CC BY
71
© ЕФРЕМОВ А.В., МАТВЕЕВСКИЙ Н.А., ТРУНОВ А.Н., САФРОНОВ И.Д.
УДК. 618.14-006.36:612.017.1 СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОК С МИОМОЙ МАТКИ
А.В. Ефремов, Н.А. Матвеевский, А.Н. Трунов, И.Д. Сафронов Новосибирский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., профессор И.О. Маринкин; кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии, зав. - д.м.н., чл.-корр. РАМН, профессор А.В. Ефремов.
Резюме. Целью настоящего исследования было изучение изменений показателей, отражающих активацию гуморального звена иммунной системы, выраженность деструктивных процессов и аутоиммунных реакций у пациенток с миомой тела матки. В результате тестирования были выявлены достоверно высокие концентрации IgA, уровни циркулирующих иммунных комплексов и аутоантител к антигенам нативной ДНК. Полученные данные свидетельствуют о значимости активации иммунных (аутоиммунных) реакций и деструктивных процессов в патогенетических механизмах развития заболевания.
Ключевые слова: миома, гуморальный иммунный ответ, аутоантитела.
Ефремов Анатолий Васильевич - чл.-корр. РАМН, зав. каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии НГМ;. e-mail: eav4 8 @yandex .ru.
Матвеевский Николай Анатольевич — к.м.н., соискатель каф. патологической физиологии НГМУ; e-mail: eav48@yandex.ru.
Трунов АлександрНиколаевич - д.м.н., проф. каф. патологической физиологии НГМУ; e-mail: trunov1963 @yandex.ru.
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что в общей структуре патологии репродуктивной системы миома тела матки является самой распространенной опухолью женских половых органов, частота которой в среднем составляет 20-45%. [10]. Ее пик приходится на периоды пре- и постменопаузы, достигая максимального значения встречаемости в 65 лет (более 50%) [13]. Установлены случаи возникновения миомы тела матки у 20-летних девушек [12], а при маточных кровотечениях у подростков она обнаруживается в 5-7% случаев [2].
Миома является доброкачественной гиперплазией, развитие которой происходит из мышечной, адвентициальной оболочек сосудов и прилегающего эндометрия тела матки. В зависимости от соотношения паренхимы и стромы эта опухоль имеет названия: миома, фиброма, фибромиома. Часто обнаруживается множественная миома матки. Известно, что миома тела матки существенно повышает заболеваемость женщин, может вызывать бесплодие, маточные кровотечения, нарушение функции тазовых органов, а также развитие злокачественных гиперпластических процессов эндометрия [1]. Несмотря на значительный прогресс в исследовании патогенеза миомы матки, данное заболевание продолжает оставаться наиболее частой причиной операций в гинекологии.
На сегодняшний день наиболее изученными являются клиникоморфологические и эндокринологические аспекты проблемы [9]. В то же время в работах отечественных и зарубежных исследователей показана роль иммунной системы, в частности, факторов роста, в патогенезе миомы матки. Имеются данные о том, что в развитии опухолевых процессов различных органов и систем значимую роль играют изменения активности гуморального звена иммунной системы, развитие деструктивных процессов и аутоиммунных реакций в организме. В отличие от острой инфекции, с ее быстрым течением и эффективным развитием антиинфекционного (гуморального, клеточного) иммунитета, при
опухолевом процессе система иммунной защиты имеет дело с отсутствием или невыраженными антигенными отличиями между нормальными и опухолевыми клетками, изменяющими свои свойства только в периоде длительного роста [3, 8, 11].
В связи с чем, целью настоящего исследования явилась оценка функционального состояния гуморального звена иммунитета у пациенток с миомой тела матки для уточнения патогенетических особенностей течения патологического процесса.
Материалы и методы
В соответствии с поставленной целью исследования было обследовано 100 пациенток с верифицированным диагнозом миома тела матки, средний возраст которых составил 58,4 ± 3,91 лет. У 63,0% пациенток при ультразвуковом исследовании были обнаружены единичные миоматозные узлы, у 37,0% -множественные. Общие размеры матки соответствовали 5-6 недельному сроку беременности у 60,0% больных, 7-9 недельному сроку - у 40,0%. Более половины пациенток не предъявляли жалоб, характерных для больных миомой матки (57,0%); 31,0% - отмечали болезненные менструации, а в 27% - отмечались обильные и длительные менструации. В контрольную (донорскую) группу были включены 45 женщин, находящихся в таком же возрасте, что и женщины клинической группы, но не имеющих в анамнезе опухолевых заболеваний тела матки и других внутренних органов.
Пациенты и доноры были включены в исследование на основании их информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 года и Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06. 2003 г. № 266.
У всех обследованных женщин было проведено определение концентраций иммуноглобулинов А (1^А), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), являющихся, по мнению ряда ученых, интегральным показателем состояния активации гуморального звена иммунной системы [6], а также уровень аутоантител к антигенам нативной ДНК (ААТ к н-ДНК) в сыворотке крови.
Содержание 1^А определялось методом прямым сандвич вариантом иммуноферментного анализа. Исследования выполнялись на тест-системах 1^-стрип производства ЗАО "Вектор-БЕСТ" (Россия) по инструкции производителя. Определение циркулирующих иммунных комплексов проводилось методом жидкостной преципитации с 4% ПЭГ-6000. Аутоантитела к антигенам нативной ДНК в сыворотки крови пациенток определялись с помощью тест-системы "ДНК-ТЕСТ" производства ПМЦ Сибмедприбор (Россия) по инструкции производителя. Результаты анализа регистрировали на вертикальном фотометре «Униплан» (Россия) при длине волны 450 нм.
Результаты исследования были подвергнуты статистической обработке с применением корреляционного анализа и 1-критерия Стьюдента [4]. Достоверными считались результаты при р<0,05. Границы нормативных значений вычислялись методом прибавления или вычитания сигмального отклонения от значения «средней» показателя по рекомендациям ВОЗ.
Результаты и обсуждение В результате проведенных исследований было выявлено, что «средняя» концентраций 1^А в сыворотке крови в контрольной группе женщин составила 1,84 ± 0,13 г/л, нижняя и верхняя границы нормативных значений равнялись 1,47 и 2,21 г/л соответственно.
В группе женщин с диагнозом миома тела матки «средняя» концентраций 1^А в сыворотке крови была достоверно выше (р<0,05) в 1,61 раза «средней» нормативных значений (табл. 1). «Средняя» содержания тестируемого
иммуноглобулина в сыворотке крови обследованных пациенток была выше также верхней границы нормативных значений в 1,34 раза (р<0,05).
Индивидуальный анализ полученных данных позволил выявить следующие закономерности. У женщин с миомой тела матки концентрации 1^А, находящиеся в границах нормативных значений, были тестированы у 13 пациенток, что составило 21,7% случаев наблюдения; превышающие верхнюю границу нормы -у 47 пациенток (78,3%); значения ниже границы нормативных значений у обследованных женщин выявлены не были.
Определение уровня ЦИК в сыворотке крови пациенток контрольной группы позволило зафиксировать «среднюю» их содержания, равную 87,2 ± 8,1 усл. ед, верхняя граница нормативных значений для тестируемого показателя равнялась 104,2 усл. ед.
При определении содержания ЦИК в сыворотке крови у пациенток с миомой тела матки было установлено (табл.1), что «средняя» составляющая значимо превышает «среднюю» нормативных показателей в 1,42 раза (р < 0,05). Значения показателя ЦИК свидетельствуют о выраженном повышении уровня образования комплексов антиген-антитело при изучаемом патологическом процессе.
Индивидуальный анализ полученных данных позволил выявить следующие закономерности. У обследованных пациенток с миомой тела матки содержание ЦИК, находящихся в границах нормативных значений, было тестировано у 6 пациенток (10% случаев наблюдения), а превышающие верхнюю границу нормы - у 54 пациенток (90%).
Представляет несомненный интерес выявление наличия деструктивных процессов и их выраженность у пациенток с доброкачественными опухолевыми процессами матки.
В настоящее время развитие деструктивных процессов в организме человека при различных патологических процессах связывается с нарушением целостности клеточных мембран, возникающим в процессе их разрушения продуктами
свободнорадикального окисления [5]. Одним из универсальных маркеров деструкции тканей организма является появление в циркуляции повышенного содержания нативной ДНК, связанного с разрушением клеточных мембран и освобождением ядерного вещества. В результате сложных механизмов взаимодействия с иммунной системой против ДНК в организме происходит синтез аутоантител, по уровню которых можно, опосредованно, судить о выраженности деструкции клеточных структур [7].
При оценке уровней ААТ к н-ДНК в сыворотке крови пациенток контрольной группы была зафиксирована «средняя» их содержания, равная 1,69 ± 0,11 усл. ед, верхняя граница нормативных значений для тестируемого показателя равнялась 1,94 усл. ед.
При определении содержания ААТ к н-ДНК у пациенток с миомой тела матки (табл.1) была получена «средняя», значение которой достоверно превышало «среднюю» нормативных показателей в 1,44 раза (р<0,05). Причем «средняя» уровней ААТ к н-ДНК в группе пациенток с миомой тела матки превышает в 1,25 раза верхнюю границу нормативных значений (р<0,05).
Индивидуальный анализ полученных данных позволил выявить следующие закономерности. У пациенток с миомой уровень ААТ к н-ДНК в сыворотке крови, находящийся в границах нормативных значений, был тестирован у 11 женщин, что составило 18,3% случаев наблюдения, а превышающий верхнюю границу нормы - у 49 женщин (81,7%).
Проведенный корреляционный анализ между изучаемыми показателями позволил выявить следующие взаимосвязи: В контрольной группе женщин была обнаружена обратная коррелятивная взаимосвязь между концентрацией 1^А и уровнем ЦИК (г = - 0,55; р < 0,05), которая отражает взаимозависимость и баланс между наработкой антител и их утилизацией посредством связывания в ЦИК. У пациенток с миомой тела матки данная коррелятивная взаимосвязь сохраняется, однако, становится положительной (г = +0,5: р < 0,05), что свидетельствует об
активации гуморального звена иммунной системы и нарушении баланса между синтезом иммуноглобулинов, образованием ЦИК и их утилизацией. Кроме того, в группе женщин с диагнозом миома тела матки была выявлена прямая коррелятивная взаимосвязь между концентрацией ^А и уровнем ААТ к н-ДНК (r = + 0,5; p < 0,05), которая свидетельствует, что нарастающие в организме процессы тканевой деструкции с выходом ядерных ДНК приводят к усиленному синтезу антител класса А с развитием аутоиммунных реакций.
Таким образом, при оценке показателей, отражающих состояние гуморального звена иммунной системы, было показано, что у пациенток с миомой тела матки тестируется достоверное повышение концентрации IgA, ЦИК и ААТ к н-ДНК, по сравнению с нормативными значениями. Полученные данные свидетельствуют о значимости активации гуморального звена иммунной системы, выраженности деструктивных процессов и аутоиммунных реакций в механизмах развития патологического процесса.
Индивидуальный анализ полученных данных, позволивший зафиксировать в большом проценте случаев наблюдения превышение верхней границы нормативных значений у обследованных женщин по уровням ЦИК, ААТ к н-ДНК, и концентрации IgA, а также данные корреляционного анализа подтверждают сделанное заключение.
A.V. Efremov, N.A. Matveevskij, A.N. Trunov, I.D Safronov Novosibirsk State Medical University Литература
1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - СПб.: Фолиант, 2002. -542 с.
2. Вихляева Е.М., Ходжаева З.С., Фанченко Н.Д. Клинико-генеалогическое изучение семейной предрасположенности к заболеванию миомой матки // Акушерство и гинекология. - 1998. - №2. - С. 27-30.
3. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. - 2001. - №1. - С. 1113.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1998. - 459
с.
5. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. - М.: Наука, 2001. - 343 с
6. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.: Наука, 1996. - 175 с.
7. Кудрявцева И.В., Славянская Т.А., Трунов А.Н. и др. Уровни аутоантител к ядерным ДНК, лактоферрина и некоторые иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом // Бюл. СО РАМН - 1999. - № 3-4. - С. 66-68.
8. Кидралиев А.С., Сидельников В.М., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. - М.: Медицина, 1995. - 248 с.
9. Савицкий Г.А. Миома матки: Проблемы патогенеза и патогенетической терапии: Практические рекомендации. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 236 с
10. Тихомиров А. Л., Лубнин Д.М. Миома матки. - М.: МИА, 2006. - 176 с
11. Hrycek A., Cuzytek A., Tustanowski J. Immunological disorders in patients with uterine myomas // Wiad. Lek. - 2000. - Vol. 53, № 5- 6. - P. 271-176.
12. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 1996. - Vol. 9,№ 4. - P.195-198.
13. Payson M., Leppert P., Segars J. Epidemiology of myomas // Obstet Gynecol. Clin. North. Am. - 2006. - Vol. 33, № 1. - P. 1-11.
