CC BY
153
РАДИАЦИОННАЯ МЕДИЦИНА
УДК 111.22.3333 +444.55:666.77 Оригинальная статья
СОСТОЯНИЕ КРОВИ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ
И. А. Галстян — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», заведующий лабораторией № 10, доктор медицинских наук; Л. А. Суворова — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», ведущий научный сотрудник лаборатории № 9, доктор биологических наук; Н. М. Надежина — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», ведущий научный сотрудник лаборатории № 10, кандидат медицинских наук; М. Г. Козлова — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», научный сотрудник лаборатории № 9; В. Ю. Ну-гис — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», заведующий лабораторией № 9, доктор биологических наук.
BLOOD STATUS IN THE LONG-TERM RADIATION SYNDROME
I. A. Galstyan — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnazyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Head of the laboratory, Doctor of Medical Science; L.A. Suvorova — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, the leading researcher, Doctor of Biological Sciences; N. M. Nadejina — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, the leading researcher, Candidate of Medical Science; M. G. Kozlova- State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, researcher; V. Yu. Nugis — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, the Head of the laboratory, Doctor of Biological Sciences.
Дата поступления — 18.11.2013 г. Дата принятия в печать — 16.12.2013 г.
Галстян И. А., Суворова Л. А., Надежина Н. М., Козлова М. Г., Нугис В. Ю. Состояние крови в отдаленном периоде острой лучевой болезни // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 4. С. 882-890.
Цель: выявить закономерности изменения показателей периферической крови в периоде отдаленных последствий острой лучевой болезни (ОЛБ) в зависимости от ее исходной степени тяжести и наличия различных соматических заболеваний. Материал и методы. Представлены клинико-гематологические материалы 114 пациентов в отдаленном периоде ОЛБ (от 1,5 до более 20 лет после радиационной аварии), развившейся в результате гамма-бета-облучения. Результаты. В периоде отдаленных последствий ОЛБ средние показатели периферической крови находятся в пределах границ физиологической нормы. Однако у некоторых больных выявляются преходящие неглубокие цитопенические состояния (тромбоцитопения — 22,7%, лейкопения — 12,2%, нейтропения — 13,1%, лимфоцитопения — 10,5%). Заключение. В результате динамического исследования выявлено, что в отдаленные сроки ОЛБ (от 1,5 до более 20 лет после облучения) средние групповые уровни эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в крови находятся в пределах границ физиологической нормы. Однако при индивидуальном анализе функционального состояния гемопоэза у части пациентов отмечаются преходящие и длительные (в течение многих лет) цитопении.
Ключевые слова: показатели периферической крови, гамма-бета-облучение, острая лучевая болезнь, период отдаленных последствий.
Galstyan I.A., Suvorova L.A., Nadejina N.M., Kozlova M. G., Nugis V. Yu. Blood status in the long-term radiation syndrome // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013. Vol. 9, № 4. P. 882-890.
Aims: to reveal regularities of change of peripheral blood indicators in the long-term acute radiation syndrome (ARS) depending on its initial severity and existence of various somatic diseases. Material and methods. Clinical hematologic materials from 114 patients in the long-term ARS (from 1,5 to more than 20 years after radiation accident), developed as a result of gamma beta exposure are presented. Results. In the period of the late radiation effect average values of peripheral blood are in physiological norm limits. However at some patients there are temporary superficial cytopenic conditions (thrombocytopenia — 22,7%, a leukopenia — 12,2%, a neutropenia — 13,1%, a lymphocytopenia — 10,5%). Conclusion. As a result of a dynamic research it is revealed that in the remote terms of ARS (from 1,5 to more than 20 years after radiation) average group levels of erythrocytes, leukocytes, neutrophils and lymphocytes in blood are in limits of physiological norm. However in the individual analysis of a functional state of blood at a part of patients are noted not stable cytopenic states.
Key words: indicators of peripheral blood, gamma and beta radiation, sharp radiation sickness, period of the remote consequences.
Введение. По наблюдениям многих исследователей, кроветворение после перенесенной острой лучевой болезни (ОЛБ) в ряде случаев может оставаться напряженным. Об этом свидетельствуют различные отклонения в составе периферической крови, имеющие вид преходящих количественных сдвигов чаще с наклонностью к снижению величины показателей и признаками функциональной неполноценности зрелых клеточных форм [1-3]. По данным В. Г Бебешко и соавт. [4], частота выявления цитопенических синдромов в периоде отдаленных последствий ОЛБ находится в прямой зависимости от степени тяжести радиационного воздействия. Кроме того, в отдаленные сроки (7-10 лет) после облучения наблюдались пациенты с продолжительной лейкопенией [5], а у японских рыбаков, перенесших ОЛБ, было выявлено несколько случаев развития апластической анемии с летальным исходом [1, 6]. Описаны также наблюдения развития миелодиспла-стического синдрома, хронического миелолейкоза и различных форм острого лейкоза после перенесенной ОЛБ в результате атомных бомбардировок японских городов и аварии на ЧАЭС [4, 7].
Анализ состояния кроветворения, предшествующего развитию лейкоза, выявил, что заболевания развивались чаще у лиц с длительно сохраняющимися цитопеническими состояниями и регенераторным сдвигом в лейкоцитарной формуле [8]. Поэтому наблюдение за состоянием кроветворения у лиц, относящихся к облученным и/или облучаемым контингентам, имеет большой научно-практический интерес.
Под наблюдением клинического отдела ФМБЦ им. А. И. Бурназяна на протяжении многих десятилетий находятся больные, перенесшие ОЛБ в результате внешнего относительно равномерного гамма-бета-облучения, в том числе и в результате аварии на ЧАЭС.
Цель исследования: изучение состояния периферической крови в периоде отдаленных последствий ОЛБ от внешнего гамма-бета-облучения и связи выявленных изменений с перенесенным лучевым воздействием или присоединяющимися с течением времени различными соматическими заболеваниями.
Материал и методы. В настоящее время база данных клиники ФМБЦ им. А. И. Бурназяна содержит сведения о 114 больных, пострадавших во время различных аварий с внешним гамма-бета-облучением. Значительная часть больных этой группы является пострадавшими во время аварии на ЧАЭС. Клиникодемографическая и дозиметрическая характеристика пациентов, результаты обследований которых использованы при проведении анализа, представлена в табл. 1.
На этапе изучения возможной связи выявленных гематологических отклонений с имеющимися соматическими заболеваниями, кроме материалов многолетнего наблюдения 114 больных, приведенных в табл. 2, дополнительно использованы сведения о длительно наблюдающихся в клинике ФМБЦ им. А. И. Бурназяна 38 больных, перенесших ОЛБ в результате других гамма- и гамма-нейтронных аварий.
Все материалы многолетнего динамического наблюдения больных, перенесших ОЛБ, были введены в оригинальную программу ОlbBase003. Программа
Ответственный автор — Галстян Ирина Алексеевна Адрес: 123098, Москва, ул. Живописная, 46.
Тел.: 09175175648 E-mail: [email protected]
Клинико-демографическая и дозиметрическая характеристика больных, включенных в исследование
Показатели Характеристика больных
Количество больных 114
Пол (муж / жен) 113 / 1
Средний возраст в момент аварии (лет) 33,22 ± 10,82
Оценки дозы облучения, Гр (количество больных):
по гематологическим показателям 2,74 ±1,66 (77)
цитогенетическая 2,83 ± 1,84 (91)
ЭПР эмали зуба 2,99 ± 2,57 (13)
по справке 2,85 ± 1,9 (18)
Количество больных,
перенесших
ОЛБ-1 46
ОЛБ-11 53
ОЛБ-Ш 14
ОЛБ-1У 1
МЛП-1-И 39
МЛП-Ш-1У 9
написана на языке Object Pascal, для ее разработки использовалась среда объектно ориентированного программирования Delphi v7.0 (Enterprise Edition). В данный момент программа содержит в себе возможность просмотра истории периода формирования основных клинических проявлений ОЛБ пациента, просмотра списка госпитализаций пациента, просмотра каждой госпитализации, внесенной в базу данных, списка участников каждой конкретной аварии. Гибкая система фильтров позволяет выделять и анализировать группы больных.
Возможны выделение в отдельный файл показателей крови больных любой выделенной группы, сохранение и дальнейший анализ этих данных в программе EXCEL. Также возможно выделение в виде отдельного файла результатов анализа крови каждого больного и проведение индивидуального анализа.
В данной работе приводятся средние показатели крови, рассчитанные на основании объединения средних, полученных при обследовании разных групп здоровых людей («среднее среднегрупповых»).
Использовались методы описательной статистики, сравнение выборок. Статистическая обработка результатов исследования производилась при помощи стандартной программы Biostat, для оценки достоверности различия использовался t-критерий Стьюдента. Уровень статистической значимости принят равным 0,05. Среднегрупповые показатели представлены в виде M±m.
Результаты. Для того чтобы ответить на вопрос, влияет ли вид радиационного воздействия на показатели крови в отдаленном периоде, были сопоставлены результаты многолетнего гематологического обследования лиц, перенесших ОЛБ вследствие воздействия гамма-бета-излучения. На основе этого анализа выявлено, что начиная со срока 2-5 лет после облучения средние показатели эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов находятся в пределах границ физиологической нормы
Показатели периферической крови в отдаленном периоде ОЛБ
Показатели Статистические параметры Больные ОЛБ Н О *
Эритроциты (х1012/л) М±т 4,53±0,03 4,68±0,046
s 0,35 0,13
Лейкоциты М±т 6,23±0,17 6,4±0,11
(х109/л) s 1,75 0,38
Палочкоядерные М±т 0,18±0,01 2,7±0,44%
нейтрофилы (х109/л) s 0,13 1,4
Сегментоядерные М±т 3,32±0,09 57,6±1,05%
нейтрофилы (х109/л) s 0,98 3,5
Лимфоциты М±т 1,92±0,05 32,0±1,24%
(х109/л) s 0,47 3,9
Тромбоциты М±т 218,57±4,14 250,0±7,3
(х109/л) s 43,46 20,0
Количество обследованных 114 18592
Количество анализов 3248
Примечания:М — среднее, т — стандартная ошибка среднего, а — среднее квадратичное отклонение. ** — для мужчин; для нейтро-филов и лимфоцитов приведены не абсолютные значения, а их процентное содержание в лейкоцитарной формуле.
Таблица 3
Показатели крови через 100-730 дней (первые 2 года) после лучевого воздействия
Показатели крови Статистические параметры Больные ОЛБ Н _ О *
Эритроциты М±т 4,58±0,04 4,68±0,046
(х1012/л) s 0,40 0,13
Лейкоциты (х109/л) М±т О (\1 О +1 о СП ю О + <0
s 1,98 0,38
Палочкоядерные М±т 0,21±0,02 2,7±0,44%
нейтрофилы (х109/л) s 0,23 1,4
Сегментоядерные М±т 3,20±0,12 57,6±1,05%
нейтрофилы (х109/л) s 1,15 3,5
Лимфоциты М±т 1,78±0,07 32,0±1,24%
(х109/л) s 0,65 3,9
Тромбоциты М±т 208,09±3,88 250,0±7,3
(х109/л) s 38,18 20,0
Количество обследованных 99 18592
Количество анализов 865
Примечания:М — среднее, т — стандартная ошибка среднего, а — среднее квадратичное отклонение. ** — для мужчин; для нейтро-филов и лимфоцитов приведены не абсолютные значения, а их процентное содержание в лейкоцитарной формуле.
(табл. 2, 3), что хорошо согласуется с данными литературы [4, 9, 10]. Как видно из табл. 2, 3, только среднее число тромбоцитов было несколько ниже, чем это принято для среднего уровня нормы [11]. При анализе гематологического материала учитывались только синдромы, наблюдающиеся не менее двух лет подряд (табл. 4). В отдаленном периоде достоверно чаще по сравнению с когортой здоровых лиц [12] наблюдались эритроцитопении (8,7%), лейкопении (12,2%), тромбоцитопении (22,7%).
В табл. 5 представлена характеристика состояния периферической крови в отдаленном периоде ОЛБ
вследствие воздействия гамма-бета-излучения в разные временные интервалы. Выявлено, что средний уровень тромбоцитов в первые 2-5 лет, прошедшие после ОЛБ, был ниже (р < 0,05), чем в последующие 10-20 лет после перенесенной ОЛБ. Через 20 лет уровень тромбоцитов достигает физиологической нормы, что очень важно для понимания принципов восстановительных процессов.
Средний уровень лейкоцитов в первые 2-5 лет после облучения достоверно ниже, чем спустя 1020 лет после аварии.
Количество пациентов, у которых отмечалось отклонение показателей крови от нормальных значений в отдаленном периоде ОЛБ при разных видах лучевого воздействия
Показатели крови Когорта здоровых людей [11] Больные ОЛБ
Эритроциты (х1012/л)
<4,0 4%1 10 (8,7%1)
>5,0 5,65% 11 (8,9%)
Гемоглобин (г/л)
<130,0 3,63%2 10 (8,7%2)
>160,0 4,35%3 19 (16,6%3)
Лейкоциты (х109/л)
< 4,0 2,2%4 14 (12,2%4)
>9,0 6,71 % 10 (8,7%)
Нейтрофилы (х109/л)
< 2,0 15 (13,1 %)
> 5,5 8 (7,0%)
Лимфоциты (х109/л)
< 1,2 12 (10,5%)
> 3,0 6 (5,2%)
Тромбоциты (х109/л)
< 180,0 2,25%5 26 (22,7%5)
> 320,0 5,29% 4 (3,5%)
Количество обследованных 18592 114
Примечания:1 — P=0,021, 2 — P=0,009, 3 — P=0,000, 4 — P=0,000, 5 — P=0,000.
Таблица 5
Показатели крови в различные временные периоды у лиц, перенесших ОЛБ в результате гамма-бета-облучения (без учета первых двух лет)
Показатели крови Статистические параметры 2-5 лет 5-10 лет 10-20 лет Норма [11]
Эритроциты (х1012/л) М±т 4,59±0,041 4,43±0,051 4,52±0,09 4,68±0,046
s 0,32 0,35 0,48 0,13
Лейкоциты (х109/л) М±т 6,06±0,182 6,49±0,47 7,04±0,742 6,4±0,11
s 1,68 3,24 3,83 0,38
Палочкоядерные нейтрофилы (х109/л) М±т 0,18±0,02 0,22±0,03 0,23±0,04 2,7±0,44%
s 0,31 0,20 0,18 1,4
Сегментоядерные нейтрофилы (х109/л) М±т 3,15±0,11 3,29±0,19 3,37±0,2 57,6±1,05%
s 1,76 1,3 1,00 3,5
Лимфоциты (х109/л) М±т 1,96±0,06 2,00±0,07 2,01 ±0,11 32,0±1,24%
s 0,50 0,45 0,57 3,9
Тромбоциты (х109/л) М±т 212,45±3,753 232,02±23,31 253,63±19,863 250,0±7,3
s 34,61 71,58 103,21 20,0
Количество обследованных Количество анализов 82 1135 48 561 25 406 18592
Примечание:1 — P=0,015, 2 — P=0,062, 3 — P=0,002.
Показатели крови через 2-5 лет после перенесенной ОЛБ, развившейся в результате воздействия гамма-бета-излучения
Показатели крови Статистические параметры Степень тяжести ОЛБ
с МЛП без МЛП
I II Ш-IV I II Ш-IV
Эритроциты (х1012/л) М+т s 4,75±0,24 0,63 4,54±0,05 0,20 4,49±0,11 0,37 4,59±0,09 0,33 4,65±0,04 0,23 4,73
Лейкоциты (х109/л) М+т о М+т s 6,13±0,63 1,65 0,15±0,03 0,08 6,55±0,35 1,52 0,17±0,04 0,15 5,95±0,44 1,52 0,25±0,07 0,24 5,89±0,39 1,64 0,15±0,03 0,13 5,78±0,36 1,93 0,19±0,03 0,16 7,73 0,12
Палочкоядерные нейтрофилы (х109/л)
Сегментоядерные нейтрофилы (х109/л) М+т s 3,53±0,49 1,32 3,39±0,19 0,79 2,76±0,23 0,79 3,06±0,15 0,58 3,08±0,23 1,19 4,07
Лимфоциты (х109/л) М+т s 1,82±0,13 0,33 2,04±0,13 0,55 2,11±0,18 0,63 2,05±0,48 0,12 1,81±0,08 0,44 2,25
Тромбоциты (х109/л) М+т s 227,94±18,47 48,87 212,45±5,93 25,16 206,99±12,12 41,98 204,81±8,85 37,54 214,41±6,07 32,09 218,33
Количество обследованных 7 19 12 15 28 1
Количество анализов 79 180 135 139 347 6
Таблица 7
Показатели крови через 5-10 лет после перенесенной ОЛБ, развившейся в результате воздействия гамма-бета-излучения
Показатели крови Статистические параметры Степень тяжести ОЛБ
с МЛП без МЛП
I II Ш-^ I II III-IV
Эритроциты (х1012/л) М+т s 4,57±0,31 0,70 4,45+0,06 0,21 4,18+0,13 0,32 4,50+0,11 0,34 4,45+0,08 0,29 4,7
Лейкоциты (х109/л) М±т s 6,02±1,22 2,44 6,18+0,47 1,56 5,18+0,39 0,97 5,31+0,44 1,30 6,62+0,59 2,20 9,9
Палочкоядерные нейтрофилы (х109/л) М±т s 0,15±0,06 0,12 0,19+0,07 0,23 0,14+0,03 0,07 0,22+0,11 0,29 0,29+0,05 0,19 0,195
Сегментоядерные нейтрофилы (х109/л) М±т s 3,25±0,87 1,74 3,18+0,33 1,08 2,50+0,269 0,63 3,07+0,26 0,69 3,65+0,41 1,55 5,76
Лимфоциты (х109/л) М±т s 1,98±0,24 0,48 2,14+0,12 0,41 1,95+0,19 0,48 1,69+0,16 0,42 2,01+0,13 0,48 2,39
Тромбоциты (х109/л) М±т s 199,242+31,90 63,80 209,466+6,63 21,99 205,19+12,53 30,68 216,15+16,09 50,88 203,55+8,93 34,57 227,5
Количество обследованных 5 11 6 9 16 1
Количество анализов 24 124 73 84 232 2
Состояние крови в различные временные периоды после радиационного воздействия (2-5 лет, 5-10 лет, 10-20 лет) в зависимости от наличия или отсутствия МЛП представлено в табл. 6-8.
Как видно из табл. 7 и 8, несмотря на статистически достоверные различия между группами по уров-
ням ряда показателей крови, средние их величины находятся в пределах границ физиологической нормы. Отклонение показателей крови от нормальных значений зафиксировано в табл. 9.
Для поиска возможных соматических причин длительно сохраняющихся цитопенических синдромов
Показатели крови через 10-20 лет после перенесенной ОЛБ, развившейся в результате воздействия гамма-бета-излучения
Показатели крови Статистические параметры Степень тяжести ОЛБ
с МЛП без МЛП
I II III-IV I II III-IV
Эритроциты (х1012/л) М+т s 4,73±0,93 1,14 4,79±0,151 0,34 4,63±0,13 0,23 4,33±0,06 0,45 4,37±0,081 0,24 —
Лейкоциты (х109/л) М+т s 8,бб±0,512 2,72 7,02±0,64 2,46 6,35±0,53 0,91 6,2б±0,182 1,33 5,77±0,61 1,72 —
Палочкоядерные нейтрофилы (х109/л) М+т s 0,64±0,2634 1,4 0,20±0,034 0,07 0,17±0,06 0,11 0,17±0,023 0,14 0,21 ±0,03 0,07 —
Сегментоядерные нейтрофилы (х109/л) М+т s 4,7±0,87 2,30 3,84±0,42 0,93 3,23±0,33 0,57 3,67±0,18 1,27 2,93±0,41 1,16 —
Лимфоциты (х109/л) М+т s 2,39±0,18 1,04 2,06±0,18 0,41 2,32±0,51 0,89 1,90±0,0б 0,56 1,89±0,25 0,69 —
Тромбоциты (х109/л) М+т о 259,39±20,03 28,32 239,57±20,01 44,74 255,63±10,9б 18,96 230,68±6,29 46,31 232,021 ±18,60 52,60
Количество обследованных 2 5 3 7 8 0
Количество анализов 29 66 34 54 217 0
Примечание: 1 — Р=0,020, 2 — Р=0,000, 3 — Р=0,030, 4 — Р=0,030.
Таблица 9
Количество лиц, перенесших ОЛБ, у которых отмечалось отклонение показателей крови
от нормальных значений
Степень тяжести ОЛБ
Показатели Когорта здоровых людей [11] с МЛП без МЛП
I-II III-IV I-II III-IV
Гемоглобин (г/л)
<130,0 3,63%1 3 (9,3%) 2 (15,3%) 7 (10,3%1) 0
>160,0 4,35%2'3 412,5%) 3 (23,0%2) 11 (16,2%3) 1
Лейкоциты (х109/л)
<4,0 2,2%4'5'6 4 (12,5%4) 4 (30,6%б) 6 (8,8%е) 0
>9,0 6,71 % 3 (9,3%) 2 (15,3%) 4 (5,8%) 1
Нейтрофилы (х109/л)
<2,0 3 (9,3%) 4 (30,6%) 8 (11,7%) 0
>5,5 2 (6,3%) 1 (7,6%) 5 (7,2%) 0
Лимфоциты (х109/л)
<1,2 3 (9,3%) 3 (23,0%) 6 (8,8%) 0
>3,0 1 (3,2%) 2 (15,3%) 3 (4,4%) 0
Тромбоциты (х109/л)
<180,0 2,25%7'8'9 8 (25,0%7) 7 (53,8%3) 11 (16,2%9) 0
>320,0 5,29% 1 (3,2%) 1 (7,6%) 2 (2,9%) 0
Количество обследованных 18592 32 13 68 2
Количество анализов 815 417 1899 19
Примечание: 1 — P=0,009, 2 — P=0,009, 3 — P=0,000, 4 — P=0,000, 5 — P=0,000, е — P=0,001, 7 — P=0,000, 7 — P=0,000, 3 — P=0,000, 9 — P=0,000.
Количество лиц, отягощенных различными соматическими заболеваниями, у которых отмечалось отклонение показателей крови от нормальных значений в отдаленном периоде ОЛБ
Показатели крови Заболевания желудочно — кишечного тракта Заболевания печени Заболевания щитовидной железы Поздние лучевые язвы Здоровые люди [8]
Эритроциты (х1012/л)
<4,0 0 9 (18%1) 0 5 (20%2) 4%1,2
>5,0 1 (3,3%) 7 (14%3) 0 5 (20%4) 5,65%3,4
Гемоглобин (г/л)
<130,0 1 (3,3%) 7 (14%6) 0 8 (32%5) 3,63%5,6
>160,0 4 (12,1%) 5 (10%) 1 (11,1%) 5 (20%7) 4,35%7
Лейкоциты (х109/л)
<4,0 4 (12,1 %8) 10 (20%10) 1 (11,1%) 4 (16%9) 2 2%8,9,10
>9,0 1 (3,3%) 4 (8%) 0 8 (32%11) 6,71 %11
Нейтрофилы (х109/л)
<2,0 2 (6,6%) 9 (18%) 0 5 (20%)
>5,5 2 (6,6%) 3 (6%) 0 6 (24%)
Лимфоциты (1х09/л)
<1,2 4 (12,1%) 8 (16%) 1 (11,1%) 9 (36%)
>3,0 0 5 (10%) 0 5 (20%)
Тромбоциты (х109/л)
<180,0 5 (15,1 %12) 18 (36%13) 0 14 (56%14) 2,25%12, 13, 14
>320,0 1 (3,3%) 4 (8%) 0 4 (16%) 5,29%
Количество обследованных 33 50 9 25 18952
Количество анализов 3518 2384 69 1654
Примечание: 1 — Р=0,000, 2 — Р=0,000, 3 — Р=0,025, 4 — Р=0,008, 5 — Р=0,000, 6 — Р=0,000, 7 — Р=0,008, 7 — Р=0,000, 8 — Р=0,001, 9 — Р=0,000, 10 — Р= 0,000, 11 — Р= 0,000, 12-0,000, 13 — Р= 0,000, 14 — Р= 0,000.
проанализирован весь массив многолетних гематологических наблюдений за 152 больными, перенесшими ОЛБ от различных видов ионизирующего излучения. Выявлены лица с заболеваниями ЖКТ, с заболеваниями печени, с заболеваниями щитовидной железы и пациенты, у которых развились поздние лучевые язвы (табл. 10). Больные, имеющие сочетанную соматическую патологию (заболевания печени и другие заболевания желудочно-кишечного тракта или щитовидной железы и др.) из исследования исключались. Группа с заболеваниями щитовидной железы (эутиреоидное увеличение без нарушения функции) была весьма малочисленна — 9 пациентов. На самом деле заболевания щитовидной железы диагностированы у 65 пациентов. Однако у 56 из них они сочетались с заболеваниями печени, ЖКТ и поздними лучевыми язвами. Только в группу больных с поздними лучевыми язвами (в связи с ее относительной малочисленностью) включались больные с сопутствующими соматическими заболеваниями.
Как видно из табл. 10, более выраженные изменения показателей крови были выявлены у пациентов с заболеваниями печени (персистирующий гепатит) и наличием поздних лучевых язв.
Обсуждение. Несмотря на нормальный средний (групповой) уровень почти всех показателей крови в отдаленном периоде ОЛБ при индивидуальном анализе у части пациентов отмечаются преходящие и
длительные (в течение многих лет) цитопении и ци-тозы. При одной и той же легкой степени оЛб через 10-20 лет после перенесенного заболевания средной уровень лейкоцитов и лимфоцитов оказался ниже у больных, у которых не было МЛП.
Изучая состояние здоровья в периоде отдаленных последствий ОЛБ необходимо помнить, что оно определяется не только перенесенным облучением, но и в значительной степени — увеличением возраста больного, присоединением различных соматических заболеваний, которые сами по себе или проводимая их медикаментозная терапия могут быть причиной развития цитопенических состояний.
Поиск закономерностей между степенью тяжести перенесенной ОЛБ и показателями периферической крови выявил, что в отдаленном периоде наибольшее число цитопенических синдромов определяется у пациентов, перенесших более тяжелую степень (III-IV) лучевой болезни, с МЛП (см. табл. 9). Это хорошо согласуется с данными, полученными В. Г. Бебешко и соавт. [4]. Несмотря на то что средние показатели крови при всех видах радиационного воздействия находились в пределах границ физиологической нормы, при индивидуальной оценке показателей крови в динамике отдаленных последствий ОЛБ выявляются те или иные изменения в виде стойких и преходящих лейкопений, тромбоцитопений, нейтропений, нор-мохромных анемий, нейтрофильных лейкоцитозов, лимфоцитозов и др.
При персистирующих гепатитах в картине крови нередко определяется сниженный уровень эритроцитов и гемоглобина, а также тромбоцитов. Нормох-ромные анемии были выявлены у 12 из 50 пациентов с заболеваниями печени. При этом у 10 из них они сочетались с тромбоцитопенией. В целом тромбо-цитопении были выявлены у 36% больных с перси-стирующим гепатитом. Известно, что печень является основным источником тромбопоэтина, поэтому обнаруженные частые тромбоцитопении могут быть обусловлены заболеваниями печени [13]. По мнению многих исследователей, тромбоцитопении вообще являются патогномоничными для заболеваний печени [14, 12]. По литературным данным, при хроническом гепатите может также развиваться анемия, лейкопения, нейтропения и лимфопения [12, 14].
Самые выраженные изменения показателей крови определялись у лиц, перенесших ОЛБ с МЛП и отягощенных длительно незаживающими лучевыми язвами в периоде отдаленных последствий. Наряду с весьма часто развивающейся тромбоцитопенией в картине крови (56%), у 36% пациентов выявлялись лейкоцитозы, большая часть из них были нейтро-фильные (20%), лимфоцитозы встречались также у 20% пациентов. Поскольку показатели периферической крови у лиц, страдающих хроническими лучевыми язвами, имели разнонаправленный характер, были проанализированы их истории болезни. Результатом явились следующие заключения: 1) лейкоцитозы, как правило, развиваются в случаях упорных, рецидивирующих, инфицированных поздних лучевых язв, резистентных к консервативной терапии; 2) нормохромные анемии выявляются почти у половины пациентов; 3) лейкоцитозы часто сочетаются стромбоцитопенией.
Отметим, что выявление нормохромной анемии при персистирующих гепатитах и поздних лучевых язвах хорошо согласуется с данными литературы [14, 15].
Из 114 больных, перенесших ОЛБ вследствие гамма-бета-облучения, у двух больных, находившихся под нашим наблюдением, в периоде отдаленных последствий развился хронический миелолейкоз, у одного — эритремия. Из монографии В. Г. Бебешко и соавт. [4] известно, что в чернобыльской когорте на Украине выявлено 2 случая заболевания миелоди-спластическим синдромом и один острый миеломо-нобластный лейкоз.
Заключение. В результате динамического исследования выявлено, что в отдаленные сроки ОЛБ (от 1,5 до более 20 лет после облучения) средние групповые уровни эритроцитов, лейкоцитов, нейтро-филов и лимфоцитов в крови находятся в пределах границ физиологической нормы.
Несмотря на нормальный средний (групповой) уровень почти всех показателей крови в отдаленном периоде ОЛБ при индивидуальном анализе функционального состояния гемопоэза у части пациентов отмечаются преходящие и длительные (в течение многих лет) цитопении.
Средний уровень тромбоцитов при гамма-бета-воздействии находится на нижней границе нормы, присущей практически здоровому человеку. Однако изучение динамики морфологического состава периферической крови в отдаленный период ОЛБ показало, что с годами средний уровень тромбоцитов повышается и через 20 лет после облучения достигает нормальных величин.
Тромбоцитопения выявляется у 56% больных с последствиями местных лучевых поражений в виде поздних лучевых язв.
Значительное количество тромбоцитопении (36%) выявилось при заболеваниях печени (пер-систирующие гепатиты), которые в отдаленном периоде, как правило, являлись следствием острого посттрансфузионного гепатита, перенесенного в развернутой стадии ОЛБ.
Конфликт интересов. Работа проводилась без финансовой поддержки и вне области иных интересов каких-либо фармацевтических или медицинских компаний. Результаты работы не охраноспособны.
Библиографический список
1. Бетц Е. Х., Котн Х., Накао К., Одаренко Н. В. Руководство по радиационной гематологии. М.: Медицина, 1974. С. 154-163.
2. Бонд В. П., Кронкайт Е. П, Фарр Р С., Хечтер Х. Х. Действие ионизирующей радиации на организм человека / под ред. Е. П. Кронкайт, В. П. Бонда, Ч. П. Донхела М.: Медгиз, 1960, С. 65-96.
3. Состояние кроветворной системы у лиц, в прошлом перенесших тяжелую форму острой лучевой болезни / Н. А. Вялова, Т. А. Иванова, В. Н. Покровская [и др.] // Роль соединительной ткани и системы крови при лучевой патологии: материалы конф. М., 1970, С. 36-38.
4. Бебешко В. Г., Коваленко А. Н., Белый Д. А. Эволюция радиационного поражения гемопоэтической системы // Острый радиационный синдром и его последствия (по материалам 15-летнего наблюдения за состоянием здоровья лиц, пострадавших в связи с Чернобыльской катастрофой). Тер-нополь: ТГМУ; Укрмедкнига, 2006. С. 99-176.
5. Watanabe S. Nuclear hematology. N. Y.: Acad. Press, 1965. 485 p.
6. Medical survey of Japaneses exposed to fallout radiation in 1954: report after 10 years / T. Kumatora, T Ishihara, T Ueda [et al.] // Natl. Inst. Sci. Chiba, 1965.
7. A review of thirty years study of Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors. // J. Radiat. Res. 1975. suppl. 1. P. 16.
8. Гольдберг Е. Д. Радиационные лейкозы. Томск: Изд-во Томск. ун-та, 1969. 146 с.
9. Последствия и исходы острой лучевой болезни человека (40-45 лет наблюдения) / Окладникова Н. Д., Пестерни-кова В. С., Сумина М. В. [и др.] // Мед. радиол. и радиац. безопасность, 2000. Т. 45, № 2. С. 16-22.
10. Состояние показателей периферической крови в периоде отдаленных последствий у лиц, перенесших острую лучевую болезнь в результате аварии на ЧАЭС / Л. А. Суворова, В. Н. Покровская, Г. П. Груздев [и др.] // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. № 1. С. 24-30.
11. Соколов В. В., Грибова И. А. Состояние системы крови у здоровых людей // Показатели состояния основных систем органов здорового человека. М., 1977. С. 69-84.
12. Зуфаров А. К. Клиническая оценка морфофункциональных изменений крови при некоторых заболеваниях печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ташкент, 1978. 17 с.
13. Шиффман Р Дж. Образование и кинетика тромбоцитов // Патофизиология крови: сб. / пер. с англ. СПб.: Бином — Невский Диалект, 2001. С. 150-153.
14. Даштаянц Г. А. Клиническая гематология. Киев: Здоров'я, 1968. 361 с.
15. Рязанцева Н. В., Новицкий В. В., Рязанцев В. П., Бычков А. В. Влияние ожоговой травмы на эритроциты // Гематология и трансфузиология. 2002. Т. 47, № 1. С. 25-29.
Translit
1. Betc E. H., Kotn H., Nakao K., Odarenko N. V. Rukovodst-vo po radiacionnoj gematologii. M.: Medicina, 1974. S. 154-163.
2. Bond V. P., Kronkajt E. P, Farr R. S., Hechter H. H. De-jstvie ionizirujushhej radiacii na organizm cheloveka / pod red. E. P Kronkajt, V. P Bonda, Ch. P Donhela M.: Medgiz, 1960,
S. 65-96.
3. Sostojanie krovetvornoj sistemy u lic, v proshlom pere-nesshih tjazheluju formu ostroj luchevoj bolezni / N.A. Vjalova, T.A. Ivanova, V. N. Pokrovskaja [i dr.] // Rol' soedinitel'noj tkani
i sistemy krovi pri luchevoj patologii: materialy konf. M., 1970, S. 36-38.
4. Bebeshko V. G., Kovalenko A. N., Belyj D.A. Jevoljucija ra-diacionnogo porazhenija gemopojeticheskoj sistemy // Ostryj ra-diacionnyj sindrom i ego posledstvija (po materialam 15-letnego nabljudenija za sostojaniem zdorov'ja lic, postradavshih v svjazi s Chernobyl'skoj katastrofoj). Ternopol': TGMU; Ukrmedkniga, 2006. S. 99-176.
5. Watanabe S. Nuclear hematology. N. Y: Acad. Press, 1965. 485 p.
6. Medical survey of Japaneses exposed to fallout radiation in 1954: report after 10 years / T Kumatora, T Ishihara, T. Ueda [et al.] // Natl. Inst. Sci. Chiba, 1965.
7. A review of thirty years study of Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors. // J. Radiat. Res. 1975. Suppl. 1. P. 16.
8. Gol'dberg E. D. Radiacionnye lejkozy. Tomsk: Izd-vo Tomsk. un-ta, 1969. 146 s.
9. Posledstvija i ishody ostroj luchevoj bolezni cheloveka (40-45 let nabljudenija) / Okladnikova N. D., Pesternikova V. S., Sumina M. V. [i dr.] // Med. radiol. i radiac. bezopasnost', 2000. T 45, № 2. S. 16-22.
10. Sostojanie pokazatelej perifericheskoj krovi v periode otdalennyh posledstvij u lic, perenesshih ostruju luchevuju bolezn' v rezul'tate avarii na ChAJeS / L.A. Suvorova, V. N. Pokrovskaja,
G. P. Gruzdev [i dr.] // Problemy gematologii i perelivanija krovi. 1996. № 1. S. 24-30.
11. Sokolov V. V., Gribova I.A. Sostojanie sistemy krovi u zdorovyh ljudej // Pokazateli sostojanija osnovnyh sistem organ-ov zdorovogo cheloveka. M., 1977. S. 69-84.
12. Zufarov A. K. Klinicheskaja ocenka morfofunkcio-nal'nyh izmenenij krovi pri nekotoryh zabolevanijah pecheni: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Tashkent, 1978. 17 s.
13. Shiffman R. Dzh. Obrazovanie i kinetika trombocitov // Patofiziologija krovi: sb. / per. s angl. SPb.: Binom — Nevskij Di-alekt, 2001. S. 150-153.
14. Dashtajanc G.A. Klinicheskaja gematologija. Kiev: Zdorov'ja, 1968. 361 s.
15. Rjazanceva N. V., Novickij V. V., Rjazancev V. P., Bychkov A. V. Vlijanie ozhogovoj travmy na jeritrocity // Gematologija i transfuziologija. 2002. T. 47, № 1. S. 25-29.
УДК 615.311 Краткое сообщение
НОВЫЙ МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ МОЧИ У ОБЛУЧЕННЫХ МЫШЕЙ
А. А. Иванов — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», заведующий лабораторией, профессор, доктор медицинских наук; Г. А. Шальнова — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», старший научный сотрудник, доктор медицинских наук; В. Н. Мальцев — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства»,, ведущий научный сотрудник, профессор, доктор медицинских наук; А. М. Уланова — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства»,, старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук;
Н. М. Ставракова — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», научный сотрудник; Т. М. Булыни-на — ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства», инженер.
NEW METHOD OF INVESTIGATION OF URINE MICROFLORA IN MICE AFTER IRRADIATION
A. A. Ivanov — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Head of laboratory, professor, Doctor of Medical Sciences; G. A. Shalnova — FSBE State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Senior scientific researcher, Doctor of Medical Sciences; V.N. Maltsev — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Leading scientific researcher, Professor, Doctor of Medical Sciences; A. M. Ulanova — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Senior scientific researcher, Candidate of Medical Sciences; N. M. Stavrakova — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Scientific researcher; T. M. Bulynina — State Scientific Research Center n.a. A. I. Burnasyan — Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency, Engineer.
Дата поступления — 11.12.2013 г. Дата принятия в печать — 16.12.2013 г.
Иванов А. А., Шальнова Г. А., Мальцев В.Н., Уланова А. М., Ставракова Н. М., Булынина Т. М. Новый метод изучения микрофлоры мочи у облученных мышей // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 4. С. 890-892.
Цель: изучить возможность использования метода бумажных дисков для определения микробов в моче облученных мышей. Материал и методы. Изучали микрофлору мочи мышей (СВАхС57В1) F1 после воздействия Y-лучей в дозах 5,0 (ЛД20/30), 6,5 Гр (ЛД80/30), 7,0 и 10,0 (лД100/30) Гр при помощи нового метода бумажных дисков (0=5 мм), которые пропитывали одной каплей мочи и помещали на поверхность твердой питательной среды Эндо. Методику апробировали на модели эндогенной инфекции при острой лучевой болезни мышей. Пробы инкубировали в течение одних суток в термостате при 37°С и учитывали число дисков с ростом бактерий. Результаты. Установлено усиление бактериурии в зависимости от дозы воздействия радиации. Эффект начинает проявляться в латентный период острой лучевой болезни, достигает максимальной выраженности в ее разгар и нормализуется в восстановительный период. Из мочи облученных животных выделяли кишечные палочки, протеи и энтерококки. Заключение. Для изучения микрофлоры мочи облученных мышей пригоден метод бумажных дисков. Он прост в исполнении, экономичен и демонстративен.
Ключевые слова: моча, острая лучевая болезнь, бумажные диски, среда Эндо, у-лучи.
Ivanov A. A., Shalnova G.A., Maltsev V. N, Ulanova A. M., Stavrakova N. M., Bulynina T. M. New method of investigation of urine microflora in mice after irradiation // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013. Vol. 9, № 4. P. 890-892.
For investigation of urine microflora in mice we offered to use paper disks. This new method was tested in finding of infection on the mice (CBAxC57Bl) F1 after total body Y-irradiation at 6,5 Gr (LD80/30). The paper disks were impreg-
