CC BY
12экспериментальная и клиническая урология №2 201 0 www.ecuro.ru
Состояние микроциркуляции в стенке мочевого пузыря и клинические проявления гиперактивности мочевого пузыря у женщин
Microcirculation in urinary bladder wall and clinical symptoms of overactive bladder in women S.H. Al-Shukri, I.V. Kuzmin, R.R. Amdiy, A.G. Boriskin, M.N.Slesarevskaya, E.E. Lukina Overactive bladder (OAB) prevalence is a quite high and is 16-22% among adults. In addition, significance of OAB is explained not only by high prevalence but also substantial quality of life decrease in these patients. Recently a lot of attention is paid to ischemia and related microcirculation disorder in bladder wall. A study for capability of high-frequency Doppler ultrasound examination to assess bladder wall microcirculation and bladder blood flow (BBF) in OAB patients and correlation of the data obtained and disease symptom intensity was performed. 48 women aged 24-78 with OAB symptoms were studied. To assess the bladder wall microcirculation and its association with clinical symptoms an original method of intravesical high-frequency Dop-pler ultrasound examination has been developed. 48 women with OAB and 32 healthy women as a control were examined using this method to investigate BBF. OAB symptom intensity was assessed according to the data from patient's 3-day urinary diaries. The study results revealed that OAB women in comparison with control group patients have microcirculation BBF decline involving its arterial, venous and capillary portions. Extent of microcirculation disorder in bladder wall depended on pelvic prolapse intensity, arterial hypertension, coronary artery disease and chronic constipation occurrence and was associated with severity of OAB symptoms. Furthermore, frequency of urinary urgency correlated with arterial BBF values while increase of urinary frequency correlated with venous and capillary BBF values.
С.Х. Аль-Шукри, И.В. Кузьмин, Р.Э. Амдий, А.Г. Борискин, М.Н. Слесаревская, Е.Е. Лукина
Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова
В настоящее время под термином «гиперактивность мочевого пузыря» (ГАМП) понимают симптомоком-плекс, проявляющийся наличием императивных позывов на мочеиспускание с или без ургентного недержания мочи, часто сопровождающийся учащением мочеиспускания и ноктурией [1]. Частота ГАМП достаточно велика и среди всех взрослых достигает 16-22% [2, 3]. При этом значимость ГАМП объясняется не только ее высокой распространенностью, но и существенным ухудшением качества жизни таких больных вследствие влияния практически на все стороны жизни человека - социальную, семейную, профессиональную и сексуальную [4, 5].
Среди причин, которые способствуют развитию симптомов ГАМП, в последние годы значительное внимание уделяют ишемии и связанному с ней нарушению микроциркуляции в стенке мочевого пузыря. Результаты ряда экспериментальных и клинических исследований показали, что ишемия стенки мочевого пузыря вызывает морфологические изменения детрузора и уротелия, поражение интрамуральных нервов и денерва-цию детрузора, приводя к нарушениям мочеиспускания [6, 7]. К фак-
торам, способствующим ухудшению кровотока в мочевом пузыре, чаще всего относят инфравезикальную обструкцию [8] и гормональные нарушения у женщин в менопаузальном и постменопаузальном возрасте [9].
Для оценки состояния кровотока в стенке мочевого пузыря было предложено несколько способов. К ним относятся допплерография [10], рео-пельвиография [11], реоцистоцерви-кография [12]. Полученные результаты позволили предположить наличие связи между нарушениями кровотока в мочевом пузыре и выраженностью симптоматики ГАМП. При этом использование разных методик оценки не позволяло проводить сравнение их результатов между собой и, что представляется особенно важным, с помощью этих методов нельзя было точно оценить состояние микроциркуляции в стенке мочевого пузыря.
В последние годы для исследования состояния микроциркуляции широко используют высокочастотную ультразвуковую допплерографию (УЗДГ). Преимущества УЗДГ заключаются в следующем: результаты исследования не зависят от силы соприкосновения датчика с тканями, так как отсутствует сдавление микрососудов; за счет компьютерной обработки получаемых данных снижено до мини-
гиперактивныи мочевой пузырь
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ УРОЛОГИЯ №2 2010 www.ecuro.r
53
таблица. показатели кровотока в микроциркуляторном русле мочевого пузыря у женщин с гамп и у здоровых женщин
показатель контрольная группа (n = 32) Больные с гАмп (n = 48)
Показатели артериального кровотока
Vs, мм/с 18,7 ± 1,8 14,2 ± 1,4*
Vаs, мм/с 4,7 ± 0,5 4,1 ± 0,4
Vm, мм/с 9,4 ± 0,9 6,4 ± 0,6*
Vаm, мм/с 1,8 ± 0,3 1,5 ± 0,1
Qas, мл/с 2,0 ± 0,2 1,9 ± 0,2
Qam, мл/с 0,9 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Показатели венозного кровотока |
Vs, мм/с 11,7 ± 1,4 7,8 ± 1,3*
Vаs, мм/с 2,7 ± 0,2 2,1 ± 0,1*
Vm, мм/с 7,0 ± 0,6 4,7 ± 0,5*
Vаm, мм/с 1,8 ± 0,1 1,1 ± 0,1*
Qas, мл/с 1,2 ± 0,2 1,0 ± 0,1
Qam, мл/с 0,6 ± 0,1 0,5 ± 0,1
| Показатели капиллярного кровотока |
Vs, мм/с 5,8 ± 1,3 5,5 ± 1,1
Vаs, мм/с 1,7 ± 0,2 1,6 ± 0,1
Vm, мм/с 2,8 ± 0,5 2,5 ± 0,4
Vаm, мм/с 0,5 ± 0,1 0,4 ± 0,1
Qas, мл/с 1,1 ± 0,05 0,7 ± 0,03*
Qam, мл/с 0,2 ± 0,02 0,2 ± 0,01
|* Различие со значениями в контрольной группе достоверно (p < 0,05). |
мума время от момента измерения до анализа результата исследования; возможно проведение исследования сосудов на ограниченном участке органа [13]. Ранее эту методику не использовали для оценки кровотока в мочевом пузыре, однако накоплен положительный опыт ее применения при исследовании кровотока в других органах и тканях нижних конечностей, полости рта, дыхательных путей.
Основными задачами настоящей работы явились:
• изучение возможности применения УЗДГ для оценки состояния микроциркуляции в стенке мочевого пузыря;
• оценка состояния кровотока в мочевом пузыре у больных с ГАМП;
• сопоставление полученных данных с выраженностью симптоматики заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В клинике урологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова проведено исследование состояния микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у 48 женщин с симптомами ГАМП в возрасте от 24 до 78 лет (средний возраст 52,8 ± 1,8 года). Контрольную группу составили 32 здоровые женщины без каких-либо нарушений мочеиспускания в возрасте от 28 до 63 лет (средний возраст 54,3 ± 2,6 года). Наличие ГАМП у больных оценивали в соответствии с критериями Комитета по стандартизации International Continence Society [1]. Мы не включали в исследование больных с ГАМП, сочетающимся со стрессовым недержанием мочи, а также пациентов с неврологическими нарушениями, инфекционно-воспалительными болезнями нижних мочевых путей и другими заболеваниями, сопровождающимися нарушением акта мочеиспускания (камни или опухоли мочевого пузыря, пороки развития мочевых путей и т.д.). Всем наблюдавшимся больным проводили комплексное урологическое обследование. Выраженность симптомов ГАМП оценивали на основании данных дневников мочеиспуска-
ния, которые больные заполняли в течение 3 суток.
Состояние микроциркуляции в стенке мочевого пузыря исследовали с помощью разработанной нами методики внутрипузырной УЗДГ, которую выполняли на высокочастотном ультразвуковом допплерографическом аппарате «Минимакс-Допплер-К» (Россия). Регистрацию кровотока в микроциркуляторном русле мочевого пузыря пр оводили с помощью внутри-пузырного ультразвукового датчика с частотой 10 МГц в области мочепузыр-ного треугольника. Использование данного датчика позволяло оценить состояние кровотока на глубине до 40 мм [13]. Исследование проводили при наполнении мочевого пузыря до 100 мл по результатам ультразвукового исследования.
Во время УЗДГ определяли значения линейной и объемной скорости кровотока отдельно для артериального, венозного и капиллярного отделов. К показателям, характеризующим линейную скорость кровотока, относились максимальная систолическая скорость по кривой максимальной скорости (Уз), максимальная систолическая скорость по кривой средней скорости (Уаз), средняя скорость по кривой максимальной скорости (Ут) и средняя скорость по кривой средней скорости (Уат). Показатели, характеризующие объ-
емную скорость кровотока, включали в себя максимальную объемную систолическую скорость по кривой средней скорости (Оаз) и среднюю объемную систолическую скорость по кривой средней скорости (Оат).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведенные исследования показали различие в состоянии микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с ГАМП и в контрольной группе (см. таблицу).
У женщин с симптомами ГАМП выявлено достоверное уменьшение двух важных показателей, характеризующих кровоток в артериальном звене микроциркуляторного русла, -максимальной систолической скорости по кривой максимальной скорости и средней скорости по кривой максимальной скорости. Показатели, значения которых различались у больных с ГАМП и здоровых женщин, характеризовали линейную скорость кровотока в артериолах стенки мочевого пузыря. Известно, что линейная скорость кровотока зависит от реологических свойств крови, степени агрегации и возможности функционального деформирования эритроцитов [14]. Уменьшение линейной скорости артериального кровотока может приводить к нарушению кровоснабжения стенки мочевого пузыря и ее ишемии. Для □
экспериментальная и клиническая урология №2 201 0 www.ecuro.ru
показателей объемного кровотока достоверных различий между двумя группами не отмечено.
Различия между пациентками с ГАМП и женщинами контрольной группы были выявлены также по показателям, характеризующим венозный отдел микроциркуляторно-го русла. У женщин с ГАМП оказались меньше значения всех четырех параметров линейного кровотока, в то время как показатели объемного кровотока у больных этих двух групп не различались.
Среди показателей капиллярного кровотока различие между больными с ГАМП и здоровыми отмечено только в значениях максимальной объемной систолической скорости по кривой средней скорости. Остальные показатели, характеризующие линейную и объемную скорость капиллярного кровотока, у больных с ГАМП и в контрольной группе достоверно не различались.
Линейная скорость капиллярного кровотока значительно меньше линейной скорости кровотока в арте-риолах и венулах. Это связано с тем, что по мере уменьшения диаметра сосудов от более крупных к капиллярам прогрессивно увеличивается суммарная площадь поперечного сечения кровяного русла и снижается внутрисосудистое давление, что приводит к уменьшению линейной скорости кровотока [15].
Таким образом, сравнение показателей, характеризующих кровоток в микроциркуляторном русле у больных с ГАМП и у здоровых женщин, показало его ухудшение по некоторым параметрам у пациентов с ГАМП. В артериальном и венозном отделах микроцир-куляторного русла у больных с ГАМП оказалась меньшей скорость линейного кровотока, а в капиллярном звене достоверное различие отмечено по одному из показателей, характеризующих объемную скорость.
С помощью корреляционного анализа проведено изучение характера влияния на артериальный, венозный и капиллярный кровоток различных
факторов анамнеза жизни больных с ГАМП и их объективного статуса. Среди всех включенных в анализ факторов доказано отрицательное влияние на состояние микроциркуляции в мочевом пузыре наличия артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронических запоров (р < 0,05). При этом наиболее значимой связь оказалась между значениями показателей кровотока в мочевом пузыре и степенью пролапса тазовых органов. Эта корреляционная связь отрицательная, то есть чем больше степень пролапса тазовых органов, тем хуже кровоток в стенке мочевого пузыря. Наличие отрицательной корреляционной связи со степенью тазового пролапса подтверждены для максимальной систолической скорости по кривой максимальной скорости (г = -0,422, р < 0,005), максимальной систолической скорости по кривой средней скорости (г = -0,366, р < 0,05), средней скорости по кривой максимальной скорости (г = -0,299, р < 0,05), средней скорости по кривой средней скорости (г = -0,296, р < 0,05), максимальной систолической (г = -0,365, р < 0,05) и средней (г = -0,302, р < 0,05) объемной скорости по кривой средней скорости. Связь между опущением тазовых органов и кровотоком в мочевом пузыре прослеживалась только в артериальном звене микро-циркуляторного русла, тогда как достоверной связи степени пролапса с показателями венозного и капиллярного кровотока не получено.
Проведено изучение связи между изменениями в микроциркуляторном русле у больных с ГАМП и клиническими проявлениями заболевания. Выявлена отрицательная корреляционная связь между значениями показателей артериального кровотока и частотой императивных позывов на мочеиспускание. Наличие такой связи установлено для максимальной систолической скорости по кривой максимальной скорости (г = -0,33; р < 0,05), максимальной систолической скорости по кривой средней скорости (г = -0,31; р < 0,05), максимальной объем-
ной систолической скорости по кривой средней скорости (г = 0,31; р < 0,05), средней объемной скорости по кривой средней скорости (г = 0,27; р = 0,07). У больных с меньшими значениями этих показателей, т.е. при снижении скорости тока крови, частота императивных позывов выше. Достоверной корреляционной связи частоты императивных позывов с показателями, характеризующими венозный и капиллярный кровоток, не получено. С выраженностью других симптомов ГАМП, помимо императивных позывов, степень снижения артериального кровотока не коррелировала.
Для показателей венозного и капиллярного кровотока установлена корреляционная связь с частотой мочеиспускания. Эта зависимость оказалась отрицательной - чем меньше скорость венозного и капиллярного кровотока, тем учащение мочеиспускания было более выражено. Такая корреляционная связь установлена для трех параметров венозного кровотока (максимальной систолической скорости по кривой максимальной скорости, г = -0,37; р < 0,05; средней скорости по кривой средней скорости, г = -0,30; р = 0,054; средней объемной скорости по кривой средней скорости, г = -0,30; р = 0,054) и одного параметра капиллярного кровотока (максимальной систолической скорости по кривой максимальной скорости, г = -0,32; р < 0,05).
ОБСУЖДЕНИЕ
Наличие достоверных различий в значениях показателей микроциркуляции у больных с ГАМП и здоровых женщин подтверждает роль нарушений кровотока в стенке мочевого пузыря в патогенезе ГАМП. Выявленные в настоящем исследовании нарушения на уровне микроциркуляции могут приводить к ишемии стенки мочевого пузыря, которую рассматривают как одну из основных причин появления симптомов ГАМП [6]. Среди факторов, которые приводили к ухудшению кровотока в мочевом пузыре, наи-
гиперактивный мочевой пузырь
экспериментальная и клиническая урология
№2 2010 www.ecuro.ru
55
большее значение имеет опущение тазовых органов. Выявление такой связи может служить объяснением давно установленному факту, что у женщин с пролапсом тазовых органов есть склонность к появлению симптомов ГАМП [16; 17]. Более того, после хирургической коррекции тазового пролапса симптоматика ГАМП исчезает примерно у двух третей пациентов [17].
Проведенные исследования показали наличие связи между степенью ухудшения кровотока в микро-циркуляторном русле и выраженностью симптомов ГАМП. Снижение скорости артериального кровотока было связано с частотой императивных позывов, а ухудшение венозного и капиллярного кровотока - с большей частотой мочеиспускания. Объяснение такого феномена может заключаться в следующем. Известно, что императивные позывы связаны с непроизвольной сократительной активностью детрузора, причиной появления которой может являться снижение тормозящего действия на мочевой пузырь со стороны центральной нервной системы вследствие парциальной денервации детрузора [18].
В свою очередь денервация детрузора может быть вызвана ишемией стенки мочевого пузыря [6].
Таким образом, нарушение артериального кровотока в стенке мочевого пузыря приводит к ее ишемии, последующей денервации и усилению сократительной активности детрузора. Последняя клинически будет проявляться императивными позывами на мочеиспускание. Связь между ухудшением венозного и капиллярного кровотока в стенке мочевого пузыря и учащением мочеиспускания, возможно, объясняется следующим. Частота мочеиспускания связана в большей степени с чувствительностью мочевого пузыря, а не с сократительной активностью де-трузора, как императивные позывы. Одним из факторов, определяющих чувствительность мочевого пузыря, является активность афферентных рецепторов, главным образом тензо-рецепторов, находящихся в подсли-зистом слое стенки мочевого пузыря. Ухудшение венозного и капиллярного кровотока, по нашему мнению, может вести к повышению чувствительности этих рецепторов, усилению афферентной стимуляции цен-
тров мочеиспускания в центральной нервной системе и, в конечном счете, к учащению мочеиспускания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение внутрипузырной УЗДГ позволило установить нарушение микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с ГАМП. Степень нарушения микроциркуляции коррелировала с выраженностью симптоматики заболевания. При этом степень ухудшения артериального кровотока была связана с выраженностью императивных позывов на мочеиспускание, в то время как степень расстройств венозного и капиллярного кровотока - с частотой мочеиспускания. Тяжесть расстройств микроциркуляции в стенке мочевого пузыря зависела от степени опущения тазовых органов и коррелировала с наличием артериальной гипертензии, ишемиче-ской болезни сердца и хронических запоров. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности изучения эффективности применения у больных с ГАМП лекарственных средств, влияющих на состояние микроциркуляции. □
Ключевые слова: гиперактивность мочевого пузыря, внутрипузырная высокочастотная ультразвуковая допплерография, пролапс тазовых органов, микроциркуляция.
Keywords: overactive bladder, intravesical high-frequency ultrasonic dopplerography, pelvic organ prolapse, microcirculation.
ЛИТЕРАТУРА
1. Abrams P., Cardozo L., Fall M. et al. The standardization of terminology in lower urinary tract function: report from the Standardization Sub-Committee of the International Continence Society // Urology. 2003; Vol. 61, №1. Р 37-49.
2. Milsom I., Abrams P., Cardozo L., Roberts R.G., Thüroff J., Wein A.J. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study // BJU Int. 2001; Vol. 87, №9. Р 760-766.
3. Wein A.J., Rackley R.R. Overactive bladder: a better understanding of pathophysiology, diagnosis and management // J Urol. 2006; Vol. 175, №3: 5-10.
4. Abrams P., Kelleher C.J., Kerr L.A., Rogers R.G. Overactive bladder significantly affects quality of life // Am J Manag Care. 2000; №6: 580-590.
5. Кузьмин И.В. Оценка качества жизни у больных с гиперактивностью мочевого пузыря // Нефрология. 2006; Т. 10, №4: 93-97.
6. Brading A., Pessina F., Esposito L., Symes S. Effects of metabolic stress and ischaemia on the bladder, and the relationship with bladder overactivity // Scand J Urol Nephrol. 2004; Vol. 215, Suppl. 1: 84-92.
7. Yoshida M., Masunaga K., Inadome A. et al. The effects of aterosclerosis-induced chronic ischemia on bladder function in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits // Abstracts of 35th Annual Meeting of International Continence Society Montreal. 2005. P. 238.
8. Лоран О.Б., Вишневский Е.А., Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урология и нефрология. 1996; №6: 33-37.
9. Балан В.Е., Анкирская А.С., Есесидзе З.Т., Муравьева В.В. Патогенез атро-фического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии // Consilium medicum. 2001; Т. 3, №7: 326-331.
10. Аляев Ю.Г., Балан В.Е., Гаджиева З.К., Локшин К.Л., Салый М.Е. Роль состояния кровотока нижних мочевых путей в развитии императивных нарушений мочеиспускания у женщин в климактерии // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Тюмень, 2005. С. 355-356.
11. Белоусова И.С., Иванов Л.Б. Состояние кровоснабжения передних отделов малого таза у детей с гиперактивным мочевым пузырем // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Тюмень. 2005. С. 362-363.
12. Вишневский Е.Л., Джерибальди О.А. Роль нарушения пузырного кровообращения в патогенезе ГАМП у детей // Материалы Пленумы Всероссийского общества урологов. Тюмень. 2005. С. 370.
13. Гирина М.Б., Морозова Е.А. Перспективы развития ультразвуковой высокочастотной доплеровской флоуметрии // Материалы научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». Санкт-Петербург. 2004. С. 17-24.
14. Мчедлишвили Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1996; Т. 82б, №12: 41-47.
15. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. Медицина, М., 1984. 429 с.
16. Hording U., Pedersen K.H., Sidenius K., Hedegaard L. Urinary incontinence in 45-year-old women. An epidemiologic survey // Scand J Urol Nephrol. 1986; Vol. 20, №3: 183-186.
17. Sand P.K., Hill R.C., Ostergard D.R. Incontinence history as a predictor of detrusor instability // Obstet Gynecol. 1988; Vol. 71, №2: 257-260.
18. Cucchi A., Siracusano S., Guarnaschelli C., Rovereto B. Voiding urgency and detrusor contractility in women with overactive bladders // Neurourol Urodyn. 2003; Vol. 22, №3: 223-226.
