Научная статья на тему 'Состояние системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца'

Состояние системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
309
79
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Ключевые слова
ПАРОДОНТИТ / ИНТЕРЛЕЙКИНЫ / ИММУНОГЛОБУЛИНЫ / КОМПЛЕМЕНТ / PERIODONTITIS / INTERLEUKINS / IMMUNOGLOBULINS / COMPLEMENT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Малежик Лидия Павловна, Малежик Маргарита Сергеевна, Пинелис Юрий Иосифович

Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца, сопровождается дисбалансом в содержании отдельных компонентов комплемента, гиперпродукцией s.IgA, IgA, IgG, IgM, увеличением концентрации ИЛ-8, ИЛ-1α и уменьшением. ИЛ-4, нарастанием антител к белкам теплового шока HSP-70 в крови и слюне. Проведенная противовоспалительная терапия пародонтита и ишемических проявлений в сердечнососудистой системе существенных изменений в иммунном статусе больных не вызывает. Полученные данные являются патогенетическим обоснованием включения в общепринятую терапию пародонтита иммунокоррегирующих средств.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Малежик Лидия Павловна, Малежик Маргарита Сергеевна, Пинелис Юрий Иосифович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE STATE OF IMMUNE SYSTEM IN OLD-AGED PATIENTS WITH CHRONIC GENERALIZED PERIODONTITIS AND CORONARY HEART DISEASE

Chronic generalized periodontitis in the old-aged patients with coronary heart disease is accompanied by an imbalance in the content of some components of complement, hyperproduction s.IgA, IgG, IgM, elevated concentration of IL-8, IL-1α and low content of IL-4, high levels of the antibodies to HSP-70 in saliva and blood. Local anti-inflammatory therapy of chronic periodontitis does not restore normal immunity status. These data are pathogenic substantiation of the including immunocorrective therapies in to conventional treatment at periodontitis.

Текст научной работы на тему «Состояние системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца»

УДК 616.314.17-008.1-092-053.9

Л.П. Малежик, И.О. Малежик, Ю.И. Пинелис

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Читинская государственная медицинская академия (Чита)

Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца, сопровождается дисбалансом в содержании, отдельных компонентов комплемента, гиперпродукцией s.IgA, IgA, IgG, IgM, увеличением, концентрации ИЛ-

8, ИЛ-1а и. уменьшением. ИЛ-4, нарастанием, антител к белкам, теплового шока HSP-70 в крови, и слюне. Проведенная противовоспалительная, терапия пародонтита и. ишемических проявлений, в сердечнососудистой, системе существенных изменений в иммунном, статусе больных не вызывает.. Полученные данные являются патогенетическим, обоснованием, включения в общепринятую терапию пародонтита иммунокоррегирующих средств.

Ключевые слова: пародонтит, интерлейкины, иммуноглобулины, комплемент

THE STATE OF iMMUNE SYSTEM iN OLD-AGED PATiENTS WiTH CHRONiC GENERALIZED PERiODONTiTiS AND CORONARY HEART DiSEASE

L.P. Malezhic, M.C. Malezhic, Y.I. Pinelis

State Medical Academy, Chita

Chronic generalized, periodontitis in the old-aged patients with, coronary heart disease is accompanied, by an imbalance in the content of some components of complement, hyperproduction s.IgA, IgG, IgM, elevated, concentration of IL-8, IL-1a and low content of IL-4, high levels of the antibodies to HSP-70 in saliva and blood. Local anti-inflammatory therapy of chronic periodontitis does not restore normal immunity status. These data are pathogenic substantiation, of the including immunocorrective therapies in to conventional treatment at periodontitis.

Key words: periodontitis, interleukins, immunoglobulins, complement

Воспаление пародонта становится хроническим при низкой противоинфекционной защите полости рта [1, 6]. Иммунные реакции в такой ситуации не обеспечивают противостояние инфицированного пародонта и становятся патогенетической основой хронического процесса [5]. Данные литературы об иммунной реактивности при заболеваниях паро-донта крайне разноречивы, что отмечают многие отечественные и зарубежные исследователи [2, 3]. Это может объясняться тем, что иммунная реактивность у больных пародонтитом вариабельна: она зависит от степени тяжести, фазы заболевания, типа воспалительной реакции, генетической предрасположенности и возраста [4, 8, 9].

Нас интересовало состояние местного и общего иммунитета у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом и ишемической болезнью сердца. При таком состоянии течение пародонтита отягощено инволютивными процессами и атеросклерозом. Как осуществляются иммунные реакции при сочетании воспаления, возрастной деструкции тканей и атеросклерозе неизвестно.

Цель исследования: изучить состояние системы комплемента, содержание иммуноглобулинов ^ЛдА, 1дА, IgG, 1дМ), цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-4), антител к белкам теплового шока ЖР-70 в ротовой жидкости и крови у пожилых людей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом и ишемической болезнью сердца.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Accociation Declaration of Helsinki, 1964) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.

Обследовано 96 больных от 60 до 74 лет (пожилые люди по классификации ВОЗ), страдающих хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, поступивших в госпиталь ветеранов войны и труда по поводу клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС) с диагнозом: стабильная стенокардия напряжения I — II функционального класса, ХСН IIA стадии, гипертоническая болезнь I — II стадии.

Все пациенты получали общую терапию, соответствующую клиническим проявлениям ИБС и местную противовоспалительную, которая включала удаление зубных отложений, кюретаж паро-донтальных карманов, антисептическую обработку тканей пародонта в течение 10 дней.

Лабораторному анализу подлежали кровь и ротовая жидкость (смешанная слюна). Забор этих сред осуществляли утром натощак в первые дни поступления в стационар и после проведенного местного и общего лечения. В крови и слюне определяли общую гемолитическую активность системы комплемента — КПК, концентрацию

С-1ингибитора, С3а, С5а фрагментов системы комплемента методом ИФА набором реагентов ООО «Цитокин» г. С.-Петербурга; содержание иммуноглобулинов (s. IgA, IgA, IgG, IgM), интерлейкинов (IL-8, IL-1a, IL-4) методом ИФА, используя набор реагентов ТОО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск); содержание антител к белкам теплового шока иммуноферментным анализом согласно описанию фирмы «Assay Designs» USA, Michigan.

В качестве контроля использовали кровь и ротовую жидкость 25 больных в возрасте 60 — 74 года, страдающих ИБС, но без признаков воспаления в полости рта.

Статистическая обработка проводилась при помощи пакета статистических программ Statistica 6,0 (Stat Soft).При нормальном распределении рядов различия между группами выявлялись при помощи критерия Стъюдента. В случае ненормального распределения вариационного ряда использовался t-критерий Манна — Уитни с поправкой Йейтса на непрерывность. Достоверными считали результаты при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Иммунная защита в полости рта представлена функциональной активностью элементов врожденного и приобретенного иммунитета. Врожденный иммунитет связан с фагоцитозом и цитолитично-стью системы комплемента.

Мы выяснили на сколько изменяется уровень комплементарной активности при сочетании общего атеросклероза и местно протекающего хронического воспаления пародонта. В результате проведенных исследований установлена дисфункция в компонентах комплемента (табл. 1). Общая гемолитическая активность (КПК) снижена в крови и слюне. Содержание С1 ингибитора уменьшено в слюне на 57,3 %, в крови на 26 %. Однако концентрация С3а увеличивается и в слюне и в крови. Содержание С5а в крови больных не отличается от нормы, а в слюне снижено на 33 %. Отмеченный функциональный дисбаланс в содержании фрагментов комплемента формирует неполноценность врожденного иммунитета в полости рта у больных ХГП и снижает противоинфекционную защиту.

В патогенезе воспалительного процесса в полости рта большую роль играет не только неспецифическая защита, но и специфическая, связанная с функцией адаптивного иммунитета (табл. 2).

В результате проведенных исследований установлено, что в слюне увеличена концентрация s. IgA, IgA, IgG, IgM, повышен уровень IL-8, IL-1 и снижено содержание IL-4.

В крови у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) увеличена концентрация всех исследуемых иммуноглобулинов и интерлейкинов, особенно ИЛ-1а (табл. 3).

Анализируя собственные результаты и учитывая данные литературы, мы пришли к выводу, что

Таблица 1

Содержание компонентов системы комплемента в крови и слюне у пожилых людей при хроническом

генерализованном пародонтите (М ± SD)

Показатели В сыворотке крови В слюне

Контроль (п = 10) до лечения (п = 20) после лечения (п = 20) Контроль п = 10 до лечения (п = 20) после лечения (п = 20)

КПК, у.е. 88,9 ± 2,72 80,7 ± 7,67* 84,1 ± 9,02 5,86 ± 1,46 3,33 ± 0,24* 6,81 ± 2,18Л

С1-ингибитор, мкг/мл 534,88 ± 30,13 394,63 ± 65,37* 460,9 ± 67,29*л 32,7 ± 2,93 14,00 ± 3,12* 46,8 ± 9,61л

С3а, нг/мл 408,2 ± 28,42 643,2 ± 35,11* 588,6 ± 60,12 * 39,4 ± 11,7 62,9 ± 10,14* 65,8 ± 10,41*

С5а, нг/мл 4,9 ± 0,67 4,7 ± 0,67 5,01 ± 0,92 5,9 ± 2,5 3,37 ± 2,61* 8,02 ± 3,42л

Примечание: * - статистическая значимость различий с контролем. Л - статистическая значимость различий в показателях до и после лечения.

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов и интерлейкинов в слюне у пожилых людей при хроническом генерализованном пародонтите (Ме, (25-75-й процентили))

Показатели Контроль До лечения После лечения

IgG, г/л 0,17 (0,13; 0,22) 0,36* (0,15; 0,45) 0,38* (0,27; 0,42)

IgM, г/л 0,02 (0,01; 0,03) 0,08* (0,05; 0,09) 0,03Л (0,02; 0,04)

IgA, г/л 0,04 (0,03; 0,06) 0,1* (0,05; 0,15) 0,03л (0,02; 0,06)

sIgA, г/л 207,5 (195,3; 220) 308,5* (293,9; 323,1) 323,86* (312,8; 334,8)

IL-1a, пкг/мл 8,9 (6,65; 9,58) 19,08* (18,9; 19,2) 6,3л (4,4; 8,2)

IL-8, пкг/мл 20,45 (20,25; 21,4) 234,5* (113,4; 284) 116,8*л (90,35; 143,03)

IL-4, пкг/мл 15,32 (12,12; 18,52) 8,44* (6,03; 8,53) 8,05* (5,43; 10,67)

Примечания: * - статистическая значимость отличий от контрольной группы, Л - статистическая значимость различий в группах больных до и после лечения.

Таблица 3

Содержание иммуноглобулинов и интерлейкинов в крови у пожилых людей при хроническом генерализованном

пародонтите (Ме, (25-75-й процентили))

Показатели Контроль До лечения После лечения

IgG, г/л 12,3 (12,20; 12,60) 15,20* (13,00; 20,30 ) 13,50 (12,0; 16,65)

IgM, г/л 1,49 (1,05; 2,12) 1,65* (1,13; 2,78) 1,2Л (0,83; 1,6)

IgA, г/л 1,87 (1,6; 2,13) 2,80* (2,29; 3,2) 3,07 (2,4; 3,45)

sIgA, г/л 3,14 (2,49; 3,54) 4,64* (3,5; 7,35) 9,32*л (6,45; 11,69)

IL-1 а, пкг/мл 27,5 ( 24,0; 29,5) 140* (108,5; 152,0) 58,5*л (51,5; 67,0)

IL-8, пкг/мл 17 (15,25; 18,00) 34,06* (16,54; 42,8) 24,00*л (13,75; 29,98)

IL-4, пкг/мл 15 (12,75; 17,25) 29,6* (27,8; 31,0) 49,0*л (36,0; 73,0)

Примечания: * - статистическая значимость различий от контрольной группы, Л - статистическая значимость различий в группах больных до и после лечения.

при ХГП средней степени тяжести у людей пожилого возраста на фоне ИБС наблюдается системная поликлональная активация В-лимфоцитов. Причиной тому может быть бактериальная эндотоксемия и наличие аутоиммунных процессов.

Аутоиммунные реакции играют немаловажную роль в любом воспалении и деструктивных процессах при атеросклерозе. Не анализируя возможные источники антигенного материала при хроническом пародонтите и ишемической болезни сердца, мы остановимся лишь на одном — белках теплового шока.

Эти белки являются патогенетическим звеном любого заболевания. Они синтезируются клетками как элементы стресс-лимитирующей системы и являются цитопротекторами. Их биологическая роль связана с коррекцией вновь синтезированных белков и деструкцией аномальных полипептидов.

При увеличении функциональной нагрузки, воспалении, стрессе белки теплового шока (БТШ) выделяются в окружающую среду и запускают иммунные реакции, направленные на выработку антител к ним. Анти -№р узнаются эпитопами соответствующих белков, которые служат аутоиммунными мишенями на поверхности клеток. Образуются иммунные комплексы, вызывающие комплементзависимую и антителозависимую цитотоксичность по отношению к клеткам, продуцирующим БТШ. Такими клетками являются микроорганизмы, выделяющие шапероны при нарушении биоценоза полости рта и клетки сомы, участвующие в воспалении [5].

Наши исследования показали, что антител к №р-70 в слюне здоровых людей очень мало (66,6 ± 6,86 нг/мл) В крови концентрация антител динамична и в среднем составляет 164,14±11,4 нг/мл. Среди обследуемых в группе здоровых встречаются люди с высоким титром антител, возможно из-за скрытой органной патологии.

При обострении ХГП концентрация антител к исследуемому стресс-белку увеличивается и в слюне (204,08 ± 16,3 нг/мл) и в крови (290,86 ± 12,2 нг/мл), что свидетельствует об усиленном его выделении клетками, принимающими

участие в воспалении. В полости рта это могут быть микроорганизмы, лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы и клетки пародонта, поврежденные длительным воспалительным процессом. Выработанные антитела к БТШ садятся не только на патоген, вызвавший воспаление в пародонте, но и на любые соматические клетки, экспрессирующие на поверхность мембраны белки, похожие по структуре на БТШ патогена (молекулярная мимикрия). За счет перекрестной реакции развивается аутоиммунный процесс с органной недостаточностью. Возможно поэтому, хронический пародонтит не является локальной патологией. Он всегда имеет сопутствующие заболевания и чаще со стороны сердечнососудистой системы [7].

После проведенной местной противовоспалительной терапии и сопутствующих проявлений сердечнососудистой патологии ишемического характера полной нормализации иммунологического статуса не происходит. В слюне увеличивается комплементарная активность, концентрация С1 ингибитора и С5а фрагмента коплемента. В крови нарастает содержание С1 ингибитора (табл.1), s. IgA и уменьшается уровень IgM (табл. 3). Одновременно в слюне снижается содержание IgM и IgA, тогда как концентрация IgA и IgG не меняется. Уровень антител к HSP-70 после терапии несколько уменьшается в слюне и крови, но не достигает референтных значений, что свидетельствует о сохранившейся причине их синтеза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведенные исследования системы иммунитета при хроническом генерализованном пародонтите свидетельствуют о том, что патогенетической особенностью течения хронического воспаления пародонта у пожилых людей является несостоятельность врожденного иммунитета, связанная с дисфункцией компонентов системы комплемента, поликлональная активация адаптивного иммунитета с высоким уровнем иммуноглобулинов, провоспалительных цитокинов и увеличением содержания антител к белкам теплового шока (Hsp-70).

Установленная несостоятельность традиционной терапии хронического генерализованного пародонтита у пожилых людей в восстановлении иммунологической защиты обосновывает введение в комплекс поддерживающей терапии иммуномодуляторов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алешина Г.М., Кокряков В.Н. Лактоферрин и миелопероксидаза в клетках и биологических жидкостях организма при различных патологиях // Рос. иммунол. журн. — 2008. — Т. 2, № 2 — 3. — С. 147.

2. Гавжа С.И., Воронина А.И., Шкаредная О.В. Анализ клинико-иммунологического статуса полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести при использовании антибактериальных средств // Стоматология. — 2010. — № 3. — С. 30-33.

3. Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В. Заболевания пародонта. — Киев, 2000. — 464 с.

4. Кузник Б.И., Сизоненко В.А., Пинелис И.С. Пептидные биорегуляторы: применение в травма-

тологии, хирургии, стоматологии и онкологии. — М.: Вузов. книга, 2004. — 400 с.

5. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология). — М., 2008. — 253 с.

6. Московский А.В., Шумский А.В. Клиникоиммунологические особенности осложненного кариеса в сочетании с пародонтитом // Рос. стоматол. журн. — 2007. — № 3. — С. 23 — 26.

7. Полторак Н.В. Взаимосвязь степени воспаления в пародонте и некоторых клинико-функциональных и лабораторных показателей тяжести ишемической болезни сердца // Маэстро стоматологии. — 2009. — № 35. — С. 73 — 75.

8. Полфириадис М.П., Сашкина Т.И., Маркина М.Л. Роль вторичной иммунной недостаточности в возникновении гипергического воспаления в челюстно-лицевой области // Рос. стоматол. журн. — 2007. — № 3. — С. 35 — 37.

9. Соболева Л.А. Иммунотропная терапия пародонтита у больных с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями // Стоматология. — 2010. — Т. 89, № 3. — С. 20 — 22.

Сведения об авторах

МалежикЛидия Павловна - заведующая кафедрой нормальной физиологии ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, доктор медицинских наук, профессор (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а; тел.: 89245065027; e-mail: physiology@ rambler.ru)

Малежик Маргарита Сергеевна - ассистент кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук (672012, г. Чита, ул. Курнатовского, 76, кв. 47; тел.: 89242714145; e-mail: rita.malezhik@mail.ru)

Пинелис Юрий Иосифович - доцент кафедры хирургической стоматологии ГБОУ ВБО Читинская государственная медицинская академия, кандидат медицинских наук, (672012, г Чита, ул. Бутина, 93, кв. 29; тел.: 89144615908; e-mail: pinelisml@ mail.ru)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.