CC BY
87
ную, а АА-генотип — предрасполагающую функцию к возникновению РЛ.
В результате проведенного анализа распределения аллелей вариантного генотипа А1026С гена р2іКАРІ/с,РІ показано, что частота А-аллеля у больных РЛ оказалась выше, чем у здоровых лиц (70% и 57,5% соответственно). ОБ. РЛ для носителей А-аллеля составил 1,72 (СІ 1,05-2,83).
Данные частоты аллельных вариантов гена р2ІШРІ/ с,РІ приведены в таблице 2.
При анализе С369С-полиморфизма гена р21 показано, частота С-аллеля у больных РЛ значимо превышала таковую у здоровых лиц (20,77 и 11%, соответственно; ОБ=2,12 СІ95% 1,10-4,09).
Принимая во внимание противоречивые данные относительно наличия ассоциативной связи между по-
лиморфизмом 31 кодона р21КАР1/с,Р1 и развитием онкологического заболевания [9], а также отсутствие данных о полиморфизмах А1026С и С369С гена р21шр1/с,р1 при РЛ, проведенное нами исследование показало, что ге-терозиготность (А1026С) р21шр1/с,р1 может выступать фактором защиты.
Исходя из того, что дальнейшие исследования РЛ будут направлены на поиск генов, мутаций, ассоциированных с ними фенотипов, и формированием базы данных полиморфизмов, которая может использоваться для диагностических и терапевтических целей. Выявление спектров клинически значимых полиморфизмов, специфичных для отдельных географических и этнических групп, может быть полезно не только для прогнозирования результатов проводимых исследований, но и для поиска новых путей ранней диагностики РЛ.
ЛИTЕPATУPA
1. Белоусова А.И., Витковский Ю.А., Логунова Н.А. и др. Полиморфизм гена р21 как фактор риска первичной открытоугольной глаукомы среди населения Забайкальского края. // Забайкальский медицинский вестник. — 2009. — №2. — С.
47-49.
2. Белявская В.А., Вардосанидзе В.К., Смирнова О.Ю. и др. Генетический статус р53 при раке желудка: соматические мутации и полиморфизм кодона 72. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. — Т.141, №2. — С. 2005-2008.
3. Белявская В.А., Тахауов Р.М., Фрейдин М.Б. и др. Оценка связи полиморфизмов гена р53 с риском развития злокачественных новообразований у работников производства, сопряженного с радиационным воздействием. // Сибирский онкологический журнал. — 2008. — №1. — С. 45-50.
4. Гервас П.А., Сметанникова Н.А., Васильева М.В. и др. Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастно-половые особенности в риске развития рака легкого. // Сибирский онкологический журнал. — 2007. — №52. — С. 37-38.
5. Дубиков А.И. Белок р-53: новая жизнь старой молекулы. Часть I. // Научно-практическая ревматология. — 2010. — №3. — С. 52-58.
6. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. — М., 2004. — 125 С.
7. Лукьяненко Н.Я., Шойхет Я.Н., Коновалов В.К. Трудности дифференциальной диагностики полостных форм перифери-
ческого рака легких. // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2010. — Т. 99. № 8. — С. 152-154.
8. My^pM A.Ф., Заpuдзe Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака легкого. // Вестник ГОНЦ им Н.Н. Блохина PAMH. — 2010. — Т.21, №3. — С. 3-13.
9. Huдюлuн B.A., Эpднueва Б.B. Об эпидемиологии рака легких. // Медицинский вестник Башкортостана. — 2009. — Т.4, №1. — С. 66-71.
10. Hoвж A.A., Kамuлoва T.A., Цыган B.H. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. — М.: ГЭOТAP-MEД, 2004. — 224с.
11. Coлmанoв A.A. Факторы риска рака легкого в Aзeрбайджанe. // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2009. — Т. 85. №2. — С. 61-63.
12. Чшюв BM., Aлeкcандpoва Л.M., Бymeнкo A.B. Научные основы и перспективные развития клинической онкологии. // Вестник Гоздравнадзора. — 2010. — №4. — С. 68-71.
13. Papadakis E.D., Soulitzis N., Spandidos D.A. Association of 53 codon 72 polumorfism with advanced lung cancer: the Arg allele is preferentially retained in tumours arising in Arg/Pro germline heterozygotes // British Journal of Cancer. — 2002. — Vol. 87. — P. 1013-1018.
14. Rodriguez ,., Coto E., Reguero J.R., et al. Role of the CDKN1A/p21, CDKN1C/p57 and CDKN2A/h16 genes in risk of Atherosclerosis and Myocardial Infarction // Cell Cycle. — 2007. — Vol. 6. — P. 620-625.
Информация об авторах: 634050, Томск, ул. Московский тракт 6, корпус 2, е-таіі: Anda4@yandex.ru; Кузнецова Ирина Андреевна — аспирант, Дмитриева Алла Ивановна — д.м.н., заведующий отделением; Ракитин Сергей Сергеевич — к.м.н., ассистент; Новицкий Вячеслав Викторович — д.м.н., профессор, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой, ректор.
© ДУПЛИЙ Н.А., ЯНОВОЙ В.В., ДОРОВСКИХ В.А., ШТАРБЕРГ М.А., ШАТОХИН Н.В. — 2012 УДК 616.155.194:616-006.446-08
СОСТОЯНИЕ ПРОКСИДАНТНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ И УЗЛОВОЙ ФОРМАМИ МАСТОПАТИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАЗЫ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
Наталья Анатольевна Дуплий, Валерий Владимирович Яновой, Владимир Анатольевич Доровских, Михаил Анатольевич Штарберг, Николай Викторович Шатохин (Амурская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. Т.В. Заболотских, кафедра госпитальной хирургии с курсом детской хирургии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Яновой, кафедра фармакологии, зав. — д.м.н., проф. В.А. Доровских, ЦНИЛ АГМА, руководитель — д.м.н., проф. С.С. Целуйко, кафедра нормальной анатомии человека, зав. — доцент, к.м.н. И.В. Лабзин)
Pезюме. Целью нашего исследования было изучение изменений активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы (AOQ организма у 66 женщин с доброкачественными гиперплазиями молочных желез в зависимости от фазы менструального цикла. В результате было установлено, что диффузная и узловая формы мастопатии развиваются на фоне повышения активности окислительных процессов и дефицита компонентов AoС в I и II фазы менструального цикла. Данные факты подчеркнули целесообразность изучения эффективности применения антиоксидантов в комплексном консервативном лечении мастопатии.
Ключевые слова: диффузная мастопатия, узловая мастопатия, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система.
THE CONDITION OF PROOXIDANT AND ANTIOXIDANT SYSTEMS IN THE PATIENTS WITH DIFFUSE AND NODAL FORMS OF MASTOPATHY DEPENDING ON THE PHASES OF MENSTRUAL CYCLE
N.A. Dupliy, V.V. Yanovoy, V.A. Dorovskich, M.A. Shtarberg, N.V. Shatokhin (Amur State Medical Academy)
Summary. The aim of our study is to examine the activity changes in lipid peroxidation (LPO) and antioxidant system (AOS) of 66 women with benign hyperplasia of mammary glands depending on the phases of the menstrual cycle. As a result, it was found that diffuse and nodular forms of mastopathy develop during the increased activity of oxidative processes and deficit of AOS components during Phase I and II of the menstrual cycle. These facts emphasized the appropriateness of study of antioxidants use effects in the complex conservative treatment of mastopathy.
Key words: diffuse mastopathy, nodal mastopathy, lipid peroxidation, antioxidant system.
Согласно исследованиям Л.И. Колесниковой и соавт. (2005) диффузная мастопатия развивается на фоне ан-тиоксидантной недостаточности, которая характеризуется дефицитом глютатиона на протяжении всего менструального цикла, периодическим снижением уровня токоферола, и, в значительно меньшей степени, — недостаточностью ретинола [3]. По литературным данным у женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез был выявлен достоверно высокий уровень малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, что расценивалось как признак клеточных повреждений и пролиферативных процессов [1,8]. Однако при этом не определялся уровень гидроперекисей липидов (ГЛ), диеновых конъюгатов (ДК) и церулоплазмина (ЦП) у больных с диффузной мастопатией.
Важно оценить степень выраженности изменений в системе перексиное окисление липидов (ПОЛ) — антиоксидантная система (АОС) у больных с локализованной мастопатии в зависимости от фаз менструального цикла, так как хирургическое лечение, применяемое при данной патологии, не является патогенетически обоснованным. Данный факт обуславливает необходимость назначения длительной консервативной терапии после оперативного лечения [4,5,6,7, 9].
По нашему мнению, изучение показателей ПОЛ-АОС в динамике менструального цикла позволит выявить изменения, на фоне которых развились диспла-стические процессы в молочных железах, на пути разработки схем этиопатогенетической терапии.
Цель работы: изучение изменений активности ПОЛ и АОС организма у больных диффузной, узловой формами мастопатии и здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла.
Материалы и методы
Для сравнительной оценки активности продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и компонентов антиоксидантной системы (АОС) организма было обследовано 66 женщин с доброкачественной гиперплазией молочных желез. Все они являлись коренными жительницами Амурской области либо проживали на ее территории не менее 10 лет.
Пациенты были разделены на 2 группы: первая группа — больные с диффузной мастопатией, вторая — локализованным фиброаде-номатозом (узловая мастопатия, фиброаденомы). Первая группа включала 27 (40,91%) пациенток, вторая — 39 (59,09%). Средний возраст больных первой группы 27,96±1,2 года, второй — 27,46± 1,2 года (р>0,05). Группу сравнения (контроль) составили 19 женщин, не имеющих клинической и ультразвуковой патологии молочных желез Средний возраст здоровых лиц (24,26±1,2 года) не отличался от показателя пациенток с локализованной мастопатией (р>0,05), но был статистически значимо меньше возраста обследованных с диффузной формой (р<0,05).
Наличие и форма дисгормональных изменений в молочных железах, а также их отсутствие, подтверждались данными анамнеза, осмотра и пальпаторного исследова-
ния молочных желез, ультразвукового сканирования и рентгенмаммографии, цитологического исследования. Маммография и ультразвуковое исследование молочных желез производились в I фазу меструального цикла [2,9].
Состояние системы ПОЛ оценивали по уровню ГЛ, ДК и МДА, системы АОС — по содержанию ЦП и витамина Е (BE) в сыворотке крови. Забор крови производился натощак с 8 до 9 утра в I (7-11 день) и II (19-21 день) фазы менструального цикла.
Данные представлены как М±т, где М — средняя арифметическая величина, m — стандартная ошибка среднего значения, n — объем выборки. При нормальном распределении применяли t-критерий Стьюдента, при наличии распределения, отличного от нормального — критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Различия между выборками считали статистически значимыми при р<0,05. Статистический анализ работы с использованием статистических программ Microsoft Ехсе1 и «Statistica for Windows 6.1».
Дизайн работы одобрен независимым междисциплинарным этическим комитетом при Амурской государственной медицинской академии (протокол №13 от 17 декабря 2008 года).
Результаты и обсуждение
По данным, отраженным в табл. 1, видно, что изменения в прооксидантной системе у женщин с диффузной мастопатией в I фазу менструального цикла характеризовались статистически значимым ростом ГЛ до 34,89±1,35 нмоль/мл, превышавшим контрольные значения на 15,88% (р<0,05). Также отмечалось достоверное повышение ДК до 36,83±2,95 нмоль/мл, что на 30,33% больше, чем в контрольной группе (р<0,05). Значения ГЛ и ДК не отличались от показателей здоровых женщин во II фазу, МДА — в обе фазы менструаль-
Таблииа 1
Изменение показателей перекисного окисления липидов в сыворотке крови здоровых женщин, больных диффузной и узловой формами мастопатии в зависимости от фазы менструального цикла
Группы обследованных
Показа тели Фаза м/ц Контроль Диффузная мастопатия Р* Узловая мастопатия р** Р***
ГЛ (нмоль/ мл) I 30,11±1,51 (n=11) 34,89±1,35 (n=26) 0,0459 38,05±2,33 (n=24) 0,0434 0,5964
II 36,2±1,75 (n=14) 32,07±1,24 (n=18) 0,0989 36,95±1,77 (n=13) 0,7203 0,042
ДК (нмоль/ мл) I 28,26±0,91 (n=16) 36,83±2,95 (n=25) 0,0244 37,68±1,89 (n=24) 0,0004 0,8126
II 32,61±1,61 (n=16) 30,7±1,39 (n=22) 0,3762 33,82±1,92 (n=15) 0,5986 0,2248
с £ — Дол л 51 I 5,65±0,26 (n=16) CN ©' IV ±2 7= ,6 (n 5( 0,8522 7) ,1 4) 02 ±= Ч. с 5( 0,4076 0,3066
II 5,74±0,35 (n=16) 5,64±0,19 (n=22) 0,8494 5,51 ±0,26 (n=15) 0,6023 0,5306
Примечание: I — первая фаза менструального цикла (7-11 день); II — вторая фаза менструального цикла (І9-21 день); р* — статистическая значимость различий между показателями контрольной группы и больных диффузной мастопатией (р<0,05); р** — статистическая значимость различий между показателями контрольной группы и больных узловой мастопатией (р<0,05, р<0,001); р*** — статистическая значимость различий между показателями больных диффузной и узловой формами мастопатии (р<0,05).
Таблищ 2
Изменение показателей антиоксидантной системы в сыворотке крови здоровых женщин, больных диффузной и узловой формами мастопатии в зависимости от фазы менструального цикла
Показа- тели Фаза м/ц Группы обследованных
Контроль Диффузная мастопатия р* Узловая мастопатия р** Р***
ЦП (мг/ 100 мл) I 24,16±1,66 (n=16) 25,52±1,07 (n=22) 0,4768 21,86±0,9 (n=23) 0,1967 0,012
II 22,21±1,68 (n=16) 25,09±1,03 (n=22) 0,1324 25,03±1,68 (n=15) 0,2641 0,8666
BE (мкг/ мл) I 46,51±1,55 (n=16) 44,49±1,34 (n=27) 0,4938 42,07±1,07 (n=23) 0,0193 0,1753
II 47,90±1,89 (n=14) 43,98±1,19 (n=19) 0,1319 41,48±1,30 (n=12) 0,0407 0,3061
Примечание: I — первая фаза менструального цикла (7-11 день); II — вторая фаза менструального цикла (19-21 день); р* — статистическая значимость различий между показателями контрольной группы и больных диффузной мастопатией; р** — статистическая значимость различий между показателями контрольной группы и больных узловой мастопатией (р<0,05); р*** — статистическая значимость различий между показателями больных диффузной и узловой формами мастопатии (р<0,05).
ного цикла (р>0,05). Как указано в табл. 2, интенсификация окислительных процессов сопровождалась недостаточностью компенсаторных возможностей АОС, проявившейся тенденцией к снижению ВЕ в обе фазы менструального цикла относительно контрольных значений (р>0,05), уровень ЦП значимо не изменился (р>0,05).
В ходе анализа данных, указанных в табл. 1, у больных узловой формой мастопатии в сравнении с показателями контрольной группы была установлена активизация процессов ПОЛ в I фазу менструального цикла, проявившаяся значимым ростом ГЛ (38,05±2,33 нмоль/мл, р<0,05) и ДК (37,68±1,89 нмоль/мл, р<0,001) на 26,37% и 33,33% соответственно. Значения МДА в сыворотке крови статистически не отличались от показателей здоровых женщин в обе фазы менструального цикла (р>0,05).
Как указано в табл. 2, у пациенток с доброкачественными образованиями молочных желез наблюдался выраженный дефицит компонентов АОС: снижение ВЕ в плазме крови, как в I , так и во II фазу менструального цикла, на 9,55% (42,07±1,07 мкг/ мл, р<0,05) и 13,4% (41,48±1,30 мкг/мл, р<0,05) соответственно; тенденция к снижению ЦП в I фазу (21,86±0,9 мг/100 мл, р>0,05).
При сравнении полученных показателей ПОЛ у больных диффузной (1 группа) и узловой формами мастопатии (2 группа) в I фазу менструального цикла было отмечено незначительное повышение уровня ГЛ, ДК (р>0,05), во II фазу — статистически значимый рост лишь ГЛ до 36,95±1,77 нмоль/мл, р<0,05 (табл. 1).
Как следует из табл. 2, активность компонентов АОС у женщин с локализованной мастопатией в I фазу менструального цикла, в сравнении со показателями у больных диффузной мастопатией, характеризовалась дефицитом ЦП (21,86±0,9 мг/100 мл, р<0,05). Статистически значимых различий между значениями АОС 1-й и 2-й групп во II фазу не получено (р>0,05).
В результате проведенного исследования состояния системы ПОЛ-АОС у больных дисгормональной гиперплазией и здоровых женщин в динамике менструального цикла установлено, что диффузная мастопатия развивается на фоне повышения ГЛ и ДК в I фазу менструального цикла (р<0,05), тенденции к снижению ВЕ в обе фазы цикла (р>0,05). Узловая форма сопровождается также повышением концентрации ГЛ (р<0,05) и ДК (р<0,001) в I фазу менструального цикла и выраженным дефицитом ВЕ в обе фазы цикла относительно показателей, полученных у здоровых лиц (р<0,05), а также значимым ростом ГЛ и снижением ЦП в I фазу менструального цикла в сравнении с женщинами, больными диффузной гиперплазией (р<0,05).
Таким образом, полученные данные указывают на целесообразность изучения эффективности применения антиоксидантов в комплексном консервативном лечении мастопатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абусуева З.А., Коробейников А.П., Стрижова Н.В., Чернова Е.Г. Интенсивность перекисного окисления липидов при заболеваниях молочной железы и их состояние при проведении заместительной гормональной терапии. // Акушерство и гинекология. — 2006. — №1. — С. 48-50.
2. Коган И.Ю., Полянин А.А., Мясникова М.О., Тарасова М.А., Солнцева И.А. Мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь): диагностические подходы. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. — Т. LIII, вып. 2. — С. 60-65.
3. Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Гальченко Е.В. и др. Некоторые показатели антиоксидантной системы у женщин с дисгормональной мастопатией в динамике менструального цикла. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2005. — Т. LIV, вып. 1. — С.74-77.
4. Курзыкова И.А. Кисты молочной железы: диагностика и лечение: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Саратов, 1998. — 38 с.
5. Плетнев С.Д., Ягунова Л.В., Туркина Л.Ф. Лечебная тактика при ранних стадиях мастопатии и рака. // Хирургия. — 1983. — №11. — С. 32-25.
6. Семиглазов В.Ф. Профилактика и ранняя диагностика рака молочной железы. // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000. — Т. 49, № 2 . — С. 7-11.
7. Сидоренко Л.Н. Мастопатия: психосоматические аспекты. — Л.: Медицина, 1991. — 264 с.
8. Ханов А.М. Современная система организационных форм активной профилактики рака молочной железы (на модели Республики Башкортостан): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2001. — 49 с.
9. Филиппов О.С., Селезнева С.С. Молочная железа и вспомогательные репродуктивные технологии // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2006. — Т. 63. № 5. — С.
48-50.
10. Чистяков С.С. Фиброзно-кистозная болезнь и доброкачественные опухоли молочных желез. // Клиническая маммология. Современное состояние проблемы / Под ред. Е.Б. Камповой-Полевой, С.С. Чистякова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 117-143.
Информация об авторах: Дуплий Наталья Анатольевна — аспирант, e-mail: satblg@mail.ru;
Яновой Валерий Владимирович — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ; Доровских Владимир Анатольевич — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ;
Штарберг Михаил Анатольевич — старший научный, к.м.н.;
Шатохин Николай Викторович — старший преподаватель, к.м.н.
