени изменения изученных биохимических показателей можно с достаточной достоверностью судить о состоянии свободнорадикального окисления липидов в организме подопытных животных при многократном введении сравнительно малых доз диоксина.
Результаты исследования показали, что уже через 3 сут после окончания хронического воздействия диоксина содержание и активность практически всех изученных биохимических показателей в крови и печени белых крыс изменяются в сравнении с исходным уровнем. К этому сроку выявлено повышение содержания в крови холестерина и p-липопротеидов, существенное увеличение концентрации АГП и активности АЛТ и ACT, снижение активности каталазы. Эти изменения наблюдались на фоне значительного повышения содержания в печени МДА и ДК, а также снижения концентрации общего и восстановленного аскорбата и активности СОД. Иными словами, экспериментально установлено, что уже к 3-м суткам в организме подопытных животных активируется процесс ПОЛ, снижается антиоксидантная защита.
В более поздние сроки исследования наблюдается довольно выраженное нарастание изменений изучаемых показателей. Так, на 7-е и 14-е сутки эксперимента содержание холестерина в крови увеличивалось уже в 1,5 и 1,7 раза, а р-липопро-теидов — в 1,7 и 2,2 раза соответственно. Увеличение содержания холестерина и р-липопротеидов при воздействии диоксина происходит, по-видимому, вследствие усиления р-окисления жирных кислот, угнетения процесса их синтеза и эстери-фикации, а также нарушения холатообразуюшей функции печени. В эти же сроки содержание АГП
Показатели свободнорадикального окисления липидов белых крыс при хроническом воздействии диоксина (М ± т)
Показатель Исходный Срок исследования, сут
уровень 3 7 14 21 28 35
В крови
Холестерин,
ммоль/л 0,92 ± 0,03 1,32 ± 0,05* 1,57 ± 0,12* 1,79 ± 0.08* 1,95 ± 0,14* 2,14 ± 0,12* 1,64 ± 0,14*
Каталаза,
ммоль/мин на 1 г
белка эритроцитов 72,3 ± 4.2 25,4 ± 5.4* 20,5 ± 2,8* 17,8 ± 3,2* 14,5 ± 2,9* 15,6 ± 3,7* 16.7 ± 3,5*
АЛТ, ммоль/(ч • л) 1,53 ± 0,04 2,64 ± 0,06* 4,52 ± 0,08* 6.18 ± 0,12* 7,71 ± 0,14* 7,30 ± 0,15* 5,68 ± 0,17*
ACT, ммольДч • л) 1,27 ± 0,03 1.96 ± 0,05* 3.41 ± 0,11* 4,73 ± 0,14* 5,90 ± 0,17* 4,82 ± 0,16* 4,14 ± 0,14*
Перекисный гемо-
лиз эритроцитов, % 6,50 ± 0.40 15,41 ± 0,82* 21,17 ± 1,80* 23,25 ± 1,73* 25,80 ± 1.94* 21,25 ± 2,11* 17,83 ± 2,35*
(5-липопротеиды, г/л 0,81 ± 0,03 1.24 ± 0,05* 1,58 ± 0,08* 1,71 ± 0,10* 1,83 + 0,11* 1,69 ± 0.14* 1,51 ± 0,12*
СОД сыворотки.
ЕД/мл 27,5 ± 2,5 20,1 ± 1,7* 15,7 ± 1,6* 16,1 ± 2,1* 14,6 ± 2,2* 17,5 ± 2,5* 16,4 ± 3,1*
В печени
Аскорбат. ммоль/кг:
восстановленный 1,65 ± 0.07 0,75 ± 0,05* 0,54 ± 0.03* 0,34 ± 0,03* 0,25 ± 0,02* 0,37 ± 0,03* 0,59 ± 0,05*
общий 2,94 ± 0,14 1,97 ± 0,08* 1.24 ± 0,05* 0,77 ± 0,04* 0,41 ± 0,03* 0,68 ± 0,10* 0,74 ± 0,09*
АГП, ед. экстин-
кции/г 0,69 ± 0,03 1,70 ± 0,08* 3,12 ± 0,14* 4.87 + 0,17* 7,87 ± 0.38* 6.50 ± 0,31* 4,05 ± 0,24*
СОД, ЕД на 1 мг
белка 417,0 ± 15,6 225,6 ± 14,7* 160.5 ± 12.8* 147,8 ± 14,7- 97,6 ± 11.2* 121,6 ± 11,4* 154,7 ± 12,1*
МДА, мкмоль/г 51.25 ± 2.32 119,81 ± 5,18* 203,54 ±6,17* 489,60 ± 10,25* 917,55 ± 14.20* 675,50 ± 11,37* 589,85 ± 12,45*
ДК, мкмоль/г 0,127 ± 0.011 0,615 ± 0,015* 0,570 ± 0,012* 0,474 ± 0,008* 0,508 ± 0,009* 0,475 ± 0,007* 0,375 ± 0,011*
Каталаза.
ммоль/мин на 1 г
белка 181,5 ± 7.8 90,1 ± 8.1* 75,6 ± 9,3* 63,4 ± 8,1* 38,5 ± 6,3* 43,1 ± 5,8* 45,7 ±6,1*
Примечание. Звездочка — различия с контролем достоверны (р < 0,05).
возрастало в 5,3 и 8,3 раза, ДК — в 3,5 и 2,7 раза, МДА — в 4,9 и 12,9 раза. Указанные изменения показателей свободнорадикального окисления ли-пидов происходили на фоне выраженного увеличения в сыворотке крови активности AJ1T и ACT (на 197 и 168,5%, 306 и 272% соответственно) и снижения активности антиоксидантных ферментов (ка-талазы - на 73,5 и 79,5%, СОД - на 59 и 66%). Параллельно выявлено снижение концентрации общего и восстановленного аскорбата.
На 21-е и 28-е сутки выявлены максимальные изменения изучаемых биохимических показателей. На 35-е сутки концентрация и активность изучаемых показателей свободнорадикального окисления липидов остаются значительно измененными, хотя по некоторым из них можно говорить о некоторой тенденции к ослаблению выраженности наблюдаемых изменений.
Таким образом, на период между 21-ми и 28-ми сутками эксперимента приходится пик изменения изучаемых биохимических показателей. В период между 28-ми и 35-ми сутками дальнейшего нарастания изменений показателей не происходит, хотя степень сдвигов остается высокой.
Полученные результаты свидетельствуют, что диоксин даже в малых количествах, поступающих в организм многократно, индуцирует ПОЛ. Известные данные о важной роли ПОЛ в неспецифических механизмах повреждения при интоксикации различными химическими соединениями [5] позволяют представить чрезмерную активацию ПОЛ как один из возможных начальных патогенетических механизмов поражения мембран тканей жизненно важных органов и особенно биомембран гепатоцитов в условиях воздействия диоксина на организм. При этом существенное повышение содержания ДК в печени в этих условиях согласуется с общепринятыми представлениями [3, 4] о том, что первичные продукты ПОЛ (ДК) выполняют роль пускового механизма для образования вторичных продуктов ПОЛ, токсичных для клетки. Повышенное содержание в печени ДК, МДА, АГП, появляющихся на стадии образования свободных радикалов и подтверждающих свободнора-дикальный механизм перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот, свидетельствует о прооксидантном действии диоксина и о его метаболических превращениях, связанных с образованием свободных радикалов.
Следует отметить определенную характерную взаимосвязь в динамике повышения содержания АГП, ДК, МДА и снижения активности каталазы и СОД. Указанную патологическую взаимосвязь можно объяснить тем, что продукты ПОЛ могут инактивировать ферменты антиоксидантной системы |18|, этому способствует образование избытка свободных радикалов при метаболических превращениях диоксина [21]. Данные изменения, вероятно, можно объяснить и тем, что МДА как конечный продукт ПОЛ оказывает токсическое действие за счет сшивок биополимеров [9], что ведет к необратимой инактивации ферментов [7]. Это, по-видимому, имеет место при введении диоксина подопытным животным, особенно в условиях многократного режима воздействия, что выражается в существенном снижении активности каталазы и СОД практически во все сроки эксперимента.
Анализ интенсивности изменения содержания продуктов ПОЛ в печени и активности АЛТ и ACT в сыворотке крови выявляет тесную корреляционную связь между этими биохимическими показателями в динамике и свидетельствует о тяжелом поражении печени при воздействии диоксина. Параллелизм в нарастании содержания липидов и повышения активности АЛТ и ACT в сыворотке крови и особенно ACT указывает на то, что в ранние сроки поражения имеет место повышение проницаемости мембран, а в более поздние сроки — их деструкция. Это объясняется тем, что часть ACT связана с ядром и митохондриями, тогда как АЛТ на 90% не связана с субклеточными структурами, а известно, что ферменты, связанные с субклеточными структурами, выходят в кровь при тяжелом поражении печени 110]. Характерно, что в период с 21-х по 28-е сутки после последнего введения диоксина была выявлена наибольшая активность в сыворотке крови АЛТ и ACT — маркеров цитолиза гепатоцитов, что, очевидно, связано с наиболее выраженным повышением содержания в печени вторичного продукта ПОЛ МД, который в больших концентрациях вызывает дезорганизацию цитоплаз-матической мембраны вплоть до ее разрыва |7, 9].
Выводы. 1. Хроническое поступление диоксина в организм млекопитающих приводит к выраженной активации свободнорадикального окисления липидов.
2. Хроническое воздействие диоксина вызывает значительное и длительное угнетение активности антиоксидантных ферментов — каталазы и супер-оксиддисмутазы.
3. Экспериментально установлена взаимосвязь в степени выраженности процесса перекисного окисления липидов, угнетения активности ферментов антиоксидантной зашиты и повышения активности в сыворотке крови маркерных ферментов цитолиза гепатоцитов.
Литература
1. Айрапетянц М. Г., Гуляева //. В. // Вести. АМН СССР. - 1988. - № 11.-С. 49-55.
2. Боев В. М., Перепелкин С. В., Соловых Д. И // Журн. высш. нервн. деят. — 1992. — Т. 42, № 3. — С. 583-590.
3. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перскисное окисление липидов в биологических мембранах. — М., 1972. - С. 127-138.
4. Воскресенский О. П., Витт В. В. // Биоантиокисли-тсли. - М„ 1975. - С. 227-235.
5. Голиков С. И.. Саноцкий И. В., Тиунов А. А. Общие механизмы токсического действия. — Л., 1986.
6. Дроговоз С. Л/., Яковлева Л. В., Зупанец И. А. // Фар-макол. и токсикол. — 1989. — № 6 — С. 76—79.
7. Каган В. Е., Ритов В. Б., Котыевцева С. В. и др. // Физико-химические основы функционирования надмолекулярных структур клетки. — М., 1974. — С. 89-93.
8. Клименюк Е. В. // Фармакол. и токсикол. — 1989. — № 2. - С. 81-82.
9. Козлов А. В. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного железа: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1985.
10. Копылова Т. Н. // Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. — Рига, 1982. — С. 135-139.
11. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. // Лаб. дело. - 1988. - № 1. -С. 16-19.
12. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования / Под ред. В. В. Меньшикова. — М., 1973. - С. 55-63.
13. Плацер 3., Видлакова М., Кужвла Л. // Чехослов. мед. обозр. — 1970. - № 1. — С. 30-41.
14. Современные методы в биохимии / Под ред. В. Н. Ореховича. — М., 1977.
15. Тутельян В. А., Паишева Л. В., Сороковая Г. К. // Фар-макол. и токсикол. — 1989. — № I. — С. 111—112.
16. Успенский А. Е. // Итоги науки и техники. Токсикология. - М., 1984. - Т. 13. - С. 6-56.
17. Фокин А. В., Коломиец А. Ф. // Природа. — 1985. — № 3. - С. 3-15.
18. Хочачка П., Семеро Дж. Биохимическая адаптация. — М„ 1975 - С. 227-229.
19. Jones К. С., Bennet В. G. // Sci. Total Environ. -1989. - Vol. 78. - P. 99-116.
20. Paoletti F., Aldinucci D., Mocali C. // Anal. Biochem. — 1986. - Vol. 154, N 2. - P. 536-541.
21. Poland A., Kombrong R. D. Biological Mechanisms of Dioxin Action. — Cold. Spring Harbor, N. Y., 1984.
22. Reitman S, Frankel S. // Amer. J. Clin. Pathol. — 1957. - Vol. 28 - P. 56-64.
Поступила 10.01.97
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1998 УЛК 61Э.63:628.54|.76.9
М. И. Чубирко, Г. М. Басова, Н. Н. Виноградов, А. В. Землянухин, С. Н. Неумеечева ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТЕРМООБРАБОТАННЫХ ОСАДКОВ ОЧИСТНЫХ СООРУЖЕНИЙ
В НАТУРНЫХ УСЛОВИЯХ
Центр ГСЭН в Воронежской области, ТОО "Экология"
Заключительный этап работы по гигиенической оценке термообработанных в среде экзогаза шламов был связан с изучением строительных материалов с добавлением отходов в реальных условиях эксплуатации. С этой целью были изготовлены домики для животных из материалов с отходами:
— из керамической плитки с добавлением тер-мообработанного в среде экзогаза отхода до 6,3%;
— из бетона с содержанием 10% термообработан-ного в экзогазе отхода (с отвердением пропаркой);
— из бетона с содержанием 10% отхода, высушенного при Ю0°С на воздухе (с отвердением пропаркой);
— из фанеры, покрытой со всех сторон краской на основе термообработанных отходов.
Эксперимент проводили следующим образом. Беременных крыс помещали в вышеперечисленные домики. Контрольные крысы жили в клетке. Крысы почти одновременно (с разницей от 3 до 5 дней) принесли потомство — от 10 до 15 крыс, которых содержали в домиках в течение 5 мес. Крыс-матерей после прекращения кормления убирали из домиков. Регулярно вели физиологические наблюдения: регистрировали время рождения, открытия глаз, ушей, появления шерсти, изучали изменение массы тела, двигательную активность и другие показатели.
Два раза в месяц брали кровь с последующим морфологическим и биохимическим анализом. В качестве критериев были выбраны тесты, опреде-
ляющие воздействие тяжелых металлов на организм. По окончании опыта было проведено вскрытие животных.
Статистическая обработка результатов исследований показала отсутствие достоверных различий всех параметров в опытных и контрольных группах животных.
Таким образом, натурные испытания различных строительных материалов, изготовленных с добавлением шламов, обожженных по новой технологии, не дали статистически достоверных изменений в опытной и контрольной группах животных. Результатом выполнения всей работы явились: доработка технологии обезвреживания шламов и технологии производства строительных материалов ТОО "Экология", строительство завода по обезвреживанию гальванических отходов АООТ "Эпром", разработка и утверждение методики отбора проб отходов, оформление и получение двух патентов на изобретение, доработка и утверждение "Методики токсико-гигиенической оценки строительных материалов с отходами", участие в международном конгрессе "Экологические проблемы больших городов" с докладом "Инженерные решения и практическая реализация проекта комплексного подхода к предотвращению накопления осадков очистных сооружений в г. Воронеже".
Поступила 04.04.97
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1998 УДК 615.277.4:549.67|.076.9
Л. //. Пылев, Л. А. Васильева, В. М. Капин, А. А. Зубков, О. А. Портов ПУТИ СНИЖЕНИЯ КАНЦЕРОГЕННОСТИ ЦЕОЛИТА
ПИИ канцерогенеза Онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН; фирма "Иналет", Москва
Изучение канцерогенных свойств цеолитсодер-жащих туфов различных месторождений России и Грузии в хронических опытах на животных показало, что некоторые из них такой активностью обладают, а у других она не выявлена |1— 8].
Среди клиноптилолитов наиболее выраженной канцерогенностью обладает шивыртуйский
цеолитсодержащий туф [7], поэтому он и не был рекомендован для использования в качестве лекарственного средства и в фармации. В то же время цеолиты в силу наличия уникального комплекса физико-химических свойств (ионнообмен-ные, сорбционные, богатый микроэлементный состав и др.) предлагаются для применения в раз-
