CC BY
35УДК:615.099:661.722:616-008.9-085
A.И. Конопля, А.Л. Локтионов,
B.В. Дудка, С.А. Долгарева, А.В. Сорокин, О.Н. Бушмина
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация
У Экспериментальных животных с 30-дневной, в большей степени с 60-дневной интоксикацией этанолом установлено развитие токсического поражения печени, «окислительного стресса», нарушения функционально-метаболической активности эритроцитов и нейтрофилов периферической крови. Применение сочетания иммуномодулятор (лонгидаза), антиоксидант (мексикор) и мембранопротектор (эссенциале форте Н) корригирует полностью метаболические нарушения при 30-дневной интоксикации этанолом и частично при 60-дневном его введении. Ключевые слова: интоксикация этанолом, коррекция метаболических нарушений.
ХРОНИЧЕСКАЯ
ИНТОКСИКАЦИЯ
ЭТАНОЛОМ:
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ
ИЗМЕНЕНИЯ, КОРРЕКЦИЯ
НАРУШЕНИЙ
Введение. Одной из важных медико-социальных проблем являются хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) и связанные с ней заболевания. Головной мозг, поджелудочная железа и печень - органы, наиболее чувствительные к действию алкоголя, который является ведущим в этиологической структуре патологии гепатопан-креатобилиарной системы [1,2,3]. Возникающий при длительном приеме алкоголя вторичный иммунный дефицит с последующим присоединением на этом фоне соматической патологии являются ведущими при развитии резистентности к проводимой фармакотерапии заболевания [4,5,6]. В связи с этим очевидна целесообразность дальнейшего изучения метаболических нарушений при кратковременной и хронической интоксикации этанолом и разработки новых методов их фармакологической коррекции.
Целью настоящего исследования стало изучение метаболических изменений при хронической интоксикации этанолом и разработка методов фармакологической коррекции нарушений.
Материал и методы исследования. Исследования проведены на 70 здоровых половозрелых крысах-самцах Вистар массой 150-200 г. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч, содержание и эвтаназию животных проводили с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986) и в соответствии с «Правилами лабораторной практики» (приказ МЗСР РФ № 708н от 23.08.10 г.). Кратковременную алкогольную интоксикацию моделировали принудительным внутрижелудочным введением 20% раствора этанола в дозе 3 мл/кг через 24 часа в течение 5 дней. При хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) этанол вводили в течение 30 или 60 дней (ХАИ-30, ХАИ-60). Экспериментальных животных разделили на 6 групп по 11-12 особей в каждой: 1-я группа (контрольная); 2-я получала этанол в течение 5 дней через 24 часа; 3-я группа - ХАИ-30; 4-я группа - ХАИ-60; 5-я группа - ХАИ-30 и введение Лонгидазы (100 МЕ,
Конопля Александр Иванович (Konoplya Aleksandr Ivanovich), доктор мед. наук, проф., заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой биологической химии Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, konoplya51@mail.ru
Локтионов Алексей Леонидович (Loktionov Alexey Leonidovich), доктор мед. наук, доц. кафедры хирургических болезней №2 Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, ala-loc@yandex.ru Дудка Валентин Викторович (Dudka Valentin Viktorovich), ассистент кафедры фармакологии Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, dudkaviktor@rambler.ru
Долгарева Светлана Анатольевна (Dolgareva Svetlana Anatolevna), доктор мед. наук, проф. кафедры биологической химии Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, ala-loc@yandex.ru Сорокин Александр Владимирович (Sorokin Aleksandr Vladimirovich), студент 6 курса лечебного факультета Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, vfts@mail.ru Бушмина Ольга Николаевна (Bushmina O.N.), ассистент кафедры биологической химии Курского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 305041, г. Курск, Российская Федерация, bushminaon@kursksmu.net
через 48 часов, №10), Мексикора (50 мг/кг вну-трибрюшинно, через 24 часа, №10) и Эссенциале форте Н (5 мг в пересчете на фосфатидилхолин, растворенных в 1 мл оливкового масла, внутриже-лудочно, через 24 часа, №30); 6-я группа - ХАИ-60 и введение препаратов. Забой крыс осуществляли через 24 часа после последнего введения этанола и препаратов.
Для оценки функционального состояния ге-патоцитов в плазме крови определяли активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглу-таминтранспептидазы (ГГТ), содержание билирубина и протромбиновый индекс (ПТИ). Концентрацию фибриногена исследовали методом Рутберг. Величины всех перечисленных показателей определяли унифицированными методами с использованием стандартных наборов реактивов. Индикаторами синдрома цитолиза являлась активность ACT и АЛТ; токсического поражения печени - коэффициенты соотношений ферментов АСТ/АЛТ (де Ритиса) и ГГТ/АСТ; внутриклеточного холестаза - активность ЩФ, ГГТ и концентрация билирубина; недостаточности синтетических процессов - концентрация фибриногена и ПТИ. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию в плазме крови ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [7]. Кроме этого, определяли активность каталазы и суперок-сиддисмутазы (СОД) [8]. Общую антиокислительную активность (ОАА) плазмы крови определяли методом, основанным на степени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Концентрацию стабильных метаболитов оксида азота (CMNO) исследовали спек-трофотометрически с помощью реактива Грисса. Функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов крови оценивали по фагоцитарному показателю (ФП), фагоцитарному числу (ФЧ), индексу активности фагоцитоза (ИАФ) [9]. Активность кислород-зависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), спонтанного и стимулированного зимозаном (НСТ-ст. н/з), (НСТ-ст. о/з), с расчетом функционального резерва [10]. Подсчет общего количества эритроцитов и содержания гемоглобина проводили по общепринятым методикам. Кроме этого, определяли сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) [11] и сорбционную емкость их глико-каликса (СЕГ) [12]. О метаболическом состоянии эритроцитов судили по внутриклеточной концентрации МДА, АГП и активности СОД.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась путем вычисления средних арифметических, стандартных ошибок и ошибок средних. Существенность различий средних вели-
чин оценивали по критерию Стьюдента [13]. Степень расстройств для лабораторных показателей рассчитывали по формуле [14]:
(показатель экспериментального животного -1)х100% показатель здорового животного
Примечание: в интервале от 1 до 33% полученная величина соответствует первой степени лабораторных расстройств, от 34 до 66% - второй, более 66% - третьей.
Результаты и обсуждение. У животных с 5-кратным введением этанола выявлено только увеличение активности АСТ и коэффициента де Ритиса за счет повышения АСТ. У крыс с ОДП на фоне 5-дневной алкогольной интоксикации наблюдалось повышение концентрации билирубина, активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ и коэффициента ГГТ/АСТ, снижение уровня фибриногена, коэффициента де Ритиса при повышении ПТИ (табл. 1).
Введение этанола в течение 30 дней по сравнению с 5-дневной интоксикацией вызывало изменение почти всех исследованных показателей (за исключением ЩФ и соотношения ГГТ/АСТ) функциональной активности гепатоцитов: повысились ПТИ, активность АСТ, АЛТ, ГГТП и содержание билирубина, снизилась концентрация фибриногена и соотношение АСТ/АЛТ. 60-дневная интоксикация этанолом по сравнению с ХАИ-30 более существенно повышала активность АСТ, ЩФ, ГГТ, коэффициенты де Ритиса и ГГТ/АСТ, содержание билирубина, фибриногена и снижала ПТИ. У крыс с ОДП на фоне ХАИ-60 по сравнению с аналогичным временным введением этанола повышались активность АЛТ, ЩФ, коэффициенты ферментативной активности, но снижалось содержание фибриногена (табл. 1).
Введение сочетания препаратов в составе имму-номодулятора Лонгидазы, антиоксиданта Мексикора и мембранопротектора Эссенциале форте Н экспериментальным животным с ХАИ-30 нормализовало все исследованные показатели функциональной активности гепатоцитов. Введение тех же препаратов в условиях ХАИ-60 нормализовало полностью ПТИ и активность АЛТ, частично, не до уровня показателей здоровых животных, активность АЛТ, ГГТ и содержание билирубина, не влияя на соотношения ферментов и активность ЩФ (табл. 1).
При изучении уровня стабильных метаболитов оксида азота, состояния ПОЛ и факторов антиок-сидантной защиты при алкогольной интоксикации было установлено, что у животных с 5-кратным введением этанола отмечается только увеличение содержания АГП. 30-дневное принудительное поступление этанола выявило повышение МДА, АГП, активности каталазы, снижение СОД и уровня СМко Введение этанола в течение 60 суток по сравнению с ХАИ-30 повышало содер-
Таблица 1
Функциональная активность гепатоцитов, состояние перекисного окисления липидов, факторов антиоксидантной защиты, уровень стабильных метаболитов оксида азота на фоне кратковременной и длительной интоксикации этанолом; коррекция нарушений (M±m)
Показатели Единицы измерения 1 2 3 4 5 6
Контроль Интоксикация этанолом
5 дней 30 дней 60 дней 30 дней + Лонгидаза + Мексикор + Эссенциале форте Н 60 дней + Лонгидаза + Мексикор + Эссенциале форте Н
АСТ Е/ч*л 21,3±1,56 26,1±2,13*1 36,4±2,8"и 45,6±3,3*1-3 22,5±2,7*3 30,4±2,17"1'4
АЛТ Е/ч*л 20,1±2,38 19,6±1,4 41,1±3,49"и 39,14±3,9"и 20,7±1,8*3 25,7±2,2*4
Коэффициент де Ритиса, АСТ/АЛТ 1,06±0,02 1,33±0,05*1 0,89±0,03"и 1,16±0,05*1-3 1,09±0,04*3 1,18±0,05*1
ЩФ Е/ч*л 249,2±18,8 261,4±12,5 232,2±26,1 328,6±12,9*1-3 236,0±30,7 336,6±39,8*1
ГГТ Е/ч*л 4,8±0,22 5,12±1,04 7,63±1,01*12 20,2±3,6*1-3 5,6±1,1*3 12,8±1,42*14
ГГТ/АСТ 0,23±0,01 0,2±0,02 0,21±0,01 0,44±0,02*1-3 0,25±0,02*3 0,42±0,03*1
Билирубин мкмоль/л 5,74±1,18 4,91±0,93 8,03±1,09"и 14,47±1,15*1-3 6,51±1,1*3 8,81±1,03*14
ПТИ % 60,1±1,63 62,7±2,41 72,5±0,96"и 67,9±1,55*1-3 59,2±3,48*3 58,0±3,66*4
Фибриноген г/л 3,12±0,09 3,4±0,21 2,34±0,25"и 3,03±0,28*3 3,16±0,24*3 3,08±0,26
МДА мкмоль/л 2,15±0,32 2,56±0,14 3,37±0,18"и 5,12±0,28*1-3 2,7±0,28*3 2,24±0,17*4
АГП усл. ед. 0,21±0,05 0,34±0,03*1 0,48±0,04"и 0,64±0,08*1-3 0,33±0,07"13 0,42±0,03"14
ОАА % 40,33±1,12 38,4±2,1 41,1±0,65 38,43±0,63 44,8±1,03"13 42,7±1,12*4
СОД усл. ед./мл 9,03±0,51 10,1±0,47 8,16±0,41*12 7,8±0,25"и 9,12±0,29*3 8,9±0,82*4
Каталаза мкат/л 11,31±0,62 12,6±1,71 13,45±0,59*1 10,74±0,47"23 11,3 ±0,45*3 12,7±0,8*4
СМмс мкмоль/л 6,84±0,29 6,39±0,31 3,19±0,16*12 3,8±0,3*1-3 4,48±0,29"13 4,7±0,65"14
Примечание: на этой и последующих таблицах звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р=0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы даны эти различия.
жание МДА, АГП, СМко и снижало активность каталазы (табл. 1).
Лонгидаза, Мексикор и Эссенциале форте Н при ХАИ-30 нормализовали содержание МДА, активность ферментов антиоксидантной защиты, корректировали уровень АГП и СМко и компенсаторно выше значения контрольных животных повышали ОАА. В условиях ХАИ-60 введение препаратов нормализовало ОАА, концентрацию МДА, активность СОД и каталазы и корректировало уровень АГП и СМко (табл. 1).
При оценке показателей метаболизма эритроцитов установлено, что при 5-дневном введении этанола наблюдается снижение их общего количества, активности СОД и сорбционных показателей. При ХАИ-30 и ХАИ-60 выявлено снижение количества эритроцитов, повышение ПОЛ, сниже-
ние факторов антиоксидантной защиты, при этом более выраженные изменения отмечались при 60-суточном поступлении этанола. Принципиальным стало то, что установлено разнонаправленное изменение сорбционных свойств эритроцитов: при ХАИ-30 повышено СЭЭ и СЕГ, а при ХАИ-60 эти показатели наоборот снижены (табл. 2).
Введение Лонгидазы, Мексикора и Эссенциале форте Н при ХАИ-30 приводило к норме количество эритроцитов, концентрацию АГП, активность каталазы и СЭЭ, а также активность СОД и СЭГ. То же сочетание препаратов при ХАИ-60 нормализует количество эритроцитов, активность каталазы и СЭГ, корректирует концентрацию АГП, активность СОД и СЕЭ, не влияя на повышенный уровень МДА (табл. 2).
При оценке показателей функциональной ак-
тивности полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови по сравнению с контролем в ответ на 5-дневное введение этанола отмечалось снижение ФП, ФЧ, ИАФ, но активация кисло-родзависимого метаболизма клеток (повышение НСТ-спонтанного и стимулированных опсони-зированным и неопсонизированным зимозаном (НСТ-ст. н/з), (НСТ-ст. о/з), снижение функциональных резервов гранулоцитов (КАн, КАо, КО). При 30- и 60-дневном введении этанола у экспериментальных животных также наблюдалось снижение показателей фагоцитоза (ФП, ФЧ и ИАФ), повышение кислородзависимого метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов в НСТ-тестах спонтанном и стимулированном неопсонизиро-ванным зимозаном (НСТ-ст. н/з) и сохраненной на нормальном уровне стимулированной активности нейтрофилов при постановке НСТ теста с опсо-низированным зимозаном (НСТ-ст. о/з). Уменьшение разницы между показателями НСТ-ст. о/з, НСТ-ст. н/з и НСТ-сп., закономерно привело к снижению коэффициентов клеточной активности (КАн, КАо и КО) (табл. 2).
Введение Лонгидазы, Мексикора и Эссенциале форте Н в условиях ХАИ-30 нормализовало ФЧ, НСТ-ст. н/з и КО, корректирует, но не до уровня нормы остальные показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови. При ХАИ-60 введение препаратов нормализует КО, корригирует ФЧ, ИАФ, НСТ-сп. И КАо, не влияя на измененные введением в течение 60 дней этанола ФП, НСТ-ст. н/з и КАн (табл. 2).
При количественном сопоставлении числа нарушенных показателей в различных условиях опыта с делением глубины нарушений по степеням установлено, что при введении этанола в течение 5 дней нарушенными из 31 исследованного лабораторного показателя оказались 16 (51,6%), из которых 2-3 степени только 3 (9,7%). Этаноль-ная интоксикация в течение 30 или 60 дней соответственно приводит к нарушению 26 (83,9%) лабораторных показателей со значительным увеличением нарушений суммы 2-3 степени, соответственно 13 (41,9%) и 14 (45,2%), что требует обязательной фармакологической коррекции [14]. При 60-дневной интоксикации значительно увеличилось число нарушенных показателей 3 степени по сравнению с 30-дневным введением этанола: соответственно 9 (29%) и 4 (12,9%). Коррекция метаболических нарушений применением сочетания Лонгидазы, Мексикора и Эссенциале форте Н при ХАИ-30 снижает число нарушенных показателей с 26 до 11, при этом изменений 2 степени осталось только 3 (9,7%). В меньшей мере оказалась эффективным то же сочетание препаратов при ХАИ-60, т.к. измененными остались 19 показателей, а из них 2-3 степени 11 (35,5%)
Полученные нами данные позволяют заклю-
чить, что у животных на фоне алкогольной интоксикации наблюдается развитие основных биохимических синдромов поражения печени: ци-толитического, внутриклеточного холестаза, токсического поражения по воспалительному типу и недостаточности синтетических процессов, причем выраженность этих синдромов нарастает в зависимости от времени интоксикации этанолом (от 5 до 60 суток).
Активация свободно-радикального окисления как фактор патогенеза многих заболеваний в настоящее время не подвергается сомнению [5,15], что подтверждено в настоящей работе, т. к. принудительное введение этанола экспериментальным животным проявляется повышением продуктов ПОЛ и снижением активности ферментов антиок-сидантной системы в сыворотке крови и эритроцитах, повышением кислородзависимой активностью нейтрофилов периферической крови. Выраженность изменений показателей также возрастает по мере временной интоксикации этанолом.
Патогенетический механизм окислительного стресса характеризуется снижением уровня АТФ, повышением содержания гипоксантина, превращением ксантиндегидрогеназы в образующую прооксиданты ксантиноксидазу. В условиях снижения количества эритроцитов, гемоглобина, что также имеет место в наших исследованиях, гипоксии при восстановлении кровотока происходит приток молекулярного кислорода и кальция, что ускоряет взрыв кислородпроизводных свободных радикалов, возникающих в результате действия ксантиноксидазы и других оксидантных ферментов, в том числе и индуцибельной синтазы оксида азота. Оксид азота необратимо инактивирует-ся реакцией с гемоглобином (оксигенированной и деокигенированной формами) в просвете кровеносного сосуда, супероксидным радикалом в стенке кровеносного сосуда или кислородом в свободном растворе. Реакция оксида азота с кислородом сопровождается образованием стабильных конечных продуктов - нитрита и нитрата, которые являются косвенными маркерами концентрации оксида азота в организме [16,17]. Исходя из этого, выявленное нами снижение может СМКО свидетельствовать о некомпенсированном расходе оксида азота, что способно вызывать вазоконстрик-цию и тромбоз, которые могут дополнительно возникать вследствие выявленном нами повышении ПТИ при воздействия этанола.
Известно, что длительная интоксикация этанолом вызывает развитие иммунодефицита как в отношении адаптивных, так и врожденных механизмов иммунитета [4,5,6]. Кроме этого, при повышении процессов ПОЛ и токсических поражениях печени изменяются структурно-функциональные свойства эритроцитов с нарушением, в том числе, и их сорбционной способности, что усугубляет
Таблица 2
Функционально-метаболическая активность эритроцитов и полиморфноядерных лейкоцитов крови на фоне кратковременной и длительной интоксикации этанолом; коррекция нарушений (M±m)
Показатели Единицы измерения 1 2 3 4 5 6
Контроль Интоксикация этанолом
5 дней 30 дней 60 дней 30 дней + Лонгидаза + Мексикор + Эссенциале форте Н 60 дней + Лонгидаза + Мексикор + Эссенциале форте Н
Количество эритроцитов 1012 /л 5,09±0,08 3,91±0,58*1 4,24±0,12"и 4,29±0,19"и 5,23±0,14*3 5,03±0,07*4
НЬ г/л 13,5±0,35 14,42±0,72 14,3±0,42 14,63±1,0 13,2±0,67 14,1±0,41
МДА мкмоль/л 0,37±0,06 0,41±0,05 0,43±0,03 0,57±0,05*1-3 0,4±0,05 0,6±0,04*1
АГП усл. ед. 0,13±0,01 0,12±0,02 0,21±0,02*12 0,37±0,03*1-3 0,12±0,02*3 0,22±0,03"14
СОД усл. ед./мл 30,1±1,37 25,6±1,02*1 19,1±1,16*12 14,7±2,3*1-3 24,0±0,36"13 20,3±2,3"14
Каталаза мкат/л 10,2±0,62 9,6±0,7 8,5±0,39"и 7,04±0,27*1-3 11,2 ±0,35*3 12,0±0,67*4
СЕЭ % 52,51±0,55 44,37±2,26*1 55,6±1,51*12 28,02±3,05*1-3 53,5±1,2 42,2±2,3"14
СЕГ 1012 г/эр 2,78±0,03 2,3±0,04*1 3,7±0,1*12 3,35±0,14*1-3 3,3 ±0,12*13 2,8±0,12*4
ФП % 77,2±1,61 54,4±2,67*1 58,0±3,54*1 58,57±3,0*1 70,1±3,1*13 60,5±4,1*1
ФЧ абс. 2,82±0,1 2,24±0,05*1 2,32±0,07*1 2,47±0,09*1 2,71±0,06*3 2,63±0,05"1'4
ИАФ 2,17±0,09 1,22±0,04*1 1,35±0,04"и 1,46±0,07*1 1,9±0,05 •13 1,59±0,02"14
НСТ-сп. тОй 0,81±0,02 1,28±0,05*1 1,5±0,03"и 1,65±0,04*1-3 1,08±0,07"13 1,52±0,04"14
НСТ-ст. н/з тОй 1,29±0,02 1,38±0,05*1 1,38±0,04*1 1,49±0,09*1 1,27±0,04*3 1,38±0,03*1
НСТ-ст. о/з тОй 1,56±0,03 1,72±0,04*1 1,52±0,08*2 1,6±0,05*2 1,54±0,06 1,59±0,07
КАн - 1,59±0,05 1,08±0,05*1 0,92±0,06"и 0,9±0,04"и 1,18±0,03*13 0,91±0,03*1
КАо - 1,93±0,06 1,34±0,03*1 1,01±0,05*12 0,97±0,02*2 1,43±0,04"13 1,05±0,02*14
КО - 1,21±0,04 1,25±0,03 1,1±0,04*12 1,07±0,06*12 1,21±0,02*3 1,15±0,03
развитие метаболической иммуносупрессии [18,19, 20], что выявлено нами и при хронической интоксикации этанолом.
С учетом выявленных нарушений при хронической интоксикации этанолом (мембраноповрежда-ющие эффекты, окислительный стресс, развитие вторичной метаболической иммуносупрессии) для коррекции повреждений применялось сочетание иммуномодулятора, антиоксиданта и мембра-нопротектора, которое оказывала выраженные корригирующие эффекты на функциональную активность гепатоцитов, оксидантные показатели, структуру и функцию эритроцитов и полимор-фноядерных лейкоцитов периферической крови. Полученные результаты позволяют утверждать, что эффективность комбинации обусловлена удачным сочетанием фармакологических эффектов каждого отдельно взятого препарата, входившего в ее состав.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что как кратковременное (5 суток), так и длительное введение этанола экспериментальным животным приводит к метаболическим нарушениям, но если при кратковременном поступлении этанола изменения носят реактивный характер, то при 30-дневной, в большей степени 60-дневной интоксикации этанолом возникают выраженные нарушения: токсическое поражение печени, «окислительный стресс», дисбаланс функционально-метаболической активности эритроцитов и ней-трофилов периферической крови. Применение сочетания иммуномодулятора (Лонгидаза), ан-тиоксиданта (Мексикор) и мембранопротектора (Эссенциале форте Н) корригирует полностью метаболические нарушения при 30-дневной интоксикации этанолом и частично при 60-дневном его введении.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Винник Ю.С., Дунаевская С.С., Антюфриева Д.А. Риск развития осложнений при остром алкоголь-ассоцииро-ванном панкреатите. Новости хирургии. 2012; 20(4): 38-41.
2. ЛетуновскийА.В. Метаболические изменения в печени при экспериментальном алкогольном панкреатите и их кор-рекция.Кубанский научный медицинский вестник. 2011; 6 (129): 90-4.
3. Халютин Д.А., Ховпачев А.А., Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Колобов А.А. Терапевтический эффект нейропепти-дов и гепатопротектора моликсан при острых отравлениях этанолом.Токсикологический вестник. 2015; (2): 10-7
4. Бровкина И.Л., Быстрова Н.А., Гаврилюк В.П., Павлова М.В. Иммуно-метаболические нарушения в условиях экспериментальной этанольной интокци-кации. Вестн. новых мед. технол. 2007; XIV(2): 9-11.
5. ЛоктионовА.Л., Конопля А.И., Евсегнеева И.В. Острый панкреатит как клинико-иммунологическая проблема (обзор литературы). Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармако-
REFERENCES:
1. Vinnik Yu.S., Dunaevskaya S.S., Antyufrieva D.A. Risk of development of complications at acute alcohol - the associated pancreatitis. Novosti khirurgii. 2012; 20(4): 38-(in Russian)
2. LetunovskiyA.V. Metabolic changes in a liver at experimental alcoholic pancreatitis and their correction. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik. 2011; 6 (129): 90-(in Russian)
3. Khalyutin D.A., KhovpachevA.A., GrebenyukA.N., Reynyuk V.L., Antushevich A.E., Ko-lobov A.A. Therapeutic effect
of neuropeptids and gepatoprotektor molixan at acute poisonings with ethanol. Toksikologicheskiy vestnik. 2015; (2): 10-7 (in Russian)
4. Brovkina I.L., Bystrova N.A., Gavrilyuk V.P., Pavlova M.V. Immunometabolic disturbances in the conditions of an experimental ethanol intoxication. Vestn. novykh med. tekhnol. 2007; XIV(2): 9-(in Russian)
5. LoktionovA.L., Konoplya A.I., Evsegneeva I.V. Acute pancreatitis as clinic and immunologic problem (review of literature). Fiziologiya i patologiya immunnoy sistemy. Immunofarmakogenetika, 2013; 17(11):
генетика, 2013; 17(11): 3-17.
6. Мхитаров В.А., Диатроптов М.Е., Симонова Е.Ю. Влияние длительного потребления алкоголя на иммунную систему самцов крыс Вистар предпочитающих и не предпочитающих алкоголь. Медицинская иммунология. 2015; 117: 35.
7. Стальная Н.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.
В кн.: Ореховича В.Н., ред. Современные методы в биохимии. М.; 1977: 66-8.
8. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.И. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления квер-цетина. Вопросы медицинской химии. 1990; (2): 88-91.
9. Медведев А. Н., Чаленко В. В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза. Лаб. дело. 1991; (2): 19-20.
10. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофи-лов к стимуляторам. Лаб. дело. 1989; (1): 30-3.
11. ТогайбаевА.А, Кургузкин А.В., Рикун И.В. Способ диагностики эндогенной
3-(in Russian)
6. Mkhitarov V.A., Diatroptov M.E., Simonova E.Yu. Influence of long consumption of alcohol on immune system of males of rats Wistar preferring and not preferring alcohol. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 117: (in Russian)
7. Stal'naya N.D., Garishvili T.G. Method of definition of a low-new dialdehyde by means of tiobarbiturovy acid. V kn.: Orekhovicha V.N., red. Sovremennye metody v biokhimii. M.; 1977: 66-(in Russian)
8. Kostyuk V.A., Potapovich A.I., Kovaleva Zh.I. The simple and sensitive method of definition of a superoksiddismutaza based on reaction of oxidation of Quercetinum. Voprosy meditsinskoy khimii. 1990; (2): 88-(in Russian)
9. MedvedevA. N., Chalenko V. V. Way of research of an absorption phase of a phagocytosis. Lab. delo. 1991; (2): 19-(in Russian)
10. Shcherbakov V.I. Application of NBT test for an assessment of sensitivity of neutrophils to stimulators. Lab. delo. 1989; (1): 30-(in Russian)
11. TogaybaevA.A, Kurguzkin A.V.,
интоксикации. Лабораторное дело. 1988; 9: 22-4.
12. Семко Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе. Украинский биохимический журнал. 1998; 70(3): 113-8. (in Russian)
13. ЛакинГ.Ф. Биометрия. М.; 1980.
14. ЗемсковА.М., Земсков В.М., Новикова Л.А. Избранные проблемы иммунологии. Воронеж: Изд-во Воронежского государственного университета; 1997.
15. Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Токсические
и сигнальные свойства активных форм кислорода. Токсикологический вестник. 2014; 2 (125): 22-7.
16. Гайнуллина Д.К., Кирюхина О.О., Тарасова О.С. Оксид азота в эндотелии сосудов: регуляция продукции и механизмы действия. Успехи физиол. наук. 2013; 44(4): 88-102.
17. Свиридова С.П., СытовА.В., Кашия Ш.Р., СотниковА.В. Роль оксида азота в патогенезе сепсис-индуцированной полиорганной недостаточности. Методы
Rikun I.V. Way of diagnosis of endogenic intoxication. Laboratornoe delo. 1988; 9: 22-(in Russian)
12. Semko G.A. Structural and functional changes of membranes and of external layers of membranes of the erythrocytes at a giperepidermopoeza. Ukrainskiy biokhimicheskiy zhurnal. 1998; 70(3): 113-(in Russian)
13. Lakin G.F. Biometry. M.; 19(in Russian)
14. ZemskovA.M., Zemskov V.M., Novikova L.A. Chosen problems of an immunology. Voronezh: Izd-vo Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta; 19(in Russian)
15. NadeevA.D., Zinchenko V.P., Avdonin P.V., GoncharovN.V. Toxic and alarm properties of active forms of oxygen. Toksikologicheskiy vestnik. 2014; 2 (125): 22-(in Russian)
16. 16.Gaynullina D.K., Kiryukhina O.O., Tarasova O.S. Nitrogen oxide in an endothelium of vessels: regulation of production and mechanisms of action. Uspekhi fiziol. nauk. 2013; 44(4): 88-1(in Russian)
17. Sviridova S.P., SytovA.V., Kashiya Sh.R., SotnikovA.V. Role of an oxide of
коррекции.Вестник интенсивной терапии. 2014; (2): 8-17.
18. Гаврилюк В.П., Назаренко П.М., Конопля А.И. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов и их коррекция
у больных с легким и тяжелым течением острого панкреатита. Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2007; 3: 29-36.
19. Гаврилюк В.П., Белоконова О.П., Конопля А.И., Быстрова Н.А. Эффективность различных лекарственных форм «Фосфоглива» в коррекции структурно-функциональных нарушений мембраны эритроцитов при остром токсическом поражении печени. Системный анализ
и управление в биомедицинских системах. 2011; 10(2): 269-73.
20. Белоконова О.Н., Конопля А.И., Покровский М.В., Гаврилюк В.П., Долгарева С.А. Нарушения белково-липид-ного спектра мембраны эритроцитов при экспериментальной острой лекарственной гепатопатии, коррекция различными формами препарата «Фосфоглив». Фундаментальные исследования. 2011; 11: 481-84.
nitrogen in a pathogenesis a sepsis - the induced multiorgan failure. Correction methods. Vestnik intensivnoy terapii. 2014; (2): 8-(in Russian)
18. Gavrilyuk V.P., Nazarenko P.M., Konoplya A.I. Structural and functional disturbances of erythrocytes and their correction at patients with the mild and serious course of acute pancreatitis. Kurskiy nauch.-prakt. vestn. «Chelovek i ego zdorov'e». Kursk, 2007; 3: 29-(in Russian)
19. Gavrilyuk V.P., Belokonova O.P., Konoplya A.I., Bystrova N.A. Efficiency of various dosage forms «Fosfogliv» in correction of structural and functional disturbances of a membrane of erythrocytes at an acute toxic lesion of a liver. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2011; 10(2): 269-(in Russian)
20. Belokonova O.N., Konoplya A.I., Pokrovskiy M.V., Gavrilyuk V.P., Dolgareva S.A. Disturbances of an albuminous and lipide range of a membrane of erythrocytes at an experimental acute medicinal hepatopathy, correction by various forms of the preparation «Fosfogliv». Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11: 481-(in Russian).
A.I. Konoplya, A.L. Loktionov, V.V. Dudka, S.A. Dolgareva, A.V. Sorokin,
O.N. Bushmina
CHRONIC INTOXICATION WITH ETHANOL: METABOLIC CHANGES, CORRECTION OF
DISTURBANCES
Kursk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 305041, Kursk, Russian Federation
In experimental animals with 30-day and to a greater extent 60-day ethanol intoxication, the development of toxic lesion of the liver, «oxidative stress», disturbances of functional and metabolic activity of erythrocytes and neutrophils in peripheral blood was established. The application of a combination of immune modulator (longidaza), antioxidant (mexicor) and membrane protector (essentiale forte H) completely corrects metabolic disturbances at 30-day ethanol intoxication and partially at 60-day ethanol intoxication. Keywords: ethanol intoxication, correction of metabolic disturbances.
Материал поступил в редакцию 25.06.2015 г.
