CC BY
24
УАК Б1Б.523-097-053.2
состояние ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ВОСПИТЫВАЮЩИХСЯ В ДЕТСКИХ АОМАХ
В.В. Краснов1, М.А. Позднякова1, Е.А. Кулова1, А.П. Обрядина2, И.В. Астраханцева2
'ГОУ вПо «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава»,
2НПО «Диагностические системы», г. Н. Новгород
В настоящей работе было проведено обследование 137 детей в возрасте от 3-х до 16 лет. Все дети находятся на попечении государства и воспитываются в детских домах. Всем детям исследовалась кровь методом ИФА с целью поиска серологических маркеров герпетических инфекций. В процессе работы была выявлена достаточно высокая доля инфииированности детей воспитывающихся в
детских домах, вирусами семейства Herpesviridae, причем большинство детей инфицируется уже в раннем возрасте. Наиболее продолжительная антигенная нагрузка имеет место при Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вероятно в результате более выраженного иммуносупрессивного воздействия данного инфекционного агента.
The results of medical examination of 137 children at the age of 3 - 6 years old are given in the article. All the children are being brought up in children's community. The children's blood was tested with the help of immu-noferment assay for the purpose of finding serology markers of herpetic infections. In the process of work sufficiently high rate of children infection (being brought up in children' community) with Herpesviridae kind of viruses was detected, the majority of children are infected in the tender age. The more extended antigenic load takes place in case of Epshtein-Barr virus infection, very likely it is so as the result of more expressive affect of the given immunal suppressive infective agent.
В настоящей работе было проведено обследование 137 детей в возрасте от 3 до 16 лет. Все дети находятся на попечении государства и воспитываются в детских домах. У всех детейис-следовалась кровь методом ИФА с целью поиска серологических маркеров герпетических инфекций. В процессе работы была выявлена достаточно высокая доля инфицированности детей, воспитывающихся в детских домах, вирусами семейства Herpesviгidae, причем большинство детей инфицируется уже в раннем возрасте. Наиболее продолжительная антигенная нагрузка имеет место при Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вероятно, в результате более выраженного иммуносупрессив-ного воздействия данного инфекционного агента.
В последнее время среди инфекций вирусной природы все более очевидной становится актуальность заболеваний, вызываемых представителями семейства Heгpesviгidae. Характерная особенность герпетических вирусов - тропность практически ко всем органам и системам. В основе патогенеза инфекций, вызываемых данными возбудителями, лежит универсальный для этого семейства механизм развития латентной инфекции, который определяется действием специальных вирусных генов, а также ассоциаций вирусов с клетками. Полноценный специфический противогерпетический иммунный ответ формируется только при контакте с иммунной системой антигенов вирусов. Цельные вирионы являются слабыми сигналами для иммунной системы. Поэтому первичная герпетическая инфекция обычно протекает на начальных этапах при превосходстве вирусов над иммунитетом.
Имеются данные, что к пятилетнему возрасту более 60% детей инфицированы различными герпетическими вирусами и подавляющее большинство людей являются пожизненными
вирусоносителями, а в 50% случаев наблюдаются рецидивы (ЕС. Белозеров и Ю.И. Буланьков, 2005). Причем первичное
инфицирование часто протекает бессимптомно или сопровождается неспецифической клинической симптоматикой по варианту ОРЗ. На сегодняшний день инфекции, относящиеся к семейству Herpesviridae, изучены недостаточно. Нет полных сведений об их связи с патологией детей раннего возраста, отсутствуют четкие показания к обследованию и лечению. Предыдущие исследования показали, что частые повторные респираторные заболевания имеют место при цитомегалови-русной (CMV) инфекции, а также ассоциированной CMV с Эпштейна-Барр (EBV) и микоплазменной инфекцией. Кроме того, повторные ОРЗ имели место у детей после перенесенного инфекционного мононуклеоза, возникшего в результате реактивации, имеющейся герпетической инфекции, обусловленной CMV, EBV и другими инфекционными агентами. На роль длительной репликации EBV в индукции вторичного иммунодефицита, приводящего к высокой инфекционной заболеваемости и способствующего переходу ребенка в группу часто и длительно болеющих детей, указывает Э.Н. Симованьян с соавт. (2006). При вирусологическом исследовании смывов из носоглотки выявлена выраженная инфицированность ЧБД герпетическими вирусами и установлена прямая зависимость между интенсивностью их персистенции и частотой возникновения респираторных заболеваний на протяжении года [2] Современные методы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций основаны как на обнаружении возбудителя, так и на выявления специфических антител в сыворотке крови. Для выявления возбудителя в культурах клеток используется вирусологический метод, обнаружение вирусного гено-
ма методом ПЦР и молекулярной гибридизации. Выявление вирусоспецифических антител в сыворотке крови в настоящее время чаще всего проводится с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), а также используется РСК и реакция биологической нейтрализации.
При инфекциях, вызываемых вирусами семейства герпес-группы, характерна нетипичная динамика антителообразова-ния, когда наличие специфических антител класса 1дМ не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации острой и реактивации хронической инфекции [4, 5].
В ряде случаев у детей имеет место ассоциированная вирусная или вирусно-бактериальная инфекция. В результате меж-вирусных взаимодействий возможно подавление репликации одного вируса другим, что уменьшает значимость молекулярно-генетических методов обследования у данной категории детей. Серологические методы диагностики в данном случае имеют первоочередное значение.
На фоне ассоциированных инфекций возможно наличие более выраженной иммуносупрессии, что вызывает нетипичное антителообразование. Принимая во внимание выше изложенное, особенности серологического профиля у детей с ассоциированными вирусными и вирусно-бактериальными инфекциями требуют дополнительного изучения.
Дети, воспитывающиеся в детских домах, имеют свои особенности в состоянии здоровья [6, 7]. В настоящей работе нам представилось интересным выявить у данной категории детей особенности в состоянии противогерпетического иммунитета.
Цель исследования - изучить состояние специфического иммунитета к герпетическим инфекциям у детей различного возраста в закрытых детских учреждениях и определить значимость серологических методов исследования (ИФА с определением класса иммуноглобулинов и индекса авидности ^) в диагностике патологических состояний, ассоциированных с данными возбудителями.
Материалы и методы. Обследовались 137 детей в возрасте от 3 до 16 лет. Все дети находятся на попечении государства и воспитываются в детских домах. У всех детей исследовалась кровь методом ИФА с целью поиска серологических маркеров герпетических инфекций. В сыворотке крови определяли специфические 1дМ, 1дА и ^, при выявлении ^ определяли степень их авидности. Серологические исследования проводились в лаборатории ООО «НПО «Диагностические системы». Были использованы следующие тест-системы: «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2^», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 1,2^-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 2^», «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ 2^-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ^», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ^-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ЦМВ-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ^СА^», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-
VCA-G-АВИДНОСТЬ», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ^СА-М», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ-ЕА^», «ДС-ИФА-АНТИ-ВЭБ^А^». Одновременно оценивался соматический статус детей.
Результаты и их обсуждения
Все дети были подразделены на следующие группы: 1 - дети в возрасте от 3 до 6 лет (24 чел. - 17%); 2 - дети в возрасте от
7 до 10 лет (55 чел. - 41%) и 3-я группа - дети в возрасте от 11
до 16 лет (58 чел. - 42%).
В результате проведенного обследования антитела к цито-мегаловирусу (CMV) класса IgG в 1 группе были выявлены у 20 (83%) человек, во 2-й группе у 54 (98%) и в 3-й группе у 26 (45%) человек. Ранние антитела - IgM определялись во 2-й группе у 8 (14,5%), в 1-й и 3-й группе IgM не выявлены. Низкоавидные IgG к CMV в 1-й группе были выявлены у 4 (16,6%), во 2-й у 5 (9%) человек, в 3-й группе у 4 детей (7%). Таким образом, подтверждена высокая инфицированность детей дошкольного и школьного возраста данным возбудителем.
При исследовании специфического иммунитета к вирусу простого герпеса 1 (HSV1) типа получены следующие данные. IgG в 1 группе были выявлены у 19 (79%) детей, во 2-й группе у 40 (73%), в 3-й группе у 33 (57%) пациентов. Из них низкоавидные антитела выявлялись в 1-й группе у 4 (17%) и во 2-й группе у 14 (25,5%). У остальных детей авидность антител была высокой. На момент проведения обследования детей с наличием низкоавидных IgG к HSV1 клинические проявления заболевания отсутствовали. Полученные результаты подтверждают высокий процент и довольно раннее инфицирование детей HSV1 типа. Обнаружение у 18 (13%) детей низкоавидных антител не исключает первичное течение герпесвирусной инфекции без специфических клинических проявлений.
Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 2-го типа (HSV2) в 1-й группе были выявлены у 7(29%), во 2-й у 24 детей (44%), в 3 группе у 19 (33%) детей. Из них в 1-й группе у 1 (4%), во 2-й группе у 5 детей (9%) в 3-й группе у 4 детей (7%) детей - низкоавидные. Результаты обследования свидетельствуют о более редкой инфицированности и, соответственно, низкой частоте выявления серологических маркеров HSW-инфекции в детском возрасте.
У 100% детей было проведено серологическое обследование на наличие антител к различным антигенам Эпштейна -
Барр вируса (EBV). VCA IgG в 1-й группе были выявлены у 21 (87,5%), во 2-й группе у 48 (87 %), в 3-й группе у 54 (93%) ребенка, причем в 1-й группе 3 (12,5%), во 2-й группе 20 (36,5 %), в 3-й группе 5 (8,6%) детей имели низкоавидные IgG, а у остальных определялись высокоавидные антитела. VCA IgM определялись только у одного ребенка (4,1%) из 3-й группы. Антитела к раннему антигену (ЕА IgG) в 1-й группе были выявлены у 2 человек (8,3%) во 2 группе у 3 (5,5%), в 3-й группе у
8 (13,8%) детей. Антитела к ядерному антигену (EBNA IgG) в 1 группе выявлены у 19 (79%), во 2-й группе у 45 (82%), в 3-й группе у 36 (62%) обследованных.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о ранней и высокой инфицированности детей EBV. Наличие низкоавидных антител может свидетельствовать как о наличии первичной инфекции, так и о дефекте специфического антителообразования (нарушение формирования высокоспецифичных антител). Наличие ЕА IgG в совокупности с высоко-авидными VCA IgG свидетельствует за наличие у данных детей реактивации хронического инфекционного процесса.
Нетипичный серологический профиль (наличие EBNA при отсутствии других маркеров EBV-инфекции) требует дальнейшего изучения, поскольку может также свидетельствовать о дефекте специфического иммунитета.
Обращает внимание существенно меньший процент выявления антител класса IgG к CMV, HSV 1 и 2 в группе детей старше 10 лет, исключение составляет лишь EBV-инфекция. Данная ситуация, принимая во внимание пожизненное инфицирование вирусами семейства Herpesviridae, предположительно свидетельствует о латентной фазе инфекции, отсутствии антигенной нагрузки и, как следствие, снижении уровня антител до неопределяемых значений. Сохранение высокого процента антител к EBV во всех наблюдаемых группах может указывать на более продолжительные сроки антигенной нагрузки, вероятно, в результате более выраженного иммуносупрессивного воздействия данного инфекционного агента.
Проведенное исследование позволяет сделать следующие выводы:
1. Выявлена достаточно высокая доля инфицированности детей, воспитывающихся в детских домах, вирусами семейства Herpesviridae, причем большинство детей инфицируется уже в раннем возрасте.
2. Определение специфических маркеров различных герпетических инфекций позволяет выявить инфицирование, в
ряде случаев уточнить фазу и активность инфекционного процесса, что помогает решить вопрос об организации адекватного лечения и направленности терапии в условиях организованного коллектива.
3. Динамический мониторинг наличия специфических антител, включая определение авидности специфических IgG необходим для оценки течения инфекционного процесса в динамике и, возможно, эффективности проводимого лечения.
4. Наиболее продолжительная антигенная нагрузка имеет
место при Эпштейна-Барр вирусной инфекции. ИИ
ЛИТЕРАТУРА
1. Краснов В.В., Малышева Е.Б. Цитомегаловирусная инфекция. Н.Н.: НГМА, 2004. с. 75.
2. Исаков В. А., Архипова Е. И. Герпесвирусные инфекции человека. С.П.: Спецлит, 2006. с. 300.
3. Белозеров Е. С., Буланьков Ю. И. Болезни герпесвирусной группы. Э.: АПП «Джангар», 2005. с. 64.
4. Хахалин Л.Н., Вирусы простого герпеса у человека, Consilium Medicum. 1999; 1:1.
5. Чечет Ю.С., Челышева Г.М., Малкова Е.М., Хохлова З.А. Изучение состояния микробиоценоза кишечника у детей - социальных сирот. Российский биомедицинский журнал. 2007; 8:30-40.
6. Малкова Е.М., Гришаева О.Н., Хохлова З.А., Чечет Ю.С., Куликова Н.Б., Панина Н.В., Калмыкова А.И., Липатникова С.В., Мычка Н.В., Гришаев М.П. Инфицированность детей - социальных сирот вирусными инфекциями, выявляемыми с помощью полимеразной цепной реакции. VI Российский съезд врачей-инфекционистов. 2003; С.-Петербург.
