CC BY
84
УДК 616.314.17-008.1-092-053.9
Л.П. Малежик, И.О. Малежик, Ю.И. Пинелис
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Читинская государственная медицинская академия (Чита)
Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца, сопровождается дисбалансом в содержании, отдельных компонентов комплемента, гиперпродукцией s.IgA, IgA, IgG, IgM, увеличением, концентрации ИЛ-
8, ИЛ-1а и. уменьшением. ИЛ-4, нарастанием, антител к белкам, теплового шока HSP-70 в крови, и слюне. Проведенная противовоспалительная, терапия пародонтита и. ишемических проявлений, в сердечнососудистой, системе существенных изменений в иммунном, статусе больных не вызывает.. Полученные данные являются патогенетическим, обоснованием, включения в общепринятую терапию пародонтита иммунокоррегирующих средств.
Ключевые слова: пародонтит, интерлейкины, иммуноглобулины, комплемент
THE STATE OF iMMUNE SYSTEM iN OLD-AGED PATiENTS WiTH CHRONiC GENERALIZED PERiODONTiTiS AND CORONARY HEART DiSEASE
L.P. Malezhic, M.C. Malezhic, Y.I. Pinelis
State Medical Academy, Chita
Chronic generalized, periodontitis in the old-aged patients with, coronary heart disease is accompanied, by an imbalance in the content of some components of complement, hyperproduction s.IgA, IgG, IgM, elevated, concentration of IL-8, IL-1a and low content of IL-4, high levels of the antibodies to HSP-70 in saliva and blood. Local anti-inflammatory therapy of chronic periodontitis does not restore normal immunity status. These data are pathogenic substantiation, of the including immunocorrective therapies in to conventional treatment at periodontitis.
Key words: periodontitis, interleukins, immunoglobulins, complement
Воспаление пародонта становится хроническим при низкой противоинфекционной защите полости рта [1, 6]. Иммунные реакции в такой ситуации не обеспечивают противостояние инфицированного пародонта и становятся патогенетической основой хронического процесса [5]. Данные литературы об иммунной реактивности при заболеваниях паро-донта крайне разноречивы, что отмечают многие отечественные и зарубежные исследователи [2, 3]. Это может объясняться тем, что иммунная реактивность у больных пародонтитом вариабельна: она зависит от степени тяжести, фазы заболевания, типа воспалительной реакции, генетической предрасположенности и возраста [4, 8, 9].
Нас интересовало состояние местного и общего иммунитета у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом и ишемической болезнью сердца. При таком состоянии течение пародонтита отягощено инволютивными процессами и атеросклерозом. Как осуществляются иммунные реакции при сочетании воспаления, возрастной деструкции тканей и атеросклерозе неизвестно.
Цель исследования: изучить состояние системы комплемента, содержание иммуноглобулинов ^ЛдА, 1дА, IgG, 1дМ), цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-4), антител к белкам теплового шока ЖР-70 в ротовой жидкости и крови у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом и ишемической болезнью сердца.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Accociation Declaration of Helsinki, 1964) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.
Обследовано 96 больных от 60 до 74 лет (пожилые люди по классификации ВОЗ), страдающих хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, поступивших в госпиталь ветеранов войны и труда по поводу клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС) с диагнозом: стабильная стенокардия напряжения I — II функционального класса, ХСН IIA стадии, гипертоническая болезнь I — II стадии.
Все пациенты получали общую терапию, соответствующую клиническим проявлениям ИБС и местную противовоспалительную, которая включала удаление зубных отложений, кюретаж паро-донтальных карманов, антисептическую обработку тканей пародонта в течение 10 дней.
Лабораторному анализу подлежали кровь и ротовая жидкость (смешанная слюна). Забор этих сред осуществляли утром натощак в первые дни поступления в стационар и после проведенного местного и общего лечения. В крови и слюне определяли общую гемолитическую активность системы комплемента — КПК, концентрацию
С-1ингибитора, С3а, С5а фрагментов системы комплемента методом ИФА набором реагентов ООО «Цитокин» г. С.-Петербурга; содержание иммуноглобулинов (s. IgA, IgA, IgG, IgM), интерлейкинов (IL-8, IL-1a, IL-4) методом ИФА, используя набор реагентов ТОО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск); содержание антител к белкам теплового шока иммуноферментным анализом согласно описанию фирмы «Assay Designs» USA, Michigan.
В качестве контроля использовали кровь и ротовую жидкость 25 больных в возрасте 60 — 74 года, страдающих ИБС, но без признаков воспаления в полости рта.
Статистическая обработка проводилась при помощи пакета статистических программ Statistica 6,0 (Stat Soft).При нормальном распределении рядов различия между группами выявлялись при помощи критерия Стъюдента. В случае ненормального распределения вариационного ряда использовался t-критерий Манна — Уитни с поправкой Йейтса на непрерывность. Достоверными считали результаты при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Иммунная защита в полости рта представлена функциональной активностью элементов врожденного и приобретенного иммунитета. Врожденный иммунитет связан с фагоцитозом и цитолитично-стью системы комплемента.
Мы выяснили на сколько изменяется уровень комплементарной активности при сочетании общего атеросклероза и местно протекающего хронического воспаления пародонта. В результате проведенных исследований установлена дисфункция в компонентах комплемента (табл. 1). Общая гемолитическая активность (КПК) снижена в крови и слюне. Содержание С1 ингибитора уменьшено в слюне на 57,3 %, в крови на 26 %. Однако концентрация С3а увеличивается и в слюне и в крови. Содержание С5а в крови больных не отличается от нормы, а в слюне снижено на 33 %. Отмеченный функциональный дисбаланс в содержании фрагментов комплемента формирует неполноценность врожденного иммунитета в полости рта у больных ХГП и снижает противоинфекционную защиту.
В патогенезе воспалительного процесса в полости рта большую роль играет не только неспецифическая защита, но и специфическая, связанная с функцией адаптивного иммунитета (табл. 2).
В результате проведенных исследований установлено, что в слюне увеличена концентрация s. IgA, IgA, IgG, IgM, повышен уровень IL-8, IL-1 и снижено содержание IL-4.
В крови у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) увеличена концентрация всех исследуемых иммуноглобулинов и интерлейкинов, особенно ИЛ-1а (табл. 3).
Анализируя собственные результаты и учитывая данные литературы, мы пришли к выводу, что
Таблица 1
Содержание компонентов системы комплемента в крови и слюне у пожилых людей при хроническом
генерализованном пародонтите (М ± SD)
Показатели В сыворотке крови В слюне
Контроль (п = 10) до лечения (п = 20) после лечения (п = 20) Контроль п = 10 до лечения (п = 20) после лечения (п = 20)
КПК, у.е. 88,9 ± 2,72 80,7 ± 7,67* 84,1 ± 9,02 5,86 ± 1,46 3,33 ± 0,24* 6,81 ± 2,18Л
С1-ингибитор, мкг/мл 534,88 ± 30,13 394,63 ± 65,37* 460,9 ± 67,29*л 32,7 ± 2,93 14,00 ± 3,12* 46,8 ± 9,61л
С3а, нг/мл 408,2 ± 28,42 643,2 ± 35,11* 588,6 ± 60,12 * 39,4 ± 11,7 62,9 ± 10,14* 65,8 ± 10,41*
С5а, нг/мл 4,9 ± 0,67 4,7 ± 0,67 5,01 ± 0,92 5,9 ± 2,5 3,37 ± 2,61* 8,02 ± 3,42л
Примечание: * - статистическая значимость различий с контролем. Л - статистическая значимость различий в показателях до и после лечения.
Таблица 2
Содержание иммуноглобулинов и интерлейкинов в слюне у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите (Ме, (25-75-й процентили))
Показатели Контроль До лечения После лечения
IgG, г/л 0,17 (0,13; 0,22) 0,36* (0,15; 0,45) 0,38* (0,27; 0,42)
IgM, г/л 0,02 (0,01; 0,03) 0,08* (0,05; 0,09) 0,03Л (0,02; 0,04)
IgA, г/л 0,04 (0,03; 0,06) 0,1* (0,05; 0,15) 0,03л (0,02; 0,06)
sIgA, г/л 207,5 (195,3; 220) 308,5* (293,9; 323,1) 323,86* (312,8; 334,8)
IL-1a, пкг/мл 8,9 (6,65; 9,58) 19,08* (18,9; 19,2) 6,3л (4,4; 8,2)
IL-8, пкг/мл 20,45 (20,25; 21,4) 234,5* (113,4; 284) 116,8*л (90,35; 143,03)
IL-4, пкг/мл 15,32 (12,12; 18,52) 8,44* (6,03; 8,53) 8,05* (5,43; 10,67)
Примечания: * - статистическая значимость отличий от контрольной группы, Л - статистическая значимость различий в группах больных до и после лечения.
Таблица 3
Содержание иммуноглобулинов и интерлейкинов в крови у пожилых людей при хроническом генерализованном
пародонтите (Ме, (25-75-й процентили))
Показатели Контроль До лечения После лечения
IgG, г/л 12,3 (12,20; 12,60) 15,20* (13,00; 20,30 ) 13,50 (12,0; 16,65)
IgM, г/л 1,49 (1,05; 2,12) 1,65* (1,13; 2,78) 1,2Л (0,83; 1,6)
IgA, г/л 1,87 (1,6; 2,13) 2,80* (2,29; 3,2) 3,07 (2,4; 3,45)
sIgA, г/л 3,14 (2,49; 3,54) 4,64* (3,5; 7,35) 9,32*л (6,45; 11,69)
IL-1 а, пкг/мл 27,5 ( 24,0; 29,5) 140* (108,5; 152,0) 58,5*л (51,5; 67,0)
IL-8, пкг/мл 17 (15,25; 18,00) 34,06* (16,54; 42,8) 24,00*л (13,75; 29,98)
IL-4, пкг/мл 15 (12,75; 17,25) 29,6* (27,8; 31,0) 49,0*л (36,0; 73,0)
Примечания: * - статистическая значимость различий от контрольной группы, Л - статистическая значимость различий в группах больных до и после лечения.
при ХГП средней степени тяжести у людей пожилого возраста на фоне ИБС наблюдается системная поликлональная активация В-лимфоцитов. Причиной тому может быть бактериальная эндотоксемия и наличие аутоиммунных процессов.
Аутоиммунные реакции играют немаловажную роль в любом воспалении и деструктивных процессах при атеросклерозе. Не анализируя возможные источники антигенного материала при хроническом пародонтите и ишемической болезни сердца, мы остановимся лишь на одном — белках теплового шока.
Эти белки являются патогенетическим звеном любого заболевания. Они синтезируются клетками как элементы стресс-лимитирующей системы и являются цитопротекторами. Их биологическая роль связана с коррекцией вновь синтезированных белков и деструкцией аномальных полипептидов.
При увеличении функциональной нагрузки, воспалении, стрессе белки теплового шока (БТШ) выделяются в окружающую среду и запускают иммунные реакции, направленные на выработку антител к ним. Анти -№р узнаются эпитопами соответствующих белков, которые служат аутоиммунными мишенями на поверхности клеток. Образуются иммунные комплексы, вызывающие комплементзависимую и антителозависимую цитотоксичность по отношению к клеткам, продуцирующим БТШ. Такими клетками являются микроорганизмы, выделяющие шапероны при нарушении биоценоза полости рта и клетки сомы, участвующие в воспалении [5].
Наши исследования показали, что антител к №р-70 в слюне здоровых людей очень мало (66,6 ± 6,86 нг/мл) В крови концентрация антител динамична и в среднем составляет 164,14±11,4 нг/мл. Среди обследуемых в группе здоровых встречаются люди с высоким титром антител, возможно из-за скрытой органной патологии.
При обострении ХГП концентрация антител к исследуемому стресс-белку увеличивается и в слюне (204,08 ± 16,3 нг/мл) и в крови (290,86 ± 12,2 нг/мл), что свидетельствует об усиленном его выделении клетками, принимающими
участие в воспалении. В полости рта это могут быть микроорганизмы, лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы и клетки пародонта, поврежденные длительным воспалительным процессом. Выработанные антитела к БТШ садятся не только на патоген, вызвавший воспаление в пародонте, но и на любые соматические клетки, экспрессирующие на поверхность мембраны белки, похожие по структуре на БТШ патогена (молекулярная мимикрия). За счет перекрестной реакции развивается аутоиммунный процесс с органной недостаточностью. Возможно поэтому, хронический пародонтит не является локальной патологией. Он всегда имеет сопутствующие заболевания и чаще со стороны сердечнососудистой системы [7].
После проведенной местной противовоспалительной терапии и сопутствующих проявлений сердечнососудистой патологии ишемического характера полной нормализации иммунологического статуса не происходит. В слюне увеличивается комплементарная активность, концентрация С1 ингибитора и С5а фрагмента коплемента. В крови нарастает содержание С1 ингибитора (табл.1), s. IgA и уменьшается уровень IgM (табл. 3). Одновременно в слюне снижается содержание IgM и IgA, тогда как концентрация IgA и IgG не меняется. Уровень антител к HSP-70 после терапии несколько уменьшается в слюне и крови, но не достигает референтных значений, что свидетельствует о сохранившейся причине их синтеза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенные исследования системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите свидетельствуют о том, что патогенетической особенностью течения хронического воспаления пародонта у пожилых людей является несостоятельность врожденного иммунитета, связанная с дисфункцией компонентов системы комплемента, поликлональная активация адаптивного иммунитета с высоким уровнем иммуноглобулинов, провоспалительных цитокинов и увеличением содержания антител к белкам теплового шока (Hsp-70).
Установленная несостоятельность традиционной терапии хронического генерализованного пародонтита у пожилых людей в восстановлении иммунологической защиты обосновывает введение в комплекс поддерживающей терапии иммуномодуляторов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алешина Г.М., Кокряков В.Н. Лактоферрин и миелопероксидаза в клетках и биологических жидкостях организма при различных патологиях // Рос. иммунол. журн. — 2008. — Т. 2, № 2 — 3. — С. 147.
2. Гавжа С.И., Воронина А.И., Шкаредная О.В. Анализ клинико-иммунологического статуса полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести при использовании антибактериальных средств // Стоматология. — 2010. — № 3. — С. 30-33.
3. Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В. Заболевания пародонта. — Киев, 2000. — 464 с.
4. Кузник Б.И., Сизоненко В.А., Пинелис И.С. Пептидные биорегуляторы: применение в травма-
тологии, хирургии, стоматологии и онкологии. — М.: Вузов. книга, 2004. — 400 с.
5. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология). — М., 2008. — 253 с.
6. Московский А.В., Шумский А.В. Клиникоиммунологические особенности осложненного кариеса в сочетании с пародонтитом // Рос. стоматол. журн. — 2007. — № 3. — С. 23 — 26.
7. Полторак Н.В. Взаимосвязь степени воспаления в пародонте и некоторых клинико-функциональных и лабораторных показателей тяжести ишемической болезни сердца // Маэстро стоматологии. — 2009. — № 35. — С. 73 — 75.
8. Полфириадис М.П., Сашкина Т.И., Маркина М.Л. Роль вторичной иммунной недостаточности в возникновении гипергического воспаления в челюстно-лицевой области // Рос. стоматол. журн. — 2007. — № 3. — С. 35 — 37.
9. Соболева Л.А. Иммунотропная терапия пародонтита у больных с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями // Стоматология. — 2010. — Т. 89, № 3. — С. 20 — 22.
Сведения об авторах
МалежикЛидия Павловна - заведующая кафедрой нормальной физиологии ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, доктор медицинских наук, профессор (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а; тел.: 89245065027; e-mail: physiology@ rambler.ru)
Малежик Маргарита Сергеевна - ассистент кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук (672012, г. Чита, ул. Курнатовского, 76, кв. 47; тел.: 89242714145; e-mail: rita.malezhik@mail.ru)
Пинелис Юрий Иосифович - доцент кафедры хирургической стоматологии ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук, (672012, г Чита, ул. Бутина, 93, кв. 29; тел.: 89144615908; e-mail: pinelisml@ mail.ru)
