CC BY
8содержание общего билирубина достигало 85 ммоль/л, показатели АЛТ/АСТ - 1,4/0,98 мкат, тимоловая проба повысилась до 23 ед. Общий белок - 45,4 г/л. Протормбиновый индекс - 78%. При серологическом исследовании сыворотки крови был обнаружен анти-HAV 1дМ при отсутствии маркеров острой и хронической инфекции других вирусных гепатитов. После получения базисной и патогенетической терапии больной был выписан в удовлетворительном состоянии с улучшением. При выписке были следующие показатели: АЛТ/АСТ - 0,27/0,36 мккат, общий билирубин - 10 ммоль/л., тимоловая проба - 22 ед.
Выводы
1. ГА, осложнившийся асцитом, регистрируется как у детей раннего возраста, так и у детей старшего возраста, проявляется в основном в сред-нетяжелой и тяжелой форме и, не исключается развитие асцита вплоть до летальных исходов, что в прежние годы считалось нехарактерным.
2. ГА не ведет к хронизации процесса и к циррозу печени, однако низкий уровень питания (низкий уровень белка в питании) у больных младшего и школьного возраста возможно способствует развитию асцита и затяжному течению болезни. В данном исследовании тяжелая форма ГА среди госпитализированных больных составила 4,0%. Летальность - 0,1%.
3. По литературным ГА протекает в тяжелой форме до 6,0%, летальность составляет - 0,1%. В доступной литературе ГА, осложненный асцитом, не описан.
4. Неблагоприятное течение болезни у больных ГА свидетельствует о лечении больных тяжелой формой ВГА в стационарных условиях и требует дифференцированного подхода.
5. Для предупреждения подъемов ГА требуется вакцинопрофилактика и необходимо улучшить санитарно-гигиенические условия населения.
СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ D, ПОЛУЧАВШИХ ИНТЕРАЛЬ
Г.С. Суранбаева, К.С. Омурзакова, А.Б. Мурзакулова, А.Ш. Туркменов
Научно-производственное объединение «Профилактическая медицина», Ошская межобластная объединенная клиническая больница, Национальный госпиталь МЗ КР.
©некет D гепатити менен ооругандардын иммундук системасынын Интерал препаратына чейинки жана андан кийинки езгеруулеру
Г.С. Суранбаева, К.С. Омурзакова, А.Б. Мурзакулова, А.Ш. Туркменов
Study of immune status of patients with chronic HDV infection receiving Interal G.S. Suranbaeva, K.S. Omurzakova, A.B. Murzakulova, A.S. Turkmenov
Широкое распространение хронического гепатита дельта Р) в Кыргызской республике представляет серьезную угрозу здоровью населения и продолжает оставаться актуальной в инфекционной патологии человека. Основной особенностью хронического ГО (ХГО) является «циррозоген-ность». Цирроз печени (ЦП) развивается в более ранние сроки, т.е. через 4 года.
Изменения в иммунологической реактивности организма могут проявляться раньше многих других патологических процессов и способны привести к хронизации инфекционного процесса. Поэтому изучение иммунитета у больных хронического ГО и оценки эффективности противовирусной терапии с использованием - реком-бинантного интерферона - альфа 2 (Интераль) при ХВГО является наиболее перспективных направлений в медицине КР.
Целью нашего исследования явилось изучение иммунологического статуса до и после лечение рекомбинантным интерфероном Интераль у больных ХВГ D.
Материалы и методы исследования
В работе представлены результаты клинико-иммунологического обследования 60 больных возрасте от 20 до 50 лет с диагнозом хронический вирусный гепатит D (ХВГ D) с давностью заболевания не более 10 лет. У всех больных этиологический диагноз был подтвержден методом ИФА (по наличию в крови маркера вирусного гепатита D (НБвАд, НВеАд, анти -НВе, анти -HDVIgG), УЗИ, исследования Фиброскан.
Контрольную группу составили 30 больных, которым проводили лечение ХГ D по традиционной методике. В исследуюмую группу вошли 30 пациента, где в комплексе лечебных мероприятий был назначен рекомбинантный интерферон Ин-тераль. Больные в течение 48 недель получали комбинированную терапию интераль в дозе 3млн МЕ х 3 раза в недель внутримышечно. Обе группы были рандомизированы и статистически не различались по возрастно-половому составу и длительности болезни. Всем больным до и после лечения провели обследование иммунного статуса.
СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ D.
Таблица 1
состояние лейкоцитарной формулы крови у больных ХБГй после лечения интералем
Показатели Контрольная После лечения
группа Интераль (n=30)
Лейкоциты, тыс./мкл. 3,6±0,1 4,6±0,1
Лимфоциты, % 36,4±1,2 39,3±1,2
Эозинофилы, % 1,6±0,3 1,0±0,1
Моноциты,% 1,6±0,2 1,6±0,2
Нейтрофилы % 55,4±1,4 52,7±0,6
Базофилы, % 4,2±0,4 3,9±0,2
Примечание: Контрольная группа - больные, не получавшие Интераль; после лечения - больные, получавшие Интераль.
Таблица 2
показатели в-системы иммунитета у больных ХБГй после лечения интералем
Показатели До лечения После лечения
(n=30) (n=30)
В-лимфоциты, % 29,9±1,6 30,8±1,2
Ig A г/л 1,9±0,1 2,0±0,1
Ig M г/л 1,2±0,1 1,3±0,1
Ig G г/л 11,8±0,4 11,6±0,1
Примечание: до лечения - больные. не получавшие Интераль; после лечения - больные, получавшие Инте-раль
Таблица 3
Показатели Т-лимфоцитов крови у больных ХБГй после лечения интералем
Показатели До лечения После лечения
(n=30) (n=30)
Т-лимфоциты, % 44,4±2,0 51,5±0,1*
Еа - РОК, (%) 10,1±0,7 7,0±0,4*
Т-хелперы, % 39,7±2,0 34,1±1,4*
Т-супрессоры, % 36,6±2,0 27,3±0,1
Тх /Тс. 1,08±0,7 1,25±1,1
Примечание: * - р<0,05; до лечения - больные, не получавшие Интераль; после лечения - больные, получавшие Интераль
В комплексе иммунологических методов входили тесты I и II уровней исследования. Подсчитывался лейкоцитоз, состав форменных элементов крови, с помощью реакции розеткообразования определяли абсолютное и относительное содержание Т-лимфоцитов (Е- РОК), регуляторные субпопуляции Т-клеток по чувствительности Е-рецепторов к теофиллину (Е-тфр-РОК и Е-тфч-РОК), абсолютное и относительное содержание В -лимфоцитов (М-РОК). Фагоцитарную характеристику нейтро-фильных гранулоцитов определяли по отношению к частицам латекса с подсчетом фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа. Содержание иммуноглобулинов классов G, M, A проводилось методом по Манчини. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Epinfo и Microsoft Exel 2000. Достоверность различий определялась по критерию t Стьюдента.
Результаты и исследования
В таблице 1 представлены средние показатели лейкоцитарной формулы крови. Обнаружено, что средние показатели активности нейтрофилов и лейкоцитов у больных ХВГ D после их лечения Интералем повышается - 52,7±0,6 % и 4,6±0,1 тыс. мкл соответственно. Однако активность лимфоцитов у больных, в конце их лечения была также довольно высокой и составляла 39,3±1,2 %, по сравнению с контрольной группой - 36,4±1,2 %. Количество эозинофилов и базофилов у больных до и после лечения практически в равных степенях и не имели достоверных различий (табл.1).
Следовательно, у больных ХВГО, после традиционной терапии и Интераль произошло определенное изменение в показателах лейкоцитарной формулы крови.
Количество В-лимфоцитов оставалось на уровне до 29,9±1,6%, а в нормальном состоянии - 30,8±1,2%. Содержание в крови иммуноглобулинов классов А, М и G до применения Интераля
и после лечения им оставалось без изменения, в пределах нормы (табл. 2). Оценивая состояние В-системы иммунитета, следует отметить, что у обследуемых больных, как в периоде традиционной терапии, так и в периоде лечения Интераль имелось признаки восстановления гуморального звена иммунитета.
Уровень циркулирующих в крови иммунных комплексов при ХВГО был значительно повышен (табл.2, 3).
В контрольной группе больных XBTD количества общих Т-лимфоцитов составила 44,4±2,0%, Т-лимфоцитов -супрессоров - 36,6±2,0%, а Т-хел-перов - 39,7±2,0%, т.е. имело место увеличение содержания в крови Т- супрессоров и Т -хелперов.
После проведения курса лечения Интералем показатели иммунитета были восстановлены: содержание общих Т-лимфоцитов - 51,5±0,1%, Т -27,3±0,1%, Т -34,1±1,4%. Выявляется сниже-
с ' ' ' х ' '
ние теофиллин чувствительных (супрессорных) и теофиллин резистентных (хелперных) Е - клеток (Р<0,05) в периферической крови больных ХВГО. При анализе количества Т-лимфоцитов можно отметить увеличение относительного их количества (Р<0,05) (табл.3).
Следовательно, количество иммунорегуля-торных субпопуляций Т- лимфоцитов у больных ХВГД восстановлено не совсем отчетливо: выявлено достоверное снижение их в крови в период обострения процесса, с отчетливой тенденцией к повышению в период ремиссии.
В процессе лечения препаратом отмечалось снижение уровня Т-супрессоров (27,3±0,1%) в сравнении с контролем, где концентрация их была на уровне 36,6±2,0%. У всех больных этой группы отмечено клиническое улучшение.
Наиболее выраженные изменения в иммунной системе наблюдались в группе больных, получавших Интераль. Здесь поглотительная активность фагоцитирующих нейтрофилов увеличилась, переваривающая активность также возрастала.
Оценивая эффективность проведенной терапии, мы можем кратко охарактеризовать динамику клинико-биохимических и иммунологических показателей у одного наблюдаемого больного с незначительным терапевтическим эффектом.
Больная К., 20 лет. Диагноз «хронический вирусный гепатит D». Давность заболевания около 4 лет. При обращении отмечала слабость, головные боли, сниженный аппетит, тошноту, боли в правом подреберье. Заболела 22.08.2007 г., когда стали отмечаться боли в правом подреберье. У больной на второй день появилась легкая желтуха и темная моча.
Донор, вирусный гепатит в прошлом отрицает, кесарево сечение в 1998 г., хронический холецистит - с 1996 г., последние 6 мес. парентеральных вмещательств не было.
При поступлении общее состояние средней тяжести, тошнота, плохой аппетит. Желтуха
умеренной интенсивности. Сердечно-сосудистая и дыхательная системы без патологии. Печень на 2,5 см ниже реберной дуги по средне-ключичной линии, плотная, болезненная при пальпации, с гладкой поверхностью. Селезенка также пальпировалась на 2 см ниже реберной дуги.
По данным УЗИ: гепатоспленомегалия, диффузно уплотнена, эхогенность повышена, диаметр воротной вены 12 мм. Желчный пузырь застойный, стенки ее утолщены.
Данные биохимического обследования: билирубин крови - 48,0 мкмоль/л, активность АЛТ - 0, 84 мккат, тимоловая проба - 12 ед., протромбиновый индекс - 62 %, альбумины - 42 г/л, y—глобулины - 34 г/л, остальные тесты в норме. Серологические данные: обнаружен маркер rD - HBsAg, HBeAg, анти-HBe, анти-HDV IgG. Маркеры вирусных гепатитов А, и C не обнаружены.
Данные иммунологического обследования: лейкоциты - 3,8 тыс./мкл, лимфоциты - 32,3 %, эозинофилы - 3,0, %, моноциты - 4,0 %, нейтро-филы - 50,2 %, базофилы - 2,0 %, Т-лимфоциты
- 40,0 %, Еа-РОК - 10 %, Т-хелперы - 39,7%, Т-супрессоры - 36,8 % , ИРИ - 1,8, В-лимфоциты
- 28,6 %, СД-16 - 32,4 %, ЦИК - 120,6 Om -Eg, Ig A - 1,9 мг/мл, Ig M - 1,4 мг/л, Ig G - 12,8 мг/л, СД 95 (апоптоз) - 45,8 %.
При дополнительном обследовании в это время, по данным ПЦР, обнаружена ДНК HBV.
Учитывая молодой возраст пациентки, ухудшение клинического течения заболевания за последний год, постоянно высокий уровень активности АЛТ, высокий титр - HBsAg, наличие HBeAg и ДНК HBV в сыворотке крови по данным ПцР, больной назначено лечение рекомбинантным интерфероном 3 МЕ 3 раза в неделю.
Показатели иммунного статуса после лечения Интералем были следующие: лейкоциты
- 5,5 тыс./мкл, лимфоциты - 36,2 %, эозинофилы
- 2,0 %, моноциты - 2,0 %, нейтрофилы - 56,0 %, базофилы - 4,0 %, Т-лимфоциты - 48 %, Еа-РОК
- 7,0 %, Т-хелперы - 34,2 %, Т-супрессоры - 34,4 %, ИРИ - 1,6, В-лимфоциты - 32,0 %, СД-16 (NK)
- 28,4 %, ЦИК - 112,4 Om -Eg, Ig A - 1,8 мг/мл, Ig M - 1,4 мг/л, Ig G - 14,5 мг/л, СД 95 (апоптоз)
- 37,3 %.
На фоне проводимой терапии интерфероном состояние было удовлетворительным, жалоб не было. Через 1 мес. произошла сероконверсия HBsAg и снизилась активность цитолиза (АЛТ
- 0,45 мккат). Билирубин оставался в пределах нормальных значений. Однако у больной по-прежнему сохранялся HBsAg, анти-HDV Ig. Через 3 мес. по данным ПЦР не определялся ДНК HBV.
Исследование состояния иммунной системы у больных показало, что применение полного курса терапии Интералем проведенного в течение 48 нед. в дозе 3 МЕ в нед. выявило значительное улучшение иммунологических показателей.
РАЙОНИРОВАНИЕ ТЕРРИТОРИИ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ ПО СТЕПЕНИ ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ.
Таким образом, под действием Интераля наблюдались положительные сдвиги в изменении показателей клеточного и гуморального иммунитета, поэтому Интераль может быть применен для больных ХВГО в качестве иммуностимулирующего препарата, целенаправленно воздействующего на дефект Т-супрессорной популяции лимфоцитов. Вторичный иммунодефицит: где нарушение им-мунорегуляторного дисбаланса Т- лимфоцитов выявляемый до начала лечения, значительно уменьшились по окончании курса терапии. Эти нарушения отличались стойкостью и зависели от клинической стадии, от глубины поражения печени и длительности заболевания. Закономерно, что в период уменьшения активности процесса или в периоде стойкой ремиссии при ХВГО имму-нолгические сдвиги имели позитивную обратную динамику.
Выявленные сдвиги показателей иммунной системы позволяют охарактеризовать заболевания ХВГО как иммунопатологические процессы, при которых, по мере нарастания глубины поражения печени, перехода к циррозу печени синхронно нарастает и глубина иммунодефицита. Вместе с тем установлено, что при ГВ продукция альфа-интерферона понижена, что и опре-
деляет недостаточную защищенность интактных гепатоцитов. Вероятно, что белки HLA-1 могут захватывать мелкие фрагменты вирусных пептидов, которые распознаются Т-лимфоцитами, а это и ограничивает цитотоксичность Т-клеточ-ного иммунитета по отношению к HBV-инфици-рованным гепатоцитам.
Список литературы
1. Покровский В.И. и др. Эпидемиология, инфекционные болезни и иммунология. - М, 2000. - 384 с.
2. Хазанов А.И., Плюснин С.В., ЯзенокН.С. Использование российских противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. -TXV. - №1. - С.32.
3. Волчек И.В., Нестеров Т.В. и др. Инфекционные болезни. Опыт использования препаратов рекомбинантных ин-терферонов для индивидуализированной монотерапии больных с хроническим гепатитом С // Сборник публикаций и отчетов. - 2006. - С.42-46.
4. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Плюснин С.В. Предварительные результаты применения комбинированной терапии отечественными противовирусными препаратами (интераль, рибапег) при хроничском гепатите С // Сборник публикаций и отчетов. - 2006. - С.46-52.
РАЙОНИРОВАНИЕ ТЕРРИТОРИИ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ ПО СТЕПЕНИ ЭПИДЕМИЧЕСКОЙ ОПАСНОСТИ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ ДЛЯ ЛЮДЕЙ
И.Т. Тайчиев1, С.Т. Жолдошов2
10шский государственный университет, г. Ош Кыргызстан 2 Институт медицинских проблем, г.Ош Кыргызстана
Кыргыз Республикасындагы куйдургу жарасын эпидемиологиялык даржасы аркулуу аймактарга жайгаштыруу (болуштуру) калктар учун
И.Т. Тайчиев, С.Т. Жолдошов
Кортунду: Бул макалада келтирилген куйдургу жарасынын географиялык жолу менен аркылуу аймакта-шыруу, отрукташтыруу, жана ошондой эле жалпы себептердин негизинде жайгаштыруу, болуштуруу(ото жогорку денгээлдеги, орточо денгээлдеги жана томон денгээлдеги даражасы) менен жана озгочо эпидемиологиялык коркунучтуусу.
Алгачкы сездер: аймактар, ороон, куйдургу жарасы, корсоткучтор, эпидемиологиялык коопсуздугу.
Geographical zoning of the territory of the Kyrgyz Republic by epidemic danger of anthrax to people
I.T. Taichiev, S.T. Joldoshev
Abstract. The report illustrates the geographical zoning of the Kyrgyz Republic on anthrax and identifies on the basis of a range of factors real (high, medium, low) and potential epidemic risk.
Key words: areas, zones, anthrax, disease, epidemic risk.
Введение
В середине прошлого столетия выдающийся советский паразитолог, профессор Е.Н.Павловский обосновывая географическую (ландшафтную) эпидемиологию пророчески ставил проблемную задачу эпидемиологического районирования страны [1]. По этой причине в новейшей истории
эпидемиологической науки и практики весьма прочное место занимает попытка эпидемиологического районирования различных территорий, что лишний раз подтверждает признательность и приверженность советской школы эпидемиологии к фундаментальным трудам Е.Н.Павловского.
Только в Кыргызской Республике (КР) в самые
