CC BY
12кето-ПГР1а является компенсаторной реакцией организма, предотвращающей катастрофические последствия резкого повышения уровня ТхВ2 при формировании МС. Показано, что одним из важных факторов прогрессирования МС при уже увеличенных уровнях ТхВ2 и 6-кето-ПГР1а является повышение в крови концентрации лейкотриена В4.
Таким образом, изменение синтеза вазоактивных медиаторов, способствующих снижению эндотелий-зависимой релаксации сосудов, происходит на ранних стадиях формирования до развития ИР. Выявленные закономерности представляют дополнительные возможности ранней диагностики эндоте-лиальной дисфункции.
Литература
1. Чазова ИЕ, Мычка ВБ. Метаболический синдром. М: Медиа Медика, 2008.
2. Pepine CJ, Celemajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998; 151.
3. HallerH. Endothelialfunction. General considerations. Drugs 1997; 53 (Suppl. 1): 1-10.
4. Taddes S, Virdis A, GhiadoniL et al. Endothelial dysfunction in hy-pertension.JNephrol2000; 13 (3): 205-10.
5. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваск. терапия и профилактика. (Прил. 2). 2009; 8 (6).
6. КольманЯ., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000.
Состояние контроля гиперхолестеринемии у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца в условиях амбулаторной практики
Ф.Ю.Валикулова, И.В.Фомин, Л.А.Мудрова, А.Р.Вайсберг
ГБОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России
Резюме. В созданной диспансерной группе больных сахарным диабетом (СД) в числе 713 исследуемых в возрасте 18 лет и старше 5,6% пациентов имели СД типа 1, у 94,4% больных диагностировался СД типа 2 (р<0,001). Все исследуемые пациенты имели в анамнезе артериальную гипертензию. Среди больных СД типа 1 ишемическая болезнь сердца (ИБС) диагностирована у 18% больных, из них 28,6% получают статины. Среди больных СД типа 2 ИБС диагностировалась в 48% случаев, и только 21,3% больных получали статины. Средняя доза аторвастатина составила 14 мг/сут, а симвастатина - 17 мг/сут. Больные СД типа 2 без ИБС получали статины в 8,7% случаев в дозах: аторвастатин - 10 мг/сут, симвастатин -21 мг/сут. Не более 3% пациентов с СД независимо от типа имеют оптимальный уровень липидов при случайном лабораторном контроле. Эффективность терапии статинами и ее охват в реальной клинической практике среди диспансерной группы пациентов с СД независимо от типа стремится к нулю.
Ключевые слова: сахарный диабет, дислипидемия, статины, эффективность терапии.
Key words: diabetes mellitus, dyslipidemia, statins, the effectiveness of therapy.
Сведения об авторах
Фомин Игорь Владимирович - д-р мед. наук, зав. каф. внутренних болезней ГБОУ ВПО НижГМА. E-mail: [email protected]
Валикулова Фарагат Юсуфовна - канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней ГБОУ ВПО НижГМА Вайсберг Александра Рудольфовна - канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней ГБОУ ВПО НижГМА Мудрова Людмила Александровна - канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней ГБОУ ВПО НижГМА
Распространенность сахарного диабета (СД) из года в год растет, что предопределяет повышение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). ССЗ на сегодняшний день являются основной причиной смертности и инвалидизации в экономически развитых странах. По данным исследований, суммарная обращаемость в муниципальные лечебно-профилактические учреждения взрослого населения России с болезнями системы кровообра-
щения достигает 21 841,6 на 1 тыс. жителей [1], а на долю ИБС в структуре смертности от ССЗ приходится у мужчин 56,6%, у женщин - 40,4% [2]. Комбинация СД и ИБС является одной из причин сердечно-сосудистой смертности и формирования крупных мак-рососудистых осложнений (инсульт, инфаркт), что и формирует прогноз данной категории пациентов. Наличие Федеральной программы лечения сахарного диабета решает одну сторону проблемы - эффективный контроль уровня сахара в крови. Исследова-
ние United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)-38 показало, что не только контроль уровня сахара в крови, но и контроль артериального давления, липидного профиля является необходимой частью эффективного лечения больных данной категории, а также профилактики макрососудистых осложнений у них.
В России сохраняется высокая смертность от ССЗ в структуре смертности, которая достигает 51% в течение последних 5 лет.
Положительная тенденция снижения смертности от ССЗ в странах Европы и США за последние 10 лет за счет апробированных методов эффективного лечения и профилактики привела к увеличению продолжительности жизни данной категории больных. Одним из наиболее действенных методов профилактики заболеваемости и смертности от ИБС, мозгового инсульта и осложнений СД является широкое применение статинов [3]. Охват терапией статинами в Европе и США среди больных сердечно-сосудистого континуума составляет сегодня до 46-80% случаев [4]. Под их влиянием за 5 лет у больных с ИБС происходит снижение риска смерти от ССЗ на 42%, а риска общей смертности - на 30% [5-8]. Длительные наблюдения в исследованиях 4S, ALHAT LLT, Clinical Altace Real-World Efficacy (CARE), LIPID, WOSCOP показали, что агрессивное снижение уровня холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности у больных с ИБС и СД более эффективно (15-20%), по сравнению с группой больных с ИБС. В исследовании AFCAPS/TEX CAPS выявлено, что агрессивное применение стати-нов у больных с ИБС и СД привело к 37% снижению риска первого острого крупного сердечно-сосудистого осложнения, что оказалось более эффективным, чем у больных СД. Эта же стратегия привела к достоверно лучшему прогнозу жизни у больных с ИБС и СД и оказалась более эффективной стратегией, чем у больных с ИБС или пациентов с СД.
Исходя из изложенного, нами был проведен скрининг некоторых факторов риска - ФР - (гиперхоле-стеринемия, артериальная гипертензия - АГ) у пациентов с СД и ИБС в диспансерной группе одного лечебного учреждения Нижнего Новгорода.
Цель данной работы - изучение эффективности контроля гиперхолестеринемии и охвата терапией статинами больных с ИБС и СД в одном из лечебных учреждений Нижнего Новгорода.
Материалы и методы
Проанализированы данные диспансерной группы больных СД городской поликлиники Нижнего Новгорода за период 2000-2006 гг. Взяты все зафиксированные на момент осмотра случаи СД среди взрослого населения поликлиники в количестве 713 больных СД типа 1 и 2 (СД 1, СД 2). Исходя из данных амбулаторных карт анализировались показатели наличия ССЗ и их осложнений среди взрослой популяции от 18 до 90 лет на основании катамнеза данных и лабораторных исследований, указанных в этих картах. Анализировался уровень охвата терапией статинами и ее эффективность. Нормальным уровнем ХС мы считали показатель, рекомендованный для лечения больных СД и ССЗ (2007 г.).
Обработка данных осуществлялась в среде Windows XP с использованием приложений MS Office 2002 (MS Access, MX Excel). Также использовались статистические программные продукты, такие как Statistica 6.0, SPSS 130. Для определения достоверности различий непараметрических показателей ис-
пользовался тест х-квадрат по методу Мак-Немара. За статистически значимые результаты принимался уровень р<0,05.
Результаты и обсуждения
Согласно регистру диспансерной группы на 1 января 2007 г. состояли на учете 713 больных СД 1 и 2 в возрасте от 18 лет и старше, из них 40 (5,6%) больных имели СД 1 и у 673 (94,4%) больных диагностировался СД 2 (р<0,001). При анализе всей организованной выборки больных СД по полу оказалось, что женщины имели СД 1 в 3,2%, а мужчины - в 2,4% случаев соответственно. Среди больных СД 2 женщин оказалось 71,8%, а мужчин - 28,2% случаев.
Обращает на себя внимание, что все пациенты с СД имели в анамнезе АГ. Все больные были разделены на группы: пациенты СД 1 с ИБС и без ИБС, а также на СД 2 с ИБС и без ИБС.
Анализируя распространенность ИБС среди больных СД 1, хотелось бы отметить, что она составила 18% больных. Из них 28,6% больных получают стати-ны. Учитывая международные рекомендации, для больных СД независимо от типа СД при наличии ИБС назначение статинотерапии является обязательным [9]. В данной группе больных назначение недостаточной дозы и неэффективное снижение уровней ХС является плохим прогностическим фактором в плане формирования сердечно-сосудистых осложнений, что достоверно снижает продолжительность жизни или повышает риск развития инвалидизации.
В Европейских рекомендациях 2007 г. [10] для пациентов с СД 1 без ИБС рекомендовано назначение статинов при наличии ФР в возрастных группах до 40 лет (нефропатия, ретинопатия, неэффективный гликемический контроль, гиперхолестеринемия, метаболический синдром, АГ, наследственность) [11, 12]. Мы проанализировали ФР у больных СД 1, оказалось, что все пациенты, относящиеся к данной группе в нашем исследовании, имели или комбинацию ФР, или существующие осложнения заболевания: нефропатия, ретинопатия, полинейропатия, гипер-холестеринемия и т.д. При анализе данной группы было выявлено, что среди пациентов с СД 1 без ИБС, но с наличием большого числа ФР статины не получал ни один больной. У больных старше 40 лет всем показана статинотерапия, но также ни один больной ее не получал.
Оценка гиперхолестеринемии у больных СД 2 с ИБС, не принимающих статины, анализировалась по уровням общего ХС (ОХС) и разделялась на группу пациентов, имеющих ОХС<3,5 ммоль/л или ОХС>3,5 ммоль/л. Число больных, у которых уровень ОХС в крови был меньше 3,5 ммоль/л, составило всего лишь 2,8% случаев. Вся остальная когорта пациентов имела уровень ОХС больше 3,5 ммоль/л.
Всем больным СД 2 с ИБС показана статинотерапия [9], но при анализе хотелось бы отметить, что только 21,3% больных получали статины. Из всех получающих статины при анализе средних дозировок назначаемых статинов дозы препаратов составили по атор-вастатину всего лишь 14 мг/сут, а по симвастатину -17 мг/сут. Известно, что при наличии ИБС у больных СД 2 независимо от наличия ФР стартовые дозы ста-тинов составляют по аторвастатину 20 мг/сут, а по симвастатину - 40 мг/сут. Исходя из сказанного, назначение статинов было недостаточным по дозе, а значит, и неэффективным изначально. Процент назначения оригинальных статинов у этих больных составил только 25% по симвастатину (Зокору).
26 | КАРДИОСОМАТИКА | 2013 | ТОМ 4 | № 3 | www.con-med.ru |
Больные СД 2 без ИБС были подразделены также на 2 группы: ОХС<3,5 ммоль/л и ОХС>3,5 ммоль/л. Первая группа составила 2,8% больных, вторая группа -97,2% больных. Первой группе больных статинотера-пия не показана при отсутствии ФР и сердечно-сосудистых осложнений. Вторая группа больных - всем показана статинотерапия [12], но только 8,7% больных ее получали. Средние дозировки статинов, назначаемые пациентам, составили: по аторвастатину -10 мг/сут, по симвастатину - 21 мг/сут. Из них в подгруппе больных, принимающих симвастатины, оригинальные препараты принимались в 60% случаев, генерические средства - в 40% случаев. Среди больных, принимающих аторвастатин, оригинальные препараты не принимались. При низком охвате терапии статинами отмечается недостаточная доза принимаемых лекарственных средств, что, несомненно, не позволит улучшить прогноз жизни данной категории пациентов. Положительным моментом в сложившейся ситуации является высокая частота применения оригинальных лекарственных форм.
Таким образом, исходя из изложенных фактов, мы можем отметить, что в настоящее время практическими врачами амбулаторного звена статины больным СД не назначаются, а если и рекомендуются, то в низких дозах, которые не являются стратегически оптимальными для снижения уровня ОХС до целевых значений. Этот факт указывает на отсутствие лечебных мероприятий по предупреждению будущих сердечно-сосудистых осложнений.
При этом в амбулаторной практике врачами не используется контроль всего липидного спектра, что указывает на отсутствие стратегии улучшения прогноза и активной терапевтической помощи у больных СД. Это приведет к неоправданному использованию материальных средств пациентов. Все перечисленное не исключает агрессивное влияние в отношении оптимальной стратегии лечения статинами больных СД и предупреждения конечных сердечнососудистых точек.
Параллельно в своей клинической практике врачи амбулаторного звена не учитывают ФР, наличие ССЗ и осложнений, что снижает не только эффективность терапии данной категории больных, но и охват терапией.
Такая практика повлечет за собой формирование когорты больных СД с большим количеством макро-и микрососудистых осложнений с плохим прогнозом. Эта ситуация формирует большое число пациентов с СД и плохим контролем липидного спектра, у которых не выполняются Российские или Европейские рекомендации по лечению больных СД.
Выводы
1. Не более 3% пациентов с СД 1 или 2 имеют оптимальный уровень ОХС при случайном лабораторном контроле.
2. Охват терапией статинами в диспансерной группе больных СД 1, имеющих ИБС, не превышает 28,6%
случаев. Среди больных СД 1 с ФР или сердечно-сосудистыми осложнениями - ни один пациент не принимает статины.
3. Среди больных СД 2 принимают статины только 8,7% пациентов.
4. Назначенные дозы статинов в 100% случаев были во всех группах больных неадекватными.
5. Среди больных СД контроль липидного профиля почти в 100% случаев проводится только за счет определения уровня ОХС; исследование липидного спектра в амбулаторной практике среди больных СД имеет спорадический характер.
Литература
1. Общая заболеваемость взрослого населения (18 лет и старше) по классам болезней за 2000-2004 гг. Российская Федерация. Министерство здравоохранения и социального развития РФ /http// www^zsrrfcur/155-html
2. Беленков ЮН. Хроническая сердечная недостаточность в России - опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти. Сердечная недостаточность. 2003; 1:9-113. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». Секция атеросклероза ВНОК. Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2004; 2 (Прил).
4. Scandinavian Simvastatin Survival Stadi Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444patients with coronary heart disease the Skandinavian Simvastatin Survival Stady (4S). Lancet 1994; 344:1383-9.
5. Eberly LE, NeatonJD, Thomas AJ et al. Multiple-stage screening and mortality in the Multihle Risk Factor Intervention Trial. Clin Trials 2004; 1 (2): 148-61.
6. Callahan AS. 3rd. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms. Curr Atheroscler Rep 2003; 5 (1): 33-7.
7. Кухарчук ВВ., Бубнова МГ, КательницкаяЛИ. и др. Эффективность и безопастность симвастатина у пациентов с ги-перхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Кардиология. 2003; 5 (43): 42-7.
8. Рудакова АВ. Нужны ли статины в стационарах? Фарма-коэкономический аспект проблемы. Атмосфера. Кардиология. 2004; 19. De Backer G, AmbrosioniE, Borch-Johnsen K et al. ThirdJoint Task Force of the European and other Societies. European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention. Eur J Cardiovasc Preven Rehab 2003; 10 (Suppl. 1): S1-S78.
10. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the management of diabetes mellitus. Endocrine practice vol 13 (Suppl. 1) May/June 2007.
11. De Backer G, AmbrosioniE, Borch-Johnsen K et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of the European and other societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinicalpractice. Executive Summary. Eur Heart J2003; 24:1601-10.
12. KharlipJ, NaglieriR,MitchellBD et al. Screeningfor silent coronary heart disease in type 2 diabetes: clinical application of American Diabetes Association guidelines. Diabetes Care 2006; 29:692-4.
